CN104909982A - 一种直接从同位素标记苯环合成标记溴苄类化合物的方法 - Google Patents

一种直接从同位素标记苯环合成标记溴苄类化合物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104909982A
CN104909982A CN201510285165.2A CN201510285165A CN104909982A CN 104909982 A CN104909982 A CN 104909982A CN 201510285165 A CN201510285165 A CN 201510285165A CN 104909982 A CN104909982 A CN 104909982A
Authority
CN
China
Prior art keywords
isotope
labeled
benzene
add
bromine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201510285165.2A
Other languages
English (en)
Inventor
蔡定龙
伍君
方宁静
李刚
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Changsha Beita Pharmatech Co Ltd
Original Assignee
Changsha Beita Pharmatech Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Changsha Beita Pharmatech Co Ltd filed Critical Changsha Beita Pharmatech Co Ltd
Priority to CN201510285165.2A priority Critical patent/CN104909982A/zh
Publication of CN104909982A publication Critical patent/CN104909982A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及一种直接从同位素标记苯环合成标记溴苄类化合物的方法，其步骤如下：（1）、依次将四氯化碳、多聚甲醛、浓硫酸混合，再加入氢溴酸，升温后再加入同位素标记的苯、同位素标记的一取代苯或同位素标记的多取代苯，同位素标记为氘、氚、13C或14C；然后搅拌反应4～20小时；（2）、将上述反应液降至20～30℃后，再依次用水、饱和碳酸氢钠及水洗涤，用二氯甲烷萃取水相，静置分层后分出下层有机物即得标记溴苄类化合物粗品。本发明具有的优点为直接采用最基本的苯环标记源苯或芳烃作为原料，一步直接合成苄溴类化合物，合成过程简单安全。

Description

一种直接从同位素标记苯环合成标记溴苄类化合物的方法
技术领域
本发明涉及一种合成标记溴苄类化合物的方法，尤其涉及一种直接从同位素标记苯环合成标记溴苄类化合物的方法。
背景技术
苄基溴或其取代化合物因其苄溴的反应活性，在有机合成中是非常重要的一类合成中间体，在对醇类或羧酸类化合物的保护中起到了重要的作用，是在分子中引入苄基的重要中间体。尤其在同位素标记合成中，是在分子中引入苯环标记苄基的中间体，如合成苯环标记的苯丙氨酸或酪氨酸时，苄溴及其取代化合物对甲氧基溴苄是作为重要的标记源中间体使用的。
目前合成溴苄类化合物主要有以下几种方法：
1、以苯为原料合成苄醇，然后再以苄醇为原料，直接进行溴代；
本方法先由苯合成苄醇，然后以苄醇为原料，采用三溴化磷为溴化剂直接对苄醇进行溴代，或者采用次溴酸和吡啶溴盐进行取代，产率超过90%。另外还有一系列的方法可以从苄醇转化为溴苄。但由苯合成苄醇需要三步，综合产率最高不超过40%。此方法需要采用如三溴化磷等极活泼的试剂，同时反应温度较高，对于氢标记的溴苄合成难免会造成氢交换而降低溴苄的丰度。
2、先合成甲苯，然后以甲苯为原料，直接进行溴代：
本方法是先由苯或芳烃合成甲苯，然后再以甲苯为原料直接合成溴苄。由甲苯合成溴苄产率也较高，但此方法不仅使用到了四乙酸铅（临用前制备，两步合成），而且在溴苯转甲苯的过程中使用了苯锂中间体，需要严格的无水无氧条件，同时大量用到***，这也是一个潜在的危险源。
但是以上两种方法均不适宜于苯环标记的苄溴类化合物的合成，主要是标记的甲苯或苯甲醇仍需要从更基本的标记源苯来合成，且步骤长，不仅耗费大量的合成时间降低了合成效率，也使得综合产率偏低。
发明内容
针对上述缺点，本发明的目的在于提供一种直接从同位素标记苯环合成标记溴苄类化合物的方法，即直接采用最基本的苯环标记源苯或芳烃作为原料，一步直接合成苄溴类化合物。
本发明的技术内容为一种直接从同位素标记苯环合成标记溴苄类化合物的方法，其步骤如下：
（1）、依次将四氯化碳、多聚甲醛、浓硫酸混合，搅拌下保温至25～35℃，再加入浓度为35～48质量%的氢溴酸，升温至35～60℃，再加入同位素标记的苯、同位素标记的一取代苯或同位素标记的多取代苯，同位素标记为氘、氚、13C或14C；然后保持温度在30～65℃，搅拌反应4～20小时；其中四氯化碳的加入量为多聚甲醛的质量的20～35倍，浓硫酸的的加入量为多聚甲醛的质量的1～5倍，氢溴酸的加入量为多聚甲醛的质量的5～15倍，同位素标记的苯、同位素标记的一取代苯或同位素标记的多取代苯的加入量为多聚甲醛的质量的5～15倍；
（2）、将上述反应液降至20～30℃后，再依次用水、饱和碳酸氢钠及水洗涤，用二氯甲烷萃取水相，静置分层后分出下层有机物即得标记溴苄类化合物粗品。
为使上述直接从同位素标记苯环合成标记溴苄类化合物的方法中制得的标记溴苄类化合物粗品得到提纯，其采用常规的纯化方法，即可先向标记溴苄类化合物粗品中加入无水硫酸钠或无水硫酸镁进行干燥，然后控制温度为100℃以下在常压下蒸出溶剂四氯化碳；再将残液减压蒸馏，收集温度在115～120℃的馏分，即得到提纯后的标记溴化苄产品。
本发明的具体的合成路线如下：
                            
