CN104592088B - 月桂酸催化制备3-胺烷基吲哚的方法 - Google Patents

月桂酸催化制备3-胺烷基吲哚的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104592088B
CN104592088B CN201510011864.8A CN201510011864A CN104592088B CN 104592088 B CN104592088 B CN 104592088B CN 201510011864 A CN201510011864 A CN 201510011864A CN 104592088 B CN104592088 B CN 104592088B
Authority
CN
China
Prior art keywords
indol
aromatic aldehyde
indoles
amine
amine alkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201510011864.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104592088A (zh
Inventor
杜玉英
贾璐
韩利民
田福利
吕莉
郝剑敏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Inner Mongolia University of Technology
Original Assignee
Inner Mongolia University of Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Inner Mongolia University of Technology filed Critical Inner Mongolia University of Technology
Priority to CN201510011864.8A priority Critical patent/CN104592088B/zh
Publication of CN104592088A publication Critical patent/CN104592088A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104592088B publication Critical patent/CN104592088B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical

Abstract

本发明涉及一种有机合成中间体3‑胺烷基吲哚的制备方法。本发明直接采用月桂酸作为催化剂，由芳香醛、吲哚和二级胺一步法制备3‑胺烷基吲哚。本发明具有催化剂无需制备、安全价廉，反应条件温和、操作简单，反应过程避免使用有机溶剂，产率较高等特点。

Description

月桂酸催化制备3-胺烷基吲哚的方法
技术领域
本发明涉及一种吲哚衍生物的制备方法，尤其涉及一种采用直链饱和脂肪酸月桂酸为催化剂，由芳香醛、吲哚和二级胺制备3-胺烷基吲哚的方法。
背景技术
吲哚是重要的药物中间体，其结构单元存在于许多重要的天然产品中。在已知的3000多种天然吲哚衍生物中，有40多种是治疗型药物。目前市场上许多药物都含有吲哚结构单元，其中3-取代吲哚衍生物占有一定的比例，例如色氨酸是必要的氨基酸，也是各种色胺、吲哚的生物合成前体；裸头草碱是某些毒菌致幻成分；蟾毒色胺具有麻醉作用；巴西碱是抵抗微生物进攻的植物抗毒素；5-羟基色氨是重要的神经传递物质，其衍生物可治疗偏头疼；消炎痛用于治疗风湿性关节炎等。目前大多数3-胺烷基吲哚化合物的合成在有机溶剂中进行，对环境产生VOCs污染，不符合绿色低碳的经济发展模式。
发明内容
本发明的目的是提供一种无需制备、安全价廉的饱和脂肪酸月桂酸作为催化剂，以芳香醛、吲哚和二级胺为原料，在水中一步法温和制备3-胺烷基吲哚的方法。
本发明技术方案如下：
本发明直接采用芳香醛、吲哚和二级胺在水中反应，由饱和脂肪酸月桂酸作为催化剂，搅拌反应制备3-胺烷基吲哚。其中所述的芳香醛，其R为氢、卤素、烷氧基或硝基。本发明的反应式如下：
本发明制备3-胺烷基吲哚的方法，步骤如下：
1)向反应瓶中加入芳香醛、N-甲基苯胺、催化剂月桂酸和一定量的溶剂水，其中芳香醛和N-甲基苯胺摩尔比为1∶1.0～1.5，芳香醛和月桂酸的摩尔比为1∶0.2，80℃条件下搅拌反应5-10min，得到白色浑浊物亚胺中间体，之后加入与芳香醛摩尔数相等的吲哚继续搅拌反应一定时间，TLC跟踪反应。
2)反应结束后加入乙酸乙酯萃取并用无水硫酸钠干燥有机相，蒸除溶剂后得到粗产物。粗产物用石油醚和乙酸乙酯做洗脱剂进行柱层析分离后得到***固体3-胺烷基吲哚。
所述步骤1)优选的芳香醛、N-甲基苯胺和吲哚摩尔比为1∶1.2∶1；
优选的，所述步骤1)催化剂月桂酸相对于芳香醛的摩尔百分数为20％。
本发明具有催化剂无需制备，安全价廉，反应时间短、条件温和、环境友好、操作简单、产率较高等优点。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的说明，但不限于此。
实施例1、N-(3-吲哚基-苯基)甲基-N-甲基苯胺的合成，结构式如下：
在25ml圆底烧瓶中加入1.0mmol苯甲醛、1.2mmol N-甲基苯胺、0.2mmol月桂酸和2.0ml溶剂水，80℃时搅拌反应5分钟，之后加入1.0mmol吲哚，继续搅拌反应3.5小时，TLC检测反应完全后停止反应。冷却至室温后，加入乙酸乙酯萃取并用无水硫酸钠干燥有机相，采用旋转蒸发仪除去溶剂乙酸乙酯得到粗产物。粗产物用乙酸乙酯和石油醚做洗脱剂(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4)，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度为99％的红棕色固体N-(3-吲哚基-苯基)甲基-N-甲基苯胺244.0mg，分离产率为78.1％，熔点为128-130℃。
N-(3-吲哚基-苯基)甲基-N-甲基苯胺的鉴定：
红外光谱图IR(KBr)v：735，1453，1509，1612，2927，3363，3409cm-1.
核磁共振数据：1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.77(s，3H)，5.54(s，1H)，6.52(d，J＝8.0Hz，3H)，6.69-6.83(m，3H)，7.04(d，J＝10.0Hz，2H)，7.13-7.35(m，6H)，7.57(s，1H)，7.88(s，1H)ppm.13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ30.6，47.8，111.0，112.4，119.3，119.8，122.1，124.0，126.8，128.1，128.9，129.5，130.2，133.1，136.6，144.9，147.9.
产物经鉴定与文献报道一致。
实施例2、N-(3-吲哚基-(4-硝基苯基))甲基-N-甲基苯胺的合成，结构式如下：
在25ml圆底烧瓶中加入1.0mmol对硝基苯甲醛、1.2mmol N-甲基苯胺、0.2mmol月桂酸和2.0ml溶剂水，80℃时搅拌反应5分钟，之后加入1.0mmol吲哚，继续搅拌反应2.5小时，TLC检测反应完全后停止反应。冷却至室温后，加入乙酸乙酯萃取并用无水硫酸钠干燥有机相，采用旋转蒸发仪除去溶剂乙酸乙酯得到粗产物。粗产物用乙酸乙酯和石油醚做洗脱剂(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4)，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度为99％的红棕色固体N-(3-吲哚基-(4-硝基苯基))甲基-N-甲基苯胺286.6mg，分离产率为80.2％，熔点为60-62℃。
N-(3-吲哚基-(4-硝基苯基))甲基-N-甲基苯胺的鉴定：
红外光谱图IR(KBr)v：739，1347，1456，1521，1608，2935，3411cm-1.
核磁共振数据：1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.85(s，3H)，5.57(s，1H)，6.49-6.54(m，3H)，6.89-7.00(m，3H)，7.12-7.19(m，2H)，7.28-7.53(m，4H)，8.01(s，1H)，8.13(d，J＝10.0Hz，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ31.1，47.6，111.0，112.3，119.6，120.2，122.3，123.5，124.0，126.7，129.3，130.8，136.7，146.2，147.9，152.2.
产物经鉴定与文献报道一致。
实施例3、N-(3-吲哚基-(4-甲氧基苯基)甲基-N-甲基苯胺的合成，结构式如下：
在25ml圆底烧瓶中加入1.0mmol对甲氧基苯甲醛、1.2mmol N-甲基苯胺、0.2mmol月桂酸和2.0ml溶剂水，80℃时搅拌反应5分钟，之后加入1.0mmol吲哚，继续搅拌反应4.5小时，TLC检测反应完全后停止反应。冷却至室温后，加入乙酸乙酯萃取并用无水硫酸钠干燥有机相，采用旋转蒸发仪除去溶剂乙酸乙酯得到粗产物。粗产物用乙酸乙酯和石油醚做洗脱剂(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4)，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度为98.5％的红棕色固体N-(3-吲哚基-(4-甲氧基苯基)甲基-N-甲基苯胺234.5mg，分离产率为68.5％，熔点为142-143℃。
N-(3-吲哚基-(4-甲氧基苯基)甲基-N-甲基苯胺的鉴定：
红外光谱图IR(KBr)v：IR(KBr)：745，1026，1181，1451，1510，1616，2925，3041，3403cm-1.
核磁共振数据：1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.79(s，3H)，3.77(s，3H)，5.53(s，1H)，6.50-6.57(m，2H)，6.82-6.89(m，3H)，6.98-7.07(m，3H)，7.13(d，J＝10.0，3H)，7.23-7.39(m，3H)，7.87(s，1H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ30.8，47.7，55.1，111.2，112.5，113.6，119.7，119.8，121.8，123.5，123.7，127.0，129.6，129.7，133.1，136.8，147.5，157.6.
产物经鉴定与文献报道一致。
根据本发明所公开的内容，本领域的技术人员可以最大限度的应用本发明。因此，上述优选具体实施例仅是举例说明，而非以任何方式限制本发明的范围。

Claims (1)

1.一种以芳香醛、吲哚和二级胺为原料制备3-胺烷基吲哚的方法，其特征在于80℃时将芳香醛和N-甲基苯胺加入蒸馏水中，同时加入月桂酸作催化剂反应5分钟，月桂酸用量为芳香醛摩尔百分数的20％，之后加入吲哚继续搅拌反应2.5-6小时，其中芳香醛、N-甲基苯胺和吲哚摩尔比为1∶1.2∶1，所述芳香醛的R为氢、卤素、烷氧基或硝基，粗产物经柱层析分离后得到3-胺烷基吲哚纯品
CN201510011864.8A 2015-01-05 2015-01-05 月桂酸催化制备3-胺烷基吲哚的方法 Expired - Fee Related CN104592088B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510011864.8A CN104592088B (zh) 2015-01-05 2015-01-05 月桂酸催化制备3-胺烷基吲哚的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510011864.8A CN104592088B (zh) 2015-01-05 2015-01-05 月桂酸催化制备3-胺烷基吲哚的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104592088A CN104592088A (zh) 2015-05-06
CN104592088B true CN104592088B (zh) 2019-01-01

Family

ID=53118195

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510011864.8A Expired - Fee Related CN104592088B (zh) 2015-01-05 2015-01-05 月桂酸催化制备3-胺烷基吲哚的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104592088B (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020198252A1 (en) * 2001-05-24 2002-12-26 Joseph Payack Process for the preparation of alkylamine substituted indoles
CN102015642A (zh) * 2008-02-19 2011-04-13 赛诺菲-安万特 新的3-氨基烷基-1,3-二氢-2h-吲哚-2-酮衍生物、其制备方法和其治疗用途
CN103342675A (zh) * 2013-05-17 2013-10-09 安徽工业大学 一种催化制备二吲哚甲烷衍生物的方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020198252A1 (en) * 2001-05-24 2002-12-26 Joseph Payack Process for the preparation of alkylamine substituted indoles
CN102015642A (zh) * 2008-02-19 2011-04-13 赛诺菲-安万特 新的3-氨基烷基-1,3-二氢-2h-吲哚-2-酮衍生物、其制备方法和其治疗用途
CN103342675A (zh) * 2013-05-17 2013-10-09 安徽工业大学 一种催化制备二吲哚甲烷衍生物的方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Carboxylic Acid Catalyzed Three-Component Aza-Friedel-Crafts Reactions in Water for the Synthesis of 3-Substituted Indoles;Seiji Shirakawa，等;《Org. Lett.》;20060923;第8卷(第21期);4939-4942
Catalyst-free, ethylene glycol promoted one-pot three component synthesis of 3-amino alkylated indoles via Mannich-type reaction;U. Chinna Rajesh，等;《Tetrahedron Letters》;20140403(第55期);第2977–2981页
L-Proline catalysed multicomponent synthesis of 3-amino alkylated indoles via a Mannich-type reaction under solvent-free conditions;Atul Kumar，等;《Green Chem.》;20121231;第14卷;290-295
One-Pot Synthesis of 3-[(N-Alkylanilino)(aryl)methyl]indoles via a Transition Metal Assisted Three-Component Condensation at Room Temperature;Goutam Brahmachari，等;《Journal of Heterocyclic Chemistry》;20140418;E140-E145
One-pot synthesis of 3-substituted indole derivatives using moisture stable, reusable, and task specific ionic liquid catalysts;Ravindran, Anaswara，等;《 Indian Journal of Chemistry, Section B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry 》;20130131;第52B卷(第1期);129-135

