CN104910209A - 一种制备泰诺福韦的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种制备泰诺福韦的方法，其包括如下反应：

Description

一种制备泰诺福韦的方法
技术领域
本发明涉及一种制备泰诺福韦的方法，属于药物化学技术领域。
背景技术
泰诺福韦作为第一个被FDA批准用于治疗HIV-1感染的核苷酸类似物，其重要性已被世界卫生组织承认，并被推荐为一线抗病毒用药。由于该药的重要影响，印度于2009年9月接受印度非专利药生产商Cipla的请求，拒绝对泰诺福韦进行专利保护，以保障该药能更容易为低收入国家所接受。其化学结构式如下所示：
同时，由于泰诺福韦在抗病毒治疗领域也有突出效果，除了将其应用于抗艾滋病治疗外，在抗乙肝病毒上也表现出良好的治疗效果。
在2010年发表的期刊文献：Organic Process Research&Development，2010，14，1194～1201通过总结泰诺福韦的现有生产工艺，并对相应的各个环节进行细致比较与优化后提出了一个适用于工业化生产的合成工艺：
该工艺具有很强的生产安全和收率稳定性，但仍存在如下明显缺陷：
1、在生成中间体2的反应中，在镁盐混合物向泰诺福韦转化时，必须将镁盐混合物经由乙酸乙酯逼析后从体系中分离出去，由于该镁盐混合物易吸潮和吸附产品，在实际处理中操作要求高，且十分繁琐；
2、中间体2由于要解离掉两个乙基，必须使用苛刻的解离条件；
3、从成本上来说，由于使用大大过量的三甲基硅烷与溴化钠，无论是生产成本还是环保上都存在严重的缺陷。
中国专利CN102219805中公开了如下一种改进路线：
虽然该工艺克服了上述论文路线的一些缺陷，但是由于其制备中间体1时采用强碱如氢氧化钠在120℃回流反应22小时，该反应条件剧烈，耗时较长，在大生产上难以控制。
中国专利CN201210552918.8中公开了一种以腺嘌呤为原料一锅法制备泰诺福韦的方法，反应式如下所示：
虽然该方法简化了工艺操作，降低了成本，有利于工业化生产，但该方法与现有技术中关于泰诺福韦的制备工艺一样：均是以腺嘌呤为起始原料，而腺嘌呤与R-碳酸丙烯酯反应会产生7-位取代的副产物：(R)-7-(2-羟基丙基)腺嘌呤，一般情况下这个副产物在7%以上；并且无论改变催化剂、溶剂或温度都没有办法降低该副产物的含量，而这个异构体也会参与后续反应，从而造成后续处理的难题和成本的提高，以致仍然不能理想地满足工业化制备高纯度泰诺福韦的需求。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种制备泰诺福韦的方法，以理想地满足工业化制备高纯度泰诺福韦的需求。
为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：
一种制备泰诺福韦的方法，包括如下反应：
，其中：
A为C1～C4烷基羰基或由芳基取代的C1～C4烷基羰基；B为H、C1～C4烷基羰基或由芳基取代的C1～C4烷基羰基；R为C1～C3烷基或苯基；R’为H、C1～C3烷基或苯基；
反应a是使式III化合物与(R)-碳酸丙烯酯及对甲苯磺酰氧甲基膦酸二烷基酯反应生成中间体II；
反应b是使中间体II在无机酸作用下水解脱除保护基，得到化合物I（泰诺福韦）。
作为一种优选方案，式III化合物由腺嘌呤与酰化试剂发生酰化反应制备而得。
作为一种优选方案，反应a包括如下操作：将式III化合物、无机弱碱、R-碳酸丙烯酯溶于有机溶剂中，在90～130℃下反应2～10小时后降至室温，加入强碱，在20～50℃下反应0.5～2小时，然后加入对甲苯磺酰氧甲基膦酸二烷基酯，在20～50℃下继续反应4～10小时，降至室温，减压浓缩反应体系，得到中间体II。
作为进一步优选方案，所述的无机弱碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾或碳酸氢钠；所述的强碱选自异丙醇镁、叔丁醇镁或叔丁醇钾；所述的有机溶剂选自甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、乙酰胺、N-甲基乙酰胺、N,N-二异丙基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N-甲基哌啶酮中的至少一种。
作为进一步优选方案，所述的无机弱碱与式III化合物的摩尔比为1:1～10:1；所述的强碱与式III化合物的摩尔比为1:1～10:1；所述的对甲苯磺酰氧甲基膦酸二烷基酯与式III化合物的摩尔比为1:1～10:1。
作为一种优选方案，反应b包括如下操作：向中间体II中加入无机酸，在90～110℃下反应3～6小时后降温至室温，继续反应1～2小时，然后经过后处理，得到泰诺福韦。
