CN104854102A

CN104854102A - 吡喃酮化合物和包含吡喃酮化合物的除草剂

Info

Publication number: CN104854102A
Application number: CN201380064042.5A
Authority: CN
Inventors: 中岛阳介; 神义伸
Original assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 2012-10-09
Filing date: 2013-10-07
Publication date: 2015-08-19
Anticipated expiration: 2033-10-07
Also published as: MX2015004363A; CN104854102B; PL2906557T3; EP2906557B1; DK2906557T3; US20150274691A1; RU2015117430A; EP2906557A1; ZA201502511B; WO2014058037A1; IL237962A0; JP2015535806A; AU2013330813B2; ES2610106T3; AU2013330813A1; BR112015007719A2; AR092942A1; CA2886135A1; KR20150067344A; US9868714B2

Abstract

本发明提供了具有用于防治杂草的优异功效的化合物。式(I)的吡喃酮化合物用作除草剂的活性成分：其中m为1、2或3；n为1至5的任一整数；X表示O、S、S(O)或S(O)₂；R¹表示氢原子或甲基；R²和R³表示氢原子、C_1-6烷基等；R⁴表示C_6-10芳基或五-至六-元杂芳基；G表示氢原子等；Z表示卤素原子、氰基、硝基、苯基、C_1-6烷基等。

Description

吡喃酮化合物和包含吡喃酮化合物的除草剂

本申请要求2012年10月9日提交的第2012-223872号日本专利申请的优先权和权益，其整体内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明涉及吡喃酮化合物和包含吡喃酮化合物的除草剂。

背景技术

迄今为止，已经开发了一些用作防治杂草的除草剂中的活性成分的化合物，并且已经发现了一些具有防治杂草的效力的化合物。

已经知道一些具有除草活性的吡喃酮化合物(参见专利文献1至8)。

引用列表

专利文献

专利文献1：JP 06-220036 A

专利文献2：JP 11-505220 A

专利文献3：JP 11-510481 A

专利文献4：USP 5,977,029

专利文献5：USP 6,005,103

专利文献6：JP 2000-507564

专利文献7：JP 2000-500767

专利文献8：JP 2002-527429。

发明概述

本发明的目的是提供具有优异的防治杂草的效力的化合物。

本发明人为了发现具有优异的防治杂草的效力的化合物而进行了仔细研究，作为结果，发现下式(I)的吡喃酮化合物具有优异的防治杂草的效力，从而完成了本发明。

具体地，本发明包括下述 [1]－[7]。

[1] 式(I)的吡喃酮化合物：

其中

m为1、2或3；

n为1至5的任一整数；

X表示O、S、S(O)或S(O)₂；

R¹表示氢原子或甲基；

R²和R³彼此独立地表示氢原子、卤素原子、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-8环烷基或C_3-8卤代环烷基，或者R²和R³彼此连接以表示C_2-5亚烷基链，或者R²和R³彼此组合以表示任选具有一个或多个卤素原子的C_1-3烷叉基（alkylidene）(条件是当m为2或3时，两个或三个R²可彼此相同或不同并且两个或三个R³可彼此相同或不同)；

R⁴表示C_6-10芳基或五-至六-元杂芳基(条件是C_6-10芳基和五-或六-元杂芳基可具有任选一个或多个取代基，所述取代基选自卤素原子、氰基、硝基、氨基、(C_1-6烷基)氨基、(C_1-6烷基)(C_1-6烷基)氨基、五氟硫基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_3-6烯基氧基、C_3-6炔基氧基、C_6-10芳基、C_6-10芳氧基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、羟基、(C_1-6烷基)羰基、羟基羰基、(C_1-6烷氧基)羰基和(C_6-10芳基)C_1-6烷氧基，并且当存在两个或更多个取代基时，取代基可彼此相同或不同；且C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_3-6烯基氧基、C_3-6炔基氧基、C_6-10芳基、C_6-10芳氧基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、(C_1-6烷基)羰基、(C_1-6烷氧基)羰基和(C_6-10芳基)C_1-6烷氧基可各自具有一个或多个卤素原子或C_1-3卤代烷基，并且当存在两个或更多个卤素原子或C_1-3卤代烷基时，卤素原子或C_1-3卤代烷基可分别彼此相同或不同)；

G表示氢原子或下列式中的任一个的基团：

{其中

L表示氧原子或硫原子；

R⁵表示C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_6-10芳基、(C_6-10芳基)C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-8环烷氧基、C_3-6烯基氧基、C_3-6炔基氧基、C_6-10芳氧基、(C_6-10芳基)C_1-6烷氧基、(C_1-6烷基)(C_1-6烷基)氨基、(C_3-6烯基)(C_3-6烯基)氨基、(C_1-6烷基)(C_6-10芳基)氨基或五-至六-元杂芳基(条件是这些基团可各自具有一个或多个卤素原子，并且当存在两个或更多个卤素原子时，卤素原子可彼此相同或不同；并且C_3-8环烷基、C_6-10芳基、(C_6-10芳基)C_1-6烷基的芳基部分、C_3-8环烷氧基、C_6-10芳氧基、(C_6-10芳基)C_1-6烷氧基的芳基部分、(C_1-6烷基)(C_6-10芳基)氨基的芳基部分和五-至六-元杂芳基可各自具有一个或多个C_1-6烷基，并且当存在两个或更多个C_1-6烷基时，烷基可彼此相同或不同)；

R⁶表示C_1-6烷基、C_6-10芳基或(C_1-6烷基)(C_1-6烷基)氨基(条件是这些基团可各自具有一个或多个卤素原子且当存在两个或更多个卤素原子时，卤素原子可彼此相同或不同；并且C_6-10芳基可任选具有一个或多个C_1-6烷基且当存在两个或更多个C_1-6烷基时，烷基可彼此相同或不同)；

R⁷表示氢原子或C_1-6烷基；

W表示C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基亚磺酰基或C_1-6烷基磺酰基(条件是这些基团可各自具有一个或多个卤素原子且当存在两个或更多个卤素原子时，卤素原子可彼此相同或不同)}；

Z表示卤素原子、氰基、硝基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、(C_1-6烷基)羰基、C_1-6烷硫基、C_6-10芳氧基、五-或六-元杂芳氧基、C_3-8环烷基、C_6-10芳基或五-至六-元杂芳基(条件是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、(C_1-6烷基)羰基和C_1-6烷硫基基团可各自具有一个或多个卤素原子，并且当存在两个或更多个卤素原子时，卤素原子可彼此相同或不同；且C_6-10芳基、五-至六-元杂芳基、C_6-10芳氧基和五-至六-元杂芳氧基可各自具有一个或多个选自卤素原子、C_1-6烷基和C_1-6卤代烷基的取代基，并且当存在两个或更多个取代基时，取代基可彼此相同或不同；并且C_3-8环烷基可任选具有一个或多个选自卤素原子和C_1-6烷基的取代基，并且当存在两个或更多个取代基时，取代基可彼此相同或不同；当n为2以上的整数时，Z可彼此相同或不同)。

[2] [1]的吡喃酮化合物，其中

m为2或3；

n为1至3的任一整数；

R¹表示氢原子或甲基；

R²和R³彼此独立地表示氢原子或C_1-3烷基，或者R²和R³彼此连接以表示C_2-5亚烷基链(条件是当m为2或3时，两个或三个R²可彼此相同或不同并且两个或三个R³可彼此相同或不同)；

R⁴表示苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、2-吡嗪基、3-哒嗪基、3-呋喃基、2-噻吩基或2-噻唑基(条件是苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、2-吡嗪基、3-哒嗪基、3-呋喃基、2-噻吩基和2-噻唑基可各自具有一个或多个选自卤素原子、C_1-3烷基、羟基、(C_1-3烷基)羰基、(C_1-3烷氧基)羰基、C_1-3烷氧基、C_1-3卤代烷基、C_1-3烷硫基、C_1-3卤代烷硫基、氰基、硝基、氨基、五氟硫基和C_1-3卤代烷氧基的取代基，并且当存在两个或更多个取代基时，取代基可彼此相同或不同；并且当存在两个或更多个取代基时，取代基可分别相同或不同)；

G表示氢原子或下列式中的任一个的基团：

{其中

R^5a表示C_1-6烷基、C_6-10芳基、C_1-6烷氧基、C_3-6烯基氧基、C_3-6炔基氧基或C_6-10芳氧基；

R^6a表示C_1-6烷基；且

W^a表示C_1-3烷氧基}；

Z表示卤素原子、C_1-3烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-3烷氧基、C_3-8环烷基、硝基、苯基或五-至六-元杂芳氧基(条件是C_1-3烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基和C_1-3烷氧基可任选具有一个或多个卤素原子，且当存在两个或更多个卤素原子时，卤素原子可彼此相同或不同；并且苯基和五-至六-元杂芳氧基可任选具有一个或多个选自卤素原子、C_1-6烷基和C_1-6卤代烷基的取代基，并且当存在两个或更多个取代基时，取代基可彼此相同或不同)。

[3] [2]的吡喃酮化合物，其中

m为2；

R¹表示氢原子或甲基；

R²和R³彼此独立地表示氢原子、甲基或乙基，或者R²和R³彼此连接以表示亚乙基链(条件是两个R²可彼此相同或不同且两个R³可彼此相同或不同)；

R⁴表示苯基、2-吡啶基、3-呋喃基、2-噻吩基、2-噻唑基或2-(1,3,4-***基)(条件是苯基、2-吡啶基、3-呋喃基、2-噻吩基、2-噻唑基和2-(1,3,4-***基)各自具有一个或多个选自氯原子、溴原子、碘原子、氟原子、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、硝基、氨基、氰基、羟基、乙酰基、甲氧基羰基、五氟硫基、五氟乙基、二氟乙基、七氟异丙基、三氟甲硫基、三氟甲氧基和三氟甲基的取代基)；

G表示氢原子、乙酰基、丙酰基、丁基羰基、苯甲酰基、甲基磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、烯丙氧基羰基、苯氧基羰基、甲氧基甲基或乙氧基甲基；

Z表示甲基、乙基、苯基、乙烯基、环丙基、硝基、氟原子、氯原子、溴原子、甲氧基、三氟甲基、5-三氟甲基-2-氯吡啶基氧基或乙炔基。

[4] [1]至[3]中任一项的吡喃酮化合物，其中G表示氢原子。

[5] 除草剂，其包含[1]至[4]中任一项的吡喃酮化合物作为活性成分和惰性载体。

[6] 防治杂草的方法，其包括将有效量的[1]至[4]中任一项的吡喃酮化合物施用于杂草或杂草生长的土壤。

[7] [1]至[4]中任一项的吡喃酮化合物用于防治杂草的用途。

本发明的化合物显示防治杂草的功效，因此可用作除草剂的活性成分。

实施方案的描述

本发明的化合物(在下文，有时称为“本发明化合物”)为式(1)的吡喃酮化合物：

式(1)的吡喃酮化合物：

其中

m为1、2或3；

n为1至5的任一整数；

X表示O、S、S(O)或S(O)₂；

R¹表示氢原子或甲基；

R²和R³彼此独立地表示氢原子、卤素原子、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-8环烷基或C_3-8卤代环烷基，或者R²和R³彼此连接以表示C_2-5亚烷基链，或者R²和R³彼此组合以表示任选具有一个或多个卤素原子的C_1-3烷叉基(条件是当m为2或3时，两个或三个R²可彼此相同或不同并且两个或三个R³可彼此相同或不同)；

G表示氢原子或下列式中的任一个的基团：

{其中

L表示氧原子或硫原子；

R⁷表示氢原子或C_1-6烷基；

在下文，详细解释本发明。

解释本发明的取代基。

本文使用的“C_1-6烷基”是指具有1～6个碳原子的烷基，包括例如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，仲戊基，异戊基，新戊基，正己基和异己基。

本文使用的“C_1-6卤代烷基”是指被一个或多个卤素原子如氟原子、氯原子、溴原子和碘原子取代的C_1-6烷基，并且包括例如，三氟甲基、氯甲基、2,2,2-三氯乙基、2,2,2-三氟乙基和2,2,2-三氟-1,1-二氯乙基。

本文使用的“C_3-8环烷基”是指具有三至八个碳原子的环烷基并且包括例如，环丙基、环戊基和环己基。

本文使用的“C_3-8卤代环烷基”是指被一个或多个卤素原子如氟原子、氯原子、溴原子和碘原子取代的C_3-8环烷基并且包括例如，2-氯环丙基和4,4-二氟环己基。

本文使用的“C_2-5亚烷基链”是指具有两至五个碳原子的亚烷基链并且包括例如，亚乙基链、亚丙基链(即，三亚甲基链)、亚丁基链(即，四亚甲基链)和亚戊基链(即，五亚甲基链)。

当R²和R³ 彼此连接以表示C_2-5亚烷基链时，R²和R³ 与R²和R³连接的碳一起结合而形成C_3-6环烷基。例如，当R²和R³彼此连接以表示亚乙基链时，R²和R³与R²和R³连接的碳一起结合而形成C₃环烷基，即，环丙基。

本文使用的“C_1-3烷叉链”是指具有1～3个碳原子的烷叉链，包括例如甲叉基，乙叉基和异丙叉基。

本文使用的“卤素原子”包括例如氟原子，氯原子，溴原子和碘原子。

本文使用的“C_2-6烯基”是指具有2～6个碳原子的烯基，包括例如乙烯基，烯丙基，1-丁烯-3-基和3-丁烯-1-基。

本文使用的“C_2-6炔基”是指具有2～6个碳原子的炔基，包括例如乙炔基，炔丙基和2-丁炔基。

本文使用的“C_1-6烷氧基”是指具有1～6个碳原子的烷氧基，包括例如甲氧基，乙氧基，正丙基氧基，异丙基氧基，正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，正戊基氧基，仲戊基氧基，异戊基氧基，新戊基氧基，正己基氧基和异己基氧基。

本文使用的“C_1-6烷硫基”是指具有1～6个碳原子的烷硫基，包括例如甲硫基，乙硫基和异丙硫基。

本文使用的“C_3-6烯基氧基”是指具有3～6个碳原子的烯基氧基，包括例如烯丙基氧基和2-丁烯基氧基。

本文使用的“C_3-6炔基氧基”是指具有3～6个碳原子的炔基氧基，包括例如炔丙基氧基和2-丁炔基氧基。

本文使用的“(C_6-10芳基)C_1-6烷氧基”是指被C_6-10芳基取代的具有一至六个碳原子的烷氧基并且包括例如，苄基氧基和苯乙基氧基。

本文使用的“(C_6-10芳基)C_1-6烷基”是指被C_6-10芳基取代的C_1-6烷基并且包括例如，苄基和苯乙基。

本文使用的“C_3-8环烷氧基”是指具有三至八个碳原子的环烷氧基并且包括例如，环丙基氧基、环戊基氧基和环己基氧基。

本文使用的“(C_1-6烷基)(C_1-6烷基)氨基”是指被两个可彼此相同或不同的C_1-6烷基取代的氨基并且包括例如，二甲基氨基、二乙基氨基和乙基甲基氨基。

本文使用的“(C_3-6烯基)(C_3-6烯基)氨基”是指被两个可彼此相同或不同的C_3-6烯基取代的氨基并且包括例如，二烯丙基氨基和二(3-丁烯基)氨基。

本文使用的“(C_1-6烷基)(C_6-10芳基)氨基”是指被C_1-6烷基和C_6-10芳基取代的氨基并且包括例如，甲基苯基氨基和乙基苯基氨基。

本文使用的“C_1-6烷基亚磺酰基”是指具有1～6个碳原子的烷基亚磺酰基，包括例如甲基亚磺酰基，乙基亚磺酰基和异丙基亚磺酰基。

本文使用的“C_1-6烷基磺酰基”是指具有1～6个碳原子的烷基磺酰基，包括例如甲基磺酰基，乙基磺酰基和异丙基磺酰基。

本文使用的“C_6-10芳基”是指具有6～10个碳原子的芳基，包括例如苯基和萘基。

本文使用的“五至六元杂芳基”是指具有1～3个选自氮原子，氧原子或硫原子的杂原子的芳香族五或六元杂环基，包括例如2-吡啶基，4-吡啶基，3-呋喃基，嘧啶基，3-噻吩基和1-吡唑基。

