CN104672105B - L-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐的制备方法 - Google Patents
L-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104672105B CN104672105B CN201510086604.7A CN201510086604A CN104672105B CN 104672105 B CN104672105 B CN 104672105B CN 201510086604 A CN201510086604 A CN 201510086604A CN 104672105 B CN104672105 B CN 104672105B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ammonia
- dimethoxyphenyl
- amino
- reaction
- hydrochlorate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及医药化学技术领域,旨在提供一种L‑3‑(3,4‑二甲氧基苯基)‑2‑氨基‑2‑甲基丙腈盐酸盐的制备方法。该方法是:将藜芦酮、***、氯化铵和氨水加入反应釜中,然后通入氨气;反应结束后降温、离心分离,得到D,L‑氨基丙腈;将其溶解于有机溶剂中,加入L(+)‑2,3‑二羟基丁二酸,搅拌反应;再加入盐酸搅拌,降温进行离心分离处理,得到L‑3‑(3,4‑二甲氧基苯基)‑2‑氨基‑2‑甲基丙腈盐酸盐。本发明方法中的藜芦酮转化率高,可以达到90~95%。反应中所产生的氨水母液、有机溶剂可回收后反复套用无数次,减少了对环境的污染。(3)反应中使用了溶剂代替水,彻底减少了污水的排放。拆分剂用量能减少一半,同时拆分效果好;无需调节PH值等复杂操作,制备工艺稳定、易操作。
Description
技术领域
本发明属于医药化学技术领域,具体涉及L-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐的制备方法。
技术背景
L-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐是制备L-甲基多巴的重要中间体。L-甲基多巴是一种哺乳动物脱羧酶抑制剂,具有抗高血压作用,其结构式如下∶
《L-甲基多巴的合成工艺改进》(《广州化工》2008年36卷第2期,第44-45页)指出,现有制备L-a-甲基-3,4-二羟基苯丙氨酸的方法主要是以藜芦酮为原料,与碳铵和***反应制得海因,海因经过水解后得到D,L-甲基多巴。该路线存在以下问题∶(1)反应路线长,成本高,不适应工业生产;(2)收率低,造成巨大的环境污染和资源浪费。
中国发明专利申请“L-α-甲基-3,4-二羟基苯丙氨酸的制备方法”(申请号201310406944.4)中以藜芦酮为原料,在溶剂中与***,氯化铵反应得到D,L-氨基丙腈,再在水中拆分得到L-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐。该路线资源利用较合理,但是也存在以下问题:(1)在溶剂中合成D,L-氨基丙腈,藜芦酮的转化率偏低;(2)在水中拆分D,L-氨基丙腈,须控制PH值等复杂工艺参数,导致拆分效果不理想;(3)拆分后的污水COD值高,处理困难,对环境造成巨大污染;(4)拆分剂用量大,造成成本高。
中国发明专利申请“一种左旋甲基多巴的制备方”(申请号201110437803.X)公开了一种L-甲基多巴的制备及藜芦酮的回收方法,该工艺同样存在藜芦酮反应转化率低,污染大,拆分效果不好等问题。
发明内容
本发明要解决的技术问题是,克服现有技术中的不足,提供一种L-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐的制备方法。该方法的反应转化率高、工艺稳定、反应条件易于控制;母液可回收套用;能耗低、生产成本低,适合工业化生产。
为解决上述问题,本发明采用的技术方案是:
提供一种L-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐的制备方法,包括以下步骤:
(1)将藜芦酮、***、氯化铵和氨水加入反应釜中,然后通入氨气;通氨结束后,在压力0.1~0.4Mpa、温度60~75℃条件下反应0.5~2小时;反应结束后降温至0~5℃进行离心分离处理,得到D,L-氨基丙腈;
反应开始前,体系中各物料的质量比为:藜芦酮∶***∶氨气∶氯化铵∶氨水=1∶0.2~0.4∶0.2~0.4∶0.35~0.55∶6~8;
