CN104547209A - 一种中药组合物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种中药组合物的制备方法，属于药物制备领域，所述中药组合物由连翘、金银花、板蓝根等药味组成，各味药经过提取浓缩成清膏，薄荷脑经过β-环糊精包合，然后再混合均匀制粒即得。本发明的制备方法使得薄荷脑具有较高转移率，包合时间短，该法合理可行，适用于工业生产。
Description
技术领域
本发明属于药物制备领域，具体涉及中药组合物的制备方法。
背景技术
该中药组合物用于治疗流行性感冒属热毒袭肺证，已广泛应用于临床，效果明显。薄荷脑辛凉芳香，质轻浮散，清头目，通上窍，利咽喉，在处方中具有辅助药性的作用。但结晶易升华，原工艺为薄荷脑溶于乙醇后喷入颗粒中，在药物储存过程中存在薄荷脑挥发影响产品质量的问题。使用β-环糊精将易挥发物包合，可大大提高易挥发物稳定性，减少其在制剂和储存过程中的损失。常用的β-环糊精包合方法有饱和水溶液快速搅拌法，超声法，胶体磨法，其中胶体磨法具有包合时间短，包合率高等优点。
发明内容
本发明的目的是提供一种中药组合物的制备方法。
本发明所采用的技术方案是：
一种中药组合物的制备方法，所述中药组合物由下列重量份的原料药制成：连翘250-300、金银花250-300、板蓝根250-300、大黄50-60、广藿香60-90、 绵马贯众250-300、红景天60-90、薄荷脑5-8、麻黄60-90、苦杏仁60-90、鱼腥草250-300、甘草60-90、石膏250-300；所述中药组合物由以下步骤制成：
(1) 按照原料药重量比例称取中药材，净选；
(2) 广藿香碎断，加水提取挥发油，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；
(3) 连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用乙醇提取2次，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；
(4) 金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加水煎煮至沸，加入苦杏仁，煎煮2次，提取液合并过滤，所得滤液与步骤（2）广藿香提油后的滤液合并，浓缩成清膏，加入乙醇，调解至醇浓度为70%，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；
（5）将步骤（4）所得清膏与步骤（3）所得醇提液合并，浓缩成清膏；
（6）取β-环糊精，倒入胶体磨中，加入步骤（5）所得部分清膏及水研磨均匀，再向胶体磨内缓慢滴加乙醇溶解的薄荷脑，加入的步骤（5）所得清膏与薄荷脑的质量比为0.25-1：1，研磨，滤过，干燥，即得薄荷脑包合物；
（7）将步骤（6）所得薄荷脑包合物与剩余的步骤（5）所得清膏混匀，再加入适当药学上可接受的辅料制粒；
（8）将步骤（2）所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤（7）所得颗粒，按照常规方法制成制剂。
作为优选方式，所述步骤（6）中加入的水的量为薄荷脑和β-环糊精的2-3倍，所用乙醇为70-99%乙醇，薄荷脑与β-环糊精摩尔比为1:0.8-1，研磨时间为20-30分钟。
作为优选方式，所述中药组合物由下列重量份的原料药制成:
连翘 250 金银花 300 板蓝根 250 大黄 60 广藿香 60
绵马贯众 300 红景天 60 薄荷脑 8 麻黄 60 苦杏仁 90
鱼腥草 250 甘草 90 石膏 250。
或
连翘 300 金银花 250 板蓝根 300 大黄 50 广藿香 90
绵马贯众 250 红景天 90 薄荷脑 5 麻黄 90 苦杏仁 60
鱼腥草 300 甘草 60 石膏 300。
或
连翘 255 金银花 255 板蓝根 255 大黄 51 广藿香 85
绵马贯众 255 红景天 85 薄荷脑 7.5 麻黄 85 苦杏仁 85
鱼腥草 255 甘草 85 石膏 255。
所述甘草为炙甘草，麻黄为炙麻黄，所述苦杏仁为炒苦杏仁。
为实现上述技术方案，将所述药物制成胶囊剂、片剂、散剂、口服液、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂或注射剂。
为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖、糖粉、糊精等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等（范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社 . 1997年12月第1版 .各剂型记载的辅料）。
所述颗粒剂由以下步骤制成：
(1) 按照原料药重量比例称取中药材，净选；
(2) 广藿香碎断，加8-10倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；
(3) 连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1-3小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；
(4) 金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，每次0.5-2.5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤（2）广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70%，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；
（5）将步骤（4）所得清膏与步骤（3）所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏；
（6）取β-环糊精，倒入胶体磨中，加入步骤（5）所得部分清膏及水研磨均匀，再向胶体磨内缓慢滴加70-99%乙醇溶解的薄荷脑，加入的水为薄荷脑和β-环糊精的2-3倍量，加入的步骤（5）所得清膏与薄荷脑的质量比为0.25-1:1，薄荷脑与β-环糊精摩尔比为1:0.8-1，研磨20-30分钟，滤过，干燥，即得薄荷脑包合物；
（7）将步骤（6）所得薄荷脑包合物与剩余的步骤（5）所得清膏混匀，再加入适当药学上可接受的辅料制粒；
（8）将步骤（2）所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤（7）所得颗粒，密闭，混匀，装袋，即得。
为了验证包合后的薄荷脑的稳定性以及转移率，做了以下实验
实验一、薄荷脑转移率
1 实验仪器与试剂
PM-85胶体磨，天津鑫普机械制造有限公司；薄荷脑（安徽丰乐香精有限公司）；β-环糊精（安徽山河药用辅料股份有限公司）；乙醇（梅河口市阜康酒精有限责任公司）。
2 方法与结果
2.1制备包合物方法 取规定量β-环糊精，倒入胶体磨中，加入2-3倍量水研磨均匀，缓慢滴加重量比1：1的95%乙醇溶解的薄荷脑，研磨20-30分钟，抽滤，热风循环烘箱40度干燥24h即得包合后的薄荷脑。
2.2包合物中薄荷脑含量测定：称取包合物20mg，置15ml具塞离心管中，加入无水乙醇10ml混匀，超声10min，震荡10min后放置过夜，次日4000r/min离心10分钟，取上清液备用，气相色谱检测包合物中薄荷脑含量，从而计算薄荷脑转移率。
2.3 试验设计
以薄荷脑转移率为指标，考察薄荷脑β-环糊精物料比例，研磨时间，加水量对包合效果的影响，根据前期预实验结果，选取L9（34）正交表安排实验，正交试验因素水平及结果见表1，方差分析结果见表2。
表1包合物制备正交试验因素水平及结果
表2 包合物制备正交因素方差分析
2.4 由表1、2结果可见, 各因素影响包合物制备效果的顺序为: A>C>B，本发明选择了薄荷脑转移率为70%以上的工艺条件，超出这个范围的其他的工艺条件的转移率过低，效果都不太好，影响整个中药组合物的效果；最佳工艺条件确定为A1B1C1，即薄荷脑与β环糊精物料摩尔比例1:0.8，研磨时间20min，加水倍量2倍。
2.5 验证试验
分别取等量薄荷脑按照最佳工艺条件进行3批生产，薄荷脑转移率分别为94.18%，92.37%，92.01%，平均值92.85%，表明该工艺重复性较好，科学合理。
2.6薄荷脑β-环糊精包合物用于本发明药物组合物颗粒制备工艺研究
因包合物为纯白色，如按原工艺在黄棕色本发明药物组合物颗粒总混时加入，影响颗粒外观。故考察总混时加入用本发明药物组合物颗粒混合浸膏改善色差的包合物，干燥包合物进行本发明药物组合物颗粒湿法制粒，包合物制备后直接进行湿法制粒三种工艺。
2.6.1本发明药物组合物颗粒混合浸膏改善薄荷脑包合物色差试验
分别取适量薄荷脑按照2.4最佳工艺条件进行包合试验，包合前分别加入0.15、0.25、0.35倍量本发明药物组合物颗粒混合浸膏，浸膏加入量为0.25倍量时，即可改善包合物色差，制得的包合物薄荷脑转移率分别为83.67%，86.40%，87.76%，平均值为85.94%，转移率略低于不加混合浸膏制备的包合物，说明包合过程加浸膏只加深包合物颜色，基本不影响薄荷脑包合效果。
2.6.2 薄荷脑包合物热稳定性试验
本发明药物组合物颗粒湿法制粒方法为将辅料投入湿法制粒机中混合，用混合浸膏作粘合剂制软材，摇摆式颗粒机制粒，流化床制粒机干燥，干燥时物料温度控制在60～65℃，水分合格后停止加热（大生产时一般为30min）。如在制粒时加入包合物需考察包合物在60～65℃加热30min对薄荷脑含量的影响。取包合物置于65℃烘箱中，分别检测恒温0、30、60min薄荷脑的含量，结果分别为12.44%、12.51%、12.10%，说明薄荷脑包合物在65℃恒温1h下热稳定性良好，可在制粒时加入包合物。
2.6.3干燥包合物湿法制粒试验
取适量包合物按上述制粒方法进行3批中试试验，检测本发明药物组合物颗粒中薄荷脑含量，并计算薄荷脑在湿法制粒过程中的转移率。
3批中试试验薄荷脑转移率分别为100.1%、100.4%、101.2%，平均值100.5%，
说明湿法制粒后沸腾干燥不影响薄荷脑包合效果，该方法转移率高、不需额外消耗本发明药物组合物颗粒混合浸膏，故优于总混时加入用本发明药物组合物颗粒混合浸膏改善色差的工艺。
2.6.4 包合物制备后直接湿法制粒试验
包合物制备后需40度干燥24h，为节省工时、节约能源，可将制备后包合物直接进行制粒。分别取适量薄荷脑按照2.4最佳工艺条件进行包合后直接与辅料投入湿法制粒机中混合，制粒，沸腾干燥，检测本发明药物组合物颗粒中薄荷脑含量，并计算薄荷脑包合后直接湿法制粒过程中的转移率。
结果分别为102.1%、101.2%、100.6%，平均值101.3%，转移率与干燥包合物湿法制粒相当，但节省时间能源，故包合物制备后直接湿法制粒工艺为最佳应用工艺。
2.6.5验证试验
分别取2.4Kg薄荷脑按照最佳包合工艺条件进行3批生产，直接进行湿法制粒、沸腾干燥，3批本发明药物组合物颗粒中薄荷脑转移率分别为100.2%、100.6%，101.7%、平均值100.8%，表明该包合物制备后直接湿法制粒工艺重复性较好，科学合理。
实验二、稳定性考察
取原来未包合的薄荷脑的中药组合物制剂编号为1和2，再取包合后的薄荷脑的中药组合物制剂编号为3和4；
表3常温稳定性成分变化率
肉眼观察，1和2的制剂有薄荷脑晶体析出，3和4则没有。
由于采用了上述技术方案，本发明取得的技术进步是：
本发明的制备方法，使得薄荷脑具有较高转移率，包合时间短，稳定性也好，该法合理可行，适用于工业生产。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明做进一步详细说明：
实施例1
原料药配方如下：
连翘 250g 金银花 300g 板蓝根 250g 大黄 60g 广藿香 60g
绵马贯众 300g 红景天 60g 薄荷脑 8g 麻黄 60g 苦杏仁 90g
鱼腥草 250g 甘草 90g 石膏250g。
颗粒剂的制备方法如下：
(1) 按照原料药重量比例称取中药材，净选；
(2) 广藿香碎断，加8倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；
(3) 连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6倍量50%的乙醇提取2次，每次1小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；
(4) 金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，每次0.5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤（2）广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70%，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；
（5）将步骤（4）所得清膏与步骤（3）所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15的清膏；
（6）称取β-环糊精，倒入胶体磨中，加入步骤（5）所得部分清膏及水研磨均匀，再向胶体磨内缓慢滴加95%乙醇溶解的薄荷脑，加入的水为薄荷脑和β-环糊精的2倍量，加入的步骤（5）所得清膏与薄荷脑质量比为0.25：1，薄荷脑与β-环糊精摩尔比为1:0.8，研磨20分钟，抽滤，热风循环烘箱40℃干燥24h，即得薄荷脑包合物；
（7）将步骤（6）所得薄荷脑包合物与剩余的步骤（5）所得清膏混匀，再加入糖粉516.8g，糊精775.6g制粒；
（8）将步骤（2）所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤（7）所得颗粒，密闭，混匀，装袋，即得。
实施例2
原料药配方为：
连翘 255g 金银花 255g 板蓝根 255g 大黄 51g 广藿香 85g
绵马贯众 255g 红景天 85g 薄荷脑 7.5g 麻黄85g 苦杏仁 85g
鱼腥草 255g 甘草 85g 石膏 255g。
片剂的制备方法如下：
(1) 按照原料药重量比例称取中药材，净选；
(2) 广藿香碎断，加10倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；
(3) 连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用10倍量90%的乙醇提取2次，每次3小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；
(4) 金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，每次2.5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤（2）广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70%，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；
（5）将步骤（4）所得清膏与步骤（3）所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.20的清膏；
（6）称取β-环糊精，倒入胶体磨中，加入步骤（5）所得部分清膏及水研磨均匀，再向胶体磨内缓慢滴加70%乙醇溶解的薄荷脑，加入的水为薄荷脑和β-环糊精的3倍量，加入的步骤（5）所得清膏与薄荷脑质量比为1：1，薄荷脑与β-环糊精摩尔比为1:1，研磨30分钟，抽滤，热风循环烘箱40℃干燥24h，即得薄荷脑包合物；
（7）将步骤（6）所得薄荷脑包合物与剩余的步骤（5）所得清膏混匀，再加入适当药学上可接受的辅料制粒；
（8）将步骤（2）所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤（7）所得颗粒，按照常规方法制成片剂。
实施例3
原料药配方为：
连翘 300g 金银花 250 g 板蓝根 300 g 大黄 50 g 广藿香 90 g
绵马贯众 250 g 红景天 90 g 薄荷脑 5 g 麻黄 90 g 苦杏仁 60 g 鱼腥草 300 g 甘草60 g 石膏 300 g。
胶囊剂的制备方法：
(1) 按照原料药重量比例称取中药材，净选；
(2) 广藿香碎断，加9倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；
(3) 连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用8倍量70%的乙醇提取2次，每次2小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；
(4) 金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加9倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，每次2小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤（2）广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.12的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70%，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；
（5）将步骤（4）所得清膏与步骤（3）所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.17的清膏；
（6）称取β-环糊精29g，倒入胶体磨中，加入步骤（5）所得部分清膏1.75g及水研磨均匀，再向胶体磨内缓慢滴加85%乙醇溶解的薄荷脑，加入的水为薄荷脑和β-环糊精的2倍量，研磨20分钟，抽滤，热风循环烘箱40℃干燥24h，即得薄荷脑包合物；
（7）将步骤（6）所得薄荷脑包合物与剩余的步骤（5）所得清膏混匀，再加入适当药学上可接受的辅料制粒；
（8）将步骤（2）所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤（7）所得颗粒，密闭，混匀，装入胶囊，即得。
实施例4：
原料药配方为：
连翘258g，金银花258g，板蓝根258g，大黄50g，广藿香88g，绵马贯众258g，红景天88g，薄荷脑7.8g，麻黄88g，苦杏仁88g，鱼腥草258g，甘草88g，石膏258g；
制备方法为：
(1) 按照上述处方称取中药材，净选，酌情碎断；
(2) 广藿香碎断，加6倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；
(3) 连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用8倍量70%的乙醇提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；
(4) 金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加9倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤（2）广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70%，冷藏放置24小时，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；
（5）将步骤（4）所得清膏与步骤（3）所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.17的清膏；
（6）称取β-环糊精，倒入胶体磨中，加入步骤（5）所得部分清膏及水研磨均匀，再向胶体磨内缓慢滴加75%乙醇溶解的薄荷脑，加入的水为薄荷脑和β-环糊精的2倍量，加入的步骤（5）所得清膏与薄荷脑质量比为0.65：1，薄荷脑与β-环糊精摩尔比为1:0.8，研磨20分钟，抽滤，热风循环烘箱40℃干燥24h，即得薄荷脑包合物；
（7）将步骤（6）所得薄荷脑包合物与剩余的步骤（5）所得清膏混匀，再加入淀粉138克，用85%乙醇制粒；
（8）将步骤（2）所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤（7）所得颗粒，密闭，混匀，装入1000粒胶囊，即得。
实施例5：
原料药配方为：
连翘210g，金银花280g，板蓝根210g，大黄55g，广藿香75g，绵马贯众280g，红景天75g，薄荷脑8.5g，麻黄75g，苦杏仁100g，鱼腥草210g，甘草 100g，石膏 210g；
制备方法为：
(1) 按照上述处方称取中药材，净选，酌情碎断；
(2) 广藿香碎断，加5倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；
(3) 连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6倍量50%的乙醇提取2次，第一次3小时，第二次1小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；
(4) 金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁煎煮2次，第一次0.5小时，第二次2.5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤（2）广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70%，冷藏放置24小时，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；
（5）将步骤（4）所得清膏与步骤（3）所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.20的清膏；
（6）称取β-环糊精，倒入胶体磨中，加入步骤（5）所得部分清膏及水研磨均匀，再向胶体磨内缓慢滴加99%乙醇溶解的薄荷脑，加入的水为薄荷脑和β-环糊精的2倍量，加入的步骤（5）所得清膏与薄荷脑质量比为0.75：1，薄荷脑与β-环糊精摩尔比为1:0.8，研磨20分钟，抽滤，热风循环烘箱40℃干燥24h，即得薄荷脑包合物；
（7）将步骤（6）所得薄荷脑包合物与剩余的步骤（5）所得清膏混匀，再加入淀粉134克，用85%乙醇制粒；
（8）将步骤（2）所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤（7）所得颗粒，按常规制剂方法制成片剂即得。
实施例6：
原料药配方为：
连翘280g，金银花210g，板蓝根280g，大黄45g，广藿香100g，绵马贯众210g，红景天75g，薄荷脑5.5g，麻黄100g，苦杏仁75g，鱼腥草280g，甘草75g，石膏280g；
制备方法为：
(1) 按照上述处方称取中药材，净选，酌情碎断；
(2) 广藿香碎断，加10倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；
(3) 连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用10倍量90%的乙醇提取2次，第一次1小时，第二次3小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；
(4) 金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁煎煮2次，第一次2.5小时，第二次0.5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤（2）广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70%，冷藏放置24小时，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；
（5）将步骤（4）所得清膏与步骤（3）所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.17的清膏；
（6）称取β-环糊精，倒入胶体磨中，加入步骤（5）所得部分清膏及水研磨均匀，再向胶体磨内缓慢滴加95%乙醇溶解的薄荷脑，加入的水为薄荷脑和β-环糊精的2倍量，加入的步骤（5）所得清膏与薄荷脑质量比为0.85：1，薄荷脑与β-环糊精摩尔比为1:0.8，研磨20分钟，抽滤，热风循环烘箱40℃干燥24h，即得薄荷脑包合物；
（7）将步骤（6）所得薄荷脑包合物与剩余的步骤（5）所得清膏混匀，再加入适当药学上可接受的辅料制粒；
（8）将步骤（2）所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤（7）所得颗粒，按常规制剂方法制成丸剂即得。
实施例7：
原料药配方为：
连翘170g，金银花170g，炙麻黄57g，炒苦杏仁57g，石膏170g，板蓝根170g，绵马贯众170g，鱼腥草170g，广藿香57g，大黄34g，红景天57g，薄荷脑5.0g，炙甘草57g；
制备方法：
（一）提取工艺：
(1) 按照上述处方量称取中药材，净选，酌情碎断；
(2) 广藿香加6倍量水提取挥发油，提油时间4h，收集挥发油，出油率为0.33±0.05%，提取液过滤后备用，残渣弃去；
(3) 连翘、炙麻黄、鱼腥草、大黄，用8倍量70%的乙醇提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，提取液过滤，滤液合并，回收乙醇至无醇味，备用；
(4) 金银花、炒苦杏仁、石膏、板蓝根、绵马贯众、炙甘草、红景天，加9倍量水煎煮至沸，加入炒苦杏仁，煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，提取液过滤，滤液合并同时加入步骤（2）广藿香提油后的水溶液，浓缩成60℃测定相对密度为1.10清膏，加95%乙醇，边加边搅拌，至醇浓度70%，冷藏放置24小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，得清膏备用；
（5）将步骤（4）所得清膏与步骤（3）所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.17的清膏；
（6）称取β-环糊精，倒入胶体磨中，加入步骤（5）所得部分清膏及水研磨均匀，再向胶体磨内缓慢滴加95%乙醇溶解的薄荷脑，加入的水为薄荷脑和β-环糊精的3倍量，加入的步骤（5）所得清膏与薄荷脑质量比为0.25:1，薄荷脑与β-环糊精摩尔比为1:0.8，研磨20分钟，抽滤，热风循环烘箱40℃干燥24h，即得薄荷脑包合物；
（二）制剂工艺：
(7) 制剂配方为：步骤（5）所得清膏335.5g，步骤（6）所得薄荷脑包合物5g，步骤（2）所得广藿香油0.2ml，糖粉342.5g，糊精514.0g；
(8) 制粒：将剩余的步骤（5）所得清膏与步骤（6）所得薄荷脑包合物混匀，将糖粉和糊精混合均匀，用稠膏作粘合剂制软材，14目筛网制粒，60—65℃烘干，10目筛网整粒;
(9) 分装：筛出细粉适量，将广藿香挥发油加入适量乙醇，溶解，喷入细粉中，混合均匀，并与颗粒混合均匀，密闭半小时，装袋，即得，以上处方可制成颗粒1000g。
本发明的制剂不仅仅局限于上述几种制剂，根据药物的性质，还可以制成其他可能的制剂。
Claims (8)
1.一种中药组合物的制备方法，所述中药组合物由下列重量份的原料药制成：连翘250-300、金银花250-300、板蓝根250-300、大黄50-60、广藿香60-90、 绵马贯众250-300、红景天60-90、薄荷脑5-8、麻黄60-90、苦杏仁60-90、鱼腥草250-300、甘草60-90、石膏250-300；其特征在于所述中药组合物由以下步骤制成：
(1) 按照原料药重量比例称取中药材，净选；
(2) 广藿香碎断，加水提取挥发油，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；
(3) 连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用乙醇提取2次，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；
(4) 金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加水煎煮至沸，加入苦杏仁，煎煮2次，提取液合并过滤，所得滤液与步骤（2）广藿香提油后的滤液合并，浓缩成清膏，加入乙醇，调解至醇浓度为70%，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；
（5）将步骤（4）所得清膏与步骤（3）所得醇提液合并，浓缩成清膏；
（6）取β-环糊精，倒入胶体磨中，加入步骤（5）所得部分清膏及水研磨均匀，再向胶体磨内缓慢滴加乙醇溶解的薄荷脑，加入的步骤（5）所得清膏与薄荷脑的质量比为0.25-1：1，研磨，滤过，干燥，即得薄荷脑包合物；
（7）将步骤（6）所得薄荷脑包合物与剩余的步骤（5）所得清膏混匀，再加入适当药学上可接受的辅料制粒；
（8）将步骤（2）所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤（7）所得颗粒，按照常规方法制成制剂。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述步骤（6）中加入的水的量为薄荷脑和β-环糊精的2-3倍，所用乙醇为70-99%乙醇，薄荷脑与β-环糊精摩尔比为1:0.8-1，研磨时间为20-30分钟。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于由下列重量份的原料药制成:
连翘 250 金银花 300 板蓝根 250 大黄 60 广藿香 60
绵马贯众 300 红景天 60 薄荷脑 8 麻黄 60 苦杏仁 90
鱼腥草 250 甘草 90 石膏 250。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于由下列重量份的原料药制成:
连翘 300 金银花 250 板蓝根 300 大黄 50 广藿香 90
绵马贯众 250 红景天 90 薄荷脑 5 麻黄 90 苦杏仁 60
鱼腥草 300 甘草 60 石膏 300。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于由下列重量份的原料药制成:
连翘 255 金银花 255 板蓝根 255 大黄 51 广藿香 85
绵马贯众 255 红景天 85 薄荷脑 7.5 麻黄 85 苦杏仁 85
鱼腥草 255 甘草 85 石膏 255。
6.根据权利要求1-5任一项所述的制备方法，其特征在于所述甘草为炙甘草，麻黄为炙麻黄，所述苦杏仁为炒苦杏仁。
7.根据权利要求1-5任一项所述的制备方法，其特征在于所述药物剂型为胶囊剂、片剂、散剂、口服液、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂或注射剂。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述颗粒剂由以下步骤制成：
(1) 按照原料药重量比例称取中药材，净选；
(2) 广藿香碎断，加8-10倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；
(3) 连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1-3小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；
(4) 金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，每次0.5-2.5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤（2）广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70%，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；
（5）将步骤（4）所得清膏与步骤（3）所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏；
（6）取β-环糊精，倒入胶体磨中，加入步骤（5）所得部分清膏及水研磨均匀，再向胶体磨内缓慢滴加70-99%乙醇溶解的薄荷脑，加入的水为薄荷脑和β-环糊精的2-3倍量，加入的步骤（5）所得清膏与薄荷脑的质量比为0.25-1:1，薄荷脑与β-环糊精摩尔比为1:0.8-1，研磨20-30分钟，滤过，干燥，即得薄荷脑包合物；
（7）将步骤（6）所得薄荷脑包合物与剩余的步骤（5）所得清膏混匀，再加入适当药学上可接受的辅料制粒；
（8）将步骤（2）所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤（7）所得颗粒，密闭，混匀，装袋，即得。
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