CN1049222C - 苯基·乙基甲酮衍生物、其制备方法和应用以及含有该衍生物的药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种如通式(I)所述的苯基·乙基甲酮,或者其药学上可以接受的盐
其中R’为低级链烷酰基,而R”为氢原子,或者R’是氢原子,而R”为低级烷氧羰基。所述的化合物具有优良的降低血糖的作用,所以可以用来预防和治疗糖尿病。
Description
本发明涉及一种新型的、具有降低血糖作用的苯基·乙基甲酮衍生物及其制备方法。
虽然饮食疗法对于治疗糖尿病是最基本的,但是当饮食疗法不足以控制患者的状况,则需要另外使用胰岛素或者口服治疗抗糖尿病药物。一直都在使用的抗糖尿病药物是双胍类化合物和磺酰脲类化合物。然而,这些抗糖尿病药有各种副作用。例如,双胍类化合物会引起乳酸中毒,磺酰脲类化合物会引起严重的低血糖。在这种情况下,人们希望研制出一种没有这种副作用的新药。
最近,有报道高血糖引起对糖尿病的严重的持续性的损害,即葡萄糖毒性理论。也就是说,慢性的高血糖会导致胰岛素分泌的减少,以及增加对胰岛素的对抗,其结果是,增加血糖浓度,自身加重糖尿病[cf.Diabetologia,Vol.28,p.119(1985);Diabetes Care,Vol.13,p.610(1990),etc.]。因此,通过治疗高血糖,阻断上述的自身加重病情的周期,从而使得预防和治疗糖尿病成为可能。
作为治疗糖尿病的方法之一,有人考虑把过量的葡萄糖直接排到尿液中,使血糖浓度恢复正常。
根皮苷是一种苷,它存在于Rosaceae类(例如,苹果,梨等)的树皮和茎内。最近发现根皮苷是一种Na+-葡萄糖共转运蛋白的抑制剂,这种共转运蛋白仅仅存在于肾和肠绒毛膜处,经过根皮苷抑制肾小管葡萄糖的再吸收,促进葡萄糖的分泌,从而控制血糖。基于根皮苷的这种作用,经每日皮下给予根皮苷,但不使用胰岛素,使糖尿病动物的血糖浓度长时间控制在正常水平的同时,改善了糖尿病动物的状况,使之正常[cf.Journal ofClinical Investigation,Vol.79,p.1510(1987),ibid.Vol.80,p.1037(1987),ibid.Vol.87,p.561(1991),等]。
然而,当口服根皮苷时,绝大部分水解成葡萄糖和根皮素,它是根皮苷的糖苷配基,因此,被吸收的根皮苷的数量非常少,以致于根皮苷的尿糖分泌作用很弱。此外,已知根皮苷的糖苷配基,根皮素强烈抑制扩散型糖转运蛋白,例如,当经静脉向大鼠给予根皮素时,大鼠脑中的葡萄糖浓度降低[cf.Stroke,Vol.14,p.388(1983)]。因此,长期服用根皮苷,对各种组织可能具有严重的不良作用,因此,根皮苷从未被用作抗糖尿病药。
本发明的目的提供一种苯基·乙基甲酮衍生物,它抑制肾小管葡萄糖再吸收,通过这种作用,产生尿糖增加的作用,而且其糖苷配基具有非常弱的抑制促进扩散型葡萄糖转运蛋白的抑制作用。本发明的另一个目的是提供抑制降低血糖的制剂,它包括抑制本发明之苯基·乙基甲酮衍生物作为活性组分,或者其药学上可接受的盐。本发明的另一个目的是提供一种制备本发明之苯基·乙基甲酮衍生物的方法。
本发明之苯基·乙基甲酮衍生物可以其游离态,或者以其药学上可接受的盐的形式,用于本发明的各种目的。药学上可接受的盐可以是一种碱金属盐等。
