CN104721474A - 一种治疗习惯性流产的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种治疗习惯性流产的中药制剂，属于中药技术领域。该中药制剂的原料主要有：党参、黄芪、阿胶、益母草、山药、枸杞子、杜仲、熟地、桑寄生、川续断、荆芥炭、白术、当归、升麻、香附、侧柏炭、肉苁蓉、陈皮、甘草。该中药制剂在治疗习惯性流产方面具有治疗效果好、治愈率高、调理治疗相结合、无任何毒副作用等显著技术优势，此外，其制剂工艺还具有制剂药效稳定、方便携带使用、制剂工艺设备简单、易于工业化生产等突出的技术优势。

Description

一种治疗习惯性流产的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明公开一种治疗习惯性流产的中药制剂及其制备方法，属于中药技术领域。

背景技术

习惯性流产是自然流产的一种，是指孕妇连续叁次或叁次以上，在怀孕的同一时期出现了胚胎停止发育、流产的现象。大多在妊娠4-10周出现，其特点是每次流产往往发生在同一妊娠月份。临床症状以***流血，少腹坠痛及腰部废痛为主，是妇科较为常见又难治的一种疾病。本病多因黄体功能不全，甲状腺功能低下，先天性子宫或宫颈发育异常，***及子宫肌瘤等。近年更发现与染色体异常有密切关系，约占5％左右。目前尚缺乏理想的治疗方法。

习惯性流产，中医称为“滑胎”或“数坠胎”。“滑胎”首见于我国现存的第一部妇产科专着《经效产宝》。古代医家对此论述颇多，如《医宗金鉴》曰：“怀胎叁、五、七月，无故而自坠，至下次受孕亦复是，数数坠胎，则谓之滑胎。”《叶天士女科全书》曰：“有屡孕屡坠者，由于气血不充，名曰滑胎。”这表明古代医家对本病的发生原因及临床证象已有一定的认识。中医治疗该病具有独特的优势，不仅有明显的疗效，且无副作用，总有效率在90％左右。

该病多因素体虚弱，肾气不足或阴虚内热引起。此外与孕后起居不慎，房事不节，情志不调或跌仆损伤等均有密切关系，使冲任二脉受损，胎元失养，致屡孕屡坠。冲任不固，肾失封藏为其主要病机。现辨证分型如下：

1、肾气不足

肾司生殖，为先天之本，与冲任二脉、胞富关系密切，冲为血海，任主胞胎，肾气亏损则冲任不固，胎元不实，以致胚胎不能正常发育而致流产。治法：补肾安胎。

2、气血两虚

平素气血不足，孕后脾胃虚弱，无以化气生血，气血两虚，以致气不摄胎，血不养胎。治法：益气养血，固冲安胎。

3、阴虚血热 由于素体阳盛，多次坠胎，孕后热伏冲任，迫血妄行，损伤胎元所致。治法：清热养阴，凉血安胎。

4、跌仆损伤 有多次流产病史，孕后因劳累、跌仆闪挫，直接损伤胎气，引起流产。治法：固肾止血安胎。

发明内容

本发明要解决的技术问题有两个，一个是开发一种治疗习惯性流产的中药制剂，第二个是这种制剂要克服传统中药不易携带服用等缺点。为了解决这两个技术问题，发明人在设计配伍中药组方时就考虑到现代制药技术的优势和特点，针对这些技术的革新，对药材的配伍规律做出了科学的调整，再经过反复的摸索和临床实践的检验，最终，发明人发明了一个全新的中药组方和制备方法，由此生产的中药制剂为成品制剂，不但治疗习惯性流产效果十分显著，而且药效稳定、方便使用。该中药组方以重量份的形式可表示如下：

党参8-22份、黄芪14-28份、阿胶6-16份、益母草7-17份、山药8-22份、枸杞子8-20份、杜仲10-22份、熟地16-30份、桑寄生14-27份、川续断9-21份、荆芥炭6-10份、白术10-22份、当归7-17份、升麻6-14份、香附6-16份、侧柏炭7-17份、肉苁蓉4-10份、陈皮7-19份、甘草7-15份。

有3个优选的重量分配比表现出了十分优异的治疗效果，它们分别为：

1、党参15份、黄芪21份、阿胶11份、益母草12份、山药15份、枸杞子14份、杜仲16份、熟地23份、桑寄生21份、川续断15份、荆芥炭8份、白术16份、当归12份、升麻10份、香附11份、侧柏炭12份、肉苁蓉7份、陈皮13份、甘草11份。

2、党参16份、黄芪23份、阿胶13份、益母草13份、山药16份、枸杞子12份、杜仲15份、熟地24份、桑寄生23份、川续断13份、荆芥炭9份、白术17份、当归11份、升麻11份、香附10份、侧柏炭10份、肉苁蓉8份、陈皮12份、甘草12份。

3、党参14份、黄芪22份、阿胶12份、益母草11份、山药16份、枸杞子13份、杜仲17份、熟地22份、桑寄生22份、川续断17份、荆芥炭6份、白术15份、当归13份、升麻9份、香附12份、侧柏炭10份、肉苁蓉9份、陈皮12份、甘草11份。

本发明的制备方法为以下步骤：

（1）按中药组方分别称取各味药材，分别粉碎，备用；

（2）将阿胶用5-12倍重量的蒸馏水烊化，备用；

（3）将黄芪、白术、甘草炒制，将香附醋制，与剩余所有药材混合，加入初始药材7-15倍重量的蒸馏水，浸泡8-24小时，回流煎煮1-5小时，过滤，再加入初始重量4-10倍重量的蒸馏水，回流煎煮1-4小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩至65℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液备用；

（4）将步骤（3）的滤渣加5-10倍重量的浓度60-80%的乙醇，回流提取2次，每次1-6小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至65℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液备用；

（5）将烊化的阿胶与步骤（3）和（4）所得的浓缩液合并，继续浓缩至60℃相对密度为1.30-1.35的中药浸膏，备用；

（6）将步骤（5）的中药浸膏添加辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成临床需要的成品剂型，例如汤剂、散剂、膏剂、丸剂、颗粒剂、酒剂、丹剂、片剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂等剂型。

本发明中药制剂所用原材料的性质特点：

党参：本品为桔梗科植物党参、素花党参（西党参）或川党参的干燥根。味甘，性平；归脾、肺经；补中益气，健脾益肺。

黄芪：本品为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根。味甘，性温；归肺、脾经；补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。

阿胶：本品为马科动物驴的皮经煎煮、浓缩制成的固体胶。味甘，性平；归肺、肝、肾经；补血滋阴，润燥，止血。

益母草：本品为唇形科植物益母草的新鲜或干燥地上部分。味苦、辛，性微寒；归肝、心包经；活血调经，利尿消肿。

山药：本品为薯蓣科植物薯蓣的干燥根茎。味甘，性平；归脾、肺、肾经；补脾养胃，生津益肺，补肾涩精。

枸杞子：本品为茄科植物宁夏枸杞的干燥成熟果实。味甘，性平；归肝、肾经；滋补肝肾，益精明目。

杜仲：本品为杜仲科植物杜仲的干燥树皮。味甘，性温；归肝、肾经；补肝肾，强筋骨，安胎。

熟地：本品为生地黄的炮制加工品。味甘，性微温；归肝、肾经；滋阴补血，益精填髓。

桑寄生：本品为桑寄生科植物桑寄生的干燥带叶茎枝。味苦、甘，性平；归肝、肾经；补肝肾，强筋骨，祛风湿，安胎元。

川续断：本品为川续断科植物川续断的干燥根。味苦、辛，性微温；归肝、肾经；补肝肾，强筋骨，续折伤，止崩漏。

荆芥炭：为荆芥干燥地上部分的炮制加工品。味辛、涩，性微温；归肺、肝经；收敛止血。

白术：本品为菊科植物白术的干燥根茎。味苦、甘，性温；归脾、胃经；健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。

当归：本品为伞形科植物当归的干燥根。味甘、辛，性温；归肝、心、脾经；补血活血，调经止痛，润肠通便。

升麻：本品为毛茛科植物大三叶升麻、兴安升麻或升麻的干燥根茎。味辛、微甘，性微寒；归肺、脾、胃、大肠经；发表透疹，清热解毒，升举阳气。

香附：本品为莎草科植物莎草的干燥根茎。味辛、微苦、微甘，性平；归肝、脾、三焦经；行气解郁，调经止痛。

侧柏炭：本品为柏科植物侧柏的干燥枝梢及叶，照炒炭法炒至表面焦褐色，内部焦黄色。味苦、涩，性寒；归肺、肝、脾经；凉血止血，生发乌发。

肉苁蓉：本品为列当科植物肉苁蓉的干燥带鳞叶的肉质茎。味甘、咸，性温；归肾、大肠经；补肾阳，益精血，润肠通便。

陈皮：为芸香科植物橘及其栽培变种的成熟果皮。味苦、辛，性温；归肺、脾经；理气健脾，燥湿化痰。

甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

本发明中药组方的组方分析：

该组方是以黄芪、桑寄生、熟地、杜仲、白术为君药，补气固表、祛风湿安胎元、滋阴补血、补肾强骨、止汗安胎；以党参、川续断、山药、枸杞子、阿胶为臣药，补中益气、补肾止崩、生津益肺、滋补肝肾、补血滋阴；以荆芥炭、侧柏炭、香附、肉苁蓉为佐药，收敛止血、调经止痛、补阳益精；以益母草、当归、升麻、陈皮为使药，活血调经、补血活血、清热解毒、理气健脾；以甘草调和诸药性，使君臣佐使诸药相合，阴阳鼓瑟、协同共鸣，从而达到补气固表、祛风湿安胎元、滋阴补血、补肾强骨、收敛止血、调经止痛、活血调经、清热解毒等功效，对习惯性流产具有十分显著的治疗效果。

与现有技术相比，本发明中药制剂在治疗习惯性流产方面具有以下突出的技术优势：

1、治疗效果好、治愈率高、调理治疗相结合、无任何毒副作用；

2、制剂药效稳定、方便携带使用、制剂工艺设备简单、易于工业化生产。

具体实施方式

实施例1

为了验证本发明中药组方的可行性，并为毒性试验、临床试验提供试验药品，在中药组方原料药材的重量范围内选出几组有代表性的配比来实际生产成品颗粒剂，生产工艺采用本发明生产工艺的最佳工艺参数。

1、药材范围的最小值：

（1）按中药组方分别称取党参8kg、黄芪14kg、阿胶6kg、益母草7kg、山药8kg、枸杞子8kg、杜仲10kg、熟地16kg、桑寄生14kg、川续断9kg、荆芥炭6kg、白术10kg、当归7kg、升麻6kg、香附6kg、侧柏炭7kg、肉苁蓉4kg、陈皮7kg、甘草7kg，分别粉碎，备用；

（2）将阿胶用8倍重量的蒸馏水烊化，备用；

（3）将黄芪、白术、甘草炒制，将香附醋制，与剩余所有药材混合，加入初始药材12倍重量的蒸馏水，浸泡16小时，回流煎煮3小时，过滤，再加入初始重量8倍重量的蒸馏水，回流煎煮2小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩至65℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液备用；

（4）将步骤（3）的滤渣加8倍重量的浓度70%的乙醇，回流提取2次，每次3小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至65℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液备用；

（5）将烊化的阿胶与步骤（3）和（4）所得的浓缩液合并，继续浓缩至60℃相对密度为1.30-1.35的中药浸膏，备用；

（6）将步骤（5）的中药浸膏添加辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成颗粒剂，规格：0.56g生药/g颗粒剂。

2、药材范围的最大值：

（1）按中药组方分别称取党参22kg、黄芪28kg、阿胶16kg、益母草17kg、山药22kg、枸杞子20kg、杜仲22kg、熟地30kg、桑寄生27kg、川续断21kg、荆芥炭10kg、白术22kg、当归17kg、升麻14kg、香附16kg、侧柏炭17kg、肉苁蓉10kg、陈皮19kg、甘草15kg，分别粉碎，备用；

（2）将阿胶用8倍重量的蒸馏水烊化，备用；

（3）将黄芪、白术、甘草炒制，将香附醋制，与剩余所有药材混合，加入初始药材12倍重量的蒸馏水，浸泡16小时，回流煎煮3小时，过滤，再加入初始重量8倍重量的蒸馏水，回流煎煮2小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩至65℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液备用；

（4）将步骤（3）的滤渣加8倍重量的浓度70%的乙醇，回流提取2次，每次3小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至65℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液备用；

（5）将烊化的阿胶与步骤（3）和（4）所得的浓缩液合并，继续浓缩至60℃相对密度为1.30-1.35的中药浸膏，备用；

（6）将步骤（5）的中药浸膏添加辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成颗粒剂，规格：0.56g生药/g颗粒剂。

3、药材范围内的任意值：

（1）按中药组方分别称取党参9kg、黄芪15kg、阿胶14kg、益母草16kg、山药9kg、枸杞子19kg、杜仲11kg、熟地29kg、桑寄生15kg、川续断20kg、荆芥炭7kg、白术21kg、当归9kg、升麻13kg、香附8kg、侧柏炭16kg、肉苁蓉5kg、陈皮18kg、甘草8kg，分别粉碎，备用；

（2）将阿胶用8倍重量的蒸馏水烊化，备用；

（3）将黄芪、白术、甘草炒制，将香附醋制，与剩余所有药材混合，加入初始药材12倍重量的蒸馏水，浸泡16小时，回流煎煮3小时，过滤，再加入初始重量8倍重量的蒸馏水，回流煎煮2小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩至65℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液备用；

（4）将步骤（3）的滤渣加8倍重量的浓度70%的乙醇，回流提取2次，每次3小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至65℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液备用；

（5）将烊化的阿胶与步骤（3）和（4）所得的浓缩液合并，继续浓缩至60℃相对密度为1.30-1.35的中药浸膏，备用；

（6）将步骤（5）的中药浸膏添加辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成颗粒剂，规格：0.56g生药/g颗粒剂。

4、优选配比1：

（1）按中药组方分别称取党参15kg、黄芪21kg、阿胶11kg、益母草12kg、山药15kg、枸杞子14kg、杜仲16kg、熟地23kg、桑寄生21kg、川续断15kg、荆芥炭8kg、白术16kg、当归12kg、升麻10kg、香附11kg、侧柏炭12kg、肉苁蓉7kg、陈皮13kg、甘草11kg，分别粉碎，备用；

（2）将阿胶用8倍重量的蒸馏水烊化，备用；

（3）将黄芪、白术、甘草炒制，将香附醋制，与剩余所有药材混合，加入初始药材12倍重量的蒸馏水，浸泡16小时，回流煎煮3小时，过滤，再加入初始重量8倍重量的蒸馏水，回流煎煮2小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩至65℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液备用；

（4）将步骤（3）的滤渣加8倍重量的浓度70%的乙醇，回流提取2次，每次3小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至65℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液备用；

（5）将烊化的阿胶与步骤（3）和（4）所得的浓缩液合并，继续浓缩至60℃相对密度为1.30-1.35的中药浸膏，备用；

（6）将步骤（5）的中药浸膏添加辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成颗粒剂，规格：0.56g生药/g颗粒剂。

5、优选配比2：

（1）按中药组方分别称取党参16kg、黄芪23kg、阿胶13kg、益母草13kg、山药16kg、枸杞子12kg、杜仲15kg、熟地24kg、桑寄生23kg、川续断13kg、荆芥炭9kg、白术17kg、当归11kg、升麻11kg、香附10kg、侧柏炭10kg、肉苁蓉8kg、陈皮12kg、甘草12kg，分别粉碎，备用；

（2）将阿胶用8倍重量的蒸馏水烊化，备用；

（3）将黄芪、白术、甘草炒制，将香附醋制，与剩余所有药材混合，加入初始药材12倍重量的蒸馏水，浸泡16小时，回流煎煮3小时，过滤，再加入初始重量8倍重量的蒸馏水，回流煎煮2小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩至65℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液备用；

（4）将步骤（3）的滤渣加8倍重量的浓度70%的乙醇，回流提取2次，每次3小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至65℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液备用；

（5）将烊化的阿胶与步骤（3）和（4）所得的浓缩液合并，继续浓缩至60℃相对密度为1.30-1.35的中药浸膏，备用；

（6）将步骤（5）的中药浸膏添加辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成颗粒剂，规格：0.56g生药/g颗粒剂。

6、优选配比3：

（1）按中药组方分别称取党参14kg、黄芪22kg、阿胶12kg、益母草11kg、山药16kg、枸杞子13kg、杜仲17kg、熟地22kg、桑寄生22kg、川续断17kg、荆芥炭6kg、白术15kg、当归13kg、升麻9kg、香附12kg、侧柏炭10kg、肉苁蓉9kg、陈皮12kg、甘草11kg，分别粉碎，备用；

（2）将阿胶用8倍重量的蒸馏水烊化，备用；

（3）将黄芪、白术、甘草炒制，将香附醋制，与剩余所有药材混合，加入初始药材12倍重量的蒸馏水，浸泡16小时，回流煎煮3小时，过滤，再加入初始重量8倍重量的蒸馏水，回流煎煮2小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩至65℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液备用；

（4）将步骤（3）的滤渣加8倍重量的浓度70%的乙醇，回流提取2次，每次3小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至65℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液备用；

（5）将烊化的阿胶与步骤（3）和（4）所得的浓缩液合并，继续浓缩至60℃相对密度为1.30-1.35的中药浸膏，备用；

（6）将步骤（5）的中药浸膏添加辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成颗粒剂，规格：0.56g生药/g颗粒剂。

实施例2

本发明中药制剂的毒性试验

1、试验药品：本发明实施例1所制得中药颗粒剂，加蒸馏水调制成溶液。试验所用动物：普通级NIH小鼠，体重23g±3g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕；SD大鼠，初始体重210±9g，雌雄各半，雌性大鼠均无孕。

2、急性毒性试验

用小鼠进行急性毒性实验表明：小鼠灌胃本发明中药颗粒剂，在636.5g生药/kg剂量下，给药后小鼠出现轻微活动减少，1.5小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一小鼠死亡，且全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。实验结果表明：小鼠灌胃本发明的中药颗粒剂的最大给药量为636.5g生药/kg/d（LD₅₀＞636.5g生药/kg）。本发明的中药制剂每日临床用药总量为0.28g生药/kg/d；按体重计，小鼠灌胃本发明中药制剂的耐受量为临床病人的2273.2倍。提示该药急性毒性极低，临床用药安全。

3、长期毒性试验

选用SD大鼠，给予三种剂量（分别为临床用药剂量的20、60、180倍）的本发明中药颗粒剂：5.6g生药/kg、16.8g生药/kg、50.4g生药/kg（单位体重给药量按临床用药量的20倍计算，临床用药量依据《中华人民共和国药典》2010 年版一部）。每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物（雌雄各半），其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化；给药后90天和停药2周进行血液学（RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类）和血液生化（AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、CHOL）、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。

试验结果表明：本发明的中药制剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的20、60、180倍，根据试验结果：本发明中药制剂在低、中、高三个剂量（5.6g生药/kg、16.8g生药/kg、50.4g生药/kg）连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性很高。

实施例3

本发明中药制剂的药效学实验

实验药物：本发明实施例1中按优选配比2生产的颗粒剂，规格：0.56g生药/g颗粒剂；对照药：保胎灵，国药准字Z43020331，华润三九郴州制药有限公司。

1、对正常Wistar大鼠离体子宫平滑肌的影响

Wistar成年雌性大鼠，体重270±18g。实验前24h，大鼠皮下注射己烯雌酚（2mg/kg），以提高子宫平滑肌对药物的敏感性。解剖大鼠，剪取2.0cm长的子宫，置于洛氏液中，恒温（35±0.5℃），通氧气，将张力换能器与XWT—164平衡记录仪相连接，静息张力1g，平衡10min 后给药，对照组为生理盐水；本发明颗粒剂组浴槽内药物的最终浓度分别3、6、12mg/ml；保胎灵片组浴槽内药物的最终浓度为12mg/ml，记录给药后10min子宫平滑肌的变化。实验结果见表1。

表1 对正常Wistar大鼠离体子宫平滑肌的影响（                                                ，n=10）

   

注：与对照组相比**P＜0.01；与保胎灵组比^△P＜0.01，^#P＞0.05。

表1数据显示，本发明颗粒剂组和保胎灵组对正常大鼠子宫平滑肌收缩频率和收缩幅度有明显抑制作用，可使收缩频率和收缩幅度降低，与对照组相比有极显著性差异；本发明颗粒大剂量组与保胎灵组相比较有极显著性差异。本发明颗粒组比保胎灵组抑制子宫平滑肌收缩作用强。

2、对正常Wistar孕大鼠离体子宫平滑肌的影响

Wistar成年雌性大鼠，体重270±18g。大鼠交配受孕6-7d后，击昏，剖腹取出子宫2.0cm长一段，置于洛氏液中，恒温（35±0.5℃），通氧气，将张力换能器与XWT—164平衡记录仪相连接，静息张力1g，平衡10min后给药，对照组为生理盐水；本发明颗粒组浴槽内药物的最终浓度分别3、6、12mg/ml；保胎灵组浴槽内药物的最终浓度为16mg/ml，记录给药后10min子宫平滑肌的变化。实验结果见表2。

表2 对正常Wistar孕大鼠离体子宫平滑肌的影响（，n=10）

   

注：与对照组相比**P＜0.01；与保胎灵组比^△P＜0.01，^#P＞0.05。

从表2结果可以看出，本发明颗粒组和保胎灵组能降低孕鼠子宫平滑肌的收缩力，减慢其收缩频率，与对照组相比有极显著性差异；本发明颗粒大剂量组与保胎灵组相比较有极显著性差异。本发明颗粒组比保胎灵组安胎保胎的作用强。

3、对小鼠（幼鼠）子宫和卵巢生长发育的影响

昆明种雌性小鼠（幼鼠）50只，体重11±2g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明胶囊组分别灌胃给药1、2、4g生药/kg；保胎灵组灌胃给药4g生药/kg，每天1次，连续给药14d，给药7d后，称体重，调整剂量，于第15d处死动物，分离子宫和卵巢，称重，计算子宫和卵巢指数（mg/10g体重）。实验结果见表3。

表3 对小鼠（幼鼠）子宫和卵巢生长发育的影响（，n=10）

注：与对照组相比**P＜0.01，与保胎灵组比^#P＞0.05。

表3数据显示，本发明颗粒组和保胎灵组对小鼠（幼鼠）子宫和卵巢生长发育有促进的作用，与对照组相比有显著性差异。本发明颗粒大剂量组与保胎灵组相比较有明显差异，本发明颗粒组比保胎灵组的***样作用强。

4、对己烯雌酚所致流产模型的保胎作用

昆明种小鼠，2月龄，体重为雌性29±3g，雄性38±3g。小鼠按雌﹕雄（2﹕1）比例合笼交配。检出阴栓之日为妊娠第1日，随机将120 阴栓鼠按孕期分为6组，每组20只。对照组和模型组灌胃同体积的生理盐水；本发明胶囊组分别灌胃给药1、2、4g生药/kg；保胎灵片组灌胃给药4g生药/kg，连续给药10d，每天1次。除对照组外，于妊娠第7-8日连续皮下注射己烯雌酚2d，对照组皮下注射等体积的生理盐水2d，各组动物于妊娠第18日处死，解剖，观察各组活胎数，实验结果见表4。

表4 对己烯雌酚所致流产模型的保胎作用（，n=20）

注：与模型组相比**P＜0.01；与保胎灵组比^△P＜0.05，^#P＞0.05。

表4数据结果显示，本发明颗粒组和保胎灵组对小鼠己烯雌酚所致流产模型均有改善作用，与模型组相比有显著性差异。本发明颗粒大剂量组与保胎灵组相比较有明显差异，本发明颗粒组比保胎灵组的保胎作用强。

综上所述，本发明颗粒和保胎灵对正常大鼠子宫平滑肌收缩频率和幅度有明显抑制作用；能降低孕鼠子宫平滑肌的收缩力，减慢其收缩频率；对小鼠（幼鼠）子宫和卵巢生长发育有促进的作用；对己烯雌酚所致小鼠流产模型有保胎作用。本发明颗粒的保胎抗流产、促进幼胎的正常发育等作用明显优于保胎灵。

实施例4

本发明中药制剂的临床试验

本次临床试验共征集到自愿参与的患者189例，年龄21-37岁，所有患者均已被确诊患有习惯性流产。所有患者口服本发明实施例1按最佳配比2所生产的颗粒剂，规格为：0.56g生药/g颗粒剂，每日2次，每次15g，间隔8小时以上；3周为一个疗程，连续治疗4个疗程。对所有患者在停药9个月后进行跟踪回访，记录结果为：治愈（顺利生下健康宝宝或健康怀孕到5个月以后）106例，占56.1%；有效（身体乏力消失，精神好转，在一定时间内可消除患者临床体征，经检查，内分泌恢复正常）72例，占38.1%；无效11例，占5.8%，总有效率为94.2%。

临床试验进一步证明本发明中药制剂在治疗习惯性流产方面具有十分显著的技术优势，获得了意想不到的技术成果。

Claims (6)

1.一种治疗习惯性流产的中药制剂，其特征在于由如下重量份的原料制成：党参8-22份、黄芪14-28份、阿胶6-16份、益母草7-17份、山药8-22份、枸杞子8-20份、杜仲10-22份、熟地16-30份、桑寄生14-27份、川续断9-21份、荆芥炭6-10份、白术10-22份、当归7-17份、升麻6-14份、香附6-16份、侧柏炭7-17份、肉苁蓉4-10份、陈皮7-19份、甘草7-15份。

2.如权利要求1所述的治疗习惯性流产的中药制剂，其特征在于由如下重量份的原料制成：党参15份、黄芪21份、阿胶11份、益母草12份、山药15份、枸杞子14份、杜仲16份、熟地23份、桑寄生21份、川续断15份、荆芥炭8份、白术16份、当归12份、升麻10份、香附11份、侧柏炭12份、肉苁蓉7份、陈皮13份、甘草11份。

3.如权利要求1所述的治疗习惯性流产的中药制剂，其特征在于由如下重量份的原料制成：党参16份、黄芪23份、阿胶13份、益母草13份、山药16份、枸杞子12份、杜仲15份、熟地24份、桑寄生23份、川续断13份、荆芥炭9份、白术17份、当归11份、升麻11份、香附10份、侧柏炭10份、肉苁蓉8份、陈皮12份、甘草12份。

4.如权利要求1所述的治疗习惯性流产的中药制剂，其特征在于由如下重量份的原料制成：党参14份、黄芪22份、阿胶12份、益母草11份、山药16份、枸杞子13份、杜仲17份、熟地22份、桑寄生22份、川续断17份、荆芥炭6份、白术15份、当归13份、升麻9份、香附12份、侧柏炭10份、肉苁蓉9份、陈皮12份、甘草11份。

5.一种制备如权利要求1所述的治疗习惯性流产的中药制剂的方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）按中药组方分别称取各味药材，分别粉碎，备用；

（2）将阿胶用5-12倍重量的蒸馏水烊化，备用；

（3）将黄芪、白术、甘草炒制，将香附醋制，与剩余所有药材混合，加入初始药材7-15倍重量的蒸馏水，浸泡8-24小时，回流煎煮1-5小时，过滤，再加入初始重量4-10倍重量的蒸馏水，回流煎煮1-4小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩至65℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液备用；

（4）将步骤（3）的滤渣加5-10倍重量的浓度60-80%的乙醇，回流提取2次，每次1-6小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至65℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液备用；

（5）将烊化的阿胶与步骤（3）和（4）所得的浓缩液合并，继续浓缩至60℃相对密度为1.30-1.35的中药浸膏，备用；

（6）将步骤（5）的中药浸膏添加辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成临床需要的成品剂型。

6.如权利要求1所述的治疗习惯性流产的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂的剂型为汤剂、散剂、膏剂、丸剂、颗粒剂、酒剂、丹剂、片剂、胶囊剂、口服液或糖浆剂。