CN104740682B - 羟基磷灰石/明胶‑羧甲基壳聚糖复合支架 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了羟基磷灰石/明胶‑羧甲基壳聚糖复合支架，由羟基磷灰石、明胶、羧甲基壳聚糖构成，其中，羟基磷灰石、明胶、羧甲基壳聚糖的质量比为(60～80)：(10～20)：(10～20)。本发明还提供了上述复合支架的制备方法。本发明采用明胶和羧甲基壳聚糖为模板原位合成羟基磷灰石，然后通过粒子沥滤结合冷冻干燥法制备复合支架材料。本发明所获得的复合支架中，弱结晶的纳米羟基磷灰石均匀分散在有机高分子网络中，形成具有较高强度的联通的多孔结构，其形貌与细胞外基质相似，利于细胞的黏附和生长；同时，其降解速度与孔隙率可调，使得该材料适合用作骨修复材料。
Description
技术领域
本发明涉及生物材料技术领域，特别是一种羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合支架及其制备方法。
背景技术
由外伤、肿瘤或先天缺陷等原因引起的骨缺损是骨科临床常见的难症之一，在应用数量上骨移植已经成为仅次于输血的人体组织移植。随着医学科学的发展，人们已可以利用自体骨、异体骨和人工骨替代材料治疗骨缺损，但这些材料存在着供体不足、免疫排斥、疾病传播、与宿主骨的机械性能和形成率不匹配、以及无法降解等不可忽视的问题。组织工程学为骨缺损修复提供了崭新的研究思路和重要的选择性策略。
作为组织工程基本要素之一，支架材料起到至关重要的作用，是连接种子细胞和再生组织的桥梁。理想的支架应该尽可能模拟被修复部位的原始状态。由于天然骨在微观上是由羟基磷灰石纳米颗粒(nano-hydroxyapatite,n-HA)和胶原纤维在分子水平上均匀有序排列而成的一种具有活性的高度血管化组织，羟基磷灰石/胶原复合材料在骨组织工程中引起极为广泛的研究。Wang等利用微波辅助滴定法将含有磷酸盐的胶原溶液与氢氧化钙溶液混合制备出胶原/羟基磷灰石仿生支架，发现复合材料中低结晶度的羟基磷灰石晶粒以胶原为模板原位生成，所得支架具有较高的孔隙率和大的孔径。Chen等研究发现在原位合成过程中加入丝素蛋白可以大幅提高胶原/羟基磷灰石复合支架的弹性模量，并使其具有良好的生物相容性。虽然胶原能够为钙化组织提供必不可少的三维结构，对矿物沉积起诱导作用，而且与细胞的黏附、生长、表达均有密切关系；但是，其存在机械性能差、价格昂贵、降解时间难以控制以及抗原性消除不确定等问题，这些限制了胶原蛋白/羟基磷灰石复合材料的进一步发展。
明胶(gelatin,Gel)是胶原部分水解后的变性产物，与胶原相比，具备抗原性低、来源丰富、比表面积高、成本低、结构稳定等特点。基于其表面与媒介特性，明胶可通过静电和疏水作用实现离子吸附，此外，不同的明胶有不同的等电点，因而可以选择通过离子的静电作用绑定蛋白复合物。近年来，对于羟基磷灰石/明胶复合材料的研究已经取得较大进展，Mohammad等通过共沉淀法制备出羟基磷灰石/明胶粉体，然后利用冷冻干燥技术获得力学性能优良的复合支架。但是羟基磷灰石/明胶复合材料可塑性低、弹性模量与人体骨匹配性较差。
为了完善其性能，许多学者开始在羟基磷灰石/明胶复合材料中加入第二种有机聚合物作为增强相。壳聚糖衍生于甲壳素，是自然界唯一一个阳离子多糖，由于其具有生物相容性、 生物可降解性、抗菌性、无细胞毒性以及优异的蛋白亲和性，在生物医药尤其是药物载体方面具有广阔的应用前景。Zahra等通过原位沉淀法制备出羟基磷灰石/明胶-壳聚糖复合材料，发现羟基磷灰石通过钙离子与高分子链上的功能键之间的相互作用形成晶核，然后原位长大；他们同时发现壳聚糖的加入可以降低羟基磷灰石晶体的晶粒度，从而提高复合材料的力学性能。Mohamed等研究了羟基磷灰石/壳聚糖-明胶复合材料在模拟体液中的降解性，证明该材料具有良好的降解性和骨诱导作用，可用作骨组织修复材料。中国专利CN1326574C“纳米羟基磷灰石/壳聚糖/明胶多孔支架材料及其制备方法”通过相分离技术制备了壳聚糖/明胶支架，然后将其交替浸泡在钙盐和磷酸盐溶液中获得复合支架材料。中国专利CN101401961B“明胶-壳聚糖-羟基磷灰石球形多孔颗粒材料的制备方法”提供了一种制备具有均一分布颗粒直径的球形多孔颗粒材料及其制备方法和装置，依据该专利获得的明胶-壳聚糖-羟基磷灰石球形多孔颗粒材料填充后有利于组织液的流动和细胞的迁移生长。