CN104478756B

CN104478756B - 一种(s)-异丙甲草胺的合成方法

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Publication number: CN104478756B
Application number: CN201410653105.7A
Authority: CN
Inventors: 李有桂; 卢梦梦; 王振宇; 甘吉福; 朱成峰
Original assignee: Hefei University of Technology
Current assignee: Hefei University of Technology
Priority date: 2014-11-17
Filing date: 2014-11-17
Publication date: 2016-01-06
Anticipated expiration: 2034-11-17
Also published as: CN104478756A

Abstract

本发明公开了一种(S)-异丙甲草胺的合成方法，是以L-乳酸酯为原料，先进行醇的卤代，手性碳发生构型转化，然后进行酯的还原、醇的醚化，再与2-甲基-6-乙基苯胺进行亲核取代反应生成仲胺，最后与氯乙酰氯反应生成目标产物(S)-异丙甲草胺。与现有的合成路线相比，本发明具有起始原料价廉易得、原子经济性好、成本低、立体选择性好及反应条件温和的特点。

Description

一种(S)-异丙甲草胺的合成方法

一、技术领域

本发明涉及一种已知化合物的制备方法，具体地说是一种(S)-异丙甲草胺的合成方法，涉及农药化学合成技术领域。

二、背景技术

1952年，美国孟山都公司发现了氯乙酰胺类化合物具有除草活性，随后甲草胺、异丙甲草胺等成为典型的酰胺类除草剂代表，其中异丙甲草胺(Metolachlor)是美国和北美等地用量最大的高选择性酰胺类除草剂，其化学名称为2-乙基-6-甲基-N-(l’-甲基-2’-甲氧乙基)氯代乙酰苯胺，具有R、S两种构型，其中只有S型异构体为活性物质，具有除草效果。(S)-异丙甲草胺又称金都尔或精异丙甲草胺，研究表明在相同用量情况下，(S)-异丙甲草胺的活性是异丙甲草胺的1.4-1.6倍。

目前，(S)-异丙甲草胺的主要合成方法有3种：(1)外消旋体酶拆分法[Can.J.ofChem.,2006,84(8),1058；《有机化学》(增刊),2005,25,541；US5002606A，1991-03-26]：采用化学或酶动力学方法对N-(2-甲基-6-乙基苯基)丙氨酸酯进行拆分，然后再进行还原、酰基化、甲基化等得到S-异丙甲草胺；(2)手性源合成法[CN102110346A，CN101367746B]：以手性原料为起始物质的全合成路线，目前有两个发明专利报道了此方法，合成路线如图1所示，是以(D)-乳酸酯为原料，先与对甲苯磺酰氯或甲磺酰氯反应生成(R)-2-(对甲苯磺酰氧基/甲磺酰基)丙酸酯，再与2-甲基-6-乙基苯胺反应得到(S)-N-(2-甲基-6-乙基苯基)丙氨酸酯，然后还原生成(S)-N-(1’-甲基-2’-羟乙基)-2-甲基-6-乙基苯胺，再与氯乙酰氯进行酰化反应，最后进行甲基化得到(S)-异丙甲草胺；(3)不对称催化加氢还原法[Adv.Synth.&Cat.,2002,344(1),17；J.ofOrganometallicChem.,1975,90(3),353；TetrahedronLett.,1990,31(29),4117；Chem.Reviews,2003,103(8),3101；Tetrahedron:Asymmetry,2000,11(7),1469；CN101857612A]：先生成亚胺，然后应用手性催化剂催化加氢生成手性胺，手性催化体系的组成是手性双膦配体与Rh(I)、Ru、Ir等组成的催化体系，是目前研究的热点。国外已有此法的工业化生产技术，国内还是空白。

目前报道的这三种合成方法都有一定的局限性。方法(1)最大难度是拆分酶的制备，很难实现工业化；方法(2)的优点是反应过程无需进行手性拆分，大大降低了成本，但由于使用D-乳酸作为原料，价格贵，生产成本高，同时还存在酰基化选择性、引入离去基团产生废固等问题，总产率仅为50％。方法(3)的技术难点是亚胺不对称催化加氢反应，最核心的技术是手性催化剂的合成，而手性催化剂存在不稳定且昂贵的缺点。

