CN104370849A - 一种n-芳基二苯并氧氮杂环辛酮类化合物及其制备方法 - Google Patents

一种n-芳基二苯并氧氮杂环辛酮类化合物及其制备方法 Download PDF

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CN104370849A CN201410640675.2A CN201410640675A CN104370849A CN 104370849 A CN104370849 A CN 104370849A CN 201410640675 A CN201410640675 A CN 201410640675A CN 104370849 A CN104370849 A CN 104370849A
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张恩生
邹永
徐田龙
王德建
魏文
陈爱民
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D267/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D267/22—Eight-membered rings

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  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

本发明公开了一种12-芳基-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮类化合物及其制备方法，是将N-芳基邻氨基酚类化合物与邻卤代苯乙酸类化合物在有机溶剂、催化剂1及碱存在下，在微波条件下发生缩合反应，得到三芳胺中间体；然后三芳胺中间体在溶剂、催化剂2及碱存在下，发生分子内酯化反应，环合得到12-芳基-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮类化合物。本发明的制备方法操作简便、反应时间短、后处理方便，而且采用的原料N-芳基邻氨基酚类化合物可简便地制备得到，能实现可持续开发利用。

Description

一种N-芳基二苯并氧氮杂环辛酮类化合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及化工领域，特别涉及一种N-芳基二苯并氧氮杂环辛酮类化合物的制备方法，具体涉及一种12-芳基-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮类化合物及其制备方法。 
背景技术
二苯并氮杂环酮类化合物是一类重要的有机化合物，相关结构类型广泛存在于药物及生物活性分子之中。例如：哌仑西平为选择性抗胆碱药，可阻断胆碱受体，减少胃酸和胃蛋白酶的分泌，并能解除平滑肌的痉挛与痛感，临床主要用于冶疗急慢性胃和十二指肠溃疡(J.Am.Chem.Soc.，2011,133,14228-14231)。奥卡西平及其体内代谢衍生物均具有抗惊活性，对于小儿癫痫病有较好的治疗效果(合成化学，2004，12(6)：544-544)。 
目前，已报道的二苯并氮杂酮类化合物的合成方法有：(1)邻卤代的芳基酰卤与邻氨基酚通过碱催化的脱卤化氢反应制备二苯并氧氮杂卓酮类化合物(ACS Med.Chem.Lett.,2010,1,411-415)，但该方法采用活性酰卤进行缩合反应，反应条件较为苛刻。(2)水杨酰胺类化合物与芳基邻二卤代物通过smiles重排制备二苯并氧氮杂卓酮类化合物(ACS Comb.Sci.2011,13,547-553)，但该方法的反应底物适用性较窄。但是，12-芳基-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮类化合物及其制备均未见报道。 
发明内容
本发明的目的在于填补现有技术中存在的空白，提供一种操作简单、反应时间短、产率高的12-芳基-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮类化合物及其制备方法。 
本发明的目的通过下述技术方案实现： 
一种12-芳基-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮类化合物，结构式为： 
其中，取代基R1，R2包括但不限于：H、CH3、F、Cl、Br、NO2。 
上述12-芳基-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮类化合物的制备方法，包括下述步骤： 
(1)将N-