(2)将D,L-氨基丙腈溶解于有机溶剂中,加入作为拆分剂的L(+)-2,3-二羟基丁二酸,室温下搅拌2小时,得到L-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈的有机溶液;然后加入盐酸,室温下搅拌1~3小时得到L-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐的盐酸溶液;反应结束后降温至0~5℃,进行离心分离处理,得到L-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐;
拆分反应开始前,体系中各物料的质量比为D,L-氨基丙腈∶有机溶剂∶拆分剂=1∶1~3∶0.5~0.8;所加入的盐酸的质量浓度为30~36%,盐酸与藜芦酮的质量比为1∶0.5~1.0。
本发明中,在所述步骤(1)中,回收经离心分离获得的母液,再将其用于步骤(1)中作为反应物料。
本发明中,在所述步骤(2)中,回收经离心分离获得的有机溶剂,再将其用于步骤(2)中用于溶解D,L-氨基丙腈。
本发明中,其特征在于,步骤(2)中所述的有机溶剂为甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷或三氯乙烯中的任意一种。
与现有技术比较,本发明的有益效果是:
(1)相对于现有技术中普遍藜芦酮反应转化率在60~80%,本发明方法中的藜芦酮转化率高,可以达到90~95%。
(2)反应中所产生的氨水母液可回收后反复套用无数次,减少了对环境的污染。
(3)反应中使用了溶剂代替水,彻底减少了污水的排放。
(4)反应中使用的有机溶剂可回收后反复套用无数次,减少了溶剂的消耗量,不仅降低了成本,也减少了对环境的污染。
(5)与现有技术相比,本发明中拆分剂的用量能减少一半,同时确保拆分效果好;无须现有技术中那样需调节PH值等复杂操作,因此制备过程工艺稳定、易操作。
具体实施方式
以下结合实施实例对本发明作进一步进行阐述。
实施例1:
制备L-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐的方法,包括以下步骤:
(1)将藜芦酮、***、氯化铵和氨水加入反应釜中,然后通入氨气;通氨结束后,在压力0.1Mpa、温度75℃条件下反应0.5小时;反应结束后降温至5℃进行离心分离处理,得到D,L-氨基丙腈;
反应开始前,体系中各物料的质量比为:藜芦酮∶***∶氨气∶氯化铵∶氨水=1∶0.4∶0.2∶0.55∶8;
(2)将D,L-氨基丙腈溶解于有机溶剂中,加入作为拆分剂的L(+)-2,3-二羟基丁二酸,室温下搅拌2小时,得到L-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈的有机溶液;向反应体系中加入盐酸,室温下搅拌1小时得到L-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐的盐酸溶液;反应结束后降温至5℃,进行离心分离处理,得到L-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐。
拆分反应开始前,体系中各物料的质量比为D,L-氨基丙腈∶有机溶剂∶拆分剂=1∶3∶0.5;所加入的盐酸的质量浓度为36%,盐酸与藜芦酮的质量比为1∶0.5。
在步骤(1)中,回收经离心分离获得的母液,再将其用于步骤(1)中作为反应物料。在步骤(2)中,回收经离心分离获得的有机溶剂,再将其用于步骤(2)中用于溶解D,L-氨基丙腈。步骤(2)中的有机溶剂为甲苯。
经测算,该实施例中的藜芦酮反应转化率为92%,最终获得的产品符合欧美药典的质量标准。
实施例2:
制备L-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐的方法,包括以下步骤:
(1)将藜芦酮、***、氯化铵和氨水加入反应釜中,然后通入氨气;通氨结束后,在压力0.4Mpa、温度60℃条件下反应2小时;反应结束后降温至0℃进行离心分离处理,得到D,L-氨基丙腈;
反应开始前,体系中各物料的质量比为:藜芦酮∶***∶氨气∶氯化铵∶氨水=1∶0.2∶0.4∶0.35∶6;
(2)将D,L-氨基丙腈溶解于有机溶剂中,加入作为拆分剂的L(+)-2,3-二羟基丁二酸,室温下搅拌2小时,得到L-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈的有机溶液;向反应体系中加入盐酸,室温下搅拌2小时得到L-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐的盐酸溶液;反应结束后降温至0℃,进行离心分离处理,得到L-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐。
拆分反应开始前,体系中各物料的质量比为D,L-氨基丙腈∶有机溶剂∶拆分剂=1∶1∶0.8;所加入的盐酸的质量浓度为32%,盐酸与藜芦酮的质量比为1∶0.7。