本发明的化合物(I)或者其药学上可接受的盐,可以口服,经肠给药,或者按配方与药学上可接受的载体或者稀释剂混合制成药物制剂,以适合口服或经肠给药。药学上可接受的载体或者稀释剂,可以是,例如,黏合剂(如,糖浆,***胶,明胶,山梨醇,黄耆胶,聚乙烯吡咯烷酮等),赋形剂(如,乳糖,果糖,谷物淀粉,磷酸钾,山梨醇,甘氨酸等),润滑剂(硬脂酸镁,滑石,聚乙二醇,氧化硅等),崩解剂(土豆粉等),湿润剂(十二烷基硫酸钠)等。当口服时,这些制剂可以是固体制剂,如片剂,胶囊剂,粉剂,颗粒剂等,或者为液体制剂,如溶液,浊液,乳液等。经肠给药时,药剂可以是注射剂,或者用蒸馏水,生理盐水,葡萄糖水调兑注射液供静脉滴注的制剂等。
本发明化合物[I]的使用剂量根据患者的年龄,体重和条件,或者疾病的严重程度变化,但是口服可以为0.1~500mg/kg/日,优选为1~50mg/kg/日。经肠给药时,本发明化合物(I)的剂量可以为0.01~50mg/kg/日,优选为0.1~10mg/kg/日。
本发明的化合物[I]中,R’是低级链烷酰基,而R”为氢原子,即,通式[I-a]的化合物:其中R’是低级链烷酰基,或其药学上可接受的盐,它可以经通式[II]的苯基·乙基甲酮衍生物与链烷磺酸或芳基磺酸反应制成:其中,R’是低级链烷酰基,如果需要,将该产物制成其药学上可接受的盐。
上述反应可在适当的有机溶剂进行,经加热把反应温度从室温加热至50℃。有机溶剂可以是任何一种溶剂,只要是不影响反应的即可,例如,甲醇,乙醇等。所述的链烷磺酸或芳基磺酸可以包括甲磺酸,乙磺酸,苯磺酸,p-甲苯磺酸等。其通常的用量为1摩尔的起始化合物[II],0.05~0.2摩尔当量。
本发明之化合物[I],其中R’是氢原子,而R”是低级烷氧羰基,即,通式[I-b]的化合物:其中,R”是低级烷氧羰基,或者其药学上可接受的盐,它可以经通式[III]的苯基·乙基甲酮衍生物与低级链烷醇和链烷磺酸反应制成,如果需要,将其转变成其药学上可接受的盐。
上述反应中使用的低级链烷醇可以是直链或支链的具有1~6个碳原子的链烷醇,例如,甲醇,乙醇,丙醇,异丙醇,正-丁醇,叔-丁醇等,它们可以等摩尔量使用,或者其起始化合物[III]1摩尔量多一点。如上所述的相同的链烷磺酸或芳基磺酸也可用于该反应。
在这一反应内,配用作反应剂的低级链烷醇也可以当溶剂使用,但其它不影响该反应的有机溶剂也可以使用。通常加热从室温开始进行这种反应。
本发明的起始化合物[II]可以按照如下步骤制备。
(1)首先,将通式为[IV]的乙酰苯化合物衍生物:其中R是氢原子或者氢原子基团的保护基团,用通式[V]的醛化合物缩合:随后,除去保护基,得通式[VI]之烯丙酰苯衍生物:(2)将上述的烯丙酰苯衍生物[VI]还原,得通式[VII]化合物:
(3)将上述化合物[VII]的β-D-吡喃葡糖基中的4-和6-羟基保护起来,得到通式[VIII]的化合物:其中R””是羟基保护基团,用低级链烷酰基酰化β-D-吡喃葡糖基中的2-和3-羟基,然后除去保护基。
用常规的方法可以进行如上述步骤(1)中所述的乙酰苯化合物衍生物[IV]与醛化合物[V]的缩合反应,例如,在溶剂中(诸如甲醇,乙醇等有机溶剂,或者这些有机溶剂和水的混合物内),在碱的存在下(碱金属氢氧化物等),采用加热把温度从低调向高(特别是温度为10℃~30℃)完成这一反应。
乙酰苯化合物衍生物[IV]中羟基保护基团可以是任何常规的保护基,例如,乙酰基等链烷酰基,苯基等芳烷基。
用例如,与金属氢化物的还原反应,催化还原反应等常规的方法,可以进行如上述步骤(2)中所述的烯丙酰苯衍生物[VI]。例如用含有金属氢化物的溶剂可以进行与金属氧化物的还原反应,用催化剂在氢气的大气压力下,在溶剂内可以进行催化反应。
在催化反应中,其催化剂可以是如钯-碳,铂-碳,氧化铂等常规的任何催化剂。