本文使用的“C_6-10芳基氧基”是指具有6～10个碳原子的芳基氧基，包括例如苯氧基和萘基氧基。

本文使用的“五至六元杂芳基氧基”是指具有1～3个选自氮原子，氧原子或硫原子的杂原子的芳香族五或六元杂环基氧基，包括例如2-吡啶基氧基和3-吡啶基氧基。

本文使用的“(C_1-6烷氧基)羰基”是指被C_1-6烷氧基取代的羰基并且包括例如，甲氧基羰基和乙氧基羰基。

本文使用的“(C_1-6烷基)氨基”是指被C_1-6烷基取代的氨基并且包括例如，单甲基氨基和单乙基氨基。

本文使用的“(C_1-6烷基)羰基”是指被C_1-6烷基取代的羰基并且包括例如，甲基羰基、乙基羰基和异丙基羰基。

本文使用的“C_1-3烷基”是指具有一至三个碳原子的烷基并且包括例如，甲基、乙基、正丙基和异丙基。

本文使用的“C_1-3烷氧基”是指具有一至三个碳原子的烷氧基并且包括例如，甲氧基、乙氧基、正丙基氧基和异丙基氧基。

本文使用的“C_1-3卤代烷基”是指被一个或多个选自氟原子、氯原子、溴原子或碘原子的卤素原子取代的C_1-3烷基并且包括例如，三氟甲基、氯甲基、2,2,2-三氯乙基、2,2,2-三氟乙基和2,2,2-三氟-1,1-二氯乙基。

本文使用的“C_1-3卤代烷氧基”是指被一个或多个选自氟原子、氯原子、溴原子或碘原子的卤素原子取代的C_1-3烷氧基并且包括例如，三氟甲氧基、2,2,2-三氯乙氧基、3,3-二氟丙基氧基和2,2,2-三氟乙氧基。

本文使用的“C_1-3卤代烷硫基”是指被一个或多个选自氟原子、氯原子、溴原子或碘原子的卤素原子取代的C_1-3烷硫基并且包括例如，三氟甲硫基，氯甲硫基，2，2，2-三氯乙硫基，2，2，2-三氟乙硫基和2，2，2-三氟-1，1-二氯乙硫基。

对于本发明化合物，所述式(I)和(II)的吡喃酮化合物可以与无机碱或有机碱形成农艺学上可接受的盐，本发明可以包含所述吡喃酮化合物的盐形式。所述盐包括，例如通过将该化合物与无机碱类(例如，碱金属(例如，锂，钠和钾)的氢氧化物，碳酸盐，碳酸氢盐，乙酸盐或氢化物，碱土金属(例如，镁，钙和钡)的氢氧化物或氢化物，和氨)，有机碱类(例如二甲基胺，三乙基胺，哌嗪，吡咯烷，哌啶，2-苯基乙基胺，苄基胺，乙醇胺，二乙醇胺，吡啶和三甲吡啶)或金属醇盐(例如，甲醇钠，叔丁醇钾和甲醇镁)混合而形成的盐。

当本发明化合物具有1个以上的不对称中心时，可以存在2种以上的立体异构体(例如，对映异构体和非对映异构体)。本发明化合物可以包含所有这些立体异构体和2种以上的任意的立体异构体的混合物。

另外当本发明化合物包含由于双键等产生的几何异构体时，可以存在2种以上的几何异构体(例如，各自E/Z或反式/顺式异构体，各自S-反式/S-顺式异构体等)。本发明化合物可以包括所有这些几何异构体和2种以上的任意几何异构体的混合物。

作为本发明化合物的实施方案，例如包括下述化合物。

化合物，其中 n为3；

化合物，其中 m为2且n为3；

化合物，其中 X为S；

化合物，其中 R²为氢原子；

化合物，其中 R³为氢原子；

化合物，其中，式(I)中由式：

所示的基团表示-S-CH₂CH₂-、-S-CH₂CH(CH₃)-、-S-CH(CH₃)CH₂-、-O-CH₂CH₂-、-S(O)-CH₂CH₂-、-S(O)-CH₂CH(CH₃)-、-S(O)₂-CH₂CH₂-、-S(O)₂-CH₂CH(CH₃)-、-S-CH₂C(CH₃)₂-、-S-CH₂C(环丙基)-、-S-CH₂CH(C₂H₅)-、-S-CH₂-或-S-CH₂CH₂CH₂-；

化合物，其中R⁴表示苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、2-吡嗪基、3-哒嗪基或3-呋喃基；

化合物，其中Z为苯基或C_1-6烷基，其任选具有一个或多个卤素原子；

吡喃酮化合物，其中

m为1、2或3；

n为1、2或3；

X表示O、S、S(O)或S(O)₂；

R¹表示氢原子；

R²和R³彼此独立地表示氢原子或C_1-6烷基，或者R²和R³彼此连接以表示C_2-5亚烷基链；

R⁴表示C_6-10芳基或五-至六-元杂芳基(条件是C_6-10芳基和五-至六-元杂芳基可任选具有一个或多个选自卤素原子、氰基、硝基、五氟硫基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基的取代基，并且当存在两个或更多个取代基时，取代基可彼此相同或不同；并且C_1-6烷基和C_1-6烷氧基可任选具有一个或多个卤素原子)；

G表示氢原子或下列式中的任一个的基团：

{其中

L表示氧原子；

R⁵表示C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-6烯基氧基或C_6-10芳氧基；

R⁶表示C_1-6烷基；

R⁷表示氢原子；

W表示C_1-6烷氧基}；

Z表示卤素原子、苯基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基或六元杂芳氧基(条件是苯基和六元杂芳氧基可任选具有一个或多个选自卤素原子和C_1-6卤代烷基的取代基，并且当存在两个或更多个取代基时，取代基可彼此相同或不同)]。

本发明的除草剂包含本发明化合物和惰性载体(以下有时称作为“本发明除草剂”)。本发明除草剂一般可以通过进一步添加制剂用助剂，例如表面活性剂，粘着剂，分散剂和稳定剂以配制成可湿性粉剂，水可分散颗粒剂，易流动物（flowables），颗粒剂，干悬浮剂（dry flowables），可乳化的浓缩物（emulsifiable concentrates），水溶液，油溶液，发烟剂，微胶囊等来制备。本发明除草剂通常含有0.1～80重量%的本发明化合物。

该惰性载体包括固体载体、液体载体和气体载体。

固体载体的例子包括细粉末或微粒形式的粘土（如高岭土、硅藻土、合成水合二氧化硅、Fubasami粘土，膨润土和酸性粘土）、滑石或其它无机矿物质(例如，绢云母，石英粉，硫粉，活性炭，碳酸钙和水化硅氧)，和液体载体的例子包括水，醇类(例如，甲醇和乙醇)，酮类(例如，丙酮和甲基乙基酮)，芳族烃类(例如，苯，甲苯，二甲苯，乙基苯和甲基萘)，脂肪族烃类(例如，正己烷，环己烷和煤油)，酯类(例如，乙酸乙酯和乙酸丁酯)，腈类(例如，乙腈和异丁腈)，醚类(例如，二噁烷和二异丙基醚)，酰胺类(例如，N，N-二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺)，卤代烃类(例如，二氯乙烷，三氯乙烯和四氯化碳)等。

表面活性剂的例子包括烷基硫酸盐，烷基磺酸盐，烷基芳基磺酸盐，烷基芳基醚和其聚氧乙烯化合物，聚乙二醇醚，多元醇酯和糖醇衍生物。

其它制剂用助剂的例子包括粘着剂和分散剂，具体地是酪蛋白，明胶，多糖类(例如淀粉，***胶，纤维素衍生物和海藻酸)，木质素衍生物，膨润土，糖类，水溶性合成聚合物(例如聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮和聚丙烯酸)，PAP(酸性磷酸异丙酯)，BHT(2，6-二-叔丁基-4-甲基苯酚)，BHA(2-叔丁基-4-甲氧基苯酚和3-叔丁基-4-甲氧基苯酚的混合物)，植物油，矿物油，脂肪酸或其脂肪酸酯等。

本发明的防治杂草的方法包括将有效量的本发明化合物施用于杂草或杂草生长的土壤(以下，有时称为“本发明的杂草防治方法”)。在本发明的防治杂草的方法中，通常使用本发明除草剂。施用的方法包括，例如，使用本发明除草剂进行杂草的叶子处理，杂草生长的土壤表面的处理，和杂草生长的土壤的土壤混合处理。在本发明的杂草防治方法中，本发明化合物以每10000 m² 防治杂草的面积通常为1～5000g的量、优选为10～1000g的量施用。

本发明化合物能够应用于农业用地和栽植下述“植物”的其它地方。

“植物”：

作物：

玉米，水稻，小麦，大麦，黑麦，燕麦，高粱，棉花，大豆，花生，荞麦，甜菜，油菜籽，向日葵，甘蔗，烟草，蛇麻草（hop）等；

蔬菜：

茄子科蔬菜（例如，茄子，番茄，西班牙甜椒，胡椒和马铃薯），

葫芦科蔬菜（例如，黄瓜，南瓜，西葫芦，西瓜和甜瓜），

十字花科蔬菜（例如，日本萝卜，白芜菁，山葵，甘蓝，大白菜，卷心菜，芥菜，西兰花和花椰菜），

紫菀科蔬菜（例如，牛蒡，筒篙，洋蓟和莴苣），

百合科蔬菜（例如，青葱，洋葱，大蒜和芦笋），

伞形科蔬菜(ammiaceous vegetables)（例如，胡萝卜，欧芹，芹菜和欧洲防风草），

藜科蔬菜（例如，菠菜和唐莴苣），

薄荷科蔬菜（例如，白苏子，薄荷和罗勒），

草莓，甘薯，日本薯蓣和芋头等；

果实：

仁果类（例如，苹果，梨，日本梨，木瓜和榅桲），

核果类（例如，桃，李子，油桃，日本李，樱桃果，杏和洋李），

柑橘类（例如，温州蜜柑，橙，柠檬，酸橙和葡萄柚），

坚果类（例如，栗子，胡桃，榛子，杏仁，阿月浑子，腰果和夏威夷坚果），

浆果类（例如，蓝莓，蔓越橘，黑莓和树莓），

葡萄，柿子，橄榄，李子，香蕉，咖啡，海枣，椰子，油棕等；

除果树之外的树：

茶叶，桑树，

有花植物(例如矮小杜鹃（dwarf azalea），山茶（camellia），绣球花（hydrangea），油茶（sasanqua），日本莽草（Illicium anisatum），樱桃树，郁金香树，紫薇和芳香橄榄（fragrant olive）)，

路旁树（例如，白蜡木，桦树，山茱萸，桉树，银杏，紫丁香，枫树，栎，白杨，南欧紫荆，枫香树，法国梧桐，榉树，日本香柏，冷杉木，铁杉，杜松，松属，云杉属，紫杉，榆树和日本七叶树），

珊瑚树（Sweet viburnum），罗汉松（Podocarpus macrophyllus），柳杉（Japanese cedar），日本柏树（Japanese cypress），巴豆，日本桃叶卫矛（Japanese spindletree）和光叶石楠（Photinia glabra）)；

其它:

花卉(例如玫瑰，康乃馨，菊花，洋桔梗，满天星，非洲菊，金盏花，鼠尾草，矮牵牛花，马鞭草，郁金香，紫菀属植物（aster），龙胆根，百合花，三色紫罗兰，仙客来，兰花，铃兰（lily of the valley），薰衣草，stock，羽衣甘蓝（ornamental cabbage），报春花，一品红，剑兰，洋兰，雏菊，兰属植物（cymbidium）和秋海棠)，

生物燃料植物(例如麻风树，红花，亚麻荠，柳枝稷（switch grass），奇岗，虉草（Phalaris arundinacea），芦荻（Arundo donax），洋麻(Hibiscus cannabinus)，木薯(Manihot esculenta)，柳树(杨柳科)，等)，和

观叶植物等。

“作物”包括转基因的作物。

本发明化合物可以与其它的除草剂、植物毒性的还原剂、植物生长调节剂、杀虫剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀真菌剂和/或增效剂混合或组合。

作为除草剂的活性成分的例子包括如下:

(1) 苯氧基脂肪酸除草剂

2，4-PA，MCP，MCPB，酚硫杀（phenothiol），Z-[(4-氯-邻用苯基)氧]丙酸（mecoprop），使它隆（fluroxypyr），绿草定（triclopyr），氯甲酰草胺（clomeprop），萘丙胺（naproanilide）等；

(2) 苯甲酸除草剂

2，3，6-TBA，麦草畏（dicamba），二氯吡啶酸（clopyralid），毒莠定（picloram），氯氨吡啶酸（aminopyralid），二氯喹啉酸（quinclorac），氯甲喹啉酸（quinmerac）等；

(3) 尿素除草剂

敌草隆（diuron），利谷隆（linuron），绿麦隆（chlortoluron），异丙隆（isoproturon），伏草隆（fluometuron），异噁隆（isouron），丁噻隆（tebuthiuron），甲基苯噻隆（methabenzthiazuron），苄草隆（cumyluron），杀草隆（daimuron），甲基-杀草隆等；

(4) 三嗪除草剂

阿特拉津（atrazine），莠灭净（ametoryn），草净津（cyanazine），西玛津（simazine），扑灭津（propazine），西草净（simetryn），异戊净（dimethametryn），扑草净（prometryn），赛克津（metribuzin），三嗪氟草胺（triaziflam），三嗪茚草胺（indaziflam）等；

(5) 联吡啶除草剂

百草枯（paraquat），敌草快（diquat）等；

(6) 羟基苄腈除草剂

溴草腈（bromoxynil），碘苯腈（ioxynil）等；

(7) 二硝基苯胺除草剂

二甲戊乐灵（pendimethalin），氨氟乐灵（prodiamine），氟乐灵（trifluralin）等；

(8)有机磷除草剂

甲基胺草磷（amiprofos-methyl），抑草磷（butamifos），地散磷（bensulide），哌草磷（piperophos），莎稗磷（anilofos），草甘膦（glyphosate），草铵膦（glufosinate），草铵膦-P，双丙氨膦（bialaphos）等；

(9) 氨基甲酸酯除草剂

燕麦敌（di-allate），野麦畏（tri-allate），EPTC，丁草敌（butylate），杀草丹（benthiocarb），戊草丹（esprocarb），草达灭（molinate），哌草丹（dimepiperate），灭草灵（swep），氯普芬（chlorpropham），甜菜宁（phenmedipham），棉胺宁（phenisopham），稗草丹（pyributicarb），黄草灵（asulam）等；

(10) 酰胺除草剂

敌稗（propanil），拿草特（propyzamide），溴丁酰草胺（bromobutide），乙氧苯草胺（etobenzanid）等；

(11) 氯乙酰苯胺除草剂

乙草胺（acetochlor），草不绿（alachlor），丁草胺(butachlor)，二甲酚草胺（dimethenamid），扑草胺（propachlor），吡草胺（metazachlor），异丙甲草胺（metolachlor），丙草胺（pretilachlor），甲氧噻草胺（thenylchlor），烯草胺（pethoxamid）等；

(12) 二苯基醚除草剂

三氟羧草醚钠盐，治草醚（bifenox），乙氧氟草醚（oxyfluorfen），乳氟禾草灵（lactofen），氟磺胺草醚（fomesafen），氯硝醚（chlomethoxynil），苯草醚（aclonifen）等；

(13) 环状酰亚胺（Cyclic imide）除草剂

恶草灵（oxadiazon），吲哚酮草酯（cinidon-ethyl），乙基唑草酮（carfentrazone-ethyl），surfentrazone，戊基氟烯草酸（flumiclorac-pentyl），丙炔氟草胺（flumioxazin），吡草醚（pyraflufen-ethyl），丙炔恶草酮（oxadiargyl），环戊恶草酮（pentoxazone），氟噻甲草酯（fluthiacet-methyl），氟丙嘧草酯（butafenacil），双苯嘧草酮（benzfendizone），苯唑磺隆（bencarbazone），苯嘧磺草胺（saflufenacil）等；

(14) 吡唑除草剂

吡草酮（benzofenap），吡唑特（pyrazolate），苄草唑（pyrazoxyfen），苯吡唑草酮（topramezone），磺酰草吡唑（pyrasulfotole）等；

(15) 三酮除草剂

异噁唑草酮（isoxaflutole），双环磺草酮（benzobicyclon），磺草酮（sulcotrione），硝磺草酮（mesotrione），环磺酮（tembotrione），特呋三酮（tefuryltrione），双环吡喃酮等；

(16)芳基氧基苯氧基丙酸除草剂

炔草酯（Clodinafop-propargyl），氰氟草酯（cyhalofop-butyl），禾草灵（diclofop-methyl），噁唑禾草灵（fenoxaprop-ethyl），吡氟禾草灵（fluazifop-butyl），氟吡甲禾灵（haloxyfop-methyl），喹禾灵（quizalofop-ethyl），噁唑酰草胺（metamifop）等；

(17) Trione oxyme 除草剂

禾草灭（alloxydim-sodium），稀禾定（sethoxydim），丁苯草酮（butroxydim），烯草酮（clethodim），环丁烯草酮(cloproxydim)，噻草酮（cycloxydim），吡喃草酮（tepraloxydim），肟草酮（tralkoxydim），氯苯噻草酮（profoxydim）等；

