CN104840433A - 注射用奥美拉唑钠的冷冻干燥方法及其注射用奥美拉唑钠 - Google Patents

Abstract

本发明公开的一种注射用奥美拉唑钠的冷冻干燥方法及其注射用奥美拉唑钠，其将配制后的注射用奥美拉唑钠药液灌装后进入真空冷冻干燥机后进行速冻，具体速冻步骤是：将药液在1.0～1.5小时之内从常温降温到-40℃并保温1.0～2.0小时；速冻结束后直接进入升华干燥阶段，升华干燥阶段是将制品从-40℃在15.0～20.0小时之内将温度升高到-20℃并保温5.0～8.0小时，待冰日线消失升华干燥结束后进入解析干燥阶段；解析干燥阶段是将制品从-20℃在10.0～15.0小时之内将温度升高到30℃并保温4.0～5.0小时，然后在1.0～2.0小时之内将温度降低到常温，出箱，结束冷冻干燥过程。本发明得到的注射用奥美拉唑钠质量合格，外观松软，无垮踏及萎缩现象，圆整度较好，极易溶解，利于保存。

Description

注射用奥美拉唑钠的冷冻干燥方法及其注射用奥美拉唑钠

技术领域：

本发明涉及注射用奥美拉唑钠的一种冷冻干燥方法及其注射用奥美拉唑钠。

背景技术：

药品干燥的方法较多，如微波干燥、热风烘干、喷雾干燥和真空干燥等,但普通干燥方法通常都在0℃以上或更高的温度下进行。干燥所得的产品一般都存在体积缩小、质地***等现象，那些易挥发的成分大部分会因温度过高而损失，更有一些对热敏性的物质会发生变性、失活、氧化等。因此，干燥后的产品与干燥前相比，在性状上有很大的差别。

真空冷冻干燥方法则基本上在0℃以下进行，即在产品冻结的状态下进行干燥，只在后期降低产品的残余水份含量时，才让产品升至0℃以上的温度，但一般不超过30℃。在真空条件下，当水蒸汽直接升华出来后，药物剩留在冻结时的骨架中，形成类似海绵状疏松多孔架构，因此它干燥后体积大小几乎不变。再次使用前，只要加入注射用水，会立即溶解。

注射用奥美拉唑钠是一种冻干制剂，奥美拉唑钠的化学结构中具有亚磺酰基,在水溶液中不稳定，故制成冻干粉末制剂，对水份要求控制较严，用普通的生产方法，无法保证产品质量，不利于保存。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题之一在于针对注射用奥美拉唑钠现有冷冻干燥方法所存在的不足而提供一种注射用奥美拉唑钠的冷冻干燥方法。

本发明所要解决的技术问题之二在于提供一种注射用奥美拉唑钠。

本发明的冷冻干燥原理是利用水有固态、液态、气态三中态相，根据热力学中的相平衡理论,随压力的降低,水的冰点变化不大,而沸点却越来越低,向冰点靠近。当压力降低到一定的真空度时,水的沸点和冰点重合,冰就可以 不经液态而直接汽化为气体。即在低温低压条件下,使药品中冻结的水分升华而脱去。

本发明在注射用奥美拉唑钠中含奥美拉唑钠较少(40mg)的情况下，主要利用辅料甘露醇作骨架，在极短的时间内将注射用奥美拉唑钠冷冻成固态，并在温度和真空度极低的情况下将注射用奥美拉唑钠中的固态水直接通过抽真空的形式蒸发成气态，再将含有大量水蒸汽的气体冷却成水排出，从而达到干燥的目的。

本发明所要解决的技术问题可以通过以下技术方案来实现：

一种注射用奥美拉唑钠的冷冻干燥方法，其是在生产过程中将配制后的注射用奥美拉唑钠药液通过灌装半压塞后进入真空冷冻干燥机后进行速冻，具体速冻步骤是：将药液在1.0～1.5小时之内将注射用奥美拉唑钠药液从常温迅速降温到-40℃，并在此温度下保温1.0～2.0小时；速冻结束后直接进入升华干燥阶段，所述升华干燥阶段是将制品从-40℃在15.0～20.0小时之内将温度升高到-20℃，并在此温度下保温5.0～8.0小时，待冰日线消失升华干燥结束后进入解析干燥阶段；所述解析干燥阶段是将制品从-20℃在10.0～15.0小时之内将温度升高到30℃，并在此温度下保温4.0～5.0小时，然后在1.0～2.0小时之内将温度降低到常温，出箱，结束冷冻干燥过程。

