CN104478899A - 阿洛西林钠及注射用阿洛西林钠冻干粉的制备方法 - Google Patents

阿洛西林钠及注射用阿洛西林钠冻干粉的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104478899A
CN104478899A CN201410621226.3A CN201410621226A CN104478899A CN 104478899 A CN104478899 A CN 104478899A CN 201410621226 A CN201410621226 A CN 201410621226A CN 104478899 A CN104478899 A CN 104478899A
Authority
CN
China
Prior art keywords
azlocillin
preparation
acid
azlocillin sodium
sodium
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201410621226.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104478899B (zh
Inventor
王志涛
林小雪
张丽华
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hainan General Kang Li Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Hainan General Kang Li Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hainan General Kang Li Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Hainan General Kang Li Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201410621226.3A priority Critical patent/CN104478899B/zh
Publication of CN104478899A publication Critical patent/CN104478899A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104478899B publication Critical patent/CN104478899B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D499/21—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring with a nitrogen atom directly attached in position 6 and a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
    • C07D499/44—Compounds with an amino radical acylated by carboxylic acids, attached in position 6
    • C07D499/48—Compounds with an amino radical acylated by carboxylic acids, attached in position 6 with a carbon chain, substituted by hetero atoms or by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, attached to the carboxamido radical
    • C07D499/58—Compounds with an amino radical acylated by carboxylic acids, attached in position 6 with a carbon chain, substituted by hetero atoms or by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, attached to the carboxamido radical substituted in alpha-position to the carboxamido radical
    • C07D499/64—Compounds with an amino radical acylated by carboxylic acids, attached in position 6 with a carbon chain, substituted by hetero atoms or by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, attached to the carboxamido radical substituted in alpha-position to the carboxamido radical by nitrogen atoms
    • C07D499/68—Compounds with an amino radical acylated by carboxylic acids, attached in position 6 with a carbon chain, substituted by hetero atoms or by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, attached to the carboxamido radical substituted in alpha-position to the carboxamido radical by nitrogen atoms with aromatic rings as additional substituents on the carbon chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
    • A61K31/431—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems containing further heterocyclic rings, e.g. ticarcillin, azlocillin, oxacillin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D499/04—Preparation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D499/04—Preparation
    • C07D499/14—Preparation of salts
    • C07D499/16—Preparation of salts of alkali or alkaline earth metals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供的阿洛西林钠及注射用阿洛西林钠冻干粉制备方法，操作简单，适于推广，得到的阿洛西林钠产率高，品质高，稳定性好，临床使用安全性高；且本发明提供的注射用阿洛西林钠冻干粉的制备方法，通过对保温温度、保温时间以及压力等参数的精确控制，以及多层过滤的控制等，使得到的注射用阿洛西林钠冻干粉稳定性好，提高临床使用安全性。

Description

阿洛西林钠及注射用阿洛西林钠冻干粉的制备方法
技术领域
本发明涉及制药领域，特别涉及阿洛西林钠及注射用阿洛西林钠冻干粉的制备方法。
背景技术
阿洛西林钠，英文名：AzlocillinSodium别名：阿乐欣、苯咪唑青霉素、康恩贝、叠氮西林。本品为白色至微灰黄色粉末，极易溶于水，水溶液透明，无色至灰黄色，PH6.0-8.0。该品是青霉素类抗生素，第三代广谱半合成青霉素，对G+菌、G-菌及厌氧菌有效，能强烈地对抗绿脓杆菌。适用于G+菌、G-菌及厌氧菌引起的感染。该品的抗菌谱类似美洛西林钠。该品不耐金葡菌的青霉素酶和肠杆菌科细菌所产生的β—内酰胺酶。绿脓杆菌对该品的耐药性有时发展较快。氨基糖苷类与该品联合应用可加强对绿脓杆菌和其他一些革兰阴性菌的作用。注射用阿洛西林钠，主要用于敏感的革兰阳性菌及阴性菌所致的各种感染以及铜绿假单胞菌感染，包括败血症、脑膜炎、心内膜炎、化脓性胸膜炎、腹膜炎及下呼吸道、胃肠道、胆道、泌尿道、骨及软组织和生殖器官等感染，妇科、产科感染，恶性外耳炎、烧伤、皮肤及手术感染等。
阿洛西林钠的制备方法有很多种，但是现有技术中的制备方法，有的步骤比较复杂，有的辅料或添加剂很多，有的步骤控制过程不是很规范，以及参数控制不够精确等问题，导致得到的阿洛西林钠的质量不稳定，保存期限因此具有较大波动范围，临床使用风险较大。
发明内容
鉴于此，本发明提供阿洛西林钠及注射用阿洛西林钠冻干粉的制备方法，操作简单，适于推广，得到的注射用阿洛西林钠冻干粉品质高稳定性好，临床使用安全性高。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：
一种阿洛西林酸的制备方法，包括以下步骤：
S1-1：物料准备：按重量份计算，称取氨苄西林三水合物35-45份、二氯甲烷500-560份、三乙胺8-15份和咪唑酰氯12-20份；
S1-2：在反应容器中加入氨苄西林三水合物和二氯甲烷，搅拌均匀；
S1-3：冷却反应容器中的药液至10～13℃，加入三乙胺，搅拌至固体全部溶解；
S1-4：控制药液温度为3～5℃，加入咪唑酰氯，调节pH至7～8.5，反应1～1.5小时；
S1-5：将反应液过滤、萃取；
S1-6：冷却反应液至3～5℃，调节pH至3～4，析出沉淀物；
S1-7：将沉淀物取出，进行洗涤和真空干燥，获得阿洛西林酸。
进一步的，所述步骤S1-1物料准备过程中，按重量份计算，称取氨苄西林三水合物40份、二氯甲烷532份、三乙胺11.6份、咪唑酰氯16份。
进一步的，所述步骤S1-4制备过程中，使用三乙胺调节pH至7～8.5。
进一步的，所述步骤S1-6制备过程中，使用盐酸调节pH至3～4。
一种阿洛西林钠的制备方法，包括步骤S1制备阿洛西林酸和步骤S2制备阿洛西林钠，所述步骤S1制备阿洛西林酸包括以下步骤：
S1-1：物料准备：按重量份计算，称取氨苄西林三水合物35-45份、二氯甲烷500-560份、三乙胺8-15份和咪唑酰氯12-20份；
S1-2：在反应容器中加入氨苄西林三水合物和二氯甲烷，搅拌均匀；
S1-3：冷却反应容器中的药液至10～13℃，加入三乙胺，搅拌至固体全部溶解；
S1-4：控制药液温度为3～5℃，加入咪唑酰氯，调节pH至7～8.5，反应1～1.5小时；
S1-5：将反应液过滤、萃取；
S1-6：冷却反应液至3～5℃，调节pH至3～4，析出沉淀物；
S1-7：将沉淀物取出，进行洗涤和真空干燥，获得阿洛西林酸；
所述步骤S2制备阿洛西林钠包括以下步骤：
S2-1：将步骤S1制备阿洛西林酸分散在注射用水中，冷却药液至6～9℃；
S2-2：加入氢氧化钠溶液，调节pH值至呈碱性；
S2-3：加入药用活性炭，搅拌均匀，过滤除去药用活性炭。
进一步的，所述步骤S2-2制备过程中，调节pH值至7.0～8.0。
进一步的，所述步骤S2-3制备过程中，先后依次经过0.8μm微孔滤膜进行粗滤脱炭，和经过0.2μm微孔滤膜进行精滤脱炭。
一种注射用阿洛西林钠冻干粉的制备方法，包括如权利要求5所述的阿洛西林钠的制备方法，还包括以下步骤：
S3-1：将所述步骤S2得到的阿洛西林钠药液降温至-35～-40℃，并保温2～4小时；
S3-2：开启真空泵抽真空，真空度为10～15帕；
S3-3：进行第一次升温，逐渐升温至-10～-6℃，保温8～10小时；
S3-4：进行第二次升温，逐渐升温至-5～0℃，保温2～4小时；
S3-5：进行第三次升温，逐渐升温至26～30℃，保温2～4小时。
一种阿洛西林酸，由权利要求1所述的阿洛西林酸的制备方法制得。
