CN104427982B - 治疗炎性和免疫障碍的组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及用药物组合物治疗炎性或免疫障碍,所述的药物组合物包含甲基磺酰基甲烷、葡糖胺和甘氨酸或这些化合物的可药用盐或衍生物。
Description
发明领域
本发明涉及使用包含甲基磺酰基甲烷(MSM)、葡糖胺和甘氨酸或这些化合物的可药用盐或衍生物的组合物治疗炎性和免疫障碍。
发明背景
很多疾病和障碍与功能障碍性免疫应答相关,导致炎症和其它临床表现及病理。早已确认某些障碍例如***反应包括对昆虫叮咬的***反应和***反应性鼻炎,皮肤障碍例如银屑病、脂溢性皮炎、脂溢性角化病、特应性皮炎、寻常痤疮;日光性角化病,克隆病和类风湿性关节炎与炎性应答有关。然而,最近研究表明更多类型的疾病和障碍具有基于炎性应答的症状。这些包括多种障碍例如重症抑郁,脑瘫,贝尔麻痹,心脏疾病例如动脉粥样硬化、心力衰竭和高血压,帕金森病,1型和2型糖尿病,注意缺陷多动症(ADHD),孤独症,阿尔茨海默病,中风,炎性肺病,炎性肠病,子宫内膜异位症,晒伤和一直增加数量的其它表象(presentation)。
这些病症之间的常规联系是细胞因子信号传导分子,并且特别是促炎细胞因子的作用,所述的促炎细胞因子是由于转录因子例如NFκB的作用在细胞内产生的。促炎细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)和白介素-6(IL-6)是该炎性/免疫应答中主要的参与者。尽管疾病进程中促炎应答的作用的证据是很强的并且在治疗上很有希望,但是目前这还没有转化为显著数量的治疗方案。已经应用少量治疗来降低促炎应答水平,包括制备和使用抗TNF或IL-6的单克隆抗体。结果是令人鼓舞的,但是治疗过程本身是侵入性的(需要注射抗体),偶尔导致显著的副作用,并且需要很高的治疗费用。因此,对于没有生命威胁的疾病,全身使用抗体治疗不是一个严肃的选择。
甲基磺酰基甲烷(MSM)是有机硫化合物,也称为DMSO2、甲基砜、和二甲基砜。最近体外证据表明MSM在鼠科动物巨噬细胞中通过抑制促炎细胞因子的释放而具有抗炎作用(Kim等人(2009)Biol.Pharm.Bull 32(4):651-656)。进一步研究表明MSM可以在骨关节炎中具有镇痛和抗炎作用(Usha和Naidu(2004)Clin.Drug Investig.24(6):353-363)。初步研究还表明相对高剂量的MSM口服治疗(每天2600mg至5200mg)可以降低与季节***反应性鼻炎相关的症状(Barrager et(2002)The Journal of Alternative and ComplementaryMedicine 8(2):167-173)。
还有些证据表明单糖葡糖胺(单独或与MSM组合)可以改善骨关节炎的症状(Usha和Naidu(2004)Clin.Drug Investig.24(6):353-363)。体外研究表明葡糖胺抑制软骨细胞中促炎介质的合成(Largo等人(2003)OsteoArthritis and Cartilage 11:290-298)。
其它化合物:氨基酸甘氨酸,体外研究表明可能通过抑制TNF-α的产生而具有免疫调节作用(Wheeler等人(1999)Cell.Mol.Life Sci.56:843-856;Spittler等人(1999)FASEB J 13:563-571)。
US 2007020218描述了口服使用赖氨酸、葡糖胺、软骨素和甲基磺酰基甲烷的组合,用于治疗银屑病。
仍需要有效、非侵入性的治疗,所述的治疗可以治疗与促炎和功能障碍性免疫应答相关的病症,特别是具有很少副作用且费用相对低廉的治疗。
发明概述
本发明涉及使用甲基磺酰基甲烷或其可药用盐或衍生物、葡糖胺或其可药用盐或衍生物和甘氨酸或其可药用盐或衍生物的组合治疗炎性或免疫障碍。
炎性或免疫障碍可以包括通过促炎细胞因子作用的炎性应答和通过细胞内转录因子作用的产生介导的障碍。这些障碍包括但不限于:炎性皮肤障碍,例如银屑病、晒伤、对昆虫叮咬和螫伤的反应、湿疹、汗疱疹、翼状胬肉、脂溢性皮炎和日光性角化病;鼻和/或窦通道或腔的炎症;炎性眼障碍;和心脏疾病例如高血压。
一方面,本发明提供了治疗炎性或免疫障碍的方法,该方法包括给需要该治疗的个体施用包含甲基磺酰基甲烷或其可药用盐或衍生物、葡糖胺或其可药用盐或衍生物和甘氨酸或其可药用盐或衍生物的药物组合物。
甲基磺酰基甲烷、葡糖胺和甘氨酸(或其衍生物)可以是任何可药用形式,包括酯、酰胺、盐、溶剂化物、前药或代谢产物,条件是它们保持本发明的治疗活性。
适宜地,葡糖胺(或其可药用盐或衍生物)是选自下列的形式:硫酸葡糖胺、盐酸葡糖胺、葡糖胺硫酸钾和N-乙酰基葡糖胺。
任选地,甘氨酸(或其可药用盐或衍生物)是选自下列的形式:甘氨酸乙酯、甘氨酸硫酸盐和甘氨酸盐酸盐。
在本发明的一个实施方案中,炎性或免疫障碍选自炎性皮肤障碍、鼻和/或窦通道或腔的炎症和心脏疾病。
在进一步的实施方案中,炎性障碍或免疫障碍是炎性皮肤障碍。
在进一步的实施方案中,炎性或免疫障碍是鼻和/或窦通道或腔的障碍。
在另一方面中,本发明提供了包含甲基磺酰基甲烷或其可药用盐或衍生物、葡糖胺或其可药用盐或衍生物和甘氨酸或其可药用盐或衍生物的药物组合物,用于治疗炎性或免疫障碍。
在另一方面中,本发明提供了治疗炎性或免疫障碍的方法,该方法包括给需要该治疗的个体施用由治疗有效量的甲基磺酰基甲烷或其可药用盐或衍生物、葡糖胺或其可药用盐或衍生物和甘氨酸或其可药用盐或衍生物以及一种或多种可药用赋形剂和/或载体组成的药物组合物。
在另一方面中,本发明提供了由甲基磺酰基甲烷或其可药用盐或衍生物、葡糖胺或其可药用盐或衍生物和甘氨酸或其可药用盐或衍生物以及一种或多种可药用赋形剂和/或载体组成的药物组合物,用于治疗炎性或免疫障碍。
发明详述