然而，除稀盐酸、稀醋酸等水溶液外，壳聚糖不溶于水和有机溶剂；同时前期研究表明壳聚糖用于支架材料时，其降解速率与再生组织的生长率匹配度较低且降解产物在人体内不易吸收。因此，有必要对壳聚糖的化学结构进行改造，从而改善其溶解性能，扩宽其应用范围。羧甲基壳聚糖(carboxymethyl chitosan,CMCS)是利用羧甲基化作用在壳聚糖链上引入了羧甲基后的产物，是一种水溶性壳聚糖，它既保留了壳聚糖的优点，同时又极大改善了其水溶性。另外，羧甲基壳聚糖是一种两性聚电解质，与壳聚糖相比其不仅含有氨基、羟基等基团，此外其分子链上还增加了羧基，因此有利于增加与其他分子通过氢键、静电引力等形成多重相互作用的分子识别位点。前期研究表明羧甲基壳聚糖抗菌性更强，是一种良好的组织工程和药物缓释材料，但是将羧甲基壳聚糖与羟基磷灰石及明胶复合制备组织工程支架材料的研究目前尚未见报道。
发明内容
针对上述现有技术，本发明提供了一种羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合支架，该支架材料中，弱结晶的纳米羟基磷灰石均匀分散在有机高分子网络中，形成具有较高强度的联通的多孔结构，其形貌与细胞外基质相似，利于细胞的黏附和生长；同时，其降解速度与孔隙率可调，使得该材料适合用作骨修复材料。
本发明还提供了一种羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合支架的制备方法。
本发明是通过以下技术方案实现的：
一种羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合支架，由羟基磷灰石、明胶、羧甲基壳聚糖构成，其中，羟基磷灰石、明胶、羧甲基壳聚糖的质量比为(60～80)∶(10～20)：(10～20)。
上述复合支架的制备方法，包括以下步骤：
1)将四水硝酸钙溶于水，将四水硝酸钙溶于水，得到浓度为0.2～3mol/L的水溶液，记为溶液a；
2)称取明胶和羧甲基壳聚糖，将其加入到溶液a，500～1000rmp下搅拌20～40min，得到溶液b，其中明胶和羧甲基壳聚糖的质量比为(1～5)：1；
3)配制磷酸氢二铵溶液；
4)将溶液b置于水浴加热搅拌装置中，在20～90℃不断搅拌，将步骤3)制备的磷酸氢二铵溶液逐滴加入，其中，溶液b中Ca离子与所加入磷酸氢二铵溶液中P离子的摩尔比为1.67，滴加完毕后，继续搅拌0.5～2h，反应过程中调节反应液pH值为8～12；
5)将步骤4)得到的混合溶液于110～180℃水热反应0.5～6h；反应结束后，用去离子水洗涤至中性后再用无水乙醇洗涤、干燥，得到羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合粉体；
6)将上述羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合粉体加入到无水乙醇中，500～1000rmp搅拌0.5～2h，得到羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合胶体，其中羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合粉体与无水乙醇的质量比为1：(1～3)；
7)将氯化钠颗粒以及京尼平加入到上述复合溶胶中，搅拌、注模，室温静置2～4h，其中羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合粉体与氯化钠的质量比为1：(0.1～2)，羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合粉体与京尼平的质量比为1：(0.01～0.1)；然后-80℃预冻10～24h，-53℃冷冻干燥15～24h，得到羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合材料；
8)将所得羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合材料脱模后，室温下将其置于去离子水中浸泡2～6h，然后冷冻干燥；重复该步骤3～5次，将氯化钠颗粒沥滤干净，即可得到羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合支架材料。