一种注射用阿洛西林钠冻干粉，由权利要求8所述的注射用阿洛西林钠冻干粉的制备方法制得。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明提供的阿洛西林钠制备方法，操作简单，适于推广，得到的阿洛西林钠产率高，品质高，稳定性好，临床使用安全性高；且本发明提供的注射用阿洛西林钠冻干粉的制备方法，通过对保温温度、保温时间以及压力等参数的精确控制，以及多层过滤的控制等，使得到的注射用阿洛西林钠冻干粉稳定性好，提高临床使用安全性。
具体实施方式
为更好地理解本发明，下面通过以下实施例对本发明作进一步具体的阐述，但不可理解为对本发明的限定，对于本领域的技术人员根据上述发明内容所作的一些非本质的改进与调整，也视为落在本发明的保护范围内。
实施例一
本发明阿洛西林钠的制备方法，包括步骤S1制备阿洛西林酸和步骤S2制备阿洛西林钠，其中，
所述步骤S1制备阿洛西林酸，包括以下步骤：
S1-1：物料准备：氨苄西林三水合物40g、二氯甲烷532g、三乙胺11.6g、咪唑酰氯16g；
S1-2：在反应容器中加入氨苄西林三水合物和二氯甲烷，搅拌均匀；
S1-3：冷却反应容器中的药液至10～13℃，加入三乙胺，搅拌至固体全部溶解；
S1-4：控制药液温度为3～5℃，加入咪唑酰氯，调节pH至7～8.5，反应1～1.5小时；
S1-5：将反应液过滤、萃取；
S1-6：冷却至3～5℃，调节pH至3～4，析出沉淀物；
S1-7：将沉淀物取出，进行洗涤和真空干燥，得到白色固体粉末，即阿洛西林酸。
所述步骤S1制备阿洛西林酸的产率达到96％。
此外，步骤S1-4过程中，可以用三乙胺调节pH至7～8.5，以避免多余的杂质组分引入从而影响产品质量；步骤S1-6过程中，可以用体积浓度为10％的盐酸调节pH至3～4。
所述步骤S2制备阿洛西林钠，包括以下步骤：
S2-1：将步骤S1制备阿洛西林酸分散在注射用水中，冷却药液至6～9℃；
S2-2：加入氢氧化钠溶液，调节pH值至7.0～8.0；
S2-3：加入药用活性炭，搅拌均匀，进行脱色，先后依次经过0.8μm微孔滤膜进行粗滤脱炭，和经过0.2μm微孔滤膜进行精滤脱炭；
S2-4：检验合格后的药液再次经过0.2μm微孔滤膜进行精滤，得到阿洛西林钠药液。
所述步骤S2制备阿洛西林钠的产率达到97％。
本发明注射用阿洛西林钠冻干粉的制备方法，包括以下步骤：
S3-1：将装有所述步骤S2制备阿洛西林钠药液的玻璃瓶置于冷冻干燥机制品室层板上，开启干燥箱制冷机，对药液进行降温，使药液从室温降至-35℃，并保温2小时，待药液完全冻结实，预冻干过程结束，得到半成品，改善了药物的含量和各组分物质的稳定性；
S3-2：开启真空泵抽真空，对半成品进行进一步冷冻干燥，真空度为10帕；
S3-3：进行第一次升温，使半成品逐渐升温至-10℃，保温8小时；
S3-4：进行第二次升温，使半成品逐渐升温至-5℃，保温2小时，使半成品中的水分完全冻干；
S3-5：进行第三次升温，使半成品逐渐升温至26℃，并保温2小时，避免了直接出箱时因温度骤变而导致的玻璃瓶膨胀破裂和产品破坏，而且进一步改善了药物的含量和各组分物质的稳定性，出箱前升温至室温温度环境下保温，保证药物出箱前的稳定性和出箱后的适应性；
S3-6：进行压力试验合格后，压全胶塞，出箱，冻干结束，得到注射用阿洛西林钠冻干粉。
S3-7：扎铝盖、灯检、包装后入库。
实施例二和实施例三
参见表1，实施例二和实施例三与实施例一的区别在于，将所述步骤S1-1物料准备中的氨苄西林三水合物、二氯甲烷、三乙胺和咪唑酰氯的添加含量替换为表1中所示重量份，其他步骤过程均实施例一相同。
表1 步骤S1-1物料准备中的不同组分添加量
实施例四和实施例五
参见表2，实施例四和实施例五与实施例一的区别在于，将所述步骤S3-1至S3-5中的降温温度和保温时间、第一次升温温度和保温时间、第二次升温温度和保温时间、第三次升温温度和保温时间以及真空度替换为如表2所示中的数值，其他步骤过程均实施例一相同，并且对所得成品在室温条件下继续进行稳定性研究，结果如表2中所示，与现有技术相比，本发明方法采用真空低温冷冻干燥工艺，在密闭容器制取药品，保证药物不易氧化变质，克服生产过程中因高温而导致药物分解的问题，所得到的注射用阿洛西林钠冻干粉品质高，稳定性好，成品含水量低，保存期限达到30个月以上，特别是实施例一的工艺条件下，所得注射用阿洛西林钠冻干粉的稳定性最好，保存期限可达36个月。
表2 注射用阿洛西林钠冻干粉的不同制备工艺条件及其保存期限
本发明提供的阿洛西林钠制备方法，操作简单，适于推广，得到的阿洛西林钠产率高，品质高，稳定性好，临床使用安全性高；且本发明提供的注射用阿洛西林钠冻干粉的制备方法，通过对保温温度、保温时间以及压力等参数的精确控制，以及多层过滤的控制等，使得到的注射用阿洛西林钠冻干粉稳定性好，提高临床使用安全性。