(18) 磺酰脲除草剂

氯磺隆（chlorsulfuron），甲嘧磺隆（sulfometuron-methyl），甲磺隆（metsulfuron-methyl），氟嘧磺隆（chlorimuron-ethyl），苯磺隆（tribenuron-methyl），醚苯磺隆（triasulfuron），苄嘧磺隆（bensulfuron-methyl），噻吩磺隆（thifensulfuron-methyl），吡嘧磺隆（pyrazosulfuron-ethyl），氟嘧磺隆（primisulfuron-methyl），烟嘧磺隆（nicosulfuron），酰嘧磺隆（amidosulfuron），醚磺隆（cinosulfuron），唑吡嘧磺隆（imazosulfuron），玉嘧磺隆（rimsulfuron），氟吡嘧磺隆（halosulfuron-methyl），氟磺隆（prosulfuron），胺苯磺隆（ethametsulfuron-methyl），氟胺磺隆（triflusulfuron-methyl），啶嘧磺隆（flazasulfuron），环丙嘧磺隆（cyclosulfamuron），氟啶嘧磺隆（flupyrsulfuron），磺酰磺隆（sulfosulfuron），四唑嘧磺隆（azimsulfuron），乙氧嘧磺隆（ethoxysulfuron），环氧嘧磺隆（oxasulfuron），碘甲磺隆钠（iodosulfuron-methyl-sodium），甲酰胺磺隆（foramsulfuron），甲磺胺磺隆（mesosulfuron-methyl），三氟啶磺隆（trifloxysulfuron），三氟甲磺隆（tritosulfuron），嘧苯胺磺隆（orthosulfamuron），氟吡磺隆（flucetosulfuron），丙嗪嘧磺隆（propyrisulfuron），双醚氯吡嘧磺隆（metazosulfuron），iofensulfuron-钠等；

(19) 咪唑啉酮除草剂

咪草酸（imazamethabenz-methyl），甲氧咪草烟（imazamox），甲咪唑烟酸（imazapic），灭草烟（imazapyr），咪唑喹啉酸(imazaquin)，咪唑乙烟酸（imazethapyr）等；

(20) 磺酰胺除草剂

唑嘧磺草胺（flumetsulam），磺草唑胺（metosulam），双氯磺草胺（diclosulam），双氟磺草胺（florasulam），氯酯磺草胺（cloransulam-methyl），五氟磺草胺（penoxsulam），啶磺草胺（pyroxsulam）等；

(21) 嘧啶基氧基苯甲酸除草剂

嘧草硫醚（pyrithiobac-sodium），双草醚（bispyribac-sodium），嘧草醚（pyriminobac-methyl），嘧啶肟草醚（pyribenzoxim），环酯草醚（pyriftalid），吡丙醚（pyrimisulfan），氟酮磺草胺（triafamone）等；和

(22) 其它体系的除草剂

灭草松（bentazone），除草定（bromacil），特草定（terbacil），草克乐（chlorthiamid），异恶草胺（isoxaben），地乐酚（dinoseb），杀草强（amitrole），环庚草醚（cinmethylin），灭草环（tridiphane），茅草枯（dalapon），隆钠（diflufenzopyr-sodium），氟硫草定（dithiopyr），噻唑烟酸（thiazopyr），氟酮磺隆（flucarbazone-sodium），丙苯磺隆（propoxycarbazone-sodium），苯噻酰草胺（mefenacet），氟噻草胺（flufenacet），四唑酰草胺（fentrazamide），唑草胺（cafenstrole），茚草酮（indanofan），恶嗪草酮（oxaziclomefone），呋草黄（benfuresate），ACN，哒草特（pyridate），杀草敏（chloridazon），达草灭（norflurazon），呋草酮（flurtamone），吡氟酰草胺（diflufenican），氟吡酰草胺（picolinafen），氟丁酰草胺（beflubutamid），广灭灵（clomazone），氨唑草酮（amicarbazone），唑啉草酯（pinoxaden），双唑草腈（pyraclonil），罗克杀草砜（pyroxasulfone），噻酮磺隆（thiencarbazone-methyl），环丙嘧啶酸（aminocyclopyrachlor），卤苯胺唑（ipfencarbazone），methiozolin，fenoxasulfone等。

作为植物毒性的还原剂的活性成分的例子包括下述物质:

解草嗪（benoxacor），解毒喹（cloquintocet-mexyl），解草胺腈（cyometrinil），二氯丙烯胺（dichlormid），fenchlorazole-ehtyl，解草啶（fenclorim），解草安（flurazole），解草噁唑（furilazole），吡唑解草酯（mefenpyr-diethyl），MG191，解草腈（oxabetrinil），二丙烯草胺（allidochlor），双苯噁唑酸（isoxadifen-ethyl），啶酰菌胺（cyprosulfamide），氟草肟（fluxofenim），1，8-萘二甲酸酐，AD-67等。

作为植物生长调节剂的活性成分的例子包括下述物质:

恶霉灵（hymexazol），多效唑（paclobutrazol），烯效唑（uniconazole-P），抗倒胺（inabenfide），调环酸钙（prohexadione-calcium），viglycine，1-萘乙酰胺，脱落酸（abscisic acid），吲哚丁酸（indolebutyric acid），吲熟酯（ethychlozate），乙烯利（ethephon），坐果酸（cloxyfonac），矮壮素（chlormequat），滴丙酸（dichlorprop），赤霉素（gibberellins），茉莉酮（prohydrojasmon），苄腺嘌呤（benzyladenine），氯吡脲（forchlorfenuron），马来酰肼（maleic hydrazide），过氧化钙（calcium peroxide），缩节胺（mepiquat-chloride），4-CPA(4-氯苯氧基乙酸)等。

作为杀虫剂的活性成分的例子包括下述物质:

(1) 有机磷化合物

高灭磷（acephate），特嘧硫磷(butathiofos)，氯氧磷（chlorethoxyfos），毒虫畏（chlorfenvinphos），毒死蝉（chlorpyrifos），甲基毒死蝉，杀螟腈(缩写: CYAP)，二嗪农（diazinon），除线磷（dichlofenthion）(缩写: ECP)，敌敌畏（dichlorvos）(缩写: DDVP)，乐果（dimethoate），dimethylvinphos，乙拌磷（disulfoton），EPN，乙硫磷（ethion），灭线磷（ethoprophos），乙嘧硫磷（etrimfos），倍硫磷（fenthion）(缩写: MPP)，杀螟松（fenitrothion）(缩写: MEP)，噻唑膦（fosthiazate），安果（formothion），异柳磷（isofenphos），异噁唑磷（isoxathion），马拉硫磷（malathion），倍硫磷亚砜（mesulfenfos），杀扑磷（methidathion）(缩写: DMTP)，久效磷（monocrotophos），二溴磷（naled）(缩写: BRP)，异亚砜磷（oxydeprofos）(缩写: ESP)，对硫磷（parathion），伏杀硫磷（phosalone），亚胺硫磷（phosmet）(缩写: PMP)，甲基嘧啶磷，哒嗪硫磷（pyridafenthion），喹硫磷（quinalphos），稻丰散（phenthoate）(缩写: PAP)，丙溴磷（profenofos），丙虫磷（propaphos），丙硫磷（prothiofos），吡唑硫磷(pyraclorfos)，蔬果磷（salithion），硫丙磷（sulprofos），丁基嘧啶磷（tebupirimfos），双硫磷（temephos），杀虫畏（tetrachlorvinphos），特丁磷（terbufos），甲基乙拌磷（thiometon），敌百虫（trichlorphon）(缩写: DEP)，蚜灭多（vamidothion），甲拌磷（phorate），硫线磷（cadusafos）等；

(2) 氨基甲酸酯化合物

棉铃威（alanycarb），恶虫威（bendiocarb），丙硫克百威（benfuracarb），BPMC，西维因（carbaryl），卡巴呋喃（carbofuran），丁硫克百威（carbosulfan），地虫威（cloethocarb），乙硫苯威（ethiofencarb），仲丁威（fenobucarb），苯硫威（fenothiocarb），苯氧威（fenoxycarb），呋线威（furathiocarb），叶蝉散（isoprocarb）(缩写: MIPC)，速灭威（metolcarb），灭多虫（methomyl），灭虫威（methiocarb），草氨酰（oxamyl），抗蚜威（pirimicarb），残杀威（propoxur）(缩写: PHC)，XMC，硫双威（thiodicarb），灭杀威（xylylcarb），涕灭威（aldicarb）等；

(3) 拟除虫菊酯化合物

氟丙菊酯（acrinathrin），丙烯除虫菊（llethrin），高效氟氯氰菊酯（beta-cyfluthrin），联苯菊酯（bifenthrin），乙氰菊酯（cycloprothrin），氟氯氰菊酯（cyfluthrin），三氟氯氰菊酯（cyhalothrin），氯氰菊酯（cypermethrin），右旋烯炔菊酯（empenthrin），溴氰菊酯（deltamethrin），高氰戊菊酯（esfenvalerate），醚菊酯（ethofenprox），甲氰菊酯（fenpropathrin），氰戊菊酯（fenvalerate），氟氰戊菊酯（flucythrinate），三氟醚菊酯（flufenoprox），氟氯苯菊酯（flumethrin），氟胺氰菊酯（fluvalinate），苄螨醚（halfenprox），炔咪菊酯（imiprothrin），苄氯菊酯（permethrin），炔丙菊酯（prallethrin），除虫菊素（pyrethrins），苄呋菊酯（resmethrin），sigma-氯氰菊酯，氟硅菊酯（silafluofen），七氟菊酯（tefluthrin），四溴菊酯（tralomethrin），四氟苯菊酯（transfluthrin），胺菊酯（tetramethrin），苯醚菊酯（phenothrin），苯氰菊酯（cyphenothrin），顺式氯氰菊酯（alpha-cypermethrin），Z—氯氰菊酯（zeta-cypermethrin），高效氯氟氰菊酯（lambda-cyhalothrin），超高效三氟氯氰菊酯（gamma-cyhalothrin），炔呋菊酯（furamethrin），氟胺氰菊酯（tau-fluvalinate），甲氧苄氟菊酯（metofluthrin），丙氟菊酯（profluthrin），四氟甲醚菊酯（dimefluthrin），2，3，5，6-四氟-4-(甲氧基甲基)苄基 2，2-二甲基-3-(2-氰基-1-丙烯基)环丙烷甲酸酯，2，3，5，6-四氟-4-(甲氧基甲基)苄基 2，2，3，3-四甲基环丙烷甲酸酯，丙苯烃菊酯(protrifenbute)等；

(4) 沙蚕属毒素（Nereis toxin）化合物

巴丹（cartap），杀虫磺（bensultap），杀虫环（thiocyclam），杀虫单（monosultap），杀虫双（bisultap）；

(5) 新烟碱化合物等；

吡虫啉（imidacloprid），烯啶虫胺（nitenpyram），啶虫脒（acetamiprid），噻虫嗪（thiamethoxam），噻虫啉（thiacloprid），呋虫胺（dinotefuran），噻虫胺（clothianidin）等；

(6) 苯甲酰基尿素化合物

氟啶脲(chlorfluazuron)、双三氟虫脲(bistrifluron)、除虫脲(diflubenzuron)、氟啶蜱脲(fluazuron)、氟螨脲（flucycloxuron），氟虫脲（flufenoxuron），氟铃脲（hexaflumuron），虱螨脲(lufenuron)，双苯氟脲(novaluron)，多氟脲(noviflumuron)，氟苯脲（teflubenzuron），杀铃脲（triflumuron）等；

(7) 苯基吡唑化合物

乙酰虫腈（acetoprole），乙虫腈（ethiprole），氟虫腈（fipronil），氟吡唑虫（vaniliprole），吡啶氟虫腈（pyriprole），吡嗪氟虫腈（pyrafluprole）等；

(8) Bt 毒素

源于苏云金杆菌（Bacillus thuringiensis）的活孢子和结晶毒素和其混合物；

(9) 肼化合物

环虫酰肼（chromafenozide），氯虫酰肼（halofenozide），甲氧虫酰肼（methoxyfenozide），虫酰肼（tebufenozide）等；

(10) 有机氯化合物

艾氏剂（aldrin），狄氏剂（dieldrin），氯丹（chlordane），DDT，除螨灵（dienochlor），硫丹（endosulfan），甲氧滴滴涕（methoxychlor）等；和

(11) 其它杀虫剂活性成分

机油，硫酸烟碱（nicotine-sulfate）；阿维菌素(avermectin-B)，溴螨酯（bromopropylate），噻嗪酮（buprofezin），溴虫清（chlorphenapyr），灭蝇胺（cyromazine），DCIP(二氯二异丙基醚)，D-D(1，3-二氯丙烯)，甲氨基阿维菌素苯甲酸盐（emamectin-benzoate），喹螨醚（fenazaquin），吡氟硫磷（flupyrazofos），烯虫乙酯（hydroprene），甲氧普林（methoprene），茚虫威（indoxacarb），恶虫酮（metoxadiazone），弥拜菌素（milbemycin-A），吡蚜酮（pymetrozine），啶虫丙醚（pyridalyl），吡丙醚（pyriproxyfen），多杀菌素（spinosad），氟虫胺（sulfluramid），唑虫酰胺（tolfenpyrad），唑蚜威（triazamate），氟虫酰胺（flubendiamide），雷皮菌素（lepimectin），磷化铝（aluminium phosphide），氧化砷（arsenous oxide），benclothiaz，氰氨化钙（calcium cyanamide），过硫化钙（calcium polysulfide），DSP，氟啶虫酰胺（flonicamid），嘧虫胺（flurimfen），伐虫脒（formetanate），磷化氢，安百亩（metam-ammonium），威百亩（metam-sodium），甲基溴化物，油酸钾，螺甲螨酯（spiromesifen），砜虫啶（Sulfoxaflor），硫，氰氟虫腙（metaflumizone），螺虫乙酯（spirotetramat），氟虫吡喹(pyrifluquinazone)，乙基多杀菌素（spinetoram），氯虫苯甲酰胺（chlorantraniliprole），溴代吡咯腈（tralopyril），丁醚脲（diafenthiuron）等。

式(A)的化合物:

其中

X^a1表示甲基，氯原子，溴原子或氟原子，X^a2表示氟原子，氯原子，溴原子，C₁-C₄卤代烷基或C₁-C₄卤代烷氧基，X^a3表示氟原子，氯原子或溴原子，X^a4表示任选取代的C₁-C₄烷基，任选取代的C₃-C₄烯基，任选取代的C_3-C₄炔基，任选取代的C₃-C₅ 环烷基烷基或氢原子，X^a5表示氢原子或甲基，X^a6表示氢原子，氟原子或氯原子，和X^a7表示氢原子，氟原子或氯原子。

式(B)的化合物:

其中

X^b1表示X^b2-NH-C(=O)基团，X^b2-C(=O)-NH-CH₂基团，X^b3-S(O) 基团，任选取代的吡咯-1-基，任选取代的咪唑-1-基，任选取代的吡唑-1-基或任选取代的1，2，4-***-1-基，X^b2表示任选取代的C_1-C₄卤代烷基、例如2，2，2-三氟乙基，或任选取代的C_3-C₆环烷基、例如环丙基，X^b3表示任选取代的C₁-C₄烷基、例如甲基，和X^b4表示氢原子、氯原子、氰基或甲基。

式(C)的化合物:

其中

X^c1表示任选取代的C₁-C₄烷基、例如3，3，3-三氟丙基，任选取代的C_1-C₄烷氧基、例如2，2，2-三氯乙氧基，任选取代的苯基、例如4-氰基苯基，或任选取代的吡啶基、例如2-氯-3-吡啶基，X^c2表示甲基或三氟甲硫基，和X^c3表示甲基或卤素原子。

作为杀螨剂的活性成分的例子包括下述物质:

灭螨醌（acequinocyl），双甲脒（amitraz），苯螨特（benzoximate），螨肼酯（bifenazate），溴螨酯（bromopropylate），灭螨猛（chinomethionat），克氯苯（chlorobenzilate），CPCBS(杀螨酯)，四螨嗪（clofentezine），丁氟螨酯（cyflumetofen），开乐散（kelthane）(其也被称为三氯杀螨醇)，乙螨唑（etoxazole），苯丁锡（fenbutatin oxide），苯硫威（fenothiocarb），唑螨酯（fenpyroximate），嘧螨酯（fluacrypyrim），苄螨醚（halfenprox），噻螨酮（hexythiazox），克螨特（propargite）(缩写: BPPS)，浏阳霉素（polynactins），哒螨灵（pyridaben），嘧螨醚（pyrimidifen），吡螨胺（tebufenpyrad），四氯杀螨砜（tetradifon），螺螨酯（spirodiclofen），螺甲螨酯（spiromesifen），螺虫乙酯（spirotetramat），磺胺螨酯（amidoflumet），腈吡螨酯（cyenopyrafen）等。

作为杀线虫剂的活性成分的例子包括下述物质:

DCIP，噻唑膦（fosthiazate），左旋咪唑（levamisol），异硫氰酸甲酯（methyisothiocyanate），莫仑太尔酒石酸盐（morantel tartarate），imicyafos等。

作为杀真菌剂的活性成分的例子包括下述物质:

(1) 多卤代烷硫基化合物

克菌丹（captan），灭菌丹（folpet）等；

(2) 有机磷化合物

IBP，EDDP，甲基立枯磷（tolclofos-methyl）等；

(3) 苯并咪唑化合物

苯菌灵（benomyl），多菌灵（carbendazim），甲基硫菌灵（thiophanate-methyl），噻苯咪唑（thiabendazole）等；

(4) 羧酰胺化合物

萎锈灵（carboxin），担菌宁(mepronil)，氟酰胺(flutolanil)，噻呋酰胺(thifluzamid)，呋吡菌胺（furametpyr），啶酰菌胺（boscalid），吡噻菌胺（penthiopyrad）等；

(5) 二羧基酰亚胺化合物

腐霉利（procymidone），异菌脲（iprodione），乙烯菌核利（vinclozolin）等；

(6) 酰基丙氨酸化合物

甲霜灵等；

(7) 唑化合物

***酮（triadimefon），唑菌醇（triadimenol），丙环唑（propiconazole），戊唑醇（tebuconazole），环唑醇（cyproconazole），氟环唑（epoxiconazole），丙硫菌唑（prothioconazole），种菌唑（ipconazole），氟菌唑（triflumizole），咪鲜胺（prochloraz），戊菌唑（penconazole），氟硅唑（flusilazole），烯唑醇（diniconazole），糠菌唑（bromuconazole），苯醚甲环唑（difenoconazole），metconazole，氟醚唑（tetraconazole），腈菌唑（myclobutanil），腈苯唑（fenbuconazole），己唑醇（hexaconazole），氟喹唑（fluquinconazole），灭菌唑（triticonazole），双苯***醇（bitertanol），抑霉唑（imazalil），粉唑醇（flutriafol）等；

(8) 吗啉化合物

吗菌灵（dodemorph），克啉菌（tridemorph），丁苯吗啉（fenpropimorph）等；

(9) 噬球果伞素化合物

嘧菌酯（azoxystrobin），醚菌酯（kresoxim-methyl），苯氧菌胺（metominostrobin），肟菌酯（trifloxystrobin），啶氧菌酯（picoxystrobin），唑菌胺酯（pyraclostrobin），氟嘧菌酯（fluoxastrobin），醚菌胺（dimoxystrobin）等；

(10) 抗生素

井冈霉素（validamycin A），灭瘟素（blasticidin S），春日毒素（kasugamycin），多氧菌素（polyoxin）等；

(11) 二硫代氨基甲酸盐化合物

代森锰锌（mancozeb），代森锰（maneb），秋兰姆（thiuram）等；和

(12) 其它杀真菌活性成分

四氯苯酞（fthalide），噻菌灵（probenazole），稻瘟灵（isoprothiolane），三环唑（tricyclazole），咯喹酮（pyroquilon），嘧菌腙（ferimzone），苯并噻二唑（acibenzolar S-methyl），环丙酰菌胺（carpropamid），双氯氰菌胺（diclocymet），氰菌胺（fenoxanil），噻酰菌胺（tiadinil），哒菌酮（diclomezine），teclofthalam，戊菌隆(pencycuron)，恶喹酸（oxolinic acid），TPN，嗪胺灵（triforine），苯锈啶（fenpropidin），螺环菌胺（spiroxamine），氟啶胺（fluazinam），双胍辛胺（iminoctadine），拌种咯（fenpiclonil），氟噁菌(fludioxonil)，喹氧灵（quinoxyfen），环酰菌胺（fenhexamid），硫硅菌胺（silthiofam），丙氧喹啉（proquinazid），环氟菌胺（cyflufenamid），波尔多混合剂（bordeaux mixture），抑菌灵（dichlofluanid），嘧菌环胺（cyprodinil），嘧霉胺（pyrimethanil），嘧菌胺（mepanipyrim），乙霉威（diethofencarb），吡菌苯威(pyribencarb)，噁唑菌酮（famoxadone），咪唑菌酮（fenamidone），苯酰菌胺（zoxamide），噻唑菌胺（ethaboxam），吲唑磺菌胺（amisulbrom），丙森锌（iprovalicarb），苯噻菌胺（benthiavalicarb），氰霜唑（cyazofamid），双炔酰菌胺（mandipropamid），苯菌酮（metrafenone），氟吡菌酰胺（fluopiram），联苯吡菌胺（bixafen）等。

作为增效剂的活性成分的例子包括下述物质:

增效醚（piperonyl butoxide），增效散（sesamex），亚砜，N-(2-乙基己基)-8，9，10-三降冰片-5-烯-2，3-二甲酰亚胺(MGK 264)，N-癸基咪唑)，WARF-antiresistan，TBPT，TPP，IBP，PSCP，碘甲烷(CH₃I)，t-苯基丁烯酮，马来酸二乙酯，DMC，FDMC，ETP，ETN等。

利用本发明除草剂防治的对象的例子包括下述物质:

杂草:

升马唐（Digitaria ciliaris），牛筋草（Eleusine indica），狗尾草（Setaria viridis），大狗尾草（Setaria faberi），金色狗尾草（Setaria glauca），稗草（Echinochloa crus-galli），洋野黍（Panicum dichotomiflorum），德克萨斯稷（Panicum texanum），阔叶臂形草（Brachiaria platyphylla），车前状臂形草（Brachiaria plantaginea），俯仰臂形草（Brachiaria decumbens），石茅（Sorghum halepense），高粱（Andropogon sorghum），狗牙根（Cynodon dactylon），野燕麦（Avena fatua），意大利黑麦草（Lolium multiflorum），大穗看麦娘（Alopecurus myosuroides），绢雀麦（Bromus tectorum），贫育雀麦（Bromus sterilis），小子虉草(Phalaris minor)，阿披拉草( Apera spica-venti)，早熟禾(Poa annua)，伏生冰草(Agropyron repens)、碎米莎草(Cyperus iria)、香附子(Cyperus rotundus)、油莎草(Cyperus esculentus)、马齿苋(Portulaca oleracea)、反枝苋(Amaranthus retroflexus)、绿穗苋(Amaranthus hybridus)、长芒苋(Amaranthus palmeri)、西部苋(Amaranthus rudis)、苘麻(Abutilon theophrasti)、刺金午时花(Sida spinosa)、卷茎蓼(Fallopia convolvulus)、糙叶蓼(Polygonum scabrum)、宾州蓼(Persicaria pennsylvanica)、桃叶蓼(Persicaria vulgaris)、皱叶酸模(Rumex crispus)、大羊蹄(Rumex obtusifolius)、虎杖(Fallopia japonica)、藜(Chenopodium album)、地肤(Kochia scoparia)、长鬃蓼(Polygonum longisetum)、龙葵(Solanum nigrum)、曼陀罗(Datura stramonium)、圆叶牵牛(Ipomoea purpurea)、裂叶牵牛(Ipomoea hederacea)、鼠李(Ipomoea hederacea var.integriuscula)、白星薯(Ipomoea lacunosa)、田旋花(Convolvulus arvensis)、小野芝麻(Lamium purpureum)、宝盖草(Lamium amplexicaule)、苍耳(Xanthium pensylvanicum)、野生向日葵(Helianthus annuus)、母菊(Matricaria perforata or inodora)、洋甘菊(Matricaria chamomilla)、南茼蒿(Chrysanthemum segetum)、同花母菊(Matricaria matricarioides)、豚草(Ambrosia artemisiifolia)、三裂叶豚草(Ambrosia trifida)、加拿大飞蓬(Erigeron Canadensis)、魁蒿(Artemisia princeps)、北美一枝黄(Solidago altissima)、香丝草(Conyza bonariensis)、田菁(sesbania exaltata)、决明子(Cassia obtusifolia)、南美山蚂蝗(Desmodium tortuosum)、白三叶草(Trifolium repens)、野葛(Pueraria lobata)、窄叶野豌豆(Vicia angustifolia)、鸭跖草(Commelina communis)、圆叶鸭跖草(Commelina benghalensis)、原拉拉藤(Galium aparine)、繁缕(Stellaria media)、野萝卜(Raphanus raphanistrum)、野芥(Sinapis arvensis)、荠菜(Capsella bursa-pastoris)、***婆婆纳(Veronica persica)、睫毛婆婆纳(Veronica hederifolia)、野生堇菜(Viola arvensis)、三色堇(Viola tricolor)、虞美人(Papaver rhoeas)、沼泽勿忘我(Myosotis scorpioides)、叙利亚马利筋(Asclepias syriaca)、泽漆(Euphorbia helioscopia)、大锦草(Chamaesyce nutans)、野老鹳草(Geranium carolinianum)，芹叶牻牛儿苗(Erodium cicutarium)、问荆草(Equisetum arvense)，假稻（Leersia japonica），稻稗(Echinochloa oryzicola)、台湾野稗(Echinochloa crus-galli var.formosensis)、千金子(Leptochloa chinenisis)、异型莎草(Cyperus difformis)、水虱草(Fimbristylis miliacea)、牛毛毡(Eleocharis acicularis)、萤蔺(Scirpus juncoides)、猪毛草(Scirpus wallichii)、水莎草(Cyperus serotinus)、野荸荠(Eleocharis kuroguwai)、扁秆藨草(Bolboschoenus koshevnikovii)、三江藨草(Schoenoplectus nipponicus)、鸭舌草(Monochoria vaginalis)、陌上菜(Lindernia procumbens)、虻眼(Dopatrium junceum)、节节菜(Rotala indica)、多花水苋(Ammannia multiflora)、三蕊沟繁缕(Elatine triandra)、假柳叶菜(Ludwigia epilobioides)、矮慈姑(Sagittaria pygmaea)、窄叶泽泻(Alisma canaliculatum)、野慈姑(Sagittaria trifolia)、异匙叶藻(potamogeton distinctus)、水芹(Oenanthe javanica)、沼生水马齿(Callitriche palustris)、狭叶母草(Lindernia micrantha)、美洲母草(Lindernia dubia)、鳢肠(Eclipta prostrata)、疣草(Murdannia keisak)、双穗雀稗(Paspalum distichum)、蓉草(Leersia oryzoides) 等；

水生植物:

喜旱莲子草(Alternanthera philoxeroides)、南美海绵(Limnobium spongia)、槐叶苹属(Salvinia sp.)、肥猪草(Pistia stratiotes)、天胡荽属(Hydrocotyle sp.)、丝状藻类(黑孢藻属(Pithophora sp.)、刚毛藻属(Cladophora sp.))、金鱼藻(Ceratophyllum demersum)、浮萍属(Lemna sp.)、水盾草(Cabomba caroliniana)、黑藻(Hydrilla verticillata)、瓜达鲁帕茨藻(Najas guadalupensis)、眼子菜类(菹草(Potamogeton crispus)、伊利洛斯眼子菜(potamogeton illinoensis)、篦齿眼子菜(Potamogeton pectinatus)等)、芜萍属(Wolffia sp.)、耆草类(穗状狐尾藻(Myriophyllum spicatum)、异叶狐尾藻(Myriophyllum heterophyllum)等)、凤眼莲(Eichhorniacrassipes) 等；

藓类、苔类、角苔类；

蓝藻；

蕨类；

多年生植物的根出苗(sucher)(例如仁果类、核果类、浆果类、坚果类、柑橘类、蛇麻草、葡萄等)。

本发明化合物例如可以根据下述方法来制备。

方法1

其中G表示氢原子的式(1a)的本发明化合物可通过在碱的存在下使式(2a)的化合物和式(3)的化合物反应制备。

[其中，R¹、R²、R³、R⁴、X、n、m和Z与上述定义相同；R⁸表示卤素原子(例如氟原子、氯原子、溴原子、碘原子)，优选地为氯原子]。

反应通常在溶剂中进行。待用于反应的溶剂的实例包括芳香族烃类如苯、甲苯和二甲苯；醚类如***、二异丙基醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃和二甲氧基乙烷；卤代烃类如二氯甲烷、氯仿和1,2-二氯乙烷；酰胺类如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺；砜类如环丁砜；及其混合溶剂，且优选地包括芳香族烃类如二甲苯。

待用于反应的碱的实例包括氨基碱金属如二异丙基氨基锂、双(三甲基甲硅烷基)氨基钠、双(三甲基甲硅烷基)氨基锂和双(三甲基甲硅烷基)氨基钾；有机碱类如三乙胺、三丙基胺、吡啶、二甲基氨基吡啶、1,8-二氮杂二环[5.4.0]-7-十一碳烯和N,N-二异丙基乙胺；金属醇盐如叔丁醇钾；和碱金属氢化物如氢化钠，且优选地氨基碱金属如二异丙基氨基锂。

相对于1摩尔的式(2a)的化合物，用于反应的碱的使用量通常为1至10摩尔当量，且优选地为1至2摩尔当量。相对于1摩尔的式(2)的化合物，用于反应的式(3)的化合物的使用量通常为1至3摩尔当量。

反应温度通常为-80至200℃。反应的反应时间通常为10分钟至30小时。

可通过取样一部分反应混合物，随后进行分析方法如薄层色谱法和高效液相色谱法确认反应的完成。当反应完成时，例如，使用酸将反应混合物酸化，与水混合，并使用有机溶剂萃取，并将产生的有机层处理(例如，干燥和浓缩)以获得式(1a)的化合物。

式(2a)的化合物是已知化合物，或者可由已知化合物制备，并且可例如根据Tetrahedron letter 28(1987) 2893-2894、Tetrahedron letter 47(2006) 5869-5873、Tetrahedron letter 42(1986) 6071-6095、JP 63-146856中描述的方法或其类似方法制备。

方法2

其中G表示氢原子的式(1a)的本发明化合物还可通过在碱的存在下使式(2b)的化合物和式(3)的化合物反应制备。

[其中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁸、X、n、m和Z与上述定义相同；R⁹、R¹⁰和R¹¹彼此独立地表示甲基、乙基、叔丁基、二异丙基或苯基，并且优选地甲基]。

相对于1摩尔的式(2b)的化合物，用于反应的式(3)化合物的使用量通常为1至3摩尔当量。

反应温度通常为-60至200℃。反应的反应时间通常为10分钟至30小时。

方法3

其中G表示除了氢原子之外的基团的式(1b)的本发明化合物可通过使式(1a)的化合物和式(4)的化合物反应制备。

[其中G¹表示下列式中的任一个的基团：

(其中L、R⁵、R⁶、R⁷和W与上述定义相同)；

X¹表示卤素原子(例如，氯原子、溴原子、碘原子等)或任选被一个或多个卤素原子取代的C_1-3烷基磺酰基氧基(例如，甲基磺酰基氧基、三氟甲基磺酰基氧基)或下式的基团：OG¹(条件是当G¹表示下式的基团时：

X¹表示卤素原子或任选被一个或多个卤素原子取代的C_1-3烷基磺酰基氧基)；且

R¹、R²、R³、R⁴、X、n、m和Z与上述定义相同]。

反应可在溶剂中进行。待使用的溶剂的实例包括芳香族烃类如苯和甲苯；醚类如***、二异丙基醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃和二甲氧基乙烷；卤代烃类如二氯甲烷、氯仿和1,2-二氯乙烷；酰胺类如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺；亚砜类如二甲基亚砜；砜类如环丁砜；及其混合溶剂。

待用于反应的式(4)化合物的实例包括酰卤化物如乙酰氯、丙酰氯、异丁酰氯、新戊酰氯、苯甲酰氯和环己烷甲酰氯；酸酐如乙酸酐和三氟乙酸酐；碳酸酯半酯的卤化物如氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯和氯甲酸苯酯；氨基甲酰卤化物如二甲基氨基甲酰氯；磺酰卤化物如甲磺酰氯和对甲苯磺酰氯；磺酸酐如甲磺酸酐和三氟甲磺酸酐；烷基卤代烷基醚如氯甲基甲基醚和乙基氯甲基醚。

相对于1摩尔的式(1a)的化合物，用于反应的式(4)化合物的使用量通常为1摩尔当量或更多，且优选地为1至3摩尔当量。

反应通常在碱的存在下进行。待用于反应的碱的实例包括有机碱类如三乙胺、三丙基胺、吡啶、二甲基氨基吡啶、1,8-二氮杂二环[5.4.0]-7-十一碳烯；和无机碱类如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸钙和氢化钠。相对于1摩尔的式(1a)的化合物，碱的使用量通常为0.5至10摩尔当量，且优选地为1至5摩尔当量。

反应温度通常为-30至180℃，且优选地为-10至50℃。反应的反应时间通常为10分钟至30小时。

可通过取样一部分反应混合物，随后进行分析方法如薄层色谱法和高效液相色谱法确认反应的完成。当反应完成时，例如，将反应混合物与水混合，并使用有机溶剂萃取，并将产生的有机层处理(例如，干燥和浓缩)以获得式(1b)的化合物。