与金属氢化物的还原反应中,金属氢化物可以是任何一种能够还原双键的金属氢化物。但是,优先使用的金属氢化物为不还原酮的金属氢化物,例如NaTeH,它可以按照Synthesis,p.545(1978)中的方法制备。1摩尔当量的化合物[VI],NateH的通常用量为1~3摩尔当量,优选为1~1.5摩尔当量。
在上述的还原反应中,其溶剂可以为任何一种不影响该反应的溶剂,例如,甲醇,乙醇,四氢呋喃,乙酸乙酯,乙酸等溶剂,或者这些溶剂与水的混合物。
这一还原反应可以经加热从低温开始,优选的温度从10℃至30℃。
步骤(3)中得到通式[VIII]的化合物内的β-D-吡喃葡糖基中的4-和6-羟基保护基可以是任何乙酯常规的保护基。但是,优选使用亚苄基或者如异亚丙基等亚烷基等,它可以将4-和6-羟基的保护基相互结合形成。
步骤(3)中的低级链烷酰基与化合物[VIII]的酰化反应可经过对应于所需要的链烷酰基的烷基羧酸,及其盐,或其乙酯活性衍生物[下文称这些基团为酰化试剂与化合物[VIII]反应而完成。
烷基羧酸化合物或其盐与化合物[VIII]的反应,可以在适当的溶剂内有无冷凝剂均可的情况下完成。所述的烷基羧酸化合物的反应活性衍生物与化合物[VIII],可以在有无酸受体的存在均可的情况下,在溶剂内或者不用溶剂都可完成。
烷基羧酸的盐可以是,如碱金属盐或碱土金属盐,如钠盐,钾盐,钙盐等。当在缩合反应中使用烷基羧酸时,在其转化成游离酸后,所述的盐优选在反应中使用。
烷基羧酸的活性衍生物可以是,例如,其相应的烷基羧酸的酰基卤,酸酐或者活性酯。
冷凝剂可以为任何乙酯常规的冷凝剂,例如,二环己基碳二亚胺,氰基磷酸二乙酯,羰基二咪唑,N,N-双(2-氧基-3-噁唑烷基)次磷酸氯,等等。
酸受体可以是任何一种常规的受体,例如无机碱类,诸如碱金属氧化物(如氢氧化钠,氢氧化钾等);碱金属碳酸盐(如碳酸钠,碳酸钾等);碱金属碳酸氢盐(碳酸氢钠,碳酸氢钾等);碱金属氢化物(如氢化钠,氢化钾等),或者有机碱,诸如三-低级烷胺(如三乙胺,二异丙基乙胺等);吡啶;二甲基胺吡啶;苯胺;二甲基苯胺等。
所述的溶剂可以是任何一种常规的,不影响反应进行的溶剂,例如,二氯甲烷,二甲基甲酰胺,四氢呋喃,乙腈,吡啶等。
经过加热,由低温开始完成这一反应,优选的温度为从-10℃至100℃,特别是从0℃至50℃。
用碱在适当的溶剂内处理该化合物,可将低级链烷酰基从低级-链烷酰化的酚式羟基中除掉。
所述的碱可以是任何一种常规使用的碱,例如碱金属碳酸盐,诸如碳酸氢钠,碳酸氢钾等。溶剂也可以是常规使用的,不影响反应进行的溶剂,例如,四氢呋喃,甲醇,水等等。
可以加热完成反应,其反应温度优选为25℃~60℃,特别是在25℃~40℃。
在烷基磺酸或者芳基磺酸的存在下,于乙酸水溶液中,进行除去β-D-吡喃葡糖基中的4-和6-羟基保护基团。烷基磺酸或者芳基磺酸可以是上述的化合物。该反应可优选在室温下进行。
利用如p-硝苯基氯甲酸酯等,或者羰基二咪唑等芳基卤代甲酸盐与上述的中间体[VII]反应制备其它起始化合物[III]。
上述的反应也可以在适当的有机溶剂内,从低温到室温进行反应,所述的有机溶剂为,例如,2,4,6-可力丁,2,6-卢剔啶,吡啶,四氢呋喃等。
用于制备上述起始化合物(II)的乙酰苯化合物衍生物可按照如下步骤制备:
(i)根据《医药化学》,第5卷,1054页(1962)公布的方法,例如,将2’,6’二羟基乙酰苯与2,3,4,6-四-氧-乙酰-α-D-吡喃葡糖溴化物,在溶于丙酮液内的氢氧化钾的存在下反应,或者,
(ii)例如,将2’,6’,二羟基乙酰苯与2,3,4,6-四-氧-乙基-α-D-吡喃葡糖溴化物,在溶于甲苯内的碳酸镉的存在下回流反应。