Also Published As

Publication number Publication date
CN104592088A (zh) 2015-05-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK2538785T3 (en) Methods for the synthesis of diarylthiohydantoin and diarylhydantoin compounds
CN106793775B (zh) 二氢碟啶酮衍生物及其用途
CN107428727A (zh) 来那替尼马来酸盐的新晶型及其制备方法
CN106365986B (zh) 化合物及其制备方法和在合成布瓦西坦中的用途
US7183425B2 (en) Diastereoselective reductive amination process
CN104592088B (zh) 月桂酸催化制备3-胺烷基吲哚的方法
CN106946880B (zh) 一种制备瑞博西尼中间体的方法
CN110938043A (zh) 帕瑞昔布钠遗传毒性杂质及其制备方法
CN107573262B (zh) 一种脒类化合物的合成方法
CN108191735B (zh) 单质碘促进的烯胺酮环化合成多取代吲哚的方法
CN105111161B (zh) 一种高效偶联串联合成2‑苯基苯并恶唑及其衍生物的方法
CN102199154B (zh) 吡咯衍生物的合成新方法
CN104672266B (zh) 维生素b6中间体4‑甲基‑5‑烷基硅氧基噁唑、其制备方法及用于制备维生素b6的方法
CN111777520B (zh) 多位取代的二甲氨基苯基乙酸类化合物的合成方法
CN104592089B (zh) 水中[HMim]BF4离子液体催化合成3-胺烷基吲哚
Muzalevskiy et al. Synthesis of α-trifluoromethyl-phenethylamines from α-trifluoromethyl β-aryl enamines and β-chloro-β-(trifluoromethyl) styrenes
CN103965104B (zh) 一种酪氨酸激酶抑制剂及其中间体的制备方法
CN107118128A (zh) 3,4‑二羟基苯甲腈的制备方法
CN103965108B (zh) 一种合成劳丹宁的方法
CN105801577B (zh) 一种多氟甲基取代的吡咯[3,2‑c]并喹啉类化合物的制备方法
CN104140382A (zh) 一种羟肟酸类化合物及其制备方法与应用
KR101132870B1 (ko) 물-가속화 ［３，３］?ｓｉｇｍａｔｒｏｐｉｃ 전이반응을 통한 Ｌｉｃｏｃｈａｌｃｏｎｅ Ａ의 간단한 합성
CN109824570A (zh) 一种（e）-3-（4-溴丁烯）-2-芳基-1-酰基吲哚类化合物的制备方法
Kumar et al. CuBr/FeCl3 Catalysis: a Novel and Efficient Method for the Preparation of New Aryl (Iminomethyl) propargyl Ether Derivatives via C H Activation of Aryl Propargyl Ethers
CN103965109B (zh) 一种合成可旦民碱的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20190101

Termination date: 20200105