在所述步骤(1)中,回收经离心分离获得的母液,再将其用于步骤(1)中作为反应物料。在所述步骤(2)中,回收经离心分离获得的有机溶剂,再将其用于步骤(2)中用于溶解D,L-氨基丙腈。步骤(2)中所述的有机溶剂为二氯甲烷。
经测算,该实施例中的藜芦酮反应转化率为95%,最终获得的产品符合欧美药典的质量标准。
实施例3:
制备L-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐的方法,包括以下步骤:
(1)将藜芦酮、***、氯化铵和氨水加入反应釜中,然后通入氨气;通氨结束后,在压力0.3Mpa、温度70℃条件下反应1小时;反应结束后降温至3℃进行离心分离处理,得到D,L-氨基丙腈;
反应开始前,体系中各物料的质量比为:藜芦酮∶***∶氨气∶氯化铵∶氨水=1∶0.3∶0.3∶0.4∶7;
(2)将D,L-氨基丙腈溶解于有机溶剂中,加入作为拆分剂的L(+)-2,3-二羟基丁二酸,室温下搅拌2小时,得到L-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈的有机溶液;向反应体系中加入盐酸,室温下搅拌3小时得到L-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐的盐酸溶液;反应结束后降温至3℃,进行离心分离处理,得到L-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐。
保证拆分反应体系中各物料的质量比为D,L-氨基丙腈∶有机溶剂∶拆分剂=1∶2∶0.6;所加入的盐酸的质量浓度为30%,盐酸与藜芦酮的质量比为1.0;
在所述步骤(1)中,回收经离心分离获得的母液,再将其用于步骤(1)中作为反应物料。在所述步骤(2)中,回收经离心分离获得的有机溶剂,再将其用于步骤(2)中用于溶解D,L-氨基丙腈。步骤(2)中所述的有机溶剂为三氯甲烷。
经测算,该实施例中的藜芦酮反应转化率为90%,最终获得的产品符合欧美药典的质量标准。
Claims (1)
1.一种L-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)将藜芦酮、***、氯化铵和氨水加入反应釜中,然后通入氨气;通氨结束后,在压力0.1~0.4Mpa、温度60~75℃条件下反应0.5~2小时;反应结束后降温至0~5℃进行离心分离处理,得到D,L-氨基丙腈;
反应开始前,体系中各物料的质量比为:藜芦酮∶***∶氨气∶氯化铵∶氨水=1∶0.2~0.4∶0.2~0.4∶0.35~0.55∶6~8;
(2)将D,L-氨基丙腈溶解于有机溶剂中,加入作为拆分剂的L(+)-2,3-二羟基丁二酸,室温下搅拌2小时,得到L-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈的有机溶液;然后加入盐酸,室温下搅拌1~3小时得到L-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐的盐酸溶液;反应结束后降温至0~5℃,进行离心分离处理,得到L-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐;
拆分反应开始前,体系中各物料的质量比为D,L-氨基丙腈∶有机溶剂∶拆分剂=1∶1~3∶0.5~0.8;所加入的盐酸的质量浓度为30~36%,盐酸与藜芦酮的质量比为1∶0.5~1.0;
在所述步骤(1)中,回收经离心分离获得的母液,再将其用于步骤(1)中作为反应物料;在所述步骤(2)中,回收经离心分离获得的有机溶剂,再将其用于步骤(2)中用于溶解D,L-氨基丙腈;
步骤(2)中所述的有机溶剂为甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷或三氯乙烯中的任意一种。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510086604.7A CN104672105B (zh) | 2015-02-18 | 2015-02-18 | L-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510086604.7A CN104672105B (zh) | 2015-02-18 | 2015-02-18 | L-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN104672105A CN104672105A (zh) | 2015-06-03 |
CN104672105B true CN104672105B (zh) | 2016-11-30 |
Family
ID=53307752
