CN104710381A - 新的3-羟基-5-芳基异噻唑衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及3-羟基-5-芳基异噻唑衍生物。本发明提供了GPR40激活剂，其具有作为活性成分的具有新的GPR40激动剂作用的化合物、所述化合物的盐、所述盐或所述化合物的溶剂化物，特别是提供了胰岛素促分泌剂和针对糖尿病、肥胖等的预防剂和/或治疗剂，所述化合物由式(I)表示(其中n是0至2；p是0至4；j是0至3；k是0至2；环A是任选地被L所取代的芳基或者任选地被L所取代的杂环基；环B是苯环、吡啶环或嘧啶环；X是O、S或-NR7-；且R1至R7和L是特定基团)。

Description

新的3-羟基-5-芳基异噻唑衍生物
本申请为分案申请，原申请的申请号为201080059173.0，申请日为2010年12月24日，优先权日为2009年12月25日，发明名称为“新的3-羟基-5-芳基异噻唑衍生物”。
技术领域
本发明涉及用于调节G蛋白偶联受体40(GPR40)的功能的化合物。具体而言，本发明涉及式(I)的具有3-羟基-5-芳基异噻唑环的化合物、所述化合物的盐、所述化合物或所述盐的溶剂化物、含作为活性成分的所述化合物的药物组合物、针对GPR40-相关疾病、尤其是糖尿病的预防剂和/或治疗剂、以及胰岛素促分泌剂。
背景技术
糖尿病分为1型糖尿病(胰岛素依赖型糖尿病)和2型糖尿病(非-胰岛素依赖型糖尿病)，且近年来临界型糖尿病(葡萄糖耐量障碍)作为前驱糖尿病病症也已经引起注意。1型糖尿病特征为胰岛素(为血糖调节激素)产生能力部分或完全丧失。2型糖尿病特征为诱导的外周胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损。临界型糖尿病是表现出葡萄糖耐量异常(IGT)或空腹血糖异常(IFG)的病理状态，伴有发展为2型糖尿病或糖尿病并发症的风险。
糖尿病由几种诱病因素引起，是通常以空腹和餐后状态中或口服葡萄糖耐量测试期间血浆中的血糖水平高为特征或者以慢性高血糖为特征的疾病。在糖尿病的临床处理和治疗中控制慢性高血糖是至关重要的。特别是，在2型糖尿病中或临界型糖尿病中胰腺β细胞的胰岛素分泌减少可以诱导餐后血糖水平的突然增加。一项国际性大规模临床试验揭示，对于葡萄糖耐量异常控制餐后高血糖不仅对抑制糖尿病的出现和发展很必要而且对抑制高血压和心血管疾病的出现和发展也很必要(JAMA,290,486-494(2003)(非专利文献1))。在这些发现的基础上，国际糖尿病联合会在2007年印发了新的糖尿病治疗指南(餐后血糖控制指南)，其中建议1型和2型糖尿病患者有必要控制餐后血糖水平以减轻糖尿病和降低并发症的风险。作为实践，增加施用用于降低与糖尿病相关的过高的餐后血糖水平的药物α-葡糖苷酶抑制剂(伏格列波糖)作为针对糖尿病的预防剂已经在日本被批准，目的为“抑制由葡萄糖耐量异常发展为2型糖尿病”。如上所述，近年来对于靶标为控制餐后血糖水平的针对糖尿病和临界型糖尿病的非药理学和药理学治疗的需求的认识已经提高。
糖尿病主要通过饮食调节和锻炼治疗。当这些对于缓解症状无效时，需要进行药物治疗。多种类型的药物可作为糖尿病的预防剂或治疗剂。其中，胰岛素促分泌剂的实例包括磺酰脲类药物(例如，格列本脲、格列美脲)和速效胰岛素促分泌剂(例如，米格列奈)，这些都刺激胰腺的β细胞以促进胰岛素分泌。但是已知这些药物存在无效(原发性治疗失败、继发性治疗失败)和副作用诸如诱导的低血糖作用。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的类似物(例如，艾塞那肽、利拉糖肽)，是促进胰腺的β细胞中对葡萄糖响应的胰岛素分泌的激素，已经可用作新的胰岛素促分泌剂，但它们需要注射施用，并已知它们有短暂胃肠道障碍的副作用。其它的胰岛素促分泌剂的实例包括二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂(例如，西格列汀、维格列汀)，其抑制原有GLP-1的降解，已知有它们有咽上部炎、头痛和感染的副作用。α-葡糖苷酶抑制剂(例如，阿卡波糖、伏格列波糖)抑制碳水化合物的降解和消化，并因此限制餐后血糖水平的突然增加，但它们需要在餐后立即施用，且已知有诸如腹胀和腹泻及严重的肝脏障碍的副作用。双胍类(例如，二甲双胍、丁双胍)为胰岛素抵抗改进剂，其增强胰岛素敏感度，并由此缓解高血糖，但已知其可能诱导副作用，诸如乳酸性酸中毒、恶心和呕吐。噻唑烷二酮衍生物(例如，匹格列酮、罗格列酮)为过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ激动剂。所述衍生物在脂肪组织、肝脏和骨骼肌增加胰岛素敏感度并由此减轻慢性高血糖，但已知引起水肿、体重增加和严重的肝脏障碍的副作用。这些药物的副作用不一定发生，但仍是获得高满意度的治疗的一个主要障碍。所以，对于胰岛素促分泌剂、特别是口服施用的胰岛素促分泌剂的需求一直在增加，其带来很少的问题和由上文所述常规预防剂和治疗剂所引起的副作用，并抑制餐后高血糖而不诱导低血糖。
脂肪酸在肝脏和骨骼肌中的胰岛素应用、胰腺中对葡萄糖响应的胰岛素分泌和脂肪组织中与炎症相关的脂肪累积中起重要作用。已知血浆中脂肪酸增加的水平与糖尿病、代谢综合征、肥胖和肥胖症的发展有很强的关联。
GPR40是一种G-蛋白偶联受体，被归类为游离脂肪酸受体(FFAR)家族，并由C6-22饱和的或不饱和的脂肪酸激活。据报道在胰腺的β细胞中观测到GPR40的高表达，在胰腺中所述受体涉及由脂肪酸引起的胰岛素分泌(Nature,422,173-176(2003)(非专利文献2))。近年来已发现了具有GPR40激动剂作用的非脂肪酸低分子量化合物，据报道噻唑烷二酮类(为胰岛素敏感度改进剂)和MEDICA 16(为降血脂药物)也显示出激动剂作用(Biochem.Biophys.Res.Comm.,301,406-410(2003)(非专利文献3))。
在由GPR40敲除小鼠分离的胰的胰岛中脂肪酸的对葡萄糖响应的胰岛素促分泌作用低于正常小鼠。因此，基于在胰腺中对葡萄糖响应的胰岛素促分泌作用，具有GPR40激动剂作用的物质如脂肪酸被预期具有抑制餐后高血糖的效果。所以认为具有GPR40激动剂作用的物质可有效用作糖尿病或临界型糖尿病的预防剂和治疗剂。
对用作胰岛素促分泌剂或针对糖尿病的治疗剂的具有GPR40激活作用的化合物的研究已经取得了进展。关于具有GPR40激动剂作用的物质的技术内容公开于例如WO 2004/041266小册子(专利文献1)、WO2005/086661小册子(专利文献2)、WO 2007/123225小册子(专利文献3)、WO 2008/001931小册子(专利文献4)、WO 2009/054390小册子(专利文献5)和WO 2009/054423小册子(专利文献6)中。但这些文献没有公开或提示任何具有3-羟基-5-芳基异噻唑基的化合物。
关于具有3-羟基-5-芳基异噻唑基的化合物的技术内容公开于WO2005/035551小册子(专利文献7)中。但专利文献7中公开的化合物是对蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)具有抑制作用的化合物，且其结构与本发明化合物根本不同。另一个具有3-羟基-5-芳基异噻唑基的化合物公开于WO2000/042029小册子(专利文献8)中。但专利文献8中公开的化合物是对MAP激酶激酶(MEK)具有抑制作用的化合物，且在其侧链包含特定取代基。
WO 2008/066131小册子(专利文献9)和WO 2009/147990小册子(专利文献10)公开了具有3-羟基-5-芳基异唑基的化合物和具有G蛋白偶联受体120(GPR120)激动剂作用的化合物。但这些文献没有公开或提示任何如本发明中的具有GPR40激动剂作用或3-羟基-5-芳基异噻唑基的化合物。
在药物开发中必须满足多个严格的条件：吸收、分布、代谢、***和其它的因素以及目标药理作用。药物开发要考虑各种因素，例如，与其它药物的相互作用、脱敏作用或持久性、口服施用后的消化道吸收、到达小肠的速度、吸收速度和首过效应、器官屏障、蛋白结合、药物代谢酶诱导或抑制、***途径和身体的清除率以及应用方法(应用部位、方法、目的)。找到满足所有条件的药物是很困难的。
据报道若干化合物具有GPR40激动剂作用，但迄今为止它们都未上市。此类激动剂也可能涉及上述药物研发期中一般问题。更具体而言，它们在有效性和安全性方面有问题，诸如代谢稳定性低和通过口服施用时全身性暴露的困难，不理想的药物动力学作用(包括吸收和持久性方面的性质)，抑制人ether-a-go-go相关基因(hERG))通道的活性，其可能导致心律失常，以及诱导或抑制药物代谢酶(例如，细胞色素P450)的活性。所以，需要尽可能解决这些问题并仍有高疗效的化合物。
此外，作为GPR40激动剂所需要的化合物是与前述已用于预防或治疗糖尿病(特别是2型糖尿病或临界型糖尿病)的常规药物化合物相比具有较少上述问题或副作用的化合物。
[相关文件]
[专利文献]
专利文献1:WO 2004/041266小册子
专利文献2:WO 2005/086661小册子
专利文献3:WO 2007/123225小册子
专利文献4:WO 2008/001931小册子
专利文献5:WO 2009/054390小册子
专利文献6:WO 2009/054423小册子
专利文献7:WO 2005/035551小册子
专利文献8:WO 2000/042029小册子
专利文献9:WO 2008/066131小册子
专利文献10:WO 2009/147990小册子
[非-专利文献]
非专利文献1:JAMA,290,486-494(2003)
非专利文献2:Nature,422,173-176(2003)
非专利文献3:Biochem.Biophys.Res.Comm.,301,406-410(2003)
发明内容
[本发明要解决的问题]
考虑到糖尿病的医疗现状，需要如下的预防性和治疗性的药物：通过激活GPR40促进胰岛素分泌、特别是对葡萄糖响应的胰岛素分泌，并因此显示降低血糖水平、特别是抑制餐后高血糖的作用。
特别需要的是可口服施用的GPR40激活剂、胰岛素促分泌剂、GPR40-相关疾病的预防剂和/或治疗剂(特别是糖尿病或肥胖的预防剂和/或治疗剂)，其均具有高安全性、高效力和对FFAR家族的其他成员或类似受体的高选择性。
特别是，存在待解决的问题，如上述常规技术所伴有的问题。更具体而言，存在需要用糖尿病的预防剂和治疗剂解决的以下问题：无效(原发性治疗失败、继发性治疗失败)和副作用，诸如磺酰脲类药物和速效胰岛素促分泌剂所引起的诱导的低血糖作用；GLP-1类似物引起的短暂胃肠道障碍；DPP-IV抑制剂引起的咽上部炎、头痛和感染的副作用；α-葡糖苷酶抑制剂引起的副作用，诸如腹胀和腹泻及严重的肝脏障碍；双胍类引起的副作用，诸如乳酸性酸中毒、恶心和呕吐；噻唑烷二酮衍生物引起的水肿、体重增加和严重的肝脏障碍；等。要解决的其他问题包括溶解度、改善代谢稳定性、增强吸收性、改善药物动力学作用、降低抑制hERG的活性和降低诱导或抑制药物代谢酶(例如，细胞色素P450)的活性。所以，需要针对GPR40-相关疾病的胰岛素促分泌剂和预防剂和/或治疗剂(特别是糖尿病或肥胖的预防剂和/或治疗剂)，它们都至少解决所述问题之一，且可口服施用于包括人的哺乳动物，特别是可用于临床。
[解决所述问题的手段]
为了通过获得具有高安全性和/或高效力并调节GPR40的功能的化合物来解决以上问题，进行了坚持不懈的研究，因此，本发明的发明人已发现式(I)的3-羟基-5-芳基异噻唑衍生物具有GPR40激动剂作用。本发明化合物具有极好的对葡萄糖响应的胰岛素促分泌作用，并在糖负荷期间具有强的抑制高血糖的作用。
[发明效果]
本发明提供了:特征为具有3-羟基-5-芳基异噻唑环的式(I)化合物、所述化合物的盐、或者所述化合物或所述盐的溶剂化物；和药物组合物，其特征为包含作为活性成分的所述化合物、所述化合物的可药用盐、或者所述化合物或所述可药用盐的溶剂化物。
本发明化合物是具有GPR40激动剂作用的化合物，或通过激活GPR40来促进胰岛素分泌、特别是促进对葡萄糖响应的胰岛素分泌而具有降低血糖水平的作用、特别是抑制餐后高血糖的作用的化合物。包含作为活性成分的本发明化合物的药物组合物可以口服施用，且被预期作为胰岛素促分泌剂或者GPR40-相关疾病、特别是糖尿病(特别是2型糖尿病或临界型糖尿病)或肥胖和肥胖症的预防剂和/或治疗剂。
本发明的化合物组具有至少一个诸如具有有利的溶解性、具有高的代谢稳定性、具有极好的口服吸收特性和具有的抑制hERG通道的活性小的特征，因此所述化合物非常有用。
本发明的最佳实施方式
本发明提供了:式(I)化合物，其特征为具有下文各方面中所示的3-羟基-5-芳基异噻唑环，所述化合物的盐，或者所述化合物或所述盐的溶剂化物；和药物组合物或GPR40激活剂，其特征为包含作为活性成分的所述化合物、所述盐或所述溶剂化物。
[本发明的方面]
[1]本发明的方面[1]
本发明的第一个方面是，
式(I)化合物:
(其中n是0至2的整数；p是0至4的整数；j是0至3的整数；k是0至2的整数；
环A是任选地被1至5个L所取代的C6-14芳基或任选地被1至5个L所取代的3-至14-元的杂环基；
环B是苯环、吡啶环或嘧啶环；
X是氧原子、硫原子或-NR7-；
R1独立地是任意地选自以下的基团：卤素原子、任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-6烷基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C2-6烯基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C2-6炔基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-6烷氧基、和氰基；
R2是氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基或氰基；
R3、R4、R5、R6和R7独立地是任意地选自以下的基团：氢原子、C1-6烷基、卤代的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
L独立地是卤素原子、-OH、氰基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-10烷基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C2-10烯基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C2-10炔基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-10烷氧基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-10烯基氧基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-10炔基氧基、任选地被1至5个取代基RII所取代的芳基、任选地被1至5个取代基RII所取代的杂环基、任选地被1至5个取代基RII所取代的芳烷基、任选地被1至5个取代基RII所取代的杂芳烷基、任选地被1至5个取代基RII所取代的芳氧基、任选地被1至5个取代基RII所取代的杂芳基氧基、任选地被1至5个取代基RII所取代的非芳族杂环基氧基、任选地被1至5个取代基RII所取代的芳烷基氧基、任选地被1至5个取代基RII所取代的杂芳基烷基氧基、-SH、-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团或-NRbRc基团；
Ra是任意地选自C1-6烷基和卤代的C1-6烷基的基团；
Rb和Rc独立地是任意地选自以下的基团：氢原子、C1-6烷基、卤代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C2-7烷酰基(所述烷酰基任选地被-OH或C1-6烷氧基所取代)、C1-6烷基磺酰基、芳基羰基和杂环羰基，其中Rb和Rc与它们所连接的氮原子一起任选地形成3-至8-元的环状基团，其中在所述环状基团中，一个碳原子任选地被任意地选自氧原子、硫原子和氮原子(该氮原子任选地被C1-6烷基所取代，所述C1-6烷基任选地被1至5个取代基RI所取代)的原子所替代或者任选地被羰基所替代，且所述环状基团任选地被1至5个取代基RII进一步取代；
其中所述取代基RI可以是彼此相同的或不同的，且各自是任意地选自以下的基团：卤素原子、-OH、氰基、C1-6烷氧基(所述C1-6烷氧基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH、1至5个C1-6烷氧基、1至5个非芳族杂环基(所述杂环基任选地被C1-6烷基所取代)、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)、-NRb1Rc1基团和非芳族杂环基氧基；
所述取代基RII可以是彼此相同的或不同的，且各自是任意地选自以下的基团：所述取代基RI和C1-6烷基(所述C1-6烷基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH、1至5个C1-6烷氧基、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)；
Rd和Re独立地是氢原子或C1-6烷基；
Rb1和Rc1独立地是任意地选自以下的基团：氢原子、C1-6烷基、C2-7烷酰基和C1-6烷基磺酰基，其中Rb1和Rc1与它们所连接的氮原子一起任选地形成3-至8-元的环状基团，其中在所述环状基团中，一个碳原子任选地被任意地选自氧原子、硫原子和氮原子(该氮原子任选地被C1-6烷基所取代)的原子所替代或者任选地被羰基所替代；
(条件是排除化合物5-(3-苯基甲氧基苯基)-异噻唑-3-醇1,1-二氧化物或5-(4-(((4-苯氧基苯基)甲氧基)甲基)苯基)-异噻唑-3-醇1,1-二氧化物和排除如下化合物，其中3-羟基异噻唑基键合于碳原子，而该碳原子与环B中的含X的连接基团所键合的碳原子相邻，且环A是4-碘苯基、2-氯-4-碘苯基或4-碘-2-甲基苯基))，
或所述化合物的可药用盐或所述盐的可药用溶剂化物或所述化合物的可药用溶剂化物。
依据方面[1]的式(I)的各基团具体描述如下。
在对本发明的化合物的解释中，例如，“C1-6”表示作为构成成分的碳原子的数量(除非另外指出，所述数量为直链、支链或环状基团中的碳原子数量)为1至6。作为构成成分的碳原子的数量包括具有被环状基团所取代的直链或支链基团的基团中或者被直链或支链基团所取代的环状基团中的碳原子的总数量。因此，对于无环基团而言，“C1-6”意指“作为构成成分的碳原子的数量为1至6个的直链或支链的链”。对于环状基团而言，“C1-6”意指“成环碳原子的数量为1至6的环状基团”。对于具有无环基团和环状基团的基团而言，“C1-6”意指“碳原子总数量为1至6的基团”。
“烷基”是直链、支链或环状的烷基。例如，“C1-6烷基”的实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、异己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、1-环丙基乙基、2-环丙基乙基、2-环丁基乙基、2-甲基环丙基等。除包括作为“C1-6烷基”而提及的各基团之外，“C1-10烷基”的实例还包括庚基、1-甲基己基、辛基、2-乙基己基、1,1-二甲基己基、壬基、癸基、环庚基、环己基甲基、2-环己基乙基、4-甲基环己基、4,4-二甲基环己基、3,3,5,5-四甲基环己基等。
“烯基”是直链、支链或环状的烯基。例如，“C2-6烯基”的实例包括乙烯基、烯丙基、异丙烯基、2-甲基烯丙基、丁烯基、戊烯基、异戊烯基、己烯基、1-环丙烯-1-基、2-环丙烯-1-基、1-环丁烯-1-基、1-环戊烯-1-基、2-环戊烯-1-基、3-环戊烯-1-基、1-环己烯-1-基、2-环己烯-1-基、3-环己烯-1-基、2,4-环戊二烯-1-基、2,5-环己二烯-1-基等。除包括作为“C1-6烯基”而提及的各基团之外，“C1-10烯基”的实例还包括庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基、1-环庚烯-1-基、1-环己烯-1-基甲基、4-甲基-1-环己烯-1-基、4,4-二甲基-1-环己烯-1-基、3,3,5,5-四甲基-1-环己烯-1-基等。
“炔基”是直链、支链或环状的炔基。例如，“C2-6炔基”的实例包括乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基等。除包括作为“C1-6炔基”而提及的各基团之外，“C1-10炔基”的实例还包括庚炔基、辛炔基、壬炔基、癸炔基等。
“烷氧基”是直链、支链或环状的烷氧基，且概括而言是基团RO-(对于C1-6烷氧基而言，R是上文列出的C1-6烷基)。例如，“C1-6烷氧基”的实例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、叔戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、1,2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、异己氧基、1-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、1,1-二甲基丁基氧基、1,2-二甲基丁基氧基、2,2-二甲基丁基氧基、1,3-二甲基丁基氧基、2,3-二甲基丁基氧基、3,3-二甲基丁氧基、1-乙基丁基氧基、2-乙基丁基氧基、1,1,2-三甲基丙基氧基、1,2,2-三甲基丙基氧基、1-乙基-1-甲基丙基氧基、1-乙基-2-甲基丙基氧基、环丙基氧基、环丁基氧基、环戊基氧基、环己基氧基、环丙基甲氧基、环丁基甲氧基、环戊基甲氧基、1-环丙基乙氧基、2-环丙基乙氧基、2-环丁基乙氧基、2-甲基环丙基氧基等。除包括作为“C1-6烷氧基”而提及的各基团之外，“C1-10烷氧基”的实例还包括庚氧基、辛氧基、2-乙基己氧基、壬氧基、癸氧基、环庚基氧基、环己基甲氧基、2-环己基乙氧基、4-甲基环己基氧基、4,4-二甲基环己基氧基、3,3,5,5-四甲基环己基氧基等。
“烯基氧基”是被氧原子取代的“烯基”，是指直链、支链或环状的烯基氧基。例如，“C2-6烯基氧基”的实例包括乙烯基氧基、烯丙基氧基、异丙烯基氧基、2-甲基烯丙基氧基、丁烯基氧基、戊烯基氧基、异戊烯基氧基、己烯基氧基、1-环丙烯-1-基氧基、2-环丙烯-1-基氧基、1-环丁烯-1-基氧基、1-环戊烯-1-基氧基、2-环戊烯-1-基氧基、3-环戊烯-1-基氧基、1-环己烯-1-基氧基、2-环己烯-1-基氧基、3-环己烯-1-基氧基、2,4-环戊二烯-1-基氧基、2,5-环己二烯-1-基氧基等。除包括作为“C2-6烯基氧基”而提及的各基团之外，“C2-10烯基氧基”的实例还包括庚烯基氧基、辛烯基氧基、壬烯基氧基、癸烯基氧基、1-环庚烯-1-基氧基、1-环己烯-1-基甲氧基、4-甲基-1-环己烯-1-基氧基、4,4-二甲基-1-环己烯-1-基氧基、3,3,5,5-四甲基-1-环己烯-1-基氧基等。
“炔基氧基”是被氧原子取代的“炔基”，表示直链、支链或环状的炔基氧基。例如，“C2-6炔基氧基”的实例包括乙炔基氧基、1-丙炔基氧基、2-丙炔基氧基、丁炔基氧基、戊炔基氧基、己炔基氧基等。除包括作为“C2-6炔基氧基”而提及的各基团之外，“C2-10炔基氧基”的实例还包括庚炔基氧基、辛炔基氧基、壬炔基氧基、癸炔基氧基等。
“芳基”的实例包括单环或稠环C6-14芳基，例如，苯基、1-萘基、2-萘基、蒽基、菲基、苊基(acenaphthyl)等，或者部分氢化的稠合的芳基，诸如(1-、2-、4-或5-)2,3-二氢化茚基、茚基、四氢萘基等。部分氢化的芳基意指从部分氢化的稠合的环移去任意氢原子而获得的一价基团，所述移去的氢原子任选地是芳族环部分中的氢原子或稠合的环的氢化部分的氢原子。例如，四氢萘基包括1,2,3,4-四氢萘(-1-基、-2-基、-3-基、-4-基、-5-基、-6-基、-7-基、-8-基)等。
“杂环基”的实例包括杂芳基和饱和的或不饱和的非芳族杂环基。用于这些基团的术语“环基”意指通过从具有3-至14-元、优选3-至12-元的单环或稠环的环移去任意的氢原子而获得的一价基团，所述单环或稠环除包含碳原子之外，还包含至少一个(优选1至4个)任意地选自N、O和S的杂原子。
“杂芳基”可以是单环或稠环的，且单环杂芳基优选具有5至7个环成员，且包括例如，吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、1,2,3-***基、1,2,4-***基、1,2,3-二唑基、1,2,4-二唑基、1,3,4-二唑基、呋咱基、1,2,3-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1,2,3-三嗪基、1,2,4-三嗪基、1,3,5-三嗪基、2H-1,2,3-噻二嗪基、4H-1,2,4-噻二嗪基、6H-1,3,4-噻二嗪基、1,4-二氮杂基、1,4-氧杂氮杂环庚三烯基等。
稠环杂芳基优选具有8至12个环成员，且包括通过从稠合的环移去任意氢原子而获得的一价基团，所述稠合的环通过将5-至7-元的杂环和单环的芳基或单环的杂芳基等稠合而形成。所述氢原子任选地从任何稠合的环移去。
特别提及的有吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、异苯并噻吩基、苯并唑基、1,2-苯并异唑基、苯并噻唑基、1,2-苯并异噻唑基、1H-苯并咪唑基、1H-吲唑基、1H-苯并***基、2,1,3-苯并噻二嗪基、色烯基、异色烯基、4H-1,4-苯并嗪基、4H-1,4-苯并噻嗪基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、苯并氧杂氮杂环庚三烯基、苯并氮杂基、苯并二氮杂基、1,5-二氮杂萘基、嘌呤基、蝶啶基、咔唑基、咔啉基、吖啶基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩嗪基、吩噻基(phenoxathiinyl)、噻蒽基、菲啶基、菲咯啉基、中氮茚基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、噻唑并[5,4-c]吡啶基、吡咯并[1,2-b]哒嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、咪唑并[1,5-a]吡啶基、咪唑并[1,2-b]哒嗪基、咪唑并[1,5-a]嘧啶基、1,2,4-***并[4,3-a]吡啶基、1,2,4-***并[4,3-b]哒嗪基、1H-吡唑并[3,4-b]吡啶基、1,2,4-***并[1,5-a]嘧啶基等。
此外，提及的有部分氢化的稠环杂芳基等，诸如二氢吲哚基、二氢苯并呋喃基、二氢苯并唑基、二氢苯并噻唑基、苯并二氢吡喃基、异苯并二氢吡喃基、3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪基、3,4-二氢-2H-1,4-苯并噻嗪基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、四氢喹喔啉基、1,3-苯并二烷基、1,4-苯并二烷基、1,3-苯并间二氧杂环戊烯基、四氢苯并氧杂氮杂环庚三烯基、四氢苯并氮杂基和6,7,8,9-四氢-5H-环庚三烯并[b]吡啶基。部分氢化的稠环杂芳基等优选是具有8至12个环成员的基团，即通过从稠合的环中的部分氢化的环移去任意氢原子而获得的一价基团，所述稠合的环通过将5-至7-元的杂环与单环芳基或单环杂芳基稠合而形成。所述移去的氢原子任选地是芳基部分中或杂环基部分中的氢原子或者氢化的部分中的氢原子。在四氢喹啉基的情况中，部分氢化的稠环杂芳基的实例包括5,6,7,8-四氢喹啉基和1,2,3,4-四氢喹啉基。根据氢原子从这些基团中移去的位置，在5,6,7,8-四氢喹啉基的情况中，实例为-2-基、-3-基、-4-基、-5-基、-6-基、-7-基和-8-基，且在1,2,3,4-四氢喹啉基的情况中，实例为-1-基、-2-基、-3-基、-4-基、-5-基、-6-基、-7-基和-8-基。
“非芳族杂环基”的实例包括3-至8-元的饱和的或不饱和的非芳族杂环基，例如，吖丙啶基、氮杂环丁烷基、环氧乙烷基、氧杂环丁基、硫杂环丁烷基、吡咯烷基、四氢呋喃基、噻戊环基、吡唑啉基、吡唑烷基、哌啶基、二氢吡喃基、四氢吡喃基(烷基)、四氢噻喃基、哌嗪基、二烷基、唑啉基、异唑啉基、唑烷基、异唑烷基、噻唑啉基、异噻唑啉基、噻唑烷基、异噻唑烷基、二唑啉基、二唑烷基、吗啉基、硫代吗啉基、奎宁环基、氧杂环庚烷基等，且“非芳族杂环基”意指通过从环移去任意氢原子而获得的一价基团。
除包括作为“非芳族杂环基”而提及的各基团之外，“非芳族杂环基(所述杂环基任选地被C1-6烷基所取代)”的实例还包括其中环状基团被“C1-6烷基”在任意位置所取代的基团。例如，提及的有甲基吖丙啶基、甲基氮杂环丁烷基、甲基环氧乙烷基、甲基氧杂环丁基、甲基硫杂环丁烷基、甲基吡咯烷基、甲基四氢呋喃基、甲基噻戊环基、甲基吡唑啉基、甲基吡唑烷基、甲基哌啶基、甲基四氢吡喃基、甲基哌嗪基、甲基唑啉基、甲基异唑啉基、甲基唑烷基、甲基异唑烷基、甲基噻唑啉基、甲基异噻唑啉基、甲基噻唑烷基、甲基异噻唑烷基、甲基二唑啉基、甲基二唑烷基、甲基吗啉基、甲基硫代吗啉基、甲基奎宁环基、甲基氧杂环庚烷基等。
“芳烷基”是其中的“C1-6烷基”的直链或支链烷基被“芳基”所取代的基团，且“芳烷基”的实例包括例如，苄基、苯乙基、3-苯基丙基、1-萘基甲基、2-萘基甲基、2-(1-萘基)乙基、2-(2-萘基)乙基、1-2,3-二氢化茚基甲基、2-2,3-二氢化茚基甲基、1,2,3,4-四氢萘-1-基甲基、1,2,3,4-四氢萘-2-基甲基等。
“杂芳基烷基”是其中的“C1-6烷基”的直链或支链烷基被“杂芳基”所取代的基团，且“杂芳基烷基的实例”包括被“单环杂芳基”所取代的那些，诸如吡咯基甲基、呋喃基甲基、噻吩基甲基、咪唑基甲基、吡唑基甲基、唑基甲基、异唑基甲基、噻唑基甲基、异噻唑基甲基、1,2,3-***基甲基、1,2,4-***基甲基、1,2,3-二唑基甲基、1,2,4-二唑基甲基、1,3,4-二唑基甲基、呋咱基甲基、1,2,3-噻二唑基甲基、1,2,4-噻二唑基甲基、1,3,4-噻二唑基甲基、四唑基甲基、吡啶基甲基、哒嗪基甲基、嘧啶基甲基、吡嗪基甲基、1,2,3-三嗪基甲基、1,2,4-三嗪基甲基、1,3,5-三嗪基甲基、2H-1,2,3-噻二嗪基甲基、4H-1,2,4-噻二嗪基甲基、6H-1,3,4-噻二嗪基甲基、1,4-二氮杂基甲基、1,4-氧杂氮杂环庚三烯基甲基等，和
被“稠环杂芳基”所取代的那些，诸如吲哚基甲基、异吲哚基甲基、苯并呋喃基甲基、异苯并呋喃基甲基、苯并噻吩基甲基、异苯并噻吩基甲基、苯并唑基甲基、1,2-苯并异唑基甲基、苯并噻唑基甲基、1,2-苯并异噻唑基甲基、1H-苯并咪唑基甲基、1H-吲唑基甲基、1H-苯并***基甲基、2,1,3-苯并噻二嗪基甲基、色烯基甲基、异色烯基甲基、4H-1,4-苯并嗪基甲基、4H-1,4-苯并噻嗪基甲基、喹啉基甲基、异喹啉基甲基、噌啉基甲基、喹唑啉基甲基、喹喔啉基甲基、酞嗪基甲基、苯并氧杂氮杂环庚三烯基甲基、苯并氮杂基甲基、苯并二氮杂基甲基、1,5-二氮杂萘基甲基、嘌呤基甲基、蝶啶基甲基、咔唑基甲基、咔啉基甲基、吖啶基甲基、吩嗪基甲基、吩噻嗪基甲基、吩嗪基甲基、吩噻基甲基、噻蒽基甲基、菲啶基甲基、菲咯啉基甲基、中氮茚基甲基、噻吩并[3,2-c]吡啶基甲基、噻唑并[5,4-c]吡啶基甲基、吡咯并[1,2-b]哒嗪基甲基、吡唑并[1,5-a]吡啶基甲基、咪唑并[1,2-a]吡啶基甲基、咪唑并[1,5-a]吡啶基甲基、咪唑并[1,2-b]哒嗪基甲基、咪唑并[1,5-a]嘧啶基甲基、1,2,4-***并[4,3-a]吡啶基甲基、1,2,4-***并[4,3-b]哒嗪基甲基、1H-吡唑并[3,4-b]吡啶基甲基、1,2,4-***并[1,5-a]嘧啶基甲基、二氢吲哚基甲基、二氢苯并呋喃基甲基、苯并二氢吡喃基甲基、四氢喹啉基甲基、四氢异喹啉基甲基、1,4-苯并二烷基甲基、1,3-苯并间二氧杂环戊烯基甲基等。
“芳氧基”是其中的“芳基”被氧原子所取代的基团，且其实例包括例如，苯氧基、1-萘基氧基、2-萘基氧基、2-蒽基氧基、菲基氧基、1-2,3-二氢化茚基氧基、2-2,3-二氢化茚基氧基、1,2,3,4-四氢萘-1-基氧基、1,2,3,4-四氢萘-2-基氧基、1,2,3,4-四氢萘-8-基氧基等。
“杂芳基氧基”是其中的“杂芳基”被氧原子所取代的基团，且其实例包括例如，吡咯基氧基、呋喃基氧基、噻吩基氧基、咪唑基氧基、吡唑基氧基、唑基氧基、异唑基氧基、噻唑基氧基、异噻唑基氧基、(2-、3-或4-)吡啶基氧基、哒嗪基氧基、嘧啶基氧基、吡嗪基氧基、吲哚基氧基、喹啉基氧基、异喹啉基氧基、二氢吲哚基氧基、二氢苯并呋喃基氧基、苯并二氢吡喃基氧基、四氢喹啉基氧基、四氢异喹啉基氧基、1,4-苯并二烷基氧基、1,3-苯并间二氧杂环戊烯基氧基等。
“芳烷基氧基”是其中的“芳烷基”被氧原子所取代的基团，且其实例包括例如，苄氧基、苯乙基氧基、3-苯基丙氧基、1-萘基甲氧基、2-萘基甲氧基、2-(1-萘基)乙氧基、2-(2-萘基)乙氧基、1-2,3-二氢化茚基甲氧基、2-2,3-二氢化茚基甲氧基、1,2,3,4-四氢萘-1-基甲氧基、1,2,3,4-四氢萘-2-基甲氧基等。
“杂芳基烷基氧基”是其中的“杂芳基烷基”被氧原子所取代的基团，且其实例包括被氧原子所取代的“单环杂芳基烷基”，诸如吡咯基甲氧基、呋喃基甲氧基、噻吩基甲氧基、咪唑基甲氧基、吡唑基甲氧基、唑基甲氧基、异唑基甲氧基、噻唑基甲氧基、异噻唑基甲氧基、1,2,3-***基甲氧基、1,2,4-***基甲氧基、1,2,3-二唑基甲氧基、1,2,4-二唑基甲氧基、1,3,4-二唑基甲氧基、呋咱基甲氧基、1,2,3-噻二唑基甲氧基、1,2,4-噻二唑基甲氧基、1,3,4-噻二唑基甲氧基、四唑基甲氧基、吡啶基甲氧基、哒嗪基甲氧基、嘧啶基甲氧基、吡嗪基甲氧基、1,2,3-三嗪基甲氧基、1,2,4-三嗪基甲氧基、1,3,5-三嗪基甲氧基、2H-1,2,3-噻二嗪基甲氧基、4H-1,2,4-噻二嗪基甲氧基、6H-1,3,4-噻二嗪基甲氧基、1,4-二氮杂基甲氧基、1,4-氧杂氮杂环庚三烯基甲氧基等，和
任选地被部分氢化的且被氧原子所取代的“稠环杂芳基烷基”，诸如吲哚基甲氧基、异吲哚基甲氧基、苯并呋喃基甲氧基、异苯并呋喃基甲氧基、苯并噻吩基甲氧基、异苯并噻吩基甲氧基、苯并唑基甲氧基、1,2-苯并异唑基甲氧基、苯并噻唑基甲氧基、1,2-苯并异噻唑基甲氧基、1H-苯并咪唑基甲氧基、1H-吲唑基甲氧基、1H-苯并***基甲氧基、2,1,3-苯并噻二嗪基甲氧基、色烯基甲氧基、异色烯基甲氧基、4H-1,4-苯并嗪基甲氧基、4H-1,4-苯并噻嗪基甲氧基、喹啉基甲氧基、异喹啉基甲氧基、噌啉基甲氧基、喹唑啉基甲氧基、喹喔啉基甲氧基、酞嗪基甲氧基、苯并氧杂氮杂环庚三烯基甲氧基、苯并氮杂基甲氧基、苯并二氮杂基甲氧基、1,5-二氮杂萘基甲氧基、嘌呤基甲氧基、蝶啶基甲氧基、咔唑基甲氧基、咔啉基甲氧基、吖啶基甲氧基、吩嗪基甲氧基、吩噻嗪基甲氧基、吩嗪基甲氧基、吩噻基甲氧基、噻蒽基甲氧基、菲啶基甲氧基、菲咯啉基甲氧基、中氮茚基甲氧基、噻吩并[3,2-c]吡啶基甲氧基、噻唑并[5,4-c]吡啶基甲氧基、吡咯并[1,2-b]哒嗪基甲氧基、吡唑并[1,5-a]吡啶基甲氧基、咪唑并[1,2-a]吡啶基甲氧基、咪唑并[1,5-a]吡啶基甲氧基、咪唑并[1,2-b]哒嗪基甲氧基、咪唑并[1,5-a]嘧啶基甲氧基、1,2,4-***并[4,3-a]吡啶基甲氧基、1,2,4-***并[4,3-b]哒嗪基甲氧基、1H-吡唑并[3,4-b]吡啶基甲氧基、1,2,4-***并[1,5-a]嘧啶基甲氧基、二氢吲哚基甲氧基、二氢苯并呋喃基甲氧基、苯并二氢吡喃基甲氧基、四氢喹啉基甲氧基、四氢异喹啉基甲氧基、1,4-苯并二烷基甲氧基、1,3-苯并间二氧杂环戊烯基甲氧基等。
“非芳族杂环基氧基”是其中的“非芳族杂环基”被氧原子所取代的基团，且其实例包括例如3-至8-元的饱和的或不饱和的非芳族杂环基氧基，诸如吖丙啶基氧基、氮杂环丁烷基氧基、环氧乙烷基氧基、氧杂环丁基氧基、硫杂环丁烷基氧基、吡咯烷基氧基、四氢呋喃基氧基、噻戊环基氧基、吡唑啉基氧基、吡唑烷基氧基、(1-、2-、3-或4-)哌啶基氧基、二氢吡喃基氧基、(2-、3-或4-)四氢吡喃基氧基((2-、3-或4-)烷基氧基)、四氢噻喃基氧基、哌嗪基氧基、二烷基氧基、唑啉基氧基、异唑啉基氧基、唑烷基氧基、异唑烷基氧基、噻唑啉基氧基、异噻唑啉基氧基、噻唑烷基氧基、异噻唑烷基氧基、二唑啉基氧基、二唑烷基氧基、吗啉基氧基、硫代吗啉基氧基、奎宁环基氧基、氧杂环庚烷基氧基等。
“卤素原子”的实例包括氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
“卤代的C1-6烷基”是其中的“C1-6烷基”任选地被1至5个卤素原子所取代的基团。例如，提及的有三氟甲基、三氟乙基、四氟乙基、五氟乙基等。
“C2-7烷酰基(所述烷酰基任选地被-OH或C1-6烷氧基所取代)”意指任选地被-OH或C1-6烷氧基所取代的“直链、支链或环状的C2-7烷基羰基”，且是R-CO-(R是任选地被-OH或C1-6烷氧基所取代的“C1-6烷基”)。其实例包括例如，乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰、己酰、庚酰、环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基、环己基羰基、环丙基甲基羰基、2-甲基环丙基羰基、羟基乙酰基、甲氧基乙酰基等。
“芳基羰基”是其中羰基与“芳基”键合的基团，且其实例包括例如C6-14芳基羰基，诸如苯甲酰基和萘基羰基。
“杂环羰基”意指“杂环基羰基”，且其实例包括与羰基键合的“杂环基”(例如，杂芳基、饱和的或不饱和的非芳族杂环基等)，包括与“单环杂芳基”键合的羰基，诸如吡咯基羰基、呋喃基羰基、噻吩基羰基、咪唑基羰基、吡唑基羰基、唑基羰基、异唑基羰基、噻唑基羰基、异噻唑基羰基、1,2,3-***基羰基、1,2,4-***基羰基、1,2,3-二唑基羰基、1,2,4-二唑基羰基、1,3,4-二唑基羰基、呋咱基羰基、1,2,3-噻二唑基羰基、1,2,4-噻二唑基羰基、1,3,4-噻二唑基羰基、四唑基羰基、吡啶基羰基、哒嗪基羰基、嘧啶基羰基、吡嗪基羰基、1,2,3-三嗪基羰基、1,2,4-三嗪基羰基、1,3,5-三嗪基羰基、2H-1,2,3-噻二嗪基羰基、4H-1,2,4-噻二嗪基羰基、6H-1,3,4-噻二嗪基羰基、1,4-二氮杂基羰基和1,4-氧杂氮杂环庚三烯基羰基；与任选地部分氢化的“稠环杂芳基”键合的羰基，诸如吲哚基羰基、异吲哚基羰基、苯并呋喃基羰基、异苯并呋喃基羰基、苯并噻吩基羰基、异苯并噻吩基羰基、苯并唑基羰基、1,2-苯并异唑基羰基、苯并噻唑基羰基、1,2-苯并异噻唑基羰基、1H-苯并咪唑基羰基、1H-吲唑基羰基、1H-苯并***基羰基、2,1,3-苯并噻二嗪基羰基、色烯基羰基、异色烯基羰基、4H-1,4-苯并嗪基羰基、4H-1,4-苯并噻嗪基羰基、喹啉基羰基、异喹啉基羰基、噌啉基羰基、喹唑啉基羰基、喹喔啉基羰基、酞嗪基羰基、苯并氧杂氮杂环庚三烯基羰基、苯并氮杂基羰基、苯并二氮杂基羰基、1,5-二氮杂萘基羰基、嘌呤基羰基、蝶啶基羰基、咔唑基羰基、咔啉基羰基、吖啶基羰基、吩嗪基羰基、吩噻嗪基羰基、吩嗪基羰基、吩噻基羰基、噻蒽基羰基、菲啶基羰基、菲咯啉基羰基、中氮茚基羰基、噻吩并[3,2-c]吡啶基羰基、噻唑并[5,4-c]吡啶基羰基、吡咯并[1,2-b]哒嗪基羰基、吡唑并[1,5-a]吡啶基羰基、咪唑并[1,2-a]吡啶基羰基、咪唑并[1,5-a]吡啶基羰基、咪唑并[1,2-b]哒嗪基羰基、咪唑并[1,5-a]嘧啶基羰基、1,2,4-***并[4,3-a]吡啶基羰基、1,2,4-***并[4,3-b]哒嗪基羰基、1H-吡唑并[3,4-b]吡啶基羰基、1,2,4-***并[1,5-a]嘧啶基羰基、二氢吲哚基羰基、二氢苯并呋喃基羰基、苯并二氢吡喃基羰基、四氢喹啉基羰基、四氢异喹啉基羰基、1,4-苯并二烷基羰基和1,3-苯并间二氧杂环戊烯基羰基，和
与“饱和的或不饱和的非芳族杂环基”键合的羰基，诸如吖丙啶基羰基、氮杂环丁烷基羰基、吡咯烷基羰基、四氢呋喃基羰基、哌啶基羰基、四氢吡喃基羰基、哌嗪基羰基和吗啉基羰基。
在“-S(O)iRa基团”中，i是0至2的整数，且Ra是任意地选自C1-6烷基和卤代的C1-6烷基的基团。当i是0时，“-S(O)iRa基团”的实例包括“C1-6烷硫基”和“卤代的C1-6烷硫基”，当i是1时，“-S(O)iRa基团”的实例包括“C1-6烷基亚磺酰基”和“卤代的C1-6烷基亚磺酰基”，且当i是2时，“-S(O)iRa基团”的实例包括“C1-6烷基磺酰基”和“卤代的C1-6烷基磺酰基”。
“C1-6烷硫基”意指直链、支链或环状的C1-6烷硫基，且其实例包括例如，甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、戊硫基、异戊硫基、新戊硫基、叔戊硫基、1-甲基丁硫基、2-甲基丁硫基、1,2-二甲基丙硫基、1-乙基丙硫基、己硫基、异己硫基、1-甲基戊硫基、2-甲基戊硫基、3-甲基戊硫基、1,1-二甲基丁硫基、1,2-二甲基丁硫基、2,2-二甲基丁硫基、1,3-二甲基丁硫基、2,3-二甲基丁硫基、3,3-二甲基丁硫基、1-乙基丁硫基、2-乙基丁硫基、1,1,2-三甲基丙硫基、1,2,2-三甲基丙硫基、1-乙基-1-甲基丙硫基、1-乙基-2-甲基丙硫基、环丙基硫基、环丁基硫基、环戊基硫基、环己基硫基、环丙基甲硫基、环丁基甲硫基、环戊基甲硫基、1-环丙基乙硫基、2-环丙基乙硫基、2-环丁基乙硫基、2-甲基环丙基硫基等。“卤代的C1-6烷硫基”是其中的“C1-6烷硫基”任选地被1至5个卤素原子所取代的基团，且其实例包括例如三氟甲硫基。
“C1-6烷基亚磺酰基”意指直链、支链或环状的C1-6烷基亚磺酰基，且其实例包括例如，甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、丙基亚磺酰基、异丙基亚磺酰基、环丙基亚磺酰基、环丙基甲基亚磺酰基、2-甲基环丙基亚磺酰基等。“卤代的C1-6烷基亚磺酰基”是其中的“C1-6烷基亚磺酰基”任选地被1至5个卤素原子所取代的基团，且其实例包括例如三氟甲基亚磺酰基。
“C1-6烷基磺酰基”意指直链、支链或环状的C1-6烷基磺酰基，且其实例包括例如，甲磺酰基、乙磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、环丙基磺酰基、环丙基甲磺酰基、2-甲基环丙基磺酰基等。“卤代的C1-6烷基磺酰基”是其中的“C1-6烷基磺酰基”任选地被1至5个卤素原子所取代的基团，且其实例包括例如，三氟甲磺酰基。
“-SO2NRdRe基团”，其中Rd和Re独立地是氢原子或C1-6烷基，意指其中氨磺酰基的氮原子上的1或2个氢原子任选地被“C1-6烷基”所取代的氨磺酰基。特别提及的有例如，氨磺酰基、甲基氨磺酰基、乙基氨磺酰基、丙基氨磺酰基、异丙基氨磺酰基、环丙基氨磺酰基、丁基氨磺酰基、异丁基氨磺酰基、戊基氨磺酰基、异戊基氨磺酰基、己基氨磺酰基、异己基氨磺酰基、二甲基氨磺酰基、二乙基氨磺酰基、二丙基氨磺酰基、二-异丙基氨磺酰基、二丁基氨磺酰基、二戊基氨磺酰基、乙基甲基氨磺酰基、甲基丙基氨磺酰基、乙基丙基氨磺酰基、丁基甲基氨磺酰基、丁基乙基氨磺酰基、丁基丙基氨磺酰基等。
“-CONRdRe基团”，其中Rd和Re独立地是氢原子或C1-6烷基，意指其中氨基甲酰基的氮原子上的1或2个氢原子任选地被“C1-6烷基”所取代的氨基甲酰基。特别提及的有例如，氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、环丙基氨基甲酰基、丁基氨基甲酰基、异丁基氨基甲酰基、戊基氨基甲酰基、异戊基氨基甲酰基、己基氨基甲酰基、异己基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、二丙基氨基甲酰基、二-异丙基氨基甲酰基、二丁基氨基甲酰基、二戊基氨基甲酰基、乙基甲基氨基甲酰基、甲基丙基氨基甲酰基、乙基丙基氨基甲酰基、丁基甲基氨基甲酰基、丁基乙基氨基甲酰基、丁基丙基氨基甲酰基等。
在“-NRbRc基团”中，Rb和Rc独立地是任意地选自以下的基团：氢原子、C1-6烷基、卤代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C2-7烷酰基(所述烷酰基任选地被-OH或C1-6烷氧基所取代)、C1-6烷基磺酰基、芳基羰基和杂环羰基。Rb和Rc与它们所连接的氮原子一起任选地形成3-至8-元的环状基团，其中在所述环状基团中，一个碳原子任选地被任意地选自氧原子、硫原子和氮原子(该氮原子任选地被C1-6烷基所取代，所述C1-6烷基任选地被1至5个取代基RI所取代)的原子所替代或者任选地被羰基所替代，且所述环状基团任选地被1至5个取代基RII进一步取代。“-NRbRc基团”的实例包括例如，氨基、“单/二C1-6烷基氨基”、“卤代的单/二C1-6烷基氨基”、“单/二C2-6烯基氨基”、“单/二C2-6炔基氨基”、“任选地被-OH或C1-6烷氧基所取代的C2-7烷酰基氨基”、“C1-6烷基磺酰基氨基”、“芳基羰基氨基”、“杂环羰基氨基”等。
在“-NRb1Rc1基团”中，Rb1和Rc1独立地是任意地选自以下的基团：氢原子、C1-6烷基、C2-7烷酰基和C1-6烷基磺酰基。Rb1和Rc1与它们所连接的氮原子一起任选地形成3-至8-元的环状基团，其中在所述环状基团中，一个碳原子任选地被任意地选自氧原子、硫原子和氮原子(该氮原子任选地被C1-6烷基所取代)的原子所替代或者任选地被羰基所替代。“-NRb1Rc1基团”的实例包括例如，氨基、“单/二C1-6烷基氨基”、“C2-7烷酰基氨基”、“C1-6烷基磺酰基氨基”等。
“单/二C1-6烷基氨基”意指其中的1或2个氢原子被直链、支链或环状的“C1-6烷基”所取代的氨基。特别提及的有甲氨基、乙氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、异丁基氨基、戊基氨基、异戊基氨基、己基氨基、异己基氨基、环丙基氨基、环丁基氨基、环戊基氨基、环己基氨基、1-环丙基甲氨基、1-环丁基甲氨基、1-环戊基甲氨基、1-环己基甲氨基、二甲氨基、二乙氨基、二丙基氨基、二异丙基氨基、二丁基氨基、二戊基氨基、乙基甲氨基、丙基甲氨基、丙基乙氨基、丁基甲氨基、丁基乙氨基、丁基丙基氨基、N-环丙基-N-甲氨基、N-环丁基-N-甲氨基、N-环戊基-N-甲氨基、N-环己基-N-甲氨基等。
“卤代的单/二C1-6烷基氨基”是其中的“单/二C1-6烷基氨基”任选地被1至5个卤素原子所取代的基团。例如，提及的有三氟甲氨基。
“单/二C2-6烯基氨基”意指其中的1或2个氢原子被直链、支链或环状的“C2-6烯基”所取代的氨基。特别提及的有乙烯基氨基、烯丙基氨基、异丙烯基氨基、2-甲基烯丙基氨基、丁烯基氨基、戊烯基氨基、己烯基氨基、1-环丙烯-1-基氨基、2-环丙烯-1-基氨基、1-环丁烯-1-基氨基、1-环戊烯-1-基氨基、2-环戊烯-1-基氨基、3-环戊烯-1-基氨基、1-环己烯-1-基氨基、2-环己烯-1-基氨基、3-环己烯-1-基氨基、2,4-环戊二烯-1-基氨基、2,5-环己二烯-1-基氨基、二乙烯基氨基、二烯丙基氨基、二异丙烯基氨基、二(2-甲基烯丙基)氨基、二丁烯基氨基、二戊烯基氨基、二己烯基氨基、二(1-环丙烯-1-基)氨基、二(2-环丙烯-1-基)氨基、二(1-环丁烯-1-基)氨基、二(1-环戊烯-1-基)氨基、二(2-环戊烯-1-基)氨基、二(3-环戊烯-1-基)氨基、二(1-环己烯-1-基)氨基、二(2-环己烯-1-基)氨基、二(3-环己烯-1-基)氨基、二(2,4-环戊二烯-1-基)氨基、二(2,5-环己二烯-1-基)氨基等。
“单/二C2-6炔基氨基”意指其中的1或2个氢原子被直链、支链或环状的“C2-6炔基”所取代的氨基。特别提及的有乙炔基氨基、1-丙炔基氨基、2-丙炔基氨基、丁炔基氨基、戊炔基氨基、己炔基氨基、二乙炔基氨基、二(1-丙炔基)氨基、二(2-丙炔基)氨基、二丁炔基氨基、二戊炔基氨基、二己炔基氨基等。
“任选地被-OH或C1-6烷氧基所取代的C2-7烷酰基氨基”意指氨基，其氢原子被直链、支链或环状的“C2-7烷酰基(所述烷酰基任选地被-OH或C1-6烷氧基所取代)”所取代。特别提及的有乙酰氨基、丙酰胺、丁酰胺、异丁酰胺、戊酰胺、异戊酰胺、三甲基乙酰胺、己酰胺、更酰胺、环丙烷甲酰胺、环丁烷甲酰胺、环戊烷甲酰胺、环己烷甲酰胺、2-甲基环丙烷甲酰胺、羟基乙酰基氨基、甲氧基乙酰基氨基等。
“C1-6烷基磺酰基氨基”意指氨基，其氢原子被直链、支链或环状的C1-6烷基磺酰基所取代。特别提及的有甲磺酰基氨基、乙磺酰基氨基、丙基磺酰基氨基、异丙基磺酰基氨基、环丙基磺酰基氨基、环丙基甲磺酰基氨基、2-甲基环丙基磺酰基氨基等。
“芳基羰基氨基”意指氨基，其氢原子被“芳基羰基”所取代。特别提及的有C6-14芳基羰基氨基，诸如苯甲酰胺和萘甲酰胺。
“杂环羰基氨基”意指氨基，其氢原子被“杂环羰基”所取代。特别提及的有吡咯甲酰胺、呋喃甲酰胺、噻吩甲酰胺、咪唑甲酰胺、吡唑甲酰胺、吡啶甲酰胺、吲哚甲酰胺、喹啉甲酰胺、哌啶甲酰胺等。
论及“Rb和Rc与它们所连接的氮原子一起任选地形成3-至8-元的环状基团”和“Rb1和Rc1与它们所连接的氮原子一起任选地形成3-至8-元的环状基团”时，所述3-至8-元的环状基团具体是指例如，通过从3-至8-元的饱和的或不饱和的非芳族杂环基中的除具有碳原子之外还具有氮原子的环移去与氮原子键合的氢原子而获得的一价的环状基团，所述3-至8-元的饱和的或不饱和的非芳族杂环基是“非芳族杂环基”之一。例如，提及的有吖丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、吡唑啉基、吡唑烷基、哌啶基、哌嗪基、唑啉基、异唑啉基、唑烷基、异唑烷基、噻唑啉基、异噻唑啉基、噻唑烷基、异噻唑烷基、二唑啉基、二唑烷基、吗啉基、硫代吗啉基、2-氧代吡咯烷基等。对于Rb和Rc，和Rb1和Rc1而言，当论及“在所述环状基团中，一个碳原子被氧原子、硫原子或羰基所替代”时，所述环状基团的实例包括以上提及的环状基团中的例如，唑啉基、异唑啉基、唑烷基、异唑烷基、噻唑啉基、异噻唑啉基、噻唑烷基、异噻唑烷基、吗啉基、硫代吗啉基、2-氧代吡咯烷基等。
对于Rb和Rc而言，当论及“其中该氮原子被C1-6烷基所取代，所述C1-6烷基任选地被1至5个取代基RI所取代”时，所述环状基团的实例包括例如，4-甲基哌嗪-1-基、4-乙基哌嗪-1-基、4-丙基哌嗪-1-基、4-三氟甲基哌嗪-1-基等。
对于Rb1和Rc1而言，当论及“其中该氮原子被C1-6烷基所取代”时，所述环状基团的实例包括例如，4-甲基哌嗪-1-基、4-乙基哌嗪-1-基、4-丙基哌嗪-1-基等。
对于Rb和Rc而言，当论及“其中所述环状基团被1至5个取代基RII进一步取代”时，所述环状基团的实例包括例如4,4-二氟哌啶-1-基。
“取代基RI”是任意地选自以下的基团：卤素原子、-OH、氰基、C1-6烷氧基(所述C1-6烷氧基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH、1至5个C1-6烷氧基、1至5个非芳族杂环基(所述杂环基任选地被C1-6烷基所取代)、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)、-NRb1Rc1基团和非芳族杂环基氧基。
“取代基RII”是任意地选自以下的基团：与在“取代基RI”的情况中相同的基团，及C1-6烷基(所述C1-6烷基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH、1至5个C1-6烷氧基、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)；
Rd和Re独立地是氢原子或C1-6烷基，且Rb1和Rc1独立地是任意地选自以下的基团：氢原子、C1-6烷基、C2-7烷酰基和C1-6烷基磺酰基。Rb1和Rc1与它们所连接的氮原子一起任选地形成3-至8-元的环状基团，其中在所述环状基团中，一个碳原子任选地被任意地选自氧原子、硫原子和氮原子(该氮原子任选地被C1-6烷基所取代)的原子所替代或者任选地被羰基所替代；
“任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-6烷基”是任选地被1至5个任意地选自以下的基团所取代的C1-6烷基：卤素原子、-OH、氰基、C1-6烷氧基(所述C1-6烷氧基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH、1至5个C1-6烷氧基、1至5个非芳族杂环基(所述杂环基任选地被C1-6烷基所取代)、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)、-NRb1Rc1基团和非芳族杂环基氧基，且其具体实例包括以下内容。
例如，“任选地被1至5个卤素原子所取代的C1-6烷基”除了包括“C1-6烷基”之外，还包括其中的烷基任选地被1至5个卤素原子所取代的基团。具体而言，除了提及甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基之外，还提及例如三氟甲基、三氟乙基、四氟乙基、五氟乙基等。
例如，“任选地被1至5个-OH所取代的C1-6烷基”除了包括“C1-6烷基”之外，还包括其中的烷基任选地被1至5个羟基所取代的基团，且根据取代位置不同有多种位置异构体。除了提及甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基之外，还特别提及例如羟基甲基、2-羟基乙基、1-羟基乙基、3-羟基-1-丙基、2-羟基-1-丙基、1-羟基-1-丙基、2,3-二羟基-1-丙基、1-羟基-1-甲基-1-乙基、2-羟基-1-甲基-1-乙基、4-羟基-1-丁基、3-羟基-1-丁基、2-羟基-1-丁基、1-羟基-1-丁基、3-羟基-2-甲基丙基、2-羟基-2-甲基丙基、3-羟基-2-羟基甲基丙基、2-羟基-1,1-二甲基-1-乙基、1-羟基-2-甲基丙基、5-羟基-1-戊基、4-羟基-1-戊基、3-羟基-1-戊基、2-羟基-1-戊基、1-羟基-1-戊基、4-羟基-3-甲基丁基、4-羟基-2-甲基丁基、4-羟基-1-甲基丁基、3-羟基-3-甲基丁基、3-羟基-2-甲基丁基、3-羟基-1-甲基丁基、2-羟基-3-甲基丁基、2-羟基-2-甲基丁基、2-羟基-1-甲基丁基、3-羟基-2,2-二甲基丙基、3-羟基-1,1-二甲基丙基、3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙基、6-羟基-1-己基、4-羟基-1,1-二甲基-1-丁基、4-羟基-3,3-二甲基-1-丁基、2-羟基环丙基、4-羟基环己基等。
例如，“任选地被1至5个C1-6烷氧基所取代的C1-6烷基”除了包括“C1-6烷基”之外，还包括其中的烷基任选地被1至5个“C1-6烷氧基”所取代的基团。除了提及甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基之外，还特别提及例如甲氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧基丙基等。
例如，“任选地被1至5个C1-6烷氧基所取代的C1-6烷基，所述C1-6烷氧基任选地被1至5个卤素原子所取代”除了包括“C1-6烷基”和“任选地被1至5个C1-6烷氧基所取代的C1-6烷基”之外，还包括其中的烷基任选地被“C1-6烷氧基”(所述C1-6烷氧基任选地被1至5个卤素原子所取代)中的1至5个所取代的基团。除了提及甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基甲基、甲氧基乙基和甲氧基丙基之外，还特别提及例如三氟甲氧基甲基、三氟甲氧基乙基、三氟甲氧基丙基等。
或者，所述烷基任选地被2至5个选自两种或更多种类的以下基团所取代：卤素原子、-OH、氰基和C1-6烷氧基(所述C1-6烷氧基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH、1至5个C1-6烷氧基或1至5个-NRbRc基团所取代)。例如，提及的有被单个-OH和单个C1-6烷氧基所取代的C1-6烷基，诸如2-羟基-3-甲氧基丙基和3-羟基-2-甲氧基丙基等。
类似地，“任选地被1至5个取代基RI所取代的C2-6烯基”除了包括“C2-6烯基”之外，还包括其中的烯基任选地被1至5个任意地选自以下的基团所取代的基团：卤素原子、-OH、氰基、C1-6烷氧基(所述C1-6烷氧基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH、1至5个C1-6烷氧基、1至5个非芳族杂环基(所述杂环基任选地被C1-6烷基所取代)、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)、-NRb1Rc1基团和非芳族杂环基氧基。除了提及乙烯基、烯丙基、异丙烯基、2-甲基烯丙基、丁烯基、戊烯基和己烯基之外，还特别提及例如三氟乙烯基、2-羟基乙烯基、2-甲氧基乙烯基、2-三氟甲氧基乙烯基等。
“任选地被1至5个取代基RI所取代的C2-6炔基”除了包括“C2-6炔基”之外，还包括其中的炔基任选地被1至5个任意地选自以下的基团所取代的基团：卤素原子、-OH、氰基、C1-6烷氧基(所述C1-6烷氧基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH、1至5个C1-6烷氧基、1至5个非芳族杂环基(所述杂环基任选地被C1-6烷基所取代)、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)、-NRb1Rc1基团和非芳族杂环基氧基。除了提及乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、丁炔基、戊炔基和己炔基之外，还特别提及例如氟代乙炔基、2-羟基乙炔基、2-甲氧基乙炔基、2-三氟甲氧基乙炔基等。
“任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-6烷氧基”除了包括“C1-6烷氧基”之外，还包括其中的烷氧基任选地被1至5个任意地选自以下的基团所取代的基团：卤素原子、-OH、氰基、C1-6烷氧基(所述C1-6烷氧基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH、1至5个C1-6烷氧基、1至5个非芳族杂环基(所述杂环基任选地被C1-6烷基所取代)、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)、-NRb1Rc1基团和非芳族杂环基氧基。除了提及甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基之外，还特别提及例如三氟甲氧基、羟基甲氧基、2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、3-羟基丁氧基、3-羟基-3-甲基丁氧基、2,3-二羟基丙氧基、3-羟基-2-羟基甲基丙氧基、3-羟基-2-羟基甲基-2甲基丙氧基、2-甲氧基乙氧基、2-乙氧基乙氧基、2-三氟甲氧基乙氧基、2-甲氧基-3-羟基丙氧基、2-羟基-3-甲氧基丙氧基等。