本发明中,低级链烷酰基是指具有2~7个碳原子的支链或直链链烷酰基,如乙酰基,丙酰基,丁酰基,2-甲基丙酰基,戊酰基等,优选是具有2~5个碳原子的这种基团。所述的低级烷氧羰基基团是指具有1~6个碳原子的直链或支链烷氧羰基,优选为具有1~4个碳原子的基团,例如,甲氧羰基,乙氧羰基,丙氧羰基,异丙氧羰基,丁氧羰基,异丁氧羰基叔-丁氧羰基等。
实施例
将结合实施例和参考例进一步解释本发明,但是并非限定本发明。
实施例1
将2’-(2,3-二-氧-乙酰-β-D-吡喃葡糖氧基)-6’-羟基-3-(5-苯并[b]呋喃)苯基·乙基甲酮(1000毫克)溶于甲醇(10毫升)内,并向其中加入p-甲苯磺酸(36毫克)。40℃搅拌22.5小时。冷却后,向反应液内加入乙酸乙酯以及饱和的碳酸氢钠水溶液,分离后得有机层,干燥,蒸发,去除溶剂。用氧化硅胶柱色谱法(溶剂:氯仿-甲醇)纯化得到的产物,得2’-(2-氧-乙酰-β-D-吡喃葡糖氧基)-6’-羟基-3-(5-苯并[b]呋喃)苯基·乙基甲酮(373毫克)。
m.p.152-156℃
ESI-MS(m/z):509[(M+Na)+]
IR(nujol)cm-1:3450,3350,1750,1630
NMR(DMSO-d6)δ:1.98(3H,s),2.8-3.1(4H,m),3.26(1H,m),3.4-3.6(3H,m),3.72(1H,dd,J=5.3,10.2Hz),4.67(1H,t,J=5.6Hz),4.76(1H,dd,J=8.2,9.5Hz),5.12(1H,d,J=8.1Hz),5.27(1H,d,J=5.4Hz),5.36(1H,d,J=5.5Hz),6.55(1H,d,J=8.1Hz),6.66(1H,d,J=8.4Hz),6.88(1H,dd,J=0.9,2.2Hz),7.17(1H,t,J=8.5Hz),7.19(1H,dd,J=2.0,8.5Hz),7.48(1H,d,J=8.5Hz),7.51(1H,d,J=1.6Hz),7.93(1H,d,J=2.2Hz),10.24(1H,s)
实施例2
将2’-(4,6-氧-氧代亚甲基-β-D-吡喃葡糖氧基)-6’-羟基-3-(5-苯并[b]呋喃)苯基·乙基甲酮(794毫克)溶于甲醇(20毫升)内,并向其中加入p-甲苯磺酸(32毫克)。室温搅拌2小时。冷却后,向反应液内加入乙酸乙酯以及饱和的碳酸氢钠水溶液,分离后得有机层,干燥,蒸发,去除溶剂。用氧化硅胶柱色谱法(溶剂:氯仿-甲醇)纯化得到的产物,得2’-(4-氧-甲氧基羰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-6’-羟基-3-(5-苯并[b]呋喃)苯基·乙基甲酮(391毫克),它呈浅黄泡沫状。
ESI-MS(m/z):525[(M+Na)+]
IR(nujol)cm-1:3420,1750,1625
NMR(DMSO-d6)δ:3.00(2H,t,J=7.5Hz),3.2-3.6(6H,m),3.66(1H,m),3.72(3H,s),4.51(1H,t,J=9.5Hz),4.79(1H,t,J=5.5Hz),5.06(1H,d,J=8.1Hz),5.51(1H,d,J=5.9Hz),5.57(1H,d,J=5.9Hz),6.56(1H,d,J=8.1Hz),6.69(1H,d,J=8.1Hz),6.89(1H,dd,J=0.7,2.2Hz),7.21(1H,dd,J=1.8,8.4Hz).7.24(1H,t,J=8.4Hz),7.47(1H,d,J=8.4Hz),7.53(1H,d,J=1.5Hz),7.93(1H,d,J=2.2Hz),10.89(1H,s)
参考例1
(1)向2’-(2,3,4,6-四-氧-乙酰-β-D-吡喃葡糖氧基)-6’-羟基乙酰苯(965毫克),苯并[b]呋喃-5-carbaldehyde-(350毫克)以及乙醇(10毫升)的混合物内滴加50%氢氧化钾水溶液(2毫升),室温搅拌该混合物过夜。蒸发该混合物,减压除掉溶剂,并向残留物中加水和二异丙酯。搅拌该混合物,经分离得到液体层。用10%盐酸在冰浴下中和该液体层,用乙酸乙酯提取之。用水冲洗得到的有机层,干燥,蒸发除去溶剂,得2’-(β-D-吡喃葡糖氧基)-6’-羟基-3-(5-苯并[b]呋喃)烯丙酰苯。
(2)将得到的产物加入溶于乙醇(15毫升)内的氢化钠碲溶液中,这种溶液事先由碲(383毫克)与溴氢化钠(270毫克)制成,使该混合物在室温下反应2.5小时。经过过滤除去不溶物,向滤液内加入水和乙酸乙酯。搅拌混合物,经分离得到有机层,用水冲洗,干燥,蒸发除去溶剂。用氧化硅胶柱色谱法纯化残余物,得2’-(β-D-吡喃葡糖氧基)-6’-羟基-3-(5-苯并[b]呋喃)苯基·乙基甲酮(480毫克)。
(3)向经过上述步骤(2)得到的产物(444毫克)以及二氯甲烷(8毫升)的混合物中加入苯甲醛二甲基乙缩醛(304毫克)以及p-甲苯磺酸(19毫克),室温下搅拌该混合物2小时。蒸发该混合物,减压除去溶剂,将得到的残余物溶于乙酸乙酯内。经氧化硅胶柱色谱法(溶剂:氯仿-甲醇)纯化残余物,得到2’-(4,6,-氧-亚苄基-β-D-吡喃葡糖氧基)-6’-羟基-3-(5-苯并[b]呋喃)苯基·乙基甲酮(584毫克)。
(4)将上述步骤(3)得到(578毫克)的产物溶解在吡啶(5毫升)内,再加入乙酸酐(665毫克)。室温下搅拌该混合物4小时。向反应液中加入乙酸乙酯,然后,将混合物倒入冰-10%盐酸混合物中。搅拌该混合物,分离得到有机层,并水洗,干燥蒸发,去除溶剂,得2’-(2,3-二-氧-乙酰基-4,6-氧-亚苄基-β-D-吡喃葡糖氧基)-6’-乙酸基-3-(5-苯并[b]呋喃)苯基·乙基甲酮粗品(724毫克)。
(5)将上述步骤(4)的产物(720毫克)溶解于四氢呋喃-甲醇混合物中(10毫升-10毫升),向其中加入碳酸氢钠(428毫克)和水(0.1毫升),50℃下搅拌6.5小时。经过滤除去剩余的碳酸氢钠,减压浓缩滤液。将得到残余物溶于乙酸乙酯内,用水冲洗溶液,干燥,蒸发除去溶剂。经氧化硅胶柱色谱法(溶剂:氯仿-乙酸乙酯)纯化残余物,得到2’-(2,3-二-氧-乙酰基-氧-β-D-吡喃葡糖氧基)-6’-羟基-3-(5-苯并[b]呋喃)苯基·乙基甲酮(520毫克)。
(6)将上述步骤(5)得到的产物(121毫克)溶于乙酸(5毫升)中,再向其中加入水(0.5毫升)和p-甲苯磺酸(5毫克)。室温下搅拌该混合物4.5小时,然后加入水和乙酸乙酯。搅拌该混合物,经过分离得到有机层,用水冲洗,干燥,蒸发除去溶剂。经氧化硅胶柱色谱法(溶剂:氯仿-甲醇)纯化残余物,得到2’-(2,3-二-氧-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-6’-羟基-3-(5-苯并[b]呋喃)苯基·乙基甲酮(91.5毫克)。
m.p.127-129℃
FABMS(m/z):551[(M+Na)+]
