CN104840547A - 一种中药组合物在制备治疗脑小血管病的药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物在制备治疗脑小血管病的药物中的应用，属于中药应用领域，由人参、水蛭、土鳖虫、制乳香、赤芍等原料药组成。本发明药物改善脑小血管病患者的认知功能障碍，提高记忆力，降低血浆Hcy水平，且无明显的副作用。

Description

一种中药组合物在制备治疗脑小血管病的药物中的应用

技术领域

本发明属于药物应用领域，具体涉及一种中药组合物的用途。

背景技术

脑小血管病(small vessel disease，SVD)指颅内小动脉和微动脉病变引起脑的缺血或出血性损害。脑小血管病具有起病隐匿、早期发现困难的特点，患者不容易察觉，临床症状不明显，但会逐渐造成认知功能减退、日常生活能力和执行功能的下降。脑小血管病的概念最早在2007年国际卒中会议及欧洲卒中会议上提出，脑小血管病方面的研究是对脑血管病研究的深入，对于进一步认识脑血管病的发生机理、促进脑血管病防治研究的进展具有重要的临床意义，目前是国际研究热点。脑小血管病是老年人常见的隐袭性脑血管病，临床症状存在“寂静”现象，极易被患者及医务工作者忽视。其发生的危险因素众多，已有研究表明吸烟、高血压、高同型半胱氨酸(Hcy)血症、慢性脑部低灌注、血脂异常、炎症反应等均与脑小血管病的发生、发展具有密切的关系。近年一些研究还提示，Hcy水平与认知功能水平可能有负相关趋势。

脑小血管病有两种主要机制导致认知功能障碍，在前一种机制下，单一小动脉阻塞会导致散在的腔隙性梗死，皮层下白质最易受损；在后一种机制下，由于小动脉狭窄和低灌注同时影响了多支血管，导致两个或多个动脉的边缘带缺血，侧脑室旁和深部白质受损害。腔隙性梗死或深部自质病变破坏了额叶一皮层下环路，导致认知功能损害甚至痴呆。

发明内容

本发明的目的是提供一种中药组合物在制备治疗脑小血管病的药物中的应用。

本发明所采用的技术方案是：

一种中药组合物在制备治疗脑小血管病的药物中的应用，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参5-9  水蛭5-11  土鳖虫6-9   制乳香2-4   赤芍4-7   降香2-4  檀香2-4   全蝎3-7   蝉蜕6-10  蜈蚣1-3  冰片2-6  炒酸枣仁4-9。

作为优选方式，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参 5   水蛭 10   土鳖虫9  制乳香 4   赤芍 4    降香 2   

檀香 2   全蝎 7    蝉蜕 10    蜈蚣 3   冰片 2    炒酸枣仁4。

或

人参 9   水蛭 5   土鳖虫 6  制乳香 2   赤芍 7    降香 3   

檀香 4   全蝎 4    蝉蜕 6    蜈蚣 2    冰片 6    炒酸枣仁9。

或

人参 6   水蛭 11   土鳖虫 7   制乳香2   赤芍 5    降香 2   

檀香 2   全蝎 3    蝉蜕 7    蜈蚣 1    冰片 5    炒酸枣仁5。

所述中药组合物的活性成分由下列成分组成：

a 平均粒径小于100 μm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕及制乳香药粉;

b 冰片药粉;

c 由降香和檀香提取的挥发油;

d 人参用乙醇提取后的醇提液经浓缩后的醇提浸膏;

e 提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和炒酸枣仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人参药渣的水提液过滤、混匀后浓缩成的水提浸膏。

为实现上述技术方案，将该中药组合物制为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。

所述胶囊剂是由以下步骤制成的：

a) 按照重量份比例称取各原料药；

b) 药材粉碎工艺： 

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100 μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c) 提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和炒酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏；

d) 制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c）所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。

所述胶囊剂是由以下步骤制成的：

a) 按照重量份比例称取各原料药；

b) 药材粉碎工艺： 

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100 μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c) 提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和炒酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏，将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉；

d) 制剂工艺：

将超微粉碎粉与步骤c)所得喷雾干燥粉一起加到沸腾制粒干燥机中，再喷溶媒制成颗粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。