三、发明内容

本发明旨在提供一种(S)-异丙甲草胺的合成方法，本发明方法具有原料价廉易得、立体选择性好、反应条件温和等特点。

本发明解决技术问题采用以下的技术方案来实现：

本发明(S)-异丙甲草胺的合成方法，包括以下步骤：

(1)氮气保护下向反应器中加入L-乳酸酯和醚类溶剂，在冰浴条件下(0-5℃)滴加三氯化磷或三溴化磷，滴完后在冰浴条件下(0-5℃)反应2h，随后升温至25℃继续反应2-6h；反应结束后向反应液中加饱和碳酸钠水溶液萃取，水相再用***萃取，合并有机相，有机相干燥后柱层析(洗脱液为乙酸乙酯和石油醚的混合溶液，体积比1:10)分离得到中间体I—(R)-2-氯丙酸酯或(R)-2-溴丙酸酯。

步骤(1)中所述L-乳酸酯选自L-乳酸甲酯、L-乳酸乙酯、L-乳酸丙酯或L-乳酸丁酯；所述醚类溶剂为***、四氢呋喃、1,4-二氧六环中的一种或几种，优选***；三氯化磷或三溴化磷与L-乳酸酯之间的摩尔比为1:2-3，优选1:2；升温至25℃后反应时间优选为4h。

(2)向反应器中依次加入无水乙醇、硼氢化钠和氯化锂，室温搅拌30min，在冰盐浴下(-10℃～0℃)滴加中间体I，滴完后升温至室温反应3-4h；反应结束后过滤，滤饼水洗后用乙酸乙酯萃取，留取有机相，有机相依次经干燥、过滤、减压蒸馏除去溶剂后得到中间体II—(R)-2-氯丙醇或(R)-2-溴丙醇。

步骤(2)中硼氢化钠和中间体I的摩尔比为3:1；氯化锂与硼氢化钠的摩尔比为1:1。

(3)向反应器中依次加入无水四氢呋喃、中间体II和氢化钠，在冰盐浴下(-10℃)滴加硫酸二甲酯，滴完后先在-10～0℃反应1h，然后升温至室温反应3h；反应结束后水洗、乙酸乙酯萃取，留取有机相，有机相依次经干燥、过滤、减压蒸馏除去溶剂后得到中间体III—(R)-2-氯丙基甲基醚或(R)-2-溴丙基甲基醚。

步骤(3)中中间体II、氢化钠和硫酸二甲酯的摩尔比为1:1:1.2。

(4)向反应器中依次加入中间体III、2-甲基-6-乙基苯胺、无水碳酸钠和碘化钠，升温至130℃反应3.5h，反应结束后降温至80℃，加入水和乙酸乙酯，分离有机相，有机相依次经干燥、过滤、减压蒸馏除去溶剂后得到中间体IV—(S)-N-(1'-甲基-2'-甲氧基乙基)-2-甲基-6-乙基苯胺。

步骤(4)中中间体III、2-甲基-6-乙基苯胺、无水碳酸钠与碘化钠的摩尔比为1.2:1:0.5:0.1。

(5)向反应器中依次加入甲苯、中间体IV和适量的三乙胺，在冰盐浴下(-10℃)滴加氯乙酰氯的甲苯溶液，先在-10～0℃下反应3h，随后升温至室温继续反应3h；反应结束后水洗、乙酸乙酯萃取，留取有机相，有机相依次经干燥、过滤、减压蒸馏除去溶剂后得到目标产物—(S)-异丙甲草胺。

步骤(5)中中间体IV和氯乙酰氯的摩尔比1:1.1。

与已有技术相比，本发明的有益效果体现在：

本发明以价廉易得的手性试剂L-乳酸(价格是D-乳酸的五分之一)为原料，在特定的条件下，高立体选择性的实现了构型转换，再经过还原和醚化反应得到了手性中间体(2R)-卤代丙基甲基醚，然后与2-甲基-6乙基苯胺进行亲核取代反应实现手性构型的二次转换，最后与氯乙酰氯反应生成目标产物(S)-异丙甲草胺。与现有的合成路线相比，本发明具有起始原料价廉易得、原子经济性好、成本低、立体选择性好及反应条件温和的特点。

四、附图说明

图1是以手性源合成法制备(S)-异丙甲草胺的合成路线。

五、具体实施方式

为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。

实施例1：

1)在氮气保护下，向三口瓶中加入L-乳酸甲酯6.2g(0.06mol)和30mL***，在冰浴条件下向三口瓶中缓慢滴加三氯化磷2.74g(0.02mol)，控制滴加速度，使反应温度不高于5℃，滴加完毕后，在0℃下反应2h后，升温至25℃反应2h，TLC监测反应终点，向反应液中加饱和碳酸钠水溶液，分出有机相，水层用***萃取3次，合并有机相，水洗三次，无水MgSO₄干燥，柱层析分离(洗脱液为乙酸乙酯和石油醚的混合溶液，体积比1:10)得中间体I—(R)-2-氯丙酸甲酯6.8g，产率为92.9％，ee值为98％。

¹HNMR(400MHz,CDCl₃,δ)：4.13(q,1H)；3.18(s,3H)；1.16(d,3H)。

2)在装有搅拌器、温度计的三口烧瓶中依次加入100mL无水乙醇，硼氢化钠5.64g(0.15mol)和氯化锂6.36g(0.15mol)，室温搅拌半小时，冰盐水控温约在-5℃，开始滴加溶于10mL乙醇中的(R)-2-氯丙酸甲酯(6.1g，0.05mol)，15min滴加完毕后在0℃反应1h，然后升温到25℃继续反应3h，TLC监测反应终点；反应结束后过滤，蒸除溶剂，水洗残余物，然后用乙酸乙酯萃取水层3次(20mLx3)，合并有机相，有机相以无水硫酸钠干燥，过滤，旋干溶剂，减压蒸馏得到中间体II—(R)-2-氯丙醇4.5g，产率为95.7％。

¹HNMR(400MHz,CDCl₃,δ)：5.01(d,1H),3.85-3.74(m,1H),3.49(d,2H),1.12(d,3H)。

3)在装有搅拌器、温度计的四口烧瓶中，依次加入100mL无水四氢呋喃、(R)-2-氯丙醇4.7g(0.05mol)、含量80％的NaH1.8g(0.06mol)，控温在-10℃，搅拌2h后滴加硫酸二甲酯7.56g(0.06mol)，先在-10～0℃反应1h，然后升温至室温反应3h，TLC监测反应终点；反应结束后蒸除溶剂，加入30mL水，再用乙酸乙酯萃取3次(20mLx3)，合并有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干溶剂，减压蒸馏得到中间体III—(R)-2-氯丙基甲基醚5.1g，产率为94.4％。

¹HNMR(400MHz,CDCl₃,δ)：3.38(s,3H),3.51(m,2H),4.01(m,1H),1.56(d,3H)。

4)在配有搅拌器、温度计和冷凝管的200mL三口烧瓶中，分别加入(R)-2-氯丙基甲基醚6.5g(0.06mol)、2-甲基-6-乙基苯胺6.75g(0.05mol)、无水碳酸钠2.65g(0.025mol)和NaI0.75g(5mmol)，加热至130℃搅拌反应3.5h，TLC监测反应终点；反应结束后降温至80℃，加入50ml水充分搅拌后再加入乙酸乙酯萃取3次(30mLx3)，合并有机相，有机相经无水硫酸钠干燥、蒸除溶剂后得到中间体IV—(S)-N-(1'-甲基-2'-甲氧基乙基)-2-甲基-6-乙基苯胺8.5g，产率为82.1％。

¹HNMR(400MHz,CDCl₃,δ)：7.01(dd,2H),6.88(t,1H),3.36(m,6H),2.66(q,2H),2.30(s,3H),1.24(t,3H),1.18(d,3H)。

5)在装有搅拌器、温度计的200mL四口烧瓶中依次加入甲苯100mL、(S)-N-(1'-甲基-2'-甲氧基乙基)-2-甲基-6-乙基苯胺4.15g(0.02mol)、三乙胺5mL，控温在-10℃左右，滴加溶于10mL甲苯中的氯乙酰氯2.5g(0.022mol)的溶液，于-10～0℃下反应3h后升温至室温下继续反应3h，TLC监测反应终点；反应结束后水洗，乙酸乙酯萃取3次(30mLx3)，合并有机相，有机相经无水硫酸钠干燥，过滤，旋干溶剂，减压蒸馏得到目标产物—(S)-异丙甲草胺5.1g，产率为90.1％，ee值为92％。

