CN104689428A - 药物输送装置 - Google Patents

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Abstract

一种药物输送装置,包括:壳体;圆柱构件,构造为可旋转地支撑在该壳体内,其中圆柱构件的外表面提供有包括编码图像序列的轨迹;以及传感器,定向在圆柱构件的轨迹上且构造为检测编码图像的特征。

Description

药物输送装置
技术领域
本发明涉及药物输送装置。
背景技术
笔式药物输送装置使得经由未经正式医疗培训的人进行定期注射的应用得以产生。这在糖尿病人中日益常见,其中自我治疗能使这样的病人有效地治疗他们的糖尿病。
为了良好或完美的胰岛素控制,胰岛素或甘精胰岛素的剂量必须根据要实现的血糖水平对每一个别情况进行调整。本发明涉及注射器,例如,手持注射器,尤其是笔式注射器,是从多药剂药筒注射药品而提供管理的那种注射器。特别是,本发明涉及使用者可设定剂量的注射器。
对胰岛素实行自我管理的使用者通常需要1和80国际单位之间的管理。
发明内容
本发明的第一方面提供一种药物输送装置,包括:
壳体;
圆柱构件,构造为可旋转地支撑在壳体内,其中圆柱构件的外表面设置有包括编码图像序列的轨迹;以及
传感器,定向在圆柱构件的轨迹上且构造为检测编码图像的特征。
所述轨迹可为螺旋线轨迹,并且壳体和圆柱构件可构造为当相对于壳体在第一旋转方向上旋转时圆柱构件相对于壳体在第一轴向方向上运动。
圆柱构件可构造为从初始位置旋转进入多个离散旋转位置,其中每个连续旋转位置由编码图像序列中的下一个表示。编码图像可为光学编码图像,并且传感器可为光学传感器,构造为在每个编码图像的多个位置检测光强数值。所述壳体还可支撑用于照明轨迹的光源。
编码图像可为表示数值的光学编码图像。该数值可对应于圆柱构件的位置。圆柱构件可操作地连接到剂量设定和/或分配机构。圆柱构件的位置可对应于设定剂量的大小。
检测图像的传感器可连接到处理器,其决定对应数值。编码成光学图像的一定数值可允许用于绝对值确定。
圆柱构件的连续旋转位置可由编码图像序列中的下一个表示。序列中的图像可分开,例如,该图像可用白色分隔空间分开。这可支持各图像的识别。
图像可复杂如风景画或肖像图像。诸如81个不同面的图像可用于表示81个不同的值。因此,每个图像已经编码了特定数值。
然而,图像可不复杂,并且表示为非常抽象的图案。再者,例如,81个不同的图像可用于表示81个不同的数值。应直接理解的是数值几乎为任意的。对应于编码图像数值的决定仅取决于传感器的应用。
编码可包括光强。光强可包括黑色和白色数值、灰阶或颜色。
光强可为图像面积的积分值。传感器可决定图像对应于图像中编码的一定数值的整个区域的灰阶。例如,能决定256个不同灰阶的传感器可用于决定256个绝对位置值,其编码成256个不同的图像。
作为选择,光强可在图像区域内的多个位置变化。
在多个位置的光强变化可根据图案编码。图案可包括图像的总面积。图案可包括图像的部分区域。图像例如可分段成几个部分区域。每个部分区域可为黑色或白色。同样,编码图像可表示7-位编码***。然而,任何数量的段或部分区域可用于制作图像,其以相应的位的数量表示编码***。
多个位置的光强变化可根据矩阵编码。矩阵可为点阵。
装置还可包括处理器,构造为接收来自传感器的电信号且从接收的信号识别编码图像。处理器可构造为解释信号且比较解释的信号与编码图像的存储记录。每个编码图像可包括多个相邻的相同编码部分,并且传感器可构造为检测两个或更多个相邻相同编码部分的一部分。
处理器可构造为从传感器接收图像数据且检测图像数据的几何特征。处理器可构造为从图像的位置检测编码信息,图像位置是相对于几何特征的预定位置。处理器可构造为检测来自多个图像位置的编码信息,该多个图像位置是相对于几何特征的不同预定位置。相对于几何特征的每个预定位置可由包括数据位设置的像素图限定。
几何特征可为图像的截面形状特征。截面形状特征可分成四个相邻相同编码部分。相同编码部分的每一个可包括数据位的设置。处理器可构造为比较接收的图像数据与包括数据位设置的像素图。
每个编码图像可设置在几何特征的边界内。处理器可构造为比较所接收的图像数据与包括数据位设置的像素图并且决定哪个像素表示预定几何特征的中心。预定几何特征可是圆形带。
每个数据位可由多个像素组成,并且像素图的每个像素可具有相关的重量值,由其在各数据位内的位置决定。
该装置还可包括使用者可促动的活塞,其构造为使药物以从药物输送装置排出,以及开关,其中活塞的压下可构造为导致开关从第一位置转换到第二位置。该装置还可包括显示器,并且处理器可控制显示器的运行。
处理器可构造为采用再造编码图像决定构件的离散旋转位置,以采用构件的离散旋转位置决定所选择的药剂剂量,并且导致选择的药剂剂量显示在显示器上。
圆柱构件的外表面还可提供有可检测的表面纹理。传感器可为光学传感器且还可构造为当圆柱构件旋转时检测表面纹理位置处的光强值的变化。
该装置还可包括设置在传感器视线上的透镜。
附图说明
现在,将参考附图描述仅作为示例的实施例,附图中:
图1示出了适合于实施本发明的药物输送装置的线框图;
图2示出了图1的药物输送装置中呈现的某些电子部件的示意图;
图3示出了适合于与本发明一起使用的药物输送装置的剂量设定机构;
图4示出了图3的剂量设定机构的细节;
图5示出了图3中“A”表示区域的细节;以及
图6是示出图3至5的剂量设定机构的驱动器形成部分细节的分解视图;
图7示出了来自根据本发明实施例的编码构件的示范性编码部分;
图8示出了用于形成根据本发明实施例的编码图像的模板;
图9a示出了成像传感器相对于截面特征的典型视场图;
图9b示出了图9a的图像的重新设置;
图10示出了像素图中像素和数据位的位置;
图11是示出编码法的表格,其最大化了白色位在编码图像中数字;
图12示出了根据图11的表格产生的81个编码图像;
图13示出了用于编码图像的模板;
图14示出了某些可选择的编码图像模板;
图15示出了图13的模板的图像捕获结果;
图16a-f示出了圆形检测算法的基本示例;
图17示出了像素在像素图中的位置;
图18示出了用图13的模板产生的81个编码图像。
具体实施方式
首先参考图1,示出了根据本发明实施例的药物输送装置100的一部分的线框图。图1所示的装置100是笔式注射装置,具有长圆柱形状,用于设定且输送药剂,例如,胰岛素。装置100包括具有第一容放部分104和第二容放部分106的壳体102,在图1的左侧透视图上仅可看到一部分。可旋转转盘108设置在第一容放部分104的第一(或近)端。可旋转转盘108与第一容放部分104具有基本上相同的外径。第二容放部分106可拆卸地连接到第一容放部分104的第二端。第二容放部分106构造为具有针(未示出)或者与其连接的类似药物输送设备。为此,第二容放部分106的第二(或远)端可具有螺纹部分。螺纹部分的直径可小于第二容放部分106的其余部分的直径。
传感器112支撑在第一容放部分104上。传感器112可容放在第一容放部分104中的凹处或窗口中。传感器112可包括附加模块,如所示。在某些其它实施例中,传感器112可与壳体102集成。在某些实施例中,传感器112是光学传感器。由Avago Technologies制造的该类型的光学传感器可适合于用于本发明。第一容放部分104也可支撑显示器(在图1中未示出,但是在图2中示出为210)。显示器210可为LCD显示器、分段显示器或任何其它适合类型的显示器。显示器210可设置在传感器112之上。很多电子部件,参考图2更加详细地描述,可支撑在凹处或窗口中。
编码构件406可旋转地安装在第一容放部分104内。编码构件406优选为中空圆柱,并且在其外表面上包括螺旋轨迹110。该螺旋轨迹110包括可由传感器112检测的编码信息。编码构件可连接到可旋转转盘108且构造为与其旋转。
第一容放部分104包含药物剂量设定和输送装置(未示出)。第二容放部分106包含药筒(未示出)。药筒中包含的药物可为任何种类的药剂,并且可优选为液体形式。第一容放部分104的药物输送机构可构造为与第二容放部分106的药筒结合以便利药物的逐出。第二容放部分106可从第一容放部分104拆卸以便***药筒或去除用过的药筒。第一和第二容放部分104、106可以以任何适当的方式连接在一起,例如用螺丝或者刺刀型连接。第一和第二容放部分104、106可为不可逆连接在一起,方式为药筒永久包含在药物输送装置100内。此外,第一和第二容放部分104、106可形成单一容放部分的一部分。
可旋转转盘108构造为由药物输送装置100的使用者的手旋转,以便设定要输送的药剂。该过程称为“拨盘设定”一个剂量。转盘108在第一方向上旋转时可连接到内螺纹***,其导致转盘108从壳体102轴向位移。转盘108可在两个方向上或仅在第一方向上旋转。装置100构造为,一旦药剂已经通过旋转可旋转转盘108而设定,则在使用者于装置的近端施加轴向力时,输送设定的药剂。可旋转转盘108可支撑必须被压下的按钮(未示出)以便输送设定的药剂。显示器210可构造为显示已经设定和/或输送的药剂的信息。显示器210还可显示附加信息,例如,实际时间、最后使用/注射的时间、剩余电池量、一个或多个警报符号和/或类似物。
现在参见图2,示出了形成药物输送装置100的一部分的电路示意图200。电路200包括微处理器202、诸如ROM 204的非易失存储器、诸如RAM206的易失存储器、显示器210、传感器112、一个或多个LEDs 212、开关216和连接到这些部件每一个的总线208。电路200还包括电池214或某些其它适合的电源,用于提供电力到每个部件。本领域的技术人员应理解,为了取代LED 212,其它的光源可能是适合的,例如,白炽灯等。
ROM 204可构造为存储软件和/或硬件。该软件/硬件可控制微处理器202的运行。微处理器202利用RAM 206运行存储在ROM中的软件/硬件以控制显示器210的运行。这样,微处理器202也可包括显示驱动器。
微处理器202构造为从传感器112接收信号,并且构造为解释这些信号。通过软件/硬件和微处理器202的操作,信息以适当的次数提供在显示器210上。该信息可包括来自传感器112由微处理器202接收的信号所决定的测量结果。例如,传感器112可为光学传感器,构造为捕获编码信息的像素灰阶图像。所捕获的图像数据然后输送到微处理器202。
一个或多个LEDs 212定向在编码构件406上以便照明螺旋轨迹110的编码信息。这允许传感器112检测编码信息。例如,传感器112可检测从螺旋轨迹110反射的光强图案。LED 212和传感器112可构造为以不同波长的光运行。LED 212和传感器112例如可在红外线下运行。LED 212和传感器112可为集成单元或可以包括分开的单元。
现在,将参考图3至6给出支撑在第二容放部分106内的剂量设定和输送装置的更全面的操作说明。图3是药物输送装置的剂量设定机构400的截面图。图4是剂量设定机构400一部分的细节图。图5示出了图3中“A”所表示的区域的详图。
剂量设定机构400包括外部壳体404、内部壳体408和编码构件406。这些部件优选为同轴设置的中空圆柱体。编码构件406设置在外部和内部壳体之间。内部壳体408包括沿着内部壳体408的外表面434提供的凹槽432。编码构件406的内表面438上设置的凹槽导向436与该凹槽432可旋转地配合。编码构件406具有在其外表面440上编码的信息,如参考图7更加详细的描述。
剂量转盘把手402设置在外部壳体404的近端。剂量转盘把手402设置在编码构件406的近端的外表面周围。剂量转盘把手402的外径优选对应于外部壳体404的外径。剂量转盘把手402固定到编码构件406以防止两个部件之间的相对运动。剂量转盘把手402由可旋转转盘108表示在图1的外观上。剂量转盘把手402支撑剂量按钮416,其在近端方向上具有弹性偏置且构造为由装置100的使用者压入剂量转盘把手402中。
心轴414居中地设置在机构400内。心轴414提供有至少一个螺旋凹槽。在所述实施例中,心轴414具有两个相对侧搭接凹槽形式,优选延伸在心轴的至少大部分长度上。每个凹槽形式在多个圈之上有效连续。在一个优选设置中,心轴414的每个凹槽配合在本体部分上或在驱动器上的非连续螺旋凹槽形式。优选地,本体或驱动器上的非连续螺纹形式的任何一个或二者由少于一个完整圈的螺纹组成。心轴414的第一螺纹构造为与内部壳体408的一部分连接。
剂量设定机构400还包括弹簧401、离合器405和驱动器409,驱动器409具有第一驱动器部分407和第二驱动器部分412。这些驱动器部分407、412关于心轴414延伸。第一和第二驱动器部分407、412二者大体上是圆柱形的。离合器405设置在驱动器409周围。在一个设置中,第一驱动器部分407包括第一组成部分410和第二组成部分411。作为选择,第一驱动器部分407是整体部件。
采用剂量设定机构400,由于使用者用剂量转盘把手402拨选剂量,金属弹簧401选择为足够强而保持两个离合连接的配合:离合器405和编码构件406之间的离合连接以及第一驱动器部分407和第二驱动器部分412之间的离合连接。编码构件406连接到剂量转盘把手402,从而,当使用者旋转剂量转盘把手402时,编码构件406也旋转。当编码构件406在第一旋转方向上旋转时,由于其与内部壳体408的螺纹连接而在近端方向上轴向运动。
当药物输送装置被分配时,使用者施加轴向负荷到机构400的近端上设置的剂量按钮416。剂量按钮416轴向地连接到离合器405,并且这防止相对的轴向运动。因此,离合器405轴向运动朝向剂量设定机构400的药筒端或远端。该运动分开离合器405与编码构件406的配合,允许相对转动同时关闭间隙‘a’。防止离合器405相对于棘爪420且因此相对于内部壳体408的转动。然而,在此情况下,也防止第一驱动器部分407和第二驱动器部分412之间的连接的分开。因此,当剂量按钮416没有轴向负荷时,心轴414上的任何轴向负荷仅分开第一和第二驱动器部分407、412。因此,这在分配期间不发生。
剂量限制器418(图4中可见)设置在第一驱动器部分407上,并且在所示的设置中包括螺母。剂量限制器418具有与第一驱动器部分407的螺旋凹槽匹配的内螺旋凹槽。在一个优选设置中,剂量限制器418的外表面和内部壳体408的内表面通过花键键合在一起。这防止剂量限制器418和壳体408之间的相对转动,而允许这两个部件之间的相对纵向运动。
图6详细地示出了图3至5所示的第一驱动器部分407和第二驱动器部分412的第一设置。如图10所示,第二驱动器部分412总体上为管状形状,并且包括位于第二驱动器部分412远端处的至少一个驱动块450。第一驱动器部分407也具有总体上管状形状,并且包括多个凹陷452,大小为适合与第二驱动器部分412上的驱动块450配合。驱动快和凹陷的结构允许在第一和第二驱动器部分被轴向地推在一起时与驱动快450脱开配合。该结构也在这些部件弹性分开时产生旋转连接。
在某些实施例中,第一驱动器部分407包括第一部分(第一组成部分)410,其永久咬合到第二部分(第二组成部分)411。在该设置中,第二组成部分411包括多个凹陷452,并且第一组成部分410包括用于剂量限制器418螺母的外凹槽以及内凹槽454。该内凹槽454用于连接到心轴414且在剂量施加期间驱动心轴414。在所示的实施例中,内凹槽454包括一部分螺旋凹槽而不是完整的螺旋凹槽。该设置的一个优点是它总体上更容易制造。
利用内部壳体408的该剂量设定机构400的一个优点是内部壳体408可由工程塑料制造,这最小化了凹槽导向436和凹槽432相对于编码构件406的摩擦力。例如,一种这样的工程塑料可包括乙缩醛(Acetal)。然而,本领域的技术人员应理解,具有低摩擦系数的其它可行的工程塑料也可被采用。采用这样的工程塑料能够出于美感或触觉的原因来选择用于外部壳体404的材料,而没有摩擦的相关要求,这是因为外部壳体404在通常的操作期间没有配合任何的运动部件。
构件406的内表面438上的凹槽导向436可延伸在一圈上或在一圈的一部分上。作为选择,该凹槽导向436可包括几圈。构件406可由塑料材料制造。内部壳体408的内容能使编码构件406具有螺旋螺纹或凹槽导向436在内表面438上而不是在外表面440上。这产生很多优点。例如,这导致沿着编码构件406的外表面440为螺旋轨迹110提供更多表面面积的优点。另一个优点是该内凹槽436现在受到保护而没有污垢进入。换言之与凹槽设置为沿着编码构件406的外表面440的情况相比,这更加难以使污垢进入该内凹槽界面中。该特征对于与不可再利用装置相比被要求在更长的时间周期上运行的可再利用的药物输送装置来说是特别重要的。
与相同外体直径的某些已知药物输送装置相比,减小了编码构件406和内部壳体408之间的凹槽界面的有效驱动直径(由“D”表示)。这改善了效率且能使药物输送装置与下间距(由“P”表示)作用用于该凹槽和凹槽导向连接。换言之,在螺纹的螺旋角决定是否轴向受推时,编码构件将旋转或锁定到内部本体,其中该螺旋角与P/D之比成比例。
药物输送装置100的外部壳体404中的窗口442可在图3中看见。该窗口442可构造为接收插件(未示出),包括前面描述的微处理器202、ROM204、RAM 206、显示器电子、传感器112、LED 212、开关216以及电池214。传感器和LED 212可支撑在插件的最下表面上,从而具有至编码构件406的直接通道。显示器210(未示出)可设置在插件的顶部上,或者可与插件集成。显示器210可大于窗口442,并且因此可从外部壳体404突出。作为选择,显示器210可构造为由窗口442容放,从而显示器210与外部壳体404的外表面齐平。
图3-6所示的剂量设定机构400构造为在所连接药筒中的药物已经逐出后恢复到初始位置。这允许新的药筒***和药物输送装置100的再利用。该重新设定可在心轴414的远端上轴向上推动而实现,远端即通常与药筒配合的一端,并且不需要任何与药筒保持架去除相关的机构。如图3和4所示,当第一驱动器部分407轴向地推向第二驱动器部分412(即在近端方向上推)时,驱动器409与剂量设定机构400的其余部分脱开。
心轴414上的轴向力导致心轴414因其螺纹连接到内部壳体408而旋转。心轴414的该旋转和轴向运动进而导致第一驱动器部分407朝着第二驱动器部分412轴向运动。这将最终脱开第一驱动器部分407和第二驱动器部分412。
第一驱动器部分407朝着第二驱动器部分412的该轴向运动产生一定的优点。例如,一个优点是金属弹簧401压缩且因此关闭图3-5所示的间隙‘a’。这进而防止离合器405与棘爪420或者与编码构件406脱开配合。防止第二驱动器部分412旋转,因为它花键连接到离合器405。棘爪420花键连接到内部壳体408。因此,当间隙‘a’减小或关闭时,第二驱动器部分412不能相对于内部壳体408或编码构件406旋转。结果,编码构件406不能相对于内部壳体404旋转。如果防止编码构件406旋转,那么随着心轴414缩回到剂量设定机构400中且因此复位,作为在心轴414上施加力的结果,没有编码构件406被推出剂量设定机构400近侧的风险。
包括内部壳体408的剂量设定机构400的另一个优点是剂量设定机构400可通过稍加修改设计为药物输送装置平台,其现在能支撑可重新设定和不可重新设定的药物输送装置二者。仅作为一个示例,为了修改图3-6所示的可重新设定剂量设定机构400变化成不可重新设定的药物输送装置,第一驱动器部分407和第二驱动器部分412的第一组成部分410和第二组成部分411可模制为一个整体件。这减少了药物输送装置部件总数两个。另外,图3-6所示的药物输送装置可保持不变。在这样一次使用的装置中,第二容放部分106可固定到第一容放部分104,或者作为选择制作为单一的一件体和药筒保持器。
前述的剂量设定机构仅为适合支持编码构件406且实施本发明的机构的一个示例。本领域的技术人员应理解,其它的机构也可是使用的。例如,不包括内部壳体408但是其中编码机构406对传感器112仍可见的机构都是等同适用的。
编码构件406的外表面440包括螺旋轨迹110,其仅在图1中可见。该轨迹110包括一系列编码图像,其可相等间隔且相等大小。这些图像的每一个可为格栅或条形码内的点阵。该编码可印刷、标注、凹印、蚀刻或类似地施加到螺旋轨迹110上。传感器112构造为捕获这些图像且传递信号到微处理器202。微处理器202构造为采用ROM 204中存储的软件决定每个图像的内容,例如具有圆点的矩阵的位置,并且识别编码构件406相对于传感器112的对应旋转位置。微处理器202可通过参考ROM 204中存储的表格实现这一点,ROM 204中存储的表格将每个图像的内容与编码构件406的旋转位置关联起来,并且因此与已经拨选的或输送的药物剂量关联起来。该结果可存储到装置100的ROM 204和/或显示在显示器210上。
螺旋轨迹100的节距与编码构件406的与内部壳体凹槽432配合的凹槽导向436的节距相同。因此,当编码构件406在壳体102内旋转和轴向运动时,螺旋轨迹100总是定位在传感器112之下。
适合于本发明中使用的光学传感器112的典型视场为1mm2。轨迹110的编码图像与这样视场的对齐可能很难。在某些实施例中,透镜(未示出)可结合在传感器112中,以增强视场而没有灵敏度上的不可接受的降低。这可保证涉及编码构件406的离散旋转位置的每个编码图像是清晰的。
在某些实施例中,编码图像的每一个包括重复的编码图案。表示单一旋转位置的示范性编码图像300示出在图7中。编码图像300具有很多相同的编码图案302。在此情况下,四点矩阵编码图案302设置成较大的格栅。正方形304表示传感器112的视场。重复的编码图案302意味着传感器的位置不需要与当仅采用单一的编码图案302时一样的精确。这允许由于公差累积所引起的传感器112的位置变化。公差可能更容易累积在一个方向上。例如,可以发现的是传感器112与轨迹110的垂直排列保持精确,但是可以看到在圆周对齐上的变化。在此情况下,可仅采用两个重复的编码图案302,设置为沿着轨迹110的长度彼此相邻。
微处理器202编程为识别每个编码图案302的边缘且根据两个或更多个相同编码图案302的部分视图决定全部的编码。例如,如果编码图像300为图7所示的点阵编码,并且传感器112是光学传感器的话,则传感器112输出的数据可包括光强值的阵列。微处理器202可采用这些光强值识别矩阵的行和列。微处理器202还决定矩阵中的每个点是黑色还是白色。微处理器202然后可比较该数据和将矩阵图案与构件406的旋转位置关联起来的存储表。如果编码图像300包括多个相同的编码图案302,则微处理器202可以以任何已知的方法识别每个编码图案302的边缘。微处理器202然后也可识别编码图案302的任何部分图的行和列,并且可采用该识别从而基本上再造一个完整的编码图案。
如果装置100是胰岛素笔,则装置100的使用者可能通常需要在1和80国际单元胰岛素之间管理。因此,螺旋轨迹110优选具有至少81个(包括零位置)离散旋转位置,每一个由唯一的编码图像300表示。如果编码图像是点阵,则81个编码图像的每一个可基本上不同,即在任何两个矩阵之间可有若干差别。这允许微处理器202在识别矩阵布置上产生错误而仍允许微处理器202识别矩阵编码的旋转位置。
此外,现在将参考图8至12描述适合于本发明使用的编码图像的进一步实施例。图8示出了用于形成编码图像的模板400,所述编码图像由设置成较大栅格的四个相同像素地图402组成。每个像素地图402可由22x22像素阵列组成。每个像素地图402包括七个信息位(数字1至7)和一个校验位。在形成编码图像300时,每个位可填充黑色或留下白色。
正方形304表示传感器112的视场。传感器112捕获编码图像呈现在其视野内的一部分图像。传感器112的视场大于重复的像素地图402,从而捕获每个像素地图402的不同部分。传感器112捕获的图像然后由微处理器202分析,以便从图像中呈现的每个像素地图402的一部分再造单一像素地图402。像素地图402相对于传感器112的视场的位置由基准特征的检测决定。基准特征是几何特征或形状,其远离像素地图402的任何特征。一旦决定了图案在视场中的位置,则实际上可通过来自捕获图像的像素数据的处理产生正确的编码图案。
在图8至12所示的实施例中,几何特征(或基准特征)是黑色十字404,其由水平带406和垂直带408组成,由白色边界围绕。这里所用的术语“十字”是指包括两个直线交叉臂的形状,优选为直角。优选地,交叉点发生在两个臂的每一个的中间点。带406、408的长度和宽度与由像素地图402内黑色位和白色位的可能组合所产生的任何图案明显不同。
传感器112捕获成灰阶的像素图像,其中高强度像素表示白色区域,低强度像素表示图案的黑色区域。微处理器202构造为实施计算以检测图像内的十字特征。该计算检测捕获图像内预订宽度的最强的水平和垂直线。线假设为低强度像素的带(水平或垂直),由高强度像素围绕。为了精确执行该检测,十字的臂和传感器112的像素应具有基本上相同的定向。换言之,十字的名义上的‘水平’臂优选应与一行像素具有相同的定向,然而,为了检测成功不需要精确到这样的对齐。
用于水平带406的十字检测计算法可以用数学方式描述如下,其中‘n’是指像素的行数。
计算每个行内的像素的强度值总和:
ΣRown=Pixeln,1+Pixeln,2+Pixeln,3+Pixeln,4....
计算行范围上的行强度的总和。范围的大小应匹配十字404的水平带406的像素宽度。在该示例中,采用3个像素带:
Band_Sum_Rown=ΣRown-1+ΣRown+ΣRown+1
计算带强度的混合强度梯度。
Compound_Gradient_Rown=(Band_Sum_Rown-Band_Sum_Rown-1)+(Band_Sum_Rown-Band_Sum_Rown+1)
具有正混合梯度的任何行表示与其周围比较的亮带。具有负混合梯度的任何行表示与其周围比较的暗带。混合梯度的幅度越大,该带与其周围间的强度变化越高。因此,图像内的最强水平暗带由最高幅度负混合梯度识别。可包括阈值以保证最强带为足够的强度,并且保证它是来自下一个最强带的清楚的方案。
然后,相同的运算法则应用于图像的列以检测最强的垂直黑色带。通过首先对每个行和列将每个像素的强度结合成为强度的总和,当与连续考虑相比,解出运算法则所需的计算次数显著减少,并且在每个像素上单独进行计算。这导致微处理器202功耗上的降低以及速度上的增加,以此可进行编码构件406的旋转位置的确定。
一旦十字404在图像内的位置被决定,可以处理所捕获的图像从而将十字特征转化为角,因此在所处理的图像的单一象限内重新产生全部编码图案。图9a示出了传感器112相对于十字404的典型视场。每个像素地图402被传感器捕获的部分标示为区域1至4。图9b示出了图9a的图像的虚拟重新设置以设置十字404在图像的一角中且在一个象限中重新构造全部像素地图402。
实际上,每个区域的某些重叠可能发生,取决于所用的实际成像传感器112、视场的尺寸以及编码图案的尺寸。由于很好地控制了编码图像300的尺寸以及传感器112的视场,微处理器202能够在重新设置图像时裁剪该图像区域。
一旦获得所处理的图像,可查验像素数据以决定编码数据。采用像素地图402保证了所处理图像内的每个像素分配到特定的数据位,取决于其对十字404的相对位置。像素地图402也可分配权重值到每个像素。权重值用于对特定数据位的本体内包含的像素提高重要性而不是数据位边界上的像素。由于捕获图像的像素化,相比于相邻另一个数据位的那些像素来说,在相同数据位内,在由其它像素围绕的那些像素的颜色(黑色或白色)上具有很大程度的信心。
图10示出了像素地图402中每个像素和数据位的位置。包括数据位的每个像素的位置由数字表示,其也是该像素的权重值。因此,每个数据位的权重平均强度可由微处理器202决定。这些权重平均值可与阈值比较以决定是否每个数据位为黑色或白色。阈值可为固定的,或者可基于捕获图像的强度值以自动补偿图像强度上的变化。在该实施例中,包括单一校验位以提供错误检查。作为选择,可对错误检查分配更多的数据位以增加编码数据的稳定性。
如前所述,装置100可输送高达80的剂量,从而编码构件406相对于壳体102有81个位置,包括零位置。该位置的数量可编码在7个数据位内。由于7个位可用于编码高达128个位置,可用于减少编码设定,这最大化了白色数据位的数量。
图11和12所示的编码图案具有在7个数据位上的最大4个黑色数据位和校验位。因此,至少50%的数据位总是白色的,最大化了十字404和编码数据之间的图像对比度。这减少了捕获图像内十字404位置检测上的错误机会。图11是表格,示出了用于“最大化白色”编码的81个编码位置的每一个的每一位的意义(高或低)。图12是栅格,示出了当它们印刷在编码构件406的轨迹110上时的所有81个“最大化白色”编码图像。
现在参见图13至18,示出了适合于本发明使用的编码图像的进一步实施例。图13示出了用于编码图像的模板500。模板500具有圆形黑带502,作为几何数据特征。编码数据包含在该圆环502内,并且由7个二进制数据位组成,编号为1至7。因此,圆环502的内部区域分成7段,并且每段填充有黑色以表示“高”数据位或者白色以表示“低”数据位。
传感器112的视场包围全部的编码图像且设置为捕获包含整个编码图像的图像,包括圆环502。圆环502在捕获图像内的位置由运算法决定,并且因此可决定每个数据位的位置。
图14示出了某些可能的选择性编码图像模板503、504、505、506,其具有不同形状的外边界(基准特征)和/或不同形状的数据段。任何适当的几何形状或特征可用于外边界和数据段。
传感器112捕获灰阶形式的像素图像,图案区域中的高强度像素表示白色,低强度像素表示黑色。图15示出了该图像捕获的结果。捕获图像507包括像素圆形特征508。成像传感器112可具有22x22个像素的像素阵列。
然后,微处理器202执行运算法则以检测像素圆形特征508在图像507中的位置。已经知晓圆形502相对于捕获图像507的大小,因为很好地控制了图案生成和图像视场。因此,运算法则寻找捕获图像507用于已知形状和大小的特征。圆形检测算法的输出是在像素圆形508中心的单一像素。
在圆环检测前,3x3个边缘检测空间过滤器和阈值过滤器应用于捕获的图像,以产生二进制图像,其白色图像表示边缘。圆形检测算法假设每个检测的边缘像素位于像素圆形508圆周的任何部分上,并且因此圆形的中心可从该边缘像素在任何方向上偏移等于(印刷的)圆环502半径的距离。
因此,与圆形502相同半径的虚拟圆形产生在每个边缘像素周围。虚拟圆形通过检测阵列中的特定像素组。虚拟圆形每次通过检测阵列中的一个像素,与该像素相关的值增加1。在阈值过滤图像内为每个边缘像素产生这些虚拟圆形。该过程产生包含数字阵列的圆形检测阵列。具有最高数字的阵列位置具有通过它的最虚拟圆环,并且因此该阵列位置对应于捕获图像像素,它是用于像素圆形508中心的最合适的方案。
圆形检测阵列延伸超过捕获图像的视场,因为捕获图像边缘或拐角位置处的边缘像素可能产生虚拟圆形,其延伸至超过捕获图像1个半径。因此,能够检测其中心位于捕获图像的视场之外的像素圆形508的位置。
圆形检测算法的基本示例示出在图16a-f中,采用了仅有四个边缘像素的简化图像。图16a示出了圆形检测阵列上的四个检测边缘像素。在图16b中,第一虚拟圆形形成在边缘像素的第一个周围。该虚拟圆形通过的圆形检测阵列的每个像素具有与其增量(从0到1)相关的值。该过程在图16c中对第二边缘像素、在图16d对第三边缘像素以及在图16e中对第四边缘像素重复。一旦该过程对所有检测边缘像素全部完成,则微处理器202寻找该阵列以发现与像素相关的最大值。在此情况下,一个像素具有4个值,并且该像素被决定为圆形的最适合的中心,如图16f所示。
由于编码图案和圆形502的像素化,可使圆形的中心发生在像素顶点,而不是在单一像素内。为了解决这一问题,2x2个空间过滤器可应用于圆形检测阵列以平均通过四个像素的阵列值。平均圆形检测阵列内的最高值限定用于像素圆形508的中心的最合适的像素顶点方案。
阈值和错误检测可应用于运算法则内以核实该结果。示范性的核实检查包括:
单一像素方案位于平均像素方案内
最合适的方案不同于其它可能的方案,即阵列中的最高值/阵列中的第二高值>信心系数
存在足够数量的正确边缘像素用于最适合方案,即阵列中的最高值>阈值
中心像素在捕获图像内,从而所有的编码数据像素在捕获图像内
一旦圆形检测算法已经识别且核实了表示像素圆形508中心的像素,可询问捕获图像数据以决定每个数据位的状态。参见图17,像素地图600分配捕获图像内的每个像素到特定的数据位,取决于其与中心像素的相对位置。像素地图也可给每个像素分配权重值。权重值用于相对于在数据位边缘的那些像素为特定数据位的本体内所包含的像素增加重要性。图17示出了像素地图600,其中每个像素由数字表示,该数字也表示对该像素给出的权重值。
因此,每个数据位的权重平均强度由微处理器202决定。这些权重平均值可与阈值比较以决定是否每个数据位为黑色或白色。阈值的值可为固定的,或者可基于捕获图像的强度值以自动补偿图像强度上的变化。
与前述实施例一样,81个可能剂量的位置编码在7个数据位内。由于7个位可编码至128个位置,可以利用减少的编码组。这些减少的编码组可有助于保持像素圆形508相对于圆形内编码数据的差别。
全部示出在图18中的编码图案具有在7个数据位上的4黑色数据位的最大值。因此,至少60%的数据位总是白色,最大化了圆形特征508和编码数据之间的图像对比度。作为选择,可以使用最大化编码图像中黑色数据位的数量的编码图案。作为选择,可以使用最大化白色或黑色的编码图案且该编码图案是灰色编码(其中仅一个位变化连续编码图像之间的意义)。
一旦决定了每个数据位的状态且相对于阈值进行了确认,则编码构件406的旋转位置可通过比较编码输出与查询表而决定。
一旦决定了构件406的旋转位置,微处理器202也可决定是否装置100为拨选模式,即药物剂量设定模式,或者药物输送模式。开关216可为任何合适的微型开关,并且可连接到微处理器202和由可旋转转盘108支撑的剂量按钮416。开关216的状态可在剂量按钮416压下时变化,并且微处理器202可检测该变化。装置100的模式(拨盘或输送)的指示可显示在显示器210上。
在分配选择的剂量时,如果因任何原因使用者没有分配全部剂量,则显示器210可构造为显示出剩下的将要分配的剂量。
在某些实施例中,传感器112可进一步构造为连续测量构件406的运动,并且输出相对转换数据到微处理器202。微处理器202构造为决定从接收的相对转换数据拨选的和/或输送的离散单位数。这允许构件406的增量位置编码。为了在区别相对运动中有助于传感器,编码构件406可提供有特定的表面加工,例如,喷丸清理或蚀刻,以及多个标记,例如,印刷点。除了前面描述的编码图像外,可提供该相对的转换检测,并且可用作第二位置检查。在某些选择性实施例中,来自传感器112的连续图像可通过简单的运算法则比较,以便决定图像之间的偏移量,并且因此决定编码构件的旋转运动。
应理解,上面所描述的实施例仅为示例性的,而不限制本发明的范围。其它的变化和修改将是本领域的技术人员阅读本申请时是显而易见的。例如,尽管螺旋轨迹110已经描述为施加到与可旋转剂量拨盘108为整体的构件,但是螺旋轨迹110可改为施加到相对于传感器112进行旋转移动、轴向移动或兼具两种运动的药物剂量设定机构400的任何现有的部件,并且可制作为相对于传感器112是可见的。而且,本申请的公开应理解为包括这里明示或暗示公开的任何新颖特征或任何新颖特征的组合或任何它们的概括,并且在本申请的审查期间或者源自其的任何应用期间,新的权利要求可表达为覆盖任何这样的特征和/或这样特征的组合。
术语“药剂”或“药物”,如这里使用的,是指包含至少一种药学活性化合物的药物配制剂,
其中在一个实施例中,药学活性化合物具有高达1500Da的分子量和/或是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸,或上述药学活性化合物的混合物,
其中在另一实施例中,药学活性化合物用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病视网膜病变,血栓栓塞病症如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛(angina)、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎,
其中在另一实施例中,药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病视网膜病变的肽,
其中在另一实施例中,药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物,胰高血糖素样肽(GLP-1)或其类似物或衍生物,或exedin-3或exedin-4,或exedin-3或exedin-4的类似物或衍生物。
胰岛素类似物例如是Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素;Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素;Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素;Asp(B28)人胰岛素;人胰岛素,其中B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代,并且其中B29位的Lys可以由Pro替代;Ala(B26)人胰岛素;Des(B28-B30)人胰岛素;Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。
胰岛素衍生物例如是B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素;B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素;B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素;B29-N-棕榈酰人胰岛素;B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素;B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素;B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素;B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素;B29-N-(N-棕榈酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素;B29-N-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素;B29-N-(ω-羧基十七烷酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七烷酰)人胰岛素。
Exendin-4例如是指Exendin-4(1-39),一种序列为HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2的肽。
Exendin-4衍生物例如选自下列化合物:
H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37 Exendin-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37 Exendin-4(1-39)-NH2,
des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39),
des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39),
des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39);或
des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39),
des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39),
des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14 Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14 Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
其中所述基团-Lys6-NH2可以结合至Exendin-4衍生物的C-端;
或具有如下序列的Exendin-4衍生物
Des Pro36Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2(AVE0010),
H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,
des Asp28Pro36,Pro37,Pro38Exendin-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]Exendin-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,
des Met(O)14 Asp28 Pro36,Pro37,Pro38 Exendin-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5 des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]Exendin-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2;
或前述Exedin-4衍生物中任一种的药学上可接受的盐或溶剂合物。
激素例如是垂体激素类或下丘脑激素类或调节性活性肽及它们的拮抗剂,如Rote Liste,2008版,第50章中所列,如***(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜***(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin)),生长激素(Somatropine)(促生长素(Somatropin)),去氨加压素(Desmopressin),特利加压素(Terlipressin),戈那瑞林(Gonadorelin),曲普瑞林(Triptorelin),亮丙瑞林(Leuprorelin),布舍瑞林(Buserelin),那法瑞林(Nafarelin),戈舍瑞林(Goserelin)。
多糖例如是葡糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它们的衍生物,或上述多糖的硫酸化形式,例如,多聚硫酸化形式,和/或它们药学上可接受的盐。多聚硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐的实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。
抗体是球状血浆蛋白质(~150kDa),其亦称为享有基本结构的免疫球蛋白。由于它们具有添加至氨基酸残基的糖链,因此它们是糖蛋白。每一个抗体的基本功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元);分泌的抗体还可为具有两个Ig单元的二聚体如IgA,具有四个Ig单元的四聚体像硬骨鱼(teleost fish)IgM,或具有五个Ig单元的五聚体,像哺乳动物IgM。
Ig单体是“Y”-形状的分子,其由四个多肽链组成;两个相同的重链和两个相同的轻链,它们由半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每个重链长约440个氨基酸;每个轻链长约220个氨基酸。重链和轻链各含有链内的二硫键,其稳定它们的折叠。每个链都包含称为Ig域的结构域。这些域含有约70-110个氨基酸,并可根据它们的大小和功能分类为不同的类别(例如,可变或V,恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠,其中两个β片层(βsheet)创建了“三明治”形状,其由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用保持在一起。
有五个种类的哺乳动物Ig重链,表示为α、δ、ε、γ和μ。存在的重链的种类定义了抗体的同种型;这些链分别见于IgA、IgD、IgE、IgG和IgM抗体。
独特的重链在大小和组成上有所不同:α和γ含有约450个氨基酸且δ含有约500个氨基酸,而μ和ε具有约550个氨基酸。每个重链具有两个区域,恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中,恒定区在同样同种型的所有抗体中是基本上相同的,但是其在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ,α和δ具有恒定区,其包含或组成为三个串联的Ig域,和用于添加柔性的绞链区;重链μ和ε具有恒定区,其包含或组成为四个免疫球蛋白域。重链的可变区在由不同B细胞产生的抗体中是不同的,但其对于由单个B细胞或B细胞克隆所产生的所有抗体是同样的。每个重链的可变区长约110个氨基酸并包含或组成为单个Ig域。
在哺乳动物中,有两个种类的免疫球蛋白轻链,表示为λ和κ。轻链具有两个相继的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链的大概长度为211到217个氨基酸。每个抗体含有两个轻链,其总是相同的;在哺乳动物中每个抗体仅存在一个种类的轻链,κ或λ。
虽然所有抗体的大体结构是非常相似的,但给定的抗体的独特性质由可变(V)区确定,如上面所详述。更具体地,可变环,其在每个轻链上(VL)和重链上(VH)各有三个,负责对抗原的结合,即负责抗原特异性。这些环称为互补决定区(Complementarity Determining Regions,CDRs)。因为来自VH和VL域的CDRs都对抗原结合位点有贡献,所以是重链和轻链的组合,而非任一者单独,确定了最终的抗原特异性。
“抗体片段”含有如上所定义的至少一个抗原结合片段,并基本上呈现与抗体片段所来源的完整抗体同样的功能与特异性。用木瓜蛋白酶的限制性蛋白水解消化将Ig原型切割为三个片段。两个相同的氨基末端片段,每个含有一个完整的L链和大约一半的H链,为抗原结合片段(Fab)。第三个片段,其大小相似但含有具有链间二硫键的两个重链的羧基末端的那一半,为可结晶片段(Fc)。Fc含有碳水化合物、补体-结合、以及FcR-结合位点。限制性胃蛋白酶消化产生单一F(ab')2片段,其含有两个Fab片和铰链区,包括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合是二价的。可将F(ab')2的二硫键裂解以获得Fab'。此外,可将重链的可变区和轻链融合至一起以形成单链可变片段(scFv)。
药学上可接受的盐例如是酸加成盐和碱式盐。酸加成盐是例如HCl或HBr的盐。碱式盐是例如具有选自碱或碱性物质(alkali or alkaline)的阳离子的盐,所述阳离子例如Na+,或K+,或Ca2+,或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4),其中R1至R4彼此独立地是指:氢,任选地取代的C1C6-烷基,任选地取代的C2-C6-烯基,任选地取代的C6-C10-芳基,或任选地取代的C6-C10-杂芳基。在1985年美国宾夕法尼亚州伊斯顿的Mark Publishing Company出版的由Alfonso R.Gennaro编辑的第17版《Remington's Pharmaceutical Sciences》和《制剂技术百科全书(Encyclopedia of Pharmaceutical Technology)》中描述了药学上可接受的盐的其它实例。
药学上可接受的溶剂合物是例如水合物。

Claims (15)

1.一种药物输送装置,包括:
壳体;
圆柱构件,构造为旋转地支撑在该壳体内,其中该圆柱构件的外表面设置有轨迹,该轨迹包括编码图像的序列;
传感器,定向在该圆柱构件的该轨迹处,并且构造为拍摄图像;以及
处理器,构造为从该传感器接收图像数据且检测图像的几何特征。
2.如权利要求1所述的药物输送装置,其中处理器构造为从相对于几何特征的预定位置的图像位置检测编码信息。
3.如权利要求1或2所述的药物输送装置,其中处理器构造为检测来自相对于几何特征的不同预定位置的多个图像位置的编码信息。
4.如权利要求2或3所述的药物输送装置,其中相对于几何特征的每个预定位置由包括数据位设置的像素图限定。
5.如前述任一权利要求所述的药物输送装置,其中几何特征为图像的截面形状特征。
6.如权利要求5所述的药物输送装置,其中截面形状特征分成四个相邻的相同编码部分。
7.如权利要求6所述的药物输送装置,其中处理器构造为从两个或更多个相同编码部分的部分视图重构编码图像。
8.如权利要求6或7所述的药物输送装置,其中相同编码部分的每一个包括数据位的设置。
9.如前述任一权利要求所述的药物输送装置,其中处理器构造为比较所接收的图像数据与包括数据位设置的像素图。
10.如前述权利要求1-4任一者所述的药物输送装置,其中每个编码图像设置在几何特征的边界内。
11.如权利要求10所述的药物输送装置,其中处理器构造为比较所接收的图像数据与包括数据位设置的像素图并且决定哪个像素表示预定几何特征的中心。
12.如权利要求10或11所述的药物输送装置,其中预定几何特征是圆形带。
13.如权利要求4、8、9或11所述的药物输送装置,其中像素图的每个数据位由多个像素组成,并且像素图的每个像素具有由每个像素在各数据位内的位置决定的相关的重量值。
14.如前述任一权利要求所述的药物输送装置,其中该处理器构造为:
采用接收的图像数据决定该圆柱构件的离散旋转位置;
采用该构件的该离散旋转位置决定所选的药物剂量;并且
使得选择的药物剂量显示在该显示器上。
15.如前述权利要求任何一项所述的药物输送装置,其中该处理器构造为:
采用接收的图像数据决定该圆柱构件的连续离散旋转位置;并且
采用该构件的该连续离散旋转位置决定该圆柱构件的旋转方向。
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