本说明书中的术语“治疗剂”、“药剂”和“活性剂”表示旨在用于治疗、预防或修饰生物***状态的物质。在本发明方法的情况下,治疗剂影响与炎症应答相关的障碍或病症。
本说明书所用的术语“药物组合物”包括含有在治疗下对个体具有作用包括缓解或预防症状的一种或多种治疗剂以及一种或多种可药用赋形剂或载体的所有组合物。因此术语“药物组合物”包括制备用于治疗特别的疾病或病症的组合物以及设计用于改善多个健康方面的营养补充剂或营养制品。
本文所用的术语“可药用的”表示适合与人或动物组织接触的化合物、组合物和剂型。可药用赋形剂或载体是适合于向作用部位递送治疗剂的介质。赋形剂或载体必须与治疗剂相容,并且对所治疗的个体不造成或产生最小的副作用。可药用赋形剂和载体包括脂质、固体填充剂、稀释剂、溶剂和包囊材料。
术语“治疗”表示治疗介入,其改善不希望的身体或精神/情绪状态或病理状态的病征或症状,在其刚开始出现之前或之后。这些术语还包括:设计用于缓解症状而非治愈个体不希望的身体或精神/情绪状态或病理状态的治疗;预防治疗,即用于预防个体不希望的身体或精神/情绪状态或病理状态的治疗;以及支持性治疗,即用于为改善个体的身体或精神/情绪状态或病理状态而补充另外的特别的疗法的治疗。
本文所用的“预防”表示在不希望的身体或精神/情绪状态或病理状态的症状、表象或特征发作前开始的作用过程,从而预防或减少症状、表象或特征。
“施用”表示通过所选的途径将治疗剂(例如药物组合物)引入个体。
术语“治疗有效量”描述了足以在用该活性剂治疗的个体中获得所需的作用的特别的治疗剂的量。可用于治疗或预防不希望的身体或精神/情绪状态或病理状态的活性剂的有效量将取决于所治疗的个体、状态或病症的类型和严重程度以及组合物的施用方式。
术语“个体”包括人和兽医学的个体。例如,给个体施用可以包括给人个体或兽医学的个体施用。在一个实施方案中,个体是人。然而,本发明的组合物可以用作兽医制剂,用于治疗家养动物,例如猫和狗,以及农业动物,例如绵羊、猪、山羊、牛和马等。
术语“衍生物”包括由甲基磺酰基甲烷、葡糖胺和甘氨酸衍生的并且与这些化合物在所需的本发明治疗活性方面具有类似性的化合物。衍生物包括但不限于酯和酰胺,例如甘氨酸乙酯和N-乙酰基葡糖胺。
本发明人已经确定甲基磺酰基甲烷、葡糖胺和甘氨酸的组合在治疗炎性障碍中非常有效。
无需结合理论,相信甲基磺酰基甲烷或其可药用盐或衍生物、葡糖胺或其可药用盐或衍生物和甘氨酸或其可药用盐或衍生物的组合靶向调节促炎细胞因子的产生的通路的不同方面。因此,相信不同的作用机制导致甲基磺酰基甲烷、葡糖胺和甘氨酸的组合的协同作用。因此,相对低剂量的甲基磺酰基甲烷、葡糖胺和甘氨酸的组合可以影响炎性或其它功能障碍性免疫应答介导的症状。
在固体组合物的情况下,应当理解的是本发明方法中所用的治疗剂可以以不同的形式存在。例如,化合物可以以稳定且相对稳定的结晶形式和无定形形式存在,所有这些都在本发明的范围内。
本发明的组合物可以包含任何适合的可药用赋形剂或载体。可药用赋形剂或载体可以包括本领域已知的任何药用成分。适合的赋形剂或载体的实例是在Handbook ofPharmaceutical Excipients(Rowe,Ray C;Sheskey,Paul J;Quinn,Marian编辑,第6版,2009,Pharmaceutical Press)中提供的。可药用赋形剂和载体包括但不限于:滑石粉;***胶;明胶;三硅酸镁;角蛋白;胶体二氧化硅;尿素;缓冲剂例如磷酸盐、柠檬酸盐、乙酸盐和其它有机酸盐;抗氧化剂例如抗坏血酸;肽;蛋白质例如但不限于血清白蛋白、明胶或免疫球蛋白;亲水聚合物例如但不限于聚乙烯吡咯烷酮;碳水化合物包括纤维素或其衍生物、乳糖、葡萄糖和甘露糖;糊精;马铃薯或玉米淀粉或淀粉糊;螯合剂例如但不限于EDTA;糖醇例如甘露醇或山梨醇;和非离子型表面活性剂例如但不限于吐温(Tween)、普流尼克(Pluronic)或聚乙二醇。此外,组合物可以包含辅助剂,例如但不限于增味剂、稳定剂、增稠剂、着色剂等。
对于一些应用,例如需要经皮或经粘膜递送治疗剂的情况,二甲亚砜(DMSO)可以用作本发明所用的药物组合物中的赋形剂。在某些制剂中包含DMSO可以有助于治疗剂穿过细胞膜递送至细胞。
因此,在一个实施方案中,包含甲基磺酰基甲烷或其可药用盐或衍生物、葡糖胺或其可药用盐或衍生物和甘氨酸或其可药用盐或衍生物的药物组合物进一步包含DMSO。
在另一方面中,本发明提供了甲基磺酰基甲烷或其可药用盐或衍生物、葡糖胺或其可药用盐或衍生物和甘氨酸或其可药用盐或衍生物在制备用于治疗需要该治疗的个体的炎性或免疫障碍的药物中的用途。
在一个实施方案中,药物包含甲基磺酰基甲烷或其可药用盐或衍生物、葡糖胺或其可药用盐或衍生物和甘氨酸或其可药用盐或衍生物作为仅有的治疗剂。
在一个实施方案中,药物包含甲基磺酰基甲烷、甘氨酸和硫酸葡糖胺或N-乙酰基葡糖胺。
在另一个实施方案中,药物包含除了甲基磺酰基甲烷或其可药用盐或衍生物、葡糖胺或其可药用盐或衍生物和甘氨酸或其可药用盐或衍生物之外的另外的治疗剂。
在一个实施方案中,另外的治疗剂是烟酰胺或其衍生物。
炎性或免疫障碍可以是涉及炎性的功能障碍性免疫应答的任何障碍,特别是涉及促炎细胞因子例如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)和白介素-6(IL-6)介导的***性炎性应答的障碍。这些障碍包括但不限于***反应包括对昆虫叮咬的***反应反应和***反应性鼻炎;皮肤障碍包括但不限于晒伤、银屑病和皮炎;中风;阿尔茨海默病;和心脏疾病例如高血压。
在一个实施方案中,炎性或免疫障碍选自炎性皮肤障碍;鼻道和腔的炎症以及鼻窦炎。
本发明人已经发现包含甲基磺酰基甲烷、葡糖胺和甘氨酸的组合的组合物在治疗某些皮肤障碍中具有令人惊讶的功效。特别是,用本发明组合物局部治疗在治疗或降低与炎性皮肤障碍相关的症状中表现出功效,所述的炎性皮肤障碍例如银屑病、头皮皮炎、湿疹(包括汗疱疹)、脂溢性皮炎、日光性角化病、感冒疮和昆虫叮咬和螫伤。对于一些炎性皮肤病症,用本发明的组合物口服治疗还可以用于替代或添加到局部治疗中。
可以用本发明组合物治疗的其它炎性皮肤障碍包括但不限于寻常痤疮、脱发、毛囊炎、毒葛、痤疮炎症和晒伤。
因此,在进一步的实施方案中,炎性皮肤障碍选自:银屑病;头皮皮炎;湿疹(包括汗疱疹);脂溢性皮炎;日光性角化病;感冒疮;对昆虫叮咬和螫伤的反应;寻常痤疮;脱发;毛囊炎;毒葛、痤疮炎症和晒伤。
本发明人还发现包含甲基磺酰基甲烷、葡糖胺和甘氨酸的组合的组合物在治疗与鼻道和窦的炎症相关的病症中具有令人惊讶的功效。这些病症可以与病毒感染、***反应或对低湿度环境的反应以及在治疗阻塞性睡眠呼吸暂停中使用持续气道正压(CPAP)装置有关。特别是,本发明组合物的鼻喷雾治疗在治疗或降低与鼻咽感染、使用(CPAP)装置引起的鼻呼吸困难、***反应性鼻炎、非***反应性鼻炎和鼻充血有关的症状中显示有效。用本发明组合物的治疗还可以降低与感冒或流感病毒感染相关或由其引发的症状的持续时间和/或严重程度。
因此,在进一步的实施方案中,鼻道的炎症是由选自下列的病症引起的:***反应性鼻炎、非***反应性鼻炎、暴露于低湿度环境、使用持续气道正压装置和感染。
本发明的组合物还可以用于局部治疗眼的炎性病症,例如翼状胬肉。
本发明人还发现本发明的组合物还可以用于治疗心脏障碍。
因此,在进一步的实施方案中,炎性或免疫障碍是心脏障碍。在进一步的实施方案中,心脏障碍是高血压。
在进一步的实施方案中,炎性或免疫障碍不是影响关节的炎性病症。
在进一步的实施方案中,炎性或免疫障碍不是关节炎。
治疗有效量的本发明的药物组合物在治疗过程中可以以单剂量或多个剂量施用,例如每天施用。但是,施用频率取决于所用的制剂,所治疗的个体,不希望的身体或精神/情绪状态或病理状况的严重程度和类型,以及疗法或组合物的施用方式。
除了治疗有效量的甲基磺酰基甲烷或其可药用盐或衍生物、葡糖胺或其可药用盐或衍生物以及甘氨酸或其可药用盐或衍生物之外,还可以给需要的个体施用本领域技术人员已知的用于治疗和/或预防炎性或免疫障碍的一种或多种另外的治疗剂的多种组合。在一些实施方案中,包含甲基磺酰基甲烷、葡糖胺和甘氨酸以及一种或多种另外的治疗剂的组合在治疗和/或预防炎性障碍中产生协同作用。因此,本发明还包括在治疗炎性或免疫障碍中增强治疗剂的治疗功效的方法。
可以通过在本发明的药物组合物中包含维生素B12有助于一些炎性或免疫障碍例如炎性皮肤障碍的治疗。
因此,在进一步的方面,本发明提供了治疗炎性皮肤障碍的方法,该方法包括给需要该治疗的个体施用包含甲基磺酰基甲烷或其可药用盐或衍生物、葡糖胺或其可药用盐或衍生物、甘氨酸或其可药用盐或衍生物以及维生素B12的药物组合物。
在本发明的该方面的一个实施方案中,炎性皮肤障碍是皮炎。
在本发明的该方面的进一步的实施方案中,炎性皮肤障碍是特应性皮炎。
对于某些应用,可以使用有助于治疗或缓解特别的炎性或免疫障碍的症状的另外的治疗剂。
因此,在进一步的方面,本发明提供了治疗炎性皮肤障碍的方法,该方法包括给需要该治疗的个体施用治疗有效量的甲基磺酰基甲烷或其可药用盐或衍生物、葡糖胺或其可药用盐或衍生物以及甘氨酸或其可药用盐或衍生物以及另外的治疗剂。
在一个实施方案中,另外的治疗剂是烟酰胺或其衍生物。在一个优选的实施方案中,甲基磺酰基甲烷或其可药用盐或衍生物、葡糖胺或其可药用盐或衍生物以及甘氨酸或其可药用盐或衍生物是以局部制剂施用的,并且烟酰胺是口服施用。在进一步优选的实施方案中,局部制剂中包含烟酰胺以及甲基磺酰基甲烷或其可药用盐或衍生物、葡糖胺或其可药用盐或衍生物以及甘氨酸或其可药用盐或衍生物。
在一个实施方案中,另外的治疗剂不是维生素B12。
本公开的治疗剂可以通过药物组合物可用的任何常规方法施用。
药物组合物可以是例如气雾剂、固体、半固体或液体形式,其包含甲基磺酰基甲烷或其可药用盐或衍生物、葡糖胺或其可药用盐或衍生物以及甘氨酸或其可药用盐或衍生物。此外,组合物可以与适合的可药用赋形剂或载体混合使用。这类可药用载体包括但不限于适合于药物应用的有机或无机载体、赋形剂或稀释剂。活性成分可以例如与用于片剂、小丸剂、胶囊剂、吸入剂、栓剂、溶液剂、乳剂、混悬剂、气雾剂以及适合使用的任何其它形式的常规无毒可药用载体、赋形剂或稀释剂混合。
通过将各自具有所需纯度的活性成分与生理学可接受的载体、赋形剂、稳定剂、辅助剂等混合来制备便于储存或施用的组合物,如本领域已知的。这类组合物可以以持续释放或定时(timed)释放制剂提供。
本发明组合物可以以固体剂型例如胶囊剂、片剂和散剂或液体剂型例如酏剂、糖浆剂和混悬剂口服施用。而且包含治疗剂的组合物可以以无菌液体剂型非肠道施用,以固体、液体或气雾剂形式经粘膜递送,或以贴剂机制或软膏剂经皮施用。多种类型的经粘膜施用包括呼吸道粘膜施用、鼻粘膜施用、口腔经粘膜(例如舌下和口腔)施用和直肠经粘膜施用。
为了制备固体组合物例如但不限于片剂或胶囊剂,可以将甲基磺酰基甲烷或其可药用盐或衍生物、葡糖胺或其可药用盐或衍生物以及甘氨酸或其可药用盐或衍生物与适合的可药用载体例如常规压片成分(例如乳糖、蔗糖、甘露醇、玉米淀粉、马铃薯淀粉、海藻酸、微晶纤维素、***胶、明胶、树胶、胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、滑石粉、山梨醇、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸和磷酸氢二钙)、其它赋形剂、着色剂、稀释剂、缓冲剂、崩解剂、润湿剂、防腐剂、矫味剂和药理学相容载体以及稀释剂(例如水、盐水或缓冲溶液)混合,以形成基本上均匀的组合物。基本上均匀的组合物表示组分均匀分散在组合物中,从而组合物易于细分成等效的单位剂型例如片剂、丸剂和胶囊剂。
描述的固体组合物可以被包衣或混合,以提供具有延长作用优势的剂型。例如,片剂或丸剂可以包含内剂量和外剂量组分,后者是在前者之上的外壳形式。两种组分可以通过肠层分开,所述的肠层有助于在胃部抵抗崩解,并且使得内组分完整通过胃部或延迟释放。多种材料可以用于这种肠层或包衣,这些材料包括多种聚合酸和聚合酸与这些材料例如虫胶、鲸蜡醇和乙酸纤维素的混合物。
活性成分还可以配制在直肠组合物例如栓剂或保留灌肠中,例如包含常规栓剂基质例如可可脂或其它甘油酯。固体组合物还可以包括胶囊剂,例如硬-或软壳明胶形式,其包含例如表面活性剂、润滑剂和惰性填充剂例如乳糖、蔗糖、磷酸钙和玉米淀粉。
对于鼻内施用、肺内施用或通过其它吸入方式施用,药物组合物可以以泵式喷雾器的溶液剂或混悬剂形式递送,或者以加压容器或喷雾器的气雾喷雾剂施用,使用适合的抛射剂(例如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、氮气、丙烷、二氧化碳或其它适合的气体)或干燥粉末。在气雾剂或干燥粉末形式的情况下,递送的组合物的量(剂量)可以通过提供递送计量量的阀来确定。
液体形式可以口服、非肠道施用或经粘膜施用。液体施用的适合的形式包括水溶液剂、适当矫味的糖浆剂、水性或油性混悬剂和食用油(例如棉籽油、芝麻油、椰子油或花生油)矫味的乳剂以及酏剂和类似的药用介质。水性混悬剂的适合的分散剂或助悬剂包括合成的天然树胶例如黄蓍胶、***胶、海藻酸盐、右旋糖酐、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和明胶。这类液体制剂可以通过常规方法制备,使用可药用添加剂例如助悬剂(例如山梨醇糖浆、甲基纤维素或氢化食用脂肪)、乳化剂(例如卵磷脂或***树胶)、非水性介质(例如杏仁油、油酯或乙基醇)、防腐剂(例如对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸)和人造或天然着色剂和/或甜味剂。
液体制剂可以包含稀释剂例如水和醇(例如乙醇、苯甲醇、丙二醇、甘油和聚乙烯醇)、添加或不添加可药用表面活性剂、助悬剂或乳化剂。
对于口腔或舌下施用,本发明组合物可以采用常规方法制备的片剂或锭剂。锭剂形式可以包含在矫味剂、通常是蔗糖和***胶或黄蓍胶中的活性成分,以及软锭剂包含在惰性基质中的活性成分,所述的惰性基质例如明胶和甘油,或蔗糖和***胶,乳剂和凝胶剂,除了活性成分之外,包含本领域已知的载体。
药物组合物可以制成非肠道施用。非肠道施用包括但不限于静脉内施用、皮下施用、肌内施用、真皮内施用、鞘内施用、关节内施用、心内施用、眼球后施用和通过植入物、例如持续释放的植入物施用。
本发明组合物可以以单位剂量或多剂量密封容器例如安瓿和小药瓶存在,并且可以储存在冷冻干燥(冻干)条件下,对于注射,仅需要在施用前临时添加无菌液体赋形剂,例如水。临时注射溶液剂和混悬剂可以由无菌粉末、颗粒和片剂制备。注射组合物所需的有效的可药用载体是本领域熟知的。
治疗性治疗可以包括预防或治疗不希望的身体或精神/情绪状态或病理状态或为了改善认知表现所需的治疗有效量的甲基磺酰基甲烷或其可药用盐或衍生物、葡糖胺或其可药用盐或衍生物以及甘氨酸或其可药用盐或衍生物。理论上,活性剂的治疗有效量是足以在个体中产生所需的结果而不会引起明显细胞毒性作用的量。可用于预防或治疗不希望的身体或精神/情绪状态或病理状态或改善认知表现的活性剂的有效量取决于所治疗的个体、状态或病症的严重程度以及治疗组合物的施用方式。有效量可以通过标准的临床技术来确定。
例如,当施用包含本发明组合物时,制剂中所用的准确剂量将取决于施用途经,并且应当根据医护人员的判断和每个个体的状况来确定。局部组合物(例如软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、洗剂、洗发剂或唇膏)中活性成分的浓度通常为约0.1%至约10%(相对于局部组合物总重量的重量);例如约0.5%至约8%,约1%至约6%和约2%至约5%。当施用更少量或更小频率的洗剂、软膏剂、凝胶剂或乳膏剂时,在范围内,更高浓度获得适合的剂量。
在其它实施方案中,本发明组合物的非局部施用(例如口服施用或静脉内或腹膜内注射)的剂量范围为每种活性剂(单剂量或分开剂量)约0.1至约200mg/kg体重,例如约1至约100mg/kg,约2至约50mg/kg,约3至约25mg/kg,或约5至约10mg/kg。
本发明组合物的活性成分的可接受日剂量包括100至6000mg的甲基磺酰基甲烷(例如150mg、200mg、250mg、500mg、600mg、800mg、1000mg、1500mg、2000mg、2500mg、3000mg、3500mg、4000mg、4500mg、5000mg和5500mg),100至6000mg的葡糖胺(例如150mg、200mg、250mg、500mg、600mg、800mg、1000mg、1500mg、2000mg、2500mg、3000mg、3500mg、4000mg、4500mg、5000mg和5500mg)以及100至6000mg的甘氨酸(例如150mg、200mg、250mg、500mg、600mg、800mg、1000mg、1500mg、2000mg、2500mg、3000mg、3500mg、4000mg、4500mg、5000mg和5500mg)。
本公开的组合物可以在整个治疗期内以几乎相同的剂量、以逐步增加剂量方案或以负荷剂量方案(例如其中负荷剂量约为2至5倍的维持剂量)施用。在一些实施方案中,根据所治疗个体的条件、对疗法的表观响应和/或本领域普通技术人员判断的其它因素,在治疗过程中改变剂量。在一些实施方案中,考虑用本公开的药物组合物进行长期治疗。
在一个实施方案中,组合物包含100至6000mg的甲基磺酰基甲烷(例如150mg、200mg、250mg、500mg、600mg、800mg、1000mg、1500mg、2000mg、2500mg、3000mg、3500mg、4000mg、4500mg、5000mg和5500mg),100至6000mg的葡糖胺(例如150mg、200mg、250mg、500mg、600mg、800mg、1000mg、1500mg、2000mg、2500mg、3000mg、3500mg、4000mg、4500mg、5000mg和5500mg)和100至6000mg的甘氨酸(150mg、200mg、250mg、500mg、600mg、800mg、1000mg、1500mg、2000mg、2500mg、3000mg、3500mg、4000mg、4500mg、5000mg和5500mg)。