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201510086604.7A Active CN104672105B (zh) | 2015-02-18 | 2015-02-18 | L-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN104672105B (zh) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105218402B (zh) * | 2015-10-29 | 2017-07-18 | 天津市斯芬克司药物研发有限公司 | 一种氨基丙腈化合物及其制备方法 |
CN115286532A (zh) * | 2022-08-26 | 2022-11-04 | 浙江野风药业股份有限公司 | 一种连续合成甲基多巴中间体dl-氨基丙腈的方法 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20070185346A1 (en) * | 2006-02-03 | 2007-08-09 | Vaidya Niteen A | Kit for automated resolving agent selection and method thereof |
CN102557975A (zh) * | 2010-12-29 | 2012-07-11 | 庞宝艳 | 一种左旋多巴原料药的化学合成方法 |
CN102531939A (zh) * | 2011-12-23 | 2012-07-04 | 浙江手心医药化学品有限公司 | 一种左旋甲基多巴的制备方法 |
CN103435507B (zh) * | 2013-09-09 | 2015-03-25 | 山东新华制药股份有限公司 | L-α-甲基-3,4-二羟基苯丙氨酸的制备方法 |
-
2015
- 2015-02-18 CN CN201510086604.7A patent/CN104672105B/zh active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN104672105A (zh) | 2015-06-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102174040B (zh) | 一种电子级异氰尿酸三缩水甘油酯的制备方法 | |
TWI575124B (zh) | 利用深共熔溶劑處理纖維原料之方法 | |
CN103613756B (zh) | 一种蛋白诱导制备手性聚苯胺的方法 | |
CN107311868B (zh) | 一种制备对叔丁基苯甲酸甲酯的方法 | |
CN104437235A (zh) | 长链阳离子双子表面活性剂及其制备方法 | |
CN104672105B (zh) | L-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐的制备方法 | |
CN103420413B (zh) | 一种从含钛废液中回收精制四氯化钛的方法 | |
CN105129894B (zh) | 一种t酸母液高效萃取方法 | |
CN104086439A (zh) | 一种pregabalin中间体拆分剂(R)-(+)-α-苯乙胺的回收方法 | |
CN112679387B (zh) | 盐酸乙脒的制备方法及应用 | |
CN108610311A (zh) | 一种薄水铝石低温催化葡萄糖制备5-羟甲基糠醛的方法 | |
CN105177071B (zh) | 一种生物法制备(s)-2-氨基-1-丁醇的方法 | |
CN102464633B (zh) | (甲基)丙烯酸缩水甘油酯的合成方法 | |
CN104326989B (zh) | 2-甲基-4-氨基-5-(氨基甲基)嘧啶的制备方法 | |
CN107473214A (zh) | 一种石墨精提纯工艺 | |
CN102993131B (zh) | 一种邻氯环己醇环化制备环氧环己烷的方法 | |
CN207775121U (zh) | 一种酰胺油净化装置 | |
CN107935897A (zh) | 邻甲苯基硫脲的合成工艺 | |
CN104072341B (zh) | 一种2,5-二叔丁基对苯二酚精制方法 | |
CN105669609B (zh) | 一种四氢呋喃‑2‑甲酸工业化消旋工艺 | |
CN110563005A (zh) | 生产硫酸钾的工艺 | |
CN106749026A (zh) | 电子级1,3‑二甲基‑2‑咪唑啉酮的制备方法 | |
CN103755582A (zh) | 一种拆分法制备d-丝氨酸的方法 | |
JP5295622B2 (ja) | 菌体触媒を用いた目的化合物の製造方法 | |
CN103539184B (zh) | 一种工业明矾的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |