CN104689771A - 一种氧化白藜芦醇微胶囊的制备方法及其产品 - Google Patents

Abstract

一种氧化白藜芦醇微胶囊的制备方法及其产品，方法包括：（1）选用β-环糊精、壳聚糖、***胶、麦芽糊精为劈材，加水配制壁材水溶液，将壁材水溶液加热使壁材充分溶解，灭菌，均质，得乳浊液；（2）将氧化白藜芦醇加入到少量的乙酸乙酯、石油醚混合溶剂中，加热溶解得氧化白藜芦醇溶液；（3）将步骤（1）所得乳浊液降温至45~50℃，搅拌使其充分混匀，配成固形物含量25~50%的乳化液，加入氧化白藜芦醇溶液再次均质，得到氧化白藜芦醇与壁材乳浊液；（4）将步骤(3)得到的氧化白藜芦醇与壁材乳浊液喷雾干燥，得到氧化白藜芦醇微胶囊粉末。本发明具有包埋率高、载样量高、水溶性好、稳定性好、不易变色等优点。

Description

一种氧化白藜芦醇微胶囊的制备方法及其产品

技术领域

本发明涉及一种多羟基反式二苯乙烯类天然产物加工技术领域，尤其涉及一种氧化白藜芦醇微胶囊的制备方法及其产品。

背景技术

氧化白藜芦醇(Oxyresveratrol)是近年来备受关注的多羟基反式二苯乙烯类天然产物白藜芦醇(Resveratrol)的2'-位羟基化衍生物。氧化白藜芦醇为无色或淡黄色棒状结晶、针状结晶。在碱性环境下或高温水环境下不稳定，因具有多个酚羟基，三氯化铁试剂呈污绿色，具有抗氧化效果、抑制蛋白激酶等生物活性。 

氧化白藜芦醇结构式如下所示：

oxyresveratrol或者trans-2,3',4,5'-Tetrahydroxystilbene                

近年来的研究证实，作为白藜芦醇同系物，氧化白藜芦醇同样具有多种有益的生物活性，如具有酪氨酸酶(Tyrosinase, 动植物在合成黑色素过程中所必须的一种，酶)抑制活性、果蔬防腐抗菌活性、抗单纯疱疹病毒活性、抗水痘带状疱疹病毒活性及抗艾滋病病毒等活性, 同时还具有抗炎消肿、抗氧化、抗细胞凋亡及神经保护等作用。随着研究开发的不断深入，氧化白藜芦醇有望在医学、保健护肤及果蔬保鲜等领域获得广泛应用，但氧化白藜芦醇在碱性环境或高温水环境中稳定性较差，如何提高氧化白藜芦醇稳定性成为研究热点。

随着技术发展，微胶囊化技术渐渐成为了热门研究的方向，但关于氧化白藜芦醇微囊化研究相对较少。申请号CN200920317642.9《白藜芦醇微胶囊》发明了以β-环糊精和***胶为壁材的天然产物白藜芦醇微胶囊，申请号201110116845.3《生物提取物京尼平交联壳聚糖包覆二苯乙烯类化合物的缓控释微球及其制备方法》公开了一种以生物提取物京尼平为交联剂制备壳聚糖包覆二苯乙烯类化合物的缓控释微球及其制备方法，该方法提高了所包覆化合物的稳定性，同时实现了缓控释目的，制备方法控制条件要求低，易于操作，但对二苯乙烯类化合物的包埋率相对较低只有30%。申请号201110142129.2《水溶性二苯乙烯类化合物前药的制备方法》公开了一种水溶性二苯乙烯类化合物前药的制备方法，以PEG（或mPEG）-丁二酰基（或乙酰基）-氨基酸作为修饰剂，修饰苯烯莫德、氧化白藜芦醇、紫檀芪、白皮杉醇、白藜芦醇等二苯乙烯类化合物，制备它们的前药，修饰后的前药改善了其水溶性和稳定性，提高了生物活性，实现了缓控释的目的，但此修饰方法复杂，不易操作。

本专利采用β-环糊精、壳聚糖、***胶、麦芽糊精为壁材，微囊化工艺制备了一种包埋率高、载样量高、水溶性好、稳定性好、不易变色等优点，解决了水溶性低、分散不均匀、易变色等问题。

发明内容  

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提高氧化白藜芦醇水溶性，提供一种包埋率高（95.0~99.5%）、45℃环境下3个月氧化白藜芦醇含量基本不变、保质期长、工艺简单可应用于实际生产、成本较低的氧化白藜芦醇微胶囊产品及其制备方法。

为解决上述问题，本发明所提供的一种氧化白藜芦醇微胶囊的制备方法，包括以下步骤：

   （1）按重量百分比称取10%~30%β-环糊精、10%~20%壳聚糖、20%~60%***胶、10%~30%麦芽糊精，室温下加入适量水，混合均匀制成固形物含量为40%的壁材水溶液；

   （2）将壁材水溶液放置恒温振荡水浴锅，温度调至80~90℃保持30min，使壁材充分溶解，灭菌；

   （3）将壁材水溶液在10~30 MPa下均质1~2次，再在30~60 MPa均质1~2次得到均一稳定的乳浊液；

   （4）将氧化白藜芦醇加入到50~100 ml乙酸乙酯、石油醚混合溶剂中，加热溶解得氧化白藜芦醇溶液；

   （5）将步骤（3）所得乳浊液降温至45~50℃，搅拌使其充分混匀，配成固形物含量25~50%的乳化液，加入氧化白藜芦醇溶液再次均质，得到氧化白藜芦醇与壁材乳浊液；

   （6）将步骤(5)得到的氧化白藜芦醇与壁材乳浊液喷雾干燥，得到氧化白藜芦醇微胶囊粉末。

作为优化，步骤（1）中，所述麦芽糊精、壳聚糖、***胶和β-环糊精重量配比为2:1:3:1。

作为优化，步骤（4），所述乙酸乙酯、石油醚混合溶剂中乙酸乙酯、石油醚的体积比为1:1~4:1

    作为优化，步骤（5）中，所述再次均质的方法是：先在常压下均质1次，再在10~30 MPa下均质1~2次，然后在30~60 MPa均质2~4次。

作为优化，步骤（6）中，所述喷雾干燥条件为：进风温度170~190℃，雾化器转速为15000~20000 rpm/min，出风温度90~100 ℃，进风温度180~200 ℃，进料速度为1.5~2 L/h。

本发明还提供一种如上述方法制备的氧化白藜芦醇微胶囊产品。

   与现有技术相比，本发明得到氧化白藜芦醇微胶囊粉末的制备方法有以下优点:

   （1）本发明选用的壁材具有高浓度时低粘度的特点，可提高体系的固形物浓度，在喷雾干燥过程中迅速失水蒸发，迅速成膜，减少壁芯损失，有利于囊壁的形成，减少生产成本；

   （2）本发明的制备方法经过壁材配方优化得到10%~20%β-环糊精、10%~20%壳聚糖、20%~60%***胶、10%~20%麦芽糊精比例，提高包埋率，增强其稳定性及水溶性；

   （3）本发明的制备方法采用乳化温度45~50℃，在10~30 MPa下均质1~2次，再在30~60 MPa均质1~2次壁材水溶液，加入氧化白藜芦醇溶液后再以常压下均质1次，10~30 MPa下均质1~2次，再在30~60 MPa均质2~4次，乳浊液在不同压力下多次均质使壁材、芯材充分分散，有利于增大氧化白藜芦醇与壁材接触面积，亲和力增大，得到均一稳定的乳浊液，从而确保高效的包埋氧化白藜芦醇；