步骤3)中，所述磷酸氢二铵的摩尔浓度为0.1～1.5mol/L。
步骤4中pH值的调节通过氨水来调节，其中氨水的质量浓度为2％～15％。
步骤7)中氯化钠颗粒的粒径为150～500μm。
本发明的有益效果：本发明从仿生角度出发，依据天然骨的主要成分是羟基磷灰石、胶原蛋白和糖类，利用羟基磷灰石、明胶及羧甲基壳聚糖各自的优点，制备一种新型的骨组织修复材料。本发明模仿骨形成过程中无机相在有机基质大分子调控下的原位析晶过程，采用原位水热法制备羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合粉体。制备过程中羧甲基壳聚糖与明胶可通过静电络合作用，预组装成有机模板，然后利用二者的极性官能团通过离子配位和静电吸引作用与钙离子及磷酸根离子相互结合，为后续无机晶体的定位生长提供有效的成核位点，使得无机相在支架材料中实现纳米级分散，从而改善了无机相与有机相的界面相容性，提高 了支架的力学性能。在此基础上，采用粒子沥滤结合冷冻干燥工艺制备复合支架材料，在此过程中可以通过调节造孔剂和交联剂用量控制孔隙率和交联度，得到具有不同亲水性和力学性能的复合支架。与现有技术相比，本发明所得复合支架中各成分与天然骨的结构、组成成分更为相似，支架降解率与孔隙率更容易控制。
附图说明
图1为本发明实施例1制备的HA/Gel-CMCS复合材料XRD分析；
图2为本发明实施例1制备的HA/Gel-CMCS复合材料FT-IR分析；
图3为本发明实施例1制备的HA/Gel-CMCS复合支架SEM分析。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1
一种羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合支架，由羟基磷灰石、明胶、羧甲基壳聚糖构成，其中，羟基磷灰石、明胶、羧甲基壳聚糖的质量比为7：2：1。
上述复合支架的制备方法，包括以下步骤：
1)精确称取四水硝酸钙23.6g，将其溶解于500ml去离子水，得到溶液a；
2)称取明胶和羧甲基壳聚糖，将其加入溶液a，500rmp下搅拌30min，得到溶液b，其中明胶和羧甲基壳聚糖的质量比为2：1；
3)制备摩尔浓度为1.0mol/L的磷酸氢二铵溶液；
4)将溶液b置于水浴加热搅拌装置中，在70℃不断搅拌条件下，将上述磷酸氢二铵溶液逐滴加入，其中，溶液b中Ca离子与所加入磷酸氢二铵溶液中P离子的摩尔比为1.67，滴加完毕后，继续搅拌2h，反应过程中通过质量浓度为5％的氨水调节反应液pH值为9；
5)将上述混合溶液加入到水热反应釜中，120℃水热反应4h；反应结束后，用去离子水洗涤至中性后再用无水乙醇洗涤、干燥，得到羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合粉体；
6)按照质量比复合粉体：无水乙醇＝1：1的比例，将上述羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合粉体加入到无水乙醇中，500rmp搅拌0.5h，得到羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合胶体；
7)按照质量比复合粉体：氯化钠＝1：0.5，复合粉体与京尼平的质量比为1：0.05，将粒径为150～200μm的氯化钠颗粒以及京尼平加入到上述复合溶胶中，搅拌、注模，室温静置4h；然后-80℃预冻10h，-53℃冷冻干燥24h，得到复合材料；
8)将所得复合材料脱模后，室温下将其置于去离子水中浸泡4h，然后冷冻干燥；重复 该步骤3次，将氯化钠颗粒沥滤干净，得到羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合支架材料。