在一个实施方案中,组合物包含100至1000mg的甲基磺酰基甲烷(MSM)、100至1000mg的葡糖胺和100至1000mg的甘氨酸。
取决于所治疗的病症和施用方式,在本发明的药物组合物中可以应用不同比例的活性成分。在一个实施方案中,葡糖胺:MSM:甘氨酸的比例范围为0.5-4:0.5-4:0.5-4,基于重量。在进一步的实施方案中,葡糖胺:MSM:甘氨酸的比例范围为1-3:1-3:1-3,基于重量。在一个优选的实施方案中,葡糖胺是以比MSM和甘氨酸各自的量更高的比例存在。在进一步优选的实施方案中,MSM是以比葡糖胺和甘氨酸各自的量更高的比例存在。
在一个实施方案中,葡糖胺:MSM:甘氨酸的比例为2.0:1.5:1.5,基于重量。
在进一步的实施方案中,葡糖胺:MSM:甘氨酸的比例为1.5:2.0:1.5。
在进一步的实施方案中,本发明组合物包含400至500mg的葡糖胺、200至300mg的MSM和200至300mg的甘氨酸。
在进一步的实施方案中,本发明组合物包含200至300mg的葡糖胺、400至500mg的MSM和200至300mg的甘氨酸。
在进一步的实施方案中,药物组合物是固体口服剂型,包含:450mg葡糖胺、225mgMSM和225mg甘氨酸。
在进一步的实施方案中,药物组合物是固体口服剂型,包含:225mg葡糖胺、450mgMSM和225mg甘氨酸。
在进一步的实施方案中,药物组合物是局部剂型,包含每克洗剂、乳膏剂或溶液剂20mg葡糖胺、15mg MSM和15mg甘氨酸。
在进一步的实施方案中,药物组合物是鼻喷雾剂型,包含每mL液体喷雾制剂0.8mg葡糖胺、0.6mg MSM和0.6mg甘氨酸。
下表提供了优选的本发明组合物的剂量。
表1-口服制剂:适合的剂量
活性剂 | 适合的剂量范围 |
MSM | 每天100至500mg |
葡糖胺 | 每天100至500mg |
甘氨酸 | 每天100至500mg |
表2-鼻喷雾剂制剂:适合的剂量
治疗剂 | 适合的剂量范围 |
MSM | 每喷0.001至0.008mg |
葡糖胺 | 每喷0.002至0.012mg |
甘氨酸 | 每喷0.001至0.008mg |
表3-局部制剂:适合的剂量
治疗剂 | 适合的剂量范围 |
MSM | 每克乳膏剂/洗剂5-30mg |
葡糖胺 | 每克乳膏剂/洗剂5-30mg |
甘氨酸 | 每克乳膏剂/洗剂5-30mg |
对于某些应用,在局部制剂中可以包含烟酰胺作为另一种活性成分。
烟酰胺可以以烟酰胺:葡糖胺:MSM:甘氨酸为2.0:1.0:1.5:1.5,基于重量的比例包含。包含烟酰胺的局部制剂包含每克乳膏剂或洗剂5-30mg烟酰胺。
对于治疗由炎性或功能障碍性免疫应答引起的皮肤病症,本发明的药物组合物可以是乳膏剂、洗剂(包括喷雾洗剂)、溶液剂(包括适合于喷雾应用的溶液剂)、洗发剂或唇膏形式。
因此,另一方面,本发明提供了包含甲基磺酰基甲烷或其可药用盐或衍生物、葡糖胺或其可药用盐或衍生物以及甘氨酸或其可药用盐或衍生物的药物组合物,其用于治疗皮肤的炎性或免疫障碍,其中组合物适合于局部施用。
在一个实施方案中,组合物在选自下列的制剂中:洗剂、溶液剂、乳膏剂、洗发剂和唇膏。
使用本发明的药物组合物可以改善炎性或免疫障碍影响的区域的皮肤健康。
因此,另一方面,本发明提供了改善目前或先前受炎性皮肤障碍侵袭的个体的皮肤健康的方法,该方法包括给个体施用治疗有效量的药物组合物,所述的药物组合物包含甲基磺酰基甲烷或其可药用盐或衍生物、葡糖胺或其可药用盐或衍生物以及甘氨酸或其可药用盐或衍生物,其中组合物适合于局部施用。
在一个实施方案中,炎性皮肤障碍选自脂溢性皮炎、脂溢性角化病、银屑病、特应性皮炎、感冒疮(单纯疱疹)、带状疱疹(shingles)(带状疱疹(herpes zoster))、寻常痤疮、对咬伤和蜇伤的炎性应答、晒伤和日光性角化病。
在进一步的实施方案中,炎性皮肤障碍是银屑病。
在进一步的实施方案中,乳膏剂、洗剂或喷雾剂包含甲基磺酰基甲烷或其可药用盐或衍生物、葡糖胺或其可药用盐或衍生物以及甘氨酸或其可药用盐或衍生物,作为仅有的治疗剂。
在进一步的实施方案中,适合于局部施用的组合物包含甲基磺酰基甲烷或其可药用盐或衍生物、葡糖胺或其可药用盐或衍生物和甘氨酸或其可药用盐或衍生物,以及烟酰胺或其衍生物。
另一方面,本发明提供了治疗炎性皮肤障碍的方法,该方法包括给需要该治疗的个体施用治疗有效量的药用乳膏剂、洗剂或喷雾剂,所述的药用乳膏剂、洗剂或喷雾剂由甲基磺酰基甲烷或其可药用盐或衍生物、葡糖胺或其可药用盐或衍生物以及甘氨酸或其可药用盐或衍生物,以及一种或多种可药用赋形剂和/或稀释剂组成。
对于某些障碍,本发明的药物组合物可以作为唯一治疗口服施用于患者,或作为辅助局部治疗。在一个实施方案中,本发明提供了在局部和口服制剂中的甲基磺酰基甲烷或其可药用盐或衍生物、葡糖胺或其可药用盐或衍生物以及甘氨酸或其可药用盐或衍生物,用于组合治疗炎性或免疫障碍。在一个实施方案中,炎性或免疫障碍是皮肤障碍,例如银屑病。在进一步的实施方案中,炎性或免疫障碍是银屑病性关节炎。
为了治疗鼻道或鼻窦的炎性或功能障碍性免疫应答病症,例如***反应性或非***反应性鼻炎和鼻窦炎,本发明的药物组合物可以是鼻喷雾剂形式。该喷雾剂可以通过喷雾泵或加压气雾剂施用。鼻道或鼻窦的炎性或免疫障碍可以由感染、***反应或暴露于低湿度环境引起。
因此,另一方面,本发明提供了包含甲基磺酰基甲烷或其可药用盐或衍生物、葡糖胺或其可药用盐或衍生物以及甘氨酸或其可药用盐或衍生物的药物组合物,其用于治疗鼻道或鼻窦的炎性或免疫障碍,其中组合物是适合于喷雾剂或气雾剂施用的形式。
用本发明组合物治疗可以通鼻道,从而改善空气通过鼻道。
在进一步的实施方案中,鼻道的炎性或免疫障碍与感冒或流感病毒感染有关,或是由感冒或流感病毒感染引起。用本发明组合物治疗可以降低与感冒或流感相关的症状的严重程度或持续时间。
在进一步的实施方案中,鼻道或鼻窦的炎性或免疫障碍是由***反应引起的。
在另一个实施方案中,***反应引起的鼻道或鼻窦的炎性或免疫障碍是***反应性鼻炎。
在一个实施方案中,鼻喷雾剂包含甲基磺酰基甲烷、甘氨酸和硫酸葡糖胺或N-乙酰基葡糖胺。
在进一步的实施方案中,鼻喷雾剂包含甲基磺酰基甲烷或其可药用盐或衍生物、葡糖胺或其可药用盐或衍生物以及甘氨酸或其可药用盐或衍生物以及另外的治疗剂。在一个实施方案中,另外的治疗剂是减充血剂。适合的减充血剂的实例包括但不限于:羟甲唑啉;萘甲唑啉;去氧肾上腺素;苯丙醇胺;丙己君;昔内弗林;四氢唑啉和赛洛唑啉。
为了治疗由炎性应答或免疫***功能障碍引起的心脏病症,例如高血压,可以口服或非肠道提供本发明的药物组合物。
在一个实施方案中,为了治疗由炎性应答或免疫***功能障碍引起的心脏病症,例如高血压,可以口服提供片剂或胶囊剂形式的本发明的药物组合物。
本发明的治疗可以通过例如降低血压来改善全身心脏健康。
因此,在进一步的方面,本发明提供了改善目前或先前由炎性或功能障碍性免疫应答引起的心脏障碍侵袭的个体的心脏健康的方法,该方法包括给个体施用治疗有效量的药物组合物,所述的药物组合物包含甲基磺酰基甲烷或其可药用盐或衍生物、葡糖胺或其可药用盐或衍生物以及甘氨酸或其可药用盐或衍生物。
本文所用的术语“可药用盐”表示保留本发明化合物的生物学功效和性质的盐,其通常不是生物学或其它方面不希望的。在很多情况下,本发明化合物能够借助存在的氨基和/或羧基或其类似基团形成酸盐和/或碱盐。
可药用酸加成盐可以与无机酸和有机酸形成,例如乙酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、溴化物/氢溴酸盐、碳酸氢盐/碳酸盐、硫酸氢盐/硫酸盐、樟脑磺酸盐、氯化物/盐酸盐、chlortheophyllonate、柠檬酸盐、乙二磺酸盐(ethandisulfonate)、富马酸盐、葡庚糖酸盐、葡糖酸盐、葡糖醛酸盐、马尿酸盐、氢碘酸盐/碘化物、羟乙基磺酸盐、乳酸盐、乳糖酸盐、十二烷基硫酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、扁桃酸盐、甲磺酸盐、甲基硫酸盐、萘甲酸盐、萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、十八酸盐、油酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、双羟萘酸盐、磷酸盐/磷酸氢盐/磷酸二氢盐、聚半乳糖醛酸盐、丙酸盐、硬脂酸盐、琥珀酸盐、磺基水杨酸盐、酒石酸盐、甲苯磺酸盐和三氟乙酸盐。
可以衍生出盐的无机酸包括例如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等。
可以衍生出盐的有机酸包括例如乙酸、丙酸、羟基乙酸、草酸、马来酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、甲苯磺酸、磺基水杨酸等。可药用碱加成盐可以与无机和有机碱形成。
可以衍生出盐的无机碱包括例如铵盐和元素周期表I至XII族的金属。在某些实施方案中,盐衍生自钠、钾、铵、钙、镁、铁、银、锌和铜,特别适合的盐包括铵、钾、钠、钙和镁盐。
可以衍生出盐的有机碱包括例如伯胺、仲胺和叔胺,取代的胺,包括天然存在的取代的胺,环胺,碱性离子交换树脂等。某些有机胺包括异丙胺、苄星青霉素(benzathine)、胆茶碱(cholinate)、二乙醇胺、二乙胺、赖氨酸、葡甲胺、哌嗪和氨丁三醇。
本发明的可药用盐可以由母体化合物碱性或酸性基团通过常规化学方法来合成。通常,这些盐可以通过将这些化合物的游离酸形式与化学计算量的适合的碱(例如Na、Ca、Mg、或K氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐等)反应,或通过将这些化合物的游离碱形式与化学计算量的适合酸反应而制备。这些反应通常在水中或在有机溶剂中或在两者的混合物中进行。通常,如果可行的话,需要使用非水介质,例如醚、乙酸乙酯、乙醇、异丙醇或乙腈。其它适合的盐的列表可以在例如“Remington's Pharmaceutical Sciences”,第20版,MackPublishing Company,Easton,Pa.,(1995);以及在Stahl和Wermuth的“Handbook ofPharmaceutical Salts:Properties,Selection,and Use”(Wiley-VCH,Weinheim,Germany,2002)中查找。
本文所提及的任何化合物还旨在表示未标记形式以及同位素标记形式的化合物。除了一个或多个原子被具有所选原子质量或质量数的原子代替之外,同位素标记的化合物具有已知的结构。可以掺入本发明化合物的同位素的实例分别包括氢、碳、氮、氧、磷、氟和氯的同位素,例如2H、3H、11C、13C、14C、15N、18F、31P、32P、35S、36Cl、125I。本发明包括多种同位素标记的化合物,例如其中存在放射性同位素,例如3H、13C和14C。这些同位素标记的化合物可用于代谢研究(使用14C),反应动力学研究(例如使用2H或3H),检测或成像技术,例如正电子发射断层成象术(PET)或单光子发射计算机断层成象术(SPECT),包括药物或底物组织分布研究,以及用于患者的放射治疗。特别是18F或标记的化合物是PET或SPECT研究可能是特别需要的。同位素标记的本发明化合物及其前药通常可以通过已知的技术制备,通过用易得的同位素标记的试剂取代非同位素标记的试剂。
此外,用较重的同位素特别是氘(即2H或D)取代可以得到由于更好的代谢稳定性产生的某些治疗优势,例如增加的体内半衰期或降低的剂量需求或改善治疗指数。这类较重的同位素特别是氘的浓度可以通过同位素富集因子来确定。本文所用的术语“同位素富集因子”表示特别的同位素的同位素丰度和天然丰度的比值。如果本发明化合物的取代基确定为氘,对于每个指定的氘原子,该化合物具有至少3500(每个指定的氘原子52.5%的氘掺入)、至少4000(60%的氘掺入)、至少4500(67.5%的氘掺入)、至少5000(75%的氘掺入)、至少5500(82.5%的氘掺入)、至少6000(90%的氘掺入)、至少6333.3(95%的氘掺入)、至少6466.7(97%的氘掺入)、至少6000(99%的氘掺入)或至少6633.3(99.5%的氘掺入)的同位素富集因子。
同位素标记的化合物通常可以通过本领域技术人员已知的常规技术制备。
本发明化合物以游离形式、其盐或其前药衍生物获得。而且,化合物可以是水合形式或溶剂化形式。在这些形式中,化合物可以组合一个或多个水分子和/或一个或多个溶剂分子。当化合物或其盐是结晶形式时,水和/或溶剂分子可以掺入晶格中。
以便本发明可以更易于理解并且产生实际效果,技术人员参考下列非限制性实施例。
实施例
实施例1:局部制剂
制备下列局部制剂:
*基础乳膏剂是可商购获得的基于水的乳状乳膏剂。
为临床诊断为银屑病的患者提供上述局部制剂的三种浓度(0%、2%或5%)之一,使用随机***以测定哪个患者接受哪种浓度。指导患者在皮肤的三块类似区域随意应用乳膏剂,即手臂/手臂或腿/腿,并且不由于历经一周观察损伤的任何改善而变化。应用一周后,使用0%乳膏剂的患者显示他们的症状没有改善,并且使用2%乳膏剂的患者显示出一些改善。使用5%乳膏剂的患者的病症出现很好的改善,该组67%患者显示他们的症状显著消退。
进一步的试验是在患有其它炎性皮肤病症的患者上进行。病症例如与昆虫叮咬、水蛭叮咬相关的炎症和脂溢性皮炎、脂溢性角化病、特应性皮炎和痤疮对2%和5%治疗都响应良好。
实施例2:鼻喷雾制剂
鼻喷雾制剂是用0.2%的MSM、葡糖胺和甘氨酸(硫酸葡糖胺:甘氨酸:甲基磺酰基甲烷的比例为2:1.5:1.5)的0.9%盐水溶液的制剂制备,苯扎氯铵作为防腐剂。该喷雾剂施用于被诊断为***反应性和非***反应性鼻炎的患者。用鼻喷雾剂治疗,每个鼻孔喷两次,10分钟后大多数(约90%)患者报告鼻道通畅和开放。
实施例3:口服制剂
本发明药物组合物的固体口服制剂可以用下列每片比例制备:
对于一些应用,例如用于治疗和/或预防高血压,本发明药物组合物的固体口服制剂可以用下列每片比例制备:
被诊断为高血压的六名患者接受MSM、葡糖胺和甘氨酸的组合的治疗。治疗后,每名患者证实血压显著降低。血压降低足以能减少患者其它抗高血压药物。
实施例4:鼻喷雾剂0.2%
***反应性和非***反应性鼻炎
鼻喷雾剂是用0.2%的MSM、硫酸葡糖胺和甘氨酸(硫酸葡糖胺:甘氨酸:甲基磺酰基甲烷的比例为2:1.5:1.5)的0.9%盐水溶液的制剂制备的,苯扎氯铵作为防腐剂。
试验了该0.2%鼻喷雾制剂对***反应性和非***反应性鼻炎病症的作用。
阴性对照组报告该喷雾剂被很好地耐受,没有副反应。该组由10名没有***反应性或非***反应性鼻炎史的成人组成。该组每天使用喷雾剂两次,持续28天,通过向每个鼻孔滴入两份喷雾,每天两次。参与者坚持症状日记,并且在试验期内没有任何副作用的报道。当与预期进行该试验的鼻减充血剂的副作用相比时,这是个显著的发现。
治疗组由患有鼻炎病症的9名成人组成。在治疗组中,向受侵袭的鼻孔滴入喷雾剂后很短时间就获取很好的症状消除。那些由于与中隔损伤或与季节性鼻炎相关的慢性炎症而长期主诉无法有效呼吸的个体报告症状显著减少和/或气流改善。一些参与者常年鼻气流不足,即使手术或使用类固醇,也只能略有缓解。
与减充血剂的组合治疗
MSM、硫酸葡糖胺和甘氨酸0.2%鼻喷雾剂可以与减充血剂组合治疗应用。减充血剂与MSM、硫酸葡糖胺和甘氨酸鼻喷雾剂的组合使用可以促进MSM、硫酸葡糖胺和甘氨酸鼻喷雾剂与粘膜的接触,通过减少粘液产生,从而减少粘膜的粘液覆盖。
使用0.2%MSM、硫酸葡糖胺和甘氨酸鼻喷雾剂和0.5%羟甲唑啉减充血剂的50/50溶液的4名患者的试验能减少粘液产生和降低炎症,所述的炎症首先会引起粘液产生。产生的临床改善优于单独使用减充血剂或MSM、硫酸葡糖胺和甘氨酸鼻喷雾剂获得的效果。
CPAP使用者和低湿度条件下的症状改善
在空中旅行中经历干燥环境,使用持续正压气道压力(CPAP)装置,或经历会刺激鼻和窦通道的其它环境条件的个体可以具有相关的炎症。干燥空气可以导致窦发炎,阻止正常呼吸能力。使用增加湿度的盐水喷雾剂产生有限的成功,因为喷雾剂不能减少炎性进程,并且仅有暂时的改善。
对使用CPAP装置个体和长距离飞行的其它个体的试验显示出应用0.2%MSM、硫酸葡糖胺和甘氨酸鼻喷雾剂的益处。在用CPAP的夜晚开始的时候或起飞前使用喷雾剂获得最好的结果。在这两种情况下益处长期存在。
实施例5:用于治疗银屑病和日光性角化病的5%喷雾剂
在治疗难以用乳膏剂或洗剂治疗的病症中发现使用在0.9%盐水溶液载体中的5%MSM、硫酸葡糖胺和甘氨酸混合物(硫酸葡糖胺:甘氨酸:甲基磺酰基甲烷的比例为2:1.5:1.5)非常有效。例如,乳膏剂或洗剂难以渗入毛发来治疗头皮区域。在应对头皮银屑病和日光性角化病中使用喷雾制剂的试验令人鼓舞。
使用5%MSM、硫酸葡糖胺和甘氨酸喷雾剂的试验被很好地耐受并且在应对症状例如瘙痒、红斑、酸痛和脱皮中产生很好的功效。喷雾剂比单独乳膏剂能更有效地渗入毛发的受侵袭区域。喷雾剂提供良好的有效区,简单地搓揉,并且发现与5%MSM、葡糖胺和甘氨酸局部乳膏剂一样有效。
实施例6:5%喷雾剂治疗昆虫叮咬和螫伤
对于经历与在皮肤下注入毒液或其它刺激物质相关的明显不适的很多人,昆虫叮咬和螫伤引起的***反应是个显著的问题。通常出现肿胀、瘙痒、疼痛和痒,伴随炎性过程的所有这些是对这些物质的防御。