“任选地被1至5个取代基RII所取代的芳基”是其中的“芳基”中的任意氢原子任选地被1至5个取代基RII所取代的基团。换言之，所述“任选地被1至5个取代基RII所取代的芳基”除了包括“芳基”之外，还包括“被1至5个任意地选自以下的基团所取代的芳基：卤素原子、-OH、氰基、C1-6烷氧基(所述C1-6烷氧基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH、1至5个C1-6烷氧基、1至5个非芳族杂环基(所述杂环基任选地被C1-6烷基所取代)、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)、-NRb1Rc1基团、非芳族杂环基氧基和C1-6烷基(所述C1-6烷基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH、1至5个C1-6烷氧基、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)”。
除了提及“芳基”之外，还特别提及例如“任选地被1至5个卤素原子所取代的芳基”、“被1至5个任意地选自“C1-6烷氧基”(所述C1-6烷氧基任选地被卤素原子、-OH、C1-6烷氧基、非芳族杂环基(所述杂环基任选地被C1-6烷基所取代)、-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、-SO2NRdRe基团、-CONRdRe基团或-NRb1Rc1基团所取代)的基团所取代的芳基”、“被1至5个任意地选自“C1-6烷基”(所述C1-6烷基任选地被卤素原子、-OH、C1-6烷氧基、-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、-SO2NRdRe基团、-CONRdRe基团或-NRb1Rc1基团所取代)的基团所取代的芳基”等。更优选地提及例如“任选地被“C1-6烷基”中的1个或2个所取代的芳基”等。
或者，所述芳基任选地被2至5个选自两种或更多种类的以下基团所取代：卤素原子、-OH、氰基、C1-6烷氧基(所述C1-6烷氧基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH、1至5个C1-6烷氧基、1至5个非芳族杂环基(所述杂环基任选地被C1-6烷基所取代)、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)、-NRb1Rc1基团、非芳族杂环基氧基和C1-6烷基(所述C1-6烷基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH、1至5个C1-6烷氧基、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)。特别提及的有例如“任选地被“C1-6烷基”中的1个或2个和“C1-6烷氧基”(所述C1-6烷氧基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH、1至5个C1-6烷氧基、1至5个非芳族杂环基(所述杂环基任选地被C1-6烷基所取代)、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)中的1个或2个所取代的芳基”等。更优选地，提及的有例如“任选地被“C1-6烷基”中的1个或2个和“C1-6烷氧基”(所述C1-6烷氧基任选地被1或2个-OH、1或2C1-6烷氧基、1或2个非芳族杂环基(所述杂环基任选地被C1-6烷基所取代)、1或2个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团或者1或2个-NRb1Rc1基团所取代)中的1个所取代的芳基”等。
更具体而言，“任选地被1至5个取代基RII所取代的芳基”的实例除了包括苯基、萘基、2,3-二氢化茚基和四氢萘基之外，还包括例如(2-、3-或4-)氟代苯基、(2-、3-或4-)氯代苯基、(2-、3-或4-)羟基苯基、(2-、3-或4-)甲氧基苯基、(2-、3-或4-)乙氧基苯基、(2-、3-或4-)丙氧基苯基、(2-、3-或4-)异丙氧基苯基、(2-、3-或4-)三氟甲氧基苯基、(2-、3-或4-)甲基苯基、(2-、3-或4-)三氟甲基苯基、3,5-二甲氧基苯基、(2,6-、2,5-、2,4-或2,3-)二甲基苯基、3,5-双三氟甲基苯基、4-甲氧基-2-甲基苯基、4-甲氧基-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(2-羟基乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2,3-二羟基丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基苯基、3-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基苯基、4-(2-羟基乙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-羟基丙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(2,3-二羟基丙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-((2R)-2,3-二羟基丙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-((2S)-2,3-二羟基丙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(3-羟基-2-羟基甲基丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-羟基丁氧基)-2-甲基苯基、4-((3S)-3-羟基丁氧基)-2-甲基苯基、4-((3R)-3-羟基丁氧基)-2-甲基苯基、4-(3-羟基-2-羟基甲基丙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(3-羟基丁氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-((3S)-3-羟基丁氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-((3R)-3-羟基丁氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(3-氨基丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-氨基丙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(3-(2-氧代-1-吡咯烷基)丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-(2-氧代-1-吡咯烷基)丙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(2-乙氧基-乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2-乙氧基-乙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(2-甲磺酰基-乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2-甲磺酰基-乙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(3-甲磺酰基-丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-甲磺酰基-丙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-2-甲基苯基、4-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-((4-羟基-1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)甲氧基)-2-甲基苯基、4-((4-羟基-1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)甲氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-((3-甲基氧杂环丁-3-基)甲氧基)-2-甲基苯基、4-((3-甲基氧杂环丁-3-基)甲氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(3-乙酰基氨基-丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-乙酰基氨基-丙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(2-甲磺酰基氨基-乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2-甲磺酰基氨基-乙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(3-甲磺酰基氨基-丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-甲磺酰基氨基-丙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(2-氨基甲酰基-乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2-氨基甲酰基-乙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(3-氨基甲酰基-丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-氨基甲酰基-丙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(2-甲基氨基甲酰基-乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2-甲基氨基甲酰基-乙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(3-甲基氨基甲酰基-丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-甲基氨基甲酰基-丙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(2-二甲基氨基甲酰基-乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2-二甲基氨基甲酰基-乙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(3-二甲基氨基甲酰基-丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-二甲基氨基甲酰基-丙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(2-氨磺酰基-乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2-氨磺酰基-乙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(3-氨磺酰基-丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-氨磺酰基-丙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(2-甲基氨磺酰基-乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2-甲基氨磺酰基-乙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(3-甲基氨磺酰基-丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-甲基氨磺酰基-丙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(2-二甲基氨磺酰基-乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2-二甲基氨磺酰基-乙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(3-二甲基氨磺酰基-丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-二甲基氨磺酰基-丙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、3-氟-4-(2-羟基乙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(2,3-二羟基丙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(2-羟基乙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、4-((2R)-2,3-二羟基丙氧基)-3-氟-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、4-((2S)-2,3-二羟基丙氧基)-3-氟-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(3-羟基丙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(2,3-二羟基丙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(3-羟基-2-羟基甲基丙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(3-羟基-2-羟基甲基丙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(3-羟基丁氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(3-羟基丁氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(3-氨基丙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(3-氨基丙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(3-(2-氧代-1-吡咯烷基)丙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(3-(2-氧代-1-吡咯烷基)丙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(2-乙氧基-乙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(2-乙氧基-乙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(2-甲磺酰基-乙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(2-甲磺酰基-乙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、3-氟-4-(3-甲磺酰基-丙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(3-甲磺酰基-丙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-((4-羟基-1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)甲氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-((4-羟基-1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)甲氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-((3-甲基氧杂环丁-3-基)甲氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-((3-甲基氧杂环丁-3-基)甲氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(3-乙酰基氨基-丙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(3-乙酰基氨基-丙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(2-甲磺酰基氨基-乙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(2-甲磺酰基氨基-乙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(3-甲磺酰基氨基-丙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(3-甲磺酰基氨基-丙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(2-氨基甲酰基-乙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(2-氨基甲酰基-乙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(3-氨基甲酰基-丙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(3-氨基甲酰基-丙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(2-甲基氨基甲酰基-乙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(2-甲基氨基甲酰基-乙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(3-甲基氨基甲酰基-丙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(3-甲基氨基甲酰基-丙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(2-二甲基氨基甲酰基-乙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(2-二甲基氨基甲酰基-乙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(3-二甲基氨基甲酰基-丙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(3-二甲基氨基甲酰基-丙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(2-氨磺酰基-乙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(2-氨磺酰基-乙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(3-氨磺酰基-丙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(3-氨磺酰基-丙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(2-甲基氨磺酰基-乙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(2-甲基氨磺酰基-乙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(3-甲基氨磺酰基-丙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(3-甲基氨磺酰基-丙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(2-二甲基氨磺酰基-乙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(2-二甲基氨磺酰基-乙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(3-二甲基氨磺酰基-丙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(3-二甲基氨磺酰基-丙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、4-(2-羟基乙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(2,3-二羟基丙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(2-羟基乙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(3-羟基丙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(3-羟基丙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(2,3-二羟基丙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(3-羟基-2-羟基甲基丙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(3-羟基-2-羟基甲基丙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(3-羟基丁氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(3-羟基丁氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(3-氨基丙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(3-氨基丙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(3-(2-氧代-1-吡咯烷基)丙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(3-(2-氧代-1-吡咯烷基)丙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(2-乙氧基-乙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(2-乙氧基-乙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(2-甲磺酰基-乙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(2-甲磺酰基-乙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(3-甲磺酰基-丙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(3-甲磺酰基-丙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-2-羟基甲基苯基、4-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-((4-羟基-1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)甲氧基)-2-羟基甲基苯基、4-((4-羟基-1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)甲氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-((3-甲基氧杂环丁-3-基)甲氧基)-2-羟基甲基苯基、4-((3-甲基氧杂环丁-3-基)甲氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(3-乙酰基氨基-丙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(3-乙酰基氨基-丙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(2-甲磺酰基氨基-乙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(2-甲磺酰基氨基-乙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(3-甲磺酰基氨基-丙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(3-甲磺酰基氨基-丙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(2-氨基甲酰基-乙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(2-氨基甲酰基-乙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(3-氨基甲酰基-丙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(3-氨基甲酰基-丙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(2-甲基氨基甲酰基-乙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(2-甲基氨基甲酰基-乙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(3-甲基氨基甲酰基-丙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(3-甲基氨基甲酰基-丙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(2-二甲基氨基甲酰基-乙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(2-二甲基氨基甲酰基-乙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(3-二甲基氨基甲酰基-丙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(3-二甲基氨基甲酰基-丙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(2-氨磺酰基-乙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(2-氨磺酰基-乙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(3-氨磺酰基-丙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(3-氨磺酰基-丙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(2-甲基氨磺酰基-乙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(2-甲基氨磺酰基-乙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(3-甲基氨磺酰基-丙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(3-甲基氨磺酰基-丙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(2-二甲基氨磺酰基-乙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(2-二甲基氨磺酰基-乙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(3-二甲基氨磺酰基-丙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(3-二甲基氨磺酰基-丙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、(4-、5-、6-或7-)氟-1-2,3-二氢化茚基、(4-、5-、6-或7-)氯-1-2,3-二氢化茚基、(4-、5-、6-或7-)溴-1-2,3-二氢化茚基、(4-、5-、6-或7-)三氟甲基-1-2,3-二氢化茚基、(4-、5-、6-或7-)氟-2-2,3-二氢化茚基、(4-、5-、6-或7-)氯-2-2,3-二氢化茚基、(4-、5-、6-或7-)溴-2-2,3-二氢化茚基、(4-、5-、6-或7-)三氟甲基-2-2,3-二氢化茚基等。
“任选地被1至5个取代基RII所取代的杂环基”是其中的“杂环基”中的任意氢原子任选地被1至5个取代基RII所取代的基团。即，所述“任选地被1至5个取代基RII所取代的杂环基”除了是未被取代的“杂芳基”和“非芳族杂环基”(这二者作为“杂环基”在上文进行了举例说明)(这些环各自是通过从具有3-至14-元或优选3-至12-元的单环或稠环的环移去任意氢原子而获得的一价基团，所述单环或稠环除包含碳原子之外，还包含至少一个(优选1至4个原子)任意地选自N、O和S的杂原子)之外，还是：“被1至5个任意地选自以下的基团所取代的杂环基：卤素原子、-OH、氰基、C1-6烷氧基(所述C1-6烷氧基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH、1至5个C1-6烷氧基、1至5个非芳族杂环基(所述杂环基任选地被C1-6烷基所取代)、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)、-NRb1Rc1基团、非芳族杂环基氧基和C1-6烷基(所述C1-6烷基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH、1至5个C1-6烷氧基、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)”。
“任选地被1至5个取代基RII所取代的杂环基”的具体实例除了包括“杂环基”之外，还包括“任意地被1至5个卤素原子所取代的杂环基”、“被1至5个任意地选自“C1-6烷氧基”(所述C1-6烷氧基任选地被卤素原子、-OH、C1-6烷氧基、非芳族杂环基(所述杂环基任选地被C1-6烷基所取代)、-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、-SO2NRdRe基团、-CONRdRe基团或-NRb1Rc1基团所取代)的基团所取代的杂环基”和“被1至5个任意地选自“C1-6烷基”(所述C1-6烷基任选地被卤素原子、-OH、C1-6烷氧基、-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、-SO2NRdRe基团、-CONRdRe基团或-NRb1Rc1基团所取代)的基团所取代的杂环基”。其更具体的实例包括“被1至5个任意地选自“C1-6烷基”(所述C1-6烷基任选地被卤素原子、-OH、C1-6烷氧基、-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、-SO2NRdRe基团、-CONRdRe基团或-NRb1Rc1基团所取代)的基团所取代的杂芳基”和“被1至5个任意地选自“C1-6烷氧基”(所述C1-6烷氧基任选地被卤素原子、-OH、C1-6烷氧基、非芳族杂环基(所述杂环基任选地被C1-6烷基所取代)、-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、-SO2NRdRe基团、-CONRdRe基团或-NRb1Rc1基团所取代)的基团所取代的杂芳基”。其更优选的实例包括“任选地被1或2个“C1-6烷基”所取代的杂芳基”。
此外，所述杂环基任选地被选自2种或更多类型的以下基团在2至5位取代：卤素原子、-OH、氰基、C1-6烷氧基(所述C1-6烷氧基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH、1至5个C1-6烷氧基、1至5个非芳族杂环基(所述杂环基任选地被C1-6烷基所取代)、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)和C1-6烷基(所述C1-6烷基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH、1至5个C1-6烷氧基、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)。其具体实例包括“任选地被1或2个“C1-6烷基”和1或2个“C1-6烷氧基”(所述C1-6烷氧基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH、1至5个C1-6烷氧基、1至5个非芳族杂环基(所述杂环基任选地被C1-6烷基所取代)、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)所取代的杂环基”。其更优选的实例包括“任选地被1或2个“C1-6烷基”和1个“C1-6烷氧基”(所述C1-6烷氧基任选地被1或2个-OH、1或2C1-6烷氧基、1或2个非芳族杂环基(所述杂环基任选地被C1-6烷基所取代)、1或2个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团或者1或2个-NRb1Rc1基团所取代)所取代的杂芳基”。
“任选地被1至5个取代基RII所取代的杂环基”中的“杂芳基”可以是可以是单环或稠环的。所述单环杂芳基优选具有5-至7-元环，且其实例包括在“杂芳基”的定义中描述的那些基团，诸如吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、1,2,3-***基、1,2,4-***基、1,2,3-二唑基、1,2,4-二唑基、1,3,4-二唑基、呋咱基、1,2,3-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1,2,3-三嗪基、1,2,4-三嗪基、1,3,5-三嗪基、2H-1,2,3-噻二嗪基、4H-1,2,4-噻二嗪基、6H-1,3,4-噻二嗪基、1,4-二氮杂基和1,4-氧杂氮杂环庚三烯基。所述稠环杂芳基优选具有8-至12-元环，且其实例包括从稠合的环移去任意氢原子而获得的一价基团，所述稠合的环通过将5-至7-元的杂环和单环芳基(诸如苯环)或单环杂芳基稠合而形成。所述氢原子任选地从任何所述稠合的环中移去。具体的实例包括在“杂芳基”的定义中描述的那些基团，诸如吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、异苯并噻吩基、苯并唑基、1,2-苯并异唑基、苯并噻唑基、1,2-苯并异噻唑基、1H-苯并咪唑基、1H-吲唑基、1H-苯并***基、2,1,3-苯并噻二嗪基、色烯基、异色烯基、4H-1,4-苯并嗪基、4H-1,4-苯并噻嗪基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、苯并氧杂氮杂环庚三烯基、苯并氮杂基、苯并二氮杂基、1,5-二氮杂萘基、嘌呤基、蝶啶基、咔唑基、咔啉基、吖啶基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩嗪基、吩噻基、噻蒽基、菲啶基、菲咯啉基、中氮茚基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、噻唑并[5,4-c]吡啶基、吡咯并[1,2-b]哒嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、咪唑并[1,5-a]吡啶基、咪唑并[1,2-b]哒嗪基、咪唑并[1,5-a]嘧啶基、1,2,4-***并[4,3-a]吡啶基、1,2,4-***并[4,3-b]哒嗪基、1H-吡唑并[3,4-b]吡啶基和1,2,4-***并[1,5-a]嘧啶基。其具体实例还包括部分氢化的稠环杂芳基，诸如二氢吲哚基、二氢苯并呋喃基、二氢苯并唑基、二氢苯并噻唑基、苯并二氢吡喃基、异苯并二氢吡喃基、3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪基、3,4-二氢-2H-1,4-苯并噻嗪基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、四氢喹喔啉基、1,4-苯并二烷基、1,3-苯并间二氧杂环戊烯基、四氢苯并氧杂氮杂环庚三烯基、四氢苯并氮杂基和6,7,8,9-四氢-5H-环庚三烯并[b]吡啶基。所述部分氢化的稠环杂芳基优选具有8-至12-元环，即通过从部分氢化的稠合的环移去任意氢原子而获得的一价基团，所述稠合的环通过将5-至7-元的杂环和单环芳基(诸如苯环)或单环杂芳基稠合而形成。芳基部分中或杂环基部分中的任意的氢原子及氢化的部分中的任意的氢原子任选地被移去。在四氢喹啉基的情况中，部分氢化的稠环杂芳基的实例包括5,6,7,8-四氢喹啉基和1,2,3,4-四氢喹啉基。根据任意氢原子从这些基团中移去的位置，在5,6,7,8-四氢喹啉基的情况中，实例为-2-基、-3-基、-4-基、-5-基、-6-基、-7-基和-8-基，在1,2,3,4-四氢喹啉基的情况中，实例为-1-基、-2-基、-3-基、-4-基、-5-基、-6-基、-7-基和-8-基。
“任选地被1至5个取代基RII所取代的杂环基”中的“非芳族杂环基”的实例包括3-至8-元的饱和的或不饱和的非芳族杂环基。其具体实例包括吖丙啶基、氮杂环丁烷基、环氧乙烷基、氧杂环丁基、硫杂环丁烷基、吡咯烷基、四氢呋喃基、噻戊环基、吡唑啉基、吡唑烷基、哌啶基、二氢吡喃基、四氢吡喃基(烷基)、四氢噻喃基、哌嗪基、二烷基、唑啉基、异唑啉基、唑烷基、异唑烷基、噻唑啉基、异噻唑啉基、噻唑烷基、异噻唑烷基、二唑啉基、二唑烷基、吗啉基、硫代吗啉基、奎宁环基和氧杂环庚烷基。所述“非芳族杂环基”意指通过从所述环移去任意氢原子而获得的一价基团。
“任选地被1至5个取代基RII所取代的杂环基”的具体实例包括吡咯基、呋喃基、吡唑基、异唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、二氢苯并呋喃基、苯并二氢吡喃基、1,3-苯并二烷基、1,4-苯并二烷基、哌啶基、二氢吡喃基和四氢吡喃基(烷基)。其具体实例包括2-吡咯基、3-吡咯基、2-呋喃基、3-呋喃基、1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、3-异唑基、4-异唑基、5-异唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、1-吲哚基、2-吲哚基、3-吲哚基、4-吲哚基、5-吲哚基、6-吲哚基、7-吲哚基、2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基、8-喹啉基、1,4-苯并二嗪-2-基、1,4-苯并二嗪-3-基、1,4-苯并二嗪-5-基、1,4-苯并二嗪-6-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、3,6-二氢-2H-吡喃-4-基和4-四氢吡喃基(4-烷基)。所述基团的任意氢原子任选地被1至5个取代基RII所取代。其具体实例包括1-甲基吡唑-4-基、3,5-二甲基异唑-4-基、(2-、4-、5-或6-)氟吡啶-3-基、(2-、4-、5-或6-)氯吡啶-3-基、(2-、4-、5-或6-)羟基吡啶-3-基、(2-、4-、5-或6-)甲氧基吡啶-3-基、(2-、4-、5-或6-)甲基吡啶-3-基、(2-、4-、5-或6-)三氟甲基吡啶-3-基、(2,4-、2,5-、2,6-、4,5-、4,6-或5,6-)二甲基吡啶-3-基、(2,4-、2,5-、2,6-、4,5-、4,6-或5,6-)二甲氧基吡啶-3-基、6-甲氧基-(2-、4-或5-)甲基吡啶-3-基、6-(2-羟基乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-羟基丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2,3-二羟基丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-((2R)-2,3-二羟基丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-((2S)-2,3-二羟基丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶基-3-基、6-((3S)-3-羟基丁氧基)-(2-或4-)甲基吡啶基-3-基、6-((3R)-3-羟基丁氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-羟基-2-羟基甲基丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-羟基丁氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-乙氧基乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-甲磺酰基乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-甲磺酰基-丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-((4-羟基-1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)甲氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-((3-甲基氧杂环丁-3-基)甲氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-羟基乙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-羟基丙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(2,3-二羟基丙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-羟基-2-羟基甲基丙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-羟基丁氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(2-乙氧基乙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(2-甲磺酰基乙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-甲磺酰基-丙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-((4-羟基-1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)甲氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-((3-甲基氧杂环丁-3-基)甲氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-(2-或4-)甲氧基吡啶-3-基、6-(2-氨基乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-氨基乙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-氨基丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-氨基丙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-乙酰基氨基-丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-乙酰基氨基-丙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(2-甲磺酰基氨基-乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-甲磺酰基氨基-乙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-甲磺酰基氨基-丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-甲磺酰基氨基-丙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(2-氨基甲酰基-乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-氨基甲酰基-乙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-氨基甲酰基-丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-氨基甲酰基-丙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(2-甲基氨基甲酰基-乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-甲基氨基甲酰基-乙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-甲基氨基甲酰基-丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-甲基氨基甲酰基-丙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(2-二甲基氨基甲酰基-乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-二甲基氨基甲酰基-乙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-二甲基氨基甲酰基-丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-二甲基氨基甲酰基-丙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(2-氨磺酰基-乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-氨磺酰基-乙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-氨磺酰基-丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-氨磺酰基-丙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(2-甲基氨磺酰基-乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-甲基氨磺酰基-乙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-甲基氨磺酰基-丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-甲基氨磺酰基-丙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(2-二甲基氨磺酰基-乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-二甲基氨磺酰基-乙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-二甲基氨磺酰基-丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-二甲基氨磺酰基-丙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-(2-氧代-1-吡咯烷基)丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-(2-氧代-1-吡咯烷基)丙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(1-哌啶基)吡啶-3-基、(2-或4-)甲氧基嘧啶-5-基、2-(2-羟基乙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(3-羟基丙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(2,3-二羟基丙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(3-羟基-2-羟基甲基丙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(3-羟基丁氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(2-乙氧基乙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(2-甲磺酰基乙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(3-甲磺酰基-丙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-((4-羟基-1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)甲氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-((3-甲基氧杂环丁-3-基)甲氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(2-羟基乙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(3-羟基丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(2,3-二羟基丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(3-羟基-2-羟基甲基丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(3-羟基丁氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-((2R)-2,3-二羟基丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-((2S)-2,3-二羟基丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-((3S)-3-羟基丁氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、6-((3R)-3-羟基丁氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(2-乙氧基乙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(2-甲磺酰基乙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(3-甲磺酰基-丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、6-((4-羟基-1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)甲氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-((3-甲基氧杂环丁-3-基)甲氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(2-氨基乙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(2-氨基乙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(3-氨基丙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(3-氨基丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(3-乙酰基氨基-丙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(3-乙酰基氨基-丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(2-甲磺酰基氨基-乙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(2-甲磺酰基氨基-乙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(3-甲磺酰基氨基-丙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(3-甲磺酰基氨基-丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(2-氨基甲酰基-乙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(2-氨基甲酰基-乙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(3-氨基甲酰基-丙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(3-氨基甲酰基-丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(2-甲基氨基甲酰基-乙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(2-甲基氨基甲酰基-乙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(3-甲基氨基甲酰基-丙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(3-甲基氨基甲酰基-丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(2-二甲基氨基甲酰基-乙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(2-二甲基氨基甲酰基-乙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(3-二甲基氨基甲酰基-丙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(3-二甲基氨基甲酰基-丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(2-氨磺酰基-乙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(2-氨磺酰基-乙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(3-氨磺酰基-丙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(3-氨磺酰基-丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(2-甲基氨磺酰基-乙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(2-甲基氨磺酰基-乙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(3-甲基氨磺酰基-丙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(3-甲基氨磺酰基-丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(2-二甲基氨磺酰基-乙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(2-二甲基氨磺酰基-乙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(3-二甲基氨磺酰基-丙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(3-二甲基氨磺酰基-丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(3-(2-氧代-1-吡咯烷基)丙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(3-(2-氧代-1-吡咯烷基)丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、(2-、4-、5-、6-、7-或8-)甲基喹啉-3-基、6-(1-哌啶基)吡啶-3-基、1-甲基哌啶-4-基和4,4-二氟哌啶-1-基。