应该理解以上的叙述对于如权利要求所阐述的本发明仅仅是示例和说明性的，并非对其加以限制。根据本文所披露的本发明内容，本发明的其它实施方案对于本领域的技术人员来说是显而易见的。应该指出的是本发明和实施例仅应被看做为示例，本领域技术人员可以对本发明作各种改动、修改和/或变型，所有的这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种阿洛西林酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1-1：物料准备：按重量份计算，称取氨苄西林三水合物35-45份、二氯甲烷500-560份、三乙胺8-15份和咪唑酰氯12-20份；
S1-2：在反应容器中加入氨苄西林三水合物和二氯甲烷，搅拌均匀；
S1-3：冷却反应容器中的药液至10～13℃，加入三乙胺，搅拌至固体全部溶解；
S1-4：控制药液温度为3～5℃，加入咪唑酰氯，调节pH至7～8.5，反应1～1.5小时；
S1-5：将反应液过滤、萃取；
S1-6：冷却反应液至3～5℃，调节pH至3～4，析出沉淀物；
S1-7：将沉淀物取出，进行洗涤和真空干燥，获得阿洛西林酸。
2.如权利要求1所述的阿洛西林酸的制备方法，其特征在于，所述步骤S1-1物料准备过程中，按重量份计算，称取氨苄西林三水合物40份、二氯甲烷532份、三乙胺11.6份、咪唑酰氯16份。
3.如权利要求1所述的阿洛西林酸的制备方法，其特征在于，所述步骤S1-4制备过程中，使用三乙胺调节pH至7～8.5。
4.如权利要求1所述的阿洛西林酸的制备方法，其特征在于，所述步骤S1-6制备过程中，使用盐酸调节pH至3～4。
5.一种阿洛西林钠的制备方法，包括步骤S1制备阿洛西林酸和步骤S2制备阿洛西林钠，其特征在于，所述步骤S1制备阿洛西林酸包括以下步骤：
S1-1：物料准备：按重量份计算，称取氨苄西林三水合物35-45份、二氯甲烷500-560份、三乙胺8-15份和咪唑酰氯12-20份；
S1-2：在反应容器中加入氨苄西林三水合物和二氯甲烷，搅拌均匀；
S1-3：冷却反应容器中的药液至10～13℃，加入三乙胺，搅拌至固体全部溶解；
S1-4：控制药液温度为3～5℃，加入咪唑酰氯，调节pH至7～8.5，反应1～1.5小时；
S1-5：将反应液过滤、萃取；
S1-6：冷却反应液至3～5℃，调节pH至3～4，析出沉淀物；
S1-7：将沉淀物取出，进行洗涤和真空干燥，获得阿洛西林酸；
所述步骤S2制备阿洛西林钠包括以下步骤：
S2-1：将步骤S1制备阿洛西林酸分散在注射用水中，冷却药液至6～9℃；
S2-2：加入氢氧化钠溶液，调节pH值至呈碱性；
S2-3：加入药用活性炭，搅拌均匀，过滤除去药用活性炭。
6.如权利要求5所述的阿洛西林钠的制备方法，其特征在于，所述步骤S2-2制备过程中，调节pH值至7.0～8.0。
7.如权利要求5所述的阿洛西林钠的制备方法，其特征在于，所述步骤S2-3制备过程中，先后依次经过0.8μm微孔滤膜进行粗滤脱炭，和经过0.2μm微孔滤膜进行精滤脱炭。
8.一种注射用阿洛西林钠冻干粉的制备方法，其特征在于，包括如权利要求5所述的阿洛西林钠的制备方法，还包括以下步骤：
S3-1：将所述步骤S2得到的阿洛西林钠药液降温至-35～-40℃，并保温2～4小时；
S3-2：开启真空泵抽真空，真空度为10～15帕；
S3-3：进行第一次升温，逐渐升温至-10～-6℃，保温8～10小时；
S3-4：进行第二次升温，逐渐升温至-5～0℃，保温2～4小时；
S3-5：进行第三次升温，逐渐升温至26～30℃，保温2～4小时。
9.一种阿洛西林酸，其特征在于，由权利要求1所述的阿洛西林酸的制备方法制得。
10.一种注射用阿洛西林钠冻干粉，其特征在于，由权利要求8所述的注射用阿洛西林钠冻干粉的制备方法制得。
CN201410621226.3A 2014-11-06 2014-11-06 阿洛西林钠及注射用阿洛西林钠冻干粉的制备方法 Active CN104478899B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410621226.3A CN104478899B (zh) 2014-11-06 2014-11-06 阿洛西林钠及注射用阿洛西林钠冻干粉的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410621226.3A CN104478899B (zh) 2014-11-06 2014-11-06 阿洛西林钠及注射用阿洛西林钠冻干粉的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104478899A true CN104478899A (zh) 2015-04-01
CN104478899B CN104478899B (zh) 2017-11-10