所述中药组合物在制备降低血浆半胱氨酸水平药物中的应用药物中的应用。

所述中药组合物在制备改善认知功能障碍药物中的应用。

为验证所述中药组合物的效果，用实施例1制得的组合物作了以下实验

l资料与方法

1.1 研究对象：2011年1月至2013年10月期间以“记忆力减退、头痛、头晕”为主诉在河北医科大学附属以岭医院神经内科住院及门诊就诊的患者。

1.2纳入标准：(1)MXI证实存在SVD，腔隙性梗死(1acunar infarction，LI)数量≥1个，直径2-15 mm，或按照Aharon-Peretz等的标准脑白质疏松(1eukoaraiosis，LA)分级≥1级；(2)存在脑血管病危险因素，如高血压、糖尿病和冠心病等；(3)视、听能力能配合调查。

1.3排除标准：(1)伴有抑郁和焦虑；(2)存在颅脑外伤、神经***肿瘤、神经***感染性疾病；(3)患有帕金森病、多发性硬化等影响认知功能的神经变性疾病；(4)脑出血、大动脉粥样硬化性卒中或脑微出血；(5)处于脑血管病急性期(发病时问<3个月)；(6)患有影响认知功能的中毒、代谢、内分泌、药物滥用或全身***性疾病。

1.4 给药方法：将符合入选标准的患者120例，随机分为对照组和治疗组，每组各60例。两组患者均予对症治疗，合并高血压、糖尿病、高血脂者予降压、降糖、调控血脂药物。治疗组同时口服本发明药物，每次4粒，每天3次，12周1个疗程。

1.5 观察指标

1.5.1 一般情况：详细询问患者既往史，记录年龄、性别、高血压、糖尿病、冠心病、吸烟、饮酒史等基本资料。

1.5.2 疗效指标：

1.5.2.1 应用中文版蒙特利尔认知评估量表(MoCA)及记忆商MQ量表进行认知功能的临床评价，MoCA评分≤26分具有认知功能障碍，MQ<80分具有记忆障碍。

1.5.2.2 血浆同型半胱氨酸（Hcy）检测：嘱患者于采血前1d非高蛋白饮食。清晨空腹采静脉血2ml，5%EDTA抗凝，立即冰浴，1h内以1500r/min 离心1min，-20℃保存，采用Hcy循环酶法试剂盒，仪器为日立7080生化分析仪检测，Hcy临界参考范围5-15μm/L。

1.5.3安全性指标；血、尿、便常规检查，心，肝、肾功检查，观察患者服用本药后有无不适感觉。随时记录。

1.6统计方法：所有数据均以                                                表示，采用SPSSl3.0软件进行统计学分析，计数资料用Yz检验，计量资料用t检验。P>0.05为差异无统计学意义，P≤0.05为差异有统计学意义。 

2 结果 

2.1两组一般情况比较：对照组60例，脱落4例，入组56例，其中男30例，女26例，年龄（65.55士5.89）岁，伴有高血压48例，糖尿病16例，血脂异常38例，冠心病12例，吸烟12例，饮酒27例。治疗组60例，脱落5例，入组55例，其中男30例，女25例，伴有高血压49例，糖尿病19例，血脂异常38例，冠心病13例，吸烟11例，饮酒28例。两组组间一般情况差异均无显著性（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后MoCA及MQ评分比较：

与治疗前比较，SVD患者给予本发明药物治疗后有显著统计学差异（P<0.05），与对照组治疗后比较，治疗组治疗后有显著性统计学差异（P<0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后MOCA评分比较（）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；两组差值比较，^#P<0.01