式(4)的化合物为已知化合物，或可由已知化合物制备。

方法4

其中X表示S(O)的本发明化合物可通过氧化其中X表示S的化合物制备。当烷硫基、烷基亚磺酰基(烷硫基或烷基亚磺酰基可任选具有一个或多个卤素原子或C_1-3卤代烷基，并且当存在两个或更多个卤素原子或C_1-3卤代烷基时，卤素原子或C_1-3卤代烷基可分别彼此相同或不同)时，这些基团可被氧化。

[其中R¹、R²、R³、R⁴、G、n、m和Z与上述定义相同]。

氧化剂用于反应。氧化剂的实例包括过氧化氢；过氧酸如过氧乙酸、过氧苯甲酸和间氯过氧苯甲酸；高碘酸钠、臭氧、二氧化硒、铬酸、四氧化二氮、硝酸乙酰酯、碘、溴、N-溴琥珀酰亚胺和亚碘酰苯。通常以相对于1摩尔的式(1c)的化合物0.8至1.2摩尔当量使用氧化剂。

反应在溶剂中进行。待用于反应的溶剂的实例包括饱和烃类如己烷、庚烷、辛烷和环己烷；芳香族烃类如苯、甲苯、二甲苯、氯苯和二氯苯；卤代烃类如二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷和四氯化碳；醇类如甲醇、乙醇和丙醇；腈类如乙腈；酰胺类如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺；砜类如环丁砜；有机酸类如乙酸和丙酸；及其混合溶剂。

反应温度通常为-50至100℃，且优选地为0至50℃。

反应的反应时间通常为10分钟至10小时。可通过在分析方法如薄层色谱法和高效液相色谱法上分析一部分反应混合物确认反应的完成。当反应完成时，例如，将反应混合物与水混合，并使用有机溶剂萃取，并将产生的有机层处理(例如，干燥和浓缩)以获得式(1d)的化合物。

方法5

其中X表示S(O)₂的本发明化合物可通过氧化其中X表示S或S(O)的化合物制备。当在式(1e)的化合物中、在除了X以外的任意位置含有烷硫基、烷基亚磺酰基、卤代烷硫基和/或卤代烷基亚磺酰基时，这些基团可被氧化。

[其中r为0或1，且R¹、R²、R³、R⁴、G、n、m和Z与上述定义相同]。

反应通常在溶剂中进行。待用于反应的溶剂的实例包括饱和烃类如己烷、庚烷、辛烷和环己烷；芳香族烃类如苯、甲苯、二甲苯、氯苯和二氯苯；卤代烃类如二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷和四氯化碳；醇类如甲醇、乙醇和丙醇；腈类如乙腈；酰胺类如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺；砜类如环丁砜；有机酸类如乙酸和丙酸；水；及其混合溶剂。

氧化剂用于反应。氧化剂的实例包括过氧化氢；过氧酸如过氧乙酸、过氧苯甲酸和间氯过氧苯甲酸；偏高碘酸钠、臭氧、二氧化硒、铬酸、四氧化二氮、硝酸乙酰酯、碘、溴、N-溴琥珀酰亚胺和亚碘酰苯、过氧化氢和钨催化剂的组合、过氧化氢和钒催化剂的组合和高锰酸钾。

当使用其中r为0的式(1e)的化合物时，相对于1摩尔的化合物，氧化剂的使用量通常为2至10摩尔当量，且优选地为2至4摩尔当量。此外，当使用其中r为1的式(1e)的化合物时，相对于1摩尔的化合物，氧化剂的使用量通常为1至10摩尔当量，且优选地为1至3摩尔当量。

反应温度通常为0至200℃，且优选地20至150℃。反应的反应时间通常为30分钟至10小时。

可通过在分析方法如薄层色谱法和高效液相色谱法上分析一部分反应混合物确认反应的完成。当反应完成时，例如，将反应混合物与水混合，并使用有机溶剂萃取，并将产生的有机层处理(例如，干燥和浓缩)以获得式(1f)的化合物。

方法6

式(1b)的本发明化合物可通过使式(9g)的化合物和式(8)的化合物反应制备。

[其中G³表示氢原子或下式中的任一个的基团：

且L、R⁵、R⁶、R⁷和W与上述定义相同)；

R¹⁰表示C_1-6烷基或C_6-10芳基(条件是C_1-6烷基和C_6-10芳基可任选具有一个或多个卤素原子，且当存在两个或更多个卤素原子时，卤素原子可彼此相同或不同；且C_6-10芳基可任选具有一个或多个C_1-6烷基且当存在两个或更多个C_1-6烷基时，烷基可彼此相同或不同；且

R¹、R²、R³、R⁴、n、m和Z与上述定义相同]。

反应通常在溶剂中进行。溶剂的实例包括醚类如***、二异丙基醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃和二甲氧基乙烷；卤代烃类如二氯甲烷、氯仿和1,2-二氯乙烷；酰胺如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺；及其混合溶剂。相对于1摩尔的式(9g)的化合物，待用于反应的式(8)化合物的使用量通常为1摩尔当量或更多，且优选地为1至5摩尔当量。

反应温度通常为-60至180℃，且优选地为-10至100℃。反应的反应时间通常为10分钟至30小时。

可通过在分析方法如薄层色谱法和高效液相色谱法上分析一部分反应混合物确认反应的完成。当反应完成时，例如，将酸加入至反应混合物，然后将反应混合物与水混合，并使用有机溶剂萃取，并将产生的有机层处理(例如，干燥和浓缩)以获得式(1b)的化合物。

方法7

式(1a)的本发明化合物可通过在碱的存在下水解式(1b)的化合物制备。

[其中R¹、R²、R³、R⁴、n、m、Z和G³与上述定义相同]。

反应通常在溶剂中进行。溶剂的实例包括醚类如***、二异丙基醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃和二甲氧基乙烷；醇类如甲醇和乙醇；酰胺如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺；及其混合溶剂。

待用于反应的碱的实例包括氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠和乙醇钠。相对于1摩尔的式(1b)的化合物，碱的使用量通常为1至10摩尔当量，且优选地为1至5摩尔当量。

可通过在分析方法如薄层色谱法和高效液相色谱法上分析一部分反应混合物确认反应的完成。当反应完成时，例如，在将酸加入至反应混合物后，将反应混合物与水混合，并使用有机溶剂萃取，并将产生的有机层处理(例如，干燥和浓缩)以获得式(1a)的化合物。

可通过其他已知方法如浓缩、减压下浓缩、萃取、反萃取、结晶、重结晶和色谱法将根据上述方法1至7制备的化合物分离和/或纯化。

参考方法1

式(2b)的本发明化合物可例如，通过在碱的存在下使式(2a)的化合物和式(5)的化合物反应制备。

[其中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、X、n和m与上述定义相同]。

反应通常在溶剂中进行。待用于反应的溶剂的实例包括芳香族烃类如苯、甲苯和二甲苯；醚类如***、二异丙基醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃和二甲氧基乙烷；卤代烃类如二氯甲烷、氯仿和1,2-二氯乙烷；酰胺如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺；砜类如环丁砜；及其混合溶剂。

相对于1摩尔的式(2a)的化合物，用于反应的式(5)化合物的使用量通常为1摩尔当量或更多，且优选地为1至3摩尔当量。

待用于反应的碱的实例包括氨基碱金属如二异丙基氨基锂、双(三甲基甲硅烷基)氨基钠、双(三甲基甲硅烷基)氨基锂和双(三甲基甲硅烷基)氨基钾；有机碱类如三乙胺、三丙基胺、吡啶、二甲基氨基吡啶、1,8-二氮杂二环[5.4.0]-7-十一碳烯和N,N-二异丙基乙胺；金属醇盐如叔丁醇钾；和碱金属氢化物如氢化钠，且优选地为氨基碱金属如二异丙基氨基锂。

相对于1摩尔的式(2a)的化合物，用于反应的碱的使用量通常为1至10摩尔当量，且优选地为1至2摩尔当量。

反应温度通常为-80至180℃，且优选地为-80至50℃。反应的反应时间通常为10分钟至30小时。

可通过取样一部分反应混合物，随后进行分析方法如薄层色谱法和高效液相色谱法确认反应的完成。当反应完成时，例如，使用酸将反应混合物酸化，与水混合，并使用有机溶剂萃取，并将产生的有机层处理(例如，干燥和浓缩)以获得式(2b)的化合物。

式(5)的化合物为已知化合物，或可由已知化合物制备。

参考方法2

式(3)的化合物可根据下述方法制备。

[其中，R⁸、Z和n与上述定义相同]。

(步骤1)

相对于1摩尔的式(7)的化合物，用于反应的二氧化碳的使用量通常为1摩尔当量或更多，且优选地为3至10摩尔当量。

待用于反应的碱的实例包括氨基碱金属如二异丙基氨基锂、双(三甲基甲硅烷基)氨基钠、双(三甲基甲硅烷基)氨基锂和双(三甲基甲硅烷基)氨基钾；有机碱类如三乙胺、三丙基胺、吡啶、二甲基氨基吡啶、1,8-二氮杂二环[5.4.0]-7-十一碳烯和N,N-二异丙基乙胺；金属醇盐如叔丁醇钾；和碱金属氢化物如氢化钠，且优选地为有机锂如丁基锂。

相对于1摩尔的式(7)的化合物，用于反应的碱的使用量通常为2至10摩尔当量，且优选地为2至5摩尔当量。

反应温度通常为-80至50℃。反应的反应时间通常为10分钟至30小时。

可通过取样一部分反应混合物，随后进行分析方法如薄层色谱法和高效液相色谱法确认反应的完成。当反应完成时，例如，将反应混合物与水混合，并使用有机溶剂萃取，并将产生的有机层处理(例如，干燥和浓缩)以获得式(6)的化合物。

式(7)的化合物为已知化合物，或可由已知化合物制备。

(步骤2)

式(3)的化合物可通过使式(6)的化合物和化合物A反应制备。

化合物A的实例包括亚硫酰氯、三溴化磷和三碘化磷。

相对于1摩尔的式(6)的化合物，用于反应的化合物A的使用量通常为2摩尔当量或更多，且优选地为5至10摩尔当量。

反应温度通常为-30至150℃。反应的反应时间通常为10分钟至30小时。

可通过取样一部分反应混合物，随后在减压下浓缩反应混合物并在产生的有机物质上进行分析方法如核磁共振仪器确认反应的完成。当反应完成时，例如，将反应混合物处理(例如，在减压下浓缩)以获得式(3)的化合物。

参考方法3

式(9g)的化合物可通过使式(10g)的化合物和式(35)的化合物反应制备。

[其中，R¹⁰、X¹、R¹、R²、R³、n、m、G³和Z与上述定义相同]。

反应通常在溶剂中进行。待用于反应的溶剂的实例包括芳香族烃类如苯和甲苯；醚类如***、二异丙基醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃和二甲氧基乙烷；卤代烃类如二氯甲烷、氯仿和1,2-二氯乙烷；酰胺如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺；亚砜类如二甲基亚砜；砜类如环丁砜；及其混合溶剂。

待用于反应的式(35)化合物的实例包括磺酰卤化物如甲磺酰氯和对甲苯磺酰氯；和磺酸酐如甲磺酸酐和三氟甲磺酸酐。相对于1摩尔的式(10g)的化合物，待用于反应的式(35)化合物的使用量通常为1摩尔当量或更多，且优选地为1至3摩尔当量。

反应通常在碱的存在下进行。待用于反应的碱的实例包括有机碱类如三乙胺、三丙基胺、吡啶、二甲基氨基吡啶、1,8-二氮杂二环[5.4.0]-7-十一碳烯；和无机碱类如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸钙和氢化钠。相对于1摩尔的式(10g)的化合物，碱的使用量通常为0.5至10摩尔当量，且优选地为1至5摩尔当量。

可通过薄层色谱法和高效液相色谱法等分析一部分反应混合物确认反应的完成。

当反应完成时，例如，将反应混合物与水混合，并使用有机溶剂萃取，并将产生的有机层处理(例如，干燥和浓缩)以获得式(9g)的化合物。

式(35)的化合物为已知化合物，或可由已知化合物制备。

参考方法4

式(10g)的化合物可通过在金属的存在下使式(11g)的化合物反应制备。

[其中G²表示苄基或对甲氧基苄基且R¹、R²、R³、n、m、G³和Z与上述定义相同]。

反应通常在溶剂中进行。溶剂的实例包括芳香族烃类如苯和甲苯；醚类如***、二异丙基醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃和二甲氧基乙烷；醇类如甲醇和乙醇；酯类如乙酸乙酯；及其混合溶剂。

待用于反应的金属的实例包括钯和铂。相对于1摩尔的式(23)的化合物，待用于反应的金属的使用量通常为0.01摩尔当量或更多，且优选地为0.01至0.5摩尔当量。

反应温度通常为-30至180℃，且优选地为-10至50℃。该反应的反应时间通常为10分钟至30小时。

可通过在分析方法如薄层色谱法和高效液相色谱法上分析一部分反应混合物确认反应的完成。当反应完成时，例如，通过Celite (注册商标)过滤反应混合物并将产生的滤液处理(例如，在减压下浓缩)以获得式(10g)的化合物。

参考方法5

式(11g)的化合物可通过在碱的存在下使式(12g)的化合物和式：G³-X¹的化合物反应制备。

[其中，R¹、R²、R³、n、m、G²、G³、X¹和Z与上述定义相同]。

待用于反应的式：G³-X¹的化合物的实例包括酰卤化物如乙酰氯、丙酰氯、异丁酰氯、新戊酰氯、苯甲酰氯和环己烷甲酰氯；酸酐如乙酸酐和三氟乙酸酐；碳酸酯的卤化物如氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯和氯甲酸苯酯；氨基甲酰卤化物如二甲基氨基甲酰氯；磺酰卤化物如甲磺酰氯和对甲苯磺酰氯；磺酸酐如甲磺酸酐和三氟甲磺酸酐；烷基卤代烷基醚如氯甲基甲基醚和乙基氯甲基醚。

相对于1摩尔的式(12g)的化合物，待用于反应的式：G³-X¹的化合物的使用量通常为1摩尔当量或更多，且优选地为1至3摩尔当量。

待用于反应的碱的实例包括有机碱类如三乙胺、三丙基胺、吡啶、二甲基氨基吡啶、1,8-二氮杂二环[5.4.0]-7-十一碳烯；和无机碱类如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸钙和氢化钠。

相对于1摩尔的式(12g)的化合物，碱的使用量通常为0.5至10摩尔当量，且优选地为1至5摩尔当量。

可通过在分析方法如薄层色谱法和高效液相色谱法上分析一部分反应混合物确认反应的完成。当反应完成时，例如，将反应混合物与水混合，并使用有机溶剂萃取，并将产生的有机层处理(例如，干燥和浓缩)以获得式(11g)的化合物。

式：G³-X¹的化合物为已知化合物，或可由已知化合物制备。

参考方法6

式(12g)的化合物可通过在碱的存在下使式(13g)的化合物和式(3)的化合物反应制备。

[其中，G²、R¹、R²、R³、R⁸、X、n、m和Z与上述定义相同；且R⁹、R¹⁰和R¹¹彼此独立地表示甲基、乙基、叔丁基、二异丙基或苯基，且优选地甲基]。

反应通常在溶剂中进行。待用于反应的溶剂的实例包括芳香族烃类如苯、甲苯和二甲苯；醚类如***、二异丙基醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃和二甲氧基乙烷；卤代烃类如二氯甲烷、氯仿和1,2-二氯乙烷；酰胺如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺；砜类如环丁砜；及其混合溶剂，且优选地为芳香族烃类如二甲苯。

相对于1摩尔的式(13g)的化合物，待用于反应的式(3)的化合物的使用量通常为1至3摩尔当量。

反应温度通常为-60至200℃。该反应的反应时间通常为10分钟至30小时。

可通过取样一部分反应混合物，随后进行分析方法如薄层色谱法和高效液相色谱法确认反应的完成。当反应完成时，例如，使用酸将反应混合物酸化，与水混合，并使用有机溶剂萃取，并将产生的有机层处理(例如，干燥和浓缩)以获得式(12g)的化合物。

参考方法7

式(13g)的化合物可通过在碱的存在下使式(14g)的化合物和式(5)的化合物反应制备。

[其中R¹、R²、R³、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、X、n、G²和m与上述定义相同]。

相对于1摩尔的式(14g)的化合物，待用于反应的式(5)的化合物的使用量通常为1摩尔当量或更多，且优选地为1至3摩尔当量。

相对于1摩尔的式(14g)的化合物，用于反应的碱的使用量通常为1至10摩尔当量，且优选地为1至2摩尔当量。

反应温度通常为-80至180℃，且优选地为-80至50℃。该反应的反应时间通常为10分钟至30小时。

可通过取样一部分反应混合物，随后进行分析方法如薄层色谱法和高效液相色谱法确认反应的完成。当反应完成时，例如，将反应混合物与水混合，并使用有机溶剂萃取，并将产生的有机层处理(例如，干燥和浓缩)以获得式(13g)的化合物。

式(5)的化合物为已知化合物，或可由已知化合物制备。

可根据上述方法制备的本发明化合物的一些实例在下面示出。在下文，式(a-b)的化合物是指本发明化合物(a-b)。

。

实施例

在下文使用制备实施例、制剂实施例和试验实施例更详细地描述本发明，但本发明不应解释为受其限制。

在制备实施例中描述的“室温”(在下文有时缩写为“RT”)通常是指10至30℃。¹H NMR是指质子核磁共振光谱并且四甲基硅烷用作内标并以ppm表示化学位移(δ)。

下列缩写有时用于制备实施例。

CDCl₃：氘代氯仿，s：单峰，d：双峰，t：三重峰，q：四重峰，m：多重峰，J：耦合常数，Me：甲基，TMS：三甲基甲硅烷基；Phe：苯基，DIPEA：二异丙基乙胺，petether：石油醚。

制备实施例1-1：式(1-1)的化合物的制备

<式2a-1的化合物的制备>

在RT下，将式(8-1)的化合物1.5 g和四氢呋喃 8 ml混合，然后搅拌。将产生的混合物冷却至0℃，然后向其滴加3-丁烯-2-酮 1 ml和三乙胺 0.1 g。在冰冷却下将产生的混合物搅拌3小时。然后，向产生的反应混合物添加水。使用叔丁基甲基醚萃取产生的混合物。使用水洗涤有机层并在无水Na₂SO₄上干燥并在减压下浓缩以提供式(2a-1)的化合物1.9 g。

<式6-1的化合物的制备>

在氮气环境下，在RT下，将式(7-1)的化合物5.0 g溶于四氢呋喃 80 ml。将产生的溶液冷却至-78℃并在氮气环境下向其添加正丁基锂(1.63 M 己烷溶液) 36.6 ml。然后，在氮气环境下将反应溶液在-30℃下搅拌约1小时并再次冷却至-78℃。在氮气环境下向其添加干冰16 g。在冰冷却下将产生的溶液升温至0℃并搅拌约2小时。然后，在冰冷却下将产生的反应溶液加入至2N盐酸水溶液 80 ml。使用氯仿萃取有机层并使用饱和盐水洗涤，在无水Mg₂SO₄上干燥。将产生的有机层在减压下浓缩并过滤以提供剩余物。向产生的剩余物加入己烷以沉淀一些固体。使用己烷洗涤沉淀的固体并在减压下浓缩以提供式(6-1)的化合物 5 g。

<式2c-1的化合物的制备>

在氮气环境下，使用四氢呋喃 15 ml稀释二异丙基胺 0.3 ml并将产生的溶液冷却至-78℃并向其滴加正丁基锂(1.63 M 己烷溶液) 1.3 ml。然后，在氮气环境下将反应溶液在0℃下搅拌约10分钟并再次冷却至-78℃。向其缓慢滴加式<2a-1>化合物500 mg的四氢呋喃溶液约5 ml并将产生的混合物在-78℃下搅拌30分钟以提供式(2c-1)的化合物的四氢呋喃溶液。

<式1-1的化合物的制备>

在RT下，将式(6-1)的化合物500 mg溶于甲苯 10 ml，并向产生的溶液加入亚硫酰氯 0.44 ml并将产生的混合物在回流下加热约1小时。然后，将产生的反应溶液在减压下浓缩以提供粗式(3-1)的化合物。另外，向产生的粗式(3-1)化合物加入二甲苯 10 ml并将产生的混合物冷却至-78℃，然后向其中缓慢滴加式(2c-1)化合物的四氢呋喃溶液。然后，将产生的反应溶液缓慢升温至RT并在约150℃下在回流下进一步加热5小时。然后，将产生的反应溶液在减压下浓缩并将溶剂蒸发。通过使用(SiO₂)的柱色谱纯化产生的油状剩余物以提供式(1-1)的化合物 86 mg。

制备实施例1-2：式(1-10)的化合物的制备

<式2a-10的化合物的制备>

在RT下，将式(8-1)的化合物 2 g和四氢呋喃 10 ml混合，然后搅拌。将产生的混合物冷却至0℃，然后向其中滴加3-甲基-3-丁烯-2-酮 1.5 ml和三乙胺 0.1 g。将产生的混合物在RT下搅拌3小时。然后，向产生的混合物加入水。使用叔丁基甲基醚萃取产生的混合物。使用水洗涤有机层并在无水Na₂SO₄上干燥并在减压下浓缩，通过使用(SiO₂)的柱色谱纯化以提供式(2a-10)的化合物1.8 g。

<式2b-10的化合物的制备>

在氮气环境下，在RT下，将二异丙基胺 0.7 ml溶于四氢呋喃 8 ml。将产生的溶液冷却至0℃并在氮气环境下向其滴加正丁基锂(1.63 M 己烷溶液) 3.0 ml。在氮气环境下将产生的溶液冷却至-78℃并向其加入三甲基甲硅烷基氯 0.52 ml和四氢呋喃 3 ml的混合溶液，随后缓慢加入溶于四氢呋喃 3 ml的式(2a-10)的化合物1.3 g的溶液，并将产生的混合物搅拌约2小时。然后将产生的反应溶液升温至RT并通过在减压下浓缩蒸发反应溶剂以提供粗式(2b-10)的化合物 2.4 g。通过使用(SiO₂)的柱色谱纯化产生的粗产物以提供式(2b-10)的化合物 1.0 g。

<式1-10的化合物的制备>

在RT下，将式(6-1)的化合物500 mg溶于甲苯 10 ml并向产生的溶液加入亚硫酰氯 0.44 ml。将产生的混合物在回流下加热约1小时。然后，将产生的反应溶液在减压下浓缩以提供粗式(3-1)的化合物。另外，在RT下向产生的粗式(3-1)的化合物加入二甲苯 5 ml，随后缓慢滴加式(2b-10)的化合物 630 mg的二甲苯 5 ml溶液。然后，将产生的反应溶液加热至约150℃并在回流下加热3小时。然后，将产生的反应溶液在减压下浓缩以蒸发反应溶剂。通过使用(SiO₂)的柱色谱纯化产生的油状物质以提供式(1-1)的化合物 340 mg。

制备实施例1-3：式(1-11)的化合物的制备

<式6-2的化合物的制备>

在氮气环境下，在RT下，将式(7-2)的化合物5.0 g溶于四氢呋喃 80 ml。将产生的溶液冷却至-78℃并在氮气环境下向其滴加正丁基锂(1.63 M 己烷溶液) 40.3 ml。然后，在氮气环境下将反应溶液在-30℃下搅拌约1小时并再次冷却至-78℃，并在氮气环境下向其添加干冰16 g。在冰冷却下将产生的溶液升温至0℃并搅拌约2小时。然后，在冰冷却下将产生的反应溶液加入至2N盐酸水溶液，使用氯仿萃取有机层并使用饱和盐水洗涤，在无水Mg₂SO₄上干燥。将产生的有机层在减压下浓缩，然后过滤。向产生的剩余物加入己烷以沉淀一些固体。使用己烷洗涤沉淀的固体并在减压下过滤以提供式(6-2)的化合物 5 g。

<式1-11的化合物的制备>

在RT下，将式(6-2)的化合物250 mg溶于甲苯 5 ml，并向产生的溶液加入亚硫酰氯 0.25 ml并将产生的混合物在回流下加热约1小时。然后，将产生的反应溶液在减压下浓缩以提供粗式(3-2)的化合物。另外，在RT下向产生的粗式(3-2)化合物加入二甲苯 3 ml，随后缓慢滴加式(2b-10)的化合物370 mg的二甲苯 3 ml溶液。然后，将产生的反应溶液加热至150℃并在回流下加热3小时。然后，将产生的反应溶液在减压下浓缩以蒸发反应溶剂。通过使用(SiO₂)的柱色谱纯化产生的油状剩余物以提供式(1-1)的化合物 130 mg。

与方法1-2类似的反应，使用2-巯基-5-三氟甲基吡啶代替式(8-1)的化合物提供下列本发明化合物。

<式1-12的化合物>

制备实施例1-4：式(1-5)的化合物的制备

<式2a-5的化合物的制备>

在0℃下向苯硫酚(5 g, 45.45 mmol)的干燥THF(20 Vols)溶液加入TEA(12.22 mL, 90.50 mmol)，随后加入甲基乙烯基酮(4.46 mL, 54.54 mmol)并将产生的混合物在RT下搅拌2小时。在完成后，将溶剂倒入水(50 mL)中并使用EtOAc(2 × 50 mL)萃取。使用水(50 mL)、盐水(50 mL)洗涤合并的萃取物，在无水Na₂SO₄上干燥，过滤并蒸发并通过使用(SiO₂)的柱色谱，通过使用EtOAc：petether(2:98)洗脱，纯化获得的粗产物以提供浅白色固体形式的4-(苯硫基)丁-2-酮(2a-5)(6 g, 73.3%)。

<式2c-5的化合物的制备>

在-78℃下向LDA(14.80 mL, 26.66 mmol)的干燥THF(50 mL)溶液滴加4-(苯硫基)丁-2-酮(2a-5)(4 g, 11.11 mmol)的干燥THF(10 mL)溶液，并将产生的混合物搅拌10分钟，然后在-78℃下向其中迅速加入TMS-Cl(4.08 mL, 33.32 mmol)。将反应混合物缓慢升至室温并搅拌2.5小时。使用戊烷50 mL稀释反应混合物并使用饱和NaHCO₃(50 mL)洗涤，在无水Na₂SO₄上干燥并浓缩以提供4.2 g的浅黄色油状物形式的粗三甲基(4-(苯硫基)丁-1-烯-2-基氧基)硅烷(2c-5)，将其用于下一步而不进一步纯化。

<式1-5的化合物的制备>

在室温下向2-均三甲苯-3-氧代丙烯酰氯(3-2)(4.50 g, 20.27 mmol)的20 mL的二甲苯溶液缓慢加入三甲基(4-(苯硫基)丁-1-烯-2-基氧基)硅烷(2c-5)的二甲苯(4.40 g, 粗)并将产生的混合物在回流下搅拌8小时。在完成后，将反应混合物浓缩以获得5 g的粗产物，通过柱色谱将其纯化以提供浅白色固体形式的4-羟基-3-均三甲苯-6-(2-(苯硫基)乙基)-2H-吡喃-2-酮(1-5)(900 mg, 13.8 %)。

制备实施例1-5：式(1-9)的化合物的制备

<式2a-9的化合物的制备>

在0℃下，向4-氟苯硫酚(500 mg, 3.9 mmol)的干燥THF(20 vols)溶液加入TEA(1.12 mL, 7.8 mmol)，随后甲基乙烯基酮(328 mg, 4.68 mmol)，并将产生的混合物搅拌2小时。在完成后，将反应混合物倒入水(10 mL)中并使用EtOAc(2 × 10 mL)萃取。使用水(5 mL)、盐水(5 mL)洗涤合并的萃取物，在无水Na₂SO₄上干燥，过滤并蒸发以获得粗产物。通过使用(SiO₂)的柱色谱，通过使用EtOAc：petether(4:96)洗脱来纯化粗产物以提供浅白色固体形式的4-(4-氟苯硫基)丁-2-酮(2a-9)(520 mg, 67.5 %)。

<式2c-9的化合物的制备>

在-78℃下，向LDA(10.05 mL, 18.00 mmol)的干燥THF(30 mL)溶液滴加4-(4-氟苯硫基)丁-2-酮(2a-9)(3 g, 15.07 mmol)的干燥THF(10 mL)溶液并将产生的混合物搅拌10分钟，然后在-78℃下向其中迅速加入TMS-Cl(2.8 mL, 22.50 mmol)。将反应混合物缓慢升温至室温并搅拌2.5小时。使用戊烷50 mL稀释反应混合物并使用饱和NaHCO₃溶液(30 mL)洗涤，在硫酸钠上干燥并浓缩以提供浅黄色油状物形式的(4-(4-氟苯硫基)丁-1-烯-2-基氧基)三甲基硅烷(2c-9)(3.7 g)，将其用于下一步而不进一步纯化。

<式1-9的化合物的制备>

在室温下，向(3-2)(6.5 g, 粗产物)的二甲苯(50 mL)溶液缓慢加入(4-(4-氟苯硫基)丁-1-烯-2-基氧基)三甲基硅烷(2c-9)的二甲苯(6 g, 粗产物)，并将产生的混合物在回流下搅拌8小时。在完成后，通过硅藻土垫将反应混合物过滤并将滤液浓缩以获得粗产物。通过使用(SiO₂)的柱色谱，通过EtOAc：petether(20:80)洗脱来纯化粗产物以提供浅白色固体形式的6-(2-(4-氟苯硫基)乙基)-4-羟基-3-均三甲苯-2H-吡喃-2-酮(1-9)(400 mg, 4.7%)。

制备实施例1-6：式(1-29)的化合物的制备

<式14g-1的化合物的制备>

将4-羟基丁酮(200 g, 2.27 mol)、苄基溴(299 mL, 2.49 mol)和DIPEA(800 mL, 4.52 mol)的混合物加热至150℃ 2小时。在完成后，将反应混合物溶于500 mL的硫酸氢钠溶液，然后使用EtOAc(2 × 1 L)萃取。使用水(1 L)、盐水(1 L)洗涤合并的萃取物，在无水Na₂SO₄上干燥，过滤并蒸发。通过使用(SiO₂)的柱色谱通过EtOAc：petether(6:94)洗脱来纯化粗剩余物以提供褐色液体形式的4-(苄氧基) 丁-2-酮(14g-1)(90 g, 22.2%)。

<式13g-1的化合物的制备>

在-78℃下向LDA(117 mL, 210.4 mmol)的干燥THF(250 mL)溶液滴加4-(苄氧基) 丁-2-酮(14g-1)(25 g, 140.4 mmol)的干燥THF(100 mL)溶液并将产生的混合物搅拌20分钟，然后在-78℃下向其中迅速加入三甲基甲硅烷基氯(26.2 mL, 210.4 mmol)。将反应混合物缓慢升至室温并搅拌2.5小时。使用戊烷 250 mL稀释反应混合物并使用饱和碳酸氢钠溶液(250 mL)洗涤，在硫酸钠上干燥并浓缩以提供33 g的浅黄色油状物形式的粗(4-(苄氧基)丁-1-烯-2-基氧基)三甲基硅烷(13g-1)，将其用于下一步而不进一步纯化。

<式12g-1的化合物的制备>

在室温下，向(3-2)(27 g, 粗产物)的二甲苯(250 mL)溶液缓慢加入(4-(苄氧基)丁-1-烯-2-基氧基)三甲基硅烷(13g-1)(33 g, 粗产物)的二甲苯(250 mL)并将产生的混合物在回流下搅拌8小时。在反应完成后，将反应混合物浓缩。通过使用(SiO₂)的柱色谱，通过EtOAc：petether(25:75)洗脱来纯化粗产物以提供褐色粘稠块形式的6-(2-(苄氧基)乙基)-4-羟基-3-均三甲苯-2H-吡喃-2-酮(12g-1) 7 g(13 % 总共2步)。

<式11g-1的化合物的制备>

在RT下，向新戊酰氯(4.6 mL, 38 mmol)的吡啶(20 mL)溶液缓慢加入6-(2-(苄氧基)乙基)-4-羟基-3-均三甲苯-2H-吡喃-2-酮(12g-1)(7 g, 19.2 mmol)，并在相同温度下将反应继续24小时。在完成后，将反应混合物倒入冷水(50 mL)中并使用EtOAc(2 × 50 mL)萃取。使用水(70 mL)、盐水(70 mL)洗涤合并的萃取物，在无水Na₂SO₄上干燥，过滤并蒸发。通过使用(SiO₂)的柱色谱，通过EtOAc：petether(12:88)洗脱来纯化粗产物以提供浅黄色油状物形式的新戊酸6-(2-羟基乙基)-3-均三甲苯-2-氧代-2H-吡喃-4-基酯(11g-1)(6 g, 69 %)。

<式10g-1的化合物的制备>

向新戊酸6-(2-羟基乙基)-3-均三甲苯-2-氧代-2H-吡喃-4-基酯(11g-1)(25 g, 55.8 mmol)的EtOH(250 mL)溶液加入Darco KBB(20 g)，并将产生的混合物搅拌10分钟并通过硅藻土垫过滤，然后向其中加入10%的Pd/碳(5 g)并将产生的混合物在20 psi下氢化。在完成后，通过硅藻土垫将反应混合物过滤并将滤液浓缩以获得粗产物。通过使用(SiO₂)的柱色谱，通过使用EtOAc：petether(15:85)洗脱来纯化粗产物以提供浅白色固体形式的新戊酸6-(2-羟基乙基)-3-均三甲苯-2-氧代-2H-吡喃-4-基酯(10g-1)(10 g, 50 %)。

<式9g-1的化合物的制备>

在0℃下，向新戊酸6-(2-羟基乙基)-3-均三甲苯-2-氧代-2H-吡喃-4-基酯(10g-1)(3 g, 8.37 mmol)的THF(30 mL)溶液加入三乙胺(2.34 mL, 16.74 mmol)，随后加入甲磺酰氯(0.68 mL, 10.02 mmol)并将产生的混合物在0℃下搅拌2小时。在完成后，将溶剂倒入冰水(30 mL)中并使用EtOAc(2 × 50 mL)萃取。使用水(50 mL)、盐水(50 mL)洗涤合并的萃取物，在无水Na₂SO₄上干燥，过滤并蒸发以提供浅白色固体形式的新戊酸3-均三甲苯-6-(2-(甲基磺酰基氧基)乙基)-2-氧代-2H-吡喃-4-基酯(新戊酸3-均三甲苯-6-(2-(甲基磺酰基氧基)乙基)-2-氧代-2H-吡喃-4-基酯(9g-1)(3.4 g, 94%)。将产物用于下一步而不进一步纯化。

<式1-29的化合物的制备>

向2-均三甲苯-3-氧代丙烯酰氯(新戊酸3-均三甲苯-6-(2-(甲基磺酰基氧基)乙基)-2-氧代-2H-吡喃-4-基酯(9g-1)(170 mg, 0.389 mmol)和3,5-二氟苯硫酚(62.68 mg, 0.428 mmol)的四氢呋喃(2 mL)溶液加入K₂CO₃(107 mg, 0.778 mmol)并将产生的混合物在50℃下搅拌2小时。在完成后，将反应混合物倒入冰水(5 mL)中并使用EtOAc(2 × 10 mL)萃取。使用水(2 mL)、盐水(2 mL)洗涤合并的萃取物，在无水Na₂SO₄上干燥，过滤并蒸发。通过使用(SiO₂)的柱色谱，通过EtOAc：petether(18:82)洗脱来纯化粗产物以提供浅白色固体形式的6-(2-(3,5-二氟苯硫基)乙基)-4-羟基-3-均三甲苯-2H-吡喃-2-酮(1-29)(80 mg, 10.8%)。

制备实施例1-7：式(1-28)的化合物的制备

<式1-28的化合物的制备>

向新戊酸3-均三甲苯-6-(2-(甲基磺酰基氧基)乙基)-2-氧代-2H-吡喃-4-基酯(9g-1)(600 mg, 1.37 mmol)和3,4-二氟苯硫酚(221.2 mg, 1.51 mmol)的四氢呋喃(6 mL)溶液加入K₂CO₃(379.7 mg, 2.75 mmol)并将产生的混合物在50℃下搅拌2小时。在完成后，将反应混合物倒入冰水(10 mL)中并使用EtOAc(2 × 10 mL)萃取。使用水(10 mL)、盐水(10 mL)洗涤合并的萃取物，在无水Na₂SO₄上干燥，过滤并蒸发。通过使用(SiO₂)的柱色谱，通过使用EtOAc：petether(22:78)洗脱来纯化粗产物以提供浅白色固体形式的6-(2-(3,4-二氟苯硫基)乙基)-4-羟基-3-均三甲苯-2H-吡喃-2-酮(1-28)(230 mg , 14%)。

制备实施例1-8：式(1-27)的化合物的制备

<式1-27的化合物的制备>

向新戊酸3-均三甲苯-6-(2-(甲基磺酰基氧基)乙基)-2-氧代-2H-吡喃-4-基酯(9g-1)(600 mg, 1.37 mmol)和3-氟苯硫酚(193 mg, 1.51 mmol)的四氢呋喃(6 mL)溶液加入K₂CO₃(379.7 mg, 2.75 mmol)并将产生的混合物在50℃下搅拌2小时。在完成后，将反应混合物倒入冰水(10 mL)中并使用EtOAc(2 × 10 mL)萃取。使用水(6 mL)、盐水(6 mL)洗涤合并的萃取物，在无水Na₂SO₄上干燥，过滤并蒸发。通过使用(SiO₂)的柱色谱，通过EtOAc：petether(20:80)洗脱来纯化粗产物以提供浅白色固体形式的6-(2-(3-氟苯硫基)乙基)-4-羟基-3-均三甲苯-2H-吡喃-2-酮(1-27)(270 mg, 11.2 %)。

制备实施例1-9：式(1-4)的化合物的制备

<式1-4的化合物的制备>

向新戊酸3-均三甲苯-6-(2-(甲基磺酰基氧基)乙基)-2-氧代-2H-吡喃-4-基酯(9g-1)(650 mg, 1.49 mmol)和5-(三氟甲基)吡啶-2-硫醇(293 mg, 1.63 mmol)的四氢呋喃(7 mL)溶液加入K₂CO₃(411 mg, 2.98 mmol)并将产生的混合物在50℃下搅拌2小时。在完成后，将反应混合物倒入1 N HCl中并使用EtOAc(2 × 10 mL)萃取。使用水(7 mL)、盐水(7 mL)洗涤合并的萃取物，在无水Na₂SO₄上干燥，过滤并蒸发。通过使用(SiO₂)的柱色谱，通过EtOAc：petether(25:75)洗脱来纯化粗产物以提供浅白色固体形式的4-羟基-3-均三甲苯-6-(2-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基硫基)乙基)-2H-吡喃-2-酮(1-4)(340 mg, 52%)。

制备实施例1-10：式(1-31)的化合物的制备

<式1-31的化合物的制备>

向新戊酸3-均三甲苯-6-(2-(甲基磺酰基氧基)乙基)-2-氧代-2H-吡喃-4-基酯(9g-1)(800 mg, 1.83 mmol)和4-三氟甲氧基苯硫酚(0.30 mL, 2.01 mmol)的四氢呋喃(8 mL)溶液加入K₂CO₃(506 mg, 3.60 mmol)并将产生的混合物在50℃下搅拌2小时。在完成后，将反应混合物倒入冰水(10 mL)中并使用EtOAc(2 × 10 mL)萃取。使用水(10 mL)、盐水(10 mL)洗涤合并的萃取物，在无水Na₂SO₄上干燥，过滤并蒸发。通过使用(SiO₂)的柱色谱，通过EtOAc：petether(15:85)洗脱来纯化粗产物以提供浅白色固体形式的4-羟基-3-均三甲苯-6-(2-(4-(三氟甲氧基)苯硫基)乙基)-2H-吡喃-2-酮(1-31)(340 mg, 41%)。

制备实施例1-11：式(1-58)的化合物的制备

<式1-58的化合物的制备>

向新戊酸3-均三甲苯-6-(2-(甲基磺酰基氧基)乙基)-2-氧代-2H-吡喃-4-基酯(9g-1)(1.7 g, 3.89 mmol)和4-巯基苯基五氟化硫(1.19 g, 5.06 mmol)的四氢呋喃(17 mL)溶液加入K₂CO₃(1.1 g, 7.75 mmol)并将产生的混合物在50℃下搅拌2小时。在完成后，将反应混合物倒入1 N HCl(10 mL)中并使用EtOAc(2 × 10 mL)萃取。使用水(10 mL)、盐水(10 mL)洗涤合并的萃取物，在无水Na₂SO₄上干燥，过滤并蒸发。通过使用(SiO₂)的柱色谱，通过EtOAc：petether(12:88)洗脱来纯化粗产物以提供浅白色固体形式的6-(2-(4-巯基五氟苯硫基)乙基)-4-羟基-3-均三甲苯-2H-吡喃-2-酮(1-58)(330 mg, 17.2%)。

制备实施例1-12：式(1-8)的化合物的制备

<式1-8的化合物的制备>

向新戊酸3-均三甲苯-6-(2-(甲基磺酰基氧基)乙基)-2-氧代-2H-吡喃-4-基酯(9g-1)(650 mg, 1.49 mmol)和4-氯苯硫酚(237 mg, 1.63 mmol)的四氢呋喃(7 mL)溶液加入K₂CO₃(411 mg, 2.98 mmol)并将产生的混合物在50℃下搅拌2小时。在完成后，将反应混合物倒入1 N HCl(10 mL)中并使用EtOAc(2 × 10 mL)萃取。使用水(10 mL)、盐水(10 mL)洗涤合并的萃取物，在无水Na₂SO₄上干燥，过滤并蒸发。通过制备HPLC纯化粗产物以提供浅白色固体形式的6-(2-(4-氯苯硫基)乙基)-4-羟基-3-均三甲苯-2H-吡喃-2-酮(1-8)(340 mg, 56%)。

制备实施例1-13：式(1-60)的化合物的制备

<式1-60的化合物的制备>

向新戊酸3-均三甲苯-6-(2-(甲基磺酰基氧基)乙基)-2-氧代-2H-吡喃-4-基酯(9g-1)(500 mg, 1.14 mmol)和4-溴苯硫酚(238 mg, 1.26 mmol)的四氢呋喃(5 mL)溶液加入K₂CO₃(316 mg, 2.29 mmol)并将产生的混合物在50℃下搅拌2小时。在完成后，将反应混合物倒入1 N HCl(10 mL)中并使用EtOAc(2 × 10 mL)萃取。使用水(10 mL)、盐水(10 mL)洗涤合并的萃取物，在无水Na₂SO₄上干燥，过滤并蒸发。通过使用(SiO₂)的柱色谱，通过EtOAc：petether(21:79)洗脱来纯化粗产物以提供浅白色固体形式的6-(2-(4-溴苯硫基)乙基)-4-羟基-3-均三甲苯-2H-吡喃-2-酮(1-60)(310 mg, 30%)。

制备实施例1-14：式(1-59)的化合物的制备

<式1-59的化合物的制备>

向新戊酸3-均三甲苯-6-(2-(甲基磺酰基氧基)乙基)-2-氧代-2H-吡喃-4-基酯(9g-1)(1.3 g, 2.98 mmol)和4-碘苯硫酚(774 mg, 3.27 mmol)的四氢呋喃(13 mL)溶液加入K₂CO₃(822 mg, 5.9 mmol)并将产生的混合物在50℃下搅拌2小时。在完成后，将反应混合物倒入1 N HCl(10 mL)中并使用EtOAc(2 × 10 mL)萃取。使用水(10 mL)、盐水(10 mL)洗涤合并的萃取物，在无水Na₂SO₄上干燥，过滤并蒸发。通过使用(SiO₂)的柱色谱，通过EtOAc：petether(16:84)洗脱来纯化粗产物以提供浅白色固体形式的4-羟基-6-(2-(4-碘苯硫基)乙基)-3-均三甲苯-2H-吡喃-2-酮(1-59)(250 mg, 18%)。

制备实施例1-15：式(1-102)的化合物的制备

<式1-84的化合物的制备>

向新戊酸3-均三甲苯-6-(2-(甲基磺酰基氧基)乙基)-2-氧代-2H-吡喃-4-基酯(9g-1)(900 mg, 2.06 mmol)和噻吩-2-硫醇(263 mg, 2.27 mmol)的四氢呋喃(9 mL)溶液加入K₂CO₃(569 mg, 4.12 mmol)并将产生的混合物在50℃下搅拌2小时。在完成后，将反应混合物倒入1 N HCl(10 mL)中并使用EtOAc(2 × 10 mL)萃取。使用水(10 mL)、盐水(10 mL)洗涤合并的萃取物，在无水Na₂SO₄上干燥，过滤并蒸发。通过使用(SiO₂)的柱色谱，通过EtOAc：petether(20:80)洗脱来纯化粗产物以提供浅白色固体形式的4-羟基-3-均三甲苯-6-(2-(对甲苯基硫基)乙基)-2H-吡喃-2-酮(1-84)(300 mg, 39%)。

制备实施例1-16：式(1-85)的化合物的制备

<式1-85的化合物的制备>

向新戊酸3-均三甲苯-6-(2-(甲基磺酰基氧基)乙基)-2-氧代-2H-吡喃-4-基酯(9g-1)(650 mg, 1.49 mmol)和噻唑-2-硫醇(191 mg, 1.63 mmol)的四氢呋喃(7 mL)溶液加入K₂CO₃₍411 mg, 2.98 mmol)并将产生的混合物在50℃下搅拌2小时。在完成后，将反应混合物倒入1 N HCl(10 mL)中并使用EtOAc(2 × 10 mL)萃取。使用水(10 mL)、盐水(10 mL)洗涤合并的萃取物，在无水Na₂SO₄上干燥，过滤并蒸发。通过使用(SiO₂)的柱色谱，通过EtOAc：petether(10:90)洗脱来纯化粗产物以提供520 mg的半纯的化合物。通过制备HPLC进一步纯化提供浅白色固体形式的新戊酸3-均三甲苯-2-氧代-6-(2-(噻唑-2-基硫基)乙基)-2H-吡喃-4-基酯(450 mg, 18%)。

在0℃下向新戊酸3-均三甲苯-2-氧代-6-(2-(噻唑-2-基硫基)乙基)-2H-吡喃-4-基酯(450 mg, 0.98 mmol)的EtOH(10 mL)溶液加入0.5 N NaOH(5 mL)并将产生的混合物在RT下搅拌6小时。在完成后，将溶剂蒸发并使用3N HCl将水层酸化并过滤以提供浅白色固体形式的4-羟基-3-均三甲苯-6-(2-(噻唑-2-基硫基)乙基)-2H-吡喃-2-酮(1-85)(330 mg, 89%)。

制备实施例1-17：式(1-36)的化合物的制备

<式1-36的化合物的制备>

向新戊酸3-均三甲苯-6-(2-(甲基磺酰基氧基)乙基)-2-氧代-2H-吡喃-4-基酯(9g-1)(1.2 g, 2.75 mmol)和2-甲基呋喃-3-硫醇(345 mg, 3.63 mmol)的THF(15 mL)溶液加入K₂CO₃(759 mg, 5.50 mmol)并将产生的混合物在50℃下搅拌2小时。在完成后，将反应混合物倒入1 N HCl(10 mL)中并使用EtOAc(2 × 10 mL)萃取。使用水(10 mL)、盐水(10 mL)洗涤合并的萃取物，在无水Na₂SO₄上干燥，过滤并蒸发。通过使用(SiO₂)的柱色谱，通过EtOAc：petether(23:77)洗脱来纯化粗产物以提供浅白色固体形式的4-羟基-3-均三甲苯-6-(2-(2-甲基呋喃-3-基硫基)乙基)-2H-吡喃-2-酮(1-36)(270 mg, 26%)。

制备实施例1-18：式(1-6)的化合物的制备

<式1-6的化合物的制备>

向新戊酸3-均三甲苯-6-(2-(甲基磺酰基氧基)乙基)-2-氧代-2H-吡喃-4-基酯(9g-1)(500 mg, 1.14 mmol)和4-甲基苯硫酚(156.6 mg, 1.26 mmol)的四氢呋喃(5 mL)溶液加入K₂CO₃(316 mg, 2.29 mmol)并将产生的混合物在50℃下搅拌2小时。在完成后，将反应混合物倒入1 N HCl(10 mL)中并使用EtOAc(2 × 10 mL)萃取。使用水(10 mL)、盐水(10 mL)洗涤合并的萃取物，在无水Na₂SO₄上干燥，过滤并蒸发。通过使用(SiO₂)的柱色谱，通过EtOAc：petether(19:81)洗脱来纯化粗产物以提供浅白色固体形式的4-羟基-3-均三甲苯-6-(2-(对甲苯基硫基)乙基)-2H-吡喃-2-酮(1-6)(310 mg, 71%)。

制备实施例1-19：式(1-103)的化合物的制备

<式1-103的化合物的制备>

向式(9g-1)的化合物(1.5 g, 3.44 mmol)和1,3,4-噻二唑-2-硫醇(446 mg, 3.78 mmol)的四氢呋喃(15 mL)溶液加入K₂CO₃(950 mg, 6.88 mmol)并将产生的混合物在50℃下搅拌2小时。在完成后，将反应混合物倒入1 N HCl中并使用EtOAc(2次)萃取。使用水、盐水洗涤合并的萃取物，在无水Na₂SO₄上干燥，过滤并蒸发。通过柱色谱纯化粗产物以提供510 mg(产率– 31.6%)的式(1b-103)的化合物。

在0℃下，向式(1-103-a)的化合物(450 mg, 0.98 mmol)的EtOH(10 mL)溶液加入0.5 N NaOH(5 mL)并将产生的混合物在RT下搅拌6小时。在完成后，将溶剂蒸发并使用3N HCl将水层酸化并过滤以提供式(1-103)的化合物。

制备实施例1-20：式(1-25)的化合物的制备

<式2a-25的化合物的制备>

向5-氯戊-2-酮(3.7 g, 30.8 mmol)的乙腈(75 mL)溶液加入无水三乙胺(7.8 mL, 56 mmol)，随后滴加4-(三氟甲基)苯硫醇(8-1)(5 g, 28 mmol)并将产生的混合物在RT下搅拌18小时。在完成后，将反应混合物倒入冰水(50 mL)中并使用EtOAc(2 × 30 mL)萃取。使用水(30 mL)、盐水(30 mL)洗涤合并的萃取物，在无水Na₂SO₄上干燥，过滤并蒸发。通过柱色谱(SiO₂)，通过EtOAc：petether(10:90)洗脱来纯化粗产物以提供油团块形式的6-(2-(4-氟苯硫基)乙基)-4-羟基-3-均三甲苯-2H-吡喃-2-酮(2a-25)(5.3 g, 72.6%)。

<式2b-25的化合物的制备>

在-78℃下，向LDA(17.15 mL, 34.3 mmol)的干燥THF(90 mL)溶液滴加6-(2-(4-氟苯硫基)乙基)-4-羟基-3-均三甲苯-2H-吡喃-2-酮(2a-25)(6 g, 22.9 mmol)的干燥THF(60 mL)溶液并将产生的混合物搅拌30分钟，然后在-78℃下向其中迅速加入TMS-Cl(4.3 mL, 34.3 mmol)。将反应混合物缓慢升温至室温并搅拌2.5小时。使用戊烷(100 mL)稀释反应混合物并使用饱和NaHCO₃(50 mL)洗涤，在无水Na₂SO₄上干燥并浓缩以提供浅黄色油状物形式的三甲基(5-(4-(三氟甲基)苯硫基)戊-1-烯-2-基氧基)硅烷(2b-25)(7 g 粗产物)，将其用于下一步而不进一步纯化。

<式1-25的化合物的制备>

在室温下，向2-均三甲苯-3-氧代丙烯酰氯(3-2)(6.5 g, 粗产物)的二甲苯(70 mL)溶液缓慢加入三甲基(5-(4-(三氟甲基)苯硫基)戊-1-烯-2-基氧基)硅烷(2b-25)(7 g, 粗产物)的二甲苯(30 mL)并将产生的混合物在回流下搅拌8小时。在完成后，将溶剂蒸发并通过使用(SiO₂)的柱色谱，通过EtOAc：petether(24:76)洗脱来纯化剩余物以获得半纯的(1-25)。通过制备HPLC进一步纯化提供浅白色固体形式的4-羟基-3-均三甲苯-6-(3-(4-(三氟甲基)苯硫基)丙基)-2H-吡喃-2-酮(1-25)(350 mg, 3.7%)。

制备实施例1-21：式(1-19)的化合物的制备

<式17-19的化合物的制备>

将3-甲基丁-2-酮(18-19)(10 g, 0.11 mol)和多聚甲醛(4.5 mg, 0.15 mol) 的TFA(40 mL)溶液在80℃下搅拌18小时。在完成后，将溶剂蒸发，在0℃下将剩余物放入MeOH(80 mL)和2 N NaOH(40 mL)并将产生的混合物搅拌1小时。在完成后，将溶剂蒸发，将剩余物放入冰水(100 mL)并使用EtOAc(2 × 100 mL)萃取。使用水(100 mL)、盐水(100 mL)洗涤合并的萃取物，在无水Na₂SO₄上干燥，过滤并蒸发以提供无色油状物形式的4-羟基-3,3-二甲基丁-2-酮(17-19)(6 g, 44.5%)。

<式16-19的化合物的制备>

在0℃下，向4-羟基-3,3-二甲基丁-2-酮(17-19)(6 g, 0.05 mol)的THF(60 mL)溶液加入三乙胺(14.3 mL, 0.1 mol)，随后加入甲磺酰氯(4.76 mL, 0.062 mol)并将产生的混合物在0℃下搅拌1小时。在完成后，将溶剂倒入冰水(50 mL)中并使用EtOAc(2 × 50 mL)萃取。使用水(50 mL)、盐水(50 mL)洗涤合并的萃取物，在无水Na₂SO₄上干燥，过滤并蒸发以提供淡黄色油状物形式的甲磺酸2,2-二甲基-3-氧代丁酯(16-19)(8 g, 79%)。

<式2a-19的化合物的制备>

向甲磺酸2,2-二甲基-3-氧代丁酯(16-19)(800 mg, 4.12 mmol)和4-三氟甲基苯硫酚(807 mg, 4.53 mmol)的四氢呋喃(15 mL)溶液加入K₂CO₃(1.13 g, 8.24 mmol)并将产生的混合物在50℃下搅拌18小时。在完成后，将反应混合物倒入冰水(10 mL)中并使用EtOAc(2 × 10 mL)萃取。使用水(10 mL)、盐水(10 mL)洗涤合并的萃取物，在无水Na₂SO₄上干燥，过滤并蒸发。通过柱色谱(SiO₂)通过EtOAc：petether(10:90)洗脱来纯化粗产物以提供无色油团块形式的3,3-二甲基-4-(4-(三氟甲基)苯硫基)丁-2-酮(2a-19)(600 mg, 52.2%)。

<式2b-19的化合物的制备>

在-78℃下，向LDA(0.6 mL, 1.08 mmol)的干燥THF(2 mL)溶液滴加3,3-二甲基-4-(4-(三氟甲基)苯硫基)丁-2-酮(2a-19)(200 mg, 0.72 mmol)的干燥THF(2 mL)溶液并将产生的混合物搅拌20分钟，然后在-78℃下向其中迅速加入TMS-Cl(0.13 mL, 1.08 mmol)，并将反应混合物缓慢升温至室温并搅拌2.5小时。使用戊烷(5 mL)稀释反应混合物并使用饱和NaHCO₃洗涤，在无水Na₂SO₄上干燥并浓缩以提供浅黄色油状物形式的(3,3-二甲基-4-(4-(三氟甲基)苯硫基)丁-1-烯-2-基氧基)三甲基硅烷(2b-19)(300 mg, 粗产物)，将其用于下一步而不进一步纯化。

<式1-19的化合物的制备>

在室温下，向2-均三甲苯-3-氧代丙烯酰氯(3-2)(2.2 g, 粗产物)的二甲苯(40 mL)溶液缓慢加入(3,3-二甲基-4-(4-(三氟甲基)苯硫基)丁-1-烯-2-基氧基) 三甲基硅烷(2b-19)(2.5 g, 粗产物)的二甲苯并将产生的混合物在回流下搅拌16小时。在完成后，将溶剂蒸发并通过制备HPLC纯化粗产物以提供浅褐色固体形式的4-羟基-3-均三甲苯-6-(2-甲基-1-(4-(三氟甲基)苯硫基)丙-2-基)-2H-吡喃-2-酮(1-19)(600 mg, 18% 总共2步)。

制备实施例1-22：式(1-91)的化合物的制备

<式2a-91的化合物的制备>

在0℃下向4-三氟甲基苯硫酚(3 g, 16.8 mmol)的干燥THF(6 mL)溶液加入TEA(4.7 mL, 33.66 mmol)，随后加入乙基乙烯基酮(1.69 g, 20.2 mmol)并将产生的混合物在RT下搅拌2小时。在完成后，将溶剂倒入水(30 mL)中并使用EtOAc(2 × 20 mL)萃取。使用水(30 mL)、盐水(30 mL)洗涤合并的萃取物，在无水Na₂SO₄上干燥，过滤并蒸发。通过柱色谱(SiO₂)，使用EtOAc：petether(10:90)作为洗脱剂纯化粗产物以提供褐色液体形式的1-(4-(三氟甲基)苯硫基)戊-3-酮(2a-91)(4.4 g, 65%)。

<式2a-91的化合物的制备>

在-78℃下向LDA(12.6 mL, 25.19 mmol)的干燥THF(50 mL)溶液滴加1-(4-(三氟甲基)苯硫基)戊-3-酮(2a-91)(4.4 g, 16.79 mmol)的干燥THF(20 mL)溶液并将产生的混合物搅拌10分钟，然后在-78℃下向其中迅速加入TMS-Cl(3.4 mL, 25.19 mmol)，并将反应混合物缓慢升温至室温，搅拌2.5小时。使用戊烷10 mL稀释反应混合物并使用饱和碳酸氢钠洗涤，在无水Na₂SO₄上干燥并浓缩以提供5 g的浅黄色油状物形式的三甲基(5-(4-(三氟甲基)苯硫基)戊-2-烯-3-基氧基)硅烷(2b-91)，将其用于下一步而不进一步纯化。

<式1-91的化合物的制备>

在室温下，向2-均三甲苯-3-氧代丙烯酰氯(3-2)(4.4 g, 粗产物)的二甲苯(50 mL)溶液缓慢加入三甲基(5-(4-(三氟甲基)苯硫基)戊-2-烯-3-基氧基)硅烷(2b-91)(5 g, 粗产物)的二甲苯(50 mL)，并将产生的混合物在回流下搅拌3小时。在完成后，将溶剂蒸发并通过柱色谱(SiO₂)使用EtOAc：petether(23:77)纯化粗产物以提供720 mg的半纯的(1-91)。通过制备HPLC进一步纯化提供纯的浅白色固体形式的4-羟基-3-均三甲苯-5-甲基-6-(2-(4-(三氟甲基)苯硫基)乙基)-2H-吡喃-2-酮(1-91)(288 mg, 4.2%)。

制备实施例1-23：式(1-97)的化合物的制备

<式1-97的化合物的制备>

在RT下，向式(1-10)的化合物160 mg加入氯仿1 ml。伴随搅拌将产生的混合物冷却至0℃并向其中滴加间氯过氧苯甲酸的氯仿2 ml的混合溶液。将产生的混合物搅拌约30分钟。然后，将产生的混合物升温至RT并在RT下搅拌3小时。使用氯仿稀释反应溶液并使用10%亚硫酸钠水溶液洗涤。使用饱和盐水洗涤产生的氯仿层并在无水Na₂SO₄上干燥并过滤。将产生的滤液在减压下浓缩以提供油状物质。通过柱色谱(SiO₂)纯化产生的物质以提供式(1-97)的化合物 68 mg。

与方法1-4类似的反应，使用式(1-11)的化合物代替式(1-10)的化合物提供下列本发明化合物。

<式1-63的化合物>

¹H NMR(CDCl₃)

δ ppm：7.83-7.75(4H, m), 6.96(2H, t), 6.31-6.04(1H, m), 3.40-3.19(2H, m), 3.05-2.89(1H, m), 2.33-2.05(9H, m), 1.62-1.60(3H, m)

然后，制剂实施例如下所示。这里，本发明化合物以结构式的编号表示。

制剂 1

可湿性粉剂

化合物(1-1) 50重量%

木素磺酸钠 5重量%

聚氧乙烯烷基醚 5重量%

白炭墨 5重量%

粘土 35重量%

将以上所示的成分混合并研磨，以得到可湿性粉剂。

用化合物(1-2)～(1-107)的任一个替换化合物(1-1)，以得到各自的制剂。

制剂 2

颗粒剂

化合物(1-1) 1.5重量%

木素磺酸钠 2重量%

滑石 40重量%

膨润土 56.5重量%

将以上所示的成分混合，向其中加入水，并将所得的混合物充分揉合，然后经过造粒和干燥，以得到颗粒剂。

制剂 3

悬浮剂（Suspension concentrates）

化合物(1-1) 10重量%

聚氧乙烯烷基醚硫酸铵盐和白炭墨(重量比1:1) 的混合物

35重量%

水 55重量%

将以上所示的成分混合，然后根据湿磨法将所得的混合物进行细磨，以得到悬浮剂。

其次，试验实施例如下所示。

这里，目视观察本发明化合物的防治杂草的效力，以0～10的11个标准进行评价(0表示无作用，10表示完全死亡，且中间的效力以1～9的标准评价)。

试验1-1 萌发后处理试验

将市售的用于培植的土壤放入测量直径为8 cm且高度为6.5 cm的盆中，并且在盆中播种稗草（Echinochloa crus-galli）的种子，然后覆盖约0.5 cm厚的土壤，且使该植物在温室内生长。当该植物生长至1-2叶期时，将预定量的含有化合物(1-1)的化学药品稀释液均匀地喷洒到整个植物上。这里，化学药品稀释液通过将预定量的化合物(1-1)溶解在含有2%的吐温20 (聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯) (由MP Biomedicals Inc.制造)的二甲基甲酰胺溶液中，然后用去离子水稀释该溶液来制备。在喷洒后，植物在温室内生长，处理20天后，观察对于稗草的效力，并评价防治效果。

类似地，还测试本发明化合物(1-4)、(1-5)、(1-8)、(1-9)、(1-10)、(1-11)、(1-12)、(1-25)、(1-27)、(1-28)、(1-29)、(1-31)、(1-58)、(1-59)、(1-60)、(1-63)、(1-84)、(1-97)和(1-103)。

结果，化合物(1-1)、(1-4)、(1-5)、(1-8)、(1-9)、(1-10)、(1-11)、(1-12)、(1-25)、(1-27)、(1-28)、(1-29)、(1-31)、(1-58)、(1-59)、(1-60)、(1-84)、(1-97)和(1-103)以1000 g/10000 m²的化学药品处理量都显示为9以上的效力。

试验1-2 萌发后处理试验

将市售的用于培植的土壤放入测量直径为8 cm且高度为6.5 cm的盆中，并在该盆中播种原拉拉藤（Galium aparine）的种子，然后覆盖约0.5 cm厚的土壤，且使该植物在温室内生长。当该植物生长至1-2叶期时，将预定量的含有化合物(1-11)的化学药品稀释液均匀地喷洒到整个植物上。这里，化学药品稀释液与试验实施例1-1类似地制备。在喷洒后，植物在温室内生长，处理20天后，观察对于原拉拉藤的效力，并进行评价。

类似地，还测试本发明化合物(1-63)。

结果，化合物(1-11)和(1-63)以1000 g/10000 m²的化学药品处理量都显示为7以上的效力。

试验2-1 萌发前处理试验

将蒸气灭菌的田地土壤放入测量直径为8 cm且高度为6.5 cm的盆中，并在该盆中播种稗草（Echinochloa crus-galli）的种子，然后覆盖约0.5 cm厚的土壤。然后将预定量的含有化合物(1-1)的化学药品稀释液均匀地喷洒到土壤表面。这里，化学药品稀释液与试验实施例1-1类似地制备。在化学药品处理后，植物在温室内生长，并在喷洒3周后，观察对于稗草的效力，并进行评价。

类似地，还测试本发明化合物(1-10)、(1-11)、(1-12)、(1-63)和(1-97)。

结果，化合物(1-1)、(1-10)、(1-11)、(1-12)、(1-63)和(1-97)以1000 g/10000 m²的化学药品处理量都显示为7以上的效力。

Claims

1. 式(I)的吡喃酮化合物：

其中

m为1、2或3；

n为1至5的任一整数；

X表示O、S、S(O)或S(O)₂；

R¹表示氢原子或甲基；

G表示氢原子或下列式中的任一个的基团：

{其中

L表示氧原子或硫原子；

R⁷表示氢原子或C_1-6烷基；

Z表示卤素原子、氰基、硝基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、(C_1-6烷基)羰基、C_1-6烷硫基、C_6-10芳氧基、五-或六-元杂芳氧基、C_3-8环烷基、C_6-10芳基或五-至六-元杂芳基(条件是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、(C_1-6烷基)羰基和C_1-6烷硫基可各自具有一个或多个卤素原子，并且当存在两个或更多个卤素原子时，卤素原子可彼此相同或不同；且C_6-10芳基、五-至六-元杂芳基、C_6-10芳氧基和五-至六-元杂芳氧基可各自具有一个或多个选自卤素原子、C_1-6烷基和C_1-6卤代烷基的取代基，并且当存在两个或更多个取代基时，取代基可彼此相同或不同；并且C_3-8环烷基可任选具有一个或多个选自卤素原子和C_1-6烷基的取代基，并且当存在两个或更多个取代基时，取代基可彼此相同或不同；当n为2以上的整数时，Z可彼此相同或不同)。

2. 如权利要求1所述的吡喃酮化合物，其中

m为2或3；

n为1至3的任一整数；

R¹表示氢原子或甲基；

G表示氢原子或下列式中的任一个的基团：

{其中

R^6a表示C_1-6烷基；且

W^a表示C_1-3烷氧基}；

3. 如权利要求2所述的吡喃酮化合物，其中

m为2；

R¹表示氢原子或甲基；

4. 如权利要求1至3中任一项所述的吡喃酮化合物，其中G表示氢原子。

5. 除草剂，其包含权利要求1至4中任一项所述的吡喃酮化合物作为活性成分和惰性载体。

6. 防治杂草的方法，其包括将有效量的权利要求1至4中任一项所述的吡喃酮化合物施用于杂草或杂草生长的土壤。

7. 权利要求1至4中任一项所述的吡喃酮化合物用于防治杂草的用途。