对实施例1所得羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合支架进行XRD(岛津，XRD6100)测试，测试条件为：Cu靶，30Kv，测试结果如图1所示。对XRD图谱分析，发现26.1°、31.4°、32.3°、32.8°为羟基磷灰石的特征峰；22.1°～23.5°为有机相漫散射峰。对实施例1所得羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合支架进行FT-IR分析(布鲁克，EQUINOX55)测试，测试范围400～4000cm-1，结果如图2所示。分析可知597cm-1、613cm-1处为羟基磷灰石的磷酸基；1085cm-1、1160cm-1、1456cm-1为羧甲基壳聚糖的典型官能团；1550cm-1、1630cm-1与明胶的典型官能团相吻合。由此可知复合支架由羟基磷灰石、明胶、羧甲基壳聚糖三相构成；在1354cm-1与1456cm-1处的峰值表明羟基磷灰石通过羧甲基和氨基分别与羧甲基壳聚糖和明胶相连，各相之间结合力较强，利于提高复合材料的总体性能。由图3的SEM分析表明，本申请的复合支架具有连通的多孔结构，气孔率超过75％，平均孔径在120～200μm；压缩实验表明所得支架平均抗压强度超过170MPa，满足骨支架材料的要求。
实施例2
一种羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合支架，由羟基磷灰石、明胶、羧甲基壳聚糖构成，其中，羟基磷灰石、明胶、羧甲基壳聚糖的质量比为6：2：2。
上述复合支架的制备方法，包括以下步骤：
1)精确称取四水硝酸钙59.0g，将其溶解于500ml去离子水，得到溶液a；
2)称取明胶和羧甲基壳聚糖，将其加入溶液a，500rmp下搅拌30min，得到溶液b，其中明胶和羧甲基壳聚糖的质量比为2：1；
3)制备摩尔浓度为1.0mol/L的磷酸氢二铵溶液；
4)将溶液b置于水浴加热搅拌装置中，在20℃不断搅拌条件下，将上述磷酸氢二铵溶液逐滴加入，其中，溶液b中Ca离子与所加入磷酸氢二铵溶液中P离子的摩尔比为1.67，滴加完毕后，继续搅拌0.5h，反应过程中通过质量浓度为2％的氨水调节反应液pH值为8；
5)将上述混合溶液加入到水热反应釜中，110℃水热反应6h；反应结束后，用去离子水洗涤至中性后再用无水乙醇洗涤、干燥，得到羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合粉体；
6)按照质量比复合粉体：无水乙醇＝1：1.5的比例，将上述羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合粉体加入到无水乙醇中，700rmp搅拌0.75h，得到羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合胶体；
7)按照质量比复合粉体：氯化钠＝1：0.1，复合粉体与京尼平的质量比为1：0.02，将粒径为200～250μm的氯化钠颗粒以及京尼平加入到上述复合溶胶中，搅拌、注模，室温静置 4h；然后-80℃预冻14h，-53℃冷冻干燥15h，得到复合材料；
8)将所得复合材料脱模后，室温下将其置于去离子水中浸泡2h，然后冷冻干燥；重复该步骤5次，将氯化钠颗粒沥滤干净，得到羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合支架材料。
实施例3
一种羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合支架，由羟基磷灰石、明胶、羧甲基壳聚糖构成，其中，羟基磷灰石、明胶、羧甲基壳聚糖的质量比为7：2：1。
上述复合支架的制备方法，包括以下步骤：
1)精确称取四水硝酸钙118g，将其溶解于500ml去离子水，得到溶液a；
2)称取明胶和羧甲基壳聚糖，将其加入溶液a，500rmp下搅拌30min，得到溶液b，其中明胶和羧甲基壳聚糖的质量比为3：1；
3)制备摩尔浓度为1.0mol/L的磷酸氢二铵溶液；
4)将溶液b置于水浴加热搅拌装置中，在40℃不断搅拌条件下，将上述磷酸氢二铵溶液逐滴加入，其中，溶液b中Ca离子与所加入磷酸氢二铵溶液中P离子的摩尔比为1.67，滴加完毕后，继续搅拌1h，反应过程中通过质量浓度为5％的氨水调节反应液pH值为9；
5)将上述混合溶液加入到水热反应釜中，140℃水热反应3h；反应结束后，用去离子水洗涤至中性后再用无水乙醇洗涤、干燥，得到羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合粉体；