“任选地被1至5个取代基RII所取代的芳烷基”是其中的任意氢原子任选地被1至5个取代基RII所取代的“芳烷基”。换言之，所述“任选地被1至5个取代基RII所取代的芳烷基”除了包括作为“芳烷基”所例举的未被取代的基团之外，还包括：“被1至5个任意地选自以下的基团所取代的芳烷基：卤素原子、-OH、氰基、C1-6烷氧基(所述C1-6烷氧基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH、1至5个C1-6烷氧基、1至5个非芳族杂环基(所述杂环基任选地被C1-6烷基所取代)、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)、-NRb1Rc1基团、非芳族杂环基氧基和C1-6烷基(所述C1-6烷基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH、1至5个C1-6烷氧基、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)”。所述芳烷基的取代基可以取代于芳基部分或烷基部分。其具体实例除了包括未被取代的苄基、苯乙基、1-萘基甲基或2-萘基甲基之外，还包括：(2-、3-或4-)氟苄基、(2-、3-或4-)氯苄基、(2-、3-或4-)羟基苄基、(2-、3-或4-)甲氧基苄基、(2-、3-或4-)三氟甲氧基苄基、(2-、3-或4-)甲基苄基、(2-、3-或4-)三氟甲基苄基、(2,6-、2,5-、2,4-或2,3-)二甲基苄基、3,5-双三氟甲基苄基、4-(2-羟基乙氧基)-2,6-二甲基苄基、4-(2,3-二羟基丙氧基)-2,6-二甲基苄基和4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2,6-二甲基苄基。
“任选地被1至5个取代基RII所取代的杂芳基烷基”是其中的任意氢原子任选地被1至5个取代基RII所取代的“杂芳基烷基”。换言之，所述“任选地被1至5个取代基RII所取代的杂芳基烷基”除了包括作为“杂芳基烷基”所例举的未被取代的基团之外，还包括：“被1至5个任意地选自以下的基团所取代的杂芳基烷基：卤素原子、-OH、氰基、C1-6烷氧基(所述C1-6烷氧基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH、1至5个C1-6烷氧基、1至5个非芳族杂环基(所述杂环基任选地被C1-6烷基所取代)、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)、-NRb1Rc1基团、非芳族杂环基氧基和C1-6烷基(所述C1-6烷基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH、1至5个C1-6烷氧基、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)”。所述杂芳基烷基取代基可以取代于杂芳基部分或烷基部分。其具体实例除了包括未被取代的吡咯基甲基、呋喃基甲基、吡啶基甲基或喹啉基甲基之外，还包括:(2-、4-、5-或6-)氯吡啶-3-基甲基、(2-、4-、5-或6-)羟基吡啶-3-基甲基、(2-、4-、5-或6-)甲氧基吡啶-3-基甲基、(2-、4-、5-或6-)甲基吡啶-3-基甲基、(2,4-、2,5-、2,6-、4,5-或4,6-)二甲基吡啶-3-基甲基、6-(2-羟基乙氧基)-2,4-二甲基吡啶-3-基甲基、6-(2,3-二羟基丙氧基)-2,4-二甲基吡啶-3-基甲基和6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2,4-二甲基吡啶-3-基甲基。
“任选地被1至5个取代基RII所取代的芳氧基”是其中的任意氢原子任选地被1至5个取代基RII所取代的“芳氧基”。换言之，所述“任选地被1至5个取代基RII所取代的芳氧基”除了包括作为“芳氧基”所例举的未被取代的基团之外，还包括:“被1至5个任意地选自以下的基团所取代的芳氧基：卤素原子、-OH、氰基、C1-6烷氧基(所述C1-6烷氧基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH、1至5个C1-6烷氧基、1至5个非芳族杂环基(所述杂环基任选地被C1-6烷基所取代)、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)、-NRb1Rc1基团、非芳族杂环基氧基和C1-6烷基(所述C1-6烷基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH、1至5个C1-6烷氧基、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)”。其具体实例除了包括未被取代的苯氧基、1-萘基氧基、2-萘基氧基、1-2,3-二氢化茚基氧基或2-2,3-二氢化茚基氧基之外，还包括:(2-、3-或4-)氟苯氧基、(2-、3-或4-)氯苯氧基、(2-、3-或4-)羟基苯氧基、(2-、3-或4-)甲氧基苯氧基、(2-、3-或4-)三氟甲氧基苯氧基、(2-、3-或4-)甲基苯氧基、(2-、3-或4-)三氟甲基苯氧基、(2,6-、2,5-、2,4-或2,3-)二甲基苯氧基、4-(2-羟基乙氧基)苯氧基、4-(2,3-二羟基丙氧基)苯氧基、4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)苯氧基、4-(2-羟基乙氧基)-2,6-二甲基苯氧基、4-(2,3-二羟基丙氧基)-2,6-二甲基苯氧基和4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2,6-二甲基苯氧基。
“任选地被1至5个取代基RII所取代的杂芳基氧基”是其中的任意氢原子任选地被1至5个取代基RII所取代的“杂芳基氧基”。换言之，所述“任选地被1至5个取代基RII所取代的杂芳基氧基”除了包括作为“杂芳基氧基”所例举的未被取代的基团之外，还包括:“被1至5个任意地选自以下的基团所取代的杂芳基氧基：卤素原子、-OH、氰基、C1-6烷氧基(所述C1-6烷氧基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH、1至5个C1-6烷氧基、1至5个非芳族杂环基(所述杂环基任选地被C1-6烷基所取代)、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)、-NRb1Rc1基团、非芳族杂环基氧基和C1-6烷基(所述C1-6烷基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH、1至5个C1-6烷氧基、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)”。其具体实例除了包括吡咯基氧基、呋喃基氧基、(2-、3-或4-)吡啶基氧基或喹啉基氧基之外，还包括:(2-、4-、5-或6-)氯吡啶-3-基氧基、(2-或3-)氯吡啶-4-基氧基、(2-、4-、5-或6-)羟基吡啶-3-基氧基、(2-或3-)羟基吡啶-4-基氧基、(2-、4-、5-或6-)甲氧基吡啶-3-基氧基、(2-或3-)甲氧基吡啶-4-基氧基、(2-、4-、5-或6-)甲基吡啶-3-基氧基、(2-或3-)甲基吡啶-4-基氧基、(2,4-、2,5-、2,6-、4,5-或4,6-)二甲基吡啶-3-基氧基、(2,3-、2,5-、2,6-或3,5-)二甲基吡啶-4-基氧基、6-(2-羟基乙氧基)吡啶-3-基氧基、6-(2,3-二羟基丙氧基)吡啶-3-基氧基、6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)吡啶-3-基氧基、6-(2-羟基乙氧基)-2,4-二甲基吡啶-3-基氧基、6-(2,3-二羟基丙氧基)-2,4-二甲基吡啶-3-基氧基和6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2,4-二甲基吡啶-3-基氧基。
“任选地被1至5个取代基RII所取代的非芳族杂环基氧基”是其中的任意氢原子任选地被1至5个取代基RII所取代的“非芳族杂环基氧基”。换言之，所述“任选地被1至5个取代基RII所取代的非芳族杂环基氧基”除了包括作为“非芳族杂环基氧基”所例举的未被取代的基团之外，还包括:“被1至5个任意地选自以下的基团所取代的非芳族杂环基氧基：卤素原子、-OH、氰基、C1-6烷氧基(所述C1-6烷氧基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH、1至5个C1-6烷氧基、1至5个非芳族杂环基(所述杂环基任选地被C1-6烷基所取代)、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)、-NRb1Rc1基团、非芳族杂环基氧基和C1-6烷基(所述C1-6烷基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH、1至5个C1-6烷氧基、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)”。例如，包括任选地被1至5个取代基RII所取代的3-至8-元的饱和的或不饱和的非芳族杂环基氧基。其实例除了包括吡咯烷基氧基、四氢呋喃基氧基、哌啶基氧基、二氢吡喃基氧基或四氢吡喃基氧基(烷基氧基)之外，还包括:(2-或3-)氟烷-4-基氧基、(2-或3-)氯烷-4-基氧基、(2-或3-)羟基烷-4-基氧基、(2-或3-)甲氧基烷-4-基氧基、(2-或3-)三氟甲氧基烷-4-基氧基、(2-或3-)甲基烷-4-基氧基、(2-或3-)三氟甲基烷-4-基氧基、(2,3-、2,5-、2,6-或3,5-)二甲基烷-4-基氧基、1-甲基哌啶-4-基氧基和(1,2-或1,3-)二甲基哌啶-4-基氧基。
“任选地被1至5个取代基RII所取代的芳烷基氧基”是其中的任意氢原子任选地被1至5个取代基RII所取代的“芳烷基氧基”。换言之，所述“任选地被1至5个取代基RII所取代的芳烷基氧基”除了包括作为“芳烷基氧基”所例举的未被取代的基团之外，还包括:“被1至5个任意地选自以下的基团所取代的芳烷基氧基：卤素原子、-OH、氰基、C1-6烷氧基(所述C1-6烷氧基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH、1至5个C1-6烷氧基、1至5个非芳族杂环基(所述杂环基任选地被C1-6烷基所取代)、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)、-NRb1Rc1基团、非芳族杂环基氧基和C1-6烷基(所述C1-6烷基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH、1至5个C1-6烷氧基、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)”。所述芳烷基氧基的取代基可以取代于芳基部分或烷基部分。其具体实例除了包括苄氧基、苯乙基氧基、1-萘基甲氧基或2-萘基甲氧基之外，还包括:(2-、3-或4-)氟苄氧基、(2-、3-或4-)氯苄氧基、(2-、3-或4-)羟基苄氧基、(2-、3-或4-)甲氧基苄氧基、(2-、3-或4-)三氟甲氧基苄氧基、(2-、3-或4-)甲基苄氧基、(2-、3-或4-)三氟甲基苄氧基、(2-、3-或4-)甲氧基苯乙基氧基、(2,6-、2,5-、2,4-或2,3-)二甲基苄氧基、4-(2-羟基乙氧基)-2,6-二甲基苄氧基、4-(2,3-二羟基丙氧基)-2,6-二甲基苄氧基和4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2,6-二甲基苄氧基。
“任选地被1至5个取代基RII所取代的杂芳基烷基氧基”是其中的任意氢原子任选地被1至5个取代基RII所取代的“杂芳基烷基氧基”。换言之，所述“任选地被1至5个取代基RII所取代的杂芳基烷基氧基”除了包括作为“杂芳基烷基氧基”所例举的未被取代的基团之外，还包括:“被1至5个任意地选自以下的基团所取代的杂芳基烷基氧基：卤素原子、-OH、氰基、C1-6烷氧基(所述C1-6烷氧基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH、1至5个C1-6烷氧基、1至5个非芳族杂环基(所述杂环基任选地被C1-6烷基所取代)、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)、-NRb1Rc1基团、非芳族杂环基氧基和C1-6烷基(所述C1-6烷基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH、1至5个C1-6烷氧基、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)”。所述杂芳基烷基氧基的取代基可以取代于杂芳基部分或烷基部分。其具体实例除了包括吡咯基甲氧基、呋喃基甲氧基、吡啶基甲氧基或喹啉基甲氧基之外，还包括:(2-、4-、5-或6-)氯吡啶-3-基甲氧基、(2-、4-、5-或6-)羟基吡啶-3-基甲氧基、(2-、4-、5-或6-)甲氧基吡啶-3-基甲氧基、(2-、4-、5-或6-)甲基吡啶-3-基甲氧基、(2,4-、2,5-、2,6-、4,5-或4,6-)二甲基吡啶-3-基甲氧基、6-(2-羟基乙氧基)-2,4-二甲基吡啶-3-基甲氧基、6-(2,3-二羟基丙氧基)-2,4-二甲基吡啶-3-基甲氧基和6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2,4-二甲基吡啶-3-基甲氧基。
在式(I)化合物中，3-羟基-异噻唑基可以通过质子互变异构成为3(2H)-异噻唑酮基，且所得到的互变异构体包括在式(I)中。该结构的丰度比可根据式(I)化合物是固态或是在液体中的溶解状态而不同。
对本说明书的任何结构式中的任何具体类型的互变异构体的描述并非意欲限制本发明，而是旨在表示可应用的一整套互变异构体。
具体而言，例如，在实施例1的化合物中的被描述为5-(4-((3-苯氧基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇的化合物的互变异构体，即5-(4-((3-苯氧基苯基)甲氧基)苯基)-3(2H)-异噻唑酮也被归类为实施例1的化合物。
[1-1]在依据方面[1]的式(I)化合物中,
L独立地是卤素原子、-OH、氰基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-10烷基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C2-10烯基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C2-10炔基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-10烷氧基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-10烯基氧基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-10炔基氧基、任选地被1至5个取代基RII所取代的芳基、任选地被1至5个取代基RII所取代的杂环基、任选地被1至5个取代基RII所取代的芳烷基、任选地被1至5个取代基RII所取代的杂芳烷基、任选地被1至5个取代基RII所取代的芳氧基、任选地被1至5个取代基RII所取代的杂芳基氧基、任选地被1至5个取代基RII所取代的非芳族杂环基氧基、任选地被1至5个取代基RII所取代的芳烷基氧基、任选地被1至5个取代基RII所取代的杂芳基烷基氧基、-SH、-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团或-NRbRc基团；且
所述取代基RI、取代基RII、i、Ra、Rb、Rc与方面[1]中所定义的相同。
[1-1-a]L的优选的实例包括卤素原子、氰基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-10烷基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C2-10烯基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C2-10炔基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-10烷氧基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-10烯基氧基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-10炔基氧基、任选地被1至5个取代基RII所取代的芳基、任选地被1至5个取代基RII所取代的杂环基、任选地被1至5个取代基RII所取代的芳烷基、任选地被1至5个取代基RII所取代的杂芳烷基、任选地被1至5个取代基RII所取代的芳氧基、任选地被1至5个取代基RII所取代的杂芳基氧基、任选地被1至5个取代基RII所取代的非芳族杂环基氧基、任选地被1至5个取代基RII所取代的芳烷基氧基、任选地被1至5个取代基RII所取代的杂芳基烷基氧基和-NRbRc基团(所述取代基RI和取代基RII与方面[1]中所定义的相同)。
[1-1-b]L的更优选的实例包括卤素原子、氰基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-10烷基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C2-10烯基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-10烷氧基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-10烯基氧基、任选地被1至5个取代基RII所取代的芳基、任选地被1至5个取代基RII所取代的杂环基、任选地被1至5个取代基RII所取代的芳烷基、任选地被1至5个取代基RII所取代的杂芳烷基、任选地被1至5个取代基RII所取代的芳氧基、任选地被1至5个取代基RII所取代的杂芳基氧基、任选地被1至5个取代基RII所取代的非芳族杂环基氧基、任选地被1至5个取代基RII所取代的芳烷基氧基、任选地被1至5个取代基RII所取代的杂芳基烷基氧基和-NRbRc基团(所述取代基RI和取代基RII与方面[1]中所定义的相同)。
[1-1-c]L的进一步优选的实例包括卤素原子、氰基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-10烷基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C2-10烯基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-10烷氧基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-10烯基氧基、任选地被1至5个取代基RII所取代的芳基、任选地被1至5个取代基RII所取代的杂环基、任选地被1至5个取代基RII所取代的芳烷基、任选地被1至5个取代基RII所取代的芳氧基、任选地被1至5个取代基RII所取代的杂芳基氧基、任选地被1至5个取代基RII所取代的非芳族杂环基氧基和任选地被1至5个取代基RII所取代的芳烷基氧基(所述取代基RI和取代基RII与方面[1]中所定义的相同)。
[1-1-d]L的最优选的实例包括卤素原子、氰基、C1-10烷基(所述C1-10烷基任选地被1至5个卤素原子、1至5个–OH或1至5个C1-4烷氧基所取代)、C1-10烯基(所述C1-10烯基任选地被1至5个卤素原子、1至5个–OH或1至5个C1-4烷氧基所取代)、C1-10烷氧基(所述C1-10烷氧基任选地被1至5个卤素原子、1至5个–OH或1至5个C1-4烷氧基所取代)、C1-10烯基氧基(所述C1-10烯基氧基任选地被1至5个卤素原子、1至5个–OH或1至5个C1-4烷氧基所取代)、任选地被1至5个取代基RIIa所取代的芳基、任选地被1至5个取代基RIIa所取代的杂环基、任选地被1至5个取代基RIIa所取代的芳烷基、任选地被1至5个取代基RIIa所取代的芳氧基、任选地被1至5个取代基RIIa所取代的杂芳基氧基、任选地被1至5个取代基RIIa所取代的非芳族杂环基氧基或任选地被1至5个取代基RIIa所取代的芳烷基氧基(所述取代基RIIa是彼此相同或不同的，且各自是任意地选自以下的基团：卤素原子、C1-6烷氧基(所述C1-6烷氧基任选地被1至5个卤素原子、1至5个–OH或1至5个C1-4烷氧基、1至5个非芳族杂环基(所述杂环基任选地被C1-6烷基所取代)、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)、-NRb1Rc1基团、非芳族杂环基氧基和C1-6烷基(所述C1-6烷基任选地被1至5个卤素原子、1至5个–OH、1至5个C1-4烷氧基或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)。被1至3个取代基RIIa所取代是优选的。
L的具体实例包括氟原子、氯原子、溴原子、氰基、甲基、乙基、三氟甲基、环丙基、环己基、4,4-二甲基环己基、乙烯基、烯丙基、1-环己烯-1-基、4,4-二甲基-1-环己烯-1-基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、环己氧基、乙烯基氧基、烯丙基氧基、戊烯基氧基、异戊烯基氧基、苯基、(2-、3-或4-)氟苯基、(2-、3-或4-)氯苯基、(2-、3-或4-)羟基苯基、(2-、3-或4-)甲氧基苯基、(2-、3-或4-)乙氧基苯基、(2-、3-或4-)丙氧基苯基、(2-、3-或4-)异丙氧基苯基、(2-、3-或4-)三氟甲氧基苯基、(2-、3-或4-)甲基苯基、(2-、3-或4-)三氟甲基苯基、3,5-二甲氧基苯基、(2,6-、2,5-、2,4-或2,3-)二甲基苯基、3,5-双三氟甲基苯基、4-甲氧基-2-甲基苯基、4-甲氧基-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(2-羟基乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2,3-二羟基丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基苯基、3-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基苯基、4-(2-羟基乙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-羟基丙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(2,3-二羟基丙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-((2R)-2,3-二羟基丙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-((2S)-2,3-二羟基丙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(3-羟基-2-羟基甲基丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-羟基丁氧基)-2-甲基苯基、4-((3S)-3-羟基丁氧基)-2-甲基苯基、4-((3R)-3-羟基丁氧基)-2-甲基苯基、4-(3-羟基-2-羟基甲基丙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(3-羟基丁氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-((3S)-3-羟基丁氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-((3R)-3-羟基丁氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(3-氨基丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-氨基丙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(3-(2-氧代-1-吡咯烷基)丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-(2-氧代-1-吡咯烷基)丙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(2-乙氧基-乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2-乙氧基-乙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(2-甲磺酰基-乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2-甲磺酰基-乙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(3-甲磺酰基-丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-甲磺酰基-丙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-2-甲基苯基、4-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-((4-羟基-1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)甲氧基)-2-甲基苯基、4-((4-羟基-1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)甲氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-((3-甲基氧杂环丁-3-基)甲氧基)-2-甲基苯基、4-((3-甲基氧杂环丁-3-基)甲氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(3-乙酰基氨基-丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-乙酰基氨基-丙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(2-甲磺酰基氨基-乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2-甲磺酰基氨基-乙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(3-甲磺酰基氨基-丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-甲磺酰基氨基-丙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(2-氨基甲酰基-乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2-氨基甲酰基-乙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(3-氨基甲酰基-丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-氨基甲酰基-丙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(2-甲基氨基甲酰基-乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2-甲基氨基甲酰基-乙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(3-甲基氨基甲酰基-丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-甲基氨基甲酰基-丙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(2-二甲基氨基甲酰基-乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2-二甲基氨基甲酰基-乙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(3-二甲基氨基甲酰基-丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-二甲基氨基甲酰基-丙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(2-氨磺酰基-乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2-氨磺酰基-乙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(3-氨磺酰基-丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-氨磺酰基-丙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(2-甲基氨磺酰基-乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2-甲基氨磺酰基-乙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(3-甲基氨磺酰基-丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-甲基氨磺酰基-丙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(2-二甲基氨磺酰基-乙氧基)-2-甲基苯基、4-(2-二甲基氨磺酰基-乙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、4-(3-二甲基氨磺酰基-丙氧基)-2-甲基苯基、4-(3-二甲基氨磺酰基-丙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、3-氟-4-(2-羟基乙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(2,3-二羟基丙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(2-羟基乙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、4-((2R)-2,3-二羟基丙氧基)-3-氟-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、4-((2S)-2,3-二羟基丙氧基)-3-氟-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(3-羟基丙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(2,3-二羟基丙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(3-羟基-2-羟基甲基丙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(3-羟基-2-羟基甲基丙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(3-羟基丁氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(3-羟基丁氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(3-氨基丙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(3-氨基丙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(3-(2-氧代-1-吡咯烷基)丙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(3-(2-氧代-1-吡咯烷基)丙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(2-乙氧基-乙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(2-乙氧基-乙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(2-甲磺酰基-乙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(2-甲磺酰基-乙氧基)-(2,6-、2,5-或2,3-)二甲基苯基、3-氟-4-(3-甲磺酰基-丙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(3-甲磺酰基-丙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-((4-羟基-1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)甲氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-((4-羟基-1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)甲氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-((3-甲基氧杂环丁-3-基)甲氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-((3-甲基氧杂环丁-3-基)甲氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(3-乙酰基氨基-丙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(3-乙酰基氨基-丙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(2-甲磺酰基氨基-乙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(2-甲磺酰基氨基-乙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(3-甲磺酰基氨基-丙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(3-甲磺酰基氨基-丙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(2-氨基甲酰基-乙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(2-氨基甲酰基-乙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(3-氨基甲酰基-丙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(3-氨基甲酰基-丙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(2-甲基氨基甲酰基-乙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(2-甲基氨基甲酰基-乙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(3-甲基氨基甲酰基-丙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(3-甲基氨基甲酰基-丙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(2-二甲基氨基甲酰基-乙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(2-二甲基氨基甲酰基-乙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(3-二甲基氨基甲酰基-丙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(3-二甲基氨基甲酰基-丙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(2-氨磺酰基-乙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(2-氨磺酰基-乙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(3-氨磺酰基-丙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(3-氨磺酰基-丙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(2-甲基氨磺酰基-乙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(2-甲基氨磺酰基-乙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(3-甲基氨磺酰基-丙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(3-甲基氨磺酰基-丙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(2-二甲基氨磺酰基-乙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(2-二甲基氨磺酰基-乙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、3-氟-4-(3-二甲基氨磺酰基-丙氧基)-2-甲基苯基、3-氟-4-(3-二甲基氨磺酰基-丙氧基)-(2,6-或2,5-)二甲基苯基、4-(2-羟基乙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(2,3-二羟基丙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(2-羟基乙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(3-羟基丙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(3-羟基丙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(2,3-二羟基丙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(3-羟基-2-羟基甲基丙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(3-羟基-2-羟基甲基丙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(3-羟基丁氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(3-羟基丁氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(3-氨基丙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(3-氨基丙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(3-(2-氧代-1-吡咯烷基)丙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(3-(2-氧代-1-吡咯烷基)丙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(2-乙氧基-乙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(2-乙氧基-乙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(2-甲磺酰基-乙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(2-甲磺酰基-乙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(3-甲磺酰基-丙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(3-甲磺酰基-丙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-2-羟基甲基苯基、4-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-((4-羟基-1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)甲氧基)-2-羟基甲基苯基、4-((4-羟基-1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)甲氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-((3-甲基氧杂环丁-3-基)甲氧基)-2-羟基甲基苯基、4-((3-甲基氧杂环丁-3-基)甲氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(3-乙酰基氨基-丙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(3-乙酰基氨基-丙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(2-甲磺酰基氨基-乙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(2-甲磺酰基氨基-乙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(3-甲磺酰基氨基-丙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(3-甲磺酰基氨基-丙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(2-氨基甲酰基-乙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(2-氨基甲酰基-乙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(3-氨基甲酰基-丙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(3-氨基甲酰基-丙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(2-甲基氨基甲酰基-乙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(2-甲基氨基甲酰基-乙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(3-甲基氨基甲酰基-丙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(3-甲基氨基甲酰基-丙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(2-二甲基氨基甲酰基-乙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(2-二甲基氨基甲酰基-乙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(3-二甲基氨基甲酰基-丙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(3-二甲基氨基甲酰基-丙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(2-氨磺酰基-乙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(2-氨磺酰基-乙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(3-氨磺酰基-丙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(3-氨磺酰基-丙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(2-甲基氨磺酰基-乙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(2-甲基氨磺酰基-乙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(3-甲基氨磺酰基-丙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(3-甲基氨磺酰基-丙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(2-二甲基氨磺酰基-乙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(2-二甲基氨磺酰基-乙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、4-(3-二甲基氨磺酰基-丙氧基)-2-羟基甲基苯基、4-(3-二甲基氨磺酰基-丙氧基)-6-甲基-2-羟基甲基苯基、(4-,5-,6-或7-)氟-1-2,3-二氢化茚基、(4-,5-,6-或7-)氯-1-2,3-二氢化茚基、(4-,5-,6-或7-)溴-1-2,3-二氢化茚基、(4-,5-,6-或7-)三氟甲基-1-2,3-二氢化茚基、(4-,5-,6-或7-)氟-2-2,3-二氢化茚基、(4-,5-,6-或7-)氯-2-2,3-二氢化茚基、(4-,5-,6-或7-)溴-2-2,3-二氢化茚基、(4-,5-,6-或7-)三氟甲基-2-2,3-二氢化茚基、1-甲基吡唑-4-基、3,5-二甲基异唑-4-基、(2、3-或4-)吡啶基、(2-、4-、5-或6-)氟吡啶-3-基、(2-、4-、5-或6-)氯吡啶-3-基、(2-、4-、5-或6-)羟基吡啶-3-基、(2-、4-、5-或6-)甲氧基吡啶-3-基、(2-、4-、5-或6-)甲基吡啶-3-基、(2-、4-、5-或6-)三氟甲基吡啶-3-基、(2,4-、2,5-、2,6-、4,5-、4,6-或5,6-)二甲基吡啶-3-基、(2,4-、2,5-、2,6-、4,5-、4,6-或5,6-)二甲氧基吡啶-3-基、6-甲氧基-(2-、4-或5-)甲基吡啶-3-基、6-(2-羟基乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-羟基丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2,3-二羟基丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-((2R)-2,3-二羟基丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-((2S)-2,3-二羟基丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-((3S)-3-羟基丁氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-((3R)-3-羟基丁氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-羟基-2-羟基甲基丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-羟基丁氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-乙氧基乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-甲磺酰基乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-甲磺酰基-丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-((4-羟基-1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)甲氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-((3-甲基氧杂环丁-3-基)甲氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-羟基乙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-羟基丙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(2,3-二羟基丙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-羟基-2-羟基甲基丙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-羟基丁氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(2-乙氧基乙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(2-甲磺酰基乙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-甲磺酰基-丙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-((4-羟基-1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)甲氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-((3-甲基氧杂环丁-3-基)甲氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-(2-或4-)甲氧基吡啶-3-基、6-(2-氨基乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-氨基乙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-氨基丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-氨基丙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-乙酰基氨基-丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-乙酰基氨基-丙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(2-甲磺酰基氨基-乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-甲磺酰基氨基-乙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-甲磺酰基氨基-丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-甲磺酰基氨基-丙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(2-氨基甲酰基-乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-氨基甲酰基-乙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-氨基甲酰基-丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-氨基甲酰基-丙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(2-甲基氨基甲酰基-乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-甲基氨基甲酰基-乙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-甲基氨基甲酰基-丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-甲基氨基甲酰基-丙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(2-二甲基氨基甲酰基-乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-二甲基氨基甲酰基-乙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-二甲基氨基甲酰基-丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-二甲基氨基甲酰基-丙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(2-氨磺酰基-乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-氨磺酰基-乙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-氨磺酰基-丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-氨磺酰基-丙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(2-甲基氨磺酰基-乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-甲基氨磺酰基-乙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-甲基氨磺酰基-丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-甲基氨磺酰基-丙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(2-二甲基氨磺酰基-乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-二甲基氨磺酰基-乙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-二甲基氨磺酰基-丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-二甲基氨磺酰基-丙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(3-(2-氧代-1-吡咯烷基)丙氧基)-(2-或4-)甲基吡啶-3-基、6-(3-(2-氧代-1-吡咯烷基)丙氧基)-(2,4-、2,5-或4,5-)二甲基吡啶-3-基、6-(1-哌啶基)吡啶-3-基、(2、4-或5-)嘧啶基、(2-或4-)甲氧基嘧啶-5-基、2-(2-羟基乙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(3-羟基丙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(2,3-二羟基丙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(3-羟基-2-羟基甲基丙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(3-羟基丁氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(2-乙氧基乙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(2-甲磺酰基乙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(3-甲磺酰基-丙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-((4-羟基-1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)甲氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-((3-甲基氧杂环丁-3-基)甲氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(2-羟基乙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(3-羟基丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(2,3-二羟基丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(3-羟基-2-羟基甲基丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(3-羟基丁氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-((2R)-2,3-二羟基丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-((2S)-2,3-二羟基丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-((3S)-3-羟基丁氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、6-((3R)-3-羟基丁氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(2-乙氧基乙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(2-甲磺酰基乙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(3-甲磺酰基-丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、6-((4-羟基-1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)甲氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-((3-甲基氧杂环丁-3-基)甲氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(2-氨基乙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(2-氨基乙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(3-氨基丙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(3-氨基丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(3-乙酰基氨基-丙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(3-乙酰基氨基-丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(2-甲磺酰基氨基-乙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(2-甲磺酰基氨基-乙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(3-甲磺酰基氨基-丙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(3-甲磺酰基氨基-丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(2-氨基甲酰基-乙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(2-氨基甲酰基-乙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(3-氨基甲酰基-丙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(3-氨基甲酰基-丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(2-甲基氨基甲酰基-乙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(2-甲基氨基甲酰基-乙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(3-甲基氨基甲酰基-丙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(3-甲基氨基甲酰基-丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(2-二甲基氨基甲酰基-乙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(2-二甲基氨基甲酰基-乙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(3-二甲基氨基甲酰基-丙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(3-二甲基氨基甲酰基-丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(2-氨磺酰基-乙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(2-氨磺酰基-乙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(3-氨磺酰基-丙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(3-氨磺酰基-丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(2-甲基氨磺酰基-乙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(2-甲基氨磺酰基-乙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(3-甲基氨磺酰基-丙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(3-甲基氨磺酰基-丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(2-二甲基氨磺酰基-乙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(2-二甲基氨磺酰基-乙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(3-二甲基氨磺酰基-丙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(3-二甲基氨磺酰基-丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、2-(3-(2-氧代-1-吡咯烷基)丙氧基)-4-甲基嘧啶-5-基、2-(3-(2-氧代-1-吡咯烷基)丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基、(2-、4-、5-、6-、7-或8-)甲基喹啉-3-基、6-(1-哌啶基)吡啶-3-基、5-嘧啶基、6-吲哚基、3-喹啉基、1,4-苯并二烷-6-基、哌啶-1-基、哌啶-4-基、1-甲基哌啶-4-基、4,4-二氟哌啶-1-基、3,6-二氢-2H-吡喃-4-基、4-烷基、苄基、苯氧基、(2-、3-或4-)甲氧基苯氧基、(2-、3-或4-)甲基苯氧基、(2,6-、2,5-、2,4-或2,3-)二甲基苯氧基、(2-、3-或4-)吡啶基氧基、(2-、4-、5-或6-)甲氧基吡啶-3-基氧基、(2-或3-)甲氧基吡啶-4-基氧基、(2-、4-、5-或6-)甲基吡啶-3-基氧基、(2-或3-)甲基吡啶-4-基氧基、烷-4-基氧基、1-甲基哌啶-4-基氧基、苄氧基、苯乙基氧基、(2-、3-或4-)甲氧基苄氧基、(2-、3-或4-)三氟甲基苄氧基和(2-、3-或4-)甲氧基苯乙基氧基。
[1-2]在依据方面[1]的式(I)化合物中，R1独立地是任意地选自以下的基团：卤素原子、任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-6烷基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C2-6烯基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C2-6炔基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-6烷氧基、和氰基(所述取代基RI是彼此相同或不同的，且与上文取代基RI的定义相同)。
[1-2-a]R1的优选的实例包括卤素原子、任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-6烷基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-6烷氧基、和氰基(所述取代基RI是彼此相同或不同的，且与上文取代基RI的定义相同)。
[1-2-b]R1的更优选的实例包括卤素原子、任选地被1至5个卤素原子所取代的C1-4烷基、任选地被1至5个卤素原子所取代的C1-4烷氧基、和氰基。R1的具体实例包括氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基和氰基。
[1-3]在依据方面[1]的式(I)化合物中，R2是氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基或氰基。
[1-3-a]R2的优选的实例包括氢原子和卤素原子，且其具体实例包括氢原子、氟原子、氯原子和溴原子。
[1-4]在依据方面[1]的式(I)化合物中，R3、R4、R5、R6、R7独立地是任意地选自以下的基团：氢原子、C1-6烷基、卤代的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基。R3、R4、R5、R6、R7的优选的实例包括氢原子和C1-4烷基。
[1-4-a]更优选地，R3、R4、R5、R6、R7是氢原子。
[1-5]在依据方面[1]的式(I)化合物中，X是氧原子、硫原子或-NR7-(R7与上文的R7的定义相同)。
[1-5-a]优选地，X是氧原子或-NH-。
[1-5-b]更优选地，X是氧原子。
[1-6]在依据方面[1]的式(I)化合物中，j是0至3的整数，而k是0至2的整数。优选地，j是0、1或2，而k是0或1。更优选地，j是0或1，而k是0。
[1-7]在依据方面[1]的式(I)化合物中，环B是苯环、吡啶环或嘧啶环。环B优选是苯环或吡啶环，且更优选是苯环。
[1-8]在依据方面[1]的式(I)化合物中，p是0至4的整数。p优选是0或1。
[1-9]在依据方面[1]的式(I)化合物中，n是0至2的整数。n优选是1或2，且更优选是1。
[1-10]在依据方面[1]的式(I)化合物中，环A是任选地被1至5个L所取代的C6-14芳基或任选地被1至5个L所取代的3-至14-元的杂环基。
[1-10-a]优选地，环A是任选地被1至5个L所取代的苯基、任选地被1至5个L所取代的且部分氢化的稠合的芳基、任选地被1至5个L所取代的5-至7-元的单环杂芳基、任选地被1至5个L所取代的且部分氢化的8-至12-元的稠环杂芳基或任选地被1至5个L所取代的3-至8-元的非芳族杂环基。其具体实例包括苯基、2,3-二氢化茚基、四氢萘基、唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、二氢苯并呋喃基、苯并二氢吡喃基、1,3-苯并二烷基、吡咯烷基和哌啶基。它们任选地被1至5个L所取代。
[1-10-b]更优选地，环A是任选地被1至5个L所取代的苯基、任选地被1至5个L所取代的2,3-二氢化茚基、任选地被1至5个L所取代的四氢萘基、任选地被1至5个L所取代的吡啶基、任选地被1至5个L所取代的二氢苯并呋喃基、任选地被1至5个L所取代的苯并二氢吡喃基、任选地被1至5个L所取代的1,3-苯并二烷基、任选地被1至5个L所取代的吡咯烷基或任选地被1至5个L所取代的哌啶基。
[1-10-c]式(I)的环A优选是局部结构式(A):
(其中q和r独立地是0至4的整数；s是0至2的整数；环A'是苯环、吡啶环或嘧啶环；V是单键或氧原子；
R8独立地是任选地被1至5个取代基RIII所取代的C1-6烷氧基、或者非芳族杂环基氧基；所述取代基RIII是任意地选自以下的基团：-OH、C1-6烷氧基、非芳族杂环基(所述杂环基任选地被C1-6烷基所取代)、-S(O)iRa(i是0至2的整数，Ra与式(I)中的Ra的定义相同)基团、-SO2NRdRe(Rd和Re与式(I)中的Rd和Re的定义相同)基团、-CONRdRe(Rd和Re与式(I)中的Rd和Re的定义相同)基团和-NRb1Rc1(Rb1和Rc1与式(I)中的Rb1和Rc1的定义相同)基团；
R9和R10独立地是卤素原子、C1-6烷基(所述C1-6烷基任选地被1至5个卤素原子、1至5个–OH或1至5个C1-6烷氧基所取代)或C1-6烷氧基(所述C1-6烷氧基任选地被1至5个卤素原子所取代)。在式(A)中，环A'-V-和R10的键合位置是它们在苯环中可以任选地键合的任意位置，且R8和R9的键合位置是它们在环A'中可以任选地键合的任意位置。
式(A)的优选的实例包括式(A1)或式(A2):
(其中q、r、s、环A'、R8、R9和R10与在以上式(A)中所定义的相同，且虚线和数字3和4或数字3'和4'表示环A'、环A'-O-或R8键合的位置)。
在式(A1)中，当苯基的单键的位置(含X的连接基团的键合位置)被确定为1位时，环A'的键合位置优选在3位或4位，且更优选在3位。在式(A1)中，当与苯基键合的环A'的位置被确定为1'位时，R8的键合位置优选在3'位或4'位。
在式(A2)中，当苯基的单键的位置(含X的连接基团的键合位置)被确定为1位时，环A'-O-的键合位置优选在3位或4位，且更优选在3位。在式(A2)中，当与苯基-O-键合的环A'的位置被确定为1'位时，R8的键合位置优选在3'或4'位。
[1-10-c-1]具体而言，式(A)优选是以上的局部结构式(A1)。
[1-10-c-2]具体而言，式(A)优选是以上的局部结构式(A1)，其中s是0或1。
[1-10-c-3]更优选地，当在式(A1)中s是1时，式(A)是式(A1a)或式(A1b)，且当在式(A1)中s是0时，式(A)是式(A1c):
(其中q、r、R8、R9和R10与在以上式(A)中所定义的相同，G1、G2、G3和G4是＝CH-基团、＝CR9-基团或氮原子(条件是当G1是氮原子时，G2和G3各自是＝CH-基团或＝CR9-基团))。
在式(A1a)、式(A1b)或式(A1c)中，当苯基的单键的位置(含X的连接基团的键合位置)被确定为1位时，R10可以键合于2、4、5或6位。R9的键合位置是包含G1或G4的环中的任意位置。
式(A)更优选地是式(A1a)或式(A1c)。
[1-10-c-4]在式(A1a)中，优选地，G1是＝CH-基团或＝CR9-基团，G2和G3独立地是＝CH-基团、＝CR9-基团或氮原子。更优选地，G1和G3独立地是＝CH-基团或＝CR9-基团，G2是＝CH-基团、＝CR9-基团或氮原子。
在式(A1c)中，优选地，G1是＝CH-基团或＝CR9-基团，G2和G3独立地是＝CH-基团、＝CR9-基团或氮原子。更优选地，G1和G3独立地是＝CH-基团或＝CR9-基团，G2是＝CH-基团、＝CR9-基团或氮原子。
[1-10-c-5]在式(A1a)、式(A1b)或式(A1c)中，当r不是0时，R10的键合位置中至少一个优选是2位，且当r是1时，R10的键合位置优选是2位。
[1-10-c-6]在式(A1a)中，当与苯基的3位键合的含G1的环的位置被确定为1'位时，当q是1时，R9的键合位置优选是2'位(除了其中G1是氮原子的情况外)或6'位。当q是2时，R9的键合位置优选是2'和6'位，2'和5'位或者5'和6'位(除了其中键合位置是氮原子的情况)，且更优选是2'和6'位。
在式(A1c)中，当与苯基的3位键合的含G1的环的位置被确定为1'位时，当q是1时，R9的键合位置优选是2'位(除了其中G1是氮原子的情况)或6'位。当q是2时，R9的键合位置优选是2'和6'位、2'和5'位、2'和4'位、4'和6'位或者5'和6'位(除了其中键合位置是氮原子的情况)，且更优选是2'和6'位。
[1-10-c-7]在式(A1a)中，r优选是0或1。当r是1时，R10的键合位置优选是2位。当G1是＝CH-基团或＝CR9-基团，G2是＝CH-基团或氮原子，G3是＝CH-基团，且q是1或2时，R9键合位置更优选是2'和/或6'位。
在式(A1c)中，r优选是0或1。当r是1时，R10的键合位置优选是2位。当G1是＝CH-基团或＝CR9-基团，G2是＝CH-基团或氮原子，G3是＝CH-基团，且q是1或2时，R9键合位置更优选是2'和/或6'位。
[1-10-c-8]在式(A)中，R8的优选的实例包括C1-6烷氧基(所述C1-6烷氧基任选地被1至5个任意地选自-OH、C1-6烷氧基、非芳族杂环基(所述杂环基任选地被C1-6烷基所取代)、-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、-SO2NRdRe基团、-CONRdRe基团或-NRb1Rc1基团的基团所取代)和非芳族杂环基氧基。Rb1和Rc1独立地是任意地选自以下的基团：氢原子、C2-7烷酰基、C1-6烷基磺酰基和C1-6烷基。Rb1和Rc1与它们所连接的氮原子一起任选地形成3-至8-元的环状基团。在所述环状基团中，一个碳原子任选地被羰基所替代。
更优选地，R8是例如被1至5个-OH、乙氧基、甲磺酰基、氨磺酰基、甲基氨磺酰基、二甲基氨磺酰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、-NH2、乙酰基氨基、甲磺酰基氨基、2-氧代-1-吡咯烷基或3-甲基氧杂环丁-3-基所取代的C1-6烷氧基，和(1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基。
被-OH、乙氧基、甲磺酰基、氨磺酰基、甲基氨磺酰基、二甲基氨磺酰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、-NH2、乙酰基氨基、甲磺酰基氨基、2-氧代-1-吡咯烷基或3-甲基氧杂环丁-3-基取代的基团的数量优选是1或2。
R8的具体实例包括2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、3-羟基丁氧基、3-羟基-3-甲基丁氧基、2,3-二羟基丙氧基、(2R)-2,3-二羟基丙氧基、(2S)-2,3-二羟基丙氧基、(3S)-3-羟基丁氧基、(3R)-3-羟基丁氧基、3-羟基-2-羟基甲基丙氧基、3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙氧基、2-氨基乙氧基、3-氨基丙氧基、2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙氧基、3-(2-氧代-1-吡咯烷基)丙氧基、2-乙氧基乙氧基、2-甲磺酰基乙氧基、3-甲磺酰基-丙氧基、(1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基、(4-羟基-1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)甲氧基、(3-甲基氧杂环丁-3-基)甲氧基、2-乙酰基氨基-乙氧基、2-乙酰基氨基-乙氧基、3-乙酰基氨基-丙氧基、2-甲磺酰基氨基-乙氧基、3-甲磺酰基氨基-丙氧基、2-氨基甲酰基-乙氧基、3-氨基甲酰基-丙氧基、2-甲基氨基甲酰基-乙氧基、3-甲基氨基甲酰基-丙氧基、2-二甲基氨基甲酰基-乙氧基、3-二甲基氨基甲酰基-丙氧基、2-氨磺酰基-乙氧基、3-氨磺酰基-丙氧基、2-甲基氨磺酰基-乙氧基、3-甲基氨磺酰基-丙氧基、2-二甲基氨磺酰基-乙氧基和3-二甲基氨磺酰基-丙氧基。
[1-10-c-9]在式(A)中，R9和R10优选地独立地是卤素原子、任选地被1至5个卤素原子所取代的C1-4烷基、任选地被1至5个卤素原子所取代的C1-4烷氧基等。其具体实例包括氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基和三氟乙氧基。更优选地，R9的实例包括氟原子、甲基或甲氧基，R10的实例包括甲基。
[1-10-c-10]在式(A)中，当V是单键时，在方面[1-1-d]中描述的L的优选的方面中，局部结构式(A')的优选的方面是例如包括苯环、吡啶环或嘧啶环的基团:
(其中q、s、环A'、V、R8和R9与在以上式(A)中所定义的相同)。当V是氧原子时，在方面[1-1-d]中描述的L的优选的方面中，局部结构式(A')的优选的方面是例如包括被氧原子所取代的苯环、吡啶环或嘧啶环的基团。
[1-10-c-11]在式(A)、式(A1)和式(A2)中，q优选是1、2或3，且s优选是0或1。
[1-10-c-12]在式(A)、式(A1)、式(A2)、式(A1a)、式(A1b)、式(A1c)中，r优选是0或1。
[1-10-d]在式(I)中，环A优选是局部结构式(AA):
(其中f是0至2的整数；g是1至4的整数；q1是0至4的整数；r1是0至2的整数；
环A″是苯环或吡啶环；
T是-CH2-、氧原子、-S(O)i-(i是0至2的整数)或-NR7(R7与式(I)中的R7的定义相同)；
R12独立地是卤素原子、-OH、氰基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-6烷基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C2-6烯基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C2-6炔基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-6烷氧基、-SH、-S(O)iRa(i是0至2的整数，Ra与式(I)中的Ra的定义相同)基团或-NRbRc(Rb和Rc与式(I)中的Rb和Rc的定义相同)基团；
R11对应于式(I)中的L，且与L的定义相同；
取代基RI与以上式(I)中所定义的相同)。
具体而言，式(AA)的实例包括式(AA'):
(其中f、g、r1、环A″、T、R11和R12与以上式(AA)中所定义的相同，q、s、环A'、V、R8和R9与以上在方面[1-10-c]中描述的式(A)中所定义的相同，q1-1是0至3的整数)。
具体而言，式(AA)的实例包括式(AA1)和式(AA2):
(其中q1、r1、R11和R12与以上式(AA)中所定义的相同，g'是1或2的整数)。
[1-10-d-1]具体而言，式(AA)优选是式(AA1)。
[1-10-d-2]具体而言，式(AA)更优选是式(AA1)，其中g'是1。
[1-10-d-3]含X的连接基团在式(AA)中的含T的稠合的环中的键合位置是其可以任选地键合于包含T的环中的任意位置，且其在式(AA1)中当g'是1时是式(AA1a)或式(AA1b):
(其中q1、r1、R11和R12与在以上式(AA)中所定义的相同)。在式(AA1a)中，当含X的连接基团的键合位置被确定为1位时，R11可以键合于4、5、6或7位，且R12可以键合于1、2或3位。在式(AA1b)中，当含X的连接基团的键合位置为确定为2位时，R11可以键合于4、5、6或7位，且R12可以键合于1、2或3位。尤其是，式(AA)是式(AA1a)。
[1-10-d-4]在式(AA1a)中，R11的取代位置优选是4或5位，且更优选是4位。
[1-10-d-5]在式(AA)中的R11的定义和优选的方面与方面[1-1]中的L的定义相同。R11的具体实例包括方面[1-1]中所述的L的具体实例。
R11的具体实例包括局部结构式(A')。
(其中q、s、环A'、V、R8和R9与在以上式(A)中所定义的相同)。更具体而言，当V是单键时，在方面[1-1-d]中所述L的具体基团中，式(A')是例如包括苯环、吡啶环或嘧啶环的基团。当V是氧原子时，在方面[1-1-d]中描述的L的具体的基团中，局部结构式(A')的具体的方面是例如包括被氧原子所取代的苯环、吡啶环或嘧啶环的基团。
[1-10-d-6]在式(AA)中，R12的优选的实例包括卤素原子或任选地被1至5个卤素原子所取代的C1-4烷基。R12的具体实例包括氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基和三氟甲基。
[1-10-d-7]在式(AA)、式(AA1)、式(AA2)、式(AA1a)和式(AA1b)中，q1优选是0、1或2，更优选是1或2，且进一步优选是1。在式(AA')中，q1-1优选是0或1，且更优选是0。
[1-10-d-8]在式(AA)、式(AA')、式(AA1)、式(AA2)、式(AA1a)、式(AA1b)中，r1优选是0或1，且更优选是0。
[1-11]当含X的连接基团的键合位置被确定为局部结构式(B)中的1位时，式(I)中的环B中的异噻唑基和R1取代基可以键合于2、3、4、5或6位:
(其中n、p、环B、R1和R2与以上式(I)中所定义的相同)。
式(B)的优选的实例包括式(B1)或式(B2):
(其中n、p、环B、R1和R2与以上式(I)中所定义的相同)。当含X的连接基团的键合位置被确定为1位时，R1可以键合于式(B1)中的2、3、5或6位，且R1可以键合于式(B2)中的2、4、5或6位。
[1-11-a]式(B)优选是式(B1)。
[1-11-b]式(B)的更优选的实例包括式(B1a)和式(B1b):
(其中n、p、R1和R2与以上式(I)中所定义的相同)。
在式(B1a)和式(B1b)中，R1优选是卤素原子、任选地被1至5个卤素原子所取代的C1-4烷基、任选地被1至5个卤素原子所取代的C1-4烷氧基、或者氰基。具体而言，R1优选是氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基或氰基。p优选是0或1。
在式(B1a)和式(B1b)中，R2优选是氢原子或卤素原子，更具体而言，是氢原子、氟原子、氯原子或溴原子，且更优选是氢原子。n优选是1或2，且更优选是1。
[1-11-c]式(B)的进一步优选的实例包括式(B1a)。
[1-12]在式(I)中的j、k、X、R3、R4、R5和R6的组合中，键合于环A和环B的该含X的连接基团是局部结构式(C):
(其中j、k、X、R3、R4、R5和R6与以上式(I)中所定义的相同，且●是与环A的结合的单键)。
式(C)的具体实例包括式(c1)至式(c6):
[1-12-a]更优选地，式(C)是式(c1)、式(c2)、式(c4)或式(c5)。
[1-12-b]当环A是单环时，式(C)优选是式(c2)或式(c5)，且更优选是式(c2)。
[1-12-c]当环A是式(AA)时，式(C)优选是式(c1)或式(c4)，且更优选是式(c1)。
[1-13]在依据方面[1]的式(I)化合物中，优选的化合物是式(II)化合物:
(其中n、p、j、k、环B、X、R1、R2、R3、R4、R5和R6与以上式(I)中所定义的相同，q、r、s、环A'、V、R8、R9和R10与以上在方面[1-10-c]中描述的式(A)中所定义的相同(不包括5-(4-(((4-苯氧基苯基)甲氧基)甲基)苯基)-异噻唑-3-醇1,1-二氧化物))，
或所述化合物的可药用盐或所述盐的可药用溶剂化物或所述化合物的可药用溶剂化物。
尤其是，n、p、q、r、s、j、k、环A'、环B、X、V、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8、R9和R10的定义和优选的方面与方面[1-1]至[1-12]中任意一个所定义的相同。
[1-13-a]在依据方面[1-13]的式(II)化合物中，通过任选地组合式(II)中的局部结构式(A)(在左边的波浪线的左侧)、局部结构式(B)(在右边的波浪线的右侧)、局部结构式(C)(两个波浪线之间)的基团而得到的化合物可任选地被制备:
具体而言，局部结构式(A)是任意地选自方面[1-10-c]和[1-10-c-3]中描述的式(A1)、式(A2)、式(A1a)、式(A1b)和式(A1c)的基团，局部结构式(B)是任意地选自方面[1-11]和[1-11-b]中描述的式(B1)、式(B2)、式(B1a)和式(B1b)的基团，且局部结构式(C)是任意地选自方面[1-12]中描述的式(c1)至式(c6)的基团。每个式的任选的组合形成一部分本发明的式(I)或式(II)化合物。
[1-13-a-1]在依据方面[1-13]的式(II)化合物中，优选地，局部结构式(A)是式(A1a)、式(A1b)或式(A1c)，局部结构式(B)是式(B1a)或式(B1b)，且局部结构式(C)是式(c2)或式(c5)。更优选地，局部结构式(A)是式(A1a)或式(A1c)，局部结构式(B)是式(B1a)，且局部结构式(C)是式(c2)。每个式的任选的组合形成一部分本发明的优选的式(I)或式(II)化合物。
[1-13-b]依据方面[1-13]的式(II)化合物更优选是式(II-A):
(其中n、p、环B、R1和R2与以上式(I)中所定义的相同，q、r、s、环A'、R8、R9和R10与以上在方面[1-10-c]中描述的式(A)中所定义的相同，虚线与在方面[1-10-c]中描述的式(A1)中所定义的相同，E是任意地选自在方面[1-12]中描述的式(C)中作为具体实例的式(c1)至式(c6)的基团)。
尤其是，n、p、q、r、s、环A'、环B、R1、R2、R8、R9、R10和E的定义和优选的方面与方面[1-1]至[1-12]中任意一个所定义的相同。
[1-13-c]依据方面[1-13]的式(II)化合物进一步优选是式(II-B):
(其中n、p、R1和R2与以上式(I)中所定义的相同，q、r、R8、R9和R10与以上在方面[1-10-c]中描述的式(A)中所定义的相同，G2与以上在方面[1-10-c-3]中描述的式(A1a)中所定义的相同)。
尤其是，n、p、q、r、R1、R2、R8、R9、R10和G2的定义和优选的方面与方面[1-1]至[1-12]中任意一个所定义的相同。
[1-13-c-1]在式(II-B)中，优选地，r是0或1且R10是C1-4烷基。优选地，q是1、2或3，且R9独立地是卤素原子或C1-4烷基。R8是C1-6烷氧基(所述C1-6烷氧基被1至5个-OH、1至5个乙氧基、1至5个甲磺酰基、1至5个氨磺酰基、1至5个甲基氨磺酰基、1至5个二甲基氨磺酰基、1至5个氨基甲酰基、1至5个甲基氨基甲酰基、1至5个二甲基氨基甲酰基、1至5个-NH2、1至5个乙酰基氨基、1至5个甲磺酰基氨基、1至5个2-氧代-1-吡咯烷基或1至5个3-甲基氧杂环丁-3-基所取代)或(1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基。G2优选是＝CH-基团或氮原子。
更优选地，r是0或1，R10是甲基，q是1、2或3，R9独立地是氟原子或甲基，R8是C2-6烷氧基(所述C2-6烷氧基被1或2个-OH、1或2个乙氧基、1或2个甲磺酰基、1或2个-NH2、1或2个乙酰基氨基、1或2个甲磺酰基氨基、1或2个2-氧代-1-吡咯烷基或者1或2个3-甲基氧杂环丁-3-基所取代)或(1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基，且G2是＝CH-基团或氮原子。
R8的特别优选的实例包括2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、3-羟基丁氧基、3-羟基-3-甲基丁氧基、2,3-二羟基丙氧基、3-羟基-2-羟基甲基丙氧基、2-乙氧基乙氧基、3-(甲磺酰基)丙氧基、3-氨基丙氧基、3-乙酰基氨基丙氧基、3-甲磺酰基氨基丙氧基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基、3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙氧基、(3-甲基-3-氧杂环丁基)甲氧基和(1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基。
[1-13-d]依据方面[1-13]的式(II)化合物甚至更优选是式(II-C):
(其中n、p、R1和R2与以上式(I)中所定义的相同，q、r、R9和R10与以上在方面[1-10-c]中描述的式(A)中所定义的相同，G2与以上在方面[1-10-c-3]中描述的式(A1a)中所定义的相同)。
尤其是，n、p、q、r、R1、R2、R9、R10和G2的定义和优选的方面与方面[1-1]至[1-12]中任意一个所定义的相同。
[1-13-d-1]在式(II-C)中，优选地，r是0或1，且R10是C1-4烷基。优选地，q是1或2，且R9是C1-4烷基。
[1-14]在依据方面[1]的式(I)化合物中，优选的化合物是式(III)化合物:
(其中n、p、j、k、环B、X、R1、R2、R3、R4、R5和R6与以上式(I)中所定义的相同，且f、g、q1、r1、环A″、T、R11和R12与以上在方面[1-10-d]中描述的式(AA)中所定义的相同)，或所述化合物的可药用盐或所述盐的可药用溶剂化物或所述化合物的可药用溶剂化物。
尤其是，n、f、g、p、q1、r1、j、k、环A″、环B、X、T、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R11和R12的定义和优选的方面与方面[1-1]至[1-12]中任意一个所定义的相同。
[1-14-a]在依据方面[1-14]的式(III)化合物中，通过任选地组合式(III)中的局部结构式(AA)(在左边的波浪线的左侧)、局部结构式(B)(在右边的波浪线的右侧)、局部结构式(C)(两个波浪线之间)的基团而得到的化合物可任选地被制备:
具体而言，局部结构式(AA)是任意地选自方面[1-10-d]和[1-10-d-3]中描述的式(AA1)、式(AA2)、式(AA1a)和式(AA1b)的基团，局部结构式(B)是任意地选自方面[1-11]和[1-11-b]中描述的式(B1)、式(B2)、式(B1a)和式(B1b)的基团，且局部结构式(C)是任意地选自方面[1-12]中描述的式(c1)至式(c6)的基团。每个式的任选的组合形成一部分本发明的式(I)或式(III)化合物。
[1-14-a-1]在依据方面[1-14]的式(III)化合物中，优选地，局部结构式(AA)是式(AA1a)或式(AA1b)，局部结构式(B)是式(B1a)或式(B1b)，且局部结构式(C)是式(c1)或式(c4)。更优选地，局部结构式(AA)是式(AA1a)，局部结构式(B)是式(B1a)，且局部结构式(C)是式(c1)。每个式的任选的组合形成一部分本发明的优选的式(I)或式(III)化合物。
[1-14-b]依据方面[1-14]的式(III)化合物更优选是式(III-A):
(其中n、p、R1和R2与以上式(I)中所定义的相同，q1、r1、R11和R12与以上在方面[1-10-d]中描述的式(AA)中所定义的相同，g'与以上在方面[1-10-d]中描述的式(AA1)中所定义的相同，且E是任意地选自在方面[1-12]中描述的式(C)中作为具体实例的式(c1)至式(c6)的基团)。
尤其是，n、g'、p、q1、r1、R1、R2、R11、R12和E的定义和优选的方面与方面[1-1]至[1-12]中任意一个所定义的相同。
[1-14-c]依据方面[1-14]的式(III)化合物进一步优选是式(III-B)化合物:
(其中n、p、R1和R2与以上式(I)中所定义的相同，且q1、r1、R11和R12与在以上在方面[1-10-d]中描述的式(AA)中所定义的相同)。
尤其是，n、p、q1、r1、R1、R2、R11和R12的定义和优选的方面与方面[1-1]至[1-12]中任意一个所定义的相同。
R11的特别优选的方面的实例包括与[1-1-d]中描述的L的优选的方面相同的基团。
[1-14-c-1]在式(III-B)中，优选地，r1是0。q1是1或2的整数。R11的优选的实例包括卤素原子、氰基、C1-10烷基(所述C1-10烷基任选地被1至5个卤素原子、1至5个–OH或1至5个C1-4烷氧基所取代)、C1-10烯基(所述C1-10烯基任选地被1至5个卤素原子、1至5个–OH或1至5个C1-4烷氧基所取代)、C1-10烷氧基(所述C1-10烷氧基任选地被1至5个卤素原子、1至5个–OH或1至5个C1-4烷氧基所取代)、C1-10烯基氧基(所述C1-10烯基氧基任选地被1至5个卤素原子、1至5个–OH或1至5个C1-4烷氧基所取代)、任选地被1至5个取代基RIIa所取代的芳基、任选地被1至5个取代基RIIa所取代的杂环基、任选地被1至5个取代基RIIa所取代的芳烷基、任选地被1至5个取代基RIIa所取代的芳氧基、任选地被1至5个取代基RIIa所取代的杂芳基氧基、任选地被1至5个取代基RIIa所取代的非芳族杂环基氧基或任选地被1至5个取代基RIIa所取代的芳烷基氧基(所述取代基RIIa是彼此相同或不同的，且各自是任意地选自以下的基团：卤素原子、C1-6烷氧基(所述C1-6烷氧基任选地被1至5个卤素原子、1至5个–OH或1至5个C1-4烷氧基、1至5个非芳族杂环基(所述杂环基任选地被C1-6烷基所取代)、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)、-NRb1Rc1基团、非芳族杂环基氧基和C1-6烷基(所述C1-6烷基任选地被1至5个卤素原子、1至5个–OH、1至5个C1-4烷氧基或1至5个-NRb1Rc1基团所取代))。
[1-15]本发明的方面[1-1]至[1-14]、上文所述的各个优选的方面和取代基的定义可以任选地组合，所以能够任选地提供依据方面[1]的式(I)化合物的优选的方面。
[1-16]作为依据方面[1]的式(I)化合物的优选的化合物的实例包括以下化合物：
5-(4-((3-苯氧基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇(实施例1)；
5-(4-((3-苯氧基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(实施例2)；
5-(4-(苄氧基)苯基)异噻唑-3-醇(实施例3)；
5-(4-(苄氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(实施例4)；
5-(4-(5-氯-2,3-二氢-1H-茚-1-基氧基)苯基)异噻唑-3-醇(实施例5)；
5-(4-(5-氯-2,3-二氢-1H-茚-1-基氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(实施例6)；
5-(4-((3-(2,6-二甲基苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇(实施例7)；
5-(4-((3-(2,6-二甲基苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(实施例8)；
5-(4-((3-(2,6-二甲基苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1,1-二氧化物(实施例9)；
5-(4-((3-(6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-4-甲基吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(实施例10)；
5-(4-((3-(6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(实施例11)；
5-(4-((3-(2,4-二甲基-6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(实施例12)；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(实施例13)；
5-(4-((3-(2,6-二甲基苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(实施例14)；
5-(4-((3-(2,6-二甲基苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例15)；
5-(4-((3-(2,6-二甲基苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(B)(实施例16)；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(2-乙氧基乙氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例17)；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(2-乙氧基乙氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例18)；
5-(4-((3-(2,4-二甲基-6-(2-乙氧基乙氧基)吡啶-3-基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例19)；
5-(4-((3-(6-(2-乙氧基乙氧基)-2-甲基吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例20)；
5-(4-((3-(4,6-二甲基-2-(2-乙氧基乙氧基)嘧啶-5-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例21)；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(2-乙氧基乙氧基)-3-氟苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例22)；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(3-(甲磺酰基)丙氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例23)；
5-(4-((3-(2,4-二甲基-6-(3-(甲磺酰基)丙氧基)吡啶-3-基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例24)；
5-(4-((3-(2-甲基-6-(3-(甲磺酰基)丙氧基)吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例25)；
5-(4-((3-(4,6-二甲基-2-(3-(甲磺酰基)丙氧基)嘧啶-5-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例26)；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-3-氟-4-(3-(甲磺酰基)丙氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例27)；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例28)；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例29)；
5-(4-((3-(2,4-二甲基-6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)吡啶-3-基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例30)；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例31)；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-3-氟-4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例32)；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例33)；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例34)；
5-(4-((3-(2,4-二甲基-6-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙氧基)吡啶-3-基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例35)；
5-(4-((3-(2-甲基-6-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙氧基)吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例36)；
5-(4-((3-(4,6-二甲基-2-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙氧基)嘧啶-5-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例37)；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-3-氟-4-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例38)；
5-(4-((3-(2,4-二甲基-6-(2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基)吡啶-3-基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例39)；
5-(4-((3-(2-甲基-6-(2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基)吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例40)；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例41)；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-((3-甲基-3-氧杂环丁基)甲氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例42)；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-3-氟-4-((3-甲基-3-氧杂环丁基)甲氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例43)；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(3-(甲磺酰基)丙氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例44)；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例45)；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-((3-甲基-3-氧杂环丁基)甲氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例46)；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(3-羟基丙氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例47)；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(3-羟基丙氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例48)；
5-(4-((3-(2,4-二甲基-6-(3-羟基丙氧基)吡啶-3-基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例49)；
5-(4-((3-(2-甲基-6-(3-羟基丙氧基)吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例50)；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(2-羟基乙氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例51)；
5-(4-((3-(2-甲基-6-(2-羟基乙氧基)吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例52)；
5-(4-((3-(2,4-二甲基-6-(2-羟基乙氧基)吡啶-3-基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例53)；
5-(4-((3-(4,6-二甲基-2-(2-羟基乙氧基)嘧啶-5-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例54)；
5-(4-((3-(4-((2R)-2,3-二羟基丙氧基)-2,6-二甲基苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例55)；
5-(4-((3-(4-((2R)-2,3-二羟基丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例56)；
5-(4-((3-(6-((2R)-2,3-二羟基丙氧基)-2-甲基吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例57)；
5-(4-((3-(2-((2R)-2,3-二羟基丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例58)；
5-(4-((3-(4-((2R)-2,3-二羟基丙氧基)-2,6-二甲基-3-氟苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例59)；
5-(4-((3-(6-((2S)-2,3-二羟基丙氧基)-2-甲基吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例60)；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-((3S)-3-羟基丁氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例61)；
5-(4-((3-(2-甲基-6-((3S)-3-羟基丁氧基)吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例62)
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-((3R)-3-羟基丁氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例63)；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-((3R)-3-羟基丁氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例64)；
5-(4-((3-(2-甲基-6-((3R)-3-羟基丁氧基)吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例65)；
5-(4-((1R)-4-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-基氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例66)；
5-(4-((1S)-4-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-基氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例67)；
5-(4-(4-氯-2,3-二氢-1H-茚-1-基氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例68)；
5-(4-(4-三氟甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例69)；
N-[3-[4-[3-[[4-(3-羟基-1-氧代-异噻唑-5-基)苯氧基]甲基]苯基]-3,5-二甲基苯氧基]丙基]乙酰胺(A)(实施例70)；
N-[3-[5-[3-[[4-(3-羟基-1-氧代-异噻唑-5-基)苯氧基]甲基]-2-甲基苯基]-6-甲基吡啶-2-基]氧基丙基]乙酰胺(A)(实施例71)；
N-[3-[4-[3-[[4-(3-羟基-1-氧代-异噻唑-5-基)苯氧基]甲基]苯基]-3,5-二甲基苯氧基]丙基]甲磺酰胺(A)(实施例72)；
5-[4-[[3-[2,5-二甲基-4-(3-甲磺酰基丙氧基)苯基]苯基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例73)；
5-[4-[[3-[2,5-二甲基-6-(3-甲磺酰基丙氧基)吡啶-3-基]苯基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例74)；
5-[4-[[3-[4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2,5-二甲基苯基]苯基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例75)；
5-[4-[[3-[4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2,6-二甲基苯基]苯基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例76)；
2-[[4-[3-[[4-(3-羟基-1-氧代-异噻唑-5-基)苯氧基]甲基]苯基]-3,5-二甲基苯氧基]甲基]丙-1,3-二醇(A)(实施例77)；
5-[4-[[3-[4-(3-氨基丙氧基)-2,6-二甲基苯基]苯基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例78)；
5-[2-氯-4-[[3-[2,4-二甲基-6-(3-甲磺酰基丙氧基)吡啶-3-基]苯基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例79)；
1-氧代-5-[4-[[7-(三氟甲基)-2,3-二氢-1-苯并呋喃-3-基]氧基]苯基]-1,2-噻唑-3-醇(A)(实施例80)；
5-[4-[[8-(三氟甲基)-3,4-二氢-2H-色烯-4-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例81)；
5-[4-[(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二烯-5-基)甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例82)；
5-[4-[[7-(三氟甲基)-3,4-二氢-2H-色烯-4-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例83)；
5-[4-[(2,6-二甲基苯基)甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例84)；
5-[4-[(5,5,8,8-四甲基-6,7-二氢萘-2-基)甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例85)；
5-[4-[(2,3-二氯苯基)甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例86)；
5-[4-[(1R)-1-(3-氯苯基)乙氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例87)；
5-[4-[(1R)-1-(3-溴苯基)乙氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例88)；
5-[4-[(3-氯苯基)甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例89)；
5-[4-[(1S)-1-(3-溴苯基)乙氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例90)；
5-[4-[(3-溴-2-甲基苯基)甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例91)；
5-[4-[2-(4-甲氧基苯基)乙氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例92)；
5-[4-[[3-(4,4-二氟哌啶-1-基)苯基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例93)；
5-[4-[[3-(2,6-二甲基苯基)-2-甲氧基苯基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例94)；
5-[4-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-7-基甲氧基)苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例95)；
5-[4-[[(3S)-1-(2,6-二甲基苯基)哌啶-3-基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例96)；
5-[4-[[(3R)-1-(2,6-二甲基苯基)哌啶-3-基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例97)；
5-[4-[[3-(4,4-二氟哌啶-1-基)-2-甲氧基苯氧基]甲基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例98)；
5-[4-[[3-(三氟甲基)苯基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(实施例99)；
5-[4-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(实施例100)；
5-[4-[(3-溴苯基)甲氨基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(实施例101)；
5-[4-[(3-溴苯基)甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例102)；
5-[4-[(3-溴苯氧基)甲基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(实施例103)；
5-[3-[(3-溴苯基)甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(实施例104)；
5-[4-[(2R)-1-(3-丙-2-基氧基苯基)丙-2-基]氧基苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(实施例105)；
5-[4-[2-(3-苯氧基苯基)乙氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(实施例106)；
5-[4-[[(1R)-4-(2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例107)；
5-[4-[[(1R)-4-(环己烯-1-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例108)；
5-[4-[[(1R)-4-环丙基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例109)；
5-[4-[[(1R)-4-苯基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例110)；
5-[4-[[(1R)-4-吡啶-3-基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例111)；
5-[4-[[(1R)-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)三氟乙酸盐(实施例112)；
5-[4-[[(1R)-4-(2-甲基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)三氟乙酸盐(实施例113)；
5-[4-[[(1R)-4-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例114)；
5-[4-[[(1R)-4-(4-甲氧基-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例115)；
5-[4-[[(1R)-4-(2,6-二甲氧基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例116)；
5-[4-[[(1R)-4-[2-(三氟甲基)吡啶-3-基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例117)；
5-[4-[[(1R)-4-(6-(哌啶-1-基)吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例118)；
5-[4-[[(1R)-4-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)三氟乙酸盐(实施例119)；
5-[4-[[(1R)-4-(4,4-二甲基环己烯-1-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例120)；
5-[4-[[(1R)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例121)；
5-[4-[[(1R)-4-(吡啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)三氟乙酸盐(实施例122)；
5-[4-[[(1R)-4-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例123)；
5-[4-[(4-苯氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例124)；
5-[4-[[4-(2-甲基吡啶-3-基)氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例125)；
5-[4-[[4-(2-甲氧基吡啶-4-基)氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例126)；
5-[4-[(4-吡啶-4-基氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例127)；
5-[4-[[3-(2-甲氧基吡啶-3-基)苯基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例128)；
5-[4-[(4-苯基甲氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例129)；
5-[4-[[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例130)；
5-[4-[(4-环己氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例131)；
5-[4-[[4-(烷-4-基氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例132)；
5-[4-[[4-(2-乙氧基乙氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例133)；
[5-[4-[[4-(1-甲基哌啶-4-基)氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]-1-氧代-异噻唑-3-基]醇钠(实施例134)；
5-[4-[[(1R)-4-[6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基吡啶-3-基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例135)；
5-[4-[[(1R)-4-[6-(2-乙氧基乙氧基)-2-甲基吡啶-3-基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例136)；
5-[4-[[(1R)-4-[2-甲基-6-(3-甲磺酰基丙氧基)吡啶-3-基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例137)；
5-[4-[[(1R)-4-[2,6-二甲基-4-(3-甲磺酰基丙氧基)苯基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例138)；
5-[4-[[(1R)-4-[4-(2-乙氧基乙氧基)-2,6-二甲基苯基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例139)；
5-[4-[[(1R)-4-[4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2,6-二甲基苯基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例140)；
5-[4-[(3-溴苯基)甲氧基甲基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(实施例141)；
5-(4-((1R)-4-三氟甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例142)；
5-(4-((1R)-4-氯-2,3-二氢-1H-茚-1-基氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例143)；
5-[4-[[(1R)-4-(6-氟吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)(实施例144)；和
这些化合物的盐，所述化合物或所述盐的溶剂化物，和所述化合物、所述盐或所述溶剂化物的旋光异构体。
[2]本发明的第二个方面是药物组合物，其特征为包含作为活性成分的式(I)化合物、所述化合物的可药用盐和所述化合物或所述盐的可药用溶剂化物中的至少一种。
[3]本发明第三个方面是用于GPR40-相关疾病的预防剂和/或治疗剂，其特征为包含作为活性成分的式(I)化合物、所述化合物的可药用盐和所述化合物或所述盐的可药用溶剂化物中的至少一种。
[3-1]尤其是，用于糖尿病的每种疾病[更具体而言，任何一种或所有的1型糖尿病(胰岛素依赖型糖尿病)、2型糖尿病(非-胰岛素依赖型糖尿病)和临界型糖尿病(葡萄糖耐量异常(IGT)和/或空腹血糖异常(IFG))]、肥胖和肥胖症的预防剂和/或治疗剂，其特征为包含作为活性成分的式(I)化合物、所述化合物的可药用盐和所述化合物或所述盐的可药用溶剂化物中的至少一种。葡萄糖耐量异常中2型糖尿病的抑制剂也包括在以上预防剂和治疗剂的实例中。用于磺酰脲类继发性治疗失败的糖尿病的治疗剂也包括在其实例中，且通过所述治疗剂，在甚至通过施用磺酰脲类药物(诸如格列本脲和格列美脲)或速效的胰岛素促分泌剂(诸如米格列奈)也不能获得满意的降血糖作用的(施用无效)糖尿病患者中，也能获得胰岛素分泌作用或降血糖作用。
本文在血糖水平和疾病之间的关系中，将糖尿病表征为出现空腹血糖水平为126mg/dL或更高或者75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)的临时血糖水平或2小时值为200mg/dL或更高。临界型糖尿病(也称为葡萄糖耐量障碍)是指空腹血糖异常(IFG)，其中空腹血糖水平是110mg/dL或更高且低于126mg/dL，和/或葡萄糖耐量异常(IGT)，其中75g OGTT的2小时值是140mg/dL或更高且低于200mg/dL。
胰岛素抵抗是指其中胰岛素变得不能降低有机体的血糖水平的病理状态，且在临床实践中通过定量的葡萄糖钳制技术或HOMA-IR对其进行评价。已知胰岛素抵抗引起高胰岛素血症，并成为引起高血压和冠状动脉疾病的风险因素。
日本肥胖学会(Japan Society for the Study of Obesity)将“肥胖症”定义为“医学上需要进行降低体重的病理状态，在其中肥胖-衍生的或-相关的健康损害是组合的，或者在其中预期产生该种组合”。本文定义的“肥胖”通过测定BMI(体重系数，kg/m2)而评价。通常，身体的BMI为25或更高被诊断为肥胖。治疗结果的实例包括BMI的减少。
[4]本发明的第四个方面是胰岛素促分泌剂，其特征为包含作为活性成分的式(I)化合物、所述化合物的可药用盐和所述化合物或所述盐的可药用溶剂化物中的至少一种。
[5]本发明的第五个方面是GPR40激活剂，其包含式(I)化合物、所述化合物的可药用盐和所述化合物或所述盐的可药用溶剂化物中的一种或多种。
在第二个至第五个方面中以及其优选的方面中，式(I)中更优选的取代基及其组合依据的是在第一个方面中所描述的内容。
在本发明的[1]至[5]中描述的每一个方面中，当GPR40激动剂作用通过相应选择的方法测定时(例如，下文描述的药理测试实施例1(对人源的GPR40的激动剂作用))，优选使用EC50优选为3μM或更低、更优选为1μM或更低、进一步优选为300nM或更低和最优选为100nM或更低的化合物。
[6]本发明的第六个方面是式(I)化合物的制备方法:
(其中p、j、k、n、环A、环B、R1、R2、R3、R4、R5和R6与以上式(I)中所定义的相同)，其特征在于:将式(VI)化合物:
(其中p、j、k、环A、环B、R1、R3、R4、R5和R6与以上式(I)中所定义的相同)与硫羟(SH)来源诸如硫氢化钠和硫化氢气体在反应惰性溶剂中、在从0℃至所述溶剂回流温度的温度下进行反应；将得到的硫羟加合物在卤素的存在下、并且还在有或没有碱的存在下、在反应惰性溶剂中、在从0℃至所述溶剂回流温度的温度下进行反应，得到式(I)-a化合物:
(其中p、j、k、环A、环B、R1、R3、R4、R5和R6与以上式(I)中所定义的相同)；且如需要，则将式(I)-a化合物在过酸或过氧化物诸如双氧水、间氯过苯甲酸(MCPBA)、过乙酸、三氟过乙酸和叔丁基过氧化氢(TBHP)的存在下、在反应惰性溶剂中、在从0℃至所述溶剂回流温度的温度下进行反应，得到式(I)-b化合物：
(其中p、j、k、环A、环B、R1、R3、R4、R5和R6与以上式(I)中所定义的相同；且m是1或2的整数),
或者特征在于:用作为P2的选自烷氧基烷基、芳基甲基、硅烷基、烷酰基、芳酰基、烷基羰基和芳基甲基羰基的基团保护式(I)-a化合物的酚羟基，得到式(B-VI)化合物:
(其中p、j、k、环A、环B、R1、R3、R4、R5和R6与以上式(I)中所定义的相同；且P2是选自烷氧基烷基、芳基甲基、硅烷基、烷酰基、芳酰基、烷基羰基和芳基甲基羰基的基团)；
将得到的化合物在卤化剂和碱的存在下在反应惰性溶剂中、在从-78℃至所述溶剂回流温度的温度下进行反应；如需要，则在相应的氰化剂，钯催化剂，基于膦的试剂或代替基于膦的试剂的四甲基氯化铵、四丁基氯化铵等，以及碱的存在下，在反应惰性溶剂中，在从0℃至所述溶剂回流温度的温度下，将得到的反应产物进行反应，得到式(D-I)化合物:
(其中p、j、k、环A、环B、R1、R2、R3、R4、R5和R6与以上式(I)中所定义的相同；且P2是选自烷氧基烷基、芳基甲基、硅烷基、烷酰基、芳酰基、烷基羰基和芳基甲基羰基的基团)；如需要，则在过酸或过氧化物诸如双氧水、间氯过苯甲酸(MCPBA)、过乙酸、三氟过乙酸和叔丁基过氧化氢(TBHP)的存在下，在反应惰性溶剂中，在从0℃至所述溶剂回流温度的温度下，对式(D-I)化合物的硫原子进行氧化反应，得到式(D-II)化合物:
(其中p、j、k、环A、环B、R1、R2、R3、R4、R5、R6和P2与以上式(D-I)中所定义的相同；且m是1或2的整数)；
并对式(D-I)化合物或式(D-II)化合物的保护基团P2进行脱保护反应。
[7]本发明的第七个方面是式(I)化合物的制备方法:
(其中p、j、k、n、环A、环B、R1、R2、R3、R4、R5和R6与上式中所定义的相同)，其特征在于将式(C-I)化合物:
(其中p、j、k、n、环A、环B、R1、R3、R4、R5和R6与以上式(I)中所定义的相同；且W是硼酸(boronic acid)、硼酸酯或三氟硼酸盐)与式(C-II)化合物:
(其中n和R2与以上式(I)中所定义的相同；且Y是卤素原子)在钯催化剂，基于膦的试剂或代替基于膦的试剂的四甲基氯化铵、四丁基氯化铵等，以及碱的存在下，在反应惰性溶剂中，在从0℃至所述溶剂回流温度的温度下，进行反应。
[8]本发明的第八个方面是式(I-I)化合物:
(其中R2与以上式(I)中所定义的相同；Y是卤素原子；且m是1或2的整数，条件是当m是1时，排除其中Y和R2是氯原子的情况)，所述化合物的盐或所述化合物或所述盐的溶剂化物。
在式(I-I)中，当m是1时，式(I-I)化合物具有旋光异构体。当除了氧原子的不对称之外还存在作为本发明化合物的式(I)化合物分子的另一个部分的不对称(例如存在不对称碳)时，所述化合物具有非对映异构体。
在本发明的以上的方面中，“治疗剂”不仅用于治疗疾病或症状，而且用于改善疾病或症状。
在所有以上的方面中，当使用术语“化合物”时，所述化合物还涉及“化合物的可药用盐”。此外，有本发明化合物具有不对称碳的情况，且因此，本发明化合物包括多种立体异构体诸如几何异构体、互变异构体和旋光异构体的混合物及分离出的立体异构体。由于立***阻，式(I)化合物可具有轴向不对称性，且由轴向不对称性(轴手性)引起的异构体也包括在式(I)化合物中。所述立体异构体的分离和纯化可通过本领域的技术人员通过普通的技术经由光学拆分或不对称合成使用优先结晶法或者柱色谱法进行。
根据取代基的类型本发明的式(I)化合物可形成酸加成盐或与碱形成的盐。对所述盐没有特别限制，只要是可药用盐即可。其具体实例包括与以下酸形成的酸加成盐:无机酸诸如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸和磷酸；有机羧酸例如脂肪族一元羧酸诸如甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、庚酸、癸酸、十四酸、棕榈酸、硬脂酸、乳酸、山梨酸和扁桃酸，芳族的一元羧酸诸如苯甲酸和水杨酸，脂肪族二元羧酸诸如草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、苹果酸和酒石酸，脂肪族三元羧酸诸如柠檬酸、肉桂酸、乙醇酸、丙酮酸、肉铁质酸(oxylic acid)、水杨酸和N-乙酰基半胱氨酸；有机磺酸，例如脂肪族磺酸诸如甲磺酸、乙磺酸和2-羟基乙磺酸，和芳族的磺酸诸如苯磺酸和对甲苯磺酸；和酸性氨基酸诸如天冬氨酸和谷氨酸；与金属形成的盐(除了包括单盐外还包括二钠盐和二钾盐)，所述金属例如碱金属，诸如锂、钠、钾和铯和碱土金属诸如镁、钙和钡，与金属诸如铝、铁、铜、镍、钴和锌形成的盐，与有机碱诸如甲胺、乙胺、叔丁基胺、叔辛基胺、二乙胺、三乙胺、环己基胺、二苄胺、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、哌啶、吗啉、吡啶、赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸、乙二胺、N-甲基葡糖胺、氨基葡糖、苯基甘氨酸烷基酯和胍形成的盐，以及与甘氨酸、组胺酸、胆碱和铵形成的盐。
这些盐可以通过包括以下的普通方法获得：例如，将一当量的本发明化合物与含所需的酸、碱等的溶液混合，并通过过滤或蒸馏溶剂收集所需的盐。本发明化合物或所述化合物的盐可以与溶剂诸如水、乙醇和甘油形成溶剂化物。
本发明化合物的盐包括单盐和二盐。本发明化合物可以根据侧链中取代基的类型同时形成酸加成盐和与碱的盐。此外，本发明还包含本发明的式(I)化合物的水合物、各种可药用溶剂化物和结晶多晶型物。当然在本文中本发明不限于下文实施例中描述的化合物，并包括所有的本发明的式(I)化合物和所述化合物的可药用盐。
本发明化合物可用同位素(诸如3H、14C和35S)标记。
[制备本发明化合物的方法]
下文将描述制备本发明的式(I)化合物的方法。
本发明的式(I)化合物、所述化合物的盐和所述化合物或所述盐的溶剂化物可以通过组合通常已知的化学制备方法而制备。下文将描述典型的制备方法。
除非另外说明，否则在以下制备方法的各式中，环A、环A'、环A"、环B、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、X、V、T、f、g、n、p、q、q1、q1-1、r、r1、s、j和k的每个定义与上文第一方面中描述的式(I)、式(II)、式(III)、式(A)、式(AA)、式(AA')中的每个定义相同。
在所述制备方法中，m的定义是1或2的整数。
在所述制备方法中，g-1的定义是1至3的整数。
在所述制备方法中，除非另外说明，否则R'的定义是低级烷基诸如甲基和乙基。
在所述制备方法中，除非另外说明，否则R"的定义是氢原子、羟基或低级烷氧基诸如甲氧基和乙氧基。
在所述制备方法中，除非另外说明，否则Y的定义是卤素原子。
在所述制备方法中，除非另外说明，否则Z的定义是羟基、卤素原子或磺酰基氧基诸如甲磺酰基氧基、对甲苯磺酰基氧基和三氟甲磺酰基氧基。
在所述制备方法中，除非另外说明，否则W的定义是硼酸、硼酸酯或三氟硼酸盐。
在所述制备方法中，对于W1和W2的定义而言，除非另外说明，否则当W1是羟基、卤素原子或三氟甲磺酰基氧基时，W2是硼酸、硼酸酯或三氟硼酸盐，且当W1是硼酸、硼酸酯或三氟硼酸盐时，W2是羟基、卤素原子或三氟甲磺酰基氧基。
在所述制备方法中，除非另外说明，否则P1的定义是用于羟基(-OH)、硫羟基(-SH)或亚氨基(-NH-)的保护基团。用于羟基保护基团的实例包括烷氧基烷基诸如甲氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基和四氢吡喃基；芳基甲基诸如苄基和三苯基甲基；硅烷基诸如三乙基硅烷基和叔丁基二甲基硅烷基；烷酰基诸如乙酰基；芳酰基诸如苯甲酰基；烷基羰基诸如甲氧基羰基；和芳基甲基羰基诸如苄氧基羰基。用于硫羟基的保护基团的实例包括芳基甲基诸如苄基和三苯基甲基；烷酰基诸如乙酰基和新戊酰基；和芳酰基诸如苯甲酰基。用于亚氨基的保护基团的实例包括烷酰基诸如乙酰基；烷氧基羰基诸如甲氧基羰基、乙氧基羰基和叔丁氧基羰基；芳基甲氧基羰基诸如苄氧基羰基、对甲氧基苄氧基羰基和对硝基苄氧基羰基；芳基甲基诸如苄基和三苯基甲基；和芳酰基诸如苯甲酰基。
在所述制备方法中，除非另外说明，否则P2的定义是用于酚羟基的保护基团。保护基团的实例包括烷氧基烷基诸如甲氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基和四氢吡喃基；芳基甲基诸如苄基；硅烷基诸如三甲基硅烷基和叔丁基二甲基硅烷基；烷酰基诸如乙酰基和新戊酰基；芳酰基诸如苯甲酰基；烷基羰基诸如甲氧基羰基；和芳基甲基羰基诸如苄氧基羰基。
在所述制备方法中，除非另外说明，否则P3的定义是用于亚氨基(-NH-)的保护基团。保护基团的实例包括芳基甲基诸如苄基和三苯基甲基；烷氧基烷基诸如甲氧基甲基和甲氧基乙氧基甲基；烷基诸如叔丁基；烷酰基诸如乙酰基；烷氧基羰基诸如甲氧基羰基、乙氧基羰基和叔丁氧基羰基；芳基甲氧基羰基诸如苄氧基羰基、对甲氧基苄氧基羰基和对硝基苄氧基羰基；和芳酰基诸如苯甲酰基。
所述保护基团的脱保护的方法根据被保护的反应基团(羟基、硫羟基或亚氨基)和所使用的保护基团的化学性质而不同。例如，酰基类型的保护基团诸如烷酰基、烷氧基羰基和芳酰基，可以使用适合的碱诸如包括氢氧化锂、氢氧化钠和氢氧化钾在内的碱金属氢氧化物进行水解而脱保护。烷氧基烷基类型的保护基团诸如甲氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基和四氢吡喃基，被取代的甲氧基羰基类型的保护基团诸如叔丁氧基羰基和对甲氧基苄氧基羰基和硅烷基类型的保护基团诸如三乙基硅烷基和叔丁基二甲基硅烷基，可以使用适合的酸诸如乙酸、盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸和三氟甲磺酸或其组合而除去。所述硅烷基类型的保护基团还可以使用适合的产生氟离子(F-)的试剂诸如四丁基氟化铵和氟化氢而除去。芳基甲氧基羰基诸如苄氧基羰基、对甲氧基苄氧基羰基和对硝基苄氧基羰基和芳基甲基诸如苄基可以使用钯碳催化剂通过氢解而除去。苄基可以在液氨中使用金属钠通过伯奇还原而除去。三苯基甲基可以使用适合的酸诸如乙酸、盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸和三氟甲磺酸或其组合而除去。其还可以在液氨中使用金属钠通过伯奇还原而除去，以及使用钯碳催化剂通过氢解而除去。
在本发明的式(I)化合物的制备过程中，当化合物具有诸如羟基氨基和羧基的反应基团时，该基团可在任何反应步骤被适当地保护，且保护基团可在适合的步骤被除去。根据要保护的基团或保护基团的类型而适当地采用引入和除去所述保护基团的方法。例如，所述引入和除去可以通过[Protective Groups in Organic Synthesis(有机合成中的保护基团),由Greene等人编撰,第四版(2007),John Wiley&Sons]中描述的方法进行。
在以下每一个制备步骤中，当X是硫原子时，根据各步骤中的中间体或官能团的情况，在适当地选择中间体或适当地保护其它的官能团之后，可以将所述硫原子氧化。依据文献中已知的方法，例如，[Jikken KagakuKoza(Experimental Chemistry Course(实验化学课程)),第四版,第20卷,Organic Synthesis V,Oxidation Reaction(有机合成V，氧化反应),第276-280页(1992),Maruzen有限公司]中描述的方法，在待反应的化合物的存在下，在过酸或过氧化物诸如双氧水、间氯过苯甲酸(MCPBA)、过乙酸、三氟过乙酸、Oxone(注册商标)(DuPont)和叔丁基过氧化氢(TBHP)的存在下，在反应惰性溶剂(包括卤化溶剂诸如二氯甲烷和氯仿，芳族烃溶剂诸如甲苯和苯，以及极性溶剂诸如乙腈、甲醇、丙酮和水)中，在从0℃至溶剂回流温度的温度下，通过将中间体进行反应可以得到氧化物。在所述氧化反应中，选择氧化剂并适当地选择试剂的当量、反应温度、反应时间、溶剂等可以分别地得到亚砜和砜。所述亚砜和砜可以通过常用的技术诸如柱色谱进行分离。
所需原料商购可得，或可以通过有机化学中常用的制备方法容易地由商品制得。
除非另外说明，否则所述制备方法中的反应条件如下。反应温度范围为-78℃至溶剂的回流温度，且反应时间是足够进行反应的时间。反应惰性溶剂的实例包括但不限于芳族烃溶剂诸如甲苯和苯；极性溶剂诸如水、甲醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜和1,3-二甲基-2-咪唑烷酮；碱性溶剂诸如三乙胺和吡啶；卤化溶剂诸如氯仿、二氯甲烷和1,2-二氯乙烷；醚类溶剂诸如***、四氢呋喃和二烷；及其混合溶剂。根据反应条件适当地选择所述溶剂。碱的实例包括但不限于无机碱诸如碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾和氢化钠；和有机碱诸如三乙胺、吡啶、N,N-二烷基苯胺和二异丙基氨基锂。酸的实例包括但不限于无机酸诸如盐酸和硫酸以及有机酸诸如甲磺酸和对甲苯磺酸。
在下文中将描述制备方法，但本发明不限于这些方法。
本发明的式(I)化合物可以从式(VI)化合物得到。
(1)以下将描述用于制备本发明的式(I)化合物的方法。
<制备方法A>
<当在式(I)中R2＝H>
<步骤1>
使式(VI)化合物进行形成异噻唑环的反应。依据文献中已知的方法，例如，[Heterocyclic Compounds,新版,Applications,第41-57页(2004),Kodansha Ltd.],[Chemische Berichte,第94卷,第2950页(1961)]或[Chemische Berichte,第96卷,第944页(1963)]中描述的方法，式(I)-a化合物可以通过以下方法制备：将式(VI)化合物与硫羟(SH)来源诸如硫氢化钠和硫化氢气体在反应惰性溶剂诸如甲醇、乙醇和水或其混合溶剂中、在从0℃至溶剂回流温度的温度下反应，然后在卤素诸如碘和溴和的存在下，在有或没有碱诸如吡啶和碳酸钾的存在下，在反应惰性溶剂诸如甲醇、乙醇、乙酸乙酯和水或其混合溶剂中，在从0℃至溶剂回流温度的温度下使得到的硫羟加合物进行反应。
<步骤2>
将式(I)-a化合物中的硫原子氧化。依据文献中已知的方法，例如，[Jikken Kagaku Koza(Experimental Chemistry Course(实验化学课程)),第四版,第20卷,Organic Synthesis V,Oxidation Reaction(有机合成V，氧化反应),第276-280页(1992),Maruzen有限公司]中描述的方法，通过将式(I)-a化合物在过酸或过氧化物诸如双氧水、间氯过苯甲酸(MCPBA)、过乙酸、三氟过乙酸、Oxone(注册商标)(DuPont)和叔丁基过氧化氢(TBHP)的存在下、在反应惰性溶剂(包括卤化溶剂诸如二氯甲烷和氯仿，芳族烃溶剂诸如甲苯和苯，以及极性溶剂诸如乙腈和水)中或在其混合溶剂中、在从0℃至溶剂回流温度的温度下反应可以制备式(I)-b化合物。
在(制备方法A)中，式(I)化合物包括式(I)-a化合物和式(I)-b化合物。
<制备方法B>
<当在式(I)中R2＝H>
<步骤1>
使式(B-I)化合物进行形成异噻唑环的反应。通过将式(B-I)化合物(其在本领域是已知的，或者可以容易地从已知的如下文在(制备方法E)中所述的化合物制备，而且例如，其是通过适当地保护下文所述的实施例1的步骤2中的化合物而获得的化合物)以与(制备方法A)中的<步骤1>类似的方式进行反应，可以制备式(B-II)化合物。
<步骤2>
使用保护基团P2保护式(B-II)化合物。通过适合所述保护基团的方法通过将式(B-II)化合物与保护基团P2进行反应，可以制备式(B-III)化合物。
<步骤3>
将式(B-III)化合物中的保护基团P1进行脱保护。通过适合所述保护基团的方法将式(B-III)化合物中的保护基团P1脱保护可以制备式(B-IV)化合物(例如，下文所述的实施例8的步骤2中的化合物)。
<步骤4>
将式(B-IV)化合物与式(B-V)化合物进行取代反应。
<当Z≠羟基>
依据文献中已知的方法，例如，[Jikken Kagaku Koza(ExperimentalChemistry Course(实验化学课程)),第四版,第20卷,Organic Synthesis II,Alcohol and Amine(有机合成II，醇和胺),第187-200和284-292页(1992),Maruzen有限公司]和[Jikken Kagaku Koza(Experimental ChemistryCourse(实验化学课程)),第四版,第20卷,Organic Synthesis VI,HeteroElement-or Main Group Metal Element-Containing Compound(有机合成VI,含杂元素-或主族金属元素的化合物),第319-350页(1992),Maruzen有限公司]中描述的方法，在有或没有碱诸如三乙胺、吡啶、氢化钠、氢氧化钠和碳酸钾的存在下，在反应惰性溶剂(包括卤化溶剂诸如二氯甲烷和氯仿，醚类溶剂诸如***和四氢呋喃，芳族烃溶剂诸如甲苯和苯，以及极性溶剂诸如N,N-二甲基甲酰胺)中或在其混合溶剂中，在从0℃至溶剂回流温度的温度下，在式(B-V)化合物的存在下通过式(B-IV)化合物的取代反应可以制备式(B-VI)化合物。
<当Z＝羟基，X≠-NR7-，且k＝0>
依据文献中已知的方法，例如，[Journal of Medicinal Chemistry,第51卷(23),第7640-7644页(2008)]中描述的方法，在有机磷化合物诸如三苯基膦和偶氮化合物诸如偶氮二甲酸酯和偶氮二甲酰胺的存在下，在反应惰性溶剂诸如卤化溶剂诸如二氯甲烷和氯仿、醚类溶剂诸如***和四氢呋喃、芳族烃溶剂诸如甲苯和苯以及极性溶剂诸如N,N-二甲基甲酰胺中或在其混合溶剂中，在从0℃至溶剂回流温度的温度下，在式(B-V)化合物的存在下通过式(B-IV)化合物的光延(Mitsunobu)反应可以制备式(B-VI)化合物(例如，下文所述的实施例4-1和8-3中的化合物)。
用于该步骤的式(B-V)化合物是本领域已知的，或者可以依据如下文(制备方法N)、(制备方法O)、(制备方法P)和(制备方法Q)中所述在文献中已知的方法从相应的已知的化合物制备。例如，其可以依据[WO2005/063729小册子，参考实施例2和3等]、[WO 2008/001931小册子，反应流程2，参考实施例15-19等]和[WO 2009/054423小册子，制备实施例12,24和37等]中描述的方法从相应的化合物制备。式(B-V)化合物的实例包括通过适当地保护下文所述的参考实施例2、参考实施例3、实施例10-3、实施例124-2等中的化合物而获得的化合物。
<当n≠0>
<步骤5>
将式(B-VI)化合物中的硫原子氧化。通过将式(B-VI)化合物以与(制备方法A)中的<步骤2>类似的方式进行反应，可以制备式(B-VII)化合物。
<步骤6>
将式(B-VII)化合物中的保护基团P2脱保护。通过适合所述保护基团的方法将式(B-VII)化合物中的保护基团P2脱保护，可以制备式(I)化合物。
<当n＝0>
<步骤7>
将式(B-VI)化合物中的保护基团P2脱保护。通过将式(B-VI)化合物以与(制备方法B)中的<步骤6>类似的方式进行反应，可以制备式(I)化合物。
<制备方法C>
将式(C-I)化合物与式(C-II)化合物进行取代反应。依据文献中已知的方法，例如，[Jikken Kagaku Koza(Experimental Chemistry Course(实验化学课程)),第五版,第18卷,Synthesis of Organic Compound VI,Organic Synthesis Using Metal(有机化合物的合成VI，使用金属的有机合成),第327-352页(2004),Maruzen有限公司]和[Journal of MedicinalChemistry,第48卷(20),第6326-6339页(2005)]中描述的方法，在钯催化剂诸如乙酸钯(II)、四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、双(二亚苄基丙酮)钯和[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(II)、膦试剂诸如三苯基膦、三(叔丁基)膦、三(邻甲苯基)膦、2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯和2-双环己基膦-2',4',6'-三异丙基联苯以及有机或无机碱诸如三乙胺、N,N-二异丙基乙胺和磷酸钾的存在下，使用反应惰性溶剂诸如甲苯、二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺或其混合溶剂，在从0℃至溶剂回流温度的温度下，在式(C-II)化合物的存在下通过将式(C-I)化合物进行反应，可以制备式(I)化合物。或者，其可以以相似的方法使用四甲基氯化铵、四丁基氯化铵等代替膦试剂来制备。
当n＝0时，用于该步骤的式(C-II)是下文的式(G-III)化合物，且当n≠0时，是下文的式(I-I)化合物。
<制备方法D>
<当在式(I)中R2≠氢原子>
<步骤1>
将式(B-VI)化合物在异噻唑环上进行取代反应。
<当R2＝卤素原子>
依据文献中已知的方法，例如，[WO 1997/031906小册子，实施例68]中描述的方法，在相应的卤化剂诸如N-氟代双苯磺酰胺(N-fluorodibenzenesulfonimide)、N-氯琥珀酰亚胺、N-溴琥珀酰亚胺和N-碘琥珀酰亚胺的存在下，在碱诸如正丁基锂、二异丙基氨基锂、双(三甲基硅烷基)氨基锂、双(三甲基硅烷基)氨基钠和双(三甲基硅烷基)氨基钾的存在下，在反应惰性溶剂(包括卤化溶剂诸如二氯甲烷和氯仿，醚类溶剂诸如***和四氢呋喃，芳族烃溶剂诸如甲苯和苯，以及极性溶剂诸如N,N-二甲基甲酰胺)中或在其混合溶剂中，在从-78℃至溶剂回流温度的温度下，通过将式(B-VI)化合物进行反应，可以制备式(D-I)化合物。
<当R2＝氰基>
依据文献中已知的方法，例如，[Tetrahedron Letters,第40卷(47),第8193-8195页(1999)]中描述的方法，在相应的氰化剂诸如氰化锌和亚铁***的存在下，在钯催化剂诸如乙酸钯(II)、四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯和[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(II)、膦试剂诸如三苯基膦、三(叔丁基)膦和三(邻甲苯基)膦以及有机或无机碱诸如三乙胺、N,N-二异丙基乙胺和磷酸钾的存在下或者在代替膦试剂的四甲基氯化铵、四丁基氯化铵等的存在下，使用反应惰性溶剂诸如甲苯、二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺或其混合溶剂，在从0℃至溶剂回流温度的温度下，通过将式(D-I)化合物(R2＝I、Br)(在(制备方法D)的<步骤1>的<当R2＝卤素原子>中获得)进行反应，可以制备式(D-I)化合物。
<当n≠0>
<步骤2>
将式(D-I)化合物中的硫原子氧化。通过将式(D-I)化合物以与(制备方法A)中的<步骤2>类似的方式进行反应，可以制备式(D-II)化合物。
<步骤3>
将式(D-II)化合物中的保护基团P2脱保护。通过将式(D-II)化合物以与(制备方法B)中的<步骤6>类似的方式进行反应，可以制备式(I)化合物。
<当n＝0>
<步骤4>
将式(D-I)化合物中的保护基团P2脱保护。通过将式(D-I)化合物以与(制备方法B)中的<步骤6>类似的方式进行反应，可以制备式(I)化合物。
(2)接下来将描述用于制备式(VI)、式(B-I)和式(B-II)化合物的方法。
式(VI)和式(B-I)化合物可以通过以下方法制备。
<制备方法E>
<步骤1>
将式(E-I)化合物进行炔基化反应。依据文献中已知的方法，例如，[Jikken Kagaku Koza(Experimental Chemistry Course(实验化学课程)),第四版,第19卷,Organic Synthesis I,Hydrocarbon and HalogenatedCompounds(有机合成I，烃和卤代的化合物),第318-335页(1992),Maruzen有限公司]和[WO 2008/066131小册子，参考实施例1]中描述的方法，在相应的丙炔酸酯诸如丙炔酸甲酯和丙炔酸乙酯以及氧化铜(II)的存在下，使用反应惰性溶剂诸如甲苯、二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺或其混合溶剂，在从0℃至溶剂回流温度的温度下，通过将式(E-I)化合物(其在本领域是已知的或者可以从已知的化合物容易地制备)进行反应，可以制备式(E-II)化合物(例如，通过适当地保护下文所述的参考实施例1中的化合物而得到的化合物)。
或者，通过在相应的丙炔酸的原酸酯诸如3,3,3-三乙氧基丙炔或相应的丙炔酸酯诸如丙炔酸甲酯和丙炔酸乙酯的存在下，在碘化亚铜(I)或溴化锌的存在下，在钯催化剂诸如乙酸钯(II)、四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯和[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(II)、膦试剂诸如三苯基膦、三(叔丁基)膦和三(邻甲苯基)膦以及有机或无机碱诸如三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、磷酸钾和碳酸钾的存在下，使用反应惰性溶剂诸如甲苯、二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺或其混合溶剂，在从0℃至溶剂回流温度的温度下进行反应，可以制备式(E-II)化合物。
<步骤2>
将式(E-II)化合物水解。依据文献中已知的方法，例如，[Jikken KagakuKoza(Experimental Chemistry Course(实验化学课程)),第四版,第22卷,Organic Synthesis IV,Acid,Amino Acid,and Peptide(有机合成IV，酸、氨基酸和肽),第1-43页(1992),Maruzen有限公司]中描述的方法，在碱诸如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸锂、碳酸钠和碳酸钾的存在下，使用反应惰性溶剂诸如水、甲醇、乙醇、2-丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二烷和四氢呋喃或其混合溶剂，在从0℃至溶剂回流温度的温度下，通过将式(E-II)化合物进行反应，可以制备式(E-III)化合物(例如，通过适当地保护下文所述的实施例1的步骤1中的化合物而得到的化合物)。
<步骤3>
将式(E-III)化合物进行酰胺化反应。依据文献中已知的方法，例如，[Jikken Kagaku Koza(Experimental Chemistry Course(实验化学课程)),第四版,第22卷,Organic Synthesis IV,Acid,Amino Acid,and Peptide(有机合成IV，酸、氨基酸和肽),第191-309页(1992),Maruzen有限公司]中描述的方法，在缩合剂诸如1,3-二环己基碳二亚胺(DCC)、1-乙基-3-(3'-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(WSC·HCl)、苯并***-1-基氧基三(二甲氨基)BOP六氟磷酸盐(BOP试剂)、双(2-氧代-3-唑烷基)次膦酰氯(BOP-Cl)、2-氯-1,3-二甲基咪唑啉六氟磷酸盐(CIP)和4-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐(DMTMM)的存在下，在反应惰性溶剂(包括卤化溶剂诸如二氯甲烷和氯仿，醚类溶剂诸如***和四氢呋喃，芳族烃溶剂诸如甲苯和苯，极性溶剂诸如N,N-二甲基甲酰胺，以及醇类溶剂诸如甲醇、乙醇和2-丙醇)中或在其混合溶剂中，在有或没有碱诸如三乙胺和吡啶的存在下，在从0℃至溶剂回流温度的温度下，通过将式(E-III)化合物与氨水或氨气进行反应，可以制备式(B-I)化合物。当将式(E-III)化合物转化为酰基氯时，依据[Jikken Kagaku Koza(Experimental ChemistryCourse(实验化学课程)),第四版,第22卷,Organic Synthesis IV,Acid,Amino Acid,and Peptide(有机合成IV，酸、氨基酸和肽),第144-146页(1992),Maruzen有限公司]等中描述的方法，在碱诸如三乙胺和吡啶的存在下，在反应惰性溶剂(包括卤化溶剂诸如二氯甲烷和氯仿，醚类溶剂诸如***和四氢呋喃，芳族烃溶剂诸如甲苯和苯，以及极性溶剂诸如N,N-二甲基甲酰胺)中或在其混合溶剂中，在从0℃至溶剂回流温度的温度下，通过将所述酰基氯进行反应，可以制备式(B-I)化合物。
<步骤4>
将式(B-I)化合物中的保护基团P1进行脱保护。通过将式(B-I)化合物以与(制备方法B)的<步骤3>类似的方式进行反应，可以制备式(E-IV)化合物。
<步骤5>
将式(E-IV)化合物与式(B-V)化合物进行取代反应。通过将式(E-IV)化合物与式(B-V)化合物以与(制备方法B)的<步骤4>类似的方式进行反应，可以制备式(VI)化合物。
还可以通过以下方法制备式(VI)化合物。
<制备方法F>
<步骤1>
将式(F-I)化合物与式(B-V)化合物进行取代反应。通过以与(制备方法B)的<步骤4>类似的方式将式(F-I)化合物(其在本领域是已知的或者可以从已知的化合物容易地制备)与式(B-V)化合物进行反应，可以制备式(F-II)化合物。
<步骤2>
将式(F-II)化合物进行炔基化反应。通过将式(F-II)化合物以与(制备方法E)的<步骤1>类似的方式进行反应，可以制备式(F-III)化合物(例如，下文所述的实施例3的步骤1中的化合物)。
<步骤3>
将式(F-III)化合物水解。通过将式(F-III)化合物以与(制备方法E)的<步骤2>类似的方式进行反应，可以制备式(F-IV)化合物(例如，下文所述的实施例3-2、5-1和7-1中的化合物)。
<步骤4>
将式(F-IV)化合物进行酰胺化反应。通过将式(F-IV)化合物以与(制备方法E)的<步骤3>类似的方式进行反应，可以制备式(VI)化合物。
式(B-II)化合物还可以通过以下方法制备。
<制备方法G>
<步骤1>
将式(G-I)化合物进行硼酸化反应。
<当W＝硼酸酯>
依据文献中已知的方法，例如，[The Journal of Organic Chemistry,第60卷,第7508-2665页(1995)]中描述的方法，在联硼酸(diboronic acid)酯诸如联硼酸频哪醇酯(bis(pinacolato)diboron)和联硼酸新戊二醇酯(bis(neopentylglycolato)diboron)的存在下，在钯催化剂诸如乙酸钯(II)、四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯和[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(II)的存在下，在有或没有膦试剂诸如三苯基膦、三(叔丁基)膦、三(邻甲苯基)膦和2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯以及有机或无机碱诸如三乙胺、N,N-二异丙基乙胺和醋酸钾的存在下或者在有或没有代替膦试剂的四甲基氯化铵、四丁基氯化铵等的存在下，使用反应惰性溶剂诸如甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜和1,4-二烷或其混合溶剂，在从0℃至溶剂回流温度的温度下，通过将式(G-I)化合物(其在本领域是已知的或者可以从已知的化合物容易地制备)进行反应，可以制备式(G-II)的一烃基硼酸酯。
<当W＝硼酸>
依据文献中已知的方法，例如，[Chemische Berichte,第42卷,第3090页(1909)]中描述的方法，可以通过以下方法制备式(G-II)的一烃基硼酸：使用反应惰性溶剂诸如甲苯、四氢呋喃和1,4-二烷或其混合溶剂，在烷基锂诸如正丁基锂和仲丁基锂、格氏试剂诸如异丙基氯化镁或金属镁的存在下，在从-78℃至室温的温度将式(G-I)化合物与硼酸三烷基酯诸如硼酸三甲酯和硼酸三异丙基酯进行反应，随后与酸诸如盐酸和硫酸在从0℃至溶剂回流温度的温度下进行反应。
<当W＝三氟硼酸盐>
依据文献中已知的方法，例如，[Chemical Reviews,第108卷,第288-325页(2008)]中描述的方法，在二氟氢化钾(KHF2)的存在下，使用反应惰性溶剂诸如甲醇、乙醇和水或其混合溶剂，在从0℃至溶剂回流温度的温度下，通过将在(制备方法G)的<步骤1>中的<当W＝硼酸酯或硼酸>中获得的式(G-II)化合物(W＝硼酸酯或硼酸)进行反应，可以制备式(G-II)的三氟硼酸盐。
<当W＝硼酸N-甲基亚氨基二乙酸(MIDA)酯>
依据文献中已知的方法，例如，[Journal of Organometallic Chemistry,第307卷(1),第1-6页(1986)]中描述的方法，在N-甲基亚氨基二乙酸(MIDA)的存在下，使用反应惰性溶剂诸如苯、甲苯、二甲苯和二甲基亚砜或其混合溶剂，在从0℃至溶剂回流温度的温度下，通过将在(制备方法G)的<步骤1>中的<当W＝硼酸>中获得的式(G-II)化合物(W＝硼酸)进行反应，可以制备式(G-II)的一烃基硼酸N-甲基亚氨基二乙酸(MIDA)酯。
<步骤2>
将式(G-II)化合物与式(G-III)化合物进行取代反应。通过以与(制备方法C)相似的方式将式(G-II)化合物与式(G-III)化合物(其在本领域是已知的或者可以从已知的化合物容易地制备)进行反应，可以制备式(B-II)化合物。
(3)接下来，将描述用于制备式(C-I)化合物的方法。
<制备方法H>
<步骤1>
将式(H-I)化合物与式(B-V)化合物进行取代反应。通过将式(H-I)化合物(其在本领域是已知的或者可以从已知的化合物容易地制备)与式(B-V)化合物以与(制备方法B)的<步骤4>类似的方式进行反应，可以制备式(H-II)化合物。
<步骤2>
将式(H-II)化合物进行硼酸化反应。通过将式(H-II)化合物以与(制备方法G)的<步骤1>类似的方式进行反应，可以制备式(C-I)化合物。
<步骤3>
将式(H-I)化合物进行硼酸化反应。通过将式(H-I)化合物以与(制备方法G)的<步骤1>类似的方式进行反应，可以制备式(H-III)化合物。
<步骤4>
将式(H-III)化合物与式(B-V)化合物进行取代反应。通过将式(H-III)化合物与式(B-V)化合物以与(制备方法B)的<步骤4>类似的方式进行反应，可以制备式(C-I)化合物。
(4)接下来，将描述用于制备式(C-II)化合物的方法。
<制备方法I>
<当在以上的式(C-II)中n是1或2>
将式(G-III)化合物中的硫原子氧化。通过将式(G-III)化合物以与(制备方法A)中的<步骤2>类似的方式进行反应，可以制备式(I-I)化合物。
(制备方法I)中式(I-I)化合物包含在式(C-II)化合物中。
当在式(I-I)中m是1时，式(I-I)化合物包括旋光异构体。对于旋光异构体而言，每个对映异构体可以由本领域的技术人员基于常规技术通过光学拆分使用柱色谱或不对称合成而得到。例如，每个对映异构体可以使用如下文所述的实施例15的步骤1中所述的制备型色谱法得到。
(5)式(I)-b化合物还可以通过以下方法制备。
<制备方法J>
<当在以上式(I)-b中X＝氧原子>
<步骤1>
将式(E-IV)化合物进行形成异噻唑环的反应。通过将式(E-IV)化合物以与(制备方法A)的<步骤1>类似的方式进行反应，可以制备式(J-I)化合物。
<步骤2>
将式(J-I)化合物中的硫原子氧化。通过将式(J-I)化合物以与(制备方法A)中的<步骤2>类似的方式进行反应，可以制备式(J-II)化合物。
<步骤3>
使用保护基团P3保护式(J-II)化合物。通过将式(J-II)化合物与保护基团P3以适合所述保护基团的方法进行反应，可以制备式(J-III)化合物。
<步骤4>
将式(J-III)化合物与式(B-V)化合物进行取代反应。通过将式(J-III)化合物与式(B-V)化合物以与(制备方法B)的<步骤4>类似的方式进行反应，可以制备式(J-IV)化合物。
<步骤5>
将式(J-IV)化合物中的保护基团P3脱保护。通过将式(J-IV)化合物中的保护基团P3以适合所述保护基团的方法脱保护可以制备式(I)-b化合物。
<制备方法K>
<当在以上式(I)-b中环A是局部结构式(A):
且X＝氧原子>
<步骤1>
将式(H-III)化合物与式(K-I)化合物进行取代反应。通过将式(H-III)化合物(其在本领域是已知的或者可以从已知的化合物容易地制备)与式(K-I)化合物以与(制备方法B)的<步骤4>类似的方式进行反应，可以制备式(K-II)化合物。
<步骤2>
将式(K-II)化合物与式(I-I)化合物进行取代反应。通过将式(K-II)化合物和式(I-I)化合物以与(制备方法C)类似的方式进行反应，可以制备式(K-III)化合物。
<步骤3>
将式(K-III)化合物与式(K-IV)化合物进行取代反应。
<当V＝单键>
通过将式(K-III)化合物与式(K-IV)化合物以与(制备方法C)类似的方式进行反应，可以制备式(II)-b化合物。
<当V＝氧原子>
依据文献中已知的方法，例如，[Tetrahedron Letters,第49卷,第1851-1855页(2008)]中描述的方法，在式(K-IV)化合物的存在下，在铜催化剂诸如碘化亚铜(I)、溴化亚铜(I)、氯化亚铜(I)和氧化铜(I)、碱诸如磷酸钾、碳酸钾和叔丁醇钠和添加物诸如1-丁基咪唑、1-甲基咪唑和2,2'-联吡啶的存在下，使用反应惰性溶剂诸如甲苯、二甲苯、1,4-二烷和N-甲基吡咯烷酮或其混合溶剂，在从0℃至溶剂回流温度的温度下，通过将式(K-III)化合物进行反应，可以制备式(II)-b化合物。
依据文献中已知的另一种方法，例如，[Journal of the AmericanChemical Society,第121卷,第4369-4378页(1999)]中描述的方法，式(II)-b化合物还可以通过在式(K-III)和式(K-IV)化合物的存在下、在钯催化剂诸如乙酸钯(II)、四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、双(二亚苄基丙酮)钯和[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(II)、膦试剂诸如(2-联苯基)二-(叔丁基)膦、2-二-(叔丁基)-2'-(N,N-二甲氨基)联苯和2-二环己基-2'-(N,N-二甲氨基)联苯和碱诸如磷酸钾、氢化钠和叔丁醇钠的存在下、使用反应惰性溶剂诸如二氯甲烷、1,4-二烷、四氢呋喃、甲苯和N,N-二甲基甲酰胺或其混合溶剂、在从0℃至溶剂回流温度的温度下的反应而制备。
用于该步骤的式(K-IV)化合物是本领域已知的或者可以从已知的化合物容易地制备。尤其是，依据文献中已知的方法，例如，[WO 2005/063729小册子，参考实施例1等]、[WO 2008/001931小册子，反应流程2的<步骤4A>，参考实施例1和54等]和[WO 2009/054423小册子，制备实施例37等]中描述的方法，可以从相应的化合物制备相应的卤代的衍生物，且可以通过卤代的衍生物的硼酸化反应以与(制备方法G)的<步骤1>相似的方式来制备式(K-IV)化合物。
<制备方法L>
<当在以上式(I)-b中环A是局部结构式(AA'):
且X＝氧原子>
<步骤1>
将式(H-III)化合物与式(L-I)化合物进行取代反应。通过将式(H-III)化合物(其在本领域是已知的或者可以从已知的化合物容易地制备)与式(L-I)化合物以与(制备方法B)的<步骤4>类似的方式进行反应，可以制备式(L-II)化合物。
<步骤2>
将式(L-II)化合物与式(I-I)化合物进行取代反应。通过将式(L-II)化合物与式(I-I)化合物以与(制备方法C)类似的方式进行反应，可以制备式(L-III)化合物。
<步骤3>
将式(L-III)化合物与式(K-IV)化合物进行取代反应。通过将式(L-III)化合物与式(K-IV)化合物以与(制备方法K)的<步骤3>类似的方式进行反应，可以制备每个式(III)a-b化合物。
当包含T的环中的碳原子由于键合于包含Z的连接基团而是不对称碳原子时，式(L-I)化合物包括旋光异构体。所述异构体是本领域已知的或者可以从已知的化合物容易地制备。每个对映异构体可以由本领域的技术人员基于常规技术通过光学拆分使用柱色谱法或不对称合成而得到。例如，所述对映异构体可以使用光学拆分柱分离，且各绝对构型可以依据[Agric.Biol.Chem.,第46卷(10),第2579-2585页(1982)]进行确定。此外，可以依据[WO 2009/157418小册子，实施例51和实施例52]中描述的方法得到所述对映异构体。
使用所述异构体，可以制备式(L-II)、式(L-III)和式(III)a-b的各个对映异构体(例如，下文所述的实施例66和实施例107中的化合物)。
(6)式(E-IV)化合物还可以通过以下方法制备。
<制备方法M>
<当在以上式(E-IV)中X＝氧原子>
将式(F-I)化合物进行炔基化反应。通过将式(F-I)化合物(其在本领域是已知的或者可以从已知的化合物容易地制备)与丙炔酰胺以与(制备方法E)的<步骤1>相似的方式进行反应，可以制备式(E-IV)化合物。
(7)在下文中将进一步详细描述用于制备本发明的式(B-V)化合物的方法。作为典型的实例，将描述用于制备具有以上局部结构式(A)的式(Ba-V)化合物和具有以上局部结构式(AA')的式(Bb-V)化合物的方法。
<制备方法N>
将式(N-I)化合物在苯环上进行取代反应。
<当V＝单键>
通过将式(N-I)化合物(其在本领域是已知的或者可以从已知的化合物容易地制备)与式(N-II)化合物以与(制备方法C)类似的方式进行反应，可以制备式(Ba-V)化合物。
<当V＝氧原子>
依据文献中已知的方法，例如，[Tetrahedron Letters,第44卷,第3863-3865页(2003)]中描述的方法，在铜催化剂诸如醋酸铜(II)和三氟醋酸铜(II)和碱诸如三乙胺、N,N-二异丙基乙胺和吡啶的存在下，使用反应惰性溶剂诸如二氯甲烷、1,4-二烷、四氢呋喃和N,N-二甲基甲酰胺或其混合溶剂，在从0℃至溶剂回流温度的温度下，在式(N-II)化合物的存在下通过将式(N-I)化合物进行反应，可以制备式(Ba-V)化合物。
用于该步骤的式(N-II)化合物是本领域已知的或者可以从已知的化合物容易地制备。尤其是，依据文献中已知的方法，例如，[WO 2005/063729小册子，参考实施例1等]、[WO 2008/001931小册子，反应流程2的<步骤4A>，参考实施例1和54等]和[WO 2009/054423小册子，制备实施例37等]中描述的方法，可以从相应的化合物制备相应的卤代的衍生物。此外，通过卤代的衍生物的硼酸化反应以与(制备方法G)的<步骤1>相似的方式，可以制备一烃基硼酸衍生物。
<制备方法O>
<当在以上的式(Ba-V)中，j＝1，R3、R4＝H，且Z＝OH>
<步骤1>
将式(O-I)化合物在苯环上进行取代反应。
<当V＝单键>
通过将式(O-I)化合物(其在本领域是已知的或者可以从已知的化合物容易地制备)与式(N-II)化合物以与(制备方法N)中的<当V＝单键>类似的方式进行反应，可以制备式(O-II)化合物。
<当V＝氧原子>
通过将式(O-I)化合物与式(N-II)化合物以与(制备方法N)中的<当V＝氧原子>类似的方式进行反应，可以制备式(O-II)化合物。
<步骤2>
将式(O-II)化合物进行还原反应。依据文献中已知的方法，例如，[Jikken Kagaku Koza(Experimental Chemistry Course(实验化学课程)),第四版,第26卷,Organic Synthesis VIII,Asymmetric Synthesis,Reduction,Sugar,and Labelled Compound(有机合成VIII，不对称合成、还原、糖和标记的化合物),第234-245页(1992),Maruzen有限公司]等中描述的方法，在硼氢化钠、二异丁基氢化铝(DIBAH)、氢化铝锂(LAH)、三乙氧基氢化铝锂、硼烷-四氢呋喃(BH3·THF)或硼烷二甲基硫醚(BH3·Me2S)等的存在下，使用反应惰性溶剂(包括醚类溶剂诸如***、四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷和1,4-二烷，卤化溶剂诸如二氯甲烷、氯仿和1,2-二氯乙烷，以及醇类溶剂诸如甲醇和乙醇)或其混合溶剂，在从0℃至溶剂回流温度的温度下，通过将式(O-II)化合物进行反应可以制备式(Ba-V)化合物-O。
还可以依据文献中已知的方法，例如，[WO 2005/063729小册子，参考实施例2和3等]、[WO 2008/001931小册子，反应流程2，参考实施例15-19等]和[WO 2009/054423小册子，制备实施例12、24和37等]中描述的方法，从相应的化合物制备式(Ba-V)化合物-O。
<制备方法P>
将式(P-I)化合物在环A"上进行取代反应。
<当V＝单键>
通过将式(P-I)化合物(其在本领域是已知的或者可以从已知的化合物容易地制备)与式(N-II)化合物以与(制备方法N)中的<当V＝单键>类似的方式进行反应，可以制备式(Bb-V)化合物。
<当V＝氧原子>
通过将式(P-I)化合物与式(N-II)化合物以与(制备方法N)中的<当V＝氧原子>类似的方式进行反应，可以制备式(Bb-V)化合物。
<制备方法Q>
<当在以上的式(Bb-V)中j＝0且Z＝OH>
<步骤1>
将式(Q-I)化合物在环A"上进行取代反应。
<当V＝单键>
通过将式(Q-I)化合物(其在本领域是已知的或者可以从已知的化合物容易地制备)与式(N-II)化合物以与(制备方法N)中的<当V＝单键>类似的方式进行反应，可以制备式(Q-II)化合物。
<当V＝氧原子>
通过将式(Q-I)化合物与式(N-II)化合物以与(制备方法N)中的<当V＝氧原子>类似的方式进行反应，可以制备式(Q-II)化合物。
<步骤2>
将式(Q-II)化合物进行还原反应。通过将式(Q-II)化合物以与(制备方法N)的<步骤2>类似的方式进行反应，可以制备式(Bb-V)-Q化合物。
还可以依据文献中已知的方法从相应的化合物制备式(Bb-V)-Q，例如，[WO 2005/063729小册子，参考实施例2和3等]、[WO 2008/001931小册子，反应流程2，参考实施例15-19等]和[WO 2009/054423小册子，制备实施例12、24和37等]中描述的方法。
(8)式(C-I)化合物还可以通过以下方法制备。
<制备方法R>
<当在以上的式(C-I)中环A是以上的局部结构式(A)，j＝1，k＝0，R3、R4＝H，且X＝NR7>
将式(R-I)化合物进行还原性胺化反应。依据文献中已知的方法，例如，[The Journal of Organic Chemistry,第61卷,第3849-3862页(1996)]中描述的方法，在还原剂诸如三乙酰氧基硼氢化钠和氰基硼氢化钠的存在下，在有或没有催化量的乙酸的存在下，使用反应惰性溶剂诸如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙腈和甲苯或其混合溶剂，在从0℃至溶剂回流温度的温度下，通过将式(R-I)化合物(所述式(R-I)化合物包括在式(O-II)化合物中，且可以从如以上(制备方法O)的<步骤1>所述的已知的化合物容易地制备)与式(R-II)化合物(其在本领域是已知的或者可以从已知的化合物容易地制备)进行反应，可以制备式(Ca-I)化合物。
<制备方法S>
<当在以上的式(C-I)中，环A是局部结构式(AA):
j、k＝0，且X＝NH>
将式(S-I)化合物进行还原性胺化反应。通过将式(S-I)化合物(其在本领域是已知的或者可以从如以上(制备方法Q)的<步骤1>等中所述的已知的化合物容易地制备)与式(S-II)化合物(其在本领域是已知的或者可以从已知的化合物容易地制备)以与(制备方法R)类似的方式进行反应，可以制备式(Cb-I)化合物。
[包含本发明化合物的合并用药物(concomitant drug)]
本发明的化合物和药物组合物可以用于与其他药物或药品通过医疗实践中运用的通用方法联合使用。这样的组合产品特别用于GPR40激动剂所调节的状态的预防、进程延缓和治疗，且进一步特别用于对抗至少一种选自以下的疾病：糖尿病(1型糖尿病、2型糖尿病和临界糖尿病(葡萄糖耐量异常(IGT)和/或空腹血糖异常(IFG)))、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、肥胖、肥胖症和这些疾病衍生的或与这些疾病相关的各种疾病。
胰岛素增敏剂和抗糖尿病药实例包括1)PPARγ激动剂(尤其是，匹格列酮、罗格列酮、曲格列酮、环格列酮、达格列酮、恩格列酮、萘格列酮等)，2)双胍类药物(尤其是，二甲双胍、丁双胍、苯乙双胍等)，3)磺酰脲类(尤其是，甲苯磺丁脲、醋磺己脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列美脲、格列戊脲、格列喹酮、格列索脲、妥拉磺脲等)，4)速效胰岛素促分泌剂(尤其是，那格列奈、米格列奈、瑞格列奈等)，5)α-葡糖苷酶抑制剂(尤其是，阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇、卡格列波糖、肥胖菌素(adiposin)、乙格列酯、普拉米星Q、salbostatin等)，6)胰岛素或胰岛素衍生物(尤其是，胰岛素锌混悬液、赖脯胰岛素、门冬胰岛素、普通胰岛素、NPH胰岛素、甘精胰岛素、地特胰岛素、混合胰岛素等)，7)GLP-1和GLP-1激动剂(尤其是，艾塞那肽、利拉糖肽、利司那肽(lixisenatide)、他司鲁肽(taspoglutide)等)，8)DPP-IV抑制剂(尤其是，西格列汀、维格列汀、阿格列汀(alogliptin)、沙格列汀、利拉利汀(linagliptin)、替格列汀(teneligliptin)、NVP-DPP-728等)，9)α-2拮抗剂(尤其是，咪格列唑、伊格列哚、德格列哚、亚达唑散、依法克生等)，和10)SGLT2抑制剂。胰岛素增敏剂和抗糖尿病药的实例还包括包含两种或更多以上所述组分(尤其是，匹格列酮/二甲双胍、匹格列酮/格列美脲等)的组合药物。
胰岛素增敏剂和抗糖尿病药的实例还包括降血脂药和异常脂血症治疗剂。所述降血脂药和异常脂血症治疗剂的实例包括1)ω-3脂肪酸(尤其是，二十碳五烯酸乙酯(EPA-E制剂)、二十二碳六烯酸(DHA)等)，2)HMG-CoA还原酶抑制剂(尤其是，阿托伐他汀、辛伐他汀、匹伐他汀、伊伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、利伐他汀、罗苏伐他汀等)，3)HMG-CoA合酶抑制剂，4)胆固醇吸收抑制剂(尤其是，依泽麦布)，5)酰基-CoA-胆甾醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂，6)CETP抑制剂，7)鲨烯合酶抑制剂、8)抗氧化剂(尤其是，普罗布考等)，9)PPARα激动剂(尤其是，氯贝特、依托贝特、非诺贝特、苯扎贝特、环丙贝特、吉非贝齐、KRP-101等)，10)PPARδ激动剂，11)LXR激动剂，12)FXR激动剂(尤其是，INT-747等)，13)MTTP抑制剂，14)鲨烯环氧酶抑制剂，和15)胆汁酸吸收抑制剂(尤其是，消胆胺、考来替泊等)。
此外，胰岛素增敏剂和抗糖尿病药的实例还包括抗肥胖药物。抗肥胖药物的具体实例包括1)CB-1受体拮抗剂(尤其是，利莫那班、SR-147778、BAY-65-2520等)，2)单胺再摄取抑制剂(尤其是，***、马吲哚等)，3)5-羟色胺再摄取抑制剂(尤其是，氟西汀、帕罗西汀等)，4)脂肪酶抑制剂(尤其是，奥利司他、西替司他等)，5)神经肽Y(NPY)受体拮抗剂(尤其是，S-2367等)，6)肽YY(PYY)受体拮抗剂，和7)肾上腺素能β-3受体激动剂(尤其是，KRP-204、TRK-380/TAC-301等)。
这些治疗不仅可以与其他的药物而且可以与其他的治疗法联合施行。所述治疗的实例包括通过控制体重、运动疗法和饮食疗法改善生活方式以及放射疗法。
所述治疗可以与用于各自领域的药物联合施行来对抗除了糖尿病和肥胖之外的GPR40-相关疾病。
合并用药物的实例优选地包括PPARγ激动剂(更优选地，匹格列酮和罗格列酮)、双胍类药物(更优选地，二甲双胍和丁双胍)、磺酰脲类(更优选地，格列本脲、格列齐特和格列美脲)、速效胰岛素促分泌剂(更优选地，那格列奈和米格列奈)、α-葡糖苷酶抑制剂(更优选地，阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇)、胰岛素或胰岛素衍生物和DPP-IV抑制剂(更优选地，西格列汀、维格列汀和阿格列汀)。
对抗上文所述的疾病的合并用药物和常规药物的组合应用使得能够减少常规药物的剂量，这可以减少常规药物副作用。当然所述的使用所述药物的联合方法不限于所述疾病，而且联合使用的药物不限于上文例举的化合物。
为了联合使用本发明化合物与欲被联合使用的药物，它们可以是单个制剂或是药物组合产品。当为单个制剂形式时，所述化合物和药物可以同时施用或可以在不同时间施用。
[制备本发明的预防剂或治疗剂的制剂]
本发明的药物以药物组合物形式施用。
本发明的药物组合物可至少包含本发明式(I)或式(II)化合物，并与可药用添加剂一起制备。更具体而言，通过适当地组合本发明化合物与例如赋形剂(例如，乳糖、绵白糖、甘露醇、微晶纤维素、硅酸、玉米淀粉和马铃薯淀粉)、粘合剂(例如，纤维素(羟丙基纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、微晶纤维素、糖(乳糖、甘露醇、绵白糖、山梨醇、赤藓醇和木糖醇)、淀粉(玉米淀粉和马铃薯淀粉)、胶凝淀粉、糊精、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇、聚乙烯醇(PVA))、润滑剂(例如，硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉和羧甲基纤维素)、崩解剂(例如，淀粉(玉米淀粉和马铃薯淀粉)、羧甲基淀粉钠、羧甲纤维素、羧甲纤维素钙、交联羧甲纤维素钠和交聚维酮)、包衣材料(例如，纤维素(羟丙基纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型和甲基丙烯酸共聚物LD)、增塑剂(例如，柠檬酸三乙酯和聚乙二醇)、掩蔽剂(例如，氧化钛)、着色剂、矫味剂、防腐剂(例如，苯扎氯铵和对羟基苯甲酸酯)、张度剂(tonicity agent)(例如，甘油、氯化钠、氯化钙、甘露醇和右旋糖)、pH调节剂(例如，氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、盐酸、硫酸和缓冲溶液诸如磷酸盐缓冲溶液)、稳定剂(例如，糖、糖醇和黄原胶)、分散剂、抗氧化剂(例如，抗坏血酸、丁基化羟基苯甲醚(BHA)、棓酸丙酯和dl-α-生育酚)、缓冲剂、防腐剂(例如，对羟基苯甲酸酯、苯甲醇和苯扎氯铵)、香料(例如，香草醛、l-薄荷醇和玫瑰油)、增溶剂(例如，聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚山梨酯80、聚乙二醇、磷脂胆固醇和三乙醇胺)、促吸收剂(例如，羟乙酸钠、依地酸钠、癸酸钠、酰基肉碱和苧烯)、凝胶因子(gelator)、助悬剂、乳化剂和通用的适合的添加剂和溶剂，可以制备各种剂型。
各种剂型的实例包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉末、丸剂、气雾剂、吸入剂、软膏剂、胶粘贴剂、栓剂、注射剂、锭剂、液体制剂、醑剂、混悬剂、浸膏剂和酏剂。所述剂型可以经由口服施用、皮下注射、肌内注射、鼻内施用、透皮施用、静脉注射、动脉内注射、神经周围施用(perineuraladministration)、硬膜外施用、硬膜下腔中施用、心室内施用、直肠施用、吸入等施用于患者。
本发明化合物的剂量对成人而言通常为每天0.005mg至3.0g，优选0.05mg至2.5g，且更优选0.1mg至1.5g，但可以根据症状或施用途径的需要减少或增加。
化合物可以经由口服施用或肠胃外施用作为整体一次给药或者被分为2至6个剂量而分开给药，或者可以经由反复施用诸如静脉输注而给药。
本说明书中引用的全部的出版物作为参考被涵盖在本说明书中，所述出版物例如相关领域的文献、未审查的申请的出版物、专利出版物和其它的专利文献。
[药理测试实施例]
下文根据测试实施例具体描述本发明，但本发明不限于所述测试实施例。
以下的药理测试实施例1至7提供了用于考查本发明化合物功效的方法。
药理测试实施例1:对人源的GPR40的激动剂作用
使用稳定表达人源的GPR40的CHO细胞株测定受试化合物的激动剂作用。将该细胞株以4×104细胞/100μL/孔接种于透明底的96孔板中。使用含10％胎牛血清、100U/mL青霉素、0.1mg/mL链霉素和400μg/mL遗传霉素的Ham's F-12培养基将该细胞株在CO2培养箱中培养过夜。使用Calcium 4Assay Kit(Molecular Devices)作为荧光钙指示剂。将1mL 77mg/mL丙磺舒(Invitrogen)加入100mL钙指示剂溶液中以制备与含20mMHEPES的汉克斯平衡盐溶液(HBSS)等比例混合的溶液(负载溶液)。将200μL的该负载溶液加入除去培养液的细胞中，并将细胞在CO2培养箱中培养1小时。将受试化合物用含20mM HEPES的HBSS稀释，并向细胞中加入50μL，并通过胞内离子检测仪测定Ca2+浓度的波动。使用荧光强度变化的剂量-响应曲线来计算受试化合物的EC50值。表1显示EC50值小于0.3μM的本发明化合物(以A表示)，和EC50值为0.3μM或更高且小于3μM的本发明化合物(以B表示)。
表1
药理测试实施例2:对小鼠的口服葡萄糖耐量试验
使用禁食过夜的雄性C57BL/6J小鼠考查糖负荷后受试化合物的血糖波动的减少。将受试化合物与溶剂(例如，0.5％羧甲基纤维素)混悬，并在糖负荷之前口服施用。将溶剂单独施用于对照组。在化合物施用之前(施用前血液采集)，化合物施用之后和即将糖负荷之前，糖负荷期间，在15、30、60和120分钟之后，进行血液标本采集，并测定所采集血液的血糖水平。通过口服施用3至10mg/kg的剂量的本发明化合物中的优选的化合物减少了血糖的波动。
药理测试实施例3:溶解度测试
(1)DMSO沉淀溶解度(precipitation solubility)(动力学溶解度)
将10mM本发明化合物的DMSO溶液加入50mM磷酸盐缓冲溶液(pH 7.4)中以到达100μM的最终浓度。在室温将得到的溶液孵育同时以600rpm搅拌1.5小时，然后经由滤板(4μm，MultiScreen Solubility FilterPlate，Millipore)过滤。使用读板器(Powerscan HT,(DainipponPharmaceutical))在最大吸收波长测定得到的滤液的吸光度。在该方法中，制备已知浓度的测试化合物的DMSO溶液(1、3、10、30和100μM)，作为用于校正曲线的标准溶液。测定每个标准溶液的吸光度以得到校正曲线。使用所述滤液和标准溶液的吸光度值计算化合物的溶解度(μM)。
(2)晶体溶解度(热力的溶解度)
将本发明化合物加入水中，使其浓度为1mg/mL。将得到的溶液在37℃孵育24小时，然后进行离心。通过HPLC分析得到的上清液以检出在最大吸收波长峰检测峰，并由此计算峰面积。类似地，制备已知浓度的测试化合物的DMSO溶液(0.03、0.1、0.3、1、3和10μg/mL)，作为用于校正曲线的标准溶液。测定每个标准溶液的峰面积。使用得到的校正曲线的峰面积计算化合物的溶解度(μg/mL)。
药理测试实施例4:代谢稳定性测试
将10mM本发明化合物的DMSO溶液加入含肝微粒体(人或小鼠；XenoTech)和NADPH生成***(含β-NADP、葡萄糖-6-磷酸、G-6-PDH(Y)和MgCl2的水)的溶液中以达到1μM的最终浓度。将得到的溶液在37℃孵育20分钟，然后通过加入乙腈终止该反应。使用滤板(MultiScreenHTS-HV plate,Millipore)通过离心过滤该反应溶液。通过高效液相色谱/质谱测定滤液中的测试化合物。类似地，测定反应时间为0的样品作为对照，并由微粒体反应样品和对照之间的比率计算分解率(％)。
药理测试实施例5:通过膜片钳技术进行的hERG抑制测试
使用全自动的膜片钳***(Patchliner(Nanion))测定对人ether-a-go-go相关基因(hERG)通道的作用。为确定细胞(hERG-HEK(Upstate))的hERGIkr电流，将膜电位保持在-80mV，并定期向细胞施以去极化脉冲。待产生的电流变得稳定后，加入测试化合物。从在40mV进行去极化脉冲0.5秒之后在-40mV进行复极化脉冲0.5秒而诱导的尾电流的变化确定测试化合物对hERG通道的作用。所述刺激以每10秒一次的频率进行。在室温进行测定。将hERG通道抑制率计算为测试化合物应用2分钟之后的尾电流相对于应用前的最大尾电流的降低率(抑制率)。
所计算的抑制率显示药物-诱导的QT延长(之后是致命的副作用(诸如室性心动过速和猝死))的可能性。
药理测试实施例6:药物动力学研究(小鼠盒式给药药物动力学)
以单剂量将本发明化合物以1mg/kg(介质为DMSO:吐温80:超纯水＝1:1:8，10mL/kg)口服施用于7-或8-周龄的雄性C57BL/6J Jcl，然后在给药后的0.25、0.5、1和2小时从腹主动脉采集血液。将血液离心(3000rpm，15分钟，4℃)，得到血浆，并经高效液相色谱/质谱测定血浆中的测试化合物。相似地，测定已知浓度的测试化合物的标准溶液(0.01、0.02、0.05、0.1、0.2、0.5和1μg/mL)以制作校正曲线。使用该校正曲线计算血浆中的化合物的浓度(μg/mL)，并将血浆中的最大浓度称为Cmax(μg/mL)。
药理测试实施例7:安全性评价研究
将本发明化合物以单剂量口服施用于小鼠或大鼠。当没有观测到死亡和显著的行为异常时，证明了本发明化合物的安全性。
结果，本发明化合物在使用正常小鼠进行的单个口服剂量葡萄糖耐量试验中显示了极好的GPR40激动剂作用并降低了血糖波动。在安全性评价研究中，无异常表明本发明化合物的毒性低。
通过进行上文所述的测试，在一方面证实了本发明化合物具有良好的性质，诸如溶解度、代谢稳定性、药物动力学和避免抑制hERG通道。
因此，预期本发明化合物用作用于促胰岛素分泌的GPR40激动剂和针对糖尿病(特别是，2型糖尿病或临界型糖尿病)、肥胖和肥胖症的预防剂和/或治疗剂。
[制备实施例]
在下文中描述本发明的药物组合物的实施例。
制备实施例1 片剂
将以上组分称重，然后混匀。将该混合物制成重150 mg的片剂。
制备实施例2 薄膜包衣
羟丙基甲基纤维素  9g
聚乙二醇6000      1g
氧化钛            2g
将以上组分称重。随后，将羟丙基甲基纤维素和聚乙二醇6000溶于水中来分散氧化钛。用得到的液体对300g的制备实施例1的片剂进行包薄膜衣，得到薄膜衣片剂。
制备实施例3 胶囊剂
实施例6的化合物  50g
乳糖             435g
硬脂酸镁         15g
将以上组分称重，然后混匀。使用胶囊填充装置将该混合物填充至适合的硬胶囊中(内容物重300mg)以制备胶囊。
制备实施例4 胶囊剂
将以上组分称重，然后将实施例8的化合物、乳糖和玉米淀粉混匀。将羟丙基纤维素水溶液加入得到的混合物中，通过湿法制粒得到颗粒。将滑石粉与所述颗粒混匀，并将所述混合物填充至适合的硬胶囊中(内容物重200mg)以制备胶囊剂。
制备实施例5 粉末
实施例11的化合物  200g
乳糖              790g
硬脂酸镁          10g
将以上组分称重，然后混匀，得到20％的粉状药物。
制备实施例6 颗粒剂和微粒剂
将以上组分称重，并将实施例13的化合物、乳糖、微晶纤维素和部分预胶化淀粉混匀。将羟丙基纤维素(HPC)水溶液加入得到的混合液中，通过湿法制粒得到颗粒或微粒。将所述颗粒或微粒干燥以得到颗粒剂或微粒剂。
[实施例]
为进一步详细描述本发明，接下来描述实施例，但其不应被视为对本发明的范围的限制。
为测定核磁共振波谱(NMR)，使用JEOL JNM-ECX400FT-NMR(由JEOL有限公司制造)、JEOL JNM-ECX300FT-NMR(由JEOL有限公司制造)或JEOL JNM-EX270FT-NMR(由JEOL有限公司制造)。就LC-质谱而言，使用Waters Fraction Lynx MS***(由Waters公司制造)，就柱而言，使用Sun Fire柱(4.6mm×5cm,5μm)(由Waters公司制造)。用甲醇:0.05％乙酸水溶液＝1:9(0分钟)→10:0(5分钟)→10:0(7分钟)(梯度条件)或甲醇:0.05％三氟乙酸水溶液＝1:9(0分钟)→10:0(5分钟)→10:0(7分钟)(梯度条件)作为流动相。对于制备型分离***，根据所使用的化合物的类型不同，梯度条件相应地改变。在本发明中，在旋光异构体混合物的制备型色谱法中，具有高洗脱速度的对映异构体表示为(A)，具有低洗脱速度的对映异构体表示为(B)。
(参考实施例1)
3-(4-羟基苯基)丙炔酸乙酯的合成
依据[WO 2008/066131小册子，(参考实施例1)]中描述的方法，从4-碘苯酚(33.0g)得到主题化合物(10.5g)，为淡黄色固体。
(参考实施例2)
3-(2,6-二甲基苯基)苄基氯的合成
向根据[WO 2004/041266小册子，(参考实施例200)]中描述的方法合成的3-(2,6-二甲基苯基)苯甲醇(51.9g)中逐步加入亚硫酰二氯(130mL)，并将得到的反应混合液在回流下加热3小时。将该反应混合液逐步滴加至用冰冷却的甲醇(内部温度:15℃或更低)中，并用饱和的碳酸氢钠水溶液将得到的反应混合液调节至约pH 8，随后将该反应混合液用乙酸乙酯萃取。将得到的有机相用饱和的碳酸氢钠水溶液、水和饱和的盐水依次洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷:乙酸乙酯＝70:1)，得到主题化合物(36.1g)，为无色油状物。
(参考实施例3)
2-((3-溴-2-甲基苯基)甲氧基)四氢-2H-吡喃的合成
向3-溴-2-甲基苯甲醇(7.80g)在二氯甲烷(78.0mL)中的混悬液中，依次加入3,4-二氢-2H-吡喃(7.08mL)和对甲苯磺酸吡啶(0.97g)，并将得到的反应混合液在室温搅拌1.5小时。将溶剂从该反应混合液中减压蒸馏掉，并将得到的残余物经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷:乙酸乙酯＝100:0至95:5)，得到主题化合物(11.6g)，为无色油状物。
(参考实施例4)
4-(5,5-二甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环己-2-基)苯酚的合成
将4-羟基苯基硼酸(15.0g)和2,2-二甲基-1,3-丙二醇(11.4g)在甲苯(100mL)中的溶液在回流下加热6小时30分钟(使用迪安-斯脱克(Dean-Stark)装置)。使得到的反应混合液冷却并静置，并将来自其中的沉淀过滤，并将溶剂减压蒸馏掉，得到主题化合物(21.6g)，为浅灰色固体。
(参考实施例5)
4-(5-溴-4,6-二甲基吡啶-2-基氧基)-2-甲基丁-2-醇的合成
依据[WO 2009/054423小册子，(制备实施例37)]中描述的方法，从5-溴-4,6-二甲基-2-羟基吡啶(1.50g)和4-甲基苯磺酸3-羟基-3-甲基丁基酯(2.11g)，得到主题化合物(1.50g)，为无色油状物。
(参考实施例6)
4-羟基苯基硼酸N-甲基亚氨基二乙酸酯的合成
将4-羟基苯基硼酸(10.3g)和N-甲基亚氨基二乙酸(11.0g)在二甲基亚砜(37mL)–甲苯(333mL)中的混悬液加热至回流达1.5小时。从得到的反应混合液将甲苯减压蒸馏掉，并将该反应混合液倾入水(400mL)中，随后将得到的反应混合液搅拌1.5小时。将沉淀从该反应混合液中过滤，并将沉淀用水洗涤，随后将沉淀物减压干燥，得到主题化合物(16.4g)，为灰白色固体。
(实施例1)
5-(4-((3-苯氧基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇的合成
<步骤1>3-(4-羟基苯基)丙炔酸的合成
向(参考实施例1)中得到的化合物(1.00g)在乙醇(5.0mL)–水(5.0mL)中的溶液中加入氢氧化锂一水合物(0.49g)，并将得到的反应混合液在60至80℃搅拌3小时。向该反应混合液中加入1N盐酸水溶液，并将得到的反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用水和饱和的盐水依次洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，得到主题化合物(0.85g)，为米黄色固体。
<步骤2>3-(4-羟基苯基)丙炔酰胺的合成
向(实施例1)<步骤1>中得到的化合物(0.20g)在四氢呋喃(3.0mL)中的溶液中加入1,1’-羰基咪唑(0.24g)，并将得到的反应混合液在室温搅拌1小时。向该反应混合液中加入28％氨水溶液(1.0mL)，并将该反应混合液在室温搅拌过夜。向该反应混合液中加入水，并将得到的反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用水和饱和的盐水依次洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物经硅胶柱色谱纯化两次(NH-硅胶:洗脱液：乙酸乙酯:甲醇＝100:0至0:100，和硅胶:洗脱液：正己烷:乙酸乙酯＝70:30至0:100)，得到主题化合物(45mg)，为白色固体。
<步骤3>3-(4-((3-苯氧基苯基)甲氧基)苯基)丙炔酰胺的合成
在冰冷却下在向(实施例1)<步骤2>中得到的化合物(40mg)、3-苯氧基苯甲醇(65μL)和三苯基膦(98mg)在四氢呋喃(1.0mL)中的溶液中加入偶氮二甲酸二乙酯(2.2M甲苯溶液)(0.17mL)，并将得到的反应混合液在室温搅拌过夜。向该反应混合液中加入水，并将得到的反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用水和饱和的盐水依次洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物经硅胶色谱纯化(洗脱液：正己烷:乙酸乙酯＝60:40至20:80)，得到主题化合物的粗制产品(75mg)。
<步骤4>5-(4-((3-苯氧基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇的合成
向(实施例1)<步骤3>中得到的化合物(70mg)在乙醇(3.0mL)中的溶液中加入硫氢化钠n-水合物(34mg)，并将该反应***内部用氮气净化，随后将得到的反应混合液在回流下加热3小时。向该反应混合液中加入1N盐酸水溶液，并将得到的反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用水和饱和的盐水依次洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，得到残余物，并向残余物在乙醇(2.0mL)中的溶液中依次加入碳酸钾(85mg)和碘(52mg)，随后将得到的反应混合液在室温搅拌2小时。向该反应混合液中依次加入1N盐酸和硫代硫酸钠的水溶液，并将得到的反应混合液在室温搅拌2小时。将该反应混合液用乙酸乙酯萃取，并将有机相用饱和的盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物经薄层硅胶色谱纯化(洗脱液：正己烷:乙酸乙酯＝67:33)，得到主题化合物的粗制产品(20mg)。
(实施例2)
5-(4-((3-苯氧基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物的合成
向(实施例1)<步骤4>中得到的化合物(20mg)在二氯甲烷(1.0mL)中的混悬液中加入间氯过苯甲酸(含量:65％)(18mg)，并将得到的反应混合液在室温搅拌3小时。向该反应混合液中加入硫代硫酸钠的水溶液，并将得到的反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用饱和的盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物经薄层硅胶柱色谱纯化三次(第一次/洗脱液：正己烷:乙酸乙酯＝67:33，第二次/洗脱液：乙酸乙酯:甲醇＝80:20(NH-硅胶)，第三次/洗脱液：正己烷:乙酸乙酯＝67:33)，得到主题化合物(1.3mg)，为淡黄色固体。
(实施例3)
5-(4-(苄氧基)苯基)异噻唑-3-醇的合成
<步骤1>3-(4-(苄氧基)苯基)丙炔酸乙酯的合成
向(参考实施例1)中得到的化合物(1.00g)在N,N-二甲基甲酰胺(10.0mL)中的溶液中依次加入苄基溴(0.69mL)和碳酸钾(1.60g)，并将得到的反应混合液在室温搅拌过夜。向该反应混合液中加入水，并将得到的反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用水和饱和的盐水依次洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物经硅胶色谱纯化(洗脱液：正己烷:乙酸乙酯＝100:0至80:20)，得到主题化合物(1.44g)，为白色固体。
<步骤2>3-(4-(苄氧基)苯基)丙炔酸的合成
向(实施例3)<步骤1>中得到的化合物(1.0g)在乙醇(5.0mL)–水(5.0mL)中的溶液中加入氢氧化锂一水合物(0.18g)，并将得到的反应混合液在室温搅拌1小时，并在50℃搅拌30分钟。向该反应混合液中加入1N盐酸，并将得到的反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用水和饱和的盐水依次洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，得到主题化合物(0.87g)，为白色固体。
<步骤3>3-(4-(苄氧基)苯基)丙炔酰胺的合成
向(实施例3)<步骤2>中得到的化合物(0.72g)在四氢呋喃(15.0mL)中的溶液中加入三乙胺(0.44mL)。在冰冷却下向得到的反应混合液中加入氯甲酸乙酯(0.30mL)，并将该反应混合液搅拌15分钟。向该反应混合液中加入28％氨水溶液(1.50mL)，并将得到的反应混合液在冰冷却下再搅拌5分钟。向该反应混合液中加入冰水，并将得到的反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用1N盐酸水溶液、1N氢氧化钠水溶液、水和饱和的盐水依次洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，得到主题化合物(0.64g)，为白色固体。
<步骤4>5-(4-(苄氧基)苯基)异噻唑-3-醇的合成
向硫氢化钠n-水合物(0.33g)在乙醇(3.0mL)中的混悬液中加入(实施例3)<步骤3>中得到的化合物(0.50g)，并将得到的反应混合液在回流下加热2小时。向该反应混合液中加入1N盐酸，并将得到的反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用水和饱和的盐水依次洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，得到残余物，并向残余物在乙醇(2.0mL)中的混悬液中依次加入碳酸钾(0.83g)和碘(0.51g)，随后将得到的反应混合液在室温搅拌过夜。向该反应混合液中依次加入1N盐酸和亚硫酸钠水溶液，并将得到的反应混合液在室温搅拌。从该反应混合中通过过滤收集沉淀，得到主题化合物(0.35g)，为黄色固体。
(实施例4)
5-(4-(苄氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物的合成
<步骤1>5-(4-(苄氧基)苯基)-3-(叔丁基二甲基硅氧基)异噻唑的合成
向(实施例3)<步骤4>中得到的化合物(0.10g)和咪唑(36mg)在N,N-二甲基甲酰胺(2.0mL)中的混悬液中加入叔丁基二甲基氯硅烷(80mg)，并将得到的反应混合液在室温搅拌1小时。向该反应混合液中加入水，并将得到的反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和饱和的盐水依次洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物经硅胶色谱纯化(洗脱液：正己烷:乙酸乙酯＝90:10至70:30)，得到主题化合物(0.10g)，为淡黄色固体。
<步骤2>5-(4-(苄氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物的合成
在冰冷却下向(实施例4)<步骤1>中得到的化合物(40mg)在二氯甲烷(4.0mL)中的混悬液中加入间氯过苯甲酸(含量:65％)(35mg)，并将得到的反应混合液在室温搅拌3小时。向该反应混合液中加入硫代硫酸钠水溶液，并将得到的反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用饱和的碳酸氢钠水溶液和饱和的盐水依次洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，得到主题化合物(29mg)，为淡黄色固体。
(实施例5)
5-(4-(5-氯-2,3-二氢-1H-茚-1-基氧基)苯基)异噻唑-3-醇的合成
<步骤1>3-(4-(5-氯-2,3-二氢-1H-茚-1-基氧基)丙炔酸的合成
在冰冷却下向(参考实施例1)中得到的化合物(0.20g)、5-氯-2,3-二氢-1H-茚-1-醇(0.27g)和三苯基膦(0.41g)在四氢呋喃(2.0mL)中的溶液中加入偶氮二甲酸二乙酯(2.2M甲苯溶液)(0.72mL)，并将得到的反应混合液在室温搅拌6小时。向该反应混合液中加入水，并将得到的反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用饱和的盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物经硅胶色谱纯化(洗脱液：正己烷:乙酸乙酯＝100:0至90:10)，得到主题化合物的乙酯形式(0.33g)。向该乙酯形式在乙醇(2.5mL)–水(2.5mL)中的溶液中加入氢氧化锂一水合物(49mg)，并将得到的反应混合液在60至80℃搅拌着加热3小时。向该反应混合液中加入1N盐酸，并将得到的反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用水和饱和的盐水依次洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，得到主题化合物(0.18g)，为浅棕色固体。
<步骤2>3-(4-(5-氯-2,3-二氢-1H-茚-1-基氧基)丙炔酰胺的合成
依据(实施例1)<步骤2>的方法，从(实施例5)<步骤1>中得到的化合物(0.18g)得到主题化合物(75mg)，为淡黄色固体。
<步骤3>5-(4-(5-氯-2,3-二氢-1H-茚-1-基氧基)异噻唑-3-醇的合成
依据(实施例1)<步骤4>的方法，从(实施例5)<步骤2>中得到的化合物(70mg)得到主题化合物(20mg)。
(实施例6)
5-(4-(5-氯-2,3-二氢-1H-茚-1-基氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物的合成
依据(实施例2)的方法，从(实施例5)<步骤3>中得到的化合物(20mg)得到主题化合物(4.0mg)，为淡黄色固体。
(实施例7)
5-(4-((3-(2,6-二甲基苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇的合成
<步骤1>3-(4-((3-(2,6-二甲基苯基)苯基)甲氧基)苯基)丙炔酸的合成
向(参考实施例1)中得到的化合物(0.50g)和(参考实施例2)中得到的化合物(0.61g)在N,N-二甲基甲酰胺(10.0mL)中的溶液中加入碳酸钾(0.40g)和碘化钾(44mg)，并将得到的反应混合液在室温搅拌过夜。向该反应混合液中加入水，并将得到的反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用水和饱和的盐水依次洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，得到残余物，并向该残余物在甲醇(15.0mL)–水(15.0mL)中的溶液中加入氢氧化锂一水合物(0.12g)，随后将得到的反应混合液在回流下加热6小时。向该反应混合液中加入1N盐酸，并将得到的反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用水和饱和的盐水依次洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物用正己烷–乙酸乙酯研磨，得到主题化合物(0.49g)，为乳黄色固体。
<步骤2>3-(4-((3-(2,6-二甲基苯基)苯基)甲氧基)苯基)丙炔酰胺的合成
向(实施例7)<步骤1>中得到的化合物(0.20g)在二氯甲烷(2.0mL)中的溶液中依次加入草酰氯(96μL)和N,N-二甲基甲酰胺(一滴)，并将得到的反应混合液在室温搅拌1小时。将该反应混合液减压浓缩，得到残余物，并将残余物在四氢呋喃(3.0mL)中的溶液滴加至冰冷却下的28％氨水溶液(1.0mL)中，随后将得到的反应混合液在室温搅拌过夜。将该反应混合液减压浓缩，得到残余物，并将该残余物中加入水，随后将得到的反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用水和饱和的盐水依次洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物用***研磨，得到主题化合物(60mg)，为白色固体。
<步骤3>3-(4-((3-(2,6-二甲基苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇的合成
向(实施例7)<步骤2>中得到的化合物(115mg)在乙醇(2.0mL)中的溶液中加入硫氢化钠n-水合物(250mg)，并将得到的反应混合液在回流下加热2小时。向该反应混合液中加入1N盐酸，并将得到的反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用水和饱和的盐水依次洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，得到残余物，并向一半量的(65mg)得到的残余物(130mg)在乙醇(2.0mL)中的溶液中依次加入碳酸钾(69mg)和碘(55mg)，随后将得到的反应混合液在室温搅拌2小时。向该反应混合液中依次加入1N盐酸和亚硫酸氢钠水溶液，并将得到的反应混合液在室温搅拌2小时。将该反应混合液用二氯甲烷萃取，并将有机相用饱和的盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物用乙酸乙酯研磨，得到主题化合物(30mg)，为淡黄色固体。
(实施例8)
5-(4-((3-(2,6-二甲基苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物的合成
[方法A]
依据(实施例2)的方法，从(实施例7)<步骤3>中得到的化合物(20mg)得到主题化合物(7.0mg)，为淡黄色固体。
[方法B]
<步骤1>5-氯-3-(甲氧基甲氧基)异噻唑的合成
向5-氯-异噻唑-3-醇(5.00g)在四氢呋喃(50mL)中的溶液中加入1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(8.42g)，并在冰冷却下在10℃或更低的内部温度向得到的反应混合液中滴加氯甲基甲醚(4.45g)在四氢呋喃(25mL)中的溶液。滴加完成后，使内部温度升至室温，并将该反应混合液搅拌10分钟。向该反应混合液中加入水，并将得到的反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用饱和的盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，得到主题化合物(6.15g)，为棕色油状物。
<步骤2>4-(3-(甲氧基甲氧基)异噻唑-5-基)苯酚的合成
向(实施例8)[方法B]<步骤1>中得到的化合物(4.00g)、4-羟基苯基硼酸(4.61g)、双(二亚苄基丙酮)钯(1.30g)和2-双环己基膦-2’,6’-二甲氧基联苯(SPhos；0.91g)在1,4-二烷(220mL)中的混悬液中加入3M磷酸钾水溶液(22.3mL)，并将得到的反应混合液在氮气气氛下在100℃搅拌着加热2小时。向该反应混合液中加入2N盐酸以将该反应混合液的pH调节中3至4，并将得到的反应混合液用乙酸乙酯萃取(在处理该反应物的过程中，将沉淀的不溶产物经Celite垫过滤)。将有机相用饱和的盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物经硅胶色谱纯化，并用二氯甲烷研磨，得到主题化合物(0.80g)，为淡黄色固体。
<步骤3>5-(4-((3-(2,6-二甲基苯基)苯基)甲氧基)苯基)-3-(甲氧基甲氧基)异噻唑的合成
依据(实施例7)<步骤1>的方法，从(实施例8)[方法B]<步骤2>中得到的化合物(0.40g)和(参考实施例2)中得到的化合物(0.47g)得到主题化合物(0.75g)，为无色油状物。
<步骤4>5-(4-((3-(2,6-二甲基苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物的合成
依据(实施例2)的方法，从(实施例8)[方法B]<步骤3>中得到的化合物(0.73g)得到主题化合物(96mg)，为淡黄色固体。
(实施例9)
5-(4-((3-(2,6-二甲基苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1,1-二氧化物的合成
向(实施例7)<步骤3>中得到的化合物(30mg)在二氯甲烷(3.0mL)中的混悬液中加入间氯过苯甲酸(含量:65％)(60mg)，并将得到的反应混合液在室温搅拌过夜。向该反应混合液中加入硫代硫酸钠的水溶液，并将得到的反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用饱和的盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物经薄层硅胶色谱纯化，得到主题化合物(7.0mg)，为淡黄色固体。
(实施例10)
5-(4-((3-(6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-4-甲基吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物的合成
<步骤1>5,5-二甲基-2-(2-甲基-3-((四氢-2H-吡喃-2-基氧基)甲基)苯基)-1,3,2-二氧杂硼杂环己烷的合成
向(参考实施例3)中得到的化合物(2.57g)和联硼酸新戊二醇酯(2.65g)在1,4-二烷(45mL)中的溶液中加入乙酸钾(2.65g)和[1,1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(II)-二氯甲烷加合物(0.74g)，并将该反应***的内部脱气，随后将得到的反应混合液在回流下加热1小时。向该反应混合液中加入水，并将得到的反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用饱和的盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷:乙酸乙酯＝100:0至90:10)，得到主题化合物(2.21g)，为无色油状物。
<步骤2>4-(5-溴-4-甲基吡啶-2-基氧基)-2-甲基丁-2-醇的合成
在冰冷却下向氢化钠(其中加入了约40％的矿物油，0.23g)在N,N-二甲基甲酰胺(10mL)中的混悬液中加入5-溴-2-羟基-4-甲基吡啶(1.00g)，并将得到的反应混合液搅拌30分钟。向该反应混合液中加入4-甲基苯磺酸3-羟基-3-甲基丁基酯(1.51g)，并将得到的反应混合液在60℃搅拌4小时。向该反应混合液中加入饱和的氯化铵的水溶液，并将得到的反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用饱和的盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷:乙酸乙酯＝50:50至33:67)，得到主题化合物(0.92g)，为淡黄色油状物。
<步骤3>(3-(6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-4-甲基吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲醇的合成
向(实施例10)<步骤1>中得到的化合物(2.32g)和(实施例10)<步骤2>中得到的化合物(2.00g)在甲苯(20mL)中的溶液中依次加入乙酸钯(82mg)、2-双环己基膦-2’,6’-二甲氧基联苯(SPhos，0.30g)和7.3M磷酸钾水溶液(3.0mL)，并将得到的反应混合液在回流下加热30分钟。向该反应混合液中加入乙酸(40mL)和水(10mL)，并将该反应混合液在回流下再加热2小时。将该反应混合液进行相分离，并将有机相经Celite垫过滤。向得到的滤液中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，并将滤液用乙酸乙酯萃取。将萃取物用饱和的盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷:乙酸乙酯＝70:30–50:50–40:60)，得到主题化合物(0.48g)，为无色油状物。
用1N氢氧化钠水溶液使水相呈碱性，并将用乙酸乙酯萃取。将萃取物用饱和的盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷:乙酸乙酯＝70:30–50:50–40:60)，得到主题化合物(0.89g)，为无色油状物。
总计得到1.37g主题化合物，为无色油状物。
<步骤4>4-(5-(3-((4-(5,5-二甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环己-2-基)苯氧基)甲基)-2-甲基苯基)-4-甲基吡啶-2-基氧基)-2-甲基丁-2-醇的合成
在冰冷却下向(实施例10)<步骤3>中得到的化合物(89mg)、(参考实施例4)中得到的化合物(49mg)和三正丁基膦(86mg)在四氢呋喃(2.0mL)中的溶液中加入1,1’-偶氮双(N,N-二甲基甲酰胺)(73mg)，并将得到的反应混合液在室温搅拌2小时。将溶剂从该反应混合液中减压蒸馏掉，并将得到的残余物经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷:乙酸乙酯)，得到主题化合物的粗制产品(59mg)，为无色油状物。
<步骤5>5-氯-异噻唑-3-醇1-氧化物的合成
在冰冷却下向5-氯-异噻唑-3-醇(31.8g)在二氯甲烷(640mL)中的混悬液中加入间氯过苯甲酸(含量:65％)(60.7g)，并将得到的反应混合液在室温搅拌15小时。将该反应混合液过滤，并将滤液减压浓缩。向得到的残余物中加入二氯甲烷，并将得到的沉淀滤出。将滤液减压浓缩，并将得到的残余物经硅胶色谱纯化(洗脱液：正己烷:乙酸乙酯＝67:33至60:40)，得到主题化合物(26.0g)，为白色固体。
<步骤6>5-(4-((3-(6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-4-甲基吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物的合成
将(实施例10)<步骤4>中得到的化合物(56mg)、(实施例10)<步骤5>中得到的化合物(17mg)、双(二亚苄基丙酮)钯(6.5mg)、2-双环己基膦-2’,6’-二甲氧基联苯(SPhos,4.6mg)和磷酸钾(71mg)在1,4-二烷(4.0mL)–水(0.20mL)中的混悬液在100℃搅拌着加热2小时。将得到的反应混合液经由Celite垫过滤，并将滤液减压浓缩。将得到的残余物经薄层硅胶柱色谱纯化(洗脱液：二氯甲烷:乙酸乙酯:甲醇＝50:50:5)两次，得到主题化合物(6.0mg)，为淡黄色固体。
(实施例11)
5-(4-((3-(6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物的合成
<步骤1>4-(5-溴-6-甲基吡啶-2-基氧基)-2-甲基丁-2-醇的合成
依据(实施例10)<步骤2>的方法，从5-溴-2-羟基-6-甲基吡啶(1.0g)得到主题化合物(1.3g)，为淡黄色油状物。
<步骤2>3-(6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲醇的合成
依据(实施例10)<步骤3>的方法，从(实施例11)<步骤1>中得到的化合物(2.00g)和(实施例10)<步骤1>中得到的化合物(2.32g)得到主题化合物(1.46g)，为无色油状物。
<步骤3>4-(5-(3-((4-(5,5-二甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环己-2-基)苯氧基)甲基)-2-甲基苯基)-6-甲基吡啶-2-基氧基)-2-甲基丁-2-醇的合成
依据(实施例10)<步骤4>的方法，从(实施例11)<步骤2>中得到的化合物(0.23g)和(参考实施例4)中得到的化合物(0.13g)得到主题化合物(0.10g)，为无色油状物。
<步骤4>5-(4-((3-(6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物的合成
依据(实施例10)<步骤6>的方法，从(实施例11)<步骤3>中得到的化合物(0.10g)和(实施例10)<步骤5>中得到的化合物(31mg)得到主题化合物(23mg)，为淡黄色固体。
(实施例12)
5-(4-((3-(2,4-二甲基-6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物的合成
<步骤1>(3-(2,4-二甲基-6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲醇的合成
依据(实施例10)<步骤3>的方法，从(参考实施例5)中得到的化合物(2.00g)和(实施例10)<步骤1>中得到的化合物(2.21g)得到主题化合物(1.63g)，为无色油状物。
<步骤2>4-(5-(3-((4-(5,5-二甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环己-2-基)苯氧基)甲基)-2甲基苯基)-4,6-二甲基吡啶-2-基氧基)-2-甲基丁-2-醇的合成
依据(实施例10)<步骤4>的方法，从(实施例12)<步骤1>中得到的化合物(96mg)和(参考实施例4)中得到的化合物(60mg)得到主题化合物(43mg)，为无色油状物。
<步骤3>5-(4-((3-(2,4-二甲基-6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物的合成
依据(实施例10)<步骤6>的方法，从(实施例12)<步骤2>中得到的化合物(41mg)和(实施例10)<步骤5>中得到的化合物(12mg)得到主题化合物(14mg)，为淡黄色固体。
(实施例13)
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物的合成
<步骤1>3-(5,5-二甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环己-2-基)-2-甲基苯甲酸甲酯的合成
依据(实施例10)<步骤1>的方法，从3-溴-2-甲基苯甲酸甲酯(1.0g)得到主题化合物(0.96g)，为淡橙色油状物。
<步骤2>4-(4-溴-3,5-二甲基苯氧基)-2-甲基丁-2-醇的合成
依据(实施例10)<步骤2>的方法，从4-溴-3,5-二甲基苯酚(3.60g)和4-甲基苯磺酸3-羟基-3-甲基丁基酯(5.09g)得到主题化合物(5.24g)，为无色油状物。
<步骤3>3-(2,6-二甲基-4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)苯基)-2-苯甲酸甲酯的合成
依据(实施例10)<步骤3>的方法，从(实施例13)<步骤1>中得到的化合物(0.46g)和(实施例13)<步骤2>中得到的化合物(0.50g)得到主题化合物(0.62g)，为棕色油状物。
<步骤4>(3-(2,6-二甲基-4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲醇的合成
在冰冷却下向氢化铝锂(64mg)在四氢呋喃(8.0mL)中的混悬液中加入(实施例13)<步骤3>中得到的化合物(0.60g)在四氢呋喃(2.0mL)中的溶液，并将得到的反应混合液在室温搅拌3小时。向该反应混合液中加入1N盐酸，并将得到的反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用饱和的盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，得到主题化合物(0.48g)，为浅灰色固体。
<步骤5>4-(4-(3-((4-(5,5-二甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环己-2-基)苯氧基)甲基)-2-甲基苯基)-3,5-二甲基苯基氧基)-2-甲基丁-2-醇的合成
依据(实施例10)<步骤4>的方法，从(实施例13)<步骤4>中得到的化合物(0.23g)和(参考实施例4)中得到的化合物(0.17g)得到主题化合物的粗制产品(0.11g)，为淡黄色固体。
<步骤6>5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物的合成
依据(实施例10)<步骤6>的方法，从(实施例13)<步骤5>中得到的化合物(0.11g)和(实施例10)<步骤5>中得到的化合物(65mg)得到主题化合物(18mg)，为白色固体。
(实施例14)
5-(4-((3-(2,6-二甲基苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物的光学拆分
使用制备型色谱法(柱:CHIRALPAK IC(2.0cm×25cm)(由DaicelChemical Industries有限公司制造)，洗脱液:乙腈:乙酸＝100:0.1(v/v)，流速:8mL/分钟，检测:UV 330nm，柱温:40℃)对(实施例8)中得到的化合物(50mg)进行光学拆分，得到主题化合物的各个对映异构体。
第一级分(25mg，淡黄色固体，>99％ee，保留时间5.3分钟(对映异构体A:实施例14-(A)))
第二级分(25mg，淡黄色固体，>99％ee，保留时间7.1分钟(对映异构体B:实施例14-(B)))
在以下条件下测定其光学纯度和保留时间。
柱:CHIRALPAK IC(0.46cm×25cm)(由Daicel Chemical Industries有限公司制造),
洗脱液:乙腈:乙酸＝100:0.1(v/v),
流速:1.0mL/分钟,
检测:UV 330nm,
柱温:40℃
(实施例15)
5-(4-((3-(2,6-二甲基苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)的合成
<步骤1>(外消旋)-5-氯-异噻唑-3-醇1-氧化物光学拆分
使用制备型色谱法(柱:CHIRALPAK AS-H(5cm×25cm)(制造由Daicel Chemical Industries有限公司)，洗脱液:二氧化碳:甲醇＝86:14(v/v),流速:200g/秒，检测:UV 238nm，室温)对(实施例10)<步骤5>中得到的化合物(30.5g)进行光学拆分，得到主题化合物的各个对映异构体。
第一级分(14.7g，白色固体，>99％ee，保留时间4.8分钟(对映异构体A:实施例15-1(A)))
第二级分(14.1g，白色固体，>98％ee，保留时间5.3分钟(对映异构体B:实施例15-1(B)))
在以下条件下测定其光学纯度和保留时间。
柱:CHIRALPAK AD-H(0.46cm×25cm)(由Daicel ChemicalIndustries有限公司制造),
洗脱液:甲醇:乙酸＝100:0.1(v/v),
流速:1.0mL/分钟,
检测:UV 282nm,
柱温:40℃
<步骤2>2-(4-((3-(2,6-二甲基苯基)苯基)甲氧基)苯基)-5,5-二甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环己烷的合成
依据(实施例10)<步骤4>的方法，从3-(2,6-二甲基苯基)苯甲醇(1.00g)和(参考实施例4)中得到的化合物(0.97g)得到主题化合物(1.02g)，为黄色油状物。
<步骤3>5-(4-((3-(2,6-二甲基苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)的合成
依据(实施例10)<步骤6>的方法，从(实施例15)<步骤1>中得到的对映异构体A(实施例15-1(A))(45mg)和(实施例15)<步骤2>中得到的化合物(0.10g)得到主题化合物(55mg)，为白色固体。
该主题化合物在手性柱中的保留时间与(实施例14)中得到的对映异构体A(实施例14-(A))一致。
下文中使用(实施例15)<步骤1>中得到的对映异构体A(实施例15-1(A))合成的化合物被表示为“化合物的名称+(A)”，使用(实施例15)<步骤1>中得到的对映异构体B(实施例15-1(B))合成的化合物被表示为“化合物的名称+(B)”。
(实施例16)
5-(4-((3-(2,6-二甲基苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(B)的合成
依据(实施例10)<步骤6>的方法，从(实施例15)<步骤1>中得到的对映异构体B(实施例15-1(B))(45mg)和(实施例15)<步骤2>中得到的化合物(0.10g)得到主题化合物(58mg)，为白色固体。
该主题化合物的在手性柱中的保留时间与(实施例14)中得到的对映异构体B(实施例14-(B))一致。
(实施例17)
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(2-乙氧基乙氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)的合成
<步骤1>1-溴-2,6-二甲基-4-(2-乙氧基乙氧基)苯的合成
依据[WO 2005/063729小册子，(参考实施例31)]中描述的方法，从4-溴-3,5-二甲基苯酚(10.0g)和2-氯乙基***(5.94mL)得到主题化合物(12.8g)，为无色油状物。
<步骤2>(3-(2,6-二甲基-4-(2-乙氧基乙氧基)苯基)苯基)甲醇的合成
向(实施例17)<步骤1>中得到的化合物(6.40g)和3-(羟基甲基)苯基硼酸(3.56g)在1,4-二烷(70mL)–水(7mL)中的混合溶液中依次加入双(二亚苄基丙酮)钯(1.35g)、2-双环己基膦-2’,6’-二甲氧基联苯(SPhos；1.92g)和磷酸钾一水合物(10.8g)，并将得到的反应混合液在100℃搅拌着加热4小时。向该反应混合液中加入水，并将得到的反应混合液用乙酸乙酯萃取。将萃取物用饱和的盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷:乙酸乙酯＝80:20至75:25)，得到主题化合物(4.13g)，为无色油状物。
<步骤3>4-((3-(2,6-二甲基-4-(2-乙氧基乙氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基硼酸N-甲基亚氨基二乙酸酯的合成
依据(实施例10)<步骤4>的方法，从(实施例17)<步骤2>中得到的化合物(1.50g)和(参考实施例6)中得到的化合物(1.49g)得到主题化合物(2.37g)，为白色无定形固体。
<步骤4>5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(2-乙氧基乙氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)的合成
向(实施例17)<步骤3>中得到的化合物(0.20g)在1,4-二烷(3.7mL)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(1.1mL)，并将得到的反应混合液在室温搅拌1.5小时。向该反应混合液中依次加入(实施例15)<步骤1>中得到的对映异构体A(实施例15-1(A))(74mg)、2-双环己基膦-2’,6’-二甲氧基联苯(SPhos；31mg)和乙酸钯(8.4mg)，并将得到的反应混合液在90℃搅拌着加热3小时。向该反应混合液中加入饱和的氯化铵水溶液，并将得到的反应混合液用乙酸乙酯萃取。将萃取物用饱和的盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物经LC/MS进行制备型纯化，得到主题化合物(9.2mg)，为淡黄色无定形固体。
通过与(实施例17)相同的方法或与(实施例17)的方法等价的方法，从各个相应的商购可得的原料起始或从由公知的化合物而合成的原料起始、经由相应的被取代的苯基硼酸酯，合成了以下(实施例18)至(实施例43)的化合物。
(实施例18)
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(2-乙氧基乙氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例19)
5-(4-((3-(2,4-二甲基-6-(2-乙氧基乙氧基)吡啶-3-基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例20)
5-(4-((3-(6-(2-乙氧基乙氧基)-2-甲基吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例21)
5-(4-((3-(4,6-二甲基-2-(2-乙氧基乙氧基)嘧啶-5-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例22)
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(2-乙氧基乙氧基)-3-氟苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例23)
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(3-(甲磺酰基)丙氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例24)
5-(4-((3-(2,4-二甲基-6-(3-(甲磺酰基)丙氧基)吡啶-3-基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例25)
5-(4-((3-(2-甲基-6-(3-(甲磺酰基)丙氧基)吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例26)
5-(4-((3-(4,6-二甲基-2-(3-(甲磺酰基)丙氧基)嘧啶-5-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例27)
5-(4-((3-(2,6-二甲基-3-氟-4-(3-(甲磺酰基)丙氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例28)
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例29)
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例30)
5-(4-((3-(2,4-二甲基-6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)吡啶-3-基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例31)
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例32)
5-(4-((3-(2,6-二甲基-3-氟-4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例33)
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例34)
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例35)
5-(4-((3-(2,4-二甲基-6-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙氧基)吡啶-3-基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例36)
5-(4-((3-(2-甲基-6-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙氧基)吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例37)
5-(4-((3-(4,6-二甲基-2-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙氧基)嘧啶-5-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例38)
5-(4-((3-(2,6-二甲基-3-氟-4-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例39)
5-(4-((3-(2,4-二甲基-6-(2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基)吡啶-3-基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例40)
5-(4-((3-(2-甲基-6-(2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基)吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例41)
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例42)
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-((3-甲基-3-氧杂环丁基)甲氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例43)
5-(4-((3-(2,6-二甲基-3-氟-4-((3-甲基-3-氧杂环丁基)甲氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例44)
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(3-(甲磺酰基)丙氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)的合成
<步骤1>(3-(2,6-二甲基-4-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)苯基)苯基)甲醇的合成
依据(实施例17)<步骤2>的方法，依据[WO 2005/063729小册子]中描述的方法合成的从1-溴-4-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-2,6-二甲基苯(15.0g)得到主题化合物(10.4g)，为橙色固体。
<步骤2>4-((3-(2,6-二甲基-4-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基硼酸N-甲基亚氨基二乙酸酯的合成
依据(实施例17)<步骤3>的方法，从(实施例44)<步骤1>中得到的化合物(0.20g)得到主题化合物(0.24g)，为淡黄色无定形固体。
<步骤3>4-((3-(2,6-二甲基-4-羟基苯基)苯基)甲氧基)苯基硼酸N-甲基亚氨基二乙酸酯的合成
在冰冷却下向(实施例44)<步骤2>中得到的化合物(4.18g)在四氢呋喃(70mL)中的溶液中加入1N四丁基氟化铵–四氢呋喃溶液(14.6mL)，并将得到的反应混合液在冰冷却下搅拌30分钟。向该反应混合液中加入水，并将得到的反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用饱和的盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷:乙酸乙酯＝33:67至20:80)，得到主题化合物(1.06g)，为米黄色无定形固体。
<步骤4>4-((3-(2,6-二甲基-4-(3-(甲磺酰基)丙氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基硼酸N-甲基亚氨基二乙酸酯的合成
依据(实施例17)<步骤1>的方法，从(实施例44)<步骤3>中得到的化合物(0.20g)和依据[WO 2007/018314小册子]中描述的方法合成的4-甲基苯磺酸3-(甲磺酰基)丙酯(0.14g)得到主题化合物(79mg)，为白色固体。
<步骤5>5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(3-(甲磺酰基)丙氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)的合成
依据(实施例17)<步骤4>的方法，从(实施例44)<步骤4>中得到的化合物(76mg)得到主题化合物(15mg)，为米黄色固体。
通过与(实施例44)相同的方法或与(实施例44)的方法等价的方法，从各个相应的商购可得的原料起始或从由公知的化合物而合成的原料起始、经由相应的被取代的苯基硼酸酯，合成了以下(实施例45)至(实施例46)的化合物。
(实施例45)
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例46)
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-((3-甲基-3-氧杂环丁基)甲氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例47)
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(3-羟基丙氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)的合成
<步骤1>1-溴-4-(3-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)丙氧基)-2,6-二甲基苯的合成
依据(实施例17)<步骤1>的方法，从4-溴-3,5-二甲基苯酚(4.00g)和3-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)丙基溴(5.55g)得到主题化合物(7.60g)，为无色油状物。
<步骤2>(3-(2,6-二甲基-4-(3-(叔丁基二甲基硅烷基)氧基)丙氧基苯基)苯基)甲醇的合成
依据(实施例10)<步骤4>的方法，从(实施例47)<步骤1>中得到的化合物(3.60g)得到主题化合物(1.34g)，为棕色油状物。
<步骤3>4-((3-(4-(3-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)丙氧基)-2,6-二甲基苯基)苯基)甲氧基)苯基硼酸N-甲基亚氨基二乙酸酯的合成
依据(实施例17)<步骤3>的方法，从(实施例47)<步骤2>中得到的化合物(1.20g)得到主题化合物(1.21g)，为淡黄色无定形固体。
<步骤4>5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(3-羟基丙氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)的合成
向(实施例47)<步骤3>中得到的化合物(0.20g)在1,4-二烷(3.2mL)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(0.9mL)，并将得到的反应混合液在室温搅拌1.5小时。向该反应混合液中依次加入(实施例15)<步骤1>中得到的对映异构体A(实施例15-1(A))(62mg)、2-双环己基膦-2’,6’-二甲氧基联苯(SPhos；26mg)和乙酸钯(7.1mg)，并将得到的反应混合液在100℃搅拌着加热2小时。向该反应混合液中加入饱和的氯化铵水溶液，并将得到的反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用饱和的盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物溶于乙醇(5.0mL)–四氢呋喃(5.0mL)中。向得到的溶液中加入浓盐酸(4.1mL)，并将得到的反应混合液在室温搅拌8小时。向该反应混合液中加入饱和的碳酸氢钠水溶液以使该反应混合液呈弱酸性，并将该反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用饱和的盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物经LC/MS进行制备型纯化，得到主题化合物(23mg)，为淡黄色无定形固体。
通过与(实施例47)相同的方法或与(实施例47)的方法等价的方法，从各个相应的商购可得的原料起始或从由公知的化合物而合成的原料起始、经由相应的被取代的苯基硼酸酯，合成了以下(实施例48)至(实施例62)的化合物。
(实施例48)
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(3-羟基丙氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例49)
5-(4-((3-(2,4-二甲基-6-(3-羟基丙氧基)吡啶-3-基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例50)
5-(4-((3-(2-甲基-6-(3-羟基丙氧基)吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例51)
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(2-羟基乙氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例52)
5-(4-((3-(2-甲基-6-(2-羟基乙氧基)吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例53)
5-(4-((3-(2,4-二甲基-6-(2-羟基乙氧基)吡啶-3-基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例54)
5-(4-((3-(4,6-二甲基-2-(2-羟基乙氧基)嘧啶-5-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例55)
5-(4-((3-(4-((2R)-2,3-二羟基丙氧基)-2,6-二甲基苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例56)
5-(4-((3-(4-((2R)-2,3-二羟基丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例57)
5-(4-((3-(6-((2R)-2,3-二羟基丙氧基)-2-甲基吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例58)
5-(4-((3-(2-((2R)-2,3-二羟基丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例59)
5-(4-((3-(4-((2R)-2,3-二羟基丙氧基)-2,6-二甲基-3-氟苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例60)
5-(4-((3-(6-((2S)-2,3-二羟基丙氧基)-2-甲基吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例61)
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-((3S)-3-羟基丁氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例62)
5-(4-((3-(2-甲基-6-((3S)-3-羟基丁氧基)吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例63)
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-((3R)-3-羟基丁氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)的合成
<步骤1>(3R)-4-甲基苯磺酸3-乙酰氧基丁氧基酯的合成
将依据[Tetrahedron:Asymmetry第5卷(1),第117至118页(1994)]的方法合成的(3R)-4-甲基苯磺酸3-羟基丁氧基酯(35.0g)的羟基依据普通方法乙酰化，得到主题化合物(15.6g)，为黄色油状物。
<步骤2>4-((3R)-3-乙酰氧基丁氧基)-1-溴-2,6-二甲基苯的合成
依据(实施例17)<步骤1>的方法，从4-溴-3,5-二甲基苯酚(5.00g)和(实施例63)<步骤1>中得到的化合物(7.83g)得到主题化合物(4.09g)，为无色油状物。
<步骤3>(3-(4-((3R)-3-乙酰氧基丁氧基)-2,6-二甲基苯基)苯基)甲醇的合成
依据(实施例10)<步骤4>的方法，从(实施例63)<步骤2>中得到的化合物(2.00g)得到主题化合物(1.36g)，为棕色油状物。
<步骤4>4-((3-(4-((3R)-3-乙酰氧基丁氧基)-2,6-二甲基苯基)苯基)甲氧基)苯基硼酸N-甲基亚氨基二乙酸酯的合成
依据(实施例17)<步骤3>的方法，从(实施例63)<步骤3>中得到的化合物(1.20g)得到主题化合物(1.83g)，为白色固体。
<步骤5>5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-((3R)-3-羟基丁氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)的合成
向(实施例63)<步骤4>中得到的化合物(0.40g)在1,4-二烷(7.0mL)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(2.1mL)，并将得到的反应混合液在室温搅拌1.5小时。向该反应混合液中依次加入(实施例15)<步骤1>中得到的对映异构体A(实施例15-1(A))(137mg)、2-双环己基膦-2’,6’-二甲氧基联苯(SPhos；57mg)和乙酸钯(39mg)，并将得到的反应混合液在100℃搅拌着加热2小时。向该反应混合液中加入饱和的氯化铵水溶液，并将得到的反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用饱和的盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物溶于乙醇(5.0mL)中。向得到的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(4.9mL)，并将得到的反应混合液在室温搅拌8小时。向该反应混合液中加入饱和的氯化铵水溶液以使该反应混合液呈弱酸性，并将该反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用饱和的盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物经LC/MS进行制备型纯化，得到主题化合物(29mg)，为淡黄色无定形固体。
通过与(实施例63)相同的方法或与(实施例63)的方法等价的方法，从各个相应的商购可得的原料起始或从由公知的化合物而合成的原料起始、经由相应的被取代的苯基硼酸酯，合成了以下(实施例64)至(实施例65)的化合物。
(实施例64)
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-((3R)-3-羟基丁氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例65)
5-(4-((3-(2-甲基-6-((3R)-3-羟基丁氧基)吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例66)
5-(4-((1R)-4-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-基氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)的合成
<步骤1>4-((1R)-4-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-基氧基)苯基硼酸N-甲基亚氨基二乙酸酯的合成
依据(实施例17)<步骤3>的方法，从商购可得的或者可通过公知的方法获得的化合物(1S)-4-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-醇(153mg)得到主题化合物(178mg)，为无定形固体。
<步骤2>5-(4-((1R)-4-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-基氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)的合成
依据(实施例17)<步骤4>的方法，从(实施例66)<步骤1>中得到的化合物(178mg)得到主题化合物(25mg)，为无定形固体。
通过与(实施例66)相同的方法或与(实施例66)的方法等价的方法，从各个相应的商购可得的原料起始或从由公知的化合物而合成的原料起始、经由相应的被取代的苯基硼酸酯，合成了以下(实施例67)至(实施例69)的化合物。
(实施例67)
5-(4-((1S)-4-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-基氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例68)
5-(4-(4-氯-2,3-二氢-1H-茚-1-基氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例69)
5-(4-(4-三氟甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
通过与(实施例17)相同的方法或与(实施例17)的方法等价的方法，从各个相应的商购可得的原料起始或从由公知的化合物而合成的原料起始、经由相应的被取代的苯基硼酸酯，合成了以下(实施例70)至(实施例76)的化合物。
(实施例70)
N-[3-[4-[3-[[4-(3-羟基-1-氧代-异噻唑-5-基)苯氧基]甲基]苯基]-3,5-二甲基苯氧基]丙基]乙酰胺(A)
(实施例71)
N-[3-[5-[3-[[4-(3-羟基-1-氧代-异噻唑-5-基)苯氧基]甲基]-2-甲基苯基]-6-甲基吡啶-2-基]氧基丙基]乙酰胺(A)
(实施例72)
N-[3-[4-[3-[[4-(3-羟基-1-氧代-异噻唑-5-基)苯氧基]甲基]苯基]-3,5-二甲基苯氧基]丙基]甲磺酰胺(A)
(实施例73)
5-[4-[[3-[2,5-二甲基-4-(3-甲磺酰基丙氧基)苯基]苯基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例74)
5-[4-[[3-[2,5-二甲基-6-(3-甲磺酰基丙氧基)吡啶-3-基]苯基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例75)
5-[4-[[3-[4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2,5-二甲基苯基]苯基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例76)
5-[4-[[3-[4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2,6-二甲基苯基]苯基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
通过与(实施例47)相同的方法或与(实施例47)的方法等价的方法，从各个相应的商购可得的原料起始或从由公知的化合物而合成的原料起始、经由相应的被取代的苯基硼酸酯，合成了以下(实施例77)至(实施例78)的化合物。
(实施例77)
2-[[4-[3-[[4-(3-羟基-1-氧代-异噻唑-5-基)苯氧基]甲基]苯基]-3,5-二甲基苯氧基]甲基]丙-1,3-二醇(A)
(实施例78)
5-[4-[[3-[4-(3-氨基丙氧基)-2,6-二甲基苯基]苯基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例79)
5-[2-氯-4-[[3-[2,4-二甲基-6-(3-甲磺酰基丙氧基)吡啶-3-基]苯基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)的合成
<步骤1>3-[3-(溴甲基)苯基]-2,4-二甲基-6-(3-甲磺酰基丙氧基)吡啶的合成
将依据(参考实施例5)和(实施例11)<步骤2>中的方法合成的[3-[2,4-二甲基-6-(3-甲磺酰基丙氧基)吡啶-3-基]苯基]甲醇(0.30g)和四溴化碳(0.34g)溶于二氯甲烷(1.8mL)中，并向得到的溶液中加入三苯基膦(0.34g)在二氯甲烷(0.9mL)中的溶液，随后将得到的反应混合液在室温搅拌3小时。将溶剂从该反应混合液中减压蒸馏掉，并将得到的残余物经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷:乙酸乙酯＝3:2)，得到主题化合物(0.21g)，为无色液体。
<步骤2>[2-氯-4-[[3-[2,4-二甲基-6-(3-甲磺酰基丙氧基)吡啶-3-基]苯基]甲氧基]苯基]硼酸的合成
依据下文描述的(实施例100)<步骤2>的方法，从(实施例79)<步骤1>中得到的化合物(0.19g)得到主题化合物(84mg)，为米黄色无定形物。
<步骤3>5-[2-氯-4-[[3-[2,4-二甲基-6-(3-甲磺酰基丙氧基)吡啶-3-基]苯基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)的合成
依据下文描述的(实施例100)<步骤2>的方法，从(实施例79)<步骤2>中得到的化合物(70mg)得到主题化合物(11mg)，为淡黄色固体。
(实施例80)
1-氧代-5-[4-[[7-(三氟甲基)-2,3-二氢-1-苯并呋喃-3-基]氧基]苯基]-1,2-噻唑-3-醇(A)的合成
<步骤1>6-甲基-2-[4-[[7-(三氟甲基)-2,3-二氢-1-苯并呋喃-3-基]氧基]苯基]-1,3,6,2-二氧杂氮杂硼杂环辛-4,8-二酮的合成
依据(实施例17)<步骤3>的方法，从依据[WO 2009/157418小册子，(实施例47)]中描述的方法合成的7-(三氟甲基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-醇(0.30g)得到主题化合物(0.15g)，为无定形物。
<步骤2>1-氧代-5-[4-[[7-(三氟甲基)-2,3-二氢-1-苯并呋喃-3-基]氧基]苯基]-1,2-噻唑-3-醇(A)的合成
依据(实施例17)<步骤4>的方法，从(实施例80)<步骤1>中得到的化合物(0.15mg)得到主题化合物(59mg)，为淡黄色固体。
通过与(实施例80)相同的方法或与(实施例80)的方法等价的方法，从各个相应的商购可得的原料起始或从由公知的化合物而合成的原料起始、经由相应的被取代的苯基硼酸酯，合成了以下(实施例81)至(实施例99)的化合物。
(实施例81)
5-[4-[[8-(三氟甲基)-3,4-二氢-2H-色烯-4-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例82)
5-[4-[(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二烯-5-基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例83)
5-[4-[[7-(三氟甲基)-3,4-二氢-2H-色烯-4-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例84)
5-[4-[[(2,6-二甲基苯基)甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例85)
5-[4-[(5,5,8,8-四甲基-6,7-二氢萘-2-基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例86)
5-[4-[(2,3-二氯苯基)甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例87)
5-[4-[(1R)-1-(3-氯苯基)乙氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例88)
5-[4-[(1R)-1-(3-溴苯基)乙氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例89)
5-[4-[(3-氯苯基)甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例90)
5-[4-[(1S)-1-(3-溴苯基)乙氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例91)
5-[4-[(3-溴-2-甲基苯基)甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例92)
5-[4-[2-(4-甲氧基苯基)乙氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例93)
5-[4-[[3-(4,4-二氟哌啶-1-基)苯基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例94)
5-[4-[[3-(2,6-二甲基苯基)-2-甲氧基苯基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例95)
5-[4-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-7-基甲氧基)苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例96)
5-[4-[[(3S)-1-(2,6-二甲基苯基)哌啶-3-基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例97)
5-[4-[[(3R)-1-(2,6-二甲基苯基)哌啶-3-基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例98)
5-[4-[[3-(4,4-二氟哌啶-1-基)-2-甲氧基苯氧基]甲基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例99)
5-[4-[[3-(三氟甲基)苯基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物
(实施例100)
5-[4-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物的合成
<步骤1>[4-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]苯基]硼酸的合成
将2-氯-1-氟-4-(三氟甲基)苯(0.95g)、(4-羟基苯基)硼酸(0.66g)和碳酸钾(1.65g)在DMSO(5.0mL)中的溶液在130℃搅拌着加热20小时。将得到的反应混合液放置冷却，并将其倾入冰水中，使用10％盐酸将得到的反应混合液的pH调节至约2，随后将该反应混合液用乙酸乙酯萃取。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷:乙酸乙酯100:0至50:50)，得到主题化合物(0.20g)，为白色固体。
<步骤2>5-[4-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物的合成
向(实施例100)<步骤1>中得到的化合物(0.10g)、(实施例10)<步骤5>中得到的化合物(53mg)、三(二亚苄基丙酮)二钯(14.5mg)和2-双环己基膦-2’,4’,6’-三异丙基联苯(XPhos；30mg)中加入1,4-二烷(3.0mL)，并向其中加入碳酸钾(87mg)溶于水(1.5mL)中的溶液，随后将得到的反应混合液在90℃搅拌着加热1小时。将该反应混合液放置冷却，并向该反应混合液中加入1M盐酸以将其pH调节至约2，随后将该反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用饱和的盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷:乙酸乙酯30:70)，得到主题化合物(95mg)，为黄色固体。
(实施例101)
5-[4-[(3-溴苯基)甲氨基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物的合成
<步骤1>N-[(3-溴苯基)甲基]-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊-2-基)苯胺的合成
将4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊-2-基)苯胺(1.0g)和3-溴苯甲醛(0.93g)溶于甲醇(15mL)中，并向得到的溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.2g)，随后将得到的反应混合液在室温搅拌2小时。向该反应混合液中进一步加入3-溴苯甲醛(0.17g)和三乙酰氧基硼氢化钠(0.6g)，并将该反应混合液再搅拌1.5小时。向得到的反应混合液中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用饱和的盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷:乙酸乙酯30:1至10:1)，得到主题化合物(0.67g)，为无色油状物。
<步骤2>N-[(3-溴苯基)甲基]-N-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊-2-基)苯基]氨基甲酸叔丁基酯的合成
将(实施例101)<步骤1>中得到的化合物(0.20g)溶于四氢呋喃(5.0mL)中，并向得到的溶液中加入三乙胺(0.14mL)、N,N-二甲氨基吡啶(6.3mg)和二碳酸二叔丁基酯(0.14g)，随后将得到的反应混合液在室温搅拌1.5小时。然后，将该反应混合液在40℃搅拌30分钟，并向其中进一步加入N,N-二甲氨基吡啶(63mg)，随后将得到的反应混合液在回流下加热1小时。向该反应混合液中加入二碳酸二叔丁基酯(0.14g)，并加入三乙胺(0.14mL)，随后将该反应混合液在回流下加热4.5小时。然后，向该反应混合液中加入二碳酸二叔丁基酯(0.14g)，并将该反应混合液在回流下再加热2.5小时。向该反应混合液中加入饱和的氯化铵水溶液，并将该反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用饱和的盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷:乙酸乙酯97:3)，得到主题化合物(0.22g)，为无色油状物。
<步骤3>5-[4-[(3-溴苯基)甲氨基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物的合成
向(实施例101)<步骤2>中得到的化合物(50mg)在THF(0.5mL)和水(0.25mL)中的溶液中加入二氟氢化钾(24mg)，并将得到的反应混合液在室温搅拌4小时。将溶剂从该反应混合液中减压蒸馏掉，并将得到的残余物溶于1,4-二烷(2.0mL)和水(1.0mL)中。向得到的溶液中依次加入(实施例10)<步骤5>中得到的化合物(23mg)、2-双环己基膦-2’,6’-二甲氧基联苯(SPhos；4.2mg)和双(二亚苄基丙酮)钯(2.9mg)。将该反应***的内部除气，并将该反应混合液在回流下加热2小时。将该反应混合液放置冷却，并向该反应混合液中加入饱和的氯化铵水溶液，随后将该反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用饱和的盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物溶于二氯甲烷(1.0mL)中。向得到的溶液中加入三氟乙酸(39μL)，并将得到的反应混合液在室温搅拌3.5小时。向该反应混合液中进一步加入三氟乙酸(0.39mL)，并将得到的反应混合液在室温搅拌1.5小时。从该反应混合中将溶剂蒸馏掉，并将得到的残余物经LC/MS进行制备型纯化，得到主题化合物(14mg)，为黄色固体。
(实施例102)
5-[4-[(3-溴苯基)甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)的合成
<步骤1>2-[4-[(3-溴苯基)甲氧基]-苯基]-6-甲基-1,3,6,2-二氧杂氮杂硼杂环辛-4,8-二酮的合成
将3-溴苄基溴(0.60g)和(参考实施例6)的化合物(0.50g)溶于二甲基甲酰胺(5.0mL)中，并向得到的溶液中加入碳酸钾(0.83g)，随后将得到的反应混合液搅拌着在80℃加热6小时。将该反应混合液放置冷却，并向该反应混合液中加入水，随后将得到的反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用饱和的盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物经硅胶柱色谱纯化，得到主题化合物(0.30g)，为无色无定形物。
<步骤2>5-[4-[(3-溴苯基)甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)的合成
依据(实施例17)<步骤4>的方法，从(实施例102)<步骤1>中得到的化合物(0.30g)得到主题化合物(0.20g)，为淡黄色固体。
(实施例103)
5-[4-[(3-溴苯氧基)甲基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物的合成
<步骤1>[4-[(3-溴苯氧基)甲基]苯基]硼酸的合成
将3-溴苯酚(0.50g)溶于丙酮中，并向得到的溶液中加入碳酸钾(1.49g),碘化钾(14mg)和4-溴甲基苯基硼酸(0.62g)，随后将得到的反应混合液在回流下加热3小时。将该反应混合液放置冷却，并向该反应混合液中加入水，并加入2M盐酸以将该反应混合液的pH调节至2至3，随后将该反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用饱和的盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物经硅胶柱色谱纯化，得到主题化合物(0.45g)，为无色固体。
<步骤2>5-[4-[(3-溴苯氧基)甲基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物的合成
依据(实施例100)<步骤2>的方法，从(实施例103)<步骤1>中得到的化合物(0.21g)得到主题化合物(80mg)，为淡橙色固体。
通过与(实施例103)相同的方法或与(实施例103)的方法等价的方法，从相应的商购可得的原料经由相应的被取代的苯基硼酸酯合成了以下(实施例104))的化合物。
(实施例104)
5-[3-[(3-溴苯基)甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物
(实施例105)
5-[4-[(2R)-1-(3-丙-2-基氧基苯基)丙-2-基]氧基苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物的合成
<步骤1>5-(4-羟基苯基)-1,2-噻唑-3-醇的合成
依据(实施例1)<步骤4>的方法，从(实施例1)<步骤2>中得到的化合物(10g)得到主题化合物(7.8g)，为米黄色固体。
<步骤2>5-(4-羟基苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)的合成
将(实施例105)<步骤1>中得到的化合物(1.0g)混悬于丙酮(20mL)–水(10mL)中，并向得到的混悬液中加入OXONE(R)(3.2g)，随后将得到的反应混合液在50℃搅拌着加热1小时。将沉淀的固体滤掉，并向滤液中加入饱和的硫代硫酸钠水溶液直至滤液变得不与KI淀粉试纸反应。将滤液中的溶剂减压蒸馏至约一半的体积，并将沉淀的固体过滤，并在减压下干燥，得到主题化合物(0.90g)，为米黄色固体。
<步骤3>5-(4-羟基苯基)-1-氧代-2-三苯甲基-1,2-噻唑-3-酮的合成
向(实施例105)<步骤2>中得到的化合物(5.0g)、分子筛4A(10g)和三苯基甲基氯(26.7g)中加入二甲基甲酰胺(20mL)和二异丙基乙胺(9.0mL)，并将得到的反应混合液在室温搅拌1小时。将该反应混合液经由Celite垫过滤，并向滤液中加入乙酸乙酯和水，从而用乙酸乙酯萃取得到的反应混合液。将有机相用饱和的盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物混悬于甲醇中，从而过滤得到的混悬液中的不溶的产物。将获得滤液浓缩，并将得到的残余物经硅胶柱色谱纯化，得到包含主题化合物的混合物(2.0g)，为淡黄色固体。
<步骤4>1-氧代-5-[4-[(2R)-1-(3-丙-2-基氧基苯基)丙-2-基]氧基苯基]-2-三苯甲基-1,2-噻唑-3-酮的合成
依据(实施例10)<步骤4>的方法，从(实施例105)<步骤3>中得到的化合物(0.56g)和[WO 2009/147990小册子，(实施例20)]中描述的(S)-1-(3-异丙氧基苯基)丙-2-醇(0.20g)得到主题化合物(0.31g)，为米黄色固体。
<步骤5>5-[4-[(2R)-1-(3-丙-2-基氧基苯基)丙-2-基]氧基苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物的合成
将(实施例105)<步骤4>中得到的化合物(0.31g)溶于乙酸乙酯(4.0mL)中，并向得到的溶液中加入4N盐酸-乙酸乙酯溶液(4.0mL)，随后将得到的反应混合液在室温搅拌14小时。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物在***中再次沉淀，得到主题化合物(0.13g)，为白色固体。
通过与(实施例105)的方法相同的方法或与(实施例105)的方法等价的方法合成了以下(实施例106)的化合物。
(实施例106)
5-[4-[2-(3-苯氧基苯基)乙氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物
(实施例107)
5-[4-[[(1R)-4-(2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)的合成
向(实施例66)中得到的化合物(50mg)、2,6-二甲基苯基硼酸(53mg)、三(二亚苄基丙酮)二钯(7.0mg)和2-双环己基膦-2’,4’,6’-三异丙基联苯(XPhos；12mg)中加入1,4-二烷(1.0mL)，并向其中加入碳酸钾(34mg)溶于水(0.5mL)中的溶液，随后将得到的反应混合液在100℃搅拌着加热4小时。将该反应混合液放置冷却，并向该反应混合液中加入1M盐酸以将该反应混合液的pH调节至约2，随后将该反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用饱和的盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物经LC/MS进行制备型纯化，得到主题化合物(21mg)，为无色固体。
通过与(实施例107)相同的方法或与(实施例107)的方法等价的方法，使用各个的相应的一烃基硼酸作为原料合成了以下(实施例108)至(实施例123)的化合物。
(实施例108)
5-[4-[[(1R)-4-(环己烯-1-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例109)
5-[4-[[(1R)-4-环丙基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例110)
5-[4-[[(1R)-4-苯基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例111)
5-[4-[[(1R)-4-吡啶-3-基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例112)
5-[4-[[(1R)-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)三氟乙酸盐
(实施例113)
5-[4-[[(1R)-4-(2-甲基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)三氟乙酸盐
(实施例114)
5-[4-[[(1R)-4-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例115)
5-[4-[[(1R)-4-(4-甲氧基-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例116)
5-[4-[[(1R)-4-(2,6-二甲氧基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例117)
5-[4-[[(1R)-4-[2-(三氟甲基)吡啶-3-基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例118)
5-[4-[[(1R)-4-(6-(哌啶-1-基)吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例119)
5-[4-[[(1R)-4-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)三氟乙酸盐
(实施例120)
5-[4-[[(1R)-4-(4,4-二甲基环己烯-1-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例121)
5-[4-[[(1R)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例122)
5-[4-[[(1R)-4-(吡啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)三氟乙酸盐
(实施例123)
5-[4-[[(1R)-4-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例124)
5-[4-[(4-苯氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)的合成
<步骤1>4-苯氧基-2,3-二氢茚-1-酮的合成
向苯基硼酸(1.0g)和4-羟基-2,3-二氢-1H-茚-1-酮(1.0g)中加入二氯甲烷(67mL)，并向其中加入醋酸铜(II)(1.4g)、分子筛4A(1.9g)和三乙胺(4.7mL)，随后在氧气气氛下将得到的反应混合液在室温搅拌19小时。将该反应混合液经由Celite垫过滤，并将过滤的物质用乙酸乙酯洗涤。向得到的滤液中加入1M氢氧化钠水溶液，并将得到的混合液经由Celite垫再次过滤。将得到的滤液经相分离得到水相和有机相，并将水相用乙酸乙酯萃取，将得到的有机相与以上的有机相合并。将合并的有机相用饱和的盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物经硅胶柱色谱纯化，得到主题化合物(1.1g)，为橙色固体。
<步骤2>4-苯氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-醇的合成
将(实施例124)<步骤1>中得到的化合物(1.03g)混悬于甲醇(9mL)中，并向得到的混悬液中加入硼氢化钠(87mg)，随后将得到的反应混合液在室温搅拌1.5小时。将该反应混合液减压浓缩至约一半的体积，并向得到的反应混合液中加入水，随后将得到的反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用饱和的盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，得到主题化合物(1.1g)，为黄色油状物。
<步骤3>6-甲基-2-[4-[(4-苯氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]-1,3,6,2-二氧杂氮杂硼杂环辛-4,8-二酮的合成
依据(实施例10)<步骤4>的方法，从(实施例124)<步骤2>中得到的化合物(1.0g)得到包含主题化合物的混合物(0.20g)，为无定形物。
<步骤4>5-[4-[(4-苯氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)的合成
依据(实施例17)<步骤4>的方法，从(实施例124)<步骤3>中得到的化合物(0.20g)得到主题化合物(17mg)，为无定形物。
通过与(实施例124)相同的方法或与(实施例124)的方法等价的方法，从各个相应的商购可得的原料起始或从由公知的化合物而合成的原料起始、经由相应的被取代的苯基硼酸酯，合成了以下(实施例125)至(实施例127)的化合物。
(实施例125)
5-[4-[[4-(2-甲基吡啶-3-基)氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例126)
5-[4-[[4-(2-甲氧基吡啶-4-基)氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例127)
5-[4-[(4-吡啶-4-基氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例128)
5-[4-[[3-(2-甲氧基吡啶-3-基)苯基)甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)的合成
依据(实施例107)的方法，从(实施例102)中得到的化合物(50mg)得到主题化合物(4mg)，为淡黄色固体。
(实施例129)
5-[4-[(4-苯基甲氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)的合成
<步骤1>4-苯基甲氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-醇的合成
向60％氢化钠(0.18g)在二甲基甲酰胺(22mL)中的混悬液中加入4-羟基-2,3-二氢-1H-茚-1-酮(1.0g)，并将得到的反应混合液在室温搅拌1小时。然后，在80℃向该反应混合液中滴加苄基溴(1.3g)在DMF(15mL)中的溶液，并在该温度下将得到的反应混合液搅拌着加热30分钟。此外，向该反应混合液中进一步加入氢化钠(0.09g)和苄基溴(0.30g)，并将得到的反应混合液搅拌着加热2小时。向该反应混合液中加入饱和的氯化铵水溶液，并将得到的反应混合液用乙酸乙酯萃取。将有机相用饱和的盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂从有机相中减压蒸馏掉，并将得到的残余物经硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷:乙酸乙酯＝5:1)，得到4-苄氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-酮(1.2g)，为白色固体。将获得的白色固体依据(实施例124)<步骤2>的方法进行反应，得到主题化合物(1.1g)，为白色固体。
<步骤2>6-甲基-2-[4-[(4-苯基甲氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]-1,3,6,2-二氧杂氮杂硼杂环辛-4,8-二酮的合成
依据(实施例124)<步骤2>和<步骤3>的方法，从(实施例129)<步骤1>中得到的化合物(1.0g)得到主题化合物(1.1g)，为米黄色无定形物。
<步骤3>5-[4-[(4-苯基甲氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)的合成
依据(实施例17)<步骤4>的方法，从(实施例129)<步骤2>中得到的化合物(0.10mg)得到主题化合物(28mg)，为无定形物。
通过与(实施例129)相同的方法或与(实施例129)的方法等价的方法，从各个相应的商购可得的原料起始或从由公知的化合物而合成的原料起始、经由相应的被取代的苯基硼酸酯，合成了以下(实施例130)至(实施例133)的化合物。
(实施例130)
5-[4-[[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例131)
5-[4-[(4-环己氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例132)
5-[4-[[4-(烷-4-基氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例133)
5-[4-[[4-(2-乙氧基乙氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例134)
5-[4-[[4-(1-甲基哌啶-4-基)氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]-1-氧代-异噻唑-3-基]醇钠的合成
<步骤1>6-甲基-2-[4-[[4-(1-甲基哌啶-4-基)氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]-1,3,6,2-二氧杂氮杂硼杂环辛-4,8-二酮的合成
依据(实施例129)<步骤1>和<步骤2>的方法，从(2,3-二氢-1H-茚-1,4-二醇(1.0g)得到主题化合物(0.55g)，为浅棕色固体。
<步骤2>5-[4-[[4-(1-甲基哌啶-4-基)氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]-1-氧代-异噻唑-3-基]醇钠的合成
向(实施例17)<步骤3>中得到的化合物(0.20g)在1,4-二烷(3.7mL)中的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(1.1mL)，并将得到的反应混合液在室温搅拌1.5小时。向该反应混合液中依次加入(实施例15)<步骤1>中得到的对映异构体A(实施例15-1(A))(74mg)、2-双环己基膦-2’,6’-二甲氧基联苯(SPhos；31mg)和双(二亚苄基丙酮)钯(26mg)，并将得到的反应混合液在90℃搅拌着加热3小时。向该反应混合液中加入1M氢氧化钠水溶液，并从得到的反应混合液中将溶剂减压蒸馏掉，随后将水加入得到的残余物中，从而过滤沉淀的固体。将获得的固体用乙醇和乙酸乙酯洗涤，并将得到的固体混悬于乙酸乙酯中。将得到的混悬液用超声波辐照，并将不溶的固体过滤，随后将得到的固体用乙酸乙酯洗涤，通过减压干燥该固体，得到主题化合物(0.10g)，为其钠盐，为浅棕色固体。
(实施例135)
5-[4-[[(1R)-4-[6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基吡啶-3-基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)的合成
<步骤1>4-[5-(5,5-二甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环己-2-基)-6-甲基吡啶-2-基]氧基-2-甲基丁-2-醇的合成
依据(实施例10)<步骤1>的方法，从(实施例11)<步骤1>的化合物(0.3g)得到主题化合物(0.3g)，为无色油状物。
<步骤2>5-[4-[[(1R)-4-[6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基吡啶-3-基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)的合成
依据(实施例107)的方法，从(实施例135)<步骤1>的化合物(49mg)和(实施例66)的化合物(50mg)得到主题化合物(12mg)，为无色无定形物。
通过与(实施例135)相同的方法或与(实施例135)的方法等价的方法，从各个相应的商购可得的原料起始或从由公知的化合物而合成的原料起始、经由相应的被取代的苯基硼酸酯，合成了以下(实施例136)至(实施例140)的化合物。
(实施例136)
5-[4-[[(1R)-4-[6-(2-乙氧基乙氧基)-2-甲基吡啶-3-基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例137)
5-[4-[[(1R)-4-[2-甲基-6-(3-甲磺酰基丙氧基)吡啶-3-基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例138)
5-[4-[[(1R)-4-[2,6-二甲基-4-(3-甲磺酰基丙氧基)苯基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例139)
5-[4-[[(1R)-4-[4-(2-乙氧基乙氧基)-2,6-二甲基苯基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例140)
5-[4-[[(1R)-4-[4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2,6-二甲基苯基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)
(实施例141)
5-[4-[(3-溴苯基)甲氧基甲基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物的合成
<步骤1>[4-[(3-溴苯基)甲氧基甲基]苯基]硼酸的合成
依据(实施例129)<步骤1>的方法，从(3-溴苯基)甲醇(0.50g)和(4-(羟基甲基)苯基)硼酸(0.69)得到主题化合物(0.25g)，为无色固体。
<步骤2>5-[4-[(3-溴苯基)甲氧基甲基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物的合成
依据(实施例100)<步骤2>的方法，从(实施例141)<步骤1>的化合物(0.12g)得到主题化合物(7.8mg)，为淡黄色固体。
(实施例142)
5-(4-((1R)-4-三氟甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)的合成
依据(实施例66)的方法，从依据[WO 2009/157418小册子，(实施例51)]中描述的方法合成的(1S)-4-三氟甲基-2,3-二氢化茚-1-醇合成了主题化合物。
(实施例143)
5-(4-((1R)-4-氯-2,3-二氢-1H-茚-1-基氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物(A)的合成
依据(实施例66)的方法，从依据[WO 2009/157418小册子，(实施例52)]中描述的方法合成的(1S)-4-氯-2,3-二氢化茚-1-醇合成了主题化合物。
(实施例144)
5-[4-[[(1R)-4-(6-氟吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物(A)的合成
依据(实施例107)的方法，合成了主题化合物。
在本文所有以上的实施例中，通过使用实施例15-1(B)的对映异构体(B)代替实施例15-1(A)的对映异构体(A)，可以制备对应于各实施例的化合物的对映异构体(B)。
以上(实施例1)至(实施例144)中合成的最终化合物的结构在下图中显示(结构式1至5和表2至4)。这些实施例的最终化合物的LC/MS数据和NMR数据(无标记:400MHz NMR,*:300MHz NMR,**:270MHz NMR)也在下表中显示(表8至11和表16至18)。实施例中分别合成的中间体化合物的结构和参考实施例的化合物的结构在下图中显示(结构式6至10和表5至7)，且这些中间体化合物和参考实施例的化合物的LC/MS数据和这些中间体化合物和参考实施例的NMR数据(无标记:400MHz NMR,*:300MHz NMR,**:270MHz NMR)也在下表中显示(表12至15和表19至22)。本文中，就中间体化合物而言，例如，(实施例1)<步骤1>中获得的化合物表示为“(实施例1-1)”。
结构式1
表2
表3
表4
结构式2
结构式3
结构式4
结构式5
结构式6
结构式7
表5
取代的硼酸酯(1)
表6
取代的硼酸酯(2)
表7
取代的硼酸酯(3)
结构式8
结构式9
结构式10
表8
*:[M-H]-
表9
#：基于TFA
*：[M-H]-
**：[M+Na]+
表10
#：基于TFA
*：[M-H]-
**：[M+Na]+
表11
#：基于TFA
*：[M-H]-
**:[M+Na]+
表12
*：[M-H]-
**：[M+Na]+
表13
*：[M-H]-
表14
取代的硼酸酯
#：基于TFA
*：[M-H]-
**:[M+Na]+
表15
#：基于TFA
*：[M-H]-
**：[M+Na]+
表16
表17
表18
表19
表20
表21
表22

Claims (40)

1.式(I)化合物:
(其中n是整数1；p是0至4的整数；j是0至3的整数；k是0至2的整数；
环A是任选地被1至5个L所取代的C6-14芳基或任选地被1至5个L所取代的3-至14-元的杂环基；
环B是苯环、吡啶环或嘧啶环；
X是氧原子、硫原子或-NR7-；
R1独立地是任意地选自以下的基团：卤素原子、任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-6烷基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C2-6烯基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C2-6炔基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-6烷氧基、和氰基；
R2是氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基或氰基；
R3、R4、R5、R6和R7独立地是任意地选自以下的基团：氢原子、C1-6烷基、卤代的C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
L独立地是卤素原子、-OH、氰基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-10烷基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C2-10烯基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C2-10炔基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-10烷氧基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-10烯基氧基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-10炔基氧基、任选地被1至5个取代基RII所取代的芳基、任选地被1至5个取代基RII所取代的杂环基、任选地被1至5个取代基RII所取代的芳烷基、任选地被1至5个取代基RII所取代的杂芳烷基、任选地被1至5个取代基RII所取代的芳氧基、任选地被1至5个取代基RII所取代的杂芳基氧基、任选地被1至5个取代基RII所取代的非芳族杂环基氧基、任选地被1至5个取代基RII所取代的芳烷基氧基、任选地被1至5个取代基RII所取代的杂芳基烷基氧基、-SH、-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团或-NRbRc基团；
Ra是任意地选自C1-6烷基和卤代的C1-6烷基的基团；
Rb和Rc独立地是任意地选自以下的基团：氢原子、C1-6烷基、卤代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C2-7烷酰基(所述烷酰基任选地被-OH或C1-6烷氧基所取代)、C1-6烷基磺酰基、芳基羰基和杂环羰基，其中Rb和Rc与Rb和Rc所连接的氮原子一起任选地形成3-至8-元的环状基团，其中在所述环状基团中，一个碳原子任选地被任意地选自氧原子、硫原子和氮原子(该氮原子任选地被C1-6烷基所取代，所述C1-6烷基任选地被1至5个取代基RI所取代)的原子所替代或者任选地被羰基所替代，且所述环状基团任选地被1至5个取代基RII进一步取代；
其中所述取代基RI任选地是彼此相同的或不同的，且各自是任意地选自以下的基团：卤素原子、-OH、氰基、C1-6烷氧基(所述C1-6烷氧基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH、1至5个C1-6烷氧基、1至5个非芳族杂环基(所述杂环基任选地被C1-6烷基所取代)、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)、-NRb1Rc1基团和非芳族杂环基氧基；
所述取代基RII任选地是彼此相同的或不同的，且各自是任意地选自以下的基团：所述取代基RI和C1-6烷基(所述C1-6烷基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH、1至5个C1-6烷氧基、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)；
Rd和Re独立地是氢原子或C1-6烷基；
Rb1和Rc1独立地是任意地选自以下的基团：氢原子、C1-6烷基、C2-7烷酰基和C1-6烷基磺酰基，其中Rb1和Rc1与Rb1和Rc1所连接的氮原子一起任选地形成3-至8-元的环状基团，其中在所述环状基团中，一个碳原子任选地被任意地选自氧原子、硫原子和氮原子(该氮原子任选地被C1-6烷基所取代)的原子所替代或者任选地被羰基所替代，
或者所述化合物的可药用盐、所述盐的可药用溶剂化物或所述化合物的可药用溶剂化物。
2.式(II)的依据权利要求1的化合物:
其中n、p、j、k、环B、X、R1、R2、R3、R4、R5和R6与式(I)中所定义的相同，
q和r独立地是0至4的整数；s是0至2的整数；环A'是苯环、吡啶环或嘧啶环；V是单键或氧原子；
R8独立地是被1至5个取代基RIII所取代的C1-6烷氧基、或者非芳族杂环基氧基；其中所述取代基RIII各自是任意地选自以下的基团：-OH、C1-6烷氧基、非芳族杂环基(所述杂环基任选地被C1-6烷基所取代)、-S(O)iRa(i是0至2的整数，且Ra与上文所定义的相同)基团、-SO2NRdRe(Rd和Re与上文所定义的相同)基团、-CONRdRe(Rd和Re与上文所定义的相同)基团和-NRb1Rc1(Rb1和Rc1与上文所定义的相同)基团；
R9和R10独立地是卤素原子、C1-6烷基(所述C1-6烷基任选地被1至5个卤素原子、1至5个-OH或1至5个C1-6烷氧基所取代)或C1-6烷氧基(所述C1-6烷氧基任选地被1至5个卤素原子所取代)，
或者所述化合物的可药用盐、所述盐的可药用溶剂化物或所述化合物的可药用溶剂化物。
3.式(II-B)的依据权利要求2的化合物:
其中n、p、R1和R2与式(I)中所定义的相同，q、r、R8、R9和R10与式(II)中所定义的相同，且G2是＝CH-基团、＝CR9-基团或氮原子，
或者所述化合物的可药用盐、所述盐的可药用溶剂化物或所述化合物的可药用溶剂化物。
4.依据权利要求3的化合物，其中
r是0或1，R10是C1-4烷基，q是1、2或3，R9独立地是卤素原子或C1-4烷基，R8是C1-6烷氧基(所述C1-6烷氧基被1至5个-OH、1至5个乙氧基、1至5个甲磺酰基、1至5个氨磺酰基、1至5个甲基氨磺酰基、1至5个二甲基氨磺酰基、1至5个氨基甲酰基、1至5个甲基氨基甲酰基、1至5个二甲基氨基甲酰基、1至5个-NH2、1至5个乙酰基氨基、1至5个甲磺酰基氨基、1至5个2-氧代-1-吡咯烷基或1至5个3-甲基氧杂环丁-3-基所取代)或者是(1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基，且G2是＝CH-基团或氮原子，
或者所述化合物的可药用盐、所述盐的可药用溶剂化物或所述化合物的可药用溶剂化物。
5.依据权利要求4的化合物，其中
r是0或1，R10是甲基，q是1、2或3，R9独立地是氟原子或甲基，R8是C2-6烷氧基(所述C2-6烷氧基被1或2个-OH、1或2个乙氧基、1或2个甲磺酰基、1或2个-NH2、1或2个乙酰基氨基、1或2个甲磺酰基氨基、1或2个2-氧代-1-吡咯烷基或者1或2个3-甲基氧杂环丁-3-基所取代)或者是(1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基，且G2是＝CH-基团或氮原子，
或者所述化合物的可药用盐、所述盐的可药用溶剂化物或所述化合物的可药用溶剂化物。
6.依据权利要求5的化合物，其中
R8是2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、3-羟基丁氧基、3-羟基-3-甲基丁氧基、2,3-二羟基丙氧基、3-羟基-2-羟基甲基丙氧基、2-乙氧基乙氧基、3-(甲磺酰基)丙氧基、3-氨基丙氧基、3-乙酰基氨基丙氧基、3-甲磺酰基氨基丙氧基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基、3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙氧基、(3-甲基-3-氧杂环丁基)甲氧基或(1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基，
或者所述化合物的可药用盐、所述盐的可药用溶剂化物或所述化合物的可药用溶剂化物。
7.式(III)的依据权利要求1的化合物:
其中n、p、j、k、环B、X、R1、R2、R3、R4、R5和R6与在式(I)中所定义的相同，
f是0或2的整数；g是1至4的整数；q1是0至4的整数；r1是0至2的整数；
环A″是苯环或吡啶环；
T是-CH2-、氧原子、-S(O)i-(i是0至2的整数)或-NR7(R7的定义与式(I)的R7相同，
R12独立地是卤素原子、-OH、氰基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-6烷基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C2-6烯基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C2-6炔基、任选地被1至5个取代基RI所取代的C1-6烷氧基、-SH、-S(O)iRa(i是0至2的整数，且Ra与在式(I)中所定义的相同)基团或-NRbRc(Rb和Rc的定义与式(I)的Rb和Rc的定义相同)基团；
R11的定义与式(I)的L相同；
以上所述的取代基RI与式(I)中所定义的相同，
或者所述化合物的可药用盐、所述盐的可药用溶剂化物或所述化合物的可药用溶剂化物。
8.式(III-B)的依据权利要求7的化合物:
其中n、p、R1和R2与在式(I)中所定义的相同，且q1、r1、R11和R12与在式(III)中所定义的相同，
或者所述化合物的可药用盐、所述盐的可药用溶剂化物或所述化合物的可药用溶剂化物。
9.依据权利要求8的化合物，其中
r1是0，q1是1或2的整数，且R11是卤素原子、氰基、C1-10烷基(所述C1-10烷基任选地被1至5个卤素原子、1至5个–OH或1至5个C1-4烷氧基所取代)、C1-10烯基(所述C1-10烯基任选地被1至5个卤素原子、1至5个–OH或1至5个C1-4烷氧基所取代)、C1-10烷氧基(所述C1-10烷氧基任选地被1至5个卤素原子、1至5个–OH或1至5个C1-4烷氧基所取代)、C1-10烯基氧基(所述C1-10烯基氧基任选地被1至5个卤素原子、1至5个–OH或1至5个C1-4烷氧基所取代)、任选地被1至5个取代基RIIa所取代的芳基、任选地被1至5个取代基RIIa所取代的杂环基、任选地被1至5个取代基RIIa所取代的芳烷基、任选地被1至5个取代基RIIa所取代的芳氧基、任选地被1至5个取代基RIIa所取代的杂芳基氧基、任选地被1至5个取代基RIIa所取代的非芳族杂环基氧基、任选地被1至5个取代基RIIa所取代的芳烷基氧基(所述取代基RIIa任选地是彼此相同或不同的，且各自任选地是任意地选自以下的基团：卤素原子、C1-6烷氧基(所述C1-6烷氧基任选地被1至5个卤素原子、1至5个–OH、1至5个C1-4烷氧基、1至5个非芳族杂环基(所述杂环基任选地被C1-6烷氧基所取代)、1至5个-S(O)iRa(i是0至2的整数)基团、1至5个-SO2NRdRe基团、1至5个-CONRdRe基团或1至5个-NRb1Rc1基团所取代)、-NRb1Rc1基团、非芳族杂环基氧基和C1-6烷基(所述C1-6烷基任选地被1至5个卤素原子、1至5个–OH、1至5个C1-4烷氧基或1至5个-NRb1Rc1基团所取代))，
或者所述化合物的可药用盐、所述盐的可药用溶剂化物或所述化合物的可药用溶剂化物。
10.药物组合物，其包含权利要求1的化合物或者所述化合物的可药用盐、所述化合物的可药用溶剂化物或所述盐的可药用溶剂化物。
11.式(I-I)的化合物:
其中R2是氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基或氰基；Y是卤素原子，且m是整数1，排除其中Y和R2均是氯原子的情况，
所述化合物的可药用盐、所述盐的可药用溶剂化物或所述化合物的可药用溶剂化物，以及所述化合物的旋光异构体，或所述旋光异构体的可药用盐，或所述盐的可药用溶剂化物或所述旋光异构体的可药用溶剂化物。
12.化合物，其选自:
5-(4-((3-苯氧基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-(苄氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-(5-氯-2,3-二氢-1H-茚-1-基氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2,6-二甲基苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-4-甲基吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2,4-二甲基-6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2,6-二甲基苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(2-乙氧基乙氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(2-乙氧基乙氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2,4-二甲基-6-(2-乙氧基乙氧基)吡啶-3-基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(6-(2-乙氧基乙氧基)-2-甲基吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(4,6-二甲基-2-(2-乙氧基乙氧基)嘧啶-5-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(2-乙氧基乙氧基)-3-氟苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(3-(甲磺酰基)丙氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2,4-二甲基-6-(3-(甲磺酰基)丙氧基)吡啶-3-基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2-甲基-6-(3-(甲磺酰基)丙氧基)吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(4,6-二甲基-2-(3-(甲磺酰基)丙氧基)嘧啶-5-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-3-氟-4-(3-(甲磺酰基)丙氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2,4-二甲基-6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)吡啶-3-基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-3-氟-4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2,4-二甲基-6-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙氧基)吡啶-3-基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2-甲基-6-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙氧基)吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(4,6-二甲基-2-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙氧基)嘧啶-5-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-3-氟-4-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2,4-二甲基-6-(2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基)吡啶-3-基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2-甲基-6-(2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基)吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-((3-甲基-3-氧杂环丁基)甲氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-3-氟-4-((3-甲基-3-氧杂环丁基)甲氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(3-(甲磺酰基)丙氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-((3-甲基-3-氧杂环丁基)甲氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(3-羟基丙氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(3-羟基丙氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2,4-二甲基-6-(3-羟基丙氧基)吡啶-3-基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2-甲基-6-(3-羟基丙氧基)吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(2-羟基乙氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2-甲基-6-(2-羟基乙氧基)吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2,4-二甲基-6-(2-羟基乙氧基)吡啶-3-基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(4,6-二甲基-2-(2-羟基乙氧基)嘧啶-5-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(4-((2R)-2,3-二羟基丙氧基)-2,6-二甲基苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(4-((2R)-2,3-二羟基丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(6-((2R)-2,3-二羟基丙氧基)-2-甲基吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2-((2R)-2,3-二羟基丙氧基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(4-((2R)-2,3-二羟基丙氧基)-2,6-二甲基-3-氟苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(6-((2S)-2,3-二羟基丙氧基)-2-甲基吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-((3S)-3-羟基丁氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2-甲基-6-((3S)-3-羟基丁氧基)吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-((3R)-3-羟基丁氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-((3R)-3-羟基丁氧基)苯基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((3-(2-甲基-6-((3R)-3-羟基丁氧基)吡啶-3-基)-2-甲基苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((1R)-4-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-基氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((1S)-4-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-基氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-(4-氯-2,3-二氢-1H-茚-1-基氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-(4-三氟甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
N-[3-[4-[3-[[4-(3-羟基-1-氧代-异噻唑-5-基)苯氧基]甲基]苯基]-3,5-二甲基苯氧基]丙基]乙酰胺；
N-[3-[5-[3-[[4-(3-羟基-1-氧代-异噻唑-5-基)苯氧基]甲基]-2-甲基苯基]-6-甲基吡啶-2-基]氧基丙基]乙酰胺；
N-[3-[4-[3-[[4-(3-羟基-1-氧代-异噻唑-5-基)苯氧基]甲基]苯基]-3,5-二甲基苯氧基]丙基]甲磺酰胺；
5-[4-[[3-[2,5-二甲基-4-(3-甲磺酰基丙氧基)苯基]苯基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[[3-[2,5-二甲基-6-(3-甲磺酰基丙氧基)吡啶-3-基]苯基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[[3-[4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2,5-二甲基苯基]苯基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[[3-[4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2,6-二甲基苯基]苯基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
2-[[4-[3-[[4-(3-羟基-1-氧代-异噻唑-5-基)苯氧基]甲基]苯基]-3,5-二甲基苯氧基]甲基]丙-1,3-二醇；
5-[4-[[3-[4-(3-氨基丙氧基)-2,6-二甲基苯基]苯基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[2-氯-4-[[3-[2,4-二甲基-6-(3-甲磺酰基丙氧基)吡啶-3-基]苯基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
1-氧代-5-[4-[[7-(三氟甲基)-2,3-二氢-1-苯并呋喃-3-基]氧基]苯基]-1,2-噻唑-3-醇；
5-[4-[[8-(三氟甲基)-3,4-二氢-2H-色烯-4-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二烯-5-基)甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[[7-(三氟甲基)-3,4-二氢-2H-色烯-4-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[(2,6-二甲基苯基)甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[(5,5,8,8-四甲基-6,7-二氢萘-2-基)甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[(2,3-二氯苯基)甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[(1R)-1-(3-氯苯基)乙氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[(1R)-1-(3-溴苯基)乙氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[(3-氯苯基)甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[(1S)-1-(3-溴苯基)乙氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[(3-溴-2-甲基苯基)甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[2-(4-甲氧基苯基)乙氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[[3-(4,4-二氟哌啶-1-基)苯基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[[3-(2,6-二甲基苯基)-2-甲氧基苯基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-7-基甲氧基)苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[[(3S)-1-(2,6-二甲基苯基)哌啶-3-基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[[(3R)-1-(2,6-二甲基苯基)哌啶-3-基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[[3-(4,4-二氟哌啶-1-基)-2-甲氧基苯氧基]甲基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[[3-(三氟甲基)苯基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[(3-溴苯基)甲氨基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[(3-溴苯基)甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[(3-溴苯氧基)甲基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[3-[(3-溴苯基)甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[(2R)-1-(3-丙-2-基氧基苯基)丙-2-基]氧基苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[2-(3-苯氧基苯基)乙氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[[(1R)-4-(2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[[(1R)-4-(环己烯-1-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[[(1R)-4-环丙基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[[(1R)-4-苯基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[[(1R)-4-吡啶-3-基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[[(1R)-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物三氟乙酸盐；
5-[4-[[(1R)-4-(2-甲基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物三氟乙酸盐；
5-[4-[[(1R)-4-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[[(1R)-4-(4-甲氧基-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[[(1R)-4-(2,6-二甲氧基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[[(1R)-4-[2-(三氟甲基)吡啶-3-基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[[(1R)-4-(6-(哌啶-1-基)吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[[(1R)-4-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物三氟乙酸盐；
5-[4-[[(1R)-4-(4,4-二甲基环己烯-1-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[[(1R)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[[(1R)-4-(吡啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物三氟乙酸盐；
5-[4-[[(1R)-4-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[(4-苯氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[[4-(2-甲基吡啶-3-基)氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[[4-(2-甲氧基吡啶-4-基)氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[(4-吡啶-4-基氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[[3-(2-甲氧基吡啶-3-基)苯基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[(4-苯基甲氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[(4-环己氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[[4-(烷-4-基氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[[4-(2-乙氧基乙氧基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
[5-[4-[[4-(1-甲基哌啶-4-基)氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]-1-氧代-异噻唑-3-基]醇钠；
5-[4-[[(1R)-4-[6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基吡啶-3-基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[[(1R)-4-[6-(2-乙氧基乙氧基)-2-甲基吡啶-3-基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[[(1R)-4-[2-甲基-6-(3-甲磺酰基丙氧基)吡啶-3-基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[[(1R)-4-[2,6-二甲基-4-(3-甲磺酰基丙氧基)苯基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[[(1R)-4-[4-(2-乙氧基乙氧基)-2,6-二甲基苯基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[[(1R)-4-[4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2,6-二甲基苯基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-[4-[(3-溴苯基)甲氧基甲基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((1R)-4-三氟甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5-(4-((1R)-4-氯-2,3-二氢-1H-茚-1-基氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物或
5-[4-[[(1R)-4-(6-氟吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物
或者所述化合物的可药用盐、所述盐的可药用溶剂化物或所述化合物的可药用溶剂化物，以及所述化合物的旋光异构体，或所述旋光异构体的可药用盐，或所述盐的可药用溶剂化物或所述旋光异构体的可药用溶剂化物。
13.化合物，其选自:
1)5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(2-乙氧基乙氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)-异噻唑-3-醇1-氧化物；
2)5-(4-((3-(2,4-二甲基-6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)吡啶-3-基)苯基)-甲氧基)-苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
3)5-(4-((3-(2,6-二甲基-3-氟-4-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙氧基)苯基)-苯基)-甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
4)5-(4-((3-(2,6-二甲基-3-氟-4-((3-甲基-3-氧杂环丁基)甲氧基)苯基)-苯基)-甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
5)5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(3-(甲磺酰基)丙氧基)苯基)苯基)甲氧基)-苯基)-异噻唑-3-醇1-氧化物；
6)5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(3-羟基丙氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)-异噻唑-3-醇1-氧化物；
7)5-(4-((3-(2,4-二甲基-6-(3-羟基丙氧基)吡啶-3-基)苯基)甲氧基)-苯基)-异噻唑-3-醇1-氧化物；
8)5-(4-((3-(4-((2R)-2,3-二羟基丙氧基)-2,6-二甲基-3-氟苯基)-苯基)-甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；
9)5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-((3R)-3-羟基丁氧基)苯基)苯基)甲氧基)-苯基)-异噻唑-3-醇1-氧化物；
10)N-[3-[4-[3-[[4-(3-羟基-1-氧代-异噻唑-5-基)苯氧基]甲基]苯基]-3,5-二甲基苯氧基]丙基]甲磺酰胺；
11)5-[4-[[3-[4-(3-氨基丙氧基)-2,6-二甲基苯基]苯基]甲氧基]苯基]-异噻唑-3-醇1-氧化物；
12)5-[4-[[(1R)-4-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-氧基]-苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物三氟乙酸盐；
13)5-[4-[[(1R)-4-[6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基吡啶-3-基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
14)5-[4-[[(1R)-4-[6-(2-乙氧基乙氧基)-2-甲基吡啶-3-基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；和
15)5-[4-[[(1R)-4-[4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2,6-二甲基苯基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；
或者所述化合物的可药用盐、所述盐的可药用溶剂化物或所述化合物的可药用溶剂化物，以及所述化合物的旋光异构体，或所述旋光异构体的可药用盐，或所述盐的可药用溶剂化物或所述旋光异构体的可药用溶剂化物。
14.权利要求13的化合物，其中所述化合物是5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(2-乙氧基乙氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；或者所述化合物的可药用盐、所述盐的可药用溶剂化物或所述化合物的可药用溶剂化物，以及所述化合物的旋光异构体，或所述旋光异构体的可药用盐，或所述盐的可药用溶剂化物或所述旋光异构体的可药用溶剂化物。
15.权利要求13的化合物，其中所述化合物是5-(4-((3-(2,4-二甲基-6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)吡啶-3-基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；或者所述化合物的可药用盐、所述盐的可药用溶剂化物或所述化合物的可药用溶剂化物，以及所述化合物的旋光异构体，或所述旋光异构体的可药用盐，或所述盐的可药用溶剂化物或所述旋光异构体的可药用溶剂化物。
16.权利要求13的化合物，其中所述化合物是
5-(4-((3-(2,6-二甲基-3-氟-4-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；或者所述化合物的可药用盐、所述盐的可药用溶剂化物或所述化合物的可药用溶剂化物，以及所述化合物的旋光异构体，或所述旋光异构体的可药用盐，或所述盐的可药用溶剂化物或所述旋光异构体的可药用溶剂化物。
17.权利要求13的化合物，其中所述化合物是
5-(4-((3-(2,6-二甲基-3-氟-4-((3-甲基-3-氧杂环丁基)甲氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；或者所述化合物的可药用盐、所述盐的可药用溶剂化物或所述化合物的可药用溶剂化物，以及所述化合物的旋光异构体，或所述旋光异构体的可药用盐，或所述盐的可药用溶剂化物或所述旋光异构体的可药用溶剂化物。
18.权利要求13的化合物，其中所述化合物是
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(3-(甲磺酰基)丙氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；或者所述化合物的可药用盐、所述盐的可药用溶剂化物或所述化合物的可药用溶剂化物，以及所述化合物的旋光异构体，或所述旋光异构体的可药用盐，或所述盐的可药用溶剂化物或所述旋光异构体的可药用溶剂化物。
19.权利要求13的化合物，其中所述化合物是
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-(3-羟基丙氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；或者所述化合物的可药用盐、所述盐的可药用溶剂化物或所述化合物的可药用溶剂化物，以及所述化合物的旋光异构体，或所述旋光异构体的可药用盐，或所述盐的可药用溶剂化物或所述旋光异构体的可药用溶剂化物。
20.权利要求13的化合物，其中所述化合物是
5-(4-((3-(2,4-二甲基-6-(3-羟基丙氧基)吡啶-3-基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；或者所述化合物的可药用盐、所述盐的可药用溶剂化物或所述化合物的可药用溶剂化物，以及所述化合物的旋光异构体，或所述旋光异构体的可药用盐，或所述盐的可药用溶剂化物或所述旋光异构体的可药用溶剂化物。
21.权利要求13的化合物，其中所述化合物是
5-(4-((3-(4-((2R)-2,3-二羟基丙氧基)-2,6-二甲基-3-氟苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；或者所述化合物的可药用盐、所述盐的可药用溶剂化物或所述化合物的可药用溶剂化物，以及所述化合物的旋光异构体，或所述旋光异构体的可药用盐，或所述盐的可药用溶剂化物或所述旋光异构体的可药用溶剂化物。
22.权利要求13的化合物，其中所述化合物是
5-(4-((3-(2,6-二甲基-4-((3R)-3-羟基丁氧基)苯基)苯基)甲氧基)苯基)异噻唑-3-醇1-氧化物；或者所述化合物的可药用盐、所述盐的可药用溶剂化物或所述化合物的可药用溶剂化物，以及所述化合物的旋光异构体，或所述旋光异构体的可药用盐，或所述盐的可药用溶剂化物或所述旋光异构体的可药用溶剂化物。
23.权利要求13的化合物，其中所述化合物是
N-[3-[4-[3-[[4-(3-羟基-1-氧代-异噻唑-5-基)苯氧基]甲基]苯基]-3,5-二甲基苯氧基]丙基]甲磺酰胺；或者所述化合物的可药用盐、所述盐的可药用溶剂化物或所述化合物的可药用溶剂化物，以及所述化合物的旋光异构体，或所述旋光异构体的可药用盐，或所述盐的可药用溶剂化物或所述旋光异构体的可药用溶剂化物。
24.权利要求13的化合物，其中所述化合物是
5-[4-[[3-[4-(3-氨基丙氧基)-2,6-二甲基苯基]苯基]甲氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；或者所述化合物的可药用盐、所述盐的可药用溶剂化物或所述化合物的可药用溶剂化物，以及所述化合物的旋光异构体，或所述旋光异构体的可药用盐，或所述盐的可药用溶剂化物或所述旋光异构体的可药用溶剂化物。
25.权利要求13的化合物，其中所述化合物是
5-[4-[[(1R)-4-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物三氟乙酸盐；或者所述化合物的可药用盐、所述盐的可药用溶剂化物或所述化合物的可药用溶剂化物，以及所述化合物的旋光异构体，或所述旋光异构体的可药用盐，或所述盐的可药用溶剂化物或所述旋光异构体的可药用溶剂化物。
26.权利要求13的化合物，其中所述化合物是
5-[4-[[(1R)-4-[6-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2-甲基吡啶-3-基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；或者所述化合物的可药用盐、所述盐的可药用溶剂化物或所述化合物的可药用溶剂化物，以及所述化合物的旋光异构体，或所述旋光异构体的可药用盐，或所述盐的可药用溶剂化物或所述旋光异构体的可药用溶剂化物。
27.权利要求13的化合物，其中所述化合物是
5-[4-[[(1R)-4-[6-(2-乙氧基乙氧基)-2-甲基吡啶-3-基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；或者所述化合物的可药用盐、所述盐的可药用溶剂化物或所述化合物的可药用溶剂化物，以及所述化合物的旋光异构体，或所述旋光异构体的可药用盐，或所述盐的可药用溶剂化物或所述旋光异构体的可药用溶剂化物。
28.权利要求13的化合物，其中所述化合物是
5-[4-[[(1R)-4-[4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-2,6-二甲基苯基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯基]异噻唑-3-醇1-氧化物；或者所述化合物的可药用盐、所述盐的可药用溶剂化物或所述化合物的可药用溶剂化物，以及所述化合物的旋光异构体，或所述旋光异构体的可药用盐，或所述盐的可药用溶剂化物或所述旋光异构体的可药用溶剂化物。
29.药物组合物，其包含权利要求13的化合物或者所述化合物的可药用盐、所述化合物的可药用溶剂化物或所述盐的可药用溶剂化物。
30.药物组合物，其包含权利要求1的化合物或者所述化合物的可药用盐、所述化合物的可药用溶剂化物或所述盐的可药用溶剂化物，
和
选自以下的化合物：PPARγ激动剂、双胍药物、磺酰脲药物、速效胰岛素促分泌剂、α-葡糖苷酶抑制剂、胰岛素或胰岛素衍生物、GLP-1和GLP-1激动剂、DPP-IV抑制剂、α-2拮抗剂、SGLT2抑制剂、ω-3脂肪酸、HMG-CoA还原酶抑制剂、HMG-CoA合酶抑制剂、胆固醇吸收抑制剂、酰基-CoA-胆甾醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂、CETP抑制剂、鲨烯合酶抑制剂、抗氧化剂、PPARα激动剂、PPARδ激动剂、LXR激动剂、FXR激动剂、MTTP抑制剂、鲨烯环氧酶抑制剂、胆汁酸吸收抑制剂、CB-1受体拮抗剂、单胺再摄取抑制剂、5-羟色胺再摄取抑制剂、脂肪酶抑制剂、神经肽Y(NPY)受体拮抗剂、肽YY(PYY)受体拮抗剂和肾上腺素能β-3受体激动剂。
31.权利要求30的药物组合物，其中所述DPP-IV抑制剂选自西格列汀、维格列汀、阿格列汀、沙格列汀、利拉利汀和替格列汀、或者其可药用盐。
32.权利要求30的药物组合物，其中所述DPP-IV抑制剂是西格列汀或其可药用盐。
33.治疗或预防糖尿病的方法，其包括向患者施用有效量的权利要求1的化合物或者所述化合物的可药用盐、所述化合物的可药用溶剂化物或所述盐的可药用溶剂化物。
34.治疗或预防糖尿病的方法，其包括向患者施用有效量的权利要求1的化合物或者所述化合物的可药用盐、所述化合物的可药用溶剂化物或所述盐的可药用溶剂化物，
和
选自以下的化合物：PPARγ激动剂、双胍药物、磺酰脲药物、速效胰岛素促分泌剂、α-葡糖苷酶抑制剂、胰岛素或胰岛素衍生物、GLP-1和GLP-1激动剂、DPP-IV抑制剂、α-2拮抗剂、SGLT2抑制剂、ω-3脂肪酸、HMG-CoA还原酶抑制剂、HMG-CoA合酶抑制剂、胆固醇吸收抑制剂、酰基-CoA-胆甾醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂、CETP抑制剂、鲨烯合酶抑制剂、抗氧化剂、PPARα激动剂、PPARδ激动剂、LXR激动剂、FXR激动剂、MTTP抑制剂、鲨烯环氧酶抑制剂、胆汁酸吸收抑制剂、CB-1受体拮抗剂、单胺再摄取抑制剂、5-羟色胺再摄取抑制剂、脂肪酶抑制剂、神经肽Y(NPY)受体拮抗剂、肽YY(PYY)受体拮抗剂和肾上腺素能β-3受体激动剂。
35.权利要求34的方法，其中所述DPP-IV抑制剂选自西格列汀、维格列汀、阿格列汀、沙格列汀、利拉利汀和替格列汀、或者其可药用盐。
36.权利要求34的方法，其中所述DPP-IV抑制剂是西格列汀或其可药用盐。
37.权利要求1的化合物或者所述化合物的可药用盐、所述化合物的可药用溶剂化物或所述盐的可药用溶剂化物在制备用于治疗或预防糖尿病的药物中的应用。
38.权利要求1的化合物或者所述化合物的可药用盐、所述化合物的可药用溶剂化物或所述盐的可药用溶剂化物
和
选自PPARγ激动剂、双胍药物、磺酰脲药物、速效胰岛素促分泌剂、α-葡糖苷酶抑制剂、胰岛素或胰岛素衍生物、GLP-1和GLP-1激动剂、DPP-IV抑制剂、α-2拮抗剂、SGLT2抑制剂、ω-3脂肪酸、HMG-CoA还原酶抑制剂、HMG-CoA合酶抑制剂、胆固醇吸收抑制剂、酰基-CoA-胆甾醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂、CETP抑制剂、鲨烯合酶抑制剂、抗氧化剂、PPARα激动剂、PPARδ激动剂、LXR激动剂、FXR激动剂、MTTP抑制剂、鲨烯环氧酶抑制剂、胆汁酸吸收抑制剂、CB-1受体拮抗剂、单胺再摄取抑制剂、5-羟色胺再摄取抑制剂、脂肪酶抑制剂、神经肽Y(NPY)受体拮抗剂、肽YY(PYY)受体拮抗剂和肾上腺素能β-3受体激动剂的化合物
在制备用于治疗或预防糖尿病的药物中的应用。
39.权利要求38的应用，其中所述DPP-IV抑制剂选自西格列汀、维格列汀、阿格列汀、沙格列汀、利拉利汀和替格列汀、或者其可药用盐。
40.权利要求38的应用，其中所述DPP-IV抑制剂是西格列汀或其可药用盐。
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