2.3两组治疗后血浆同型半胱氨酸（Hcy）含量比较：

与治疗前比较，对照组患者血浆Hcy水平降低（P<0.05），给予本发明药物治疗后血浆Hcy水平显著降低（P<0.01），优于对照组治疗后（P<0.05）。

表2 两组患者治疗前后血浆Hcy 水平比较（）

注：与同组治疗前比较，^*P<0.01；两组差值比较，^#P<0.01

2.4 安全性指标：两组治疗后血、尿、便常规检查，心，肝、肾功检查均无明显变化，服用本发明药物后无明显副作用。

2.5对比：另取60例在河北医科大学附属以岭医院神经内科住院及门诊就诊的患者，具体标准和要求同1.2、1.3、1.5，给药方法：将符合入选标准的患者,60例，随机分为对比组和治疗组，每组各30例。两组患者均予对症治疗，合并高血压、糖尿病、高血脂者予降压、降糖、调控血脂药物。治疗组同时口服本发明药物胶囊粒，每次4粒，每天3次，12周1个疗程，对比组服用不在本发明药物组合物范围之内的各药味的组合物，每次4粒，每天3次，12周1个疗程。两组之间没有差异。具体结果见下表：

组别	N	总有效率
			治疗组	30	90%
对比组	30	50%

可见超出本发明范围之外的药物效果不明显。

综上所述本发明药物由人参、水蛭、全蝎、蜈蚣、蝉蜕、赤芍、冰片等药物组成，研究发现，其可以保护缺血性脑卒中毛细血管内皮细胞，增加缺血区内皮细胞数量及毛细血管密度，促进毛细血管新生，改善脑微小循环障碍，减轻脑水肿，缩小脑梗死面积，改善神经功能缺损，抑制其凋亡。SVD患者给予本发明药物治疗后MoCA量表及MQ量表增加，改善脑小血管病患者的认知功能障碍，提高记忆力，降低血浆Hcy水平，且无明显的副作用，证明本发明药物对脑小血管病防治安全有效。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明做进一步详细说明：

实施例1： 

a) 原料药配方为：

人参39.6g   水蛭72.6g   土鳖虫46.2g  制乳香13.2g   赤芍33g  降香13.2g    檀香13.2g   全蝎19.8g   蝉蜕 46.2g  蜈蚣  6.6g   冰片 33g   炒酸枣仁33g；

b) 药材粉碎工艺： 

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上;粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于30 μm;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c) 提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和炒酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70%的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成60℃测定相对密度为1.05醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为1.05的清膏，备用；

d) 制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c）所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成1000粒胶囊。

本发明药物的用量，为每次2-4粒，每日服用三次。

实施例2

a) 原料药配方为：

人参 59.4g 水蛭 52.8g   土鳖虫 46.2g    制乳香13.2g 

赤芍 33g   降香 13.2g    檀香 13.2g    全蝎 39.6g  

蝉蜕 46.2g 蜈蚣 6.6g    冰片 33g        炒酸枣仁33g

b) 药材粉碎工艺： 

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上;粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于70 μm;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料;

c) 提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和炒酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70%的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成相对密度在60℃测定为1.0醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为1.0的清膏，备用；

d) 制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，按常规制剂工艺压制成1000片。

本发明药物的用量，为每次2-4片，每日服用三次。

实施例3：丸剂的制备

a) 原料药配方为：

人参  39.6g  水蛭  66g     土鳖虫    46.2g  制乳香13.2g 

赤芍  33g     降香  13.2g   檀香  13.2g     全蝎  46.2g 

蝉蜕  46.2g  蜈蚣  6.6g      冰片  33g      炒酸枣仁33g

b) 药材粉碎工艺： 

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上;粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径10μm;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料;

c) 提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和炒酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70%的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成60℃测定相对密度为1.0醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为1.1的清膏，备用；

d) 制剂工艺：

按常规制剂工艺，制成1000粒丸剂。

本发明药物的用量，为每次2-4粒，每日服用三次。

实施例4

a)原料药配方

人参 60g  水蛭 100 g   土鳖虫 90 g   制乳香 40 g   赤芍 40 g    降香 20 g   檀香 20 g   全蝎 70 g    蝉蜕 100g    蜈蚣 30g    冰片 20g    炒酸枣仁40g；

b) 药材粉碎工艺： 

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上;粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径20 μm;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料;

