CN104797275A - 聚四氟乙烯共聚物乳液 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一类氟化的共聚物，例如PTFE共聚物，该共聚物可以溶于低毒性溶剂，例如第III类溶剂，并且该共聚物能够形成稳定的溶剂包水乳液，所述乳液包含溶解于低毒性溶剂的氟化共聚物和溶解于水性溶剂(如水或盐水)的亲水性试剂(例如，治疗剂)。

Description

聚四氟乙烯共聚物乳液

技术领域

本发明涉及氟化的聚合物乳液，更具体而言，涉及用于医疗应用的四氟乙烯共聚物(TFE-共聚物)乳液。

背景技术

聚四氟乙烯(PTFE)共聚物是本领域所熟知的。PTFE共聚物在许多工业领域具有极大的用途，由于其惰性和生物相容性使其在医疗应用方面特别有用。

尽管可用于许多方面，在溶液中使用PTFE共聚物用于医疗应用存在困难。水溶性的PTFE共聚物由于在水性环境中不会那么惰性或者耐溶解因而它们不能用于许多医疗应用。另一方面，不可溶于水的PTFE共聚物常常是疏水性的，这也存在问题。具体而言，用于溶解这些类型的四氟乙烯共聚物的溶剂可能是高毒性的或者对活组织有害。因此，在体内使用这类溶液可能不是一个理想的方案。

此外，由于不溶性PTFE共聚物的疏水性，将这些共聚物与亲水性治疗剂进行混合也存在困难，这是因为适于溶解PTFE共聚物的溶剂通常不适于溶解亲水性试剂。用于将疏水性试剂与PTFE共聚物进行混合的一种方式是形成胶体，例如乳液。然而，为了可用于医疗应用，药物乳液应当是动力学较稳定的。氟聚合物的极强疏水性使得在不使用表面活性剂或助溶剂以控制化学和热力学不稳定性的情况下难以形成稳定的乳液。事实上，联合使用表面活性剂和氟聚合物是形成PTFE乳液的常用途径。然而，人们不了解如何能够不使用表面活性剂或助溶剂，特别是人们不知道如何能够使用具有低毒性潜能的助溶剂或表面活性剂。

因此，本领域需要能够在低危害的溶剂中配制聚四氟乙烯共聚物，和/或能够将亲水性试剂与这些聚四氟乙烯共聚物进行混合。具体而言，本领域需要能够在低毒性溶剂中配制聚四氟乙烯共聚物，例如被FDA归类为“具有低毒性潜能的溶剂(第III类溶剂)”的那些溶剂。

较好的是，人们希望能够在不加入另一种组分(例如表面活性剂)的情况下形成动力学稳定的含有氟聚合物的乳液，而其中聚合物材料本身用作生物相容的表面活性剂用于包含亲水性试剂的制剂。

发明内容

本发明涉及一类氟化共聚物，例如PTFE共聚物，该共聚物可以溶于低毒性溶剂，例如第III类溶剂，并且该共聚物能够形成稳定的溶剂包水(water-in-solvent)乳液，所述乳液包含溶解于低毒性溶剂的氟化共聚物和溶解于水性溶剂的亲水性试剂(例如，治疗剂)，所述水性试剂例如水或盐水。特别值得注意的是，本发明的氟化共聚物可在不存在额外的表面活性剂或助溶剂的情况下形成动力学稳定的乳液。此外，根据本发明的四氟乙烯共聚物(TFE)乳液可以与亲水性试剂均匀地混合，使得发生微观级别的混合(即，亲水性试剂相包含小于约500纳米的规模，该值由拉曼光谱测得)，以及分子级别的混合(即，亲水性试剂相包含约为亲水性试剂分子尺寸的规模，该值由调制式差示扫描量热法测得)。这些乳液可用于但不限于以均匀的方式涂覆医疗装置和活组织，所述乳液任选地包含治疗剂，并且这些乳液可用于填充活组织中的细胞间隙，或者在活生物体中封闭内腔或内腔的复杂体系，例如液体栓塞治疗。

本发明的一个方面是本发明的这类氟化共聚物在没有额外的表面活性剂或助溶剂以控制化学和热力学不稳定性的情况下形成动力学稳定的乳液。通常，氟聚合物落入以下两类中的一类：溶解于非水性并且通常有毒性的溶剂中的氟聚合物，以及高度水溶性的氟聚合物。对于非水溶性氟聚合物，将表面活性剂和氟聚合物联用以形成乳液是人们所熟知的。这些乳液形式的混合物可以使疏水性或亲水性试剂与氟聚合物混合，或者是亲水性试剂与氟聚合物混合。然而，包含表面活性剂类性质(即，能够在存在亲水性试剂的条件下形成动力学稳定的乳液的性质)的氟聚合物是本领域不知道的。本发明的氟化共聚物在不添加另一种诸如表面活性剂或助溶剂之类的组分的情况下能够形成用于医疗应用的动力学稳定的乳液的能力是独特的。

本发明的一个实施方式涉及一类TFE共聚物，该共聚物能够溶解于低毒性溶剂，例如第III类溶剂中，并且该共聚物能够形成稳定的溶剂包水乳液，所述乳液包含溶解在低毒性溶剂中的TFE共聚物以及溶解在水中的亲水性试剂(水溶性治疗剂)。所述TFE共聚物包括具有官能单体的TFE的共聚物，所述官能单体包括乙酸酯、醇、胺或酰胺官能团，以及它们的组合，例如聚(四氟乙烯-乙酸乙烯酯)(TFE-VAc),聚(四氟乙烯-乙烯醇)(TFE-VOH)和聚(四氟乙烯-共-乙烯醇-共-乙烯基[氨基丁醛缩醛])(TFE-VOH-AcAm)。溶剂包括任意可与水混溶的非水性溶剂，该溶剂将溶解PTFE共聚物，并且优选具有低毒性，例如可与水混溶的第III类溶剂。这些乳液可用于但不限于以均匀的方式涂覆医疗装置和活组织，所述乳液任选地包含治疗剂，并且这些乳液用于填充活组织中的空的空间或间隙，或者在活组织中封闭内腔或内腔的复杂体系，例如液体栓塞治疗。

本文描述的其它实施方式包括制备和使用所述乳液的方法，以及使用额外的装置用于递送或施用本文所述的乳液的装置、体系和方法。

附图说明

采用附图以帮助进一步理解本公开内容，其纳入说明书中并构成说明书的一部分，附图显示了本公开内容的实施方式，与说明书一起用来解释本公开内容的原理。

图1显示了聚四氟乙烯共聚物乳液实施方式的SEM图像，该乳液实施方式包含均匀分布其中的治疗剂。

图2(a)显示了包含螺旋钻元件的递送装置实施方式。

图2(b)显示了包含多个注射器装置的递送装置实施方式。

图3(a)至3(d)显示了用本文所述的乳液填充的闭塞性套管(casing)装置。

图3(e)显示了体内的图3(d)。

图4(a)-4(d)是本文实施例所述的(a)悬浮液D,(b)悬浮液V,(c)动力学不稳定的乳液D,(d)动力学稳定的乳液V的储存容器的俯视图。

图5(a)(i)-5(d)(i)是本文实施例所述的(a)悬浮液D,(b)悬浮液V,(c)动力学不稳定的乳液D,(d)动力学稳定的乳液V的储存容器的侧视图。

图5(a)(ii)-5(d)(ii)分别是图5(a)(i)-5(d)(i)的储存容器中的乳液的物理状态的示意图。

图6(a)显示了如本文实施例所述涂覆有悬浮液D、悬浮液V、动力学不稳定的乳液D或动力学稳定的乳液V的膜样品的总涂覆质量和药物加载量(μg/cm²)。

图6(b)显示了如本文实施例所述涂覆有悬浮液D、悬浮液V、动力学不稳定的乳液D或动力学稳定的乳液V的膜样品的***磷酸钠百分数。

图7(a)-7(e)显示了(a)未涂覆的膜，以及如本文实施例所述涂覆有(b)悬浮液D、(c)悬浮液V、(d)动力学不稳定的乳液D、(e)动力学稳定的乳液V的膜的SEM显微图。

图8(a)和8(b)分别显示了栓塞前和栓塞后的绵羊肾。

图9(a)和9(b)分别显示了栓塞前和栓塞后的猪肾。

图10显示了如本文所述的填充有乳液的闭塞性套管实施方式。

图11(a)-11(f)显示了用本文所述的乳液密封内漏的步骤。

图12显示了实施例24所述的逆向过量热容(reversing excess heat capacity)和非逆向熔融转变(non-reversing melt transitions)的量级。

具体实施方式详述

本领域的技术人员应理解，可通过能够发挥预期功能的任何数量的方法和设备来实现本公开内容的各个方面。换言之，本文可纳入其它方法和设备以发挥预期的功能。还应注意，本文涉及的附图不旨在限制本文，而是可以放大来说明本发明的各种方面，因此，附图不应构成对本文的限制。

尽管可以结合各种原理和观点来描述本发明，但是本发明不应受到理论的限制。例如，本文结合医疗背景下的稳定的氟聚合物乳液来描述本发明。但是，本发明可以应用于其中氟聚合物具有用途的任意背景。

此外，特别将本申请中任意处所述的所有的公开文件，包括所有的美国专利文件全文通过引用纳入本文。

本发明涉及一类氟化的共聚物，所述共聚物可以溶解于非水性溶剂，所述溶剂对活细胞具有低毒性，并且能够形成动力学稳定的溶剂包水乳液。本发明还包括溶解在非水性溶剂中的PTFE共聚物和溶解在水中的亲水性试剂(水溶性试剂)的溶剂包水动力学稳定的乳液。这些乳液可用于但不限于涂覆医疗装置和活细胞、组织或器官，用于以基本均匀的方式用氟聚合物和治疗剂混合物涂覆基材，用于填充被活组织包围的空的空间或间隙或者在活生物体中封闭内腔，例如栓塞治疗，以及用于组织填充应用。

栓塞治疗是用来治疗各种血管病症的最小侵入性方法，包括但不限于高血管性肿瘤和动静脉畸形的术前管理。栓塞治疗涉及空腔、血管或血管体系的故意堵塞或栓塞，其目的在于控制或防止血液流至血管病症，例如高血管性肿瘤和动静脉畸形。高血管性肿瘤具有异常大量的提供循环的血管，其是良性或恶性的。动静脉畸形是动脉和静脉之间的异常连接，它的存在会导致中风和死亡。高血管性肿瘤和动静脉畸形可发生在身体的许多地方。另外，栓塞可用于治疗瘘，内漏，动脉瘤(通过填充或堵塞的动脉瘤囊)，以及栓塞血管以控制因损伤引起的出血(例如器官出血，胃肠道出血，血管出血，以及与动脉瘤相关的出血)，用于通导闭合，以及用于慢性完全闭塞。栓塞剂通常通过导管装置递送到身体的指定区域。栓塞剂可以是永久性植入物、可生物降解的植入物、或由第二步骤去除的临时性植入物。栓塞剂可以以固体形式(例如，在导管或金属线圈上的气囊)递送或以液体形式递送，所述液体形式在体内可硬化成另第二形式，所述第二形式可以是固体、凝胶、或中间体状态。在基于聚合物的液体栓塞的情况下，在向治疗部位注射栓塞溶液后，在硬化过程中，所述栓塞的“液相”(即溶剂)从所述部位扩散开，留下沉淀的聚合物，该聚合物阻碍血液流至病态处。

通常，使用注射器或导管技术将聚合物基液体栓塞组合物递送至靶位点，所述组合物包含溶解于溶剂(例如碘油)中的水不溶性聚合物。在与血液或其他体液接触时，在本文中称为硬化的过程中，溶剂消散，水不溶性聚合物在位点处沉淀，经历从液态到固态或凝胶态或中间体状态的转变，成为凝结块或成为多个离散的颗粒，从而使位点栓塞。

本领域中有这类聚合物基液体栓塞组合物的示例。这些已知的组合物包括溶解在二甲基亚砜(DMSO)中的聚(乙烯-乙烯醇)，溶解在乙醇(EtOH)中的聚(甲基丙烯酸羟乙基酯)，溶解在碘油中的氰基丙烯酸酯，以及溶解在N-甲基吡咯烷酮(NMP)中的聚(丙交酯-乙交酯)。人们熟知DMSO、EtOH、碘油和NMP具有毒性和副作用，如血管痉挛、硬化、中毒和疼痛。因此，当将它们注射到血管、器官或其它靶位点时，必须十分小心地监测它们的使用。另外，这些溶剂释放有害的蒸气，其可为患者以及手术和医务人员造成极大的不适。DMSO和NMP也能够溶解并破坏常见的导管和介入材料，所以这些溶剂需要特殊的和/或昂贵的导管和其他手术设备。

因此，本发明的一个实施方式涉及一类氟化共聚物，例如TFE共聚物，该共聚物可溶解在非水性溶剂中，所述溶剂对活组织具有低毒性，并且能够形成动力学稳定的溶剂包水乳液。此外，由于所述乳液不会破坏常用的导管或者仅对常用的导管有微不足道的损坏，因而所述溶剂包水乳液不需要专门的导管。本发明的另一个实施方式涉及一类氟化共聚物，该共聚物可溶解在非水性溶剂中，所述溶剂对活组织具有较高的毒性，例如二甲亚砜(DMSO)或甲基吡咯烷酮(NMP)，并且能够形成动力学稳定的溶剂包水乳液，其中所述溶剂的毒性通过由乳液稀释而降低。本发明的另一个实施方式涉及一类氟化共聚物，该共聚物可溶解在非水性溶剂中，所述溶剂可破坏常见的导管材料，例如DMSO或NMP，并且能够形成动力学稳定的溶剂包水乳液，其中所述溶剂的破坏潜力通过由乳液稀释而降低或消除。本发明还包括溶解在非水性溶剂中的氟化共聚物和溶解在水中的亲水性试剂(水溶性试剂)的溶剂包水动力学稳定的乳液。

如以下例子所述，氟化共聚物，如聚(四氟乙烯-乙酸乙烯酯)(TFE-VAc)和聚(四氟乙烯-乙烯醇)(TFE-VOH)，可溶于具有降低的毒性、副作用和挥发性的溶剂和助溶剂中，并且所述溶剂或助溶剂不会破坏常用的导管。这些溶剂和助溶剂包括但不限于：烷撑二醇(包括丙二醇，低聚乙二醇和低聚丙二醇)，水性烷撑二醇，极性非质子溶剂如DMSO，NMP，以及它们的组合。具体而言，众所周知丙二醇、低聚乙二醇和它们的水性助溶剂的毒性极低，具有广泛的静脉内药物用途，并且被归类为一般认为安全的(GRAS)。它们用作药物载体，用于治疗血管痉挛和疼痛。

TFE摩尔含量低至15.5％的TFE-VOH和TFE-VAc是不溶于水的。然而令人惊讶的是，如以下实施例所示，TFE-VAc和TFE-VOH在生理温度下可溶解于含有40％(w/w)水的烷撑二醇和水性烷撑二醇中。这些助溶剂体系能够溶解亲水性造影剂、治疗性化合物和其它水溶性试剂。当溶解于烷撑二醇或水性烷撑二醇或者溶解于水含量为40％(w/w)的水性DMSO或者水性NMP中时，这些氟化的TFE共聚物在与血液或盐水接触时沉淀，并硬化以形成固体或凝胶状栓塞块，所述栓塞块为凝结块形式或者为多个离散的颗粒形式。

相反，由与TFE类似的烃制成的乙烯醇共聚物(即聚(乙烯-乙烯醇)(EVOH))在乙烯摩尔含量低至15.5％的情况下是水溶性的。当溶解在有机溶剂中时，这些低含量的含乙烯共聚物在与血液或盐水接触时不会沉淀，并且不会硬化以形成栓塞块。此外，现有技术教导了这类EVOH化合物仅在温度显著高于生理温度的条件下可溶于诸如烷撑二醇之类的溶剂。本领域的普通技术人员不会预期像TFE-VOH这样的更加疏水的聚合物在生理温度下可溶于烷撑二醇和水性烷撑二醇。

如上所述的TFE-VAc和TFE-VOH具有溶剂性质这一事实是令人惊讶和意外的，特别是当与现有技术中类似的共聚物(例如EVOH或例如聚(乙烯-乙酸乙烯酯))相比时。因此，由于TFE-VAc和TFE-VOH可以溶解在高水含量、助溶剂体系中，与溶剂毒性/副作用、溶剂蒸气挥发性以及溶剂与导管的不相容性相关的困难都大大减少。此外，这些体系具有允许针、导管和微导管递送的粘度。因此，由于它们的低粘度和低毒性，这些TFE-VAc和TFE-VOH栓塞组合物可被递送到解剖靶位点，与现有栓塞疗法相比具有较少的并发症。这些材料还具有宽范围的应用，单独地作为医用包衣剂或组织填充剂和/或封闭剂，或与任何所需形状的各种闭塞性套管组合。

本发明的另一个实施方式包括溶解在非水性溶剂中的所述氟化共聚物和溶解在水中的亲水性试剂(例如药物)的溶剂包水动力学稳定的乳液。这些组合物可用于栓塞治疗，同时还可递送例如亲水性药物和/或造影剂。

本发明还包括溶解在非水性溶剂中的所述氟化共聚物和与包合物络合并溶解在水中的溶剂包水动力学稳定的乳液以在基材上形成基本均匀的涂层的疏水性药物，所述基材包括医疗装置和活组织或聚合物块。或者或除此之外，药物可以溶解在所述非水溶剂中或者与所述共聚物偶联，并且在任一情况下，然后根据本发明进行乳化。

通常通过将试剂(例如药物)和聚合物溶解在溶剂中，并将该溶液施涂于基材上来将药物-聚合物基质涂覆在基材上，所述基材例如医疗装置或组织。然而，亲水性试剂(例如蛋白质，肽，造影剂，亲水性药物，药用盐，以及类固醇衍生物，和/或下文所述的其它试剂)往往只溶于水，而许多生物相容性聚合物是只溶于有机溶剂中。为了克服这个溶解度问题，可以将亲水性试剂悬浮在非水性聚合物溶液中。然后将得到的悬浮液施涂于基材上。然而，亲水性试剂可以容易地从这些悬浮液中沉淀出来，从而阻塞了施涂设备的喷嘴，或者因而从浸渍浴中沉析，从而降低涂覆效率和使得所得的涂层均匀性差(如实施例2和3所示)。此外，亲水性试剂的效力会受到在纯有机溶剂中的悬浮液的损害。

本领域中的数种方法都尝试克服这些问题。这些方法包括使用两种单独的施涂器来分别向基材施涂聚合物和药物。在这种情况下，至少使用两个喷嘴来涂覆基材。一个喷嘴喷涂聚合物的有机溶液，另一个喷嘴喷涂亲水性试剂的水性溶液(参见例如美国专利5,980,097)。一种替代性方法包括形成在有机聚合物相中的亲水性药物的悬浮液，并搅拌该悬浮液以使其保持“混合良好”。上述方法需要昂贵的设备，并且不可靠(例如，喷嘴会变得阻塞或者浸渍浴沉析)，和/或耗时。此外，亲水性试剂的分布不均匀，并且亲水性试剂的效力仍会受到损害。

氟化共聚物由于其生物相容性、耐久性和惰性，因而在这些药物涂料中特别有用。具有这些较好的化学和物理性质的氟化共聚物通常不溶于水。因此，常规溶剂无法用来同时溶解亲水性药物和疏水性氟聚合物。

具有以下特征的组合物具有极大的用途，所述组合物包含疏水性氟化共聚物和亲水性试剂的乳液，其动力学稳定，其能够保护所述试剂免受暴露于溶剂而造成的破坏，并且可方便地施涂到基材，尤其是如果溶剂是生物相容性的并且用于人是安全的更是如此。如上所述，所述新型包含溶解在非水性溶剂中的氟化TFE共聚物和溶解在水中的亲水性试剂的溶剂包水、动力学稳定的乳液将缓解以下问题：所述亲水性试剂的分布不均，和/或喷嘴的堵塞，和/或浸渍浴的沉析，和/或需要有特殊的设备来均匀地涂覆基材。所述新型包含溶解在非水性溶剂中的氟化TFE共聚物和溶解在所述非水性溶剂中的治疗剂的溶剂包水、动力学稳定的乳液还能够实现所述优点。

如本文所定义，“溶剂”是在不需要添加任意其它试剂的情况下能够溶解氟聚合物共聚物的有机溶剂；所述溶剂是水可混溶的，并且优选地具有低毒性。如本文所定义的“低毒性溶剂”包括由美国食品和药物管理局(FDA)或供人类使用的药品注册的技术要求的国际协调会议(ICH)定义的“第III类溶剂”，如丙酮和二甲亚砜，以及FDA定义的“一般认为安全的”(GRAS)”溶剂，例如丙二醇(参见：行业指南:Q3C：表和列表",FDA指南，第1版，2003年11月和"ICH指南：药物中残留溶剂的协调"，LS Wigman，药物技术(Pharm Tech)，第102-108页，1996年10月，两者都通过引用全文纳入本文。)此外，溶剂还可以包括具有较低毒性的任意可与水混溶的溶剂，例如，一些FDA和/或ICH归类为第2类的可与水混溶且毒性较低的溶剂，如乙腈，二噁烷，甲酰胺，二甲基甲酰胺，吡啶，NMP，甲基吡咯烷酮，二甲基乙酰胺，乙二醇，甲氧基甲醇，吡啶，哌啶，环丁砜，四氢呋喃，三氯乙酸等。其它合适的低毒性溶剂包括低聚乙二醇，例如聚乙二醇和聚环氧乙烷。表1(摘自FDA指南文件“第III类溶剂”)包括第III类溶剂的列表。

表1：FDA第III类溶剂

乙酸	乙酸异丙酯
		丙酮	乙酸甲酯
1-丁醇	3-甲基-1-丁醇
		2-丁醇	甲基乙基酮
乙酸丁酯	甲基异丁基酮
		二甲亚砜	2-甲基-1-丙醇

乙醇	1-戊醇
		乙酸乙酯	1-丙醇
甲酸乙酯	2-丙醇
		甲酸	乙酸丙酯
乙酸异丁酯	乙酸甲酯

如本文所用，“基材”是可用本发明的乳液实施方式涂覆或浸润的任意表面，包括医疗装置、薄膜、膜以及其他具有表面的物体的表面。基材还可以包括活表面，如血管的内膜或动脉外膜；器官的内层或外层，所述器官例如食道、胃、肝、肠等；椎骨；窦；沟；组织，如真皮组织、肌肉组织、心包组织的阻止，或任何其他生物组织或器官。

如本文所用，“胶体”是一种微米级或纳米级均匀分散在整个另一种物质中的物质。如本文所用，“乳液”是第一液体在第二液体中的悬浮体。如本文所定义，所述第一液体是非连续的，所述第二液体是连续的。换言之，第一液体包括悬浮于第二液体中的离散的胶束或微米相或纳米相。所述纳米相尺寸可小到物质分子尺寸的规模。溶剂包水乳液包括水作为第一液体以及溶剂作为第二液体。根据本发明，各液体可包含一种或多种能够溶解于一种液体而不能溶解于另一种液体的化合物。

如本文所用，“不透明点”指的是在逐滴加入水的过程中，乳液变得不透明的时间点。水的这种量确定为在没有动力学不稳定的情况下所述动力学稳定的共聚物乳液能够忍受的最大水量，并记作不透明点。该定义如实施例11所阐述，并包含在该实施例中。

如本文所用，“动力学稳定”是稳定性的程度，其中乳液的组分保持悬浮(即，肉眼观察不到组分的沉淀、絮凝、沉降、分离或聚结)持续至少一分钟，至少5分钟，至少30分钟，至少60分钟，至少1个月，至少4个月，或至少一年。或者，如本文所用“动力学稳定”是稳定性的程度，其中乳液的分散组分保持充分悬浮以在不需要第三乳化剂例如表面活性剂、溶剂、助溶剂等的情况下并且不需要连续搅拌或搅动或复杂的混合体系的情况下均匀涂布基材。如本文所用，“不稳定的乳液”是动力学不稳定的乳液。

如本文所用，“均匀的涂料”指的是构成涂料的组分具有基本均匀的分布。图1显示了本文所述乳液的均匀的涂料。

如本文所用，“水混溶性”指的是所述溶剂以所有的比例与水混合以形成均匀溶液的性质。

如本文所用，“水溶性试剂”或亲水性试剂表示溶于水的试剂，并且可以包括亲水性治疗剂、蛋白质、肽、造影剂、药品或药物，或与疏水性治疗剂、造影剂、药品或药物(例如，紫杉醇或***)络合的包合剂(inclusion agent)(例如，环糊精)。本文所用的包合剂是两性物质，该物质包含亲水性部分和疏水性部分，其能够螯合或保护疏水性试剂免于接触亲水性(水性)环境。疏水性试剂指的是水不溶性试剂，可包括疏水性治疗剂、蛋白质、肽、造影剂、药品或药物，或包合剂。

如本文所用，“蒸发”指的是从第二物质(例如第二溶剂混合物、固体或另一种物质)中被动或主动去除第一物质(如溶剂或溶剂混合物)。蒸发可以包括空气干燥、闪蒸干燥，冷冻干燥，或任意其它能够使溶剂蒸发的技术。这类技术最终形成干燥涂层。

如本文所用，“医疗装置”包括血管移植物，支架，支架移植物，医用气囊(例如，血管成形术气囊)，栓塞过滤器，导管，心脏瓣膜，心脏瓣膜框架或预支架，封堵器，传感器，标记物，闭合装置，过滤器，栓塞保护装置，锚，可植入起搏导线，神经刺激导线和胃肠道套管。

如本文所用，“治疗剂”(也称为“有益试剂”或“药物”)是指有助于任意过程(例如，诊断、手术、介入、或治疗过程)或者有助于提供诊断、手术、介入、治疗和/或治愈效果的任意物质。治疗剂可以是亲水性、疏水性或两性的。

更具体地，“治疗剂”包括但不限于：造影剂，例如碘海醇，碘帕醇碘普胺，金纳米颗粒等；蛋白质和肽，例如能够阻断平滑肌细胞增殖的单克隆抗体，抑制性抗体，针对生长因子的抗体，和胸苷激酶抑制剂；抗凝血剂，如D-Phe-Pro-Arg，氯甲基酮，含RGD肽的化合物，肝素，水蛭素，抗凝血酶化合物，血小板受体拮抗剂，抗凝血酶抗体，抗血小板受体抗体，***素抑制剂，血小板抑制剂，抗血小板肽，生长因子，如血管细胞生长促进剂，如生长因子，转录激活子，翻译启动子；血管细胞生长抑制剂如生长因子抑制剂，生长因子受体拮抗剂，转录抑制子，翻译抑制子，复制抑制剂，由生长因子和细胞毒素组成的双官能分子，由抗体和细胞毒素组成的双官能分子；蛋白激酶和酪氨酸激酶抑制剂(例如，酪氨酸磷酸化抑制剂，染料木素，喹喔啉)，前列环素类似物，降胆固醇试剂，他汀类药物，血管生成素，与内源性血管活性机制干扰的试剂，白细胞募集的抑制剂如单克隆抗体，细胞因子，激素如β***-3-(β-D-葡糖苷酸)钠，β-***-3-硫酸钠，-β-***-17-(β-D-葡糖苷酸)钠，雌酮3-硫酸钠，雌酮3-硫酸钾，***乙酸酯，***环戊丙酸酯；麻醉剂，如利多卡因和***盐；镇痛剂，如乙酰水杨酸，α-甲基-4-(异丁基)苯乙酸，双氯芬酸钠，β-羟基酸，水杨酸，水杨酸钠，萘普生钠，抗生素；抗炎剂，如***，***磷酸钠，***醋酸钠，***，***龙，皮质酮，布***，***，柳氮磺吡啶和氨水杨酸，西罗莫司和依维莫司(和相关类似物)，以及它们的组合；并且还包括细胞，哺乳动物细胞，真核生物，原核生物，体细胞，生殖细胞，红细胞，血小板，病毒，朊病毒，DNA，RNA，载体，细胞片段，线粒体等；抗肿瘤/抗增殖/抗有丝***剂，如紫杉醇，双香豆素，和它们的类似物，雷帕霉素及其类似物，β-拉帕醌及其类似物，5-氟尿嘧啶，顺铂，长春碱，长春新碱，埃博霉素，内皮抑素，血管抑制素，兰瑞肽，以及它们的组合；麻醉剂，例如阿司匹林，利多卡因，布比卡因和罗哌卡因，***素抑制剂，血小板抑制剂，细胞毒性剂如多西他赛，多柔比星，紫杉醇，氟脲嘧啶及它们的类似物，细胞生长抑制剂，细胞增殖影响器，血管扩张剂，西洛他唑，卡维地洛，抗生素，硬化剂如乙醇及其组合。

可溶于非毒性、非水性溶剂以及可形成溶剂包水的稳定乳液的氟化共聚物的类型包括含有至少约77摩尔％的有机官能团和至少约15摩尔％的TFE的PTFE共聚物，所述有机官能团包括乙酸酯、醇、胺或酰胺，或其组合。在另一个实施方式中，溶剂包水的稳定乳液包含水混溶性有机溶剂并且能够容纳至少约50％，约47％，约40％，约35％，约30％，约27％，约25％，约23％，约22％，或其质量范围的水。此外，该溶剂包水乳液可包含最高达1重量％，最高达5重量％，最高达10重量％，或任意其它重量百分比的基于所选特定共聚物合适的所述氟化共聚物，并且还可包含最高达0.1重量％，最高达0.5重量％，最高达1重量％，最高达5重量％，最高达10重量％，最高达15重量％，最高达25重量％，最高达35重量％，最高达45重量％，或任意其它重量百分比的基于所选特定水溶性试剂合适的所述氟化共聚物。

本发明的氟化共聚物的制备方法如下文所述并且是本领域已知的(参见例如，Modena等人的“含有四氟乙烯的乙酸乙烯酯和乙烯醇共聚物(Vinyl Acetate andVinyl Alcohol Copolymers with Tetrafluoroethylene)”,European Polymer Journal，1967，第3卷，第5-12页)。本发明的氟化共聚物可具有如表2所列的性质。

表2单体比例

氟化共聚物	通式	n的比例范围	m的比例范围
				TFE-VOH	[TFE]n-[VOH]m	15.5–23.5	76.5–84.5
TFE-VAc	[TFE]n-[VAc]m	15.5–23.5	76.5–84.5
				TFE-胺	[TFE]n-[Amine]m	15.5–23.5	76.5–84.5
TFE-酰胺	[TFE]n-[Amide]m	15.5–23.5	76.5–84.5

如以下实施例所述，本发明的乳液可用于与模式疏水性试剂***磷酸钠(DSP)一起均匀地涂覆医疗装置。在该实施方式中，可通过混合TFE-VAc/丙酮溶液与DSP/水溶液来形成动力学稳定的乳液。所得动力学稳定的乳液用于喷涂膜基材。在丙酮和水的溶剂蒸发后，该方法生成具有高药物加载(69％DSP(以重量计))的均匀涂层。实际上，最终涂层组合物(69％药物、31％聚合物(以重量计))接近药物(73％)与总固体物质的初始比例(以重量计)，显示该涂覆方法的均匀性。

本发明的一个实施方式包括一种溶剂包水乳液，其含有溶解在水混溶性有机溶剂中的氟化共聚物以及溶解在水中的水溶性试剂，该乳液是动力学稳定的。本发明的另一个实施方式包括一种溶剂包水乳液，其含有溶解在水混溶性有机溶剂中的氟化共聚物以及溶解在水中的水溶性试剂，该***的不透明点是大于5％水和小于60％(以重量计)。在多个实施方式中，所述共聚物包含四氟乙烯。此外，所述共聚物的第二单体可包含有机官能团，其选自乙酸酯、醇、胺和酰胺官能团及其组合。在另一个实施方式中，所述氟化共聚物是TFE-VAc。在另一个实施方式中，所述氟化共聚物是TFE-VOH。在多个实施方式中，所述水溶性试剂是治疗剂、药剂或药物。在另一个实施方式中，所述水溶性试剂是造影剂。在另一个实施方式中，所述治疗剂是疏水性的。在另一个实施方式中，所述水溶性试剂是包合配合物，其由亲水性络合剂和疏水性治疗剂、药剂或药物组成。在另一个实施方式中，该包合配合物由环糊精分子和疏水性治疗剂组成。在另一个实施方式中，使用单个施涂器将所述溶剂包水乳液施涂于基材上。在另一个实施方式中，所述施涂器是单个喷嘴。在另一个实施方式中，所述基材选自医疗装置、活器官和活组织。在另一个实施方式中，所述基材是医疗装置。在另一个实施方式中，所述医疗装置选自血管移植物、支架、支架移植物、血管贴片、软组织贴片、心脏瓣膜、血管成形术气囊、栓塞过滤器、导管、缝线和可植入起搏导线。在另一个实施方式中，所述乳液维持动力学稳定，在施涂至所述基材期间无需混合或搅动。在另一个实施方式中，将所述溶剂包水乳液施涂至基材并除去水混溶性有机溶剂和水(通过蒸发或干燥)，在基材上生成包含氟化共聚物和治疗剂的干燥涂层。在另一个实施方式中，将所述溶剂包水乳液施涂至基材并除去水混溶性有机溶剂(通过提取或浸出)以使乳液硬化，在基材上生成包含氟化共聚物和治疗剂的水合涂层。在另一个实施方式中，将所述溶剂包水乳液施涂至基材并除去水混溶性有机溶剂和水(通过蒸发或干燥)，生成均一分布在所述基材上的包含氟化共聚物和治疗剂的干燥涂层。在另一个实施方式中，所述水混溶性有机溶剂选自表1所列物质。在另一个实施方式中，所述水混溶性有机溶剂选自醇、酯、酮、二醇和醛，以及极性质子溶剂，如乙腈、二甲基甲酰胺、二甲亚砜、甲基吡咯烷酮等。

本发明的另一个实施方式包括用于基材(如医疗装置或组织)的涂层，其包含氟化共聚物、包含水混溶性有机溶剂的溶剂相、水溶性试剂和水相；在混合所述组分时，其形成动力学稳定的乳液。在另一个实施方式中，所述用于医疗装置的涂层包含氟化共聚物、包含水混溶性有机溶剂的溶剂相、治疗剂和水相；在混合所述组分时，其形成动力学稳定的乳液。在多个实施方式中，所述共聚物包含四氟乙烯。此外，第二单体可包含官能团，其选自乙酸酯、醇、胺和酰胺及其组合。在另一个实施方式中，所述氟化共聚物是TFE-VAc。在另一个实施方式中，所述氟化共聚物是TFE-VOH。在另一个实施方式中，所述水溶性试剂是治疗剂、药剂或药物。在另一个实施方式中，能够使用单个施涂器将所述乳液施涂于医疗基材上。在另一个实施方式中，能够使用单个施涂器将所述乳液施涂于医疗装置上。在另一个实施方式中，所述单个施涂器是单个喷嘴(或其他施涂器***，如针、导管、注射器、分配头(dispensing tip)、移液管等)。在另一个实施方式中，所述乳液维持动力学稳定，在施涂至所述基材期间无需混合或搅动。在另一个实施方式中，将所述溶剂包水乳液施涂至基材并除去水混溶性有机溶剂和水(通过蒸发或干燥)，在基材上生成包含氟化共聚物和水溶性试剂的干燥涂层。在另一个实施方式中，将所述溶剂包水乳液施涂至基材并除去水混溶性有机溶剂和水(通过蒸发或干燥)，生成均匀分布在所述基材上的包含氟化共聚物和水溶性试剂的干燥涂层。在另一个实施方式中，将所述溶剂包水乳液施涂至基材并除去水混溶性有机溶剂(通过部分蒸发、提取或浸出)以使乳液硬化，在基材上生成包含氟化共聚物和水溶性试剂的水合涂层。在另一个实施方式中，所述氟化共聚物和水溶性试剂均匀分布在所述医疗装置上。在另一个实施方式中，所述医疗装置选自血管移植物、支架、支架移植物、血管贴片、软组织贴片、心脏瓣膜、缝线、血管成形术气囊、栓塞过滤器、导管和可植入起搏导线。在另一个实施方式中，所述水混溶性有机溶剂选自表1所列物质(同上)。在另一个实施方式中，所述水混溶性有机溶剂选自醇、酯、酮、二醇和醛，以及极性质子溶剂。在多个实施方式中，所述涂层可以是在微观尺度上混合的相，即包含小于约500nm的尺度的混合的相域(phase domain)，该值由拉曼光谱测得。在多个实施方式中，该涂层可以是在分子水平上混合的相，即包含约治疗剂分子尺寸的尺度的混合的相域，其由调制式差示扫描量热法(M-DSC)测得。在这类分子相混合涂层中，与不含治疗剂的四氟乙烯共聚物涂层相比，该涂层可在四氟乙烯共聚物质量基础上具有至少50％或至少80％的过量热容减少。在多个实施方式中，通过使用M-DSC，在第一或第二热运行中，该涂层显示在四氟乙烯共聚物质量基础上基本没有逆向放热且基本没有非逆向放热。

涂覆基材(如医疗装置或组织)可用于任何数量的应用。涂覆基材可发生在体外或可发生在体内。

在一个实施方式中，本申请的方法可包括提供组织的临时贴片或覆盖物以用作保护性阻隔，将组织与周围环境屏蔽开来。所述乳液可以施涂于受伤的组织，例如烧伤、切割、发炎、感染、创伤、患病等。涂覆组织可覆盖较大或较小区域。例如除去息肉或一段胃肠道后，可将所述乳液施涂于结肠区域以作为临时阻隔来保护该区域或部分免受肠道内容物的污染或刺激。

在其他实施方式中，应用可包括在体内构建移植物。移植物可包括例如血管移植物或胃肠道移植物。在体内组装移植物可促进较低的递送剖面(deliveryprofile)。实施方式可包括递送所述乳液并在体内使乳液形成管状或其他插管形式。该管状形式可包括移植物，例如血管移植物或胃肠道移植物。实施方式还可包括将加强元件施涂至形成的乳液或与之共同递送加强元件以向组装的构建物提供结构支持。

类似地，另一种应用可包括在体内修复结构元件(如包含血管移植物的医疗装置)内的洞或其他类型的结构缺陷。所述乳液可施涂于该缺陷并会最终***。本文所用术语“***”、“硬化”等指溶剂相扩散出挤出的乳液和/或非溶剂(如水)、水性溶剂、盐水、体液(如血液和血清)注入挤出的乳液。在多个实施方式中，灌注气囊可将乳液灌注至移植物。该气囊可维持膨胀，持续允许TFE聚合物硬化所需的时间。在其他实施方式中，可通过管状元件递送乳液。可使管状元件的远端适合于从其递送通道径向向外弯曲，从而可将乳液从其远端释放至缺陷或施涂位点上。为缩短硬化的时间，在乳液施涂期间或之后，辅助腔可将非溶剂(如盐水溶液)喷洒至施涂位点上。对于某些应用，在递送乳液前，可适当地定位本领域已知的栓塞预防和/或栓塞捕获技术以预防潜在不希望的沉淀的TFE共聚物颗粒的释放。

在其他实施方式中，所述乳液可用于涂覆或施涂至组织、器官、膜或片材或其部分(如移植物)上。施涂的乳液可作为粘合剂发挥作用。例如，乳液可用于将移植物粘合至基材(如组织或医疗装置)。

在另一个实施方式中，装置可包括至少两层，其间具有所述乳液。所述至少两层可以是膜或片材。位于各层之间的乳液可促进在层被穿刺、侵蚀、撕裂或损伤时对其进行密封。该装置可以是移植物元件。在其他实施方式中，该装置可以是隔膜。类似地，所述乳液可用作防漏或密封型材料。

填补间隙或空隙空间可具有许多应用。填补间隙或空隙空间可发生于体外或体内。在一个实施方式中，所述乳液可有助于内漏的处理或有助于将移植物、支架或支架移植物的外表面的至少一部分密封或粘合至周围血管或相邻的移植物、支架或支架移植物。例如，参考图11a至11f，递送***1100可包括乳液递送导管1110，其是乳液源，例如预加载的注射器。在多个实施方式中，使乳液递送导管1110适应从而能够接触内漏。例如，递送导管1110可以是可控的和/或具有弯曲或成角度的远端区域。所述乳液1130可以是可经由乳液递送导管腔运输的。在多个实施方式中，乳液1130可流过2.5Fr导管至最高12Fr导管。

任选地，***1100还可包含可定位的支持或容纳机制(如导管1120)，其可经由导管1120的腔通过并具有可扩张的元件1125，所述元件1125可用作临时支持以含有注射的乳液1130并以硬化所需的程度原位保留。在多个实施方式中，容纳机制可包含图3所示的可扩张套管。在多个实施方式中，支持机制可如图11a-11f所示是导管1120，其包含远端部分上的可扩张元件1125(如气囊)。可扩张元件1125可适应于不同的横截面以产生足够密封的支持物，例如顺应性气囊。导管1120和/或可扩张元件1125可以适应以具有润滑或非粘性表面，从而其可在乳液1130充分硬化后通过乳液1130取出。在多个实施方式中，乳液1130可以适应以暂时或永久地不透明。

一种处理内漏的方法可包括将递送导管1110定位至内置假体与血管之间或两个相邻内置假体之间的间隙空间1150，如图11a-11f所示。乳液1130可通过导管1110的腔运输以形成密封件1135。任选地，在递送乳液1130前，如果合适，可将支持机制设置到位。例如，顺应性气囊1125可在间隙空间1150内的所需位置处膨胀以使待填充空间1150的需要的量内含有的乳液1130。或者，可以填充整个瘤囊。在足以使乳液1130充分硬化的预设停留时间后，取出可扩张元件1125，该预设停留时间可取决于注射的乳液1130的位置或体积。

所述乳液可与其他材料合并以用于其他性质或形态并可用于涂覆或填充间隙空间。例如，所述乳液可与生物可吸收材料混合。在生物吸收发生时，硬化的乳液中可形成空隙，生成多孔或海绵状聚合物材料。在多个实施方式中，空隙空间可以是能够发生组织向内生长(ingrowth)的位点。生物可吸收材料的示例包括聚(乳酸-共-乙醇酸)(PLA-PGA)，其以所需比例调节以实现所需生物吸收率。其他潜在有用的生物可吸收材料包括聚乙醇酸(PGA)、聚-L-乳酸(PLA)、聚二氧六环酮(PDS)、聚羟基丁酸、羟基丁酸酯和羟基戊酸酯的共聚物、乳酸和E-己内酯的共聚物、氧化的再生纤维素和多种形式的胶原。优选的材料是聚(乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)三嵌段共聚物(PGA:TMC)，例如Biran等标题为“Highly porous self-coheredweb materials having hemostatic properties(具有止血特性的高度多孔自我粘合网状材料)”的美国专利号7,659,219描述的非织造、生物可吸收的网状材料，上述文献通过引用全文纳入本文。可以调节这一或任何其他所选共聚物或聚合物混合物的比例以实现所需吸收率。其他潜在有用的生物可吸收材料(包括多孔形式)参见Rosencraft等的美国专利号4,243,775；Rosencraft等的美国专利号4,300,565；Jarrett等的美国专利号5,080,665；Barrows等的美国专利号5,502,092；Light等的美国专利号5,514,181；和Minato等的美国专利号5,559,621，以及Chu等的公开的PCT申请WO 90/00060，上述文献均通过引用全文纳入本文。

在另一个实施方式中，所述乳液可以与产气剂(gas-producing agent)混合，所述产气剂在TFE共聚物乳液干燥或硬化期间或之后产生气体以形成海绵状材料。在一个实施方式中，所述产气剂可在体内于乳液递送之前、期间或之后混合。产生的气体可以是惰性的，或者可以具有生物或治疗性质。产气剂可包括但不限于***、亚硝酸戊酯、亚硝基硫醇、硝酸异山梨醇酯、亚硝基乙酰胺和亚硝基半胱氨酸(一氧化氮气体前体)；NO亲核复合体(NONoate’s)(硝酰气体前体)；硫化铝和硫氢化钠(硫化氢气体前体)；硫氢化铵(氢硫化物气体前体)；硫代硝酸酯(硫代硝酸气体前体)；碳/氧化锌和一氧化碳释放分子(一氧化碳气体前体)；碳酸钠和柠檬酸钠(二氧化碳气体前体)；以及次氯酸钙(次氯酸气体前体)。

在另一个实施方式中，所述乳液可以与可浸出成孔材料混合，该可浸出成孔材料在TFE共聚物乳液干燥或硬化期间产生孔以形成海绵状材料。在一个实施方式中，所述可浸出成孔剂可在体内于乳液递送之前、期间或之后混合。可浸出成孔剂可包括但不限于：氯化钠、葡萄糖、蔗糖、生物可吸收材料、胶原、白蛋白、羟基磷灰石、脂质、聚乙二醇、聚乙烯醇等的颗粒。

在多个实施方式中，所述乳液可用于通过浸润或与之混合或作为润滑流体来向各种材料添加润滑性。

在另一个实施方式中，所述乳液可与其他材料混合并用于与治疗剂一起涂覆、填充或再填充组织、器官或医疗装置。因此，该乳液可用于形成药物储器–能够控制药物向周围组织或器官的递送。例如，该乳液可包含硬化剂，其可用于损伤(compromise)细胞或组织，例如切除肾神经。在多个实施方式中，可以将乳液注射至靠近肾神经的肾动脉周围。在多个实施方式中，溶剂相可包含硬化剂，如乙醇。

在一个实施方式中，应用可以是形成结构元件，如铸件。所述乳液可以形成所需形状。加强元件可任选地与乳液混合。结构形式可任选地用于接收乳液并给予硬化的乳液所需形状。当溶剂蒸发时，该乳液可硬化以形成结构元件。

本发明的另一个实施方式包括一种稳定的溶剂包水乳液，其包含：含有氟化共聚物和水混溶性有机溶剂的溶剂相，含有水溶性试剂和水的水相，其中溶剂相与水相的质量比范围为约99比1至约1比1。本发明的另一个实施方式包括一种稳定的溶剂包水乳液，其包含：含有氟化共聚物、治疗剂和水混溶性有机溶剂的溶剂相，以及含有水的水相，其中溶剂相与水相的质量比范围为约99比1至约1比1。在另一个实施方式中，所述治疗剂是疏水性治疗剂、药剂或药物。在多个实施方式中，所述共聚物包含四氟乙烯。此外，第二单体可包含官能团，其选自乙酸酯、醇、胺和酰胺及其组合。在另一个实施方式中，所述氟化共聚物是TFE-VAc。在另一个实施方式中，所述氟化共聚物是TFE-VOH。在另一个实施方式中，所述水混溶性有机溶剂选自表1所列物质。在另一个实施方式中，所述水混溶性有机溶剂选自醇、酯、酮、二醇和醛，以及极性质子溶剂。在另一个实施方式中，溶剂相与水相的质量比范围为约15比1至约1比1。

本发明的另一个实施方式包括一种溶剂包水乳液，其包含：含有氟化共聚物和水混溶性有机溶剂的连续相，以及含有水溶性试剂和水的不连续水相，其中溶剂相与水相的质量比范围为约99比1至约1比1。本发明的另一个实施方式包括一种溶剂包水乳液，其包含：含有氟化共聚物、治疗剂和水混溶性有机溶剂的连续相，以及含有水的不连续水相，其中溶剂相与水相的质量比范围为约99比1至约1比1。在另一个实施方式中，所述治疗剂是疏水性治疗剂、药剂或药物。在多个实施方式中，所述共聚物包含四氟乙烯。此外，所述氟化共聚物包含官能团，其选自乙酸酯、醇、胺和酰胺及其组合。在另一个实施方式中，所述氟化共聚物是TFE-VAc。在另一个实施方式中，所述氟化共聚物是TFE-VOH。在另一个实施方式中，所述水混溶性有机溶剂选自表1所列物质。在另一个实施方式中，所述水混溶性有机溶剂选自醇、酯、酮、二醇和醛，以及极性质子溶剂。在另一个实施方式中，溶剂相与水相的质量比范围为约15比1至约1比1。

本发明的另一个实施方式包括一种涂覆基材的方法，该方法包括：将溶剂包水乳液施涂至所述基材，所述溶剂包水乳液包含氟化共聚物、含有水混溶性有机溶剂的溶剂相、水溶性试剂、水相，所述乳液是动力学稳定的；并且允许所述有机溶剂和水蒸发。本发明的另一个实施方式包括一种涂覆基材的方法，该方法包括：将溶剂包水乳液施涂至所述基材，所述溶剂包水乳液包含氟化共聚物、治疗剂、含有水混溶性有机溶剂的溶剂相和水相，所述乳液是动力学稳定的，并且允许所述有机溶剂和水蒸发。在多个实施方式中，所述共聚物包含四氟乙烯。此外，所述氟化共聚物包含官能团，其选自乙酸酯、醇、胺和酰胺及其组合。在另一个实施方式中，所述氟化共聚物是TFE-VAc。在另一个实施方式中，所述氟化共聚物是TFE-VOH。在另一个实施方式中，所述基材选自医疗装置、活器官和活组织及其组合。在另一个实施方式中，所述基材是医疗装置。在另一个实施方式中，所述医疗装置选自血管移植物、支架、支架移植物、血管贴片、软组织贴片、心脏瓣膜、缝线、血管成形术气囊、栓塞过滤器、导管和可植入起搏导线。在另一个实施方式中，所述医疗装置为一次性应用(single use application)。在另一个实施方式中，能够使用单个施涂器将所述乳液施涂于医疗装置上。在另一个实施方式中，所述施涂器是单个喷嘴(或其他单个施涂器，如针头、导管头、分配器、移液管等)。在另一个实施方式中，在施涂于所述基材期间不搅拌或搅动所述乳液。在另一个实施方式中，将所述溶剂包水乳液施涂至基材并除去水混溶性有机溶剂和水(通过蒸发或干燥)，在基材上生成包含氟化共聚物和水溶性试剂的干燥涂层。在另一个实施方式中，将所述溶剂包水乳液施涂至基材并除去水混溶性有机溶剂和水(通过蒸发或干燥)，生成均匀分布在所述基材上的包含氟化共聚物和水溶性试剂的干燥涂层。在另一个实施方式中，将所述溶剂包水乳液施涂至基材，除去水混溶性有机溶剂(通过部分蒸发、提取或浸出)以使乳液硬化，在基材上生成包含氟化共聚物和水溶性试剂的水合涂层。在另一个实施方式中，所述氟化共聚物和水溶性试剂均匀地分布在所述基材上。在另一个实施方式中，所述水溶性试剂是治疗剂、药剂或药物。在另一个实施方式中，所述氟化共聚物和治疗剂均匀地分布在所述基材上。在另一个实施方式中，所述治疗剂是疏水性治疗剂、药剂或药物。在另一个实施方式中，将所述医疗装置浸渍在所述乳液中。在另一个实施方式中，通过喷涂、移液、涂覆、喷涂或刷涂技术将所述乳液施涂于所述基材。

本发明的另一个实施方式包括一种膨胀或填充材料，其包含氟化共聚物、含有水混溶性有机溶剂的溶剂相、水溶性试剂和水相；其中在混合所述组分时形成动力学稳定的乳液。本发明的另一个实施方式包括一种填充或充填材料，其包含氟化聚合物、含有水混溶性有机溶剂的溶剂相、治疗剂和水相；其中在混合所述组分时形成动力学稳定的乳液。在多个实施方式中，所述共聚物包含四氟乙烯。此外，所述氟化共聚物包含官能团，其选自乙酸酯、醇、胺和酰胺及其组合。在另一个实施方式中，所述氟化共聚物是TFE-VAc。在另一个实施方式中，所述氟化共聚物是TFE-VOH。在另一个实施方式中，所述水溶性试剂是治疗剂、药剂或药物。在另一个实施方式中，所述治疗剂是疏水性的。在多个实施方式中，能够将所述乳液***、注射或置于医疗装置中。在多个实施方式中，医疗装置包括任何所需形状(例如管状、环状或枕状)的可注射或可填充套管。所述乳液可在体内填充医疗装置。在其他实施方式中，能够将所述乳液***、注射或置于组织、由组织包围的空的空间、间隙或缺陷、血管腔或复杂的血管***(统称“闭塞位点”或“填充位点”)。可以使用单个施涂器和/或注射器将所述乳液***医疗装置和/或闭塞位点。所述单个施涂器可以是单个喷嘴、针、导管等。在另一个实施方式中，所述乳液维持动力学稳定，其在导入医疗装置和/或闭塞位点前不需要混合或搅动。在另一个实施方式中，将所述溶剂包水乳液导入所述医疗装置和/或闭塞位点并除去水混溶性有机溶剂和水(通过浸出)，生成包含氟化共聚物和水溶性试剂的硬化聚合物物质。在另一个实施方式中，将所述溶剂包水乳液导入所述医疗装置和/或闭塞位点并除去水混溶性有机溶剂和水(通过浸出)，生成包含氟化共聚物和治疗剂的硬化聚合物物质。在另一个实施方式中，将所述溶剂包水乳液导入所述医疗装置和/或闭塞位点并除去水混溶性有机溶剂和水(通过浸出)，生成包含氟化共聚物和水溶性试剂的硬化聚合物物质，其均一地分布在整个所述物质上。在另一个实施方式中，将所述溶剂包水乳液导入所述医疗装置和/或闭塞位点并除去水混溶性有机溶剂(通过浸出)，生成包含氟化共聚物和水溶性试剂的硬化、水合物质。在另一个实施方式中，所述氟化共聚物和水溶性试剂均匀地分布在整个聚合物物质上。在另一个实施方式中，所述氟化共聚物和治疗剂均匀地分布在整个聚合物物质上。在另一个实施方式中，所述医疗装置选自可注射或可填充套管、血管移植物、支架、支架移植物、血管贴片、软组织贴片、心脏瓣膜、缝线、血管成形术气囊、栓塞过滤器、导管和可植入起搏导线。在另一个实施方式中，所述水混溶性有机溶剂选自表1所列物质(参见下文)。在另一个实施方式中，所述水混溶性有机溶剂选自醇、酯、酮、二醇和醛，以及极性质子溶剂。

本发明的另一个实施方式包括一种制备溶剂包水乳液的方法，该方法包括以下步骤：在水混溶性有机溶剂中溶解氟化共聚物以形成第一相，在水中溶解水溶性试剂以形成第二相，以及合并第一相与第二相以使乳液是动力学稳定的。本发明的另一个实施方式包括一种制备溶剂包水乳液的方法，该方法包括以下步骤：在水混溶性有机溶剂中溶解氟化共聚物和治疗剂以形成第一相，提供水以形成第二相，以及合并第一相与第二相以使乳液是动力学稳定的。在多个实施方式中，所述共聚物包含四氟乙烯。此外，所述氟化共聚物包含官能团，其选自乙酸酯、醇、胺和酰胺及其组合。在另一个实施方式中，所述氟化共聚物是TFE-VAc。在另一个实施方式中，所述氟化共聚物是TFE-VOH。

本发明的另一个实施方式包括一种制备溶剂包水乳液的方法，该方法包括以下步骤：在水混溶性有机溶剂中溶解氟化共聚物以形成第一相，在水中溶解水溶性试剂以形成第二相，并且以99:1-1:1的比例合并第一相与第二相以使乳液是动力学稳定的。本发明的另一个实施方式包括一种制备溶剂包水乳液的方法，该方法包括以下步骤：在水混溶性有机溶剂中溶解氟化共聚物和治疗剂以形成第一相，提供水以形成第二相，并且以99:1-1:1的比例合并第一相与第二相以使乳液是动力学稳定的。在多个实施方式中，所述共聚物包含四氟乙烯。此外，所述氟化共聚物包含官能团，其选自乙酸酯、醇、胺和酰胺及其组合。在另一个实施方式中，所述氟化共聚物是TFE-VAc。在另一个实施方式中，所述氟化共聚物是TFE-VOH。

本发明的另一个实施方式包括一种涂覆包含溶剂包水乳液的基材的方法，该方法包括以下步骤：提供溶剂包水乳液，所述溶剂包水乳液包含氟化共聚物、含有水混溶性有机溶剂的溶剂相、水溶性试剂、水相，其中所述乳液是动力学稳定的，并且将该乳液施涂至基材。本发明的另一个实施方式包括一种涂覆包含溶剂包水乳液的基材的方法，该方法包括以下步骤：提供溶剂包水乳液，所述溶剂包水乳液包含氟化共聚物、治疗剂、含有水混溶性有机溶剂的溶剂相和水相，其中所述乳液是动力学稳定的，并且将乳液施涂至基材。随后可以通过蒸发、提取或浸出除去溶剂和可选的水。在另一个实施方式中，该基材可包括其上施涂有所述乳液的组织，例如通过喷雾施涂，以形成临时或永久的涂层、移植物或贴片。例如，该基材可以是血管、输尿管、肠或食道的内膜或外膜。在导管远端上提供径向、圆周喷雾模式的喷雾头可用于将乳液施涂至周围内膜或外膜。类似地，该基材可包含医疗装置以形成其上的涂层。可以使用施涂器将所述乳液施涂至基材。在另一个实施方式中，通过喷涂、移液、涂覆、喷雾或刷涂技术将所述乳液施涂于所述基材。

本发明的另一个实施方式包括一种涂覆包含溶剂包水乳液的基材的方法，该方法包括以下步骤：提供溶剂包水乳液，所述溶剂包水乳液包含氟化共聚物、含有水混溶性有机溶剂的溶剂相、水溶性试剂、水相，其中所述乳液是动力学稳定的，并且将乳液施涂至基材并除去溶剂和水，其中可溶性试剂相小于约500nm，该值由拉曼光谱测得。本发明的另一个实施方式包括一种涂覆包含溶剂包水乳液的基材的方法，该方法包括以下步骤：提供溶剂包水乳液，所述溶剂包水乳液包含氟化共聚物、含有水混溶性有机溶剂的溶剂相、水溶性试剂、水相，其中所述乳液是动力学稳定的，并且将该乳液施涂至基材并除去溶剂和水，其中可溶性试剂相是分子混合的，其由M-DSC测得。本发明的另一个实施方式包括一种涂覆包含溶剂包水乳液的基材的方法，该方法包括以下步骤：提供溶剂包水乳液，所述溶剂包水乳液包含氟化共聚物、治疗剂、含有水混溶性有机溶剂的溶剂相、水相，其中所述乳液是动力学稳定的，以及将该乳液施涂至基材并除去溶剂和水，其中可溶性试剂相小于约500nm，该值由拉曼光谱测得。本发明的另一个实施方式包括一种涂覆包含溶剂包水乳液的基材的方法，该方法包括以下步骤：提供溶剂包水乳液，所述溶剂包水乳液包含氟化共聚物、治疗剂、含有水混溶性有机溶剂的溶剂相、水相，其中所述乳液是动力学稳定的，并且将该乳液施涂至基材并除去溶剂和水，其中可溶性试剂相是分子混合的，其由M-DSC测得。在多个实施方式中，所述共聚物包含四氟乙烯。此外，所述氟化共聚物包含官能团，其选自乙酸酯、醇、胺和酰胺及其组合。在另一个实施方式中，所述氟化共聚物是TFE-VAc。在另一个实施方式中，所述氟化共聚物是TFE-VOH。

本文所述的其他实施方式包括***或试剂盒，其包含本文所述乳液和递送装置。在一些实施方式中，递送装置包括植入引导物(implantation guide)，其有助于通过提供递送路径将所述乳液递送至植入位点。在其他实施方式中，递送装置包括植入引导物和移动和/或旋转元件，该移动和/或旋转元件有助于所述乳液沿植入引导物定义的递送路径移动。移动元件实施方式包括注射器、植入活塞元件或有助于所述乳液沿递送路径移动的任何其他装置。

参考图2(b)，包含移动元件的递送装置包括至少一个注射器装置。注射器可用于将一定量的所述乳液注射至包含腔体的延长元件中。随后，使用柱塞以推动乳液通过腔体并朝向植入位点。如果需要，可抽回柱塞并重复该过程。柱塞密封件可包括单向密封件，从而在抽回柱塞时不会同时抽回所述乳液。在另一个实施方式中，递送装置还可包含在注射器上施加机械效益的组件，如螺杆、杠杆、液压装置等。

在其他实施方式中，递送装置可包括旋转元件。旋转元件实施方式可包括螺旋钻元件或有助于所述乳液移动的任何其他旋转装置。参考图2(a)，显示了螺旋钻递送装置实施方式。旋转的螺旋钻元件包含置于延长元件腔体的至少一部分中的螺旋形结构并可用于促进本文所述乳液的递送。

在一个实施方式中，用于使用本文所述乳液制剂涂覆基材的递送装置还可包含喷雾计量器、气溶胶、气刷等。在一个实施方式中，所述计量器、气刷等可具有任何需要的喷雾模式，例如全锥形、中空锥形、扁平雾化或放射状雾化模式。

在一个实施方式中，参考图10，用于使用乳液制剂涂覆基材的递送装置还可包括可灌注气囊。可使用乳液使气囊膨胀，并设置气囊材料以允许乳液通过气囊壁或外气囊层灌注。在另一个实施方式中，该气囊材料可包括微孔材料的膜，其经设置以允许乳液经由其壁通过。这类微孔材料的示例包括含有原纤化微结构的聚合物，如膨胀型聚四氟乙烯。在另一个实施方式中，该材料可包含具有微孔的膜或片材材料。在另一个实施方式中，该气囊材料可包含微型阀。

参考图3(a)-3(e)，另一个实施方式包括本文所述乳液，其可***闭塞性套管。所述闭塞性套管390可包括任何限定腔体或空腔的结构，所述腔体或空腔可使用乳液填充或注射。闭塞性套管390和乳液组合可用于组织充填、填充由组织包围的空的空间、间隙或缺陷，或使血管腔闭塞。

在一个实施方式中，闭塞性套管可扩张或膨胀以占据并大致符合血管腔或其他周围空的空间。例如，闭塞性套管390可具有起褶或编织的构型，其可在导入所述乳液后膨胀。在其他实施方式中，闭塞性套管390可包括挠性材料，其在导入所述乳液后拉伸和/或膨胀。此外，闭塞性套管390可包括可扩张和顺应性膜或织物以有助于大致符合周围空间。或者或此外，闭塞性套管390可在被注射所述乳液时通过其自身的弯曲或折叠占据体积，使得闭塞性套管390内含有错综复杂的乳液。

闭塞性套管390可以是适用于使所需腔体或体腔闭塞的任何形状或材料。形状的示例包括球形或椭圆形、管状、锥形、枕状或适用于应用的任何其他形状。例如，闭塞性套管390可包含可扩张套管。可扩张套管包含通常是管状的形状，其具有近端和远端以及从中穿过的腔体。远端可以永久闭合以在导入所述乳液392时含有所述乳液。植入引导物380可通过近端***以递送所述乳液392。

为闭合闭塞性套管390以使抽回植入引导物380后闭塞性材料392不会从闭塞性套管390中漏出，闭塞性套管390可以自我密封并包含封闭件以在抽回引导物380后至少基本闭合近端。闭合件可包含会闭合闭塞性套管390近端的任何机制或构造。例如，闭合件可包括闭塞性套管390的自溃部分，如在收回植入引导物380后坍塌并闭合闭塞性套管390近端的弹性带。其他闭合实施方式可包括荷包(pursestring)、夹子、结扎等。

类似地，闭塞性套管390可包含膜或织物，其基本阻止所述乳液经由套管通过。在一个实施方式中，对膜或织物进行设置以使得编织或针织元件之间的孔隙、微孔、结构、空间不会超过所需尺寸，例如100μm。然而，闭塞性套管390还可具有充分可渗透的材料以允许在治疗剂从聚合物物质中浸出或扩散时通过至周围环境。

在一个实施方式中，其中所述乳液392包含治疗剂，治疗剂的转移需要被限制以仅通过闭塞性套管390的某些部分渗透。因此，闭塞性套管390可包含至少在初始导入腔体、间隙或组织期间维持治疗剂不可渗透的部分或区域。例如，在闭塞性套管390上具有不可渗透端盖可减少不需要的治疗剂渗透。可以通过涂覆生物相容性密封剂(如乳酸和乙醇酸的共聚物(PLA/PGA))使闭塞性套管390的各区域变得不可渗透，或者通过改变这些区域中的微结构或厚度使其渗透性变低。

根据另一个实施方式，一种递送闭塞性装置300的方法可包括以下步骤：将引导线394上的闭塞性套管390***血管；使植入引导体380在引导线394上通过并进入闭塞性套管390的腔体；以及将所述乳液392注射至闭塞性套管390的腔体中。植入引导体380可以在其注射时回缩。

虽然本文阐述和说明了本发明的具体实施方式，但本发明并不限于这些阐述和说明。显而易见的是，在所附权利要求书的范围内，改变和改进可包括在本发明中，作为本发明的一部分实施。进一步提供了以下实施例以说明本发明。

实施例

实施例1：

包含四氟乙烯和官能团(包含乙酸酯)的共聚物(TFE-VAc)的合成

根据以下通用合成方案制备包含变化的乙酸乙烯酯与四氟乙烯摩尔比例(VAc:TFE)的共聚物。真空下向氮气吹扫的1L压力反应器中加入500g DI水、2.0g的20％全氟辛酸铵水溶液、30ml的蒸馏的乙酸乙烯酯、10g的正丁醇和0.2g的过硫酸铵。随后向反应器中加入四氟乙烯单体直至反应器压力达到1500KPa。将混合物搅拌并加热到50℃。在观察到压力下降时，向反应器中缓慢添加25ml额外的乙酸乙烯酯。当添加乙酸乙烯酯后压力再下降150KPa时停止反应。对胶乳乳液冻融凝聚(freeze-thaw coagulation)得到共聚物，并用甲醇/水提取物清洗所述共聚物。共聚物的组成和分子量列于表3。

表3.共聚物组成和分子量。

共聚物#	VAc摩尔％	TFE摩尔％	MW(KDa)
				100-0	80.0	20.0	300
100-1	81.1	18.9	337
				100-2	81.2	18.8	220
100-3	84.5	15.5	430
				100-4	76.5	23.5	122

实施例2：

该实施例描述了含氟聚合物非水性溶液中水溶性药物悬浮液的制备和使用以及与使用所述悬浮液涂覆基材相关的固有困难。

通过在100g的Fluorinert FC77(明尼苏达州圣保罗的3M公司)中溶解0.10g的四氟乙烯和全氟甲基乙烯基醚共聚物(“PATT-D”)(如美国专利申请公开2006/0198866中所述)(W.L.戈尔及同仁股份有限公司(WL Gore&Associates,Inc,)，批号CV30V-0203)来制备溶液(在本文中称作溶液D)。

通过向溶液D中添加0.27g***磷酸钠(DSP)(加利福尼亚州加迪纳的斯派公司(Spectrum))来形成悬浮液(在本文中称作悬浮液D)。所得悬浮液D含有约99.63％FC77、0.27％DSP和0.10％PATT-D(g/g总悬浮液)。该悬浮液中DSP和PATT-D的理论固体加载量(g/g总固体)分别是73％和27％。使用常规搅拌盘将悬浮液D搅拌约1小时(hr)。搅拌时，可以在悬浮液D中观察到DSP聚集体，因为Fluorinert是DSP的非溶剂。在搅拌停止时，DSP立即(30秒内)沉淀至储存容器底部，如图4a和5(a)(i)所示，表明该悬浮液的固有动力学不稳定性(图5(a)(ii)示意性显示了DSP聚集体)。

将展开的聚四氟乙烯膜(W.L.戈尔及同仁股份有限公司)固定至平坦的表面。以10ml/分钟通过30psig的雾化喷嘴(加利福尼亚州拉古纳山的喷雾***公司(Spraying Systems Co.))泵送悬浮液D。喷嘴在30秒内堵塞。从涂覆的膜上切割5个圆形膜样品(DS1至DS5；直径15.5mm)。

通过以下步骤分析样品DS1至DS3(DS1-3)的DSP加载。首先，称量所有样品。为估计施涂的总涂层质量，将样品DS1-3的质量与相同尺寸的未涂覆膜样品的平均质量相比较。样品DS1-3的平均涂层质量是0±0μg/cm²。由于喷嘴被阻塞，在ePTFE膜上沉积了很少涂层至没有涂层。

随后，将样品DS1-3置于含有3ml磷酸盐缓冲盐水(PBS)(0.15M NaCl，pH7.4，加利福尼亚州卡尔斯巴德的英杰公司(Invitrogen Corporation))的单独小瓶中。将样品在PBS中保留72小时。这段时间后，通过测量242nm处的UV吸收来分析各样品的PBS上清液中的任何DSP。具体而言，制备PBS中已知量DSP的标准品并通过UV光谱分析。随后生成242nm处吸光度对DSP浓度的线性标准曲线。随后将各样品上清液中的吸光度与标准曲线比较以计算DSP浓度。膜样品DS1-3中的平均DSP加载量是0±0μg/cm²(图6)，表明涂层中基本不存在DSP。

使用扫描电镜(SEM)以对涂覆的膜的样品(样品DS5)进行成像。如图7(b)所示，可以在膜上观察到零星的DSP聚集体(但低于UV光谱的检测限)，但膜呈现出基本未覆盖DSP。

这些结果表明，与水溶性药物一起在氟化溶剂中溶解的含氟聚合物的动力学不稳定悬浮液固有地难以用于涂覆基材，因为这些悬浮液导致颗粒沉降和涂覆喷嘴的堵塞。结果是，药物未涂覆/沉积在基材上。

实施例3：

该实施例描述了氟化共聚物非水溶液中水溶性药物悬浮液的制备和使用以及与使用所述悬浮液涂覆基材相关的固有困难。

通过在100g丙酮(密苏里州圣路易斯的西格玛奥德里奇公司(SigmaAldrich))中溶解0.10g的聚(四氟乙烯-共-乙酸乙烯酯)(TFE-VAc)(根据实施例1合成，#100-0)来制备溶液(在本文中称作溶液V)。

通过向溶液V中添加0.27g***磷酸钠(DSP)(加利福尼亚州加迪纳的斯派公司)来形成悬浮液(在本文中称作悬浮液V)。所得悬浮液V含有约99.63％丙酮、0.27％DSP和0.10％TFE-VAc(g/g总悬浮液)。该悬浮液中DSP和TFE-VAc的理论固体加载量(g/g总固体)分别是73％和27％。使用常规搅拌盘将悬浮液V搅拌约1小时。搅拌时，可以在悬浮液V中观察到DSP聚集体，因为丙酮是DSP的非溶剂。在搅拌停止时，DSP立即(30秒内)沉淀至储存容器底部，如图4b和5(b)(i)所示，表明该悬浮液的固有动力学不稳定性(图5(b)(ii)示意性显示了DSP沉淀)。

将展开的聚四氟乙烯膜(W.L.戈尔及同仁股份有限公司)固定至平坦的表面。以10ml/分钟通过30psig的雾化喷嘴(加利福尼亚州拉古纳山的喷雾***公司)泵送悬浮液V，持续约10分钟。从涂覆的膜上切割5个圆形膜样品(VS1至VS5；直径15.5mm)。

通过以下步骤分析样品VS1至VS3(VS1-3)的DSP加载。首先，称量所有样品。为估计施涂的总涂层质量，将样品VS1-3的质量与相同尺寸的未涂覆膜样品的平均质量相比较。样品VS1-3的平均涂层质量是485.62±17.23μg/cm²。

随后，将样品VS1-3置于含有3ml磷酸盐缓冲盐水(PBS)(0.15M NaCl，pH7.4，加利福尼亚州卡尔斯巴德的英杰公司)的单独小瓶中。将样品在PBS中保留72小时。这段时间后，通过测量242nm处的UV吸收来分析PBS上清液中的DSP。具体而言，制备PBS中已知量DSP的标准品并通过UV光谱分析。随后生成242nm处吸光度对DSP浓度的线性标准曲线。随后将各样品上清液中的吸光度与标准曲线比较以计算DSP浓度。如图6(a)所示，膜样品中平均DSP加载为265.97±4.16μg/cm²(总涂层质量的55％，图6(b))。

使用扫描电镜(SEM)以对涂覆的膜的样品(样品VS5)进行成像(图7c)。如图7c所示，该膜具有不均匀的外观，表明药物含量的表面均匀性在微观尺度上不一致(大于约10微米药物颗粒)。在膜上观察到具有DSP聚集体的致密聚合物层。

这些结果显示，与水溶性药物一起溶解在有机第III类溶剂中的含氟聚合物的动力学不稳定悬浮液可固有地难以用于涂覆。在使用悬浮液V涂覆膜时，所得涂层仅含有55％DSP。该加载量小于悬浮液中的理论DSP加载量(73％)。此外，悬浮液V产生表面上具有不均匀微观药物覆盖的涂层，限制了向周围组织递送每单位表面积恒定剂量的能力。

实施例4：

该实施例描述了包含含氟聚合物非水溶液和水溶性药物溶液的动力学不稳定乳液的制备以及与使用所述不稳定乳液涂覆基材相关的固有困难。

如实施例2所述制备溶液D。通过在3.0g水中溶解1.0g***磷酸钠(DSP)(加利福尼亚州加迪纳的斯派公司)来形成第二溶液(在本文中称作溶液A)。

通过边搅拌边向100g溶液D中添加1.11g溶液A来形成动力学不稳定的乳液(在本文中称作不稳定乳液D)。即使在持续搅拌的情况下也可以观察到即时的相分离。不稳定乳液D含有约98.81％FC77、0.82％水、0.27％DSP和0.10％PATT-D(g/g总不稳定乳液)。该不稳定乳液D中DSP和PATT-D的理论固体加载量(g/g总固体)分别是73％和27％。使用常规搅拌盘对不稳定乳液D持续搅拌约1小时。在搅拌停止时，观察到水相立即(30秒内)分隔至储存容器顶部，如图4(c)和5(c)(i)所示，表明该悬浮液的固有动力学不稳定性(图5(c)(ii)示意性显示了水相分隔)。

将展开的聚四氟乙烯膜(W.L.戈尔及同仁股份有限公司)固定至平坦的表面。以10ml/分钟通过30psig的雾化喷嘴(加利福尼亚州拉古纳山的喷雾***公司)泵送不稳定乳液D，持续约10分钟。从涂覆的膜上切割5个圆形膜样品(DE1至DE5；直径15.5mm)。

根据以下步骤分析样品DE1至DE3(DE1-3)的DSP加载。首先，称量所有样品。为估计施涂的总涂层质量，将样品DE1-3的质量与相同尺寸的未涂覆膜样品的平均质量相比较。样品DE1-3的平均涂层质量是1001.07±89.54μg/cm²。

随后，将样品DE1-3置于含有3ml磷酸盐缓冲盐水(PBS)(0.15M NaCl，pH7.4，加利福尼亚州卡尔斯巴德的英杰公司)的单独小瓶中。将样品在PBS中保留72小时。这段时间后，通过测量242nm处的UV吸收来分析PBS上清液中的DSP。具体而言，制备PBS中已知量DSP的标准品并通过UV光谱分析。随后生成242nm处吸光度对DSP浓度的线性标准曲线。随后将各样品上清液中的吸光度与标准曲线比较以计算DSP浓度。样品上的平均DSP加载量为2.12±0.20μg/cm²，如图6(a)所示(0.21％，图6(b))，其远低于理论上的73％加载量。

使用扫描电镜(SEM)以对涂覆的膜的样品(样品DE5)进行成像(图7(d))。如图7d所示，观察到均匀的聚合物层覆盖膜，但没有观察到药物。

这些结果表明，具有与DSP水溶液合并的含氟聚合物和氟化溶剂的动力学不稳定乳液不会形成适用于与治疗剂一起涂覆基材的动力学稳定溶液。

实施例5：

该实施例描述了包含氟化共聚物非水性溶液(第III类溶剂)和水溶性药物溶液的动力学稳定乳液的制备以及使用所述稳定乳液涂覆基材的应用。

根据实施例3制备溶液V。根据实施例4制备溶液A。.

通过边搅拌边向100g溶液V中添加1.11g溶液A来形成稳定的乳液(在本文中称作稳定乳液V)。所得乳液外观是不透明的，但不发生相分离。稳定乳液V含有约98.81％丙酮、0.82％水、0.27％DSP和0.10％TFE-VAc(g/g总乳液)。该稳定乳液中DSP和TFE-VAc的理论固体加载量(g/g总固体)分别是73％和27％。使用常规搅拌盘对稳定乳液V搅拌约1小时。搅拌停止时，出乎意料地观察到在至少15分钟时间内没有相分离或DSP沉淀，如图4d和5(d)(i)所示，且这被认为是动力学稳定的(图5(d)(i)示意性显示了没有相分离或DSP沉淀)。

将展开的聚四氟乙烯膜(W.L.戈尔及同仁股份有限公司)固定至平坦的表面。以10ml/分钟通过30psig的雾化喷嘴(加利福尼亚州拉古纳山的喷雾***公司)泵送稳定乳液V，持续约10分钟。从涂覆的膜上切割5个膜样品(VE1至VE5；直径15.5mm)。

根据以下步骤分析样品VE1至VE3(VE1-3)的DSP加载。首先，称量所有样品。为估计施涂的总涂层质量，将样品VE1-3的质量与相同尺寸的未涂覆膜样品的平均质量相比较。样品VE1-3的平均涂层质量是839.00±56.10μg/cm²。

随后，将样品VE1-3置于含有3.0ml磷酸盐缓冲盐水(PBS)(0.15M NaCl，pH 7.4，加利福尼亚州卡尔斯巴德的英杰公司)的单独小瓶中。将样品在PBS中保留72小时。这段时间后，通过测量242nm处的UV吸收来分析PBS上清液中的DSP。具体而言，制备PBS中已知量DSP的标准品并通过UV光谱分析。随后生成242nm处吸光度对DSP浓度的线性标准曲线。随后将各样品上清液中的吸光度与标准曲线比较以计算DSP浓度。样品中平均DSP加载量是578.27±18.19μg/cm²(图6(a))。发现该最终涂层中DSP的百分比(69％；图6(b))接近稳定乳液V中DSP与总固体的比例(73％)，表明该涂覆方法的均匀性。

使用扫描电镜(SEM)以对涂覆的膜的样品(样品VE5)进行成像(图7(e))。如图7(e)所示，该膜具有均匀外观。可在膜上观察到具有互相混合的DSP颗粒的均匀聚合物层。药物相的均匀微观分布优于现有技术中发现的药物相分离或沉淀。

这些结果表明，与水溶性药物一起溶解在有机第III类溶剂中的含氟聚合物的动力学稳定乳液是有用的。对于该***而言理论和实际的DSP加载一致，且根据本文解释的原因非常需要表面上均匀的微观药物覆盖。

实施例6：

该实施例描述了包含氟化共聚物非水性溶液(第III类溶剂)和血管造影剂碘海醇的水溶液的动力学稳定乳液的制备。

通过在1,000g丙酮(密苏里州圣路易斯的西格玛奥德里奇公司)中溶解1.00g的聚(四氟乙烯-共-乙酸乙烯酯)(TFE-VAc)(根据实施例1合成，#100-0)来制备澄清、透明的溶液(在本文中称作溶液V5)。通过在5g水中溶解1.04g碘海醇(德国雷根斯陶夫的基抹公司(Chemos Gmbh))来制备第二溶液(在本文中称作溶液I5)。溶液I5的外观是澄清且半透明的。

通过边搅拌边向185.0g溶液V5中添加2.0g溶液I5来形成动力学稳定的乳液(在本文中称作稳定乳液V5)。动力学稳定乳液V5的外观是不透明的。搅拌停止时，观察到在至少15分钟时间内没有相分离或沉淀。

将展开的聚四氟乙烯膜(W.L.戈尔及同仁股份有限公司)固定至平坦的表面。以10ml/分钟通过30psig的雾化喷嘴(加利福尼亚州拉古纳山的喷雾***公司)泵送稳定乳液V5，持续约20分钟。从膜上切割3个涂覆的膜样品(直径15.5mm)并分析碘海醇加载量。

首先称量涂覆的样品。将各涂覆的样品的质量与相同尺寸的未涂覆膜样品的平均质量相比较以估计施涂的总涂层质量。平均涂层质量是899.17±122.01μg/cm²。

随后，将涂覆的样品置于含有3ml磷酸盐缓冲盐水(PBS)(0.15M NaCl，pH7.4，加利福尼亚州卡尔斯巴德的英杰公司)的单独小瓶中。将样品在PBS中保持120小时以允许碘海醇提取。这段时间后，通过测量245nm处的UV吸收来分析PBS上清液中的碘海醇。还制备PBS中已知量碘海醇的标准品并通过UV光谱分析。随后生成245nm处吸光度对碘海醇浓度的线性标准曲线。随后使用该曲线以估计各涂覆样品的上清液中的碘海醇浓度。

涂覆的样品中的平均碘海醇加载量是495.81±46.55μg/cm²。发现该最终涂层中碘海醇的百分比(55％)接近稳定乳液V5中碘海醇与总固体的比例(65％)，表明该涂覆方法的均匀性。

这些结果表明，与水溶性试剂一起溶解在有机第III类溶剂中的含氟聚合物的动力学稳定乳液是有用的。对于该***而言理论和试剂加载量是一致的。

实施例7：

该实施例描述了包含氟化共聚物非水性溶液(第III类溶剂)和胶体金水溶液的动力学稳定乳液的制备。

通过在1,000.0g丙酮(密苏里州圣路易斯的西格玛奥德里奇公司)中溶解2.68g的聚(四氟乙烯-共-乙酸乙烯酯)(TFE-VAc)(根据实施例1合成，#100-0)来制备澄清、透明的溶液(在本文中称作溶液V6)。第二溶液(在本文中称作溶液G6)获自西格玛奥德里奇公司(密苏里州圣路易斯)。溶液G6含有约0.01％氯金酸(HAuCl₄；以重量计)溶液G6的外观是半透明的，具有微红色色调。

通过边搅拌边向95g溶液V6中添加约26.0g溶液G6来形成动力学稳定的乳液(在本文中称作稳定乳液V6)。稳定乳液V6的外观是半透明的且具有紫色色调。搅拌停止时，观察到在至少30分钟时间内没有相分离或沉淀，因此该乳液是动力学稳定的。

将圆形的展开的聚四氟乙烯膜(W.L.戈尔及同仁股份有限公司)(直径约2.0英寸)固定至平坦的表面。通过使用15psig气压下设置的邦德气刷(型号350，伊利诺伊州富兰克林公园的邦德气刷公司(Badger Air Brush Co.))，使用稳定乳液V6喷涂ePTFE膜。喷涂进行2-3分钟。随后使涂层空气干燥，之后再次喷涂膜。该循环方法用于使用约121.0g稳定乳液V6对膜进行喷涂。没有观察到气刷的堵塞或其他故障。

这些结果表明，包含氟化共聚物非水性溶液(第III类溶剂)和胶体金水溶液的动力学稳定溶液已成功地用于涂覆基材。

实施例8：

包含四氟乙烯和官能团(包含醇)的共聚物(TFE-VOH)的合成

如下所述将实施例1的共聚物#100-0的乙酸乙烯酯基团水化为乙烯醇。向50ml圆形烧瓶中添加0.5g共聚物#100-0(预溶解于10ml甲醇中)和0.46g NaOH(预溶解于2ml DI水中)。将混合物搅拌并且加热到60℃，持续5小时。随后将反应混合物酸化至pH 4，在DI水中沉淀、在甲醇中溶解并再次在DI水中沉淀。所得产物是TFE-VOH共聚物。

实施例9：

包含含氟聚合物非水性溶液和药物水溶液的乳液的制备

使用以下通用方案制备乳液。通过在99.9g丙酮(美国密苏里州圣路易斯的西格玛奥德里奇公司)中溶解0.1g TFE-VAc共聚物以生成0.1重量％聚合物溶液来制备实施例1中各共聚物的第一溶液。通过在15.0g水中溶解5.0g***磷酸钠(DSP)(加利福尼亚州加迪纳的斯派公司)以生成25重量％药物溶液来形成第二溶液。

通过在剧烈搅拌下向50g的各聚合物溶液中逐滴添加0.52g药物溶液来形成乳液。所得乳液的外观是不透明的。所得乳液含有约98.83％丙酮、0.80％水、0.27％DSP和0.10％TFE-VAc(g/g总乳液)。

实施例10：

包含含氟聚合物非水性溶液和药物水溶液的乳液的动力学稳定性

为检测实施例9的乳液的动力学稳定性，将各乳液在台式装置(bench top)上放置四个小时，随后目视检查。所有乳液都显示没有可见的沉淀或胶凝，表明该时间段内乳液的动力学稳定性。作为额外的稳定性测试，在20psi的压力下使用邦德气刷(型号350，伊利诺伊州富兰克林公园的邦德气刷公司)将各乳液喷涂在铝测试基材上。作为乳液稳定性的另一种指标，对于任意乳液，喷涂测试期间端部都不发生堵塞。

为检测实施例9的乳液的长期动力学稳定性，将其在台式装置上放置7天。1天后，所有乳液都显示没有可见的沉淀或胶凝，表明该时间段内乳液的动力学稳定性。7天后，包含共聚物#100-1和#100-2的乳液胶凝，而包含共聚物#100-0、#100-3和#100-4的乳液维持稳定。所有乳液都在20psi的压力下成功地喷涂在铝测试基材上而没有堵塞或阻塞喷雾头，包括包含#100-1和#100-2的乳液。

这些结果表明，所有实施例9的乳液都是动力学稳定的乳液。

实施例11：

达到不透明点的含氟聚合物乳液中的最大水含量

在丙酮中溶解实施例1的共聚物，随后在剧烈搅拌下添加水以形成乳液。通过以下方法确定可向乳液中添加的水的最大量。通过在99.0g的丙酮中溶解1.0g的实施例1的共聚物以生成1％重量溶液来制备聚合物溶液。向20ml小瓶中添加2.0g的该聚合物溶液，并在剧烈搅拌下逐滴添加去离子水以形成乳液。持续逐滴添加水直至乳液变得不透明。将该水量确定为澄清的动力学稳定共聚物乳液能够耐受的最大水含量，并称为不透明点。结果显示，与使用其他共聚物制备的乳液相比，具有最高乙酸乙烯酯含量和分子量的使用共聚物100-3制备的乳液能够耐受较多的水，并因此具有较高的不透明点。

表4.TFE-VAc乳液的最大水含量

共聚物#	100-1	100-2	100-3	100-4
					水重量％	23.0％	22.1％	27.6％	22.0％

实施例12：

包含TFE-VOH含氟聚合物乳液的栓塞的制备

使用以下通用方法在体外检测包含TFE-VOH乳液的栓塞。以变化的重量％混合有机溶剂(包括DMSO、三甘醇(TEG，伏路卡公司(Fluka))、聚乙二醇200(PEG200，斯派公司)和丙二醇(PG，奥德里奇公司(Aldrich)))与水以形成溶剂/水混合物。将TFE-VOH(根据实施例8合成)称量至玻璃小瓶中，并向小瓶中添加已知质量的溶剂/水混合物。将小瓶在温和滚动下80℃加热2小时以乳化共聚物，随后冷却至室温。经由22ga注射器针将乳液挤压进入充满磷酸盐缓冲盐水(PBS)的培养皿中，然后溶剂/水混合物从乳液中扩散。评估在不扩散或形成微粒的情况下乳液在针尖处形成连续凝结丸(coagulatedbolus)的能力。为进行比较，使用类似方法制备并评估仅在溶剂中溶解(没有水)的共聚物溶液。

表5.丸形成比较图表

实施例13：

TFE-VOH栓塞性乳液中的最大水含量

在DMSO中溶解TFE-VOH(根据实施例8合成)以形成10重量％溶液，随后在剧烈搅拌下逐滴添加水以形成乳液。测得可以向乳液中逐滴添加直至乳液变得不透明的水的最大量是47％水。与实施例11相比，这一结果显示，与TFE-VAc共聚物乳液相比，TFE-VOH共聚物乳液可以在到达不透明点之前耐受明显较多的水。

实施例14：

包含氟化共聚物非水性溶液和药物水溶液的乳液的制备

使用以下通用方法在体外检测包含含有TFE-VOH的乳液的栓塞。通过在60重量％DMSO/40重量％水中以140和240mg I/ml的浓度溶解水溶性相衬剂、碘海醇USP(欧乃派克，GE医疗公司(GE Healthcare))来制备药物水溶液。以6、8、10重量％的浓度添加TFE-VOH共聚物(根据实施例8合成)，并在温和滚动下80℃加热2小时以形成乳液。经由2.5Fr导管(瑞伯公司(Rebar)，EV3)将乳液挤压进入充满PBS的培养皿中。所有乳液都在接触PBS后形成软皮(soft skin)，并形成没有分散或颗粒的连续完整的丸。挤出后20分钟时，所有丸都在单次暴露荧光检查下具有辐射不透性且可见；24小时后，其在单次暴露荧光检查下不再具有辐射不透性，表明相衬剂从丸中扩散。

实施例15：

包含TFE-VOH含氟聚合物的乳液的动力学稳定性

将选定的实施例12和实施例14的乳液不受干扰地置于台式装置上。作为动力学稳定性的指标，周期性检测其透明性和不存在沉淀、胶凝、相分离或不透明。以下乳液(含或不含碘海醇相衬剂)在至少1年的时间内是透明的且不会沉淀、胶凝、相分离或不透明，显示长期动力学稳定性。

表6.具有1年动力学稳定性的TFE-VOH乳液

*未向乳液中添加碘海醇

实施例16：

使用包含含氟聚合物非水性溶液和药物水溶液的乳液栓塞绵羊肾

在体外检测TFE-VOH的乳液栓塞器官的能力。麻醉雌性家养绵羊。使用微导管技术经由股动脉到达肾动脉。使用60/40％DMSO/水的溶液装填2.5Fr微导管(瑞伯公司，EV3)，随后将其***肾动脉中。将包含60/40％DMSO/水中的6重量％TFE-VOH(根据实施例8合成)和140mg I/ml碘海醇(欧乃派克，GE医疗公司)的约1ml乳液在血管造影显示下注射至肾动脉中。

血管造影显示乳液的远端穿透，同时没有血管痉挛的迹象。将微导管在体内放置2分钟以允许挤出的乳液形成皮并硬化为连续栓塞丸。2分钟停留时间后，抽回微导管，没有迹象表明丸与导管端部粘合或使肾动脉外翻。此外，没有迹象表明DMSO/水乳液损伤了微导管或其他手术设备。对比血管造影术确认了肾的栓塞。图8(a)和8(b)分别显示了栓塞前和栓塞后的绵羊肾。

实施例17：

使用包含含氟聚合物非水性溶液和药物水溶液的乳液栓塞绵羊肾

在体外检测TFE-VOH的乳液栓塞动脉的能力。麻醉雌性家养绵羊。使用微导管技术经由股动脉到达肾动脉。使用60/40％DMSO/水的溶液装填2.5Fr微导管(瑞伯公司，EV3)，随后将其***肾动脉中。将包含溶解在60/40％DMSO/水中的8重量％TFE-VOH(根据实施例8合成)和240mg I/ml碘海醇的约1ml乳液在血管造影显示下注射至肾动脉中。

血管造影显示乳液的远端穿透，同时没有血管痉挛的迹象。将微导管在体内放置2分钟以允许挤出的乳液形成皮并硬化为连续栓塞丸。2分钟停留时间后，抽回微导管，没有迹象表明丸与导管端部粘合或使肾动脉外翻。此外，没有迹象表明DMSO/水乳液损伤了微导管或其他手术设备。对比血管造影术确认了肾的栓塞。

实施例18：

使用包含含氟聚合物非水性溶液和药物水溶液的乳液栓塞猪肾

在体外检测TFE-VOH的乳液栓塞动脉的能力。麻醉雌性家养猪。使用微导管技术经由股动脉到达肾动脉。使用60/40％PG/水的溶液装填2.8Fr微导管(瑞伯公司，EV3)，随后将其***肾动脉中。将包含溶解在60/40％PG/水中的8重量％TFE-VOH(根据实施例8合成)和140mg I/ml碘海醇的约1ml乳液在血管造影显示下注射至肾动脉中。血管造影显示乳液的远端穿透，同时没有血管痉挛的迹象。将微导管在体内放置2分钟以允许挤出的乳液形成皮并硬化为连续栓塞丸。2分钟停留时间后，抽回微导管，没有迹象表明丸与导管端部粘合或使肾动脉外翻。此外，没有迹象表明PG/水乳液损伤了微导管或其他手术设备。对比血管造影术确认了肾的栓塞。图9(a)和9(b)分别显示了栓塞前和栓塞后的猪肾。

实施例19：

使用包含含氟聚合物非水性溶液和药物水溶液的乳液栓塞绵羊腿筋

在体外检测TFE-VOH的乳液栓塞肌肉的能力。麻醉雌性家养绵羊。在血管造影显示下经由18ga针将约1ml的实施例17的乳液注射至腿筋中。血管造影显示乳液的远端穿透，同时没有肌肉痉挛的迹象。对比血管造影术确认了肌肉的栓塞。

实施例20：

将包含含氟聚合物非水性溶液和药物水溶液的乳液注射至套管中

非原位检测TFE-VOH的乳液的注射至套管中以阻塞体腔或空间的能力。

由ePTFE膜管制备套管。通过以约20°角度的斜交方式螺旋包卷14mm直径SST心轴来由12mm宽ePTFE膜制备ePTFE膜管。随后在Grieve工业炉(型号NT-1000)中对心轴和膜管进行热处理，370℃处理15分钟并冷却。随后将膜管从心轴中移出并将其纵向拉伸直至直径降低至约3mm。在膜管的一端打结，并在离结约14mm长度处使用剪刀修整过量的材料。使用氰基丙烯酸酯粘合剂和上文所述ePTFE膜的外包装将膜管的另一端连接至粘合分配针(罗德岛东普罗维登斯的诺信EFD公司(Nordson EFD)；部件号7018068)。所得套管包含一端密封且在另一端与分配针相连的约3mm直径的ePTFE膜管，并可经由分配针将流体介质注射至膜管中以扩张至最多约12mm直径。

将约2ml的根据实施例18制备的乳液经由分配针注射至套管内。乳液易于通过分配针注射并使套管部分膨胀。将套管短暂地浸没在甲醇中以润湿ePTFE，随后将其立即转移至充满去离子水的烧杯中。观察到来自乳液的丙二醇跨ePTFE膜管扩散至去离子水中。随后将大约1ml的去离子水注射至套管中，同时将其浸没在烧杯中。观察到乳液在10分钟内在套管中形成海绵状、顺应性物质，未观察到横跨ePTFE膜管或从套管中漏出的沉淀或颗粒。图10描述了注射至闭塞性套管中的制备的乳液。

实施例21：

由含氟聚合物非水性溶液中分散的水溶性试剂的乳液形成的涂覆的膜中药物分布的表征

根据实施例2-5制备药物涂覆的膜并分别称为DS、VS、DE和VE。对膜使用共聚焦拉曼光谱(LabRAM ARAMIS；Horiba科学公司(Horiba Scientific)；日本京都)以获得涂层中使用的ePTFE基材、DSP内容物和共聚物的特异性图谱。该图谱数据可推断覆盖物的涂覆一致性和药物内容物均匀性的程度。共聚物和DSP的波长分别为631.2和532.0cm^-1。

样品DS包含溶解在氟化溶剂中的含氟聚合物与水溶性药物的动力学不稳定悬浮液，通过使用共聚焦拉曼光谱，其显示基本没有涂覆且没有药物覆盖。

样品VS包含溶解在有机第3类溶剂中的含氟聚合物与水溶性药物的动力学不稳定悬浮液，通过使用共聚焦拉曼光谱，其显示不一致的药物覆盖，因为观察到存在的任何药物都是小离散聚集体的形式。

样品DE包含含氟聚合物和氟化溶剂以及DSP水溶液的动力学不稳定悬浮液，通过使用共聚焦拉曼光谱，其显示基本没有药物。

样品VE包含溶解在有机第III类溶剂中的含氟聚合物与水溶性药物的动力学稳定悬浮液，通过使用共聚焦拉曼光谱，其显示高度一致的覆盖和高药物含量的均匀药物分布。

实施例22：

包含四氟乙烯和官能团(包含胺)的共聚物(TFE-VOH-AcAm)的合成

使用以下条件制备含有胺的含氟聚合物，聚(四氟乙烯-共-乙烯醇-共-乙烯基[氨基丁醛缩醛])(TFE-VOH-AcAm)

将实施例8的共聚物以2.5％w/v溶解在甲醇中。向50g的该溶液中添加33ml的DI水并涡旋以生成均匀溶液。向该溶液中添加0.153g的氨基丁醛二甲基缩醛(奥德里奇公司)和0.120ml的37％HCl溶液。在氮气、80℃下使溶液在搅拌下反应48小时。逐滴添加来自1M溶液的氢氧化钠至pH为约9.0。通过沉淀至大量DI水中来回收所得TFE-VOH-AcAm共聚物。将沉淀过滤、重新溶解在甲醇中并重新沉淀至大量DI水中，再进行两个循环。将最终产物在60℃和真空下干燥3小时。FTIR和碳NMR确认包含四氟乙烯和官能团(包含胺)的聚合物结构经由缩醛基团连接至聚合物骨架。

实施例23：

包含含氟聚合物非水性溶液和药物水溶液的乳液的制备

使用以下通用方案制备乳液。通过在99.9g丙酮中溶解0.1g的来自实施例22的TFE-VOH-AcAm共聚物以生成0.1重量％聚合物溶液来制备第一溶液。通过在15.0g水中溶解5.0g***磷酸钠(DSP)(加利福尼亚州加迪纳的斯派公司)以生成25重量％药物溶液来形成第二溶液。

通过剧烈搅拌下向50g的聚合物溶液中逐滴添加0.52g药物溶液来形成乳液。所得乳液外观是不透明的，但不发生相分离。所得乳液含有约98.83％丙酮、0.80％水、0.27％DSP和0.10％TFE-VAc-AcAm(g/g总乳液)。使用常规搅拌盘对该乳液搅拌约1小时。搅拌停止时，观察到在至少15分钟时间内没有相分离或DSP沉淀，因此该乳液被认为是动力学稳定的。

实施例24：

评价分子混合程度的M-DSC研究

该实施例描述了基材上涂覆的氟化共聚物和水溶性药物之间的分子混合，其通过调制式差示扫描量热法(M-DSC)测量。

M-DSC用于检测涂覆在基材上的包含TFE-VAc的氟化共聚物相与包含DSP的水溶性药物相之间的分子混合程度。

M-DSC能够在振荡升温期间区分对聚合物热性质的热力学和动力学贡献(参见例如JD Menczel“Differential Scanning Calorimetry(DSC)(差示扫描量热法(DSC))”)，刊于Thermal Analysis of Polymers:Fundamentals and Applications(《聚合物的热分析：基础和应用》)，JD Menczel(编)，威利出版社(Wiley)，2009，第168-208页，其通过引用纳入本文)。总热流被分为逆向(热力学)和非逆向(动力学)热流。逆向热流来源于样品的热容；诸如共聚物结构域分层/再混合、聚合物链解折叠/再折叠、共聚物相重组等的现象导致由逆向放热转变测得的过量热容。这些转变是响应振荡升温的可逆事件。非可逆热流是不响应振荡升温的那些事件，包括测量为非逆向吸热转变的转变(如熔融)。

可在逆向和非逆向热流中检测氟化共聚物相与水溶性药物相之间是否存在分子级别的相互作用。如果水溶性药物相能够在分子级别上与氟化共聚物相混合，则其可使氟化共聚物的结晶塑化，和/或有助于使聚合物链的氟化和非氟化片段相容。这类事件分别在非逆向吸热转变和/或逆向放热转变中是可检测的。

制备涂覆的基材“涂覆的TFE-VAc”。在按照实施例3的步骤以形成涂覆的基材“涂覆的TFE-VAc”后，将实施例3的溶液V涂覆在展开的聚四氟乙烯的膜(W.L.戈尔及同仁股份有限公司)上。干燥后，“涂覆的TFE-VAc”的平均涂层质量是约431ug/cm²。

根据实施例3制备涂覆的基材“悬浮液V”。

制备涂覆的基材“稳定溶液V”。向100g来自实施例3的溶液V中添加1.0g***(斯派公司)以提供9％TFE-VAc聚合物:91％***的比例。丙酮是***的溶剂，且观察到***在溶液V中完全溶解。在按照实施例3的步骤以形成涂覆的基材“稳定溶液V”后，将溶液喷涂在展开的聚四氟乙烯的膜(W.L.戈尔及同仁股份有限公司)上。干燥后，“稳定溶液V”的平均涂层质量是约2720ug/cm²。

根据实施例5制备涂覆的基材“稳定乳液V”。

对于M-DSC分析，使用M-DSC型号#Q2000(特拉华州新塞的TA仪器公司(TA Instruments))检测5-10mg的各涂覆的基材样品，从-20℃至100℃，使用5℃/分钟的升温速度，振荡速度为每40秒+/-0.5℃。加热后，使样品恢复到室温并持续至少2小时，并再次运行。

TFE-VAc(根据实施例1合成，#100-0，“TFE-VAc树脂”)显示显著的逆向放热(过量热容)，其在约45-55℃的温度范围内与显著的非逆向吸热(熔融转变)重叠。展开的聚四氟乙烯、PATT-D、DSP和***在该温度范围内不显示逆向或非逆向转变；因此，在约45-55℃的范围内观察到的任何转变都只是由于TFE-VAc共聚物组分。

图12显示了第一和第二逆向过量热容(Cp1和Cp2)以及第一和第二非逆向熔融(Hm1和Hm2)转变的量级，其来自测试样品的第一和第二热运行，在约45-55℃的范围内，标准化至各样品内存在的TFE-VAc的质量。

当TFE-VAc溶解在溶剂中并施涂于基材上时(“涂覆的TFE-VAc”)，与基本树脂(“TFE-VAc树脂”)相比，存在Cp1(约75％)和Hm1(约45％)的降低。该结果显示了TFE-VAc的一些结晶损失和一些过量热容损失，其可归因于涂覆期间的溶解、喷涂和干燥过程。然而，涂覆的基材的第二热运行(Cp2和Hm2)与基本树脂几乎一致，表明涂覆过程不影响TFE-VAc的固有热学性质。

在将TFE-VAc非水性溶液中水溶性DSP的悬浮液施涂于基材时(“悬浮液V”)，第一和第二Cp和Hm与仅包含TFE-VAc的基材(“涂覆的TFE-VAc”)几乎相同。这表明DSP相不在分子级别上以任何明显程度与TFE-Vac相混合并维持相分离。

在将TFE-VAc非水性溶液中溶剂可溶性***的溶液施涂于基材时(“稳定溶液V”)，与“涂覆的TFE-VAc”或“悬浮液V”相比，Hm1和Hm2大幅降低(约90％)且Cp1和Cp2消失。这些降低表明***相与TFE-VAc相之间出现分子级别的混合，降低TFE-VAc相的结晶并增加TFE-VAc相的片段相容化。

在将水和TFE-VAc非水性溶液中水溶性DSP的动力学稳定乳液施涂于基材时(“稳定乳液V”)，与“涂覆的TFE-VAc”或“悬浮液V”相比，也显示Hm1和Hm2大幅降低(分别是约80％和约70％)且Cp1和Cp2消失。同样地，这些降低表明DSP相与TFE-VAc相之间出现分子级别的混合，降低TFE-VAc相的结晶并增加TFE-VAc相的片段相容化。这是一项令人吃惊且出乎意料的结果，因为本领域普通技术人员会预测DSP和TFE-VAc不能够在分子级别混合，如“悬浮液V”所示。不希望受任何具体理论的限制，认为乳液有助于DSP相和TFE-Vac相在分子级别产生混合，这是一种无法使用TFE-Vac中DSP悬浮液获得的现象，无论悬浮的DSP颗粒多么小或多么细。

前述说明书中显示了本发明的多种特征和优势，包括优选的和替代性实施方式以及本发明的结构和功能的细节。本公开内容仅旨在作为说明性的且不旨在是穷尽性的。本领域的技术人员明白，在本公开内容的主题范围内，根据对所附权利要求书所表达的词语的广泛、通用含义的理解，可以做出许多修改，特别是结构、材料、要素、组分、形状、尺寸以及各部分的安排。在这些各种修改不背离所附权利要求的精神和范围的情况下，其旨在包括于本发明中。除了涉及上述所述和以下权利要求书中所列实施方式以外，本发明还涉及具有上文所述和以下权利要求书中所列特征的不同组合的实施方式。同样，本发明还涉及具有以下权利要求书中所列从属特征的任何其他可能组合的其他实施方式。

1.一种溶剂包水乳液，其包含：溶解在水混溶性有机溶剂中的四氟乙烯共聚物；以及溶解在水中的水溶性试剂，其中所述乳液的不透明点为大于5％水和小于60％(以重量计)。

2.如权利要求1所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物包含官能团，所述官能团选自乙酸酯、醇、胺和酰胺。

3.如权利要求2所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙酸乙烯酯)。

4.如权利要求2所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇)。

5.如权利要求2所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇-共-乙烯基[氨基丁醛缩醛])。

6.如权利要求2所述的溶剂包水乳液，所述水溶性试剂是治疗剂。

7.如权利要求6所述的溶剂包水乳液，所述治疗剂选自造影剂、蛋白质和肽、抗凝剂、血管细胞生长抑制剂、止痛剂、抗生素、抗炎剂、哺乳动物细胞、真核细胞、原核细胞、体细胞、生殖细胞、红细胞、血小板、病毒、朊病毒、DNA、RNA载体、细胞组分、线粒体、抗肿瘤剂、抗增殖剂、抗有丝***剂、麻醉剂、***素抑制剂、血小板抑制剂、细胞毒剂、紫杉醇、西罗莫司、细胞生长抑制剂、细胞增殖影响因子、血管扩张剂、西洛他唑、卡维地洛、抗生素及其组合。

8.如权利要求1所述的溶剂包水乳液，所述水溶性试剂是包合配合物，其由亲水性络合剂和疏水性治疗剂组成。

9.如权利要求8所述的溶剂包水乳液，所述包合配合物由环糊精分子和疏水性治疗剂组成。

10.如权利要求1所述的溶剂包水乳液，所述乳液施涂于基材。

11.如权利要求10所述的溶剂包水乳液，其中，使用单个施涂器将所述乳液施涂于所述基材，所述单个施涂器包括喷嘴、浸渍浴、移液管、分配器、针、导管、微导管、注射器或螺旋钻形元件。

12.如权利要求10所述的溶剂包水乳液，所述基材选自医疗装置、器官和组织。

13.如权利要求12所述的溶剂包水乳液，所述基材是医疗装置。

14.如权利要求13所述的溶剂包水乳液，所述医疗装置选自移植物、支架、支架移植物、血管贴片、软组织贴片、心脏瓣膜、缝线、医用气囊、滤器、导管和可植入起搏导线。

15.如权利要求13所述的溶剂包水乳液，所述医疗装置为一次性应用。

16.如权利要求10所述的溶剂包水乳液，其中，在施涂至所述基材期间不搅拌或搅动所述乳液。

17.如权利要求10所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物和所述水溶性试剂均匀地分布在所述基材上。

18.如权利要求1所述的溶剂包水乳液，所述水混溶性有机溶剂选自醇、酯、酮、二醇和醛，以及极性质子溶剂。

19.如权利要求1所述的溶剂包水乳液，所述水混溶性有机溶剂选自FDA第III类溶剂。

20.如权利要求1所述的溶剂包水乳液，其中，在没有搅拌或搅动的情况下，25℃下所述乳液在至少5分钟内是动力学稳定的。

21.如权利要求1所述的溶剂包水乳液，其中，在没有搅拌或搅动的情况下，25℃下所述乳液在至少4个月内是动力学稳定的。

22.一种用于医疗装置的涂层，其包含以下组分：四氟乙烯共聚物、包含水混溶性有机溶剂的溶剂相、水溶性试剂和水相，其中，当所述组分混合在一起时，其形成动力学稳定的乳液。

23.如权利要求22所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物包含官能团，所述官能团选自乙酸酯、醇、胺和酰胺。

24.如权利要求23所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙酸乙烯酯)(TFE-VAc)。

25.如权利要求23所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇)(TFE-共-VOH)。

26.如权利要求23所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇-共-乙烯基[氨基丁醛缩醛])(TFE-VOH-AcAm)。

27.如权利要求22所述的涂层，所述水溶性试剂是治疗剂。

28.如权利要求27所述的涂层，所述治疗剂选自造影剂、蛋白质和肽、抗凝剂、血管细胞生长抑制剂、止痛剂、抗生素、抗炎剂、哺乳动物细胞、真核细胞、原核细胞、体细胞、生殖细胞、红细胞、血小板、病毒、朊病毒、DNA、RNA载体、细胞组分、线粒体、抗肿瘤剂、抗增殖剂、抗有丝***剂、麻醉剂、***素抑制剂、血小板抑制剂、细胞毒剂、紫杉醇、西罗莫司、细胞生长抑制剂、细胞增殖影响因子、血管扩张剂、西洛他唑、卡维地洛、抗生素及其组合。

29.如权利要求22所述的涂层，其中，能够将所述乳液施涂于医疗装置上。

30.如权利要求29所述的涂层，其中，使用单个施涂器将所述乳液施涂于所述医疗装置上，所述单个施涂器选自以下物质中的至少一种：喷嘴、浸渍浴、移液管、分配器、针、导管、微导管、注射器和螺旋钻形元件。

31.如权利要求29所述的涂层，其中，在施涂至所述医疗装置期间不搅拌或搅动所述乳液。

32.如权利要求29所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物和所述水溶性试剂均匀地分布在所述医疗装置上。

33.如权利要求29所述的涂层，所述医疗装置选自移植物、支架、支架移植物、血管贴片、软组织贴片、心脏瓣膜、缝线、医用气囊、滤器、导管和可植入起搏导线。

34.如权利要求29所述的涂层，所述医疗装置为一次性应用。

35.如权利要求22所述的涂层，所述水混溶性有机溶剂选自醇、酯、酮、二醇和醛，以及极性质子溶剂。

36.一种动力学稳定的溶剂包水乳液，其包含：包含四氟乙烯共聚物和水混溶性有机溶剂的溶剂相；包含水溶性试剂和水的水相；所述溶剂相和所述水相的比例为约99比1至约1比1。

37.如权利要求36所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物包含至少一种官能团，所述官能团选自乙酸酯、醇、胺和酰胺。

38.如权利要求37所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙酸乙烯酯)(TFE-VAc)。

39.如权利要求37所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇)(TFE-VOH)。

40.如权利要求37所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇-共-乙烯基[氨基丁醛缩醛])(TFE-VOH-AcAm)。

41.如权利要求36所述的溶剂包水乳液，所述水混溶性有机溶剂选自醇、酯、酮、二醇和醛，以及极性质子溶剂。

42.如权利要求36所述的溶剂包水乳液，所述溶剂相与所述水相的比例为约15比1至约1比1(以重量计)。

43.一种涂覆基材的方法，包括：将溶剂包水乳液施涂于所述基材，所述溶剂包水乳液包含四氟乙烯共聚物、包含水混溶性有机溶剂的溶剂相、水溶性试剂、水相，所述乳液是动力学稳定的；并且蒸发所述水混溶性有机溶剂和水。

44.如权利要求43所述的方法，所述四氟乙烯共聚物包含官能团，所述官能团选自乙酸酯、醇、胺和酰胺。

45.如权利要求44所述的方法，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙酸乙烯酯)(TFE-VAc)。

46.如权利要求44所述的方法，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇)(TFE-VOH)。

47.如权利要求44所述的方法，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇-共-乙烯基[氨基丁醛缩醛])(TFE-VOH-AcAm)。

48.如权利要求43所述的方法，所述基材选自医疗装置、器官和组织及其组合。

49.如权利要求49所述的方法，所述基材是医疗装置。

50.如权利要求49所述的方法，所述医疗装置选自移植物、支架、血管贴片、软组织贴片、心脏瓣膜、缝线、支架移植物、医用气囊、滤器、导管和可植入起搏导线。

51.如权利要求49所述的方法，所述医疗装置为一次性应用。

52.如权利要求49所述的方法，其中，能够使用单个施涂器将所述乳液施涂于所述医疗装置上。

53.如权利要求52所述的方法，所述单个施涂器选自喷嘴、浸渍浴、移液管、分配器、针、导管、微导管、注射器和螺旋钻形元件。

54.如权利要求43所述的方法，其中，在施涂至所述基材期间不搅拌或搅动所述乳液。

55.如权利要求43所述的方法，所述四氟乙烯共聚物和所述水溶性试剂均匀地分布在所述基材上。

56.如权利要求43所述的方法，所述水溶性试剂是治疗剂。

57.如权利要求56所述的方法，所述治疗剂选自造影剂、蛋白质和肽、抗凝剂、血管细胞生长抑制剂、止痛剂、抗生素、抗炎剂、哺乳动物细胞、真核细胞、原核细胞、体细胞、生殖细胞、红细胞、血小板、病毒、朊病毒、DNA、RNA载体、细胞组分、线粒体、抗肿瘤剂、抗增殖剂、抗有丝***剂、麻醉剂、***素抑制剂、血小板抑制剂、细胞毒剂、紫杉醇、西罗莫司、细胞生长抑制剂、细胞增殖影响因子、血管扩张剂、西洛他唑、卡维地洛、抗生素及其组合。

58.如权利要求49所述的方法，其中通过至少一种以下方式将所述乳液施涂于所述医疗装置：浸涂、移液、喷涂和刷涂。

59.如权利要求43所述的方法，所述水混溶性有机溶剂选自醇、酯、酮、二醇和醛，以及极性质子溶剂。

60.一种制备溶剂包水乳液的方法，包括以下步骤：a.在水混溶性有机溶剂中溶解四氟乙烯共聚物；b.在水中溶解水溶性试剂；以及c.合并所述四氟乙烯共聚物与所述水溶性试剂，使得所述乳液是动力学稳定的。

61.一种涂覆包含溶剂包水乳液的基材的方法，包括以下步骤：a.提供溶剂包水乳液，其包含：四氟乙烯共聚物、包含水混溶性有机溶剂的溶剂相、水溶性试剂、水相，所述乳液是动力学稳定的；b.将所述溶剂包水乳液施涂于所述基材；以及c.除去所述溶剂和水。

如权利要求61所述的方法，其中，拉曼光谱测得所述水溶性试剂相小于约500nm。

63.一种溶剂包水乳液，其包含：溶解在水混溶性有机溶剂中的四氟乙烯共聚物；治疗剂；以及水，其中所述乳液的不透明点为大于5％水和小于60％(以重量计)。

64.如权利要求63所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物包含官能团，所述官能团选自乙酸酯、醇、胺和酰胺。

65.如权利要求64所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙酸乙烯酯)(TFE-VAc)。

66.如权利要求64所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇)(TFE-VOH)。

67.如权利要求64所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇-共-乙烯基[氨基丁醛缩醛])(TFE-VOH-AcAm)。

68.如权利要求63所述的溶剂包水乳液，所述治疗剂是水溶性试剂。

69.如权利要求63所述的溶剂包水乳液，所述治疗剂选自造影剂、蛋白质和肽、抗凝剂、血管细胞生长抑制剂、止痛剂、抗生素、抗炎剂、哺乳动物细胞、真核细胞、原核细胞、体细胞、生殖细胞、红细胞、血小板、病毒、朊病毒、DNA、RNA载体、细胞组分、线粒体、抗肿瘤剂、抗增殖剂、抗有丝***剂、麻醉剂、***素抑制剂、血小板抑制剂、细胞毒剂、紫杉醇、西罗莫司、细胞生长抑制剂、细胞增殖影响因子、血管扩张剂、西洛他唑、卡维地洛、抗生素及其组合。

70.如权利要求63所述的溶剂包水乳液，所述治疗剂与亲水性络合剂络合以形成包合配合物。

71.如权利要求70所述的溶剂包水乳液，所述包合配合物由环糊精分子和疏水性治疗剂组成。

72.如权利要求63所述的溶剂包水乳液，所述乳液施涂于基材。

73.如权利要求72所述的溶剂包水乳液，其中，使用单个施涂器将所述乳液施涂于所述基材，所述单个施涂器包括喷嘴、浸渍浴、移液管、分配器、针、导管、微导管、注射器或螺旋钻形元件。

74.如权利要求72所述的溶剂包水乳液，所述基材选自医疗装置、器官和组织。

75.如权利要求74所述的溶剂包水乳液，所述基材是医疗装置。

76.如权利要求75所述的溶剂包水乳液，所述医疗装置选自移植物、支架、支架移植物、血管贴片、软组织贴片、心脏瓣膜、缝线、医用气囊、滤器、导管和可植入起搏导线。

77.如权利要求75所述的溶剂包水乳液，所述医疗装置为一次性应用。

78.如权利要求72所述的溶剂包水乳液，其中，在施涂至所述基材期间不搅拌或搅动所述乳液。

79.如权利要求72所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物和所述水溶性试剂均匀地分布在所述基材上。

80.如权利要求63所述的溶剂包水乳液，所述水混溶性有机溶剂选自醇、酯、酮、二醇和醛，以及极性质子溶剂。

81.如权利要求63所述的溶剂包水乳液，所述水混溶性有机溶剂选自FDA第III类溶剂。

82.如权利要求63所述的溶剂包水乳液，其中，在没有搅拌或搅动的情况下，25℃下所述乳液在至少5分钟内是动力学稳定的。

83.如权利要求63所述的溶剂包水乳液，其中，在没有搅拌或搅动的情况下，25℃下所述乳液在至少4个月内是动力学稳定的。

84.一种溶剂包水乳液，其包含：溶解在水混溶性有机溶剂中的四氟乙烯共聚物；以及溶解在水中的水溶性试剂，所述乳液是动力学稳定的。

85.如权利要求84所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物包含官能团，所述官能团选自乙酸酯、醇、胺和酰胺。

86.如权利要求85所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙酸乙烯酯)(TFE-VAc)。

87.如权利要求85所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇)(TFE-VOH)。

88.如权利要求85所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇-共-乙烯基[氨基丁醛缩醛])(TFE-VOH-AcAm)。

89.如权利要求84所述的溶剂包水乳液，所述水溶性试剂是治疗剂。

90.如权利要求89所述的溶剂包水乳液，所述治疗剂选自造影剂、蛋白质和肽、抗凝剂、血管细胞生长抑制剂、止痛剂、抗生素、抗炎剂、哺乳动物细胞、真核细胞、原核细胞、体细胞、生殖细胞、红细胞、血小板、病毒、朊病毒、DNA、RNA载体、细胞组分、线粒体、抗肿瘤剂、抗增殖剂、抗有丝***剂、麻醉剂、***素抑制剂、血小板抑制剂、细胞毒剂、紫杉醇、西罗莫司、细胞生长抑制剂、细胞增殖影响因子、血管扩张剂、西洛他唑、卡维地洛、抗生素及其组合。

91.如权利要求84所述的溶剂包水乳液，所述水溶性试剂是包合配合物，其由亲水性络合剂和疏水性治疗剂组成。

92.如权利要求91所述的溶剂包水乳液，所述包合配合物由环糊精分子和疏水性治疗剂组成。

93.如权利要求84所述的溶剂包水乳液，所述乳液施涂于基材。

94.如权利要求93所述的溶剂包水乳液，其中，使用单个施涂器将所述乳液施涂于所述基材，所述单个施涂器包括喷嘴、浸渍浴、移液管、分配器、针、导管、微导管、注射器或螺旋钻形元件。

95.如权利要求93所述的溶剂包水乳液，所述基材选自医疗装置、器官和组织。

96.如权利要求93所述的溶剂包水乳液，所述基材是医疗装置。

97.如权利要求96所述的溶剂包水乳液，所述医疗装置选自移植物、支架、支架移植物、血管贴片、软组织贴片、心脏瓣膜、缝线、医用气囊、滤器、导管和可植入起搏导线。

98.如权利要求96所述的溶剂包水乳液，所述医疗装置为一次性应用。

99.如权利要求93所述的溶剂包水乳液，其中，在施涂至所述基材期间不搅拌或搅动所述乳液。

100.如权利要求84所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物和所述水溶性试剂均匀地分布在所述基材上。

101.如权利要求84所述的溶剂包水乳液，所述水混溶性有机溶剂选自醇、酯、酮、二醇和醛，以及极性质子溶剂。

102.如权利要求84所述的溶剂包水乳液，所述水混溶性有机溶剂选自FDA第III类溶剂。

103.如权利要求84所述的溶剂包水乳液，其中，在没有搅拌或搅动的情况下，25℃下所述乳液在至少5分钟内是动力学稳定的。

104.如权利要求84所述的溶剂包水乳液，其中，在没有搅拌或搅动的情况下，25℃下所述乳液在至少4个月内是动力学稳定的。

105.一种溶剂包水乳液，其包含：溶解在水混溶性有机溶剂中的四氟乙烯共聚物和疏水性试剂；以及水，所述乳液是动力学稳定的。

106.如权利要求105所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物包含官能团，所述官能团选自乙酸酯、醇、胺和酰胺。

107.如权利要求106所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙酸乙烯酯)(TFE-VAc)。

108.如权利要求106所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇)(TFE-VOH)。

109.如权利要求106所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇-共-乙烯基[氨基丁醛缩醛])(TFE-VOH-AcAm)。

110.如权利要求105所述的溶剂包水乳液，所述疏水性试剂包含治疗剂。

111.如权利要求110所述的溶剂包水乳液，所述治疗剂选自造影剂、蛋白质和肽、抗凝剂、血管细胞生长抑制剂、止痛剂、抗生素、抗炎剂、哺乳动物细胞、真核细胞、原核细胞、体细胞、生殖细胞、红细胞、血小板、病毒、朊病毒、DNA、RNA载体、细胞组分、线粒体、抗肿瘤剂、抗增殖剂、抗有丝***剂、麻醉剂、***素抑制剂、血小板抑制剂、细胞毒剂、紫杉醇、西罗莫司、细胞生长抑制剂、细胞增殖影响因子、血管扩张剂、西洛他唑、卡维地洛、抗生素及其组合。

112.如权利要求105所述的溶剂包水乳液，所述疏水性试剂是包合配合物，其由亲水性络合剂和疏水性治疗剂组成。

113.如权利要求112所述的溶剂包水乳液，所述包合配合物由环糊精分子和疏水性治疗剂组成。

114.如权利要求105所述的溶剂包水乳液，所述乳液施涂于基材。

115.如权利要求114所述的溶剂包水乳液，其中，使用单个施涂器将所述乳液施涂于所述基材，所述单个施涂器包括喷嘴、浸渍浴、移液管、分配器、针、导管、微导管、注射器或螺旋钻形元件。

116.如权利要求114所述的溶剂包水乳液，所述基材选自医疗装置、器官和组织。

117.如权利要求114所述的溶剂包水乳液，所述基材是医疗装置。

118.如权利要求117所述的溶剂包水乳液，所述医疗装置选自移植物、支架、支架移植物、血管贴片、软组织贴片、心脏瓣膜、缝线、医用气囊、滤器、导管和可植入起搏导线。

119.如权利要求117所述的溶剂包水乳液，所述医疗装置为一次性应用。

120.如权利要求114所述的溶剂包水乳液，其中，在施涂至所述基材期间不搅拌或搅动所述乳液。

121.如权利要求114所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物和所述疏水性试剂均匀地分布在所述基材上。

122.如权利要求105所述的溶剂包水乳液，所述水混溶性有机溶剂选自醇、酯、酮、二醇和醛，以及极性质子溶剂。

123.如权利要求105所述的溶剂包水乳液，所述水混溶性有机溶剂选自FDA第III类溶剂。

124.如权利要求105所述的溶剂包水乳液，其中，在没有搅拌或搅动的情况下，在25℃下所述乳液在至少5分钟内是动力学稳定的。

125.如权利要求105所述的溶剂包水乳液，其中，在没有搅拌或搅动的情况下，25℃下所述乳液在至少4个月内是动力学稳定的。

126.一种用于基材的涂层，其包含以下组分：四氟乙烯共聚物、包含水混溶性有机溶剂的溶剂相、疏水性治疗剂、亲水性络合剂和水相，其中，当所述组分混合在一起时，其形成动力学稳定的乳液。

127.如权利要求126所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物包含官能团，所述官能团选自乙酸酯、醇、胺和酰胺。

128.如权利要求127所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙酸乙烯酯)(TFE-VAc)。

129.如权利要求127所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇)(TFE-共-VOH)。

130.如权利要求127所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇-共-乙烯基[氨基丁醛缩醛])(TFE-VOH-AcAm)。

131.如权利要求126所述的涂层，所述涂层施涂于基材，所述基材包含医疗装置和活组织中的至少一种。

132.如权利要求126所述的涂层，所述疏水性治疗剂选自造影剂、蛋白质和肽、抗凝剂、血管细胞生长抑制剂、止痛剂、抗生素、抗炎剂、哺乳动物细胞、真核细胞、原核细胞、体细胞、生殖细胞、红细胞、血小板、病毒、朊病毒、DNA、RNA载体、细胞组分、线粒体、抗肿瘤剂、抗增殖剂、抗有丝***剂、麻醉剂、***素抑制剂、血小板抑制剂、细胞毒剂、紫杉醇、西罗莫司、细胞生长抑制剂、细胞增殖影响因子、血管扩张剂、西洛他唑、卡维地洛、抗生素及其组合。

133.如权利要求126所述的涂层，其中，能够使用单个施涂器将所述乳液施涂于所述基材上。

134.如权利要求133所述的涂层，所述单个施涂器包括以下物质中的至少一种：喷嘴、浸渍浴、移液管、分配器、针、导管、微导管、注射器和螺旋钻形元件。

135.如权利要求131所述的涂层，其中，在施涂至所述基材期间不搅拌或搅动所述乳液。

136.如权利要求131所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物和所述疏水性治疗剂均匀地分布在所述基材上。

137.如权利要求131所述的涂层，所述基材是医疗装置的至少一部分，所述医疗装置选自移植物、支架、支架移植物、血管贴片、软组织贴片、心脏瓣膜、缝线、医用气囊、滤器、导管和可植入起搏导线。

138.如权利要求131所述的涂层，所述基材是一次性应用的医疗装置的至少一部分。

139.如权利要求126所述的涂层，所述水混溶性有机溶剂选自醇、酯、酮、二醇和醛，以及极性质子溶剂。

140.一种用于基材的涂层，其包含以下组分：四氟乙烯共聚物、包含水混溶性有机溶剂的溶剂相、疏水性治疗剂以及水相，其中，当所述组分混合在一起时，其形成动力学稳定的乳液。

141.如权利要求140所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物包含官能团，所述官能团选自乙酸酯、醇、胺和酰胺。

142.如权利要求141所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙酸乙烯酯)(TFE-VAc)。

143.如权利要求141所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇)(TFE-共-VOH)。

144.如权利要求141所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇-共-乙烯基[氨基丁醛缩醛])(TFE-VOH-AcAm)。

145.如权利要求140所述的涂层，所述涂层施涂于基材，所述基材包含医疗装置和活组织中至少一种的至少一部分。

146.如权利要求140所述的涂层，所述疏水性治疗剂选自造影剂、蛋白质和肽、抗凝剂、血管细胞生长抑制剂、止痛剂、抗生素、抗炎剂、哺乳动物细胞、真核细胞、原核细胞、体细胞、生殖细胞、红细胞、血小板、病毒、朊病毒、DNA、RNA载体、细胞组分、线粒体、抗肿瘤剂、抗增殖剂、抗有丝***剂、麻醉剂、***素抑制剂、血小板抑制剂、细胞毒剂、紫杉醇、西罗莫司、细胞生长抑制剂、细胞增殖影响因子、血管扩张剂、西洛他唑、卡维地洛、抗生素及其组合。

147.如权利要求145所述的涂层，其中，能够使用单个施涂器将所述乳液施涂于所述基材上。

148.如权利要求147所述的涂层，所述单个施涂器包括以下物质中的至少一种：喷嘴、浸渍浴、移液管、分配器、导管、微导管、注射器和螺旋钻形元件。

149.如权利要求145所述的涂层，其中，在施涂至所述基材期间不搅拌或搅动所述乳液。

150.如权利要求145所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物和所述疏水性治疗剂均匀地分布在所述基材上。

151.如权利要求145所述的涂层，所述基材是医疗装置的至少一部分，所述医疗装置选自移植物、支架、支架移植物、医用气囊、滤器、血管贴片、软组织贴片、心脏瓣膜、缝线、导管和可植入起搏导线。

152.如权利要求145所述的涂层，所述基材是一次性应用的医疗装置的至少一部分。

153.如权利要求140所述的涂层，所述水混溶性有机溶剂选自醇、酯、酮、二醇和醛，以及极性质子溶剂。

154.一种动力学稳定的溶剂包水乳液，其包含：包含四氟乙烯共聚物和水混溶性有机溶剂的溶剂相、包含疏水性试剂的水相、亲水性络合剂和水，所述溶剂相和所述水相的比例为约99比1至约1比1。

155.如权利要求154所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物包含至少一种官能团，所述官能团选自乙酸酯、醇、胺和酰胺。

156.如权利要求155所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙酸乙烯酯)(TFE-VAc)。

157.如权利要求155所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇)(TFE-VOH)。

158.如权利要求155所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇-共-乙烯基[氨基丁醛缩醛])(TFE-VOH-AcAm)。

159.如权利要求154所述的溶剂包水乳液，所述水混溶性有机溶剂选自醇、酯、酮、二醇和醛，以及极性质子溶剂。

160.如权利要求154所述的溶剂包水乳液，所述溶剂相与所述水相的比例为约15比1至约1比1(以重量计)。

161.一种动力学稳定的溶剂包水乳液，其包含：包含四氟乙烯共聚物、疏水性试剂和水混溶性有机溶剂的溶剂相以及包含水的水相，所述溶剂相和所述水相的比例为约99比1至约1比1。

162.如权利要求161所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物包含至少一种官能团，所述官能团选自乙酸酯、醇、胺和酰胺。

163.如权利要求162所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙酸乙烯酯)(TFE-VAc)。

164.如权利要求162所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇)(TFE-VOH)。

165.如权利要求162所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇-共-乙烯基[氨基丁醛缩醛])(TFE-VOH-AcAm)。

166.如权利要求161所述的溶剂包水乳液，所述水混溶性有机溶剂选自醇、酯、酮、二醇和醛，以及极性质子溶剂。

167.如权利要求161所述的溶剂包水乳液，所述溶剂相与所述水相的比例为约15比1至约1比1(以重量计)。

168.一种涂覆基材的方法，包括：将所述溶剂包水乳液施涂于所述基材，所述溶剂包水乳液包含四氟乙烯共聚物、包含水混溶性有机溶剂、疏水性试剂和亲水性络合剂的溶剂相、水相，所述乳液是动力学稳定的；并且蒸发所述有机溶剂和水。

169.如权利要求168所述的方法，所述四氟乙烯共聚物包含官能团，所述官能团选自乙酸酯、醇、胺和酰胺。

170.如权利要求169所述的方法，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙酸乙烯酯)(TFE-VAc)。

171.如权利要求169所述的方法，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇)(TFE-VOH)。

172.如权利要求169所述的方法，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇-共-乙烯基[氨基丁醛缩醛])(TFE-VOH-AcAm)。

173.如权利要求168所述的方法，所述基材选自医疗装置、器官和组织。

174.如权利要求173所述的方法，所述基材是医疗装置。

175.如权利要求174所述的方法，所述医疗装置选自移植物、支架、支架移植物、血管贴片、软组织贴片、心脏瓣膜、缝线、医用气囊、滤器、导管和可植入起搏导线。

176.如权利要求174所述的方法，所述医疗装置为一次性应用。

177.如权利要求168所述的方法，其中，能够使用单个施涂器将所述乳液施涂于医疗装置上。

178.如权利要求177所述的方法，所述单个施涂器选自喷嘴、浸渍浴、移液管、分配器、针、导管、微导管、注射器和螺旋钻形元件。

179.如权利要求168所述的方法，其中，在施涂至所述基材期间不搅拌或搅动所述乳液。

180.如权利要求168所述的方法，所述四氟乙烯共聚物和所述疏水性试剂均匀地分布在所述基材上。

181.如权利要求168所述的方法，所述疏水性试剂是治疗剂。

182.如权利要求181所述的方法，所述治疗剂选自造影剂、蛋白质和肽、抗凝剂、血管细胞生长抑制剂、止痛剂、抗生素、抗炎剂、哺乳动物细胞、真核细胞、原核细胞、体细胞、生殖细胞、红细胞、血小板、病毒、朊病毒、DNA、RNA载体、细胞组分、线粒体、抗肿瘤剂、抗增殖剂、抗有丝***剂、麻醉剂、***素抑制剂、血小板抑制剂、细胞毒剂、紫杉醇、西罗莫司、细胞生长抑制剂、细胞增殖影响因子、血管扩张剂、西洛他唑、卡维地洛、抗生素及其组合。

183.如权利要求174所述的方法，其中通过至少一种以下方式将所述乳液施涂于所述医疗装置：浸涂、移液、喷涂和刷涂。

184.如权利要求168所述的方法，所述水混溶性有机溶剂选自醇、酯、酮、二醇和醛，以及极性质子溶剂。

185.一种涂覆基材的方法，包括：将所述溶剂包水乳液施涂于所述基材，所述溶剂包水乳液包含四氟乙烯共聚物、包含水混溶性有机溶剂的溶剂相、疏水性试剂、水相，所述乳液是动力学稳定的；并且蒸发所述有机溶剂和水。

186.如权利要求185所述的方法，所述四氟乙烯共聚物包含官能团，所述官能团选自乙酸酯、醇、胺和酰胺。

187.如权利要求186所述的方法，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙酸乙烯酯)(TFE-VAc)。

188.如权利要求186所述的方法，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇)(TFE-VOH)。

189.如权利要求186所述的方法，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇-共-乙烯基[氨基丁醛缩醛])(TFE-VOH-AcAm)。

190.如权利要求185所述的方法，所述基材选自医疗装置、器官和组织。

191.如权利要求185所述的方法，所述基材是医疗装置。

192.如权利要求191所述的方法，所述医疗装置选自移植物、支架、支架移植物、血管贴片、软组织贴片、心脏瓣膜、缝线、医用气囊、滤器、导管和可植入起搏导线。

193.如权利要求191所述的方法，所述医疗装置为一次性应用。

194.如权利要求185所述的方法，其中，能够使用单个施涂器将所述乳液施涂于医疗装置上。

195.如权利要求194所述的方法，所述单个施涂器选自喷嘴、浸渍浴、移液管、分配器、针、导管、微导管、注射器和螺旋钻形元件。

196.如权利要求185所述的方法，其中，在施涂至所述基材期间不搅拌或搅动所述乳液。

197.如权利要求185所述的方法，所述四氟乙烯共聚物和所述疏水性试剂均匀地分布在所述基材上。

198.如权利要求185所述的方法，所述疏水性试剂是治疗剂。

199.如权利要求198所述的方法，所述治疗剂选自造影剂、蛋白质和肽、抗凝剂、血管细胞生长抑制剂、止痛剂、抗生素、抗炎剂、哺乳动物细胞、真核细胞、原核细胞、体细胞、生殖细胞、红细胞、血小板、病毒、朊病毒、DNA、RNA载体、细胞组分、线粒体、抗肿瘤剂、抗增殖剂、抗有丝***剂、麻醉剂、***素抑制剂、血小板抑制剂、细胞毒剂、紫杉醇、西罗莫司、细胞生长抑制剂、细胞增殖影响因子、血管扩张剂、西洛他唑、卡维地洛、抗生素及其组合。

200.如权利要求191所述的方法，其中通过至少一种以下方式将所述乳液施涂于所述医疗装置：浸涂、移液、喷涂和刷涂。

201.如权利要求185所述的方法，所述水混溶性有机溶剂选自醇、酯、酮、二醇和醛，以及极性质子溶剂。

202.一种制备溶剂包水乳液的方法，所述方法包括以下步骤：a.在水混溶性有机溶剂中溶解四氟乙烯共聚物；b.在水中溶解疏水性络合剂和疏水性试剂；以及c.合并所述四氟乙烯共聚物与所述络合剂和所述疏水性试剂，使得所述乳液是动力学稳定的。

203.一种制备溶剂包水乳液的方法，所述方法包括以下步骤：a.在水混溶性有机溶剂中溶解四氟乙烯共聚物和疏水性试剂；b.提供水；以及c.合并所述共聚物和试剂溶液与所述水，使得所述乳液是动力学稳定的。

204.一种涂覆包含溶剂包水乳液的基材的方法，包括以下步骤：a.提供溶剂包水乳液，其包含：四氟乙烯共聚物、包含水混溶性有机溶剂的溶剂相、亲水性络合剂、疏水性试剂、水相，所述乳液是动力学稳定的；b.将所述乳液施涂于所述基材；以及c.除去所述溶剂和水。

205.如权利要求204所述的方法，其中，拉曼光谱测得所述疏水性试剂相小于500nm。

206.一种涂覆包含溶剂包水乳液的基材的方法，包括以下步骤：a.提供溶剂包水乳液，其包含：四氟乙烯共聚物、包含水混溶性有机溶剂的溶剂相、疏水性试剂、水相，所述乳液是动力学稳定的；b.将所述乳液施涂于所述基材；以及c.除去所述溶剂和水。

207.如权利要求206所述的方法，其中，拉曼光谱测得所述水溶性试剂相小于500nm。

208.一种涂层，其包含：与水溶性试剂混合的四氟乙烯共聚物，其中，与不含水溶性试剂的四氟乙烯共聚物涂层相比，所述涂层在四氟乙烯共聚物质量基础上具有至少50％的过量热容减少。

209.如权利要求208所述的涂层，其中，与不含水溶性试剂的四氟乙烯共聚物涂层相比，所述涂层在四氟乙烯共聚物质量基础上具有至少80％的过量热容减少。

210.如权利要求208所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物包含官能团，所述官能团选自乙酸酯、醇、胺和酰胺。

211.如权利要求208所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙酸乙烯酯)(TFE-VAc)。

212.如权利要求208所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇)(TFE-VOH)。

213.如权利要求208所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇-共-乙烯基[氨基丁醛缩醛])(TFE-VOH-AcAm)。

214.如权利要求208所述的涂层，所述水溶性试剂是治疗剂。

215.如权利要求214所述的涂层，所述治疗剂选自造影剂、蛋白质和肽、抗凝剂、血管细胞生长抑制剂、止痛剂、抗生素、抗炎剂、哺乳动物细胞、真核细胞、原核细胞、体细胞、生殖细胞、红细胞、血小板、病毒、朊病毒、DNA、RNA载体、细胞组分、线粒体、抗肿瘤剂、抗增殖剂、抗有丝***剂、麻醉剂、***素抑制剂、血小板抑制剂、细胞毒剂、紫杉醇、西罗莫司、细胞生长抑制剂、细胞增殖影响因子、血管扩张剂、西洛他唑、卡维地洛、抗生素及其组合。

216.一种涂层，其包含：与水溶性试剂混合的四氟乙烯共聚物，其中所述涂层是由调制式DSC测得的混合的相。

217.如权利要求216所述的涂层，其中，与不含水溶性试剂的四氟乙烯共聚物涂层相比，所述涂层在四氟乙烯共聚物质量基础上具有至少50％的过量热容减少。

218.如权利要求216所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物包含官能团，所述官能团选自乙酸酯、醇、胺和酰胺。

219.如权利要求216所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙酸乙烯酯)(TFE-VAc)。

220.如权利要求216所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇)(TFE-VOH)。

221.如权利要求216所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇-共-乙烯基[氨基丁醛缩醛])(TFE-VOH-AcAm)。

222.如权利要求216所述的涂层，所述水溶性试剂是治疗剂。

223.如权利要求222所述的涂层，所述治疗剂选自造影剂、蛋白质和肽、抗凝剂、血管细胞生长抑制剂、止痛剂、抗生素、抗炎剂、哺乳动物细胞、真核细胞、原核细胞、体细胞、生殖细胞、红细胞、血小板、病毒、朊病毒、DNA、RNA载体、细胞组分、线粒体、抗肿瘤剂、抗增殖剂、抗有丝***剂、麻醉剂、***素抑制剂、血小板抑制剂、细胞毒剂、紫杉醇、西罗莫司、细胞生长抑制剂、细胞增殖影响因子、血管扩张剂、西洛他唑、卡维地洛、抗生素及其组合。

224.如权利要求22所述的涂层，其中，与不含水溶性试剂的四氟乙烯共聚物涂层相比，所述涂层在四氟乙烯共聚物质量基础上具有至少50％的过量热容减少。

225.如权利要求224所述的涂层，其中，与不含水溶性试剂的四氟乙烯共聚物涂层相比，所述涂层在四氟乙烯共聚物质量基础上具有至少80％的过量热容减少。

226.如权利要求22所述的涂层，其中，所述涂层是由调制式差示扫描量热法测得的混合的相。

227.如权利要求22所述的涂层，其中，在第一热运行中，所述涂层显示在四氟乙烯共聚物质量基础上基本没有逆向放热且基本没有非逆向放热。

228.一种溶剂包水乳液，其包含：溶解在水混溶性有机溶解中的四氟乙烯共聚物以及溶解在水中的水溶性试剂，其中，在水混溶性有机溶剂和水蒸发后，与不含水溶性试剂的四氟乙烯共聚物涂层相比，所得丸在过量热容水溶性方面具有至少50％的减少。

229.如权利要求228所述的溶剂包水乳液，其中，与不含水溶性试剂的四氟乙烯共聚物的丸相比，所述丸在四氟乙烯共聚物质量基础上具有至少80％的过量热容减少。

230.如权利要求229所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物包含官能团，所述官能团选自乙酸酯、醇、胺和酰胺。

231.如权利要求228所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙酸乙烯酯)(TFE-VAc)。

232.如权利要求228所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇)(TFE-VOH)。

233.如权利要求228所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇-共-乙烯基[氨基丁醛缩醛])(TFE-VOH-AcAm)。

234.如权利要求228所述的溶剂包水乳液，所述水溶性试剂是治疗剂。

235.如权利要求234所述的溶剂包水乳液，所述治疗剂选自造影剂、蛋白质和肽、抗凝剂、血管细胞生长抑制剂、止痛剂、抗生素、抗炎剂、哺乳动物细胞、真核细胞、原核细胞、体细胞、生殖细胞、红细胞、血小板、病毒、朊病毒、DNA、RNA载体、细胞组分、线粒体、抗肿瘤剂、抗增殖剂、抗有丝***剂、麻醉剂、***素抑制剂、血小板抑制剂、细胞毒剂、紫杉醇、西罗莫司、细胞生长抑制剂、细胞增殖影响因子、血管扩张剂、西洛他唑、卡维地洛、抗生素及其组合。

236.一种溶剂包水乳液，其包含：溶解在水混溶性有机溶剂中的四氟乙烯共聚物以及溶解在水中的水溶性试剂，其中，在水混溶性有机溶剂和水蒸发后，所得丸是由调制式差示扫描量热法测得的混合的相。

237.如权利要求236所述的溶剂包水乳液，其中，与不含水溶性试剂的四氟乙烯共聚物的丸相比，所述丸在四氟乙烯共聚物质量基础上具有至少50％的过量热容减少。

238.如权利要求236所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物包含官能团，所述官能团选自乙酸酯、醇、胺和酰胺。

239.如权利要求236所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙酸乙烯酯)(TFE-VAc)。

240.如权利要求236所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇)(TFE-VOH)。

241.如权利要求236所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇-共-乙烯基[氨基丁醛缩醛])(TFE-VOH-AcAm)。

242.如权利要求236所述的溶剂包水乳液，所述水溶性试剂是治疗剂。

243.如权利要求242所述的溶剂包水乳液，所述治疗剂选自造影剂、蛋白质和肽、抗凝剂、血管细胞生长抑制剂、止痛剂、抗生素、抗炎剂、哺乳动物细胞、真核细胞、原核细胞、体细胞、生殖细胞、红细胞、血小板、病毒、朊病毒、DNA、RNA载体、细胞组分、线粒体、抗肿瘤剂、抗增殖剂、抗有丝***剂、麻醉剂、***素抑制剂、血小板抑制剂、细胞毒剂、紫杉醇、西罗莫司、细胞生长抑制剂、细胞增殖影响因子、血管扩张剂、西洛他唑、卡维地洛、抗生素及其组合。

244.如权利要求1所述的溶剂包水乳液，其中，在水混溶性有机溶剂和水蒸发后，与不含水溶性试剂的四氟乙烯共聚物的丸相比，所述丸在四氟乙烯共聚物质量基础上具有至少50％的过量热容减少。

245.如权利要求224所述的涂层，其中，在水混溶性有机溶剂和水蒸发后，与不含水溶性试剂的四氟乙烯共聚物的丸相比，所述丸在四氟乙烯共聚物质量基础上具有至少80％的过量热容减少。