Family

ID=52753521

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410621226.3A Active CN104478899B (zh) 2014-11-06 2014-11-06 阿洛西林钠及注射用阿洛西林钠冻干粉的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104478899B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104761569A (zh) * 2015-04-27 2015-07-08 四川制药制剂有限公司 便于剔除不合格品的注射用阿洛西林钠的制备方法
CN104910181A (zh) * 2015-05-28 2015-09-16 浙江长典医药有限公司 一种小儿用阿洛西林钠化合物实体及其药物制剂

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102161665A (zh) * 2011-05-05 2011-08-24 苏州二叶制药有限公司 阿洛西林钠及注射用阿洛西林钠的制备方法
CN102311450A (zh) * 2011-09-23 2012-01-11 江苏汉斯通药业有限公司 阿洛西林钠的制备方法
CN102367259A (zh) * 2010-12-14 2012-03-07 海南美好西林生物制药有限公司 一种阿洛西林钠的制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102367259A (zh) * 2010-12-14 2012-03-07 海南美好西林生物制药有限公司 一种阿洛西林钠的制备方法
CN102161665A (zh) * 2011-05-05 2011-08-24 苏州二叶制药有限公司 阿洛西林钠及注射用阿洛西林钠的制备方法
CN102311450A (zh) * 2011-09-23 2012-01-11 江苏汉斯通药业有限公司 阿洛西林钠的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
张延峰等: "阿洛西林钠的制备", 《齐鲁药事》 *
王艳等: "阿洛西林合成中间体咪唑酰氯含量的测定", 《理化检验-化学分册》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104761569A (zh) * 2015-04-27 2015-07-08 四川制药制剂有限公司 便于剔除不合格品的注射用阿洛西林钠的制备方法
CN104910181A (zh) * 2015-05-28 2015-09-16 浙江长典医药有限公司 一种小儿用阿洛西林钠化合物实体及其药物制剂

Also Published As

Publication number Publication date
CN104478899B (zh) 2017-11-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109776609B (zh) 一种新的磷酸左奥硝唑酯二钠水合物、制剂及其用途
CN104478899A (zh) 阿洛西林钠及注射用阿洛西林钠冻干粉的制备方法
CN101744778A (zh) 一种注射用伏立康唑磷酸酯及其制备方法
CN103126978A (zh) 一种盐酸氨溴索注射液的制备方法
CN109481459B (zh) 一种复方电解质葡萄糖注射液及其制备方法
CN103951679B (zh) 一种头孢哌酮钠化合物及其药物组合物
CN107365272A (zh) 一种新型咪唑类化合物及其制备方法和在医学上的应用
CN109464387A (zh) 一种替硝唑注射液生产工艺
CN102018720A (zh) 一种复合维生素冻干粉针剂的制备方法
CN105213326A (zh) 一种注射用克林霉素磷酸酯冻干粉的制备方法
CN103058999A (zh) 一种新型泮托拉唑钠化合物及其药物组合物
CN113509493B (zh) 一种促创面愈合的抑菌软膏及其制备方法
CN105213323A (zh) 一种注射用长春西汀冻干粉的制备方法
CN104324010B (zh) 一种注射用肌苷冻干粉及其制备方法
CN109432043B (zh) 医用桑蛋白胶囊壳及其制备方法
CN111567808A (zh) 一种益生菌组合物
CN106858614A (zh) 复合氨基酸硒酵母口服液
CN101829065A (zh) 注射用兰索拉唑组合物冻干粉
CN105125486A (zh) 甲磺酸罗哌卡因注射液的制备方法
CN103059000A (zh) 一种新型奥美拉唑钠化合物及其药物组合物
CN104721133B (zh) 一种土霉素制剂及制备方法
CN107468649A (zh) 医用伤口胶体分散剂及其制备方法
CN108218786A (zh) 生产甲硝唑原料药的制备方法
CN1231216C (zh) 门冬氨酸洛美沙星粉剂及其制备方法
CN107823463A (zh) 一种药食两用的瓜蒌子、瓜蒌皮制剂及加工方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant