CN104792688A - 一种酸溶解性壳聚糖微球及其制备方法 - Google Patents
一种酸溶解性壳聚糖微球及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104792688A CN104792688A CN201510142199.6A CN201510142199A CN104792688A CN 104792688 A CN104792688 A CN 104792688A CN 201510142199 A CN201510142199 A CN 201510142199A CN 104792688 A CN104792688 A CN 104792688A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- chitosan
- chitosan microball
- receiving liquid
- terephthalaldehyde
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
本发明提供了一种酸溶解性壳聚糖微球，该微球由壳聚糖与对苯二甲醛交联反应形成，微球的粒径为6～11μm，微球的变异系数值为2.7％～5％。其制备方法如下：(1)配制喷射液和接收液；(2)在25～45℃的恒温环境中，将与恒温环境温度相同的喷射液加入静电纺丝设备的注射器中，然后由注射泵推入金属针头，在金属针头处施加高压静电，喷射液即形成喷射液滴，采用盛有接收液的容器在搅拌条件下接收所述喷射液滴，待喷射液滴中的壳聚糖与接收液中的对苯二甲醛完全交联，即得壳聚糖微球；(3)采用异丙醇洗涤所得壳聚糖微球以除去微球表面的接收液，然后用水洗涤除去异丙醇。
Description
技术领域
本发明属于壳聚糖微球领域，特别涉及一种具有血红细胞大小的单分散酸溶解性壳聚糖微球及其制备方法。
背景技术
随着电子技术、流式细胞技术、激光技术以及电子计算机等在医学检验仪器中的广泛应用，血细胞分析仪(流式细胞仪)的自动化程度不断提高并广泛应用于临床中。由于血细胞分析仪测量的数据为相对值，因此在使用前必须对仪器***进行校准或标定。目前，用于校准血细胞分析仪的标准品为人或鸡的血红细胞(见U.S.Pat.No.4489162)，但从哺乳动物血液中提取血红细胞存在着制备过程复杂、具有很高的生物危险性以及成本高昂等问题，并且这类“纯天然”血红细胞的保质期非常短。为此，人们希望制备出聚合物微球以代替血红细胞作为血细胞分析仪校准的标准品。Zelmanovic等公开了能代替血红细胞作为标准品的聚合物微球，并通过实验证实了满足粒径与血红细胞大小相当、粒径均一、无毒、校准测试过程中稳定性好等条件的聚合物微球即可作为血细胞分析仪校准标准品使用(见U.S.Pat.No.6074879)。
由于壳聚糖具有独特的生物活性、无毒、生物相容性良好和易于降解等特点，通常将其制备壳聚糖微球或者微囊作为药物载体使用，但目前尚无将壳聚糖制备成微球用于替代血红细胞作为血细胞分析仪器校准用的标准品使用的报道，这主要是因为现有方法难以将壳聚糖制备成粒径与血红细胞大小相当并且单分散性好的微球。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种酸溶解性壳聚糖微球及其制备方法，以提高粒径与血红细胞相当的壳聚糖微球的单分散性，并丰富血细胞分析仪器校准用标准品的种类。
本发明所述酸溶解性壳聚糖微球，由壳聚糖与对苯二甲醛交联反应形成，微球的粒径为6～11μm，微球的变异系数值为2.7％～5％。
本发明所述壳聚糖微球在酸性条件下溶解的原理如式(1)所示，在中性介质中，壳聚糖的氨基与对苯二甲醛的醛基反应生成希夫碱，因此在中性条件下，壳聚糖微球能保持较好的球形度和结构的完整性；在低pH值的酸性介质中，壳聚糖由于氨基质子化而带正电，分子间的静电斥力和亲水性增强，壳聚糖微球急剧溶胀，随着壳聚糖氨基的不断质子化，壳聚糖与对苯二甲醛交联反应形成的希夫碱逐渐变得不稳定，最终导致壳聚糖微球解体而溶解。
本发明还提供了一种上述酸溶解性壳聚糖微球的制备方法，工艺步骤如下：
(1)喷射液和接收液的配制
喷射液的配制：将水溶性壳聚糖溶解在水中形成壳聚糖溶液，然后用氢氧化钠水溶液调节壳聚糖溶液的pH值至6.3～6.5，将调节pH值后的壳聚糖溶液离心、过滤，即形成喷射液；所述水溶性壳聚糖与水的质量比为(0.02～0.03):1；
接收液的配制：将聚蓖麻酸甘油酯、四甲基乙二胺与溶剂混合均匀，然后加入对苯二甲醛，搅拌至对苯二甲醛完全溶解即形成接收液；所述溶剂为甲苯和正己醇的混合液，甲苯与正己醇的体积比为(1～2):1，聚蓖麻酸甘油酯的量为每1mL溶剂0.04～0.08g，四甲基乙二胺与溶剂的体积比为(0.004～0.008):1，对苯二甲醛的量为每1mL溶剂0.01～0.02g；
(2)壳聚糖微球的制备
在25～45℃的恒温环境中，将与恒温环境温度相同的喷射液加入静电纺丝设备的注射器中，然后由注射泵推入金属针头，在金属针头处施加高压静电，喷射液即形成喷射液滴，采用盛有接收液的容器在搅拌条件下接收所述喷射液滴，待喷射液滴中的壳聚糖与接收液中的对苯二甲醛完全交联，即得壳聚糖微球；控制施加在金属针头处的电压为5～6kV，喷射距离为5～10cm，金属针头的内径为104～130μm，喷射液的流量为110～140μL/h；
(3)洗涤
采用异丙醇洗涤步骤(2)所得壳聚糖微球以除去微球表面的接收液，然后用水洗涤除去异丙醇。
上述方法的步骤(2)中，对接收液进行搅拌是为了避免先喷射出的喷射液滴在接收液表面与后喷射出的喷射液滴合并，以及避免接收液中正在发生交联反应的微球之间相互粘连，优先采用200～300rpm的转速对接收液进行搅拌。
上述方法中，所述水溶性壳聚糖的重均分子量≤5000。
上述方法中，所述水为去离子水或蒸馏水。
上述方法中，所述氢氧化钠水溶液的浓度至少为1mol/L。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
1、本发明提供了一种新型的壳聚糖微球，该微球的粒径为6～11μm，与血红细胞的大小相当，且粒径均一，具有良好的球形度，该微球的单分散性非常好，微球的变异系数值为2.7％～5％，加之对苯二甲醛交联的壳聚糖无毒，上述特质均符合血细胞分析仪器校准用标准品的要求，因此本发明所述壳聚糖微球可用于替代血红细胞作为血细胞分析仪器校准用标准品使用，丰富了血细胞分析仪器校准用标准品的种类。
2、由于本发明所述壳聚糖微球由壳聚糖与对苯二甲醛通过交联反应形成，并且壳聚糖与对苯二甲醛之间的交联反应是可逆的，该壳聚糖微球在中性环境中能保持较好的球形度和结构完整性，而在酸性环境中能迅速溶解，因此，使用本发明所述壳聚糖微球作为血细胞分析仪器校准用标准品使用后，通过向仪器中加入酸即可将残留在其中的壳聚糖微球溶解，能有效避免微球在分析仪器中的残留，从而提高分析仪器重复使用时的准确性；此外，根据所述壳聚糖微球在碱性环境交联、在酸性环境解交联的特性，可将其作为药物载体使用，在胃部低pH值环境靶向释药，为胃部疾病的快速有效治疗提供了新的药物载体。
3、由于本发明所述方法采用低分子量的水溶性壳聚糖制备喷射液，并且喷射液的粘度等与静电喷射的操作参数配合得当，因此本发明所述方法制得了十微米级的壳聚糖微球；由于接收液中的四甲基乙二胺能够加快壳聚糖与对苯二甲醛的交联速度，并且接收液是以密度和粘度均较小的甲苯与正己醇为溶剂配制而成，因而能够有效避免喷射液滴在接收液的表面及内部发生粘连合并，从而保证本发明所述方法制备的壳聚糖微球具有良好的球形度和高度的单分散性。
4、由于本发明所述方法采用静电喷射法制备壳聚糖微球，静电喷射法具有操作简单、设备成熟的优势，而且成本也较为低廉，因此本发明所述方法易于实现壳聚糖微球产品的工业化规模生产。
说明书附图
图1是本发明所述方法采用静电纺丝设备制备壳聚糖微球的示意图，图中，其中，1—注射泵，2—注射器，3—高压电源，4—接收容器，5—磁力搅拌器。
图2是实施例1制备的壳聚糖微球的扫描电镜图片；
图3是实施例1制备的壳聚糖微球的荧光图片；
图4是实施例2制备的壳聚糖微球的荧光图片；
图5是实施例3制备的壳聚糖微球的荧光图片；
图6是实施例10制备的壳聚糖微球在pH值为3.5的缓冲液中溶解过程的共聚焦显微镜照片。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明所述酸溶解性壳聚糖微球及其制备方法作进一步说明。
下述各实施例中，所述水溶性壳聚糖的分子量≤5000，购自济南海德贝海洋生物工程有限公司，甲苯、正己醇和异丙醇购自成都市科龙化工试剂厂，对苯二甲醛购自国药集团化学试剂有限公司，聚蓖麻酸甘油酯(PGPR 90)购自丹麦Danisco公司。
实施例1
本实施例中，壳聚糖微球的制备方法如下：
(1)喷射液和接收液的配制
喷射液的配制：将水溶性壳聚糖溶解在去离子水中形成壳聚糖溶液，然后用浓度为1mol/L的氢氧化钠水溶液调节壳聚糖溶液的pH值至6.3～6.4之间，将调节pH值后的壳聚糖溶液离心、用滤纸过滤，即形成喷射液；所述水溶性壳聚糖与去离子水的质量比为0.02:1；
接收液的配制：将聚蓖麻酸甘油酯、四甲基乙二胺与溶剂混合均匀，然后加入对苯二甲醛，搅拌至对苯二甲醛完全溶解即形成接收液；所述溶剂为甲苯与正己醇的混合液，甲苯与正己醇的体积比为1:1，聚蓖麻酸甘油酯的量为每1mL溶剂0.06g，四甲基乙二胺与溶剂的体积比为0.006:1，对苯二甲醛的量为每1mL溶剂0.02g。
(2)壳聚糖微球的制备
调节静电纺丝机的温度为45℃，同时打开循环风按钮，使静电纺丝机中的温度升温并保持在45℃，将盛装有喷射液的容器置于静电纺丝机的空间内，待喷射液的温度达到45℃时，将喷射液装入静电纺丝机的注射器2中并由注射泵1推入金属针头，在金属针头处施加5KV～6KV的电压，喷射液即形成喷射液滴，采用盛有接收液的容器接收所述喷射液滴并采用磁力搅拌器以200rpm的转速搅拌接收液，8h后喷射液滴中的壳聚糖与接收液中的对苯二甲醛完全交联，即得壳聚糖微球；所述喷射液的流量为110μl/h，金属针头的内径为104μm(金属针头型号为32G)，喷射距离为5cm。
(3)洗涤
采用异丙醇洗涤步骤(2)所得壳聚糖微球，除去微球表面的接收液，然后用去离子水洗涤除去异丙醇。图2为本实施例制备的微球的扫描电镜图片，图3为本实施例制备的微球的荧光图片，由图2和图3可知，本实施例制备的微球的粒径均一、球形度良好，壳聚糖微球的变异系数(CV)值为2.7％，壳聚糖微球的粒径为6.4μm。
实施例2
本实施例中，壳聚糖微球的制备方法如下：
(1)喷射液和接收液的配制
喷射液的配制：将水溶性壳聚糖溶解在去离子水中形成壳聚糖溶液，然后用浓度为2mol/L的氢氧化钠水溶液调节壳聚糖溶液的pH值至6.4～6.5之间，将调节pH值后的壳聚糖溶液离心、用滤纸过滤，即形成喷射液；所述水溶性壳聚糖与去离子水的质量比为0.03:1；
接收液的配制：将聚蓖麻酸甘油酯、四甲基乙二胺与溶剂混合均匀，然后加入对苯二甲醛，搅拌至对苯二甲醛完全溶解即形成接收液；所述溶剂为甲苯与正己醇的混合液，甲苯与正己醇的体积比为1:1，聚蓖麻酸甘油酯的量为每1mL溶剂0.06g，四甲基乙二胺与溶剂的体积比为0.004:1，对苯二甲醛的量为每1mL溶剂0.02g。
(2)壳聚糖微球的制备
调节静电纺丝机的温度为45℃，同时打开循环风按钮，使静电纺丝机中的温度升温并保持在45℃，将盛装有喷射液的容器置于静电纺丝机的空间内，待喷射液的温度达到45℃时，将喷射液装入静电纺丝机的注射器2中并由注射泵1推入金属针头，在金属针头处施加5KV～6KV的电压，喷射液即形成喷射液滴，采用盛有接收液的容器接收所述喷射液滴并采用磁力搅拌器以300rpm的转速搅拌接收液，8h后喷射液滴中的壳聚糖与接收液中的对苯二甲醛完全交联，即得壳聚糖微球；所述喷射液的流量为110μl/h，金属针头的内径为104μm(金属针头型号为32G)，喷射距离为5cm。
(3)洗涤
采用异丙醇洗涤步骤(2)所得壳聚糖微球除去微球表面的接收液，然后用去离子水洗涤除去异丙醇。图4为本实施例制备的微球的荧光图片，由图4可知，本实施例制备的微球的粒径均一、球形度良好，壳聚糖微球的变异系数(CV)值为5％，壳聚糖微球的粒径为9μm。
实施例3
本实施例中，壳聚糖微球的制备方法如下：
(1)喷射液和接收液的配制
喷射液的配制：将水溶性壳聚糖溶解在蒸馏水中形成壳聚糖溶液，然后用浓度为1mol/L的氢氧化钠水溶液调节壳聚糖溶液的pH值至6.4～6.5之间，将调节pH值后的壳聚糖溶液离心、用滤纸过滤，即形成喷射液；所述水溶性壳聚糖与蒸馏水的质量比为0.02:1；
接收液的配制：将聚蓖麻酸甘油酯、四甲基乙二胺与溶剂混合均匀，然后加入对苯二甲醛，搅拌至对苯二甲醛完全溶解即形成接收液；所述溶剂为甲苯和正己醇的混合液，甲苯与正己醇的体积比为1:1，聚蓖麻酸甘油酯的量为每1mL溶剂0.06g，四甲基乙二胺与溶剂的体积比为0.005:1，对苯二甲醛的量为每1mL溶剂0.02g。
(2)壳聚糖微球的制备
调节静电纺丝机的温度为40℃，同时打开循环风按钮，使静电纺丝机中的温度升温并保持在40℃，将盛装有喷射液的容器置于静电纺丝机的空间内，待喷射液的温度达到40℃时，将喷射液装入静电纺丝机的注射器2中并由注射泵1推入金属针头，在金属针头处施加5KV～6KV的电压，喷射液即形成喷射液滴，采用盛有接收液的容器接收所述喷射液滴并采用磁力搅拌器以200rpm的转速搅拌接收液，8h后喷射液滴中的壳聚糖与接收液中的对苯二甲醛完全交联，即得壳聚糖微球；所述喷射液的流量为110μl/h，金属针头的内径为104μm(金属针头型号为32G)，喷射距离为5cm。
(3)洗涤
采用异丙醇洗涤步骤(2)所得壳聚糖微球除去微球表面的接收液，然后用蒸馏水洗涤除去异丙醇。图5为本实施例制备的微球的荧光图片，由图5可知，本实施例制备的微球的粒径均一、球形度良好，壳聚糖微球的变异系数(CV)值为4％，壳聚糖微球的粒径为7μm。
实施例4
本实施例中，壳聚糖微球的制备方法如下：
(1)喷射液和接收液的配制
喷射液的配制：将水溶性壳聚糖溶解在去离子水中形成壳聚糖溶液，然后用浓度为1mol/L的氢氧化钠水溶液调节壳聚糖溶液的pH值至6.3～6.4之间，将调节pH值后的壳聚糖溶液离心、用滤纸过滤，即形成喷射液；所述水溶性壳聚糖与去离子水的质量比为0.02:1；
接收液的配制：将聚蓖麻酸甘油酯、四甲基乙二胺与溶剂混合均匀，然后加入对苯二甲醛，搅拌至对苯二甲醛完全溶解即形成接收液；所述溶剂为甲苯和正己醇的混合液，甲苯与正己醇的体积比为2:1，聚蓖麻酸甘油酯的量为每1mL溶剂0.04g，四甲基乙二胺与溶剂的体积比为0.007:1，对苯二甲醛的量为每1mL溶剂0.02g。
(2)壳聚糖微球的制备
调节静电纺丝机的温度为45℃，同时打开循环风按钮，使静电纺丝机中的温度升温并保持在45℃，将盛装有喷射液的容器置于静电纺丝机的空间内，待喷射液的温度达到45℃时，将喷射液装入静电纺丝机的注射器2中并由注射泵1推入金属针头，在金属针头处施加5KV～6KV的电压，喷射液即形成喷射液滴，采用盛有接收液的容器接收所述喷射液滴并采用磁力搅拌器以250rpm的转速搅拌接收液，8h后喷射液滴中的壳聚糖与接收液中的对苯二甲醛完全交联，即得壳聚糖微球；所述喷射液的流量为110μl/h，金属针头的内径为104μm(金属针头型号为32G)，喷射距离为5cm。
(3)洗涤
采用异丙醇洗涤步骤(2)所得壳聚糖微球以除去微球表面的接收液，然后用去离子水洗涤除去异丙醇。本实施例制备的壳聚糖微球的粒径为6μm，壳聚糖微球的变异系数(CV)值为3％。
实施例5
本实施例中，壳聚糖微球的制备方法如下：
(1)喷射液和接收液的配制
喷射液的配制：将水溶性壳聚糖溶解在去离子水中形成壳聚糖溶液，然后用浓度为2mol/L的氢氧化钠水溶液调节壳聚糖溶液的pH值至6.4～6.5之间，将调节pH值后的壳聚糖溶液离心、用滤纸过滤，即形成喷射液；所述水溶性壳聚糖与去离子水的质量比为0.02:1；
接收液的配制：将聚蓖麻酸甘油酯、四甲基乙二胺与溶剂混合均匀，然后加入对苯二甲醛，搅拌至对苯二甲醛完全溶解即形成接收液；所述溶剂为甲苯和正己醇的混合液，甲苯与正己醇的体积比为2:1，聚蓖麻酸甘油酯的量为每1mL溶剂0.04g，四甲基乙二胺与溶剂的体积比为0.008:1，对苯二甲醛的量为每1mL溶剂0.01g。
(2)壳聚糖微球的制备
调节静电纺丝机的温度为45℃，同时打开循环风按钮，使静电纺丝机中的温度升温并保持在45℃，将盛装有喷射液的容器置于静电纺丝机的空间内，待喷射液的温度达到45℃时，将喷射液装入静电纺丝机的注射器2中并由注射泵1推入金属针头，在金属针头处施加5KV～6KV的电压，喷射液即形成喷射液滴，采用盛有接收液的容器接收所述喷射液滴并采用磁力搅拌器以200rpm的转速搅拌接收液，8h后喷射液滴中的壳聚糖与接收液中的对苯二甲醛完全交联，即得壳聚糖微球；所述喷射液的流量为110μl/h，金属针头的内径为104μm(金属针头型号为32G)，喷射距离为5cm。
(3)洗涤
采用异丙醇洗涤步骤(2)所得壳聚糖微球除去微球表面的接收液，然后用去离子水洗涤除去异丙醇。本实施例制备的壳聚糖微球的粒径为6μm，壳聚糖微球的变异系数(CV)值为3％。
实施例6
本实施例中，壳聚糖微球的制备方法如下：
(1)喷射液和接收液的配制
喷射液的配制：将水溶性壳聚糖溶解在去离子水中形成壳聚糖溶液，然后用浓度为1mol/L的氢氧化钠水溶液调节壳聚糖溶液的pH值至6.3～6.4之间，将调节pH值后的壳聚糖溶液离心、用滤纸过滤，即形成喷射液；所述水溶性壳聚糖与去离子水的质量比为0.02:1；
接收液的配制：将聚蓖麻酸甘油酯、四甲基乙二胺与溶剂混合均匀，然后加入对苯二甲醛，搅拌至对苯二甲醛完全溶解即形成接收液；所述溶剂为甲苯和正己醇的混合液，甲苯与正己醇的体积比为2:1，聚蓖麻酸甘油酯的量为每1mL溶剂0.06g，四甲基乙二胺与溶剂的体积比为0.005:1，对苯二甲醛的量为每1mL溶剂0.02g。
(2)壳聚糖微球的制备
调节静电纺丝机的温度为35℃，同时打开循环风按钮，使静电纺丝机中的温度升温并保持在35℃，将盛装有喷射液的容器置于静电纺丝机的空间内，待喷射液的温度达到35℃时，将喷射液装入静电纺丝机的注射器2中并由注射泵1推入金属针头，在金属针头处施加5KV～6KV的电压，喷射液即形成喷射液滴，采用盛有接收液的容器接收所述喷射液滴并采用磁力搅拌器以300rpm的转速搅拌接收液，8h后喷射液滴中的壳聚糖与接收液中的对苯二甲醛完全交联，即得壳聚糖微球；所述喷射液的流量为140μl/h，金属针头的内径为104μm(金属针头型号为32G)，喷射距离为5cm。
(3)洗涤
采用异丙醇洗涤步骤(2)所得壳聚糖微球除去微球表面的接收液，然后用去离子水洗涤除去异丙醇。本实施例制备的壳聚糖微球的粒径为9μm，壳聚糖微球的变异系数(CV)值为4％。
实施例7
本实施例中，壳聚糖微球的制备方法如下：
(1)喷射液和接收液的配制
喷射液的配制：将水溶性壳聚糖溶解在去离子水中形成壳聚糖溶液，然后用浓度为2mol/L的氢氧化钠水溶液调节壳聚糖溶液的pH值至6.3～6.4之间，将调节pH值后的壳聚糖溶液离心、用滤纸过滤，即形成喷射液；所述水溶性壳聚糖与去离子水的质量比为0.02:1；
接收液的配制：将聚蓖麻酸甘油酯、四甲基乙二胺与溶剂混合均匀，然后加入对苯二甲醛，搅拌至对苯二甲醛完全溶解即形成接收液；所述溶剂为甲苯与正己醇的混合液，甲苯与正己醇的体积比为2:1，聚蓖麻酸甘油酯的量为每1mL溶剂0.04g，四甲基乙二胺与溶剂的体积比为0.006:1，对苯二甲醛的量为每1mL溶剂0.02g。
(2)壳聚糖微球的制备
调节静电纺丝机的温度为25℃，同时打开循环风按钮，使静电纺丝机中的温度保持在25℃，将盛装有喷射液的容器置于静电纺丝机的空间内，待喷射液的温度为25℃时，将喷射液装入静电纺丝机的注射器2中并由注射泵1推入金属针头，在金属针头处施加5KV～6KV的电压，喷射液即形成喷射液滴，采用盛有接收液的容器接收所述喷射液滴并采用磁力搅拌器以200rpm的转速搅拌接收液，8h后喷射液滴中的壳聚糖与接收液中的对苯二甲醛完全交联，即得壳聚糖微球；所述喷射液的流量为140μl/h，金属针头的内径为104μm(金属针头型号为32G)，喷射距离为5cm。
(3)洗涤
采用异丙醇洗涤步骤(2)所得壳聚糖微球除去微球表面的接收液，然后用去离子水洗涤除去异丙醇。本实施例制备的壳聚糖微球的粒径为9μm，壳聚糖微球的变异系数(CV)值为4％。
实施例8
本实施例中，壳聚糖微球的制备方法如下：
(1)喷射液和接收液的配制
喷射液的配制：将水溶性壳聚糖溶解在去离子水中形成壳聚糖溶液，然后用浓度为2mol/L的氢氧化钠水溶液调节壳聚糖溶液的pH值至6.3～6.4之间，将调节pH值后的壳聚糖溶液离心、用滤纸过滤，即形成喷射液；所述水溶性壳聚糖与去离子水的质量比为0.02:1；
接收液的配制：将聚蓖麻酸甘油酯、四甲基乙二胺与溶剂混合均匀，然后加入对苯二甲醛，搅拌至对苯二甲醛完全溶解即形成接收液；所述溶剂为甲苯与正己醇的混合液，甲苯与正己醇的体积比为1:1，聚蓖麻酸甘油酯的量为每1mL溶剂0.04g，四甲基乙二胺与溶剂的体积比为0.007:1，对苯二甲醛的量为每1mL溶剂0.02g。
(2)壳聚糖微球的制备
调节静电纺丝机的温度为25℃，同时打开循环风按钮，使静电纺丝机中的温度保持在25℃，将盛装有喷射液的容器置于静电纺丝机的空间内，待喷射液的温度为25℃时，将喷射液装入静电纺丝机的注射器2中并由注射泵1推入金属针头，在金属针头处施加5KV～6KV的电压，喷射液即形成喷射液滴，采用盛有接收液的容器接收所述喷射液滴并采用磁力搅拌器以200rpm的转速搅拌接收液，8h后喷射液滴中的壳聚糖与接收液中的对苯二甲醛完全交联，即得壳聚糖微球；所述喷射液的流量为140μl/h，金属针头的内径为104μm(金属针头型号为32G)，喷射距离为8cm。
(3)洗涤
采用异丙醇洗涤步骤(2)所得壳聚糖微球除去微球表面的接收液，然后用去离子水洗涤除去异丙醇。本实施例制备的壳聚糖微球的粒径为11μm，壳聚糖微球的变异系数(CV)值为5％。
实施例9
本实施例中，壳聚糖微球的制备方法如下：
(1)喷射液和接收液的配制
喷射液的配制：将水溶性壳聚糖溶解在去离子水中形成壳聚糖溶液，然后用浓度为2mol/L的氢氧化钠水溶液调节壳聚糖溶液的pH值至6.4～6.5，将调节pH值后的壳聚糖溶液离心、用滤纸过滤，即形成喷射液；所述水溶性壳聚糖与去离子水的质量比为0.02:1；
接收液的配制：将聚蓖麻酸甘油酯、四甲基乙二胺与溶剂混合均匀，然后加入对苯二甲醛，搅拌至对苯二甲醛完全溶解即形成接收液；所述溶剂为甲苯与正己醇的混合液，甲苯与正己醇的体积比为1:1，聚蓖麻酸甘油酯的量为每1mL溶剂0.06g，四甲基乙二胺与溶剂的体积比为0.008:1，对苯二甲醛的量为每1mL溶剂0.02g。
(2)壳聚糖微球的制备
调节静电纺丝机的温度为25℃，同时打开循环风按钮，使静电纺丝机中的温度保持在25℃，将盛装有喷射液的容器置于静电纺丝机的空间内，待喷射液的温度为25℃时，将喷射液装入静电纺丝机的注射器2中并由注射泵1推入金属针头，在金属针头处施加5KV～6KV的电压，喷射液即形成喷射液滴，采用盛有接收液的容器接收所述喷射液滴并采用磁力搅拌器以200rpm的转速搅拌接收液，8h后喷射液滴中的壳聚糖与接收液中的对苯二甲醛完全交联，即得壳聚糖微球；所述喷射液的流量为140μl/h，金属针头的内径为104μm(金属针头型号为32G)，喷射距离为10cm。
(3)洗涤
采用异丙醇洗涤步骤(2)所得壳聚糖微球除去微球表面的接收液，然后用去离子水洗涤除去异丙醇。本实施例制备的壳聚糖微球的粒径为11μm。
实施例10
本实施例中，壳聚糖微球的制备方法如下：
(1)喷射液和接收液的配制
喷射液的配制：将水溶性壳聚糖溶解在去离子水中形成壳聚糖溶液，然后用浓度为2mol/L的氢氧化钠水溶液调节壳聚糖溶液的pH值至6.4～6.5，将调节pH值后的壳聚糖溶液离心、用滤纸过滤，即形成喷射液；所述水溶性壳聚糖与去离子水的质量比为0.02:1；
接收液的配制：将聚蓖麻酸甘油酯、四甲基乙二胺与溶剂混合均匀，然后加入对苯二甲醛，搅拌至对苯二甲醛完全溶解即形成接收液；所述溶剂为甲苯和正己醇的混合液，甲苯与正己醇的体积比为1:1，聚蓖麻酸甘油酯的量为每1mL溶剂0.08g，四甲基乙二胺与溶剂的体积比为0.006:1，对苯二甲醛的量为每1mL溶剂0.01g。
(2)壳聚糖微球的制备
调节静电纺丝机的温度为45℃，同时打开循环风按钮，使静电纺丝机中的温度升温并保持在45℃，将盛装有喷射液的容器置于静电纺丝机的空间内，待喷射液的温度达到45℃时，将喷射液装入静电纺丝机的注射器2中并由注射泵1推入金属针头，在金属针头处施加5KV～6KV的电压，喷射液即形成喷射液滴，采用盛有接收液的容器接收所述喷射液滴并采用磁力搅拌器以300rpm的转速搅拌接收液，8h后喷射液滴中的壳聚糖与接收液中的对苯二甲醛完全交联，即得壳聚糖微球；所述喷射液的流量为110μl/h，金属针头的内径为104μm(金属针头型号为32G)，喷射距离为5cm。
(3)洗涤
采用异丙醇洗涤步骤(2)所得壳聚糖微球，以除去微球表面的接收液，然后用去离子水洗涤除去异丙醇。本实施例制备的壳聚糖微球的平均粒径为6.4μm，壳聚糖微球的变异系数(CV)值为2.7％。
在25℃将本实施例制备的壳聚糖微球放入pH值为3.5的缓冲液中，在共聚焦显微镜下观察其溶解过程，如图6所示，由图6可知，壳聚糖微球先发生溶胀，然后逐渐溶解，在放入pH值为3.5的缓冲液中的第60s时，壳聚糖微球完全溶解。
Claims (10)
1.一种酸溶解性壳聚糖微球，其特征在于所述微球由壳聚糖与对苯二甲醛交联反应形成，微球的粒径为6～11μm，微球的变异系数值为2.7％～5％。
2.权利要求1所述酸溶解性壳聚糖微球的制备方法，其特征在于工艺步骤如下：
(1)喷射液和接收液的配制
喷射液的配制：将水溶性壳聚糖溶解在水中形成壳聚糖溶液，然后用氢氧化钠水溶液调节壳聚糖溶液的pH值至6.3～6.5，将调节pH值后的壳聚糖溶液离心、过滤，即形成喷射液；所述水溶性壳聚糖与水的质量比为(0.02～0.03):1；
接收液的配制：将聚蓖麻酸甘油酯、四甲基乙二胺与溶剂混合均匀，然后加入对苯二甲醛，搅拌至对苯二甲醛完全溶解即形成接收液；所述溶剂为甲苯和正己醇的混合液，甲苯与正己醇的体积比为(1～2):1，聚蓖麻酸甘油酯的量为每1mL溶剂0.04～0.08g，四甲基乙二胺与溶剂的体积比为(0.004～0.008):1，对苯二甲醛的量为每1mL溶剂0.01～0.02g；
(2)壳聚糖微球的制备
在25～45℃的恒温环境中，将与恒温环境温度相同的喷射液加入静电纺丝设备的注射器中，然后由注射泵推入金属针头，在金属针头处施加高压静电，喷射液即形成喷射液滴，采用盛有接收液的容器在搅拌条件下接收所述喷射液滴，待喷射液滴中的壳聚糖与接收液中的对苯二甲醛完全交联，即得壳聚糖微球；控制施加在金属针头处的电压为5～6kV，喷射距离为5～10cm，金属针头的内径为104～130μm，喷射液的流量为110～140μL/h；
(3)洗涤
采用异丙醇洗涤步骤(2)所得壳聚糖微球以除去微球表面的接收液，然后用水洗涤除去异丙醇。
3.根据权利要求2所述酸溶解性壳聚糖微球的制备方法，其特征在于步骤(2)中以200～300rpm的转速对接收液进行搅拌。
4.根据权利要求2或3所述酸溶解性壳聚糖微球的制备方法，其特征在于所述水溶性壳聚糖的重均分子量≤5000。
5.根据权利要求2或3所述酸溶解性壳聚糖微球的制备方法，其特征在于所述水为去离子水或蒸馏水。
6.根据权利要求4所述酸溶解性壳聚糖微球的制备方法，其特征在于所述水为去离子水或蒸馏水。
7.根据权利要求2或3所述酸溶解性壳聚糖微球的制备方法，其特征在于所述氢氧化钠水溶液的浓度至少为1mol/L。
8.根据权利要求4所述酸溶解性壳聚糖微球的制备方法，其特征在于所述氢氧化钠水溶液的浓度至少为1mol/L。
9.根据权利要求5所述酸溶解性壳聚糖微球的制备方法，其特征在于所述氢氧化钠水溶液的浓度至少为1mol/L。
10.根据权利要求6所述酸溶解性壳聚糖微球的制备方法，其特征在于所述氢氧化钠水溶液的浓度至少为1mol/L。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510142199.6A CN104792688B (zh) | 2015-03-27 | 2015-03-27 | 一种酸溶解性壳聚糖微球及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510142199.6A CN104792688B (zh) | 2015-03-27 | 2015-03-27 | 一种酸溶解性壳聚糖微球及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104792688A true CN104792688A (zh) | 2015-07-22 |
| CN104792688B CN104792688B (zh) | 2017-07-14 |
Family
ID=53557678
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510142199.6A Active CN104792688B (zh) | 2015-03-27 | 2015-03-27 | 一种酸溶解性壳聚糖微球及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104792688B (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105106967A (zh) * | 2015-08-07 | 2015-12-02 | 四川大学 | 具有血红细胞形状和大小的壳聚糖微颗粒及其制备方法 |
| CN107118286A (zh) * | 2017-04-27 | 2017-09-01 | 广西科学院 | 壳聚糖交联2，5‑呋喃二甲醛水凝胶的制备方法 |
| CN112617179A (zh) * | 2020-11-13 | 2021-04-09 | 华南理工大学 | 高抗性单颗粒淀粉微球及基于静电喷涂法的制备方法与应用 |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6096344A (en) * | 1995-07-28 | 2000-08-01 | Advanced Polymer Systems, Inc. | Bioerodible porous compositions |
| WO2006024490A2 (en) * | 2004-08-30 | 2006-03-09 | Interstitial Therapeutics | Methods and compositions for the treatment of cell proliferation |
| CN101148511A (zh) * | 2006-09-18 | 2008-03-26 | 中国科学院过程工程研究所 | 荧光壳聚糖微球的制备方法及其在示踪剂领域的应用 |
| CN102114006A (zh) * | 2011-02-24 | 2011-07-06 | 四川大学 | 具有pH突释特性的壳聚糖中空和核壳微囊的制备方法 |
| CN102626602A (zh) * | 2012-03-31 | 2012-08-08 | 四川大学 | 一种以单乳为模板制备壳聚糖微囊的方法 |
| US20130123314A1 (en) * | 2009-02-20 | 2013-05-16 | Academic Hospital Maastricht | Method for improving cartilage repair and/or preventing cartilage degeneration in a joint |
| CN103962075A (zh) * | 2014-05-19 | 2014-08-06 | 四川大学 | 一种单分散囊包囊结构的复合微囊的制备方法 |
-
2015
- 2015-03-27 CN CN201510142199.6A patent/CN104792688B/zh active Active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6096344A (en) * | 1995-07-28 | 2000-08-01 | Advanced Polymer Systems, Inc. | Bioerodible porous compositions |
| WO2006024490A2 (en) * | 2004-08-30 | 2006-03-09 | Interstitial Therapeutics | Methods and compositions for the treatment of cell proliferation |
| CN101148511A (zh) * | 2006-09-18 | 2008-03-26 | 中国科学院过程工程研究所 | 荧光壳聚糖微球的制备方法及其在示踪剂领域的应用 |
| US20130123314A1 (en) * | 2009-02-20 | 2013-05-16 | Academic Hospital Maastricht | Method for improving cartilage repair and/or preventing cartilage degeneration in a joint |
| CN102114006A (zh) * | 2011-02-24 | 2011-07-06 | 四川大学 | 具有pH突释特性的壳聚糖中空和核壳微囊的制备方法 |
| CN102626602A (zh) * | 2012-03-31 | 2012-08-08 | 四川大学 | 一种以单乳为模板制备壳聚糖微囊的方法 |
| CN103962075A (zh) * | 2014-05-19 | 2014-08-06 | 四川大学 | 一种单分散囊包囊结构的复合微囊的制备方法 |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105106967A (zh) * | 2015-08-07 | 2015-12-02 | 四川大学 | 具有血红细胞形状和大小的壳聚糖微颗粒及其制备方法 |
| CN105106967B (zh) * | 2015-08-07 | 2017-12-15 | 四川大学 | 具有血红细胞形状和大小的壳聚糖微颗粒及其制备方法 |
| CN107118286A (zh) * | 2017-04-27 | 2017-09-01 | 广西科学院 | 壳聚糖交联2，5‑呋喃二甲醛水凝胶的制备方法 |
| CN107118286B (zh) * | 2017-04-27 | 2019-05-10 | 广西科学院 | 壳聚糖交联2，5-呋喃二甲醛水凝胶的制备方法 |
| CN112617179A (zh) * | 2020-11-13 | 2021-04-09 | 华南理工大学 | 高抗性单颗粒淀粉微球及基于静电喷涂法的制备方法与应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104792688B (zh) | 2017-07-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lee et al. | Size and shape of calcium alginate beads produced by extrusion dripping | |
| Liu et al. | Monodisperse core-shell chitosan microcapsules for pH-responsive burst release of hydrophobic drugs | |
| CN102114006B (zh) | 具有pH突释特性的壳聚糖中空和核壳微囊的制备方法 | |
| US20090011033A1 (en) | Process for the manufacture of cellulose sulfate with improved characteristics | |
| CN111748109B (zh) | 一种利用pH值在6～8的壳聚糖溶液制备的壳聚糖微球及其制备方法 | |
| CN104792688A (zh) | 一种酸溶解性壳聚糖微球及其制备方法 | |
| US9642814B2 (en) | Microencapsulation technique and products thereof | |
| CN105586716A (zh) | 一种高含量海藻酸钠纳米纤维膜及其静电纺丝维制备方法 | |
| CN105106967B (zh) | 具有血红细胞形状和大小的壳聚糖微颗粒及其制备方法 | |
| US9982090B2 (en) | Method for manufacturing polydioxanone particles for filler | |
| JP4967101B2 (ja) | 中空マイクロカプセルの製造方法 | |
| Conner et al. | Scalable formation of concentrated monodisperse lignin nanoparticles by recirculation‐enhanced flash nanoprecipitation | |
| Wang et al. | Monodisperse erythrocyte-sized and acid-soluble chitosan microspheres prepared via electrospraying | |
| EA030209B1 (ru) | Композиция для уменьшения вязкого сопротивления углеводородов (варианты) и способ введения латексного агента (варианты) | |
| CN104519990A (zh) | 微囊的制造方法及微囊 | |
| CN113975250A (zh) | 一种具有核壳结构的双水相多孔胰岛微胶囊的制备及应用 | |
| CN112957517B (zh) | 栓塞微球及其制备方法、载药栓塞微球 | |
| CN105326809B (zh) | 一种含有CaCO3微粒的复合天然高分子微胶囊的制备方法 | |
| Varabhas et al. | Electrospun jets launched from polymeric bubbles | |
| Pan et al. | Development of polycaprolactone microspheres with controllable and uniform particle size by uniform design experiment in emulsion progress | |
| CN110423514B (zh) | 一种抑制积墨圆珠笔墨水组合物 | |
| CN103265710A (zh) | 一种微纳米球的制备方法 | |
| CN102660794B (zh) | 利用静电纺技术单纺聚（乙烯基己内酰胺-co-甲基丙烯酸）纳米纤维的方法 | |
| CN113855848B (zh) | 单分散硼酸交联聚乙烯醇栓塞微球及其制备方法 | |
| CN114712551B (zh) | 降解性能和弹性可调控的单分散明胶壳聚糖复合栓塞微球及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| EXSB | Decision made by sipo to initiate substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20220728 Address after: 8 / F, area B, building 3, No. 200, Tianfu 5th Street, high tech Zone, Chengdu, Sichuan 610095 Patentee after: Sichuan maikelong Biotechnology Co.,Ltd. Address before: 610065, No. 24, south section of first ring road, Chengdu, Sichuan, Wuhou District Patentee before: SICHUAN University |
|
| TR01 | Transfer of patent right |