¹HNMR(400MHz,CDCl₃)：δ1.14(d,3H),1.25(t,3H),2.23(m,3H),2.56(m,2H),3.25(m,3H),3.47(m,1H),3.58(s,2H),3.73(m,1H),4.23(m,1H),7.11(m,1H),7.19(m,1H),7.24(m,1H)。

实施例2：

1)在氮气保护下，向三口瓶中加入L-乳酸甲酯6.2g(0.06mol)和30mL***，在冰浴条件下向三口瓶中缓慢滴加三溴化磷5.4g(0.02mol)，控制滴加速度，使反应温度不高于5℃，滴加完毕后，在0℃下反应2h后，升温至25℃反应2h，TLC监测反应终点，向反应液中加饱和碳酸钠水溶液，分出有机相，水层用***萃取3次，合并有机相，水洗三次，无水MgSO₄干燥，柱层析分离(洗脱液为乙酸乙酯和石油醚的混合溶液，体积比1:10)得中间体I—(R)-2-溴丙酸甲酯9.5g，产率为94.8％，ee值为97.6％。

¹HNMR(400MHz,CDCl₃,δ)：4.39(m,1H),3.80(s,3H),1.84(d,3H)。

2)在装有搅拌器、温度计的三口烧瓶中依次加入100mL无水乙醇，硼氢化钠5.64g(0.15mol)和氯化锂6.36g(0.15mol)，室温搅拌半小时，冰盐水控温约在-5℃，开始滴加溶于10mL乙醇中的(R)-2-溴丙酸酯(8.35g，0.05mol)，15min滴加完毕后在0℃反应1h，然后升温到25℃继续反应3h，TLC监测反应终点；反应结束后过滤，蒸除溶剂，水洗残余物，然后用乙酸乙酯萃取水层3次(20mLx3)，合并有机相，有机相以无水硫酸钠干燥，过滤，旋干溶剂，减压蒸馏得到中间体II—(R)-2-溴丙醇6.7g，产率为96.4％。

¹HNMR(400MHz,CDCl₃,δ)：4.28(m,1H),3.71(m,2H),2.19(s,1H),1.62(d,3H)。

3)在装有搅拌器、温度计的四口烧瓶中，依次加入100mL无水四氢呋喃、(R)-2-溴丙醇7.0g(0.05mol)、含量80％的NaH1.8g(0.06mol)，控温在-10℃，搅拌2h后滴加硫酸二甲酯7.56g(0.06mol)，先在-10～0℃反应1h，然后升温至室温反应3h，TLC监测反应终点；反应结束后蒸除溶剂，加入30mL水，再用乙酸乙酯萃取3次(20mLx3)，合并有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干溶剂，减压蒸馏得到中间体III—(R)-2-溴丙基甲基醚7.2g，产率为94.1％。

¹HNMR(400MHz,CDCl₃,δ)：3.96(m,1H),3.46(m,2H),3.35(s,33H),1.53(d,3H)。

4)在配有搅拌器、温度计和冷凝管的200mL三口烧瓶中，分别加入(R)-2-溴丙基甲基醚9.2g(0.06mol)、2-甲基-6-乙基苯胺6.75g(0.05mol)、无水碳酸钠2.65g(0.025mol)和NaI0.75g(5mmol)，加热至130℃搅拌反应3.5h，TLC监测反应终点；反应结束后降温至80℃，加入50ml水充分搅拌后再加入乙酸乙酯萃取3次(30mLx3)，合并有机相，有机相经无水硫酸钠干燥、蒸除溶剂后得到中间体IV—(S)-N-(1'-甲基-2'-甲氧基乙基)-2-甲基-6-乙基苯胺8.7g，产率为84.0％。

5)在装有搅拌器、温度计的250mL四口烧瓶中依次加入甲苯150mL、(S)-N-(1'-甲基-2'-甲氧基乙基)-2-甲基-6-乙基苯胺8.3g(0.02mol)、三乙胺10mL，控温在-10℃左右，滴加溶于10mL甲苯中的氯乙酰氯5.0g(0.044mol)的溶液，于-10～0℃下反应3h后升温至室温下继续反应3h，TLC监测反应终点；反应结束后水洗，乙酸乙酯萃取3次(30mLx3)，合并有机相，有机相经无水硫酸钠干燥，过滤，旋干溶剂，减压蒸馏得到目标产物—(S)-异丙甲草胺5.1g，产率为91.9％，ee值为92.5％。

实施例3：

1)在氮气保护下，向三口瓶中加入L-乳酸甲酯6.2g(0.06mol)和30mL***，在冰浴条件下向三口瓶中缓慢滴加三氯化磷4.11g(0.03mol)，控制滴加速度，使反应温度不高于5℃，滴加完毕后，在0℃下反应2h后，升温至25℃反应2h，TLC监测反应终点，向反应液中加饱和碳酸钠水溶液，分出有机相，水层用***萃取3次，合并有机相，水洗三次，无水MgSO₄干燥，柱层析分离(洗脱液为乙酸乙酯和石油醚的混合溶液，体积比1:10)得中间体I—(R)-2-氯丙酸甲酯6.6g，产率为95.7％，ee值为98.0％。

步骤2)至步骤5)同实施例1，最终得到(S)-异丙甲草胺4.96g，合成反应的总收率为65.1％，ee值为93％。

实施例4：

1)在氮气保护下，向三口瓶中加入L-乳酸甲酯6.2g(0.06mol)和30mL***，在冰浴条件下向三口瓶中缓慢滴加三氯化磷5.48g(0.04mol)，控制滴加速度，使反应温度不高于5℃，滴加完毕后，在0℃下反应2h后，升温至25℃反应2h，TLC监测反应终点，向反应液中加饱和碳酸钠水溶液，分出有机相，水层用***萃取3次，合并有机相，水洗三次，无水MgSO₄干燥，柱层析分离(洗脱液为乙酸乙酯和石油醚的混合溶液，体积比1:10)得中间体I—(R)-2-氯丙酸甲酯6.6g，产率为90.2％，ee值为98.5％。

步骤2)至步骤5)同实施例1，最终得到(S)-异丙甲草胺4.81g，合成反应的总收率为63.5％，ee值为93.2％。

实施例5：

1)在氮气保护下，向三口瓶中加入L-乳酸乙酯7.08g(0.06mol)和30mL***，在冰浴条件下向三口瓶中缓慢滴加三氯化磷2.74g(0.02mol)，控制滴加速度，使反应温度不高于5℃，滴加完毕后，在0℃下反应2h后，升温至25℃反应2h，TLC监测反应终点，向反应液中加饱和碳酸钠水溶液，分出有机相，水层用***萃取3次，合并有机相，水洗三次，无水MgSO₄干燥，柱层析分离(洗脱液为乙酸乙酯和石油醚的混合溶液，体积比1:10)得中间体I—(R)-2-氯丙酸甲酯6.7g，产率为91.5％，ee值为97.5％。

步骤2)至步骤5)同实施例1，最终得到(S)-异丙甲草胺5.19g，合成反应的总收率为65.8％，ee值为92.5％。

实施例6：

1)在氮气保护下，向三口瓶中加入L-乳酸甲酯6.2g(0.06mol)和30mL四氢呋喃，在冰浴条件下向三口瓶中缓慢滴加三氯化磷4.11g(0.03mol)，控制滴加速度，使反应温度不高于5℃，滴加完毕后，在0℃下反应2h后，升温至25℃反应2h，TLC监测反应终点，向反应液中加饱和碳酸钠水溶液，分出有机相，水层用***萃取3次，合并有机相，水洗三次，无水MgSO₄干燥，柱层析分离(洗脱液为乙酸乙酯和石油醚的混合溶液，体积比1:10)得中间体I—(R)-2-氯丙酸甲酯5.5g，产率为75.2％，ee值为97.5％。

步骤2)至步骤5)同实施例1，最终得到(S)-异丙甲草胺4.98g，合成反应的总收率为65.1％，ee值为92.7％。

实施例7：

1)在氮气保护下，向三口瓶中加入L-乳酸甲酯6.2g(0.06mol)和30mL1,4-二氧六环，在冰浴条件下向三口瓶中缓慢滴加三氯化磷4.11g(0.03mol)，控制滴加速度，使反应温度不高于5℃，滴加完毕后，在0℃下反应2h后，升温至25℃反应2h，TLC监测反应终点，向反应液中加饱和碳酸钠水溶液，分出有机相，水层用***萃取3次，合并有机相，水洗三次，无水MgSO₄干燥，柱层析分离(洗脱液为乙酸乙酯和石油醚的混合溶液，体积比1:10)得中间体I—(R)-2-氯丙酸甲酯4.3g，产率为58.8％，ee值为96％。

步骤2)至步骤5)同实施例1，最终得到(S)-异丙甲草胺4.26g，合成反应的总收率为62.4％，ee值为93.6％。

以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims

1.一种(S)-异丙甲草胺的合成方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)氮气保护下向反应器中加入L-乳酸酯和醚类溶剂，在0-5℃下滴加三氯化磷或三溴化磷，滴完后于0-5℃反应2h，随后升温至25℃继续反应2-6h；反应结束后向反应液中加饱和碳酸钠水溶液萃取，水相再用***萃取，合并有机相，有机相干燥后柱层析分离得到中间体I—(R)-2-氯丙酸酯或(R)-2-溴丙酸酯；

(2)向反应器中依次加入无水乙醇、硼氢化钠和氯化锂，室温搅拌30min，在-10℃～0℃下滴加中间体I，滴完后升温至室温反应3-4h；反应结束后过滤，滤饼水洗后用乙酸乙酯萃取，留取有机相，有机相依次经干燥、过滤、减压蒸馏除去溶剂后得到中间体II—(R)-2-氯丙醇或(R)-2-溴丙醇；

(3)向反应器中依次加入无水四氢呋喃、中间体II和氢化钠，在-10℃下滴加硫酸二甲酯，滴完后先在-10～0℃反应1h，然后升温至室温反应3h；反应结束后水洗、乙酸乙酯萃取，留取有机相，有机相依次经干燥、过滤、减压蒸馏除去溶剂后得到中间体III—(R)-2-氯丙基甲基醚或(R)-2-溴丙基甲基醚；

(4)向反应器中依次加入中间体III、2-甲基-6-乙基苯胺、无水碳酸钠和碘化钠，升温至130℃反应3.5h，反应结束后降温至80℃，加入水和乙酸乙酯，分离有机相，有机相依次经干燥、过滤、减压蒸馏除去溶剂后得到中间体IV—(S)-N-(1'-甲基-2'-甲氧基乙基)-2-甲基-6-乙基苯胺；

(5)向反应器中依次加入甲苯、中间体IV和适量的三乙胺，在-10℃下滴加氯乙酰氯的甲苯溶液，先在-10～0℃下反应3h，随后升温至室温继续反应3h；反应结束后水洗、乙酸乙酯萃取，留取有机相，有机相依次经干燥、过滤、减压蒸馏除去溶剂后得到目标产物—(S)-异丙甲草胺。

2.根据权利要求1所述的(S)-异丙甲草胺的合成方法，其特征在于：

步骤(1)中所述L-乳酸酯选自L-乳酸甲酯、L-乳酸乙酯、L-乳酸丙酯或L-乳酸丁酯；

步骤(1)中所述醚类溶剂为***、四氢呋喃、1,4-二氧六环中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的(S)-异丙甲草胺的合成方法，其特征在于：

步骤(1)中三氯化磷或三溴化磷与L-乳酸酯之间的摩尔比为1:2-3。

4.根据权利要求1或2所述的(S)-异丙甲草胺的合成方法，其特征在于：

步骤(1)中三氯化磷或三溴化磷与L-乳酸酯之间的摩尔比为1:2。

5.根据权利要求1所述的(S)-异丙甲草胺的合成方法，其特征在于：

步骤(1)中升温至25℃后反应时间为4h。

6.根据权利要求1所述的(S)-异丙甲草胺的合成方法，其特征在于：

7.根据权利要求1所述的(S)-异丙甲草胺的合成方法，其特征在于：

步骤(3)中中间体II、氢化钠和硫酸二甲酯的摩尔比为1:1:1.2。

8.根据权利要求1所述的(S)-异丙甲草胺的合成方法，其特征在于：

9.根据权利要求1所述的(S)-异丙甲草胺的合成方法，其特征在于：

步骤(5)中中间体IV和氯乙酰氯的摩尔比1:1.1。