本发明中的反应原料价廉易得，反应过程简单易控，反应条件温和，易于操作，产品提纯方便，成本低。
本发明所具有的优点为：
(1)、本发明避免使用复杂或不易得的标记芳烃作为起始原料，直接使用商业上十分易得的标记苯为作起始原料，使苄溴或苄醇类化合物的合成过程得以简化。
 (2)、本发明避免使用金属锂苯等需要严格无水无氧的操作，整个反应过程可以敞开，简化了合成操作步骤。
 (3)、本发明避免使用低温或高温，且采用一锅法，在室温及以上部分温度便可反应，这对于对温度比较敏感的原料来说是非常有利的。
具体实施方式
例1：向100ml的三口烧瓶中，依次加入20mL CCl4、1.16 g多聚甲醛、2.2 mL浓硫酸，搅拌升温至40℃，加入8 mL浓度为40质量%的氢溴酸，升温至60℃，再加入2.0g苯-13C6，再保持温度在60℃反应，搅拌反应8 h，反应结束后将上述反应液降至25℃后取出，然后依次用水、饱和碳酸氢钠、水洗涤，并用二氯甲烷萃取，有机相用无水硫酸镁干燥，即得标记溴苄类化合物粗品；再向标记溴苄类化合物粗品中加入无水硫酸钠或无水硫酸镁进行干燥，然后常压蒸出溶剂；再将残液减压蒸馏，收集温度在115～120℃的馏分，即得到提纯后的溴化苄产品，即无色透明液体溴苄-13C6 1.91 g，产率43.6%；高效液相色谱显示其纯度为97%以上。
例2：向100ml的三口烧瓶中，依次加入10mL CCl4、0.42 g多聚甲醛、1 mL浓硫酸，搅拌升温至40℃，加入2.6 mL浓度为40%的氢溴酸，加入1.05 g苯甲醚-13C6形成混合溶液，保持温度在40℃反应，搅拌反应过夜，反应结束后将上述混合液降至25℃后取出，然后依次用水、饱和碳酸氢钠、水洗涤，并用二氯甲烷萃取，有机相用无水硫酸镁干燥，然后进行常压蒸馏，控制温度在100℃以下，然后再进行减压蒸馏，收集温度在115-120℃范围内的馏分，得到无色透明液体或白色固体为对甲氧基溴苄-13C60.8 g，产率42.0%。高效液相显示其纯度为95%以上。
例3：向100ml的三口烧瓶中，先用氩气置换瓶内空气，然后在密封条件下依次加入20mL CCl4、1.16 g多聚甲醛、2.2 mL浓硫酸，搅拌升温至40℃，加入8 mL浓度为40质量%的氢溴酸，升温至50℃，再加入1.6 g苯-D6，再保持温度在50℃反应，搅拌反应10 h，反应结束后将上述反应液降至25℃后取出，然后依次用水、饱和碳酸氢钠、水洗涤，并用二氯甲烷萃取，有机相用无水硫酸镁干燥，即得标记溴苄类化合物粗品；再向标记溴苄类化合物粗品中加入无水硫酸钠或无水硫酸镁进行干燥，然后常压蒸出溶剂；再将残液减压蒸馏，收集温度在115～120℃的馏分，即得到提纯后的溴化苄产品，即无色透明液体溴苄-13C6 1.5 g，产率44.8%；高效液相色谱显示其纯度为97%以上。

Claims (2)

1.一种直接从同位素标记苯环合成标记溴苄类化合物的方法，其步骤如下：
（1）、依次将四氯化碳、多聚甲醛、浓硫酸混合，搅拌下保温至25～35℃，再加入浓度为35～48质量%的氢溴酸，升温至35～60℃，再加入同位素标记的苯、同位素标记的一取代苯或同位素标记的多取代苯，同位素标记为氘、氚、13C或14C；然后保持温度在30～65℃，搅拌反应4～20小时；其中四氯化碳的加入量为多聚甲醛的质量的20～35倍，浓硫酸的的加入量为多聚甲醛的质量的1～5倍，氢溴酸的加入量为多聚甲醛的质量的5～15倍，同位素标记的苯、同位素标记的一取代苯或同位素标记的多取代苯的加入量为多聚甲醛的质量的5～15倍；
（2）、将上述反应液降至20～30℃后，再依次用水、饱和碳酸氢钠及水洗涤，用二氯甲烷萃取水相，静置分层后分出下层有机物即得标记溴苄类化合物粗品。
2.根据权利要求1所述的直接合成苯环标记苄溴类化合物的方法，其特征在于制得的标记溴苄类化合物粗品的提纯，为先向标记溴苄类化合物粗品中加入无水硫酸钠或无水硫酸镁进行干燥，然后控制温度为100℃以下在常压下蒸出溶剂四氯化碳；再将残液减压蒸馏，收集温度在115～120℃的馏分，即得到提纯后的标记溴化苄产品。
CN201510285165.2A 2015-05-29 2015-05-29 一种直接从同位素标记苯环合成标记溴苄类化合物的方法 Pending CN104909982A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510285165.2A CN104909982A (zh) 2015-05-29 2015-05-29 一种直接从同位素标记苯环合成标记溴苄类化合物的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510285165.2A CN104909982A (zh) 2015-05-29 2015-05-29 一种直接从同位素标记苯环合成标记溴苄类化合物的方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN104909982A true CN104909982A (zh) 2015-09-16

Family

ID=54079490

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510285165.2A Pending CN104909982A (zh) 2015-05-29 2015-05-29 一种直接从同位素标记苯环合成标记溴苄类化合物的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104909982A (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106187833A (zh) * 2016-07-19 2016-12-07 南通市晗泰化工有限公司 烷基苯甲醇聚氧乙烯醚硫酸铵及其制备方法
CN106187828A (zh) * 2016-07-19 2016-12-07 南通市晗泰化工有限公司 烷基苯甲醇聚氧乙烯醚琥珀酸二钠盐及其制备方法
CN111548266A (zh) * 2020-05-11 2020-08-18 无锡贝塔医药科技有限公司 一种稳定性同位素13c标记二氯乙酸的合成方法

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1056444A (zh) * 1990-05-10 1991-11-27 国际壳牌研究有限公司 催化剂组合物和聚合方法六磷膦化物和六卤化合物
US20020082454A1 (en) * 2000-12-27 2002-06-27 Albrecht Marhold Process for preparing 2-(4-trifluoromethoxyphenyl)ethylamine and 4-bromomethyl-and 4-chloromethyl-1-trifluoromethoxybenzene
CN1370764A (zh) * 2001-02-12 2002-09-25 靖江市西郊化工厂 乙基苄基氯的生产工艺
CN101671240A (zh) * 2009-09-24 2010-03-17 上海应用技术学院 一种制备2,2-二甲基-3-苯基丙醛及其衍生物的方法
CN102108070A (zh) * 2011-01-26 2011-06-29 上海优贝德生物医药有限公司 5-氨基苯并呋喃-2-甲酸酯及其中间体的制备方法
US20120264981A1 (en) * 2011-04-12 2012-10-18 Ufc Corporation Process for Producing Aromatic Aldehyde Compound
CN103450125A (zh) * 2013-07-18 2013-12-18 嘉兴中科化学有限公司 一种5-取代苯丙呋喃-2-羧酸及其衍生物的合成方法
CN103980088A (zh) * 2014-05-13 2014-08-13 宿迁科思化学有限公司 一种制备海风醛中间体的方法

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1056444A (zh) * 1990-05-10 1991-11-27 国际壳牌研究有限公司 催化剂组合物和聚合方法六磷膦化物和六卤化合物
US20020082454A1 (en) * 2000-12-27 2002-06-27 Albrecht Marhold Process for preparing 2-(4-trifluoromethoxyphenyl)ethylamine and 4-bromomethyl-and 4-chloromethyl-1-trifluoromethoxybenzene
CN1370764A (zh) * 2001-02-12 2002-09-25 靖江市西郊化工厂 乙基苄基氯的生产工艺
CN101671240A (zh) * 2009-09-24 2010-03-17 上海应用技术学院 一种制备2,2-二甲基-3-苯基丙醛及其衍生物的方法
CN102108070A (zh) * 2011-01-26 2011-06-29 上海优贝德生物医药有限公司 5-氨基苯并呋喃-2-甲酸酯及其中间体的制备方法
US20120264981A1 (en) * 2011-04-12 2012-10-18 Ufc Corporation Process for Producing Aromatic Aldehyde Compound
CN103450125A (zh) * 2013-07-18 2013-12-18 嘉兴中科化学有限公司 一种5-取代苯丙呋喃-2-羧酸及其衍生物的合成方法
CN103980088A (zh) * 2014-05-13 2014-08-13 宿迁科思化学有限公司 一种制备海风醛中间体的方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
VERENA THIEL 等: "Identification and biosynthesis of tropone derivatives and sulfur volatiles produced by bacteria of the marine Roseobacter clade", 《ORG. BIOMOL. CHEM》 *
申东升: "芳香烃氯甲基化反应的综述", 《化学研究与应用》 *
葛玉振: "2-(4-溴甲基苯基)丙酸的合成新工艺", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库（电子期刊）工程Ⅰ辑》 *
陈红飙: "卤甲基芳烃和三卤甲基芳烃合成研究", 《中国博士学位论文全文数据库（电子期刊）》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106187833A (zh) * 2016-07-19 2016-12-07 南通市晗泰化工有限公司 烷基苯甲醇聚氧乙烯醚硫酸铵及其制备方法
CN106187828A (zh) * 2016-07-19 2016-12-07 南通市晗泰化工有限公司 烷基苯甲醇聚氧乙烯醚琥珀酸二钠盐及其制备方法
CN111548266A (zh) * 2020-05-11 2020-08-18 无锡贝塔医药科技有限公司 一种稳定性同位素13c标记二氯乙酸的合成方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108715574A (zh) 一种合成联苯二酚的方法
CN104909982A (zh) 一种直接从同位素标记苯环合成标记溴苄类化合物的方法
CN107445806A (zh) 络合结晶法分离提纯间甲酚和对甲酚方法
CN106831542B (zh) 一种环状烯胺-3-甲酸酯类化合物的合成方法
CN101659611B (zh) 2,4,5-三氟苯乙酸的制备方法
CN102993163A (zh) 3-甲基噻吩-2-甲醛的合成方法
CN110003154A (zh) 一种制备高纯度丁苯酞的方法
CN107082740B (zh) 一种提高氯代法制备异戊烯醇收率的方法
CN104130183A (zh) 一种3-溴吡啶的合成方法
CN107641067B (zh) 一种邻二酮的α位溴化方法
CN106518618A (zh) 一种混合溶剂连续萃取精馏分离异丙醇—异丙醚共沸物的方法
CN113548965B (zh) 一种1,4烯炔类化合物的制备方法
CN106565411B (zh) 一种甲苯环氯化制备邻氯甲苯的方法
CN109761759A (zh) 一种苯酚类化合物高区域选择性溴化的方法
CN101531585A (zh) 一种3-甲基-3-丁烯酸的制备方法
CN103922896B (zh) 一种由二苯并呋喃制备邻苯基苯酚的方法
CN102276421B (zh) 2-取代-2-金刚烷醇类化合物的制备方法
CN108912001A (zh) 一种1,3-二羰基类化合物的催化合成方法
CN114685362B (zh) 一种2-甲基吡啶的分离方法
CN101434513B (zh) 一种1-溴代萘的制备方法
CN103130592A (zh) 一种二芳基甲烷衍生物的合成方法
CN115368217B (zh) 一种3,4,5-三甲氧基甲苯的合成方法
CN103449975A (zh) 从对叔丁基卤代苯合成间叔丁基苯酚的方法
CN113501757B (zh) 一种高纯氯代丙二酸二乙酯的制备和精制方法
CN115745855B (zh) 一种三氟甲基极化烯烃化合物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20150916