NMR(DMSO-d6)δ:1.92(3H,s),2.00(3H,s),2.85-3.05(4H,m),3.45-3.75(4H,m),4.75(1H,t,J=5.4Hz),4.87(1H,dd,J=8.0,9.8Hz),5.09(1H,t,J=9.7Hz),5.36(1H,d,J=7.9Hz),5.55(1H,d,J=5.6Hz),6.57(1H,d,J=7.8Hz),6.68(1H,d,J=8.1Hz),6.88(1H,d,J=2.2Hz),7.17(1H,d,J=9.6Hz),7.19(1H,t,J=8.3Hz),7.48(1H,d,J=9.3Hz),7.49(1H,d,J=1.0Hz),7.93(1H,d,J=2.2Hz),10.28(1H,s)
参考例2
将2’-(β-D-吡喃葡糖氧基)-6’-羟基-3-(5-苯并[b]呋喃)苯基·乙基甲酮(1333毫克)溶于2,4,6-可力丁(15毫升)。用干冰-丙酮将该溶液冷却到-40℃,再向其中搅拌滴加溶于二氯甲烷(3毫升)对-硝基苯氯甲酸(786毫克)。在-40℃下搅拌该溶液1小时45分钟,随后室温搅拌1小时,然后进一步在50℃下搅拌6.5小时。冷却后,将反应液倒入冷的10%盐酸内,用乙酸乙酯提取之。用水冲洗有机层,干燥蒸发,除去溶剂。经氧化硅胶柱色谱法(溶剂:氯仿-丙酮)纯化残余物,得到2’-(4,6-氧-氧代亚甲基-β-D-吡喃葡糖氧基)-6’-羟基-3-(5-苯并[b]呋喃)苯基·乙基甲酮(994毫克)。
m.p.70℃~(缓慢分解)
FAB-MS(m/z):493[(M+Na)+]
IR(nujol)cm-1:3400,1750,1620
NMR(DMSO-d6)δ:2.98(2H,t,J=7.5Hz),3.23(2H,m),3.33(1H,m),3.63(1H, m),4.13(1H,m),4.17(1H,dd,J=8.9,9.5Hz),4.25(1H,dd,J=9.5,9.6Hz),4.47(1H,dd,J=5.5,9.2Hz),5.21(1H,d,J=7.9Hz),5.77(1H,d,J=5.9Hz),5.84(1H,d,J=5.5Hz),6.58(1H,d,J=8.1Hz),6.68(1H,d,J=8.1Hz),6.88(1H,dd,J=0.9,2.2Hz),7.19(1H,dd,J=1.8,8.5Hz),7.24(1H,t,J=8.3Hz),7.48(1H,d,J=8.5Hz),7.50(1H,d,J=1.8Hz),7.93(1H,d,J=2.2Hz),10.73(1H,s)
本发明的化合物[I]和其药学上可接受的盐具有优良的降血糖的活性。例如当给大鼠口服该化合物时,实施例中所述的化合物会比Phlorizin增加50倍的尿糖量。
另外,化合物[I]的毒性低。只是化合物[1]的糖苷配基,以及其水解物对相应的扩散型葡萄糖转运蛋白有相当弱的抑制性。
因此,本发明之化合物[I]通过干扰葡萄糖毒性的自身破坏作用,能够治疗高血糖,从而使化合物[I]用来预防和治疗糖尿病(例如,胰岛素依赖型糖尿病(I型糖尿病),非胰岛素依赖型糖尿病(II型糖尿病)。
Claims (8)
1.一种如通式[I]所述的苯基·乙基甲酮,或者其药学上可以接受的盐其中R’为低级链烷酰基,而R”为氢原子,或者R’是氢原子,而R”为低级烷氧羰基。
2.如权利要求1所述的化合物,其中R’为低级链烷酰基,而R”为氢原子。
3.如权利要求1所述的化合物,其中R’为氢原子,而R”为低级烷氧羰基。
6.一种药物组合物,包括有效治疗量的如权利要求1所述的化合物以及其药学上可接受的载体或者稀释剂。
7.如权利要求1所述的化合物在制备预防或治疗糖尿病药物中的应用。
8.如权利要求1所述的化合物,其中所述化合物是2’-(2-氧-乙酰-β-D-吡喃葡糖氧基)-6’-羟基-3-(5-苯并[b]呋喃)苯基·乙基甲酮。
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