CN104710357A - 一种8-羟基喹啉的合成方法 - Google Patents

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刘昱
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陈�胜
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李�诚
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Abstract

本发公开了一种8-羟基喹啉的合成方法，步骤：（1）催化剂的制备：将硝酸盐分散溶解到有机溶剂中，加入氯化物或硫酸盐的纳米粉末，在搅拌超声后，将有机溶剂蒸干，真空干燥，研磨成细粉，得到磺化反应的催化剂；（2）在反应瓶中加入65%发烟硫酸，开动搅拌，加入制备的催化剂，室温下滴入喹啉，加热升温，磺化，冷却至室温，加水稀释，过滤，干燥得8-磺酸基喹啉；（3）在反应瓶中加入氢氧化钠，升温，使其熔融，开动搅拌，加入8-磺酸基喹啉，同时通入水蒸汽，保温反应。反应完成后降温，加入蒸馏水使其溶解，继续降温到室温后，用稀硫酸中和至溶液pH=7，把析出的结晶过滤后用水蒸气蒸馏，原料转化率高、操作简便、收率高、成本低、易于工业化生产。

Description

一种8-羟基喹啉的合成方法
技术领域
本发明属于医药中间体合成技术领域，更具体涉及一种8-羟基喹啉的合成方法。
背景技术
8-羟基喹啉是重要的有机合成中间体，其硫酸盐和铜盐是优良的防腐剂、消毒剂和防霉剂。它也是卤化喹啉类抗阿米巴药物的中间体，包括喹碘仿、氯碘喹啉、双电喹啉等。这类药物通过抑制肠内共生菌而发挥抗阿米巴作用，对阿米巴痢疾有效，对肠道外阿米巴原虫无影响。8-羟基喹啉也是燃料、农药的中间体。同时该品还可作为化学分析的络合滴定指示剂。由于8-羟基喹啉在医药、农药、染料等领域有着广泛用途，因此它的合成方法的研究也就具备了非常高的实用价值。
8-羟基喹啉的合成方法有喹啉磺化碱熔、氯代喹啉水解、氨基喹啉水解和Skraup合成等四种方法，其中氯代喹啉水解和氨基喹啉水解由于原料难以获得，所以只有一些特殊结构的8-羟基喹啉衍生物制备才有价值。喹啉磺化碱熔和Skraup合成是工业上具有竞争力的两种合成方法，而从目前市场来看，喹啉磺化碱熔法工艺更简单，成本上更具优势，并且提高了喹啉资源的利用价值。
喹啉磺化碱熔法目前的传统工艺是先喹啉磺化生成8-磺酸基喹啉，然后8-磺酸基喹啉碱熔生成8-羟基喹啉。喹啉磺化在生成8-磺酸基喹啉的同时，还会有5-磺酸基喹啉生成。目前的传统工艺是生成70％左右的8-磺酸基喹啉和30％左右的5-磺酸基喹啉。副反应的发生会影响8-磺酸基喹啉的收率，还要分离除去副产物5-磺酸基喹啉，增加了分离纯化步骤。副产物5-磺酸基喹啉不易处理，处理不当还会造成环境污染。本发明在磺化反应中加入特制的催化剂，避免了副反应5-磺酸基喹啉的生成，大大提高了8-磺酸基喹啉的转化率和收率，避免了分离副产物的纯化操作，避免了副产物处理不当对环境的污染。