一种注射用奥美拉唑钠，依据上述的方法制备而成。

由于采用了如上的技术方案，本发明得到的注射用奥美拉唑钠质量合格，外观松软，无垮踏及萎缩现象，圆整度较好，极易溶解，利于保存。

具体实施方式

具体的技术方案及实验步骤如下：

1.第一次试验 

1.1 试验时间：2012年4月5日至4月7日

1.2 产品批号：20120401

1.3 产品批号名称：注射用奥美拉唑钠

1.4 产品规格：40mg

1.5 试验步骤： 

1.5.1 将配置过滤好药液通过灌装半压塞，将已半压塞的产品9500瓶放入冷冻干燥机内，关闭冻干机门。

1.5.2 对冻干机进行参数设置：

1.5.2.1 预冻参数设置：产品从常温降温到-40℃，所需时间1.0小时，并在此温度下保温1.0小时；

1.5.2.2 升华干燥参数设置：产品从-40℃升温到-20℃，所需时间10.0小时，并在此温度下保温5.0小时；

1.5.2.3 解析干燥参数设置：产品从-20℃升温到30℃，所需时间10.0小时，并在此温度下保温4.0小时；产品从30℃降至常温，所需时间为1.0小时，并在此温度保温1.0小时。

1.5.3 参数设备后启动设备，设备自动正常运行。在运行过程中，观察药品冰晶线消失情况与设置参数有无异常。

1.5.4 产品出箱、轧盖并进行质量检查，质量检查情况详见下表1：

表1

2.第二次试验 

2.1 试验时间：2012年4月8日至4月10日

2.2 产品批号：20120402

2.3 产品批号名称：注射用奥美拉唑钠

2.4 产品规格：40mg

2.5试验步骤： 

2.5.1将配置过滤好药液通过灌装半压塞，将已半压塞的产品9450瓶放入冷冻干燥机内，关闭冻干机门。

2.5.2对冻干机进行参数设置：

2.5.2.1预冻参数设置：产品从常温降温到-42℃，所需时间1.2小时，并在此温度下保温1.5小时；

2.5.2.2升华干燥参数设置：产品从-42℃升温到-20℃，所需时间12.0小时，并在此温度下保温6.0小时；

2.5.2.3解析干燥参数设置：产品从-20℃升温到30℃，所需时间12.0小时，并在此温度下保温4.5小时；产品从30℃降至常温，所需时间1.5小时，并在此温度保温1.0小时。

2.5.3参数设备后启动设备，设备自动正常运行。在运行过程中，观察药品冰晶线消失情况与设置参数有无异常。

2.5.4产品出箱、轧盖并进行质量检查，质量检查情况详见下表2：

表2

3.第三次试验 

3.1 试验时间：2012年4月11日至4月12日

3.2 产品批号：20120403

3.3 产品批号名称：注射用奥美拉唑钠

3.4 产品规格：40mg

3.5试验步骤：

3.5.1将配置过滤好药液通过灌装半压塞，将已半压塞的产品9600支放入冷冻干燥机内，关闭冻干机门。

3.5.2对冻干机进行参数设置：

3.5.2.1预冻参数设置：产品从常温降温到-45℃，所需时间1.5小时，并在此温度下保温2.0小时；

3.5.2.2升华干燥参数设置：产品从-45℃升温到-20℃，所需时间15.0小时，并在此温度下保温8.0小时；

3.5.2.3解析干燥参数设置：产品从-20℃升温到30℃，所需时间15.0小时，并在此温度下保温5.0小时；产品从30℃降至常温，所需时间2.0小时，并在此温度保温1.0小时。

3.5.3参数设备后启动设备，设备自动正常运行。在运行过程中，观察药品冰晶线消失情况与设置参数有无异常。

3.5.4产品出箱、轧盖并进行质量检查，质量检查情况详见下表3：

表3

收率对比见表4

表4

通过对以上三批的试验进行分析，得出的结论注射用奥美拉唑钠在试验所设置的参数条件下进行生产，完全可以生产出合格的产品。

Claims (2)

1.一种注射用奥美拉唑钠的冷冻干燥方法，其是在生产过程中将配制后的注射用奥美拉唑钠药液通过灌装半压塞后进入真空冷冻干燥机后进行速冻，具体速冻步骤是：将药液在1.0～1.5小时之内将注射用奥美拉唑钠药液从常温迅速降温到-40℃，并在此温度下保温1.0～2.0小时；速冻结束后直接进入升华干燥阶段，所述升华干燥阶段是将制品从-40℃在15.0～20.0小时之内将温度升高到-20℃，并在此温度下保温5.0～8.0小时，待冰日线消失升华干燥结束后进入解析干燥阶段；所述解析干燥阶段是将制品从-20℃在10.0～15.0小时之内将温度升高到30℃，并在此温度下保温4.0～5.0小时，然后在1.0～2.0小时之内将温度降低到常温，出箱，结束冷冻干燥过程。

2.一种注射用奥美拉唑钠，其特征在于，依据权利要求1所述的方法制备而成。