c) 提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和炒酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70%的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成60℃测定相对密度为1.1醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为1.1的清膏，备用；

d) 制剂工艺：

按常规制剂工艺，制成颗粒剂。

实施例5

a)原料药配方

人参 90g  水蛭 50 g   土鳖虫 60 g   制乳香 20 g   赤芍 70 g    降香 30 g   檀香 40 g   全蝎 40 g    蝉蜕 60 g    蜈蚣 20 g    冰片 60 g    炒酸枣仁90 g；

b) 药材粉碎工艺： 

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上;粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径50 μm;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料;

c) 提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和炒酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70%的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成60℃测定相对密度为1.0醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为1.0的清膏，备用；

d) 制剂工艺：

按常规制剂工艺，制成散剂。

实施例6

a)原料药配方

人参 60g  水蛭 110 g   土鳖虫 60 g   制乳香 30 g   赤芍 50 g    降香 20 g   檀香 20 g   全蝎 60g    蝉蜕 70 g    蜈蚣 10 g    冰片 50 g    炒酸枣仁50 g；

b) 药材粉碎工艺： 

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上;粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径60 μm;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料;

c) 提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和炒酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70%的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成60℃测定相对密度为1.0醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为1.1的清膏，备用；

d) 制剂工艺：

按常规制剂工艺，制成口服液。

实施例7

a)原料药配方

人参 40g  水蛭 120 g   土鳖虫50 g   制乳香 50 g   赤芍 80 g    降香 10 g   檀香 10 g   全蝎 80g    蝉蜕 50 g    蜈蚣 40 g    冰片 70 g    炒酸枣仁30 g；

b) 药材粉碎工艺： 

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上;粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径60 μm;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料;

c) 提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和炒酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70%的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成60℃测定相对密度为1.0醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为1.1的清膏，备用；

d) 制剂工艺：

按常规制剂工艺，制成口服液。

Claims (10)

1.一种中药组合物在制备治疗脑小血管病的药物中的应用，其特征在于该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参5-9  水蛭5-11  土鳖虫6-9   制乳香2-4   赤芍4-7   降香2-4  檀香2-4   全蝎3-7   蝉蜕6-10  蜈蚣1-3  冰片2-6  炒酸枣仁4-9。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参 5 水蛭 10   土鳖虫9  制乳香 4   赤芍 4   降香 2   

檀香 2  全蝎 7    蝉蜕 10    蜈蚣 3   冰片 2   炒酸枣仁4。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参 9   水蛭 5   土鳖虫 6  制乳香 2   赤芍 7    降香 3   

檀香 4   全蝎 4    蝉蜕 6    蜈蚣 2   冰片 6  炒酸枣仁9。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参 6 水蛭 11   土鳖虫 7   制乳香2   赤芍 5   降香 2   

檀香 2   全蝎 3    蝉蜕 7   蜈蚣 1   冰片 5   炒酸枣仁5。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于所述中药组合物的活性成分由下列成分组成：

a 平均粒径小于100 μm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕及制乳香药粉;

b 冰片药粉;

c 由降香和檀香提取的挥发油;

d 人参用乙醇提取后的醇提液经浓缩后的醇提浸膏;

e 提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和炒酸枣仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人参药渣的水提液过滤、混匀后浓缩成的水提浸膏。

6.根据权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于该中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于所述胶囊剂是由以下步骤制成的：

a) 按照重量份比例称取各原料药；

b) 药材粉碎工艺： 

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100 μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c) 提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和炒酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏；

d) 制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c）所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。

8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于所述胶囊剂是由以下步骤制成的：

a) 按照重量份比例称取各原料药；

b) 药材粉碎工艺： 

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100 μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c) 提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和炒酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏，将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉；

d) 制剂工艺：

将超微粉碎粉与步骤c)所得喷雾干燥粉一起加到沸腾制粒干燥机中，再喷溶媒制成颗粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。

9.根据权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于所述中药组合物在制备降低血浆半胱氨酸水平药物中的应用。

10.根据权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于所述中药组合物在制备改善认知功能障碍药物中的应用。