246.如权利要求1所述的涂层，其中，在水混溶性有机溶剂和水蒸发后，所得丸是由调制式差示扫描量热法测得的混合的相。

247.如权利要求1所述的涂层，其中，在水混溶性有机溶剂和水蒸发后，在第一热运行中，所得丸显示在四氟乙烯共聚物质量基础上基本没有逆向放热且在四氟乙烯共聚物质量基础上基本没有非逆向放热，其由调制式差示扫描量热法测得。

Claims (120)

1.一种制备溶剂包水乳液的方法，包括以下步骤：

a.在水混溶性有机溶剂中溶解四氟乙烯共聚物，

b.提供水相，

c.溶解包含水溶性试剂和疏水性试剂之一的试剂，以及

d.合并所述四氟乙烯共聚物与溶解的试剂，使得所述乳液是动力学稳定的。

2.如权利要求1所述的方法，所述试剂是治疗剂。

3.如权利要求1所述的方法，所述试剂是包合配合物，其包含疏水性试剂和亲水性络合剂。

4.如权利要求1所述的方法，所述试剂是水溶性试剂，其溶解在所述水相中。

5.一种涂覆包含溶剂包水乳液的基材的方法，包括以下步骤：

a.提供溶剂包水乳液，其含有四氟乙烯共聚物、包含水混溶性有机溶剂的溶剂相、包含水溶性试剂和疏水性试剂之一的试剂、水相，其中，所述乳液是动力学稳定的；

b.将所述溶剂包水乳液施涂至所述基材；以及

c.除去所述溶剂和水。

6.如权利要求5所述的方法，所述试剂是包合配合物，其包含疏水性试剂和亲水性络合剂。

7.如权利要求5所述的方法，其中，拉曼光谱测得所述水相小于约500nm。

8.如权利要求5所述的方法，所述四氟乙烯共聚物包含官能团，所述官能团选自乙酸酯、醇、胺和酰胺。

9.如权利要求5所述的方法，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙酸乙烯酯)(TFE-VAc)。

10.如权利要求5所述的方法，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇)(TFE-VOH)。

11.如权利要求5所述的方法，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇-共-乙烯基[氨基丁醛缩醛])(TFE-VOH-AcAm)。

12.如权利要求5所述的方法，所述基材选自医疗装置、器官和组织及其组合。

13.如权利要求12所述的方法，所述基材是医疗装置。

14.如权利要求13所述的方法，所述医疗装置选自移植物、支架、支架移植物、血管贴片、软组织贴片、心脏瓣膜、缝线、医用气囊、滤器、导管和可植入起搏导线。

15.如权利要求13所述的方法，所述医疗装置为一次性应用。

16.如权利要求13所述的方法，其中，能够使用单个施涂器将所述乳液施涂于医疗装置上。

17.如权利要求16所述的方法，所述单个施涂器选自喷嘴、浸渍浴、移液管、分配器、针、导管、微导管、注射器或螺旋钻形元件。

18.如权利要求5所述的方法，其中，在施涂至所述基材期间不搅拌或搅动所述乳液。

19.如权利要求5所述的方法，所述四氟乙烯共聚物和所述水溶性试剂均匀地分布在所述基材上。

20.如权利要求5所述的方法，所述试剂是治疗剂。

21.如权利要求20所述的方法，所述治疗剂选自造影剂、蛋白质和肽、抗凝剂、血管细胞生长抑制剂、止痛剂、抗生素、抗炎剂、哺乳动物细胞、真核细胞、原核细胞、体细胞、生殖细胞、红细胞、血小板、病毒、朊病毒、DNA、RNA载体、细胞组分、线粒体、抗肿瘤剂、抗增殖剂、抗有丝***剂、麻醉剂、***素抑制剂、血小板抑制剂、细胞毒剂、紫杉醇、西罗莫司、细胞生长抑制剂、细胞增殖影响因子、血管扩张剂、西洛他唑、卡维地洛、抗生素及其组合。

22.如权利要求13所述的方法，其中，通过至少一种以下方式将所述乳液施涂于所述医疗装置：浸涂、移液、喷涂和刷涂。

23.如权利要求5所述的方法，所述水混溶性有机溶剂选自醇、酯、酮、二醇、醛和极性质子溶剂。

24.如权利要求5所述的溶剂包水乳液，所述水混溶性有机溶剂选自FDA第III类溶剂。

25.一种溶剂包水乳液，其包含：

溶解在水混溶性有机溶剂中的四氟乙烯共聚物；以及

包含水溶性试剂和疏水性试剂之一的试剂，其中，所述乳液的不透明点为大于5％水和小于60％，以重量计。

26.如权利要求25所述的溶剂包水乳液，所述试剂是包合配合物，其包含疏水性试剂和亲水性络合剂。

27.如权利要求25所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物包含官能团，所述官能团选自乙酸酯、醇、胺和酰胺。

28.如权利要求25所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙酸乙烯酯)(TFE-VAc)。

29.如权利要求25所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇)(TFE-VOH)。

30.如权利要求25所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇-共-乙烯基[氨基丁醛缩醛])(TFE-VOH-AcAm)。

31.如权利要求25所述的溶剂包水乳液，所述试剂是治疗剂。

32.如权利要求31所述的溶剂包水乳液，所述治疗剂选自造影剂、蛋白质和肽、抗凝剂、血管细胞生长抑制剂、止痛剂、抗生素、抗炎剂、哺乳动物细胞、真核细胞、原核细胞、体细胞、生殖细胞、红细胞、血小板、病毒、朊病毒、DNA、RNA载体、细胞组分、线粒体、抗肿瘤剂、抗增殖剂、抗有丝***剂、麻醉剂、***素抑制剂、血小板抑制剂、细胞毒剂、紫杉醇、西罗莫司、细胞生长抑制剂、细胞增殖影响因子、血管扩张剂、西洛他唑、卡维地洛、抗生素及其组合。

33.如权利要求26所述的溶剂包水乳液，所述包合配合物包含环糊精分子和疏水性治疗剂。

34.如权利要求25所述的溶剂包水乳液，其中，使用单个施涂器将所述乳液施涂于基材上。

35.如权利要求34所述的溶剂包水乳液，所述单个施涂器包括喷嘴、浸渍浴、移液管、分配器、针、导管、微导管、注射器和螺旋钻形元件。

36.如权利要求34所述的溶剂包水乳液，所述基材选自医疗装置、器官和组织及其组合。

37.如权利要求34所述的溶剂包水乳液，所述基材是医疗装置。

38.如权利要求37所述的溶剂包水乳液，所述医疗装置选自移植物、支架、支架移植物、血管贴片、软组织贴片、心脏瓣膜、缝线、医用气囊、滤器、导管和可植入起搏导线。

39.如权利要求37所述的溶剂包水乳液，所述医疗装置为一次性应用。

40.如权利要求34所述的溶剂包水乳液，其中，在施涂至所述基材期间不搅拌或搅动所述乳液。

41.如权利要求34所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物和所述试剂均匀地分布在所述基材上。

42.如权利要求25所述的溶剂包水乳液，所述水混溶性有机溶剂选自醇、酯、酮、二醇、醛和极性质子溶剂。

43.如权利要求25所述的溶剂包水乳液，所述水混溶性有机溶剂选自FDA第III类溶剂。

44.如权利要求25所述的溶剂包水乳液，其中，在没有搅拌或搅动的情况下，25℃下所述乳液在至少5分钟内是动力学稳定的。

45.如权利要求25所述的溶剂包水乳液，其中，在没有搅拌或搅动的情况下，25℃下所述乳液在至少4个月内是动力学稳定的。

46.一种溶剂包水乳液，其包含：

溶解在水混溶性有机溶剂中的四氟乙烯共聚物；

水相；以及

包含水溶性试剂和疏水性试剂之一的试剂，所述乳液是动力学稳定的。

47.如权利要求46所述的溶剂包水乳液，所述试剂是包合配合物，其包含亲水性络合剂和疏水性治疗剂。

48.如权利要求47所述的溶剂包水乳液，所述包合配合物包含环糊精分子和疏水性治疗剂。

49.如权利要求46所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物包含官能团，所述官能团选自乙酸酯、醇、胺和酰胺。

50.如权利要求46所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙酸乙烯酯)(TFE-VAc)。

51.如权利要求46所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇)(TFE-VOH)。

52.如权利要求46所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇-共-乙烯基[氨基丁醛缩醛])(TFE-VOH-AcAm)。

53.如权利要求46所述的溶剂包水乳液，所述试剂是治疗剂。

54.如权利要求53所述的溶剂包水乳液，所述治疗剂选自造影剂、蛋白质和肽、抗凝剂、血管细胞生长抑制剂、止痛剂、抗生素、抗炎剂、哺乳动物细胞、真核细胞、原核细胞、体细胞、生殖细胞、红细胞、血小板、病毒、朊病毒、DNA、RNA载体、细胞组分、线粒体、抗肿瘤剂、抗增殖剂、抗有丝***剂、麻醉剂、***素抑制剂、血小板抑制剂、细胞毒剂、紫杉醇、西罗莫司、细胞生长抑制剂、细胞增殖影响因子、血管扩张剂、西洛他唑、卡维地洛、抗生素及其组合。

55.如权利要求46所述的溶剂包水乳液，所述乳液施涂于基材。

56.如权利要求55所述的溶剂包水乳液，其中，使用单个施涂器将所述乳液施涂于所述基材，所述单个施涂器包括喷嘴、浸渍浴、针、导管、微导管或螺旋钻形元件之一。

57.如权利要求55所述的溶剂包水乳液，所述基材选自医疗装置、器官和组织及其组合。

58.如权利要求57所述的溶剂包水乳液，所述基材是医疗装置。

59.如权利要求58所述的溶剂包水乳液，所述医疗装置选自移植物、支架、支架移植物、血管贴片、软组织贴片、心脏瓣膜、缝线、医用气囊、滤器、导管和可植入起搏导线。

60.如权利要求58所述的溶剂包水乳液，所述医疗装置为一次性应用。

61.如权利要求55所述的溶剂包水乳液，其中，在施涂至所述基材期间不搅拌或搅动所述乳液。

62.如权利要求46所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物和所述试剂均匀地分布在所述基材上。

63.如权利要求46所述的溶剂包水乳液，所述水混溶性有机溶剂选自醇、酯、酮、二醇、醛和极性质子溶剂。

64.如权利要求46所述的溶剂包水乳液，所述水混溶性有机溶剂选自FDA第III类溶剂。

65.如权利要求46所述的溶剂包水乳液，其中，在没有搅拌或搅动的情况下，25℃下所述乳液在至少5分钟内是动力学稳定的。

66.如权利要求46所述的溶剂包水乳液，其中，在没有搅拌或搅动的情况下，25℃下所述乳液在至少4个月内是动力学稳定的。

67.一种用于基材的涂层，其包含以下组分：

四氟乙烯共聚物；

包含水混溶性有机溶剂的溶剂相；

包含水溶性试剂和疏水性试剂之一的试剂；以及

水相；

其中，当所述组分混合在一起时，其形成动力学稳定的乳液。

68.如权利要求67所述的涂层，所述试剂是包合配合物，其包含疏水性试剂和亲水性络合剂。

69.如权利要求67所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物包含官能团，所述官能团选自乙酸酯、醇、胺和酰胺。

70.如权利要求67所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙酸乙烯酯)(TFE-VAc)。

71.如权利要求67所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇)(TFE-共-VOH)。

72.如权利要求67所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇-共-乙烯基[氨基丁醛缩醛])(TFE-VOH-AcAm)。

73.如权利要求67所述的涂层，所述试剂是治疗剂。

74.如权利要求73所述的涂层，所述治疗剂选自造影剂、蛋白质和肽、抗凝剂、血管细胞生长抑制剂、止痛剂、抗生素、抗炎剂、哺乳动物细胞、真核细胞、原核细胞、体细胞、生殖细胞、红细胞、血小板、病毒、朊病毒、DNA、RNA载体、细胞组分、线粒体、抗肿瘤剂、抗增殖剂、抗有丝***剂、麻醉剂、***素抑制剂、血小板抑制剂、细胞毒剂、紫杉醇、西罗莫司、细胞生长抑制剂、细胞增殖影响因子、血管扩张剂、西洛他唑、卡维地洛、抗生素及其组合。

75.如权利要求67所述的涂层，其中，能够将所述乳液施涂于医疗装置上。

76.如权利要求75所述的涂层，其中，使用单个施涂器将所述乳液施涂于所述医疗装置上，所述单个施涂器选自喷嘴、浸渍浴、移液管、分配器、针、导管、微导管、注射器和螺旋钻形元件。

77.如权利要求75所述的涂层，其中，在施涂至所述医疗装置期间不搅拌或搅动所述乳液。

78.如权利要求75所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物和所述试剂均匀地分布在所述医疗装置上。

79.如权利要求75所述的涂层，所述医疗装置选自移植物、支架、支架移植物、血管贴片、软组织贴片、心脏瓣膜、缝线、医用气囊、滤器、导管和可植入起搏导线。

80.如权利要求75所述的涂层，所述医疗装置为一次性应用。

81.如权利要求67所述的涂层，所述水混溶性有机溶剂选自醇、酯、酮、二醇、醛和极性质子溶剂。

82.如权利要求67所述的溶剂包水乳液，所述水混溶性有机溶剂选自FDA第III类溶剂。

83.如权利要求5所述的方法，所述除去溶剂和水的步骤包括提取、浸出、空气干燥、冷冻干燥和闪蒸干燥之一。

84.一种涂层，其包含：

与水溶性试剂混合的四氟乙烯共聚物，

其中，与不含水溶性试剂的四氟乙烯共聚物涂层相比，所述涂层在四氟乙烯共聚物质量基础上具有至少50％的过量热容减少。

85.如权利要求84所述的涂层，其中，与不含水溶性试剂的四氟乙烯共聚物涂层相比，所述涂层在四氟乙烯共聚物质量基础上具有至少80％的过量热容减少。

86.如权利要求84所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物包含官能团，所述官能团选自乙酸酯、醇、胺和酰胺。

87.如权利要求84所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙酸乙烯酯)(TFE-VAc)。

88.如权利要求84所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇)(TFE-VOH)。

89.如权利要求84所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇-共-乙烯基[氨基丁醛缩醛])(TFE-VOH-AcAm)。

90.如权利要求84所述的涂层，所述水溶性试剂是治疗剂。

91.如权利要求90所述的涂层，所述治疗剂选自造影剂、蛋白质和肽、抗凝剂、血管细胞生长抑制剂、止痛剂、抗生素、抗炎剂、哺乳动物细胞、真核细胞、原核细胞、体细胞、生殖细胞、红细胞、血小板、病毒、朊病毒、DNA、RNA载体、细胞组分、线粒体、抗肿瘤剂、抗增殖剂、抗有丝***剂、麻醉剂、***素抑制剂、血小板抑制剂、细胞毒剂、紫杉醇、西罗莫司、细胞生长抑制剂、细胞增殖影响因子、血管扩张剂、西洛他唑、卡维地洛、抗生素及其组合。

92.一种涂层，其包含：

与水溶性试剂混合的四氟乙烯共聚物，

其中，所述涂层是由调制式差示扫描量热法测得的混合的相。

93.如权利要求92所述的涂层，其中，与不含水溶性试剂的四氟乙烯共聚物涂层相比，所述涂层在四氟乙烯共聚物质量基础上具有至少50％的过量热容减少。

94.如权利要求92所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物包含官能团，所述官能团选自乙酸酯、醇、胺和酰胺。

95.如权利要求92所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙酸乙烯酯)(TFE-VAc)。

96.如权利要求92所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇)(TFE-共-VOH)。

97.如权利要求92所述的涂层，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇-共-乙烯基[氨基丁醛缩醛])(TFE-VOH-AcAm)。

98.如权利要求92所述的涂层，所述水溶性试剂是治疗剂。

99.如权利要求98所述的涂层，所述治疗剂选自造影剂、蛋白质和肽、抗凝剂、血管细胞生长抑制剂、止痛剂、抗生素、抗炎剂、哺乳动物细胞、真核细胞、原核细胞、体细胞、生殖细胞、红细胞、血小板、病毒、朊病毒、DNA、RNA载体、细胞组分、线粒体、抗肿瘤剂、抗增殖剂、抗有丝***剂、麻醉剂、***素抑制剂、血小板抑制剂、细胞毒剂、紫杉醇、西罗莫司、细胞生长抑制剂、细胞增殖影响因子、血管扩张剂、西洛他唑、卡维地洛、抗生素及其组合。

100.如权利要求98所述的涂层，其中，与不含水溶性试剂的四氟乙烯共聚物涂层相比，所述涂层在四氟乙烯共聚物质量基础上具有至少50％的过量热容减少。

101.如权利要求97所述的涂层，其中，与不含水溶性试剂的四氟乙烯共聚物涂层相比，所述涂层在四氟乙烯共聚物质量基础上具有至少80％的过量热容减少。

102.如权利要求97所述的涂层，所述涂层是由调制式差示扫描量热法测得的混合的相。

103.如权利要求97所述的涂层，其中，在第一热运行中，所述涂层显示在四氟乙烯共聚物质量基础上基本没有逆向放热且基本没有非逆向放热。

104.一种溶剂包水乳液，其包含：

溶解在水混溶性有机溶剂中的四氟乙烯共聚物；以及

溶解在水中的水溶性试剂，

其中，在水混溶性有机溶剂和水蒸发后，与不含水溶性试剂的四氟乙烯共聚物涂层相比，所得丸在过量热容水溶性方面具有至少50％的减少。

105.如权利要求104所述的溶剂包水乳液，其中，与不含水溶性试剂的四氟乙烯共聚物的丸相比，所述丸在四氟乙烯共聚物质量基础上具有至少80％的过量热容减少。

106.如权利要求104所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物包含官能团，所述官能团选自乙酸酯、醇、胺和酰胺。

107.如权利要求104所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙酸乙烯酯)(TFE-VAc)。

108.如权利要求104所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇)(TFE-VOH)。

109.如权利要求104所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇-共-乙烯基[氨基丁醛缩醛])(TFE-VOH-AcAm)。

110.如权利要求104所述的溶剂包水乳液，所述水溶性试剂是治疗剂。

111.如权利要求110所述的溶剂包水乳液，所述治疗剂选自造影剂、蛋白质和肽、抗凝剂、血管细胞生长抑制剂、止痛剂、抗生素、抗炎剂、哺乳动物细胞、真核细胞、原核细胞、体细胞、生殖细胞、红细胞、血小板、病毒、朊病毒、DNA、RNA载体、细胞组分、线粒体、抗肿瘤剂、抗增殖剂、抗有丝***剂、麻醉剂、***素抑制剂、血小板抑制剂、细胞毒剂、紫杉醇、西罗莫司、细胞生长抑制剂、细胞增殖影响因子、血管扩张剂、西洛他唑、卡维地洛、抗生素及其组合。

112.一种溶剂包水乳液，其包含：

溶解在水混溶性有机溶剂中的四氟乙烯共聚物；以及

溶解在水中的水溶性试剂，

其中，在水混溶性有机溶剂和水蒸发后，所得丸是由调制式差示扫描量热法测得的混合的相。

113.如权利要求112所述的溶剂包水乳液，其中，与不含水溶性试剂的四氟乙烯共聚物的丸相比，所述丸在四氟乙烯共聚物质量基础上具有至少50％的过量热容减少。

114.如权利要求112所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物包含官能团，所述官能团选自乙酸酯、醇、胺和酰胺。

115.如权利要求112所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙酸乙烯酯)(TFE-VAc)。

116.如权利要求112所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇)(TFE-VOH)。

117.如权利要求112所述的溶剂包水乳液，所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇-共-乙烯基[氨基丁醛缩醛])(TFE-VOH-AcAm)。

118.如权利要求112所述的溶剂包水乳液，所述水溶性试剂是治疗剂。

119.如权利要求118所述的溶剂包水乳液，所述治疗剂选自造影剂、蛋白质和肽、抗凝剂、血管细胞生长抑制剂、止痛剂、抗生素、抗炎剂、哺乳动物细胞、真核细胞、原核细胞、体细胞、生殖细胞、红细胞、血小板、病毒、朊病毒、DNA、RNA载体、细胞组分、线粒体、抗肿瘤剂、抗增殖剂、抗有丝***剂、麻醉剂、***素抑制剂、血小板抑制剂、细胞毒剂、紫杉醇、西罗莫司、细胞生长抑制剂、细胞增殖影响因子、血管扩张剂、西洛他唑、卡维地洛、抗生素及其组合。

120.如权利要求112所述的涂层，其中，在水混溶性有机溶剂和水蒸发后，在第一热运行中，所得丸显示在四氟乙烯共聚物质量基础上基本没有逆向放热且在四氟乙烯共聚物质量基础上基本没有非逆向放热，其由调制式差示扫描量热法测得。