   （4）本发明的制备方法选用少量乙酸乙酯、石油醚混合溶剂加热溶解氧化白藜芦醇，有助于芯材壁材充分分散。

   （5）本发明的制备方法的包埋效果好，所得的氧化白藜芦醇微胶囊表面氧化白藜芦醇含量低(0.50%~1.18%)，45℃环境下3个月氧化白藜芦醇含量基本不变且不变色，内部PE袋热封、外部铝箔袋热封，产品的理化特性依然稳定，各项形态指标、生化指标和微生物指标都符合国家标准。

  （6）本发明的制备方法的微胶囊包埋率高(>98%)，采用的壁材与壁芯的配比是4:1~6:1，制备出的氧化白藜芦醇微胶囊载样量高，达到15%~25%，收率>90%，品质较好。

附图说明

图1所示为本发明的制备方法得到的氧化白藜芦醇微胶囊粉末的包埋率变化情况。

具体实施方式

实施例1：

一种氧化白藜芦醇微胶囊的制备，包括以下步骤:

(1)配料。室温下，在配料罐中加入重量比为2:1:3:1的麦芽糊精、壳聚糖、***胶和β-环糊精4种壁材；

(2)溶解灭菌。室温下，加入与壁材1.5倍重量的水，将步骤（1）的配料制成固形物含量为40%的壁材水溶液，85℃恒温水浴振荡灭菌30 min，10MPa下均质2次，再在50 MPa均质1次得到均一稳定的乳浊液；

(3)溶解芯材。将氧化白藜芦醇加入50 ml乙酸乙酯、石油醚混合溶液（乙酸乙酯:石油醚体积比为1:1）中，加热溶解；

(4)预处理。将步骤(2)得到的壁材水溶液降温至50℃后，按芯材(氧化白藜芦醇)和壁材4:l的配比加入步骤(3)氧化白藜芦醇溶液，搅拌15 min，使其充分混匀，加水配成固形物含量45%的乳化液；

(5)高压均质。将步骤(4)得到的乳化液用高压均质机常压下均质1次，30 MPa均质2次，50 MPa均质3次，得到均一稳定的乳浊液；

(6)喷雾干燥。将步骤(5)得到的乳浊液喷雾干燥，雾化器转速为17000 rpm/min,进风温度190℃，出风温度90 ℃，进料速度为1.8 L/h，得到氧化白藜芦醇微胶囊粉末；

结果:得到的氧化白藜芦醇微胶囊粉末产品外观为白色粉末，无味，易溶于水，包埋率98.82%、含水量4.36%、得率87.45%，微胶囊化效率97.95%。

实施例2：

一种氧化白藜芦醇微胶囊的制备，包括以下步骤:

(1)配料。室温下，在配料罐中加入重量比为1:2:5:2的麦芽糊精、壳聚糖、***胶和β-环糊精4种壁材；

(2)溶解灭菌。室温下，加入与壁材1.5倍重量的水，将步骤（1）的配料制成固形物含量为40%的壁材水溶液，85℃恒温水浴振荡灭菌30 min，30 MPa下均质1次，再在40 MPa均质1次得到均一稳定的乳浊液；

(3)溶解芯材。将氧化白藜芦醇加入80 ml乙酸乙酯、石油醚混合溶液（乙酸乙酯:石油醚体积比为2:1）中，加热溶解；

(4)预处理。将步骤(2)得到的壁材水溶液降温至50℃后，按芯材(氧化白藜芦醇)和壁材4:l的配比加入步骤(3)氧化白藜芦醇溶液，搅拌15 min，使其充分混匀，加水配成固形物含量40%的乳化液；

(5)高压均质。将步骤(4)得到的乳化液用高压均质机常压下均质1次，30 MPa均质1次，50 MPa均质2次，得到均一稳定的乳浊液；

(6)喷雾干燥。将步骤(5)得到的乳浊液喷雾干燥，雾化器转速为18000 rpm/min,进风温度190℃，出风温度93 ℃，进料速度为1.75 L/h，得到氧化白藜芦醇微胶囊粉末；

结果:得到的氧化白藜芦醇微胶囊粉末产品外观为白色粉末，无味，易溶于水，包埋率99.13%、含水量3.89%、得率85.29%，微胶囊化效率97.88%。

实施例3：

一种氧化白藜芦醇微胶囊的制备，包括以下步骤:

(1)配料。室温下，在配料罐中加入重量比为2:2:2:1的麦芽糊精、变性淀粉和蔗糖4种壁材；

(2)溶解灭菌。室温下，加入与壁材1.5倍重量的水，将步骤（1）的配料制成固形物含量为40%的壁材水溶液，80℃恒温水浴振荡灭菌30 min，25 MPa下均质2次，再在40 MPa均质2次得到均一稳定的乳浊液；

(3)溶解芯材。将氧化白藜芦醇加入100 ml乙酸乙酯、石油醚混合溶液（乙酸乙酯:石油醚体积为4:1）中，加热溶解；

(4)预处理。将步骤(2)得到的壁材水溶液降温至50℃后，按芯材(氧化白藜芦醇)和壁材4:l的配比加入步骤(3)氧化白藜芦醇溶液，搅拌15 min，使其充分混匀，加水配成固形物含量45%的乳化液；

(5)高压均质。将步骤(4)得到的乳化液用高压均质机常压下均质1次，30 MPa均质2次，50 MPa均质3次，得到均一稳定的乳浊液；

(6)喷雾干燥。将步骤(5)得到的乳浊液喷雾干燥，雾化器转速为20000 rpm/min,进风温度195℃，出风温度92 ℃，进料速度为1.6 L/h，得到氧化白藜芦醇微胶囊粉末；

结果:得到的氧化白藜芦醇微胶囊粉末产品外观为白色粉末，无味，易溶于水，包埋率99.17%、含水量4.08%、得率88.96%，微胶囊化效率96.39%。

实施例1为优选方案。

Claims (6)

1. 一种氧化白藜芦醇微胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

   （1）按重量百分比称取10%~30%β-环糊精、10%~20%壳聚糖、20%~60%***胶、10%~30%麦芽糊精，室温下加入适量水，混合均匀制成固形物含量为40%的壁材水溶液；

   （2）将壁材水溶液放置恒温振荡水浴锅，温度调至80~90℃保持30min，使壁材充分溶解，灭菌；

   （3）将壁材水溶液在10~30 MPa下均质1~2次，再在30~60 MPa均质1~2次得到均一稳定的乳浊液；

   （4）将氧化白藜芦醇加入到50~100 ml乙酸乙酯、石油醚混合溶剂中，加热溶解得氧化白藜芦醇溶液；

   （5）将步骤（3）所得乳浊液降温至45~50℃，搅拌使其充分混匀，配成固形物含量25~50%的乳化液，加入氧化白藜芦醇溶液再次均质，得到氧化白藜芦醇与壁材乳浊液；

   （6）将步骤(5)得到的氧化白藜芦醇与壁材乳浊液喷雾干燥，得到氧化白藜芦醇微胶囊粉末。

2.根据权利要求1所述的氧化白藜芦醇微胶囊的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述麦芽糊精、壳聚糖、***胶和β-环糊精重量配比为2:1:3:1。

3.根据权利要求1所述的氧化白藜芦醇微胶囊的制备方法，其特征在于，，步骤（4），所述乙酸乙酯、石油醚混合溶剂中乙酸乙酯、石油醚的体积比为1:1~4:1。

4.根据权利要求1所述的氧化白藜芦醇微胶囊的制备方法，其特征在于，步骤（5）中，所述再次均质的方法是：先在常压下均质1次，再在10~30 MPa下均质1~2次，然后在30~60 MPa均质2~4次。

5.根据权利要求1所述的氧化白藜芦醇微胶囊的制备方法，其特征在于，，步骤（6）中，所述喷雾干燥条件为：进风温度170~190℃，雾化器转速为15000~20000 rpm/min，出风温度90~100 ℃，进风温度180~200 ℃，进料速度为1.5~2 L/h。

6.一种如权利要求1-4任意一项的方法制备的氧化白藜芦醇微胶囊产品。