5%MSM、硫酸葡糖胺和甘氨酸喷雾剂的治疗在绿蚂蚁叮咬、蚊子和白蛉叮咬以及扁虱和水蛭叮咬中历经很短时间显著减少反应。在施用后10分钟内可观察到对治疗的响应。一个治疗大量蚊子叮咬的参与者在治疗后一个小时观察不到叮咬病征,但是在没有治疗的大量叮咬中仍存在大量的炎性反应。
实施例7:5%喷雾剂降低鼻咽感染的症状
在大量参与者中5%MSM、硫酸葡糖胺和甘氨酸喷雾剂降低了5位患者的鼻咽感染症状。喷雾剂是通过喷雾和吸入通过口腔施用的。相比一组与治疗组同时出现早期感染症状但没有采用MSM、葡糖胺和甘氨酸治疗的个体,在采用喷雾剂治疗的这些个体中观察到感染的症状和持续时间的降低。因此很显然MSM、硫酸葡糖胺和甘氨酸喷雾剂可以降低急性鼻咽感染的持续时间和严重程度。
实施例8:用5%局部乳膏剂治疗
在多种炎性皮肤障碍(ISD)的治疗中试验了由在惰性载体中的5%硫酸葡糖胺、甘氨酸和MSM(比例为2:1.5:1.5)组成的乳膏剂。该试验由具有下列障碍的29位参与者组成:
·湿疹(6)
·脂溢性皮炎(3)
·银屑病(7)
·日光性角化病(5)
·其它非特异性疹(8)
湿疹是常见的炎性皮肤障碍,在一些国家例如英国多达20%流行。如大多数ISDs,治疗很困难并且存在显著的副作用。由于很多这些治疗的毒性,通常推荐短期使用。这导致难以消退病症且一定间隔后会复发。
当与现存的治疗相比,使用硫酸葡糖胺、甘氨酸和MSM乳膏剂的试验显示出最小的副作用,因此可以长期使用,甚至作为一种降低复发次数的方法。
患有难治且持久性汗疱疹(出汗障碍性湿疹或泡状手湿疹)的患者之前尝试了很多乳膏剂和洗剂。在应用硫酸葡糖胺、甘氨酸和MSM 5%乳膏剂的首次治疗的24小时内,该参与者的病症明显消退。
试验硫酸葡糖胺、甘氨酸和MSM 5%乳膏剂来治疗湿疹的所有参与者过去试验了很多乳膏剂和润滑剂,但几乎没有成功。每个参与者表示他们没有经历过如此快速且阳性结果的治疗。通常在施用硫酸葡糖胺、甘氨酸和MSM 5%乳膏剂后的第一天至第二天,参与者报告症状消退。通常他们报告他们已经尝试过每件事,但没有相同的结果。
银屑病是显著的ISD,存在很多社交以及医学并发症。人们报告多种损毁皮肤病损,这妨碍他们进行正常的社会互动。即使采用昂贵的治疗,损伤通常不会消退到这样一种水平,所述的水平表明使用者已经得到很好消退。即使损伤似乎得到消退,但是患者仍感觉皮肤崎岖且粗糙。
在混合的ISD例如脂溢性皮炎银屑病中也观察到这种水平的功效。而且在昆虫叮咬中使用5%硫酸葡糖胺、甘氨酸和MSM乳膏剂的试验功效与使用5%硫酸葡糖胺、甘氨酸和MSM喷雾剂的功效相似。
实施例9:使用局部/口服治疗组合治疗银屑病性关节炎
在两个病例中,伴随银屑病性关节炎的银屑病能用硫酸葡糖胺、甘氨酸和MSM 5%乳膏剂控制,所述的乳膏剂在开始治疗后数周即能消退银屑病的损伤。此外,发现MSM、硫酸葡糖胺和甘氨酸的组合口服和局部治疗不仅降低银屑病的损伤,而且还能改善患有银屑病性关节炎的患者关节活动性。
实施例10:眼疾病翼状胬肉的治疗
患者出现持久性两侧翼状胬肉的病例。该病症很疼痛,并且由于畏光需要佩戴墨镜。对于这种患者除了手术别无他选。手术方法具有很好的结果,但是在接受这种治疗的大部分患者中复发是常见的,并且复发性翼状胬肉生长更具有侵略性,横越眼睛。
为患者提供滴眼组合物,所述的组合物在眼灌洗液(人工泪液)中包含0.025%w/v比例为2.0:1.5:1.5:1.0的烟酰胺、MSM、甘氨酸和硫酸葡糖胺。
每天治疗一次,两周后发现发红几乎全部消失,并且翼状胬肉本身消退约50%。
应当理解的是可以进行不脱离所描述的本发明的精神的多种改变、修饰和/或添加。
本说明书所引的文献仅用于参考目的,并且它们的引入不是承认,它们形成相关领域中部分公知常识。
表1:使用硫酸葡糖胺、甘氨酸和MSM的多种制剂的治疗概述
表中+值表示患者组试验中症状治疗的定性评价,5+表示最大的症状改善;NT:没有试验。
Claims (9)
1.包含活性剂的药物组合物在制备用于治疗炎性或免疫障碍的药物中的用途,其中活性剂由以下组成:
(a)甲基磺酰基甲烷或其可药用盐;
(b)葡糖胺、葡糖胺衍生物或其可药用盐,其中葡糖胺衍生物选自硫酸葡糖胺、盐酸葡糖胺、葡糖胺硫酸钾和N-乙酰基葡糖胺;和
(c)甘氨酸或其可药用盐;
其中所述的炎性或免疫障碍选自炎性皮肤障碍;鼻和/或窦通道或腔的炎症;和炎性眼障碍。
2.权利要求1的药物组合物的用途,其中炎性皮肤障碍选自银屑病、晒伤、对昆虫叮咬和螫伤的反应、湿疹、汗疱疹、翼状胬肉、脂溢性皮炎和日光性角化病。
3.权利要求1或2的药物组合物的用途,其中药物组合物适合于局部施用。
4.权利要求1或2的药物组合物的用途,其中药物组合物适合于作为鼻喷雾剂施用。
5.权利要求1的药物组合物的用途,其中药物组合物包含100mg至1000mg的甲基磺酰基甲烷或其可药用盐;100mg至1000mg的葡糖胺、葡糖胺衍生物或其可药用盐,其中葡糖胺衍生物选自硫酸葡糖胺、盐酸葡糖胺、葡糖胺硫酸钾和N-乙酰基葡糖胺;以及100mg至1000mg的甘氨酸或其可药用盐。
6.权利要求1的药物组合物的用途,其中药物组合物包含比例为1-3:1-3:1-3的甲基磺酰基甲烷:葡糖胺:甘氨酸。
7.包含活性剂的药物组合物在制备用于治疗炎性或免疫障碍的药物中的用途,其中活性剂由以下组成:
(a)甲基磺酰基甲烷或其可药用盐;
(b)葡糖胺、葡糖胺衍生物或其可药用盐,其中葡糖胺衍生物选自硫酸葡糖胺、盐酸葡糖胺、葡糖胺硫酸钾和N-乙酰基葡糖胺;和
(c)甘氨酸或其可药用盐;
(d)烟酰胺;
其中所述的炎性或免疫障碍选自炎性皮肤障碍;鼻和/或窦通道或腔的炎症;和炎性眼障碍。
8.权利要求1或7的药物组合物的用途,其中药物组合物还包含可药用载体或赋形剂。
9.权利要求8的药物组合物的用途,其中可药用赋形剂是稀释剂。
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