发明内容
针对现有技术中存在的不足，本发明的目的是在于提供了一种8-羟基喹啉的合成方法。本发明所使用的方法避免了传统方法磺化反应中的副反应，磺化过程可直接得到高纯度的8-磺酸基喹啉，不需要经过加副产物5-磺酸基喹啉的分离过程，具有工艺过程简单，收率高的优点，易于实现工业化生产。
为了实现上述目的，本发明采用以下技术措施：
本发明的技术构思如下：(1)制备磺化反应催化剂；(2)在制备的催化剂作用下喹啉与发烟硫酸磺化反应得到8-磺酸基喹啉；(3)8-磺酸基喹啉碱熔反应得到8-羟基喹啉。本发明所使用的方法避免了磺化反应中的副反应，磺化过程可直接得到高纯度的8-磺酸基喹啉，不需要经过加副产物5-磺酸基喹啉的分离过程，具有工艺过程简单，收率高的优点，易于实现工业化生产。
化学反应原理如下：
其中：N为氮、H2SO4为硫酸、Catalyst催化剂、SO3H为磺酸基、NaOH/H2SO4为氢氧化钠/硫酸、OH为羟基。
一种8-羟基喹啉的合成方法，其步骤是：
(1)、催化剂的制备：将0.5-100g硝酸盐分散溶解到100ml-2L的有机溶剂中，再加入5-2000g氯化物或硫酸盐的纳米粉末，在40-59赫兹下搅拌超声10-60分钟后，将有机溶剂蒸干，在80-120℃温度下真空干燥1-10小时，最后研磨成尺寸为0.1-10微米的细粉，得到磺化反应的催化剂。
所述的硝酸盐为硝酸铁、硝酸钴和/或硝酸镍其中的一种。
所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇或丙酮其中的一种。
所述氯化物或硫酸盐包括：氯化镁、氯化钙、硫酸镁或硫酸钙其中的一种。
(2)、在500ml反应瓶中加入245-255g 65％发烟硫酸，开动搅拌，加入步骤(1)中制备的催化剂0.5-10g，室温(20-25℃，以下相同)下滴入90-110g喹啉，加热升温到115-125℃，磺化1-3h，自然冷却至室温，加水1115-1165g稀释，过滤，干燥得8-磺酸基喹啉。
(3)、在反应瓶中加入氢氧化钠55-65g，升温到325-335℃，使其熔融，开动搅拌，慢慢加入步骤(2)得到的101-103g 8-磺酸基喹啉，同时通入水蒸汽(10-20g左右)，反应28-32min自然降温到78-82℃左右时，加入145-155g蒸馏水使其全部溶解，继续降温到室温后，用20％(质量比)稀硫酸中和至溶液pH＝7，把析出的结晶过滤后用水蒸气蒸馏，得到白色结晶55g即为8-羟基喹啉。
本发明与现有技术相比，具有以下优点和效果：
原料转化率高、操作简便、收率高、成本低、易于工业化生产，生产过程安全环保。磺化反应收率从65％左右提高到了95％左右，避免了磺化副产物的分离操作，成本降低了30％左右。
具体实施方式
下面申请人将结合具体的实施例对本发明的方法加以详细说明，以便本领域的技术人员对本发明有更进一步的理解，但以下实施例不以任何方式解释为对本发明保护范围的限制。
实施例1：
一种8-羟基喹啉的合成方法，其步骤如下：
(1)催化剂的制备：将0.5g硝酸钴分散溶解到100ml的乙醇中，再加入5g氯化镁纳米粉末，在40赫兹下搅拌超声30分钟后，将乙醇溶剂蒸干，在100℃温度下真空干燥5小时，最后研磨成粒径为0.5-2微米的细粉，得到磺化反应的催化剂。
(2)在500ml反应瓶中加入250g 65％发烟硫酸，开动搅拌，加入0.5g步骤(1)制备的催化剂，室温下滴入100g喹啉，加热升温到120℃，磺化2h，自然冷却至室温，加水1140g稀释，过滤，干燥得8-磺酸基喹啉154g，收率95％。
(3)在反应瓶中加入60g氢氧化钠，升温到330℃，使其熔融，开动搅拌，慢慢加入步骤(2)得到的102g 8-磺酸基喹啉，同时通入水蒸汽10g左右，反应30min自然降温到80℃左右时，加入150g蒸馏水使其全部溶解，继续降温到室温后，用20％稀硫酸中和至溶液pH＝7，把析出的结晶过滤后用水蒸气蒸馏，得到白色结晶55g即为8-羟基喹啉。
实施例2：
一种8-羟基喹啉的合成方法，其步骤如下：
(1)催化剂的制备：将0.5g硝酸镍分散溶解到100ml的乙醇中，再加入5g氯化镁纳米粉末，在40赫兹下搅拌超声30分钟后，将乙醇溶剂蒸干，在100℃温度下真空干燥5小时，最后研磨成粒径为0.5-2微米的细粉，得到磺化反应的催化剂。
(2)在500ml反应瓶中加入250g 65％发烟硫酸，开动搅拌，加入0.5g步骤(1)制备的催化剂，室温下滴入100g喹啉，加热升温到120℃，磺化2h，自然冷却至室温，加水1115g稀释，过滤，干燥得8-磺酸基喹啉151g，收率93％。
(3)在反应瓶中加入60g氢氧化钠，升温到330℃，使其熔融，开动搅拌，慢慢加入步骤(2)得到的102g 8-磺酸基喹啉，同时通入水蒸汽20g左右，反应30min自然降温到80℃左右时，加入150g蒸馏水使其全部溶解，继续降温到室温后，用20％稀硫酸中和至溶液pH＝7，把析出的结晶过滤后用水蒸气蒸馏，得到白色结晶55g即为8-羟基喹啉。
实施例3：
一种8-羟基喹啉的合成方法，其步骤如下：
(1)催化剂的制备：将0.5g硝酸钴分散溶解到100ml的丙酮中，再加入5g氯化镁纳米粉末，在40赫兹下搅拌超声30分钟后，将乙醇溶剂蒸干，在100℃温度下真空干燥5小时，最后研磨成粒径为0.5-2微米的细粉，得到磺化反应的催化剂。
(2)在500ml反应瓶中加入250g 65％发烟硫酸，开动搅拌，加入0.5g步骤(1)制备的催化剂，室温下滴入100g喹啉，加热升温到120℃，磺化2h，自然冷却至室温，加水1165g稀释，过滤，干燥得8-磺酸基喹啉149g，收率92％。
(3)在反应瓶中加入60g氢氧化钠，升温到330℃，使其熔融，开动搅拌，慢慢加入步骤(2)得到的102g 8-磺酸基喹啉，同时通入水蒸汽15g左右，反应30min自然降温到80℃左右时，加入150g蒸馏水使其全部溶解，继续降温到室温后，用20％稀硫酸中和至溶液pH＝7，把析出的结晶过滤后用水蒸气蒸馏，得到白色结晶55g即为8-羟基喹啉。

Claims (1)

1.一种8-羟基喹啉的合成方法，其步骤是：
（1）、催化剂的制备：将0.5-100g硝酸盐分散溶解到100ml-2L的有机溶剂中，再加入5-2000g氯化物或硫酸盐的纳米粉末，在40-59赫兹下搅拌超声10-60分钟后，将有机溶剂蒸干，在80-120℃温度下真空干燥1-10小时，最后研磨成尺寸为0.1-10微米的细粉，得到磺化反应的催化剂；
所述的硝酸盐为硝酸铁、硝酸钴和/或硝酸镍其中的一种；
所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇或丙酮其中的一种；
所述氯化物或硫酸盐包括：氯化镁、氯化钙、硫酸镁或硫酸钙其中的一种；
（2）、在500ml反应瓶中加入245-255g 65%发烟硫酸，开动搅拌，加入步骤（1）中制备的催化剂0.5-10g，室温下滴入90-110g喹啉，加热升温到115-125℃，磺化1-3h，自然冷却至室温，加水1115-1165g稀释，过滤，干燥得8-磺酸基喹啉；
（3）、在反应瓶中加入氢氧化钠55-65g，升温到325-335℃，使其熔融，开动搅拌，加入步骤（2）得到的101-103g 8-磺酸基喹啉，同时通入水蒸汽10-20g，反应28-32min 自然降温到78-82℃时，加入145-155g蒸馏水使其溶解，继续降温到室温后，用20%质量比稀硫酸中和至溶液pH=7，把析出的结晶过滤后用水蒸气蒸馏，得到白色结晶为8-羟基喹啉。
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105622502A (zh) * 2016-02-29 2016-06-01 苏州艾缇克药物化学有限公司 一种8-羟基喹啉的合成方法
CN105777629A (zh) * 2016-03-31 2016-07-20 苏州华道生物药业股份有限公司 一种8-羟基喹啉的生产工艺
CN107573284A (zh) * 2017-09-05 2018-01-12 刘正信 一种8‑羟基喹啉的制备方法
CN110639554A (zh) * 2019-09-11 2020-01-03 湖南师范大学 一种制备超高热稳定的碳硅复合固体超强酸及可逆调控其热稳定性方法
CN113533559A (zh) * 2021-06-29 2021-10-22 四川阿格瑞新材料有限公司 一种oled材料生产用的8-羟基喹啉质量控制方法
CN114105871A (zh) * 2021-12-06 2022-03-01 青岛科技大学 一种8-羟基喹啉的制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2689850A (en) * 1954-09-21 Method of producing somjble
JPH02273662A (ja) * 1989-04-14 1990-11-08 Mitsubishi Kasei Corp キノリンスルホン酸誘導体
CN101906057A (zh) * 2010-08-06 2010-12-08 延边大学 邻氯甲苯直接硝化法制造clt酸
CN104230800A (zh) * 2014-08-20 2014-12-24 邯郸惠达化工有限公司 一种8-羟基喹啉铜的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2689850A (en) * 1954-09-21 Method of producing somjble
JPH02273662A (ja) * 1989-04-14 1990-11-08 Mitsubishi Kasei Corp キノリンスルホン酸誘導体
CN101906057A (zh) * 2010-08-06 2010-12-08 延边大学 邻氯甲苯直接硝化法制造clt酸
CN104230800A (zh) * 2014-08-20 2014-12-24 邯郸惠达化工有限公司 一种8-羟基喹啉铜的制备方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
张敏: "8-羟基喹啉的研制", 《四川冶金》 *
张珍明，等: "8-羟基喹啉制备技术进展", 《广州化工》 *
赵忠睦，等: "8-羟基喹啉合成方法的改进", 《杭州化工》 *
鄂永胜: "8-羟基喹啉的合成", 《辽宁科技学院学报》 *

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105622502A (zh) * 2016-02-29 2016-06-01 苏州艾缇克药物化学有限公司 一种8-羟基喹啉的合成方法
CN105622502B (zh) * 2016-02-29 2018-03-09 苏州艾缇克药物化学有限公司 一种8‑羟基喹啉的合成方法
CN105777629A (zh) * 2016-03-31 2016-07-20 苏州华道生物药业股份有限公司 一种8-羟基喹啉的生产工艺
CN107573284A (zh) * 2017-09-05 2018-01-12 刘正信 一种8‑羟基喹啉的制备方法
CN110639554A (zh) * 2019-09-11 2020-01-03 湖南师范大学 一种制备超高热稳定的碳硅复合固体超强酸及可逆调控其热稳定性方法
CN110639554B (zh) * 2019-09-11 2022-06-24 湖南师范大学 一种制备超高热稳定的碳硅复合固体超强酸及可逆调控其热稳定性方法
CN113533559A (zh) * 2021-06-29 2021-10-22 四川阿格瑞新材料有限公司 一种oled材料生产用的8-羟基喹啉质量控制方法
CN114105871A (zh) * 2021-12-06 2022-03-01 青岛科技大学 一种8-羟基喹啉的制备方法
CN114105871B (zh) * 2021-12-06 2023-11-14 青岛科技大学 一种8-羟基喹啉的制备方法

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