6)按照质量比复合粉体：无水乙醇＝1：2的比例，将上述羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合粉体加入到无水乙醇中，700rmp搅拌0.7h，得到羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合胶体；
7)按照质量比复合粉体：氯化钠＝1：1，复合粉体与京尼平的质量比为1：0.04，明胶与京尼平的质量比为1：0.2，将粒径为250～300μm的氯化钠颗粒以及京尼平加入到上述复合溶胶中，搅拌、注模，室温静置4h；然后-80℃预冻17h，-53℃冷冻干燥18h，得到复合材料；
8)将所得复合材料脱模后，室温下将其置于去离子水中浸泡4h，然后冷冻干燥；重复该步骤3次，将氯化钠颗粒沥滤干净，得到羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合支架材料。
实施例4：
一种羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合支架，由羟基磷灰石、明胶、羧甲基壳聚糖构成，其中，羟基磷灰石、明胶、羧甲基壳聚糖的质量比为8：2：2。
上述复合支架的制备方法，包括以下步骤：
1)精确称取四水硝酸钙236g，将其溶解于500ml去离子水，得到溶液a；
2)称取明胶和羧甲基壳聚糖，将其加入溶液a，1000rmp下搅拌40min，得到溶液b，其 中明胶和羧甲基壳聚糖的质量比为4：1；
3)制备摩尔浓度为1.5mol/L的磷酸氢二铵溶液；
4)将溶液b置于水浴加热搅拌装置中，在70℃不断搅拌条件下，将上述磷酸氢二铵溶液逐滴加入，其中，溶液b中Ca离子与所加入磷酸氢二铵溶液中P离子的摩尔比为1.67，滴加完毕后，继续搅拌1.5h，反应过程中通过质量浓度为10％的氨水调节反应液pH值为10；
5)将上述混合溶液加入到水热反应釜中，160℃水热反应2h；反应结束后，用去离子水洗涤至中性后再用无水乙醇洗涤、干燥，得到羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合粉体；
6)按照质量比复合粉体：无水乙醇＝1：2的比例，将上述羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合粉体加入到无水乙醇中，1000rmp搅拌0.5h，得到羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合胶体；
7)按照质量比复合粉体：氯化钠＝2：3，复合粉体与京尼平的质量比为1：0.07，将粒径为350～400μm的氯化钠颗粒以及京尼平加入到上述复合溶胶中，搅拌、注模，室温静置4h；然后-80℃预冻20h，-53℃冷冻干燥20h，得到复合材料；
8)将所得复合材料脱模后，室温下将其置于去离子水中浸泡4h，然后冷冻干燥；重复该步骤4次，将氯化钠颗粒沥滤干净，得到羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合支架材料。
实施例5
一种羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合支架，由羟基磷灰石、明胶、羧甲基壳聚糖构成，其中，羟基磷灰石、明胶、羧甲基壳聚糖的质量比为6：1：1。
上述复合支架的制备方法，包括以下步骤：
1)精确称取四水硝酸钙354g，将其溶解于500ml去离子水，得到溶液a；
2)称取明胶和羧甲基壳聚糖，将其加入溶液a，500rmp下搅拌20min，得到溶液b，其中明胶和羧甲基壳聚糖的质量比为5：1；
3)制备摩尔浓度为0.1mol/L的磷酸氢二铵溶液；
4)将溶液b置于水浴加热搅拌装置中，在90℃不断搅拌条件下，将上述磷酸氢二铵溶液逐滴加入，其中，溶液b中Ca离子与所加入磷酸氢二铵溶液中P离子的摩尔比为1.67，滴加完毕后，继续搅拌2h，反应过程中通过质量浓度为15％的氨水调节反应液pH值为8；
5)将上述混合溶液加入到水热反应釜中，180℃水热反应0.5h；反应结束后，用去离子水洗涤至中性后再用无水乙醇洗涤、干燥，得到羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合粉体；
6)按照质量比复合粉体：无水乙醇＝1：3的比例，将上述羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合粉体加入到无水乙醇中，1000rmp搅拌0.5h，得到羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合 胶体；
7)按照质量比复合粉体：氯化钠＝1：2，复合粉体与京尼平的质量比为1：0.1，将粒径为450～500μm的氯化钠颗粒以及京尼平加入到上述复合溶胶中，搅拌、注模，室温静置4h；然后-80℃预冻24h，-53℃冷冻干燥24h，得到复合材料；
8)将所得复合材料脱模后，室温下将其置于去离子水中浸泡6h，然后冷冻干燥；重复该步骤3次，将氯化钠颗粒沥滤干净，得到羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合支架材料。
上述虽然结合附图对本发明的具体实施方式进行了描述，但并非对本发明保护范围的限制，所属领域技术人员应该明白，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围以内。
Claims (1)
1.羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合支架，其特征在于，由羟基磷灰石、明胶、羧甲基壳聚糖构成，其中，羟基磷灰石、明胶、羧甲基壳聚糖的质量比为(60～80)：(10～20)：(10～20)；
所述羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合支架的制备方法，包括以下步骤：
1)将四水硝酸钙溶于水，得到浓度为0.2～3mol/L的水溶液，记为溶液a；
2)称取明胶和羧甲基壳聚糖，将其加入到溶液a，500～1000rmp下搅拌20～40min，得到溶液b，其中明胶和羧甲基壳聚糖的质量比为(1～5)：1；
3)配制磷酸氢二铵溶液；
4)将溶液b置于水浴加热搅拌装置中，在20～90℃不断搅拌，将步骤3)制备的磷酸氢二铵溶液逐滴加入，其中，溶液b中Ca离子与所加入磷酸氢二铵溶液中P离子的摩尔比为1.67，滴加完毕后，继续搅拌0.5～2h，反应过程中调节反应液pH值为8～12；
5)将步骤4)得到的混合溶液于110～180℃水热反应0.5～6h；反应结束后，用去离子水洗涤至中性后再用无水乙醇洗涤、干燥，得到羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合粉体；
6)将上述羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合粉体加入到无水乙醇中，500～1000rmp搅拌0.5～2h，得到羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合胶体，其中羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合粉体与无水乙醇的质量比为1：(1～3)；
7)将氯化钠颗粒以及京尼平加入到上述复合溶胶中，搅拌、注模，室温静置2～4h，其中羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合粉体与氯化钠的质量比为1：(0.1～2)，羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合粉体与京尼平的质量比为1：(0.01～0.1)；然后-80℃预冻10～24h，-53℃冷冻干燥15～24h，得到羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合材料；
8)将所得羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合材料脱模后，室温下将其置于去离子水中浸泡2～6h，然后冷冻干燥；重复该步骤3～5次，将氯化钠颗粒沥滤干净，即得到羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合支架材料；
其中，步骤3)中，所述磷酸氢二铵的摩尔浓度为0.1～1.5mol/L；
步骤4)中pH值通过氨水调节，其中氨水的质量浓度为2％～15％；
步骤7)中氯化钠颗粒的粒径为150～500μm。
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