作为进一步优选方案，所述的后处理包括如下操作：过滤反应液，收集滤液，调节滤液的pH=2～3后在0～20℃静置使析晶；抽滤，收集晶体，进行洗涤和真空干燥。
作为进一步优选方案，所述的无机酸为盐酸、氢溴酸、氢碘酸或硫酸。
作为进一步优选方案，所述的无机酸与中间体II的摩尔比为1:1～15:1。
本发明中所涉及的对甲苯磺酰氧甲基膦酸二烷基酯可市购得到。
本发明与现有技术相比，具有如下显著效果：
1）本发明采用价廉易得的腺嘌呤为原料，不仅大大降低了成本，而且通过对7-位氨基的保护，从而有效避免了现有技术中的7-位取代的副产物：(R)-7-(2-羟基丙基)腺嘌呤的生成，有利于后续收率和产品纯度的提高。
2）本发明在式III化合物与碳酸丙稀酯反应中采用弱碱进行反应，不仅具有反应条件温和、操作简单等优点，关键是保证了7-位氨基的保护基不易脱除，进一步避免了7-位取代的副产物：(R)-7-(2-羟基丙基)腺嘌呤的生成；并在后续与对甲苯磺酰氧甲基膦酸二烷基酯反应中采用强碱，使得7-位氨基的保护基一锅脱除，从而大大缩短了反应时间，更适合工业化生产。
总之，利用本发明方法可实现利用价廉易得的原料、简单操作、温和的反应条件、低成本、高收率合成高纯度（HPLC纯度达到98%以上）泰诺福韦的目的，节能环保，适合规模化生产，对实现泰诺福韦的工业化生产具有显著性价值。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步详细、完整地说明。
实施例1：
如路线1所示，将化合物III(17.4g,0.13mol)、碳酸钾(21.5g,0.15mol)、R-碳酸丙烯酯（15.8g，0.15mol）溶于50mL N,N-二甲基甲酰胺中，加热到90～125℃保温反应3～6小时；然后降至室温，在氩气保护下加入异丙醇镁(15.7g,0.14mol)，升温至30～45℃保温反应0.5～1小时；再滴加对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯(45.9g,0.15mol)，在30～45℃继续保温反应4～6小时；最后将体系降至室温，减压浓缩反应体系，得中间体II（为粘稠的油状物）。
向中间体II中加入124g浓盐酸，升温至90～110℃保温反应3～6小时；然后降至室温，在室温下继续反应1～2小时，抽滤，滤饼用150mL5wt%的稀盐酸水溶液洗涤2次，滤液用氢氧化钠溶液调节pH=2～3，在室温下静置析晶过夜，然后降温至0～3℃，使继续析晶3小时；抽滤，滤饼依次用30mL水洗涤一次、50mL水与丙酮的混合溶剂(V/V=1:1)洗涤2次、50mL丙酮洗涤1次；于45℃真空干燥，即得化合物I：泰诺福韦40.3g，总摩尔收率为74.0%，HPLC纯度为98.2%。
实施例2：
如路线2所示，将化合物III(17.4g,0.13mol)、碳酸钾(21.5g,0.15mol)、R-碳酸丙烯酯（15.8g，0.15mol）溶于50mL N,N-二甲基甲酰胺中，加热到90～125℃保温反应3～6小时；然后降至室温，在氩气保护下加入异丙醇镁(15.7g,0.14mol)，升温至30～45℃保温反应0.5～1小时；再滴加对甲苯磺酰氧甲基膦酸二甲酯(44.1g,0.15mol)，在30～45℃继续保温反应4～6小时；最后将体系降至室温，减压浓缩反应体系，得中间体II（为粘稠的油状物）。
向中间体II中加入96g浓盐酸，升温至90～110℃，保温反应3～6小时；然后降至室温，在室温下继续反应1～2小时，抽滤，滤饼用150mL5wt%的稀盐酸水溶液洗涤2次，滤液用氢氧化钠溶液调节pH=2～3，在室温下静置析晶过夜，然后降温至0～3℃，使继续析晶3小时；抽滤，滤饼依次用30mL水洗涤一次、50mL水与丙酮的混合溶剂(V/V=1:1)洗涤2次、50mL丙酮洗涤1次；于45℃真空干燥，即得化合物I：泰诺福韦21.9g，总摩尔收率为76.5%，HPLC纯度为98.2%。
实施例3：
如路线3所示，将化合物III(17.4g,0.13mol)、碳酸钾(21.5g,0.15mol)、R-碳酸丙烯酯（15.8g，0.15mol）溶于50mL N,N-二甲基甲酰胺中，加热到90～125℃保温反应3～6小时；然后降至室温，在氩气保护下加入异丙醇镁(15.7g,0.14mol)，升温至30～45℃保温反应0.5～1小时；再滴加对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯(45.9g,0.15mol)，在30～45℃继续保温反应4～6小时；最后将体系降至室温，加入稀盐酸50mL搅拌3小时，减压浓缩反应体系，得中间体II（为粘稠的油状物）。
向中间体II中加入96g浓盐酸，升温至90～110℃保温反应3～6小时；然后降至室温，在室温下继续反应1～2小时，抽滤，滤饼用150mL5wt%的稀盐酸水溶液洗涤2次，滤液用氢氧化钠溶液调节pH=2～3，在室温下静置析晶过夜，然后降温至0～3℃，使继续析晶3小时；抽滤，滤饼依次用30mL水洗涤一次、50mL水与丙酮的混合溶剂(V/V=1:1)洗涤2次、50mL丙酮洗涤1次；于45℃真空干燥，即得化合物I：泰诺福韦22.3g，总摩尔收率为78.1%，HPLC纯度为98.6%。
实施例4
如路线4所示，将化合物III(17.4g,0.13mol)、碳酸钾(21.5g,0.15mol)、R-碳酸丙烯酯（15.8g，0.15mol）溶于50mL N,N-二甲基甲酰胺中，加热到90～125℃保温反应3～6小时；然后降至室温，在氩气保护下加入异丙醇镁(15.7g,0.14mol)，升温至30～45℃保温反应0.5～1小时；再滴加对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯(45.9g,0.15mol)，在30～45℃继续保温反应4～6小时；最后将体系降至室温，加入稀盐酸调节pH为3～4，减压浓缩反应体系，得中间体I（为粘稠的油状物）。
向中间体II中加入96g浓盐酸，升温至90～110℃保温反应3～6小时；然后降至室温，在室温下继续反应1～2小时，抽滤，滤饼用150mL5wt%的稀盐酸水溶液洗涤2次，滤液用氢氧化钠溶液调节pH=2～3，在室温下静置析晶过夜，然后降温至0～3℃，使继续析晶3小时；抽滤，滤饼依次用30mL水洗涤一次、50mL水与丙酮的混合溶剂(V/V=1:1)洗涤2次、50mL丙酮洗涤1次；于45℃真空干燥，即得化合物I：泰诺福韦21.9g，总摩尔收率为76.8%，HPLC纯度为98.7%。
实施例5
如路线5所示，将化合物III(17.4g,0.13mol)、碳酸钾(21.5g,0.15mol)、R-碳酸丙烯酯（15.8g，0.15mol）溶于50mL N,N-二甲基甲酰胺中，加热到90～125℃保温反应3～6小时；然后降至室温，在氩气保护下加入异丙醇镁(15.7g,0.14mol)，升温至30～45℃保温反应0.5～1小时；再滴加对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯(45.9g,0.15mol)，在30～45℃继续保温反应4～6小时；最后将体系降至室温，加入氢氧化钠(8g,0.2mol)搅拌3小时，减压浓缩反应体系，得中间体II（为粘稠的油状物）。
向中间体II中加入96g浓盐酸，升温至90～110℃保温反应3～6小时；然后降至室温，在室温下继续反应1～2小时，抽滤，滤饼用150mL5wt%的稀盐酸水溶液洗涤2次，滤液用氢氧化钠溶液调节pH=2～3，在室温下静置析晶过夜，然后降温至0～3℃，使继续析晶3小时；抽滤，滤饼依次用30mL水洗涤一次、50mL水与丙酮的混合溶剂(V/V=1:1)洗涤2次、50mL丙酮洗涤1次；于45℃真空干燥，即得化合物I：泰诺福韦21.8g，总摩尔收率为76.2%，HPLC纯度为98.6%。
最后有必要在此说明的是：以上实施例只用于对本发明的技术方案作进一步详细地说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，本领域的技术人员根据本发明的上述内容作出的一些非本质的改进和调整均属于本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种制备泰诺福韦的方法，其特征在于，包括如下反应：
，其中：
A为C1～C4烷基羰基或由芳基取代的C1～C4烷基羰基；B为H、C1～C4烷基羰基或由芳基取代的C1～C4烷基羰基；R为C1～C3烷基或苯基；R’为H、C1～C3烷基或苯基；
反应a是使式III化合物与(R)-碳酸丙烯酯及对甲苯磺酰氧甲基膦酸二烷基酯反应生成中间体II；
反应b是使中间体II在无机酸作用下水解脱除保护基，得到化合物I（泰诺福韦）。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：式III化合物由腺嘌呤与酰化试剂发生酰化反应制备而得。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，反应a包括如下操作：将式III化合物、无机弱碱、R-碳酸丙烯酯溶于有机溶剂中，在90～130℃下反应2～10小时后降至室温，加入强碱，在20～50℃下反应0.5～2小时，然后加入对甲苯磺酰氧甲基膦酸二烷基酯，在20～50℃下继续反应4～10小时，降至室温，减压浓缩反应体系，得到中间体II。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于：所述的无机弱碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾或碳酸氢钠；所述的强碱选自异丙醇镁、叔丁醇镁或叔丁醇钾；所述的有机溶剂选自甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、乙酰胺、N-甲基乙酰胺、N,N-二异丙基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N-甲基哌啶酮中的至少一种。
5.如权利要求3所述的方法，其特征在于：所述的无机弱碱与式III化合物的摩尔比为1:1～10:1；所述的强碱与式III化合物的摩尔比为1:1～10:1；所述的对甲苯磺酰氧甲基膦酸二烷基酯与式III化合物的摩尔比为1:1～10:1。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于：反应b包括如下操作：向中间体II中加入无机酸，在90～110℃下反应3～6小时后降温至室温，继续反应1～2小时，然后经过后处理，得到泰诺福韦。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述的后处理包括如下操作：过滤反应液，收集滤液，调节滤液的pH=2～3后在0～20℃静置使析晶；抽滤，收集晶体，进行洗涤和真空干燥。
8.如权利要求6所述的方法，其特征在于：所述的无机酸为盐酸、氢溴酸、氢碘酸或硫酸。
9.如权利要求6所述的方法，其特征在于：所述的无机酸与中间体II的摩尔比为1:1～15:1。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107021984A (zh) * 2017-04-28 2017-08-08 福建广生堂药业股份有限公司 一种taf核苷衍生物的制备方法及其中间体
CN111205326A (zh) * 2020-02-13 2020-05-29 南京道尔医药科技有限公司 一种绿色环保的泰诺福韦制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5935946A (en) * 1997-07-25 1999-08-10 Gilead Sciences, Inc. Nucleotide analog composition and synthesis method
CN101617971A (zh) * 2008-07-03 2010-01-06 莫松军 一次性男用集尿口袋
CN102219805A (zh) * 2011-03-10 2011-10-19 苏州腾龙生物医药技术有限公司 一种新型的泰诺福韦生产工艺

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5935946A (en) * 1997-07-25 1999-08-10 Gilead Sciences, Inc. Nucleotide analog composition and synthesis method
CN101617971A (zh) * 2008-07-03 2010-01-06 莫松军 一次性男用集尿口袋
CN102219805A (zh) * 2011-03-10 2011-10-19 苏州腾龙生物医药技术有限公司 一种新型的泰诺福韦生产工艺

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
刘嘉等: ""替诺福韦的合成工艺改进"", 《药学实践杂志》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107021984A (zh) * 2017-04-28 2017-08-08 福建广生堂药业股份有限公司 一种taf核苷衍生物的制备方法及其中间体
CN107021984B (zh) * 2017-04-28 2019-05-10 福建广生堂药业股份有限公司 一种taf核苷衍生物的制备方法及其中间体
CN111205326A (zh) * 2020-02-13 2020-05-29 南京道尔医药科技有限公司 一种绿色环保的泰诺福韦制备方法
CN111205326B (zh) * 2020-02-13 2020-09-22 南京道尔医药科技有限公司 一种绿色环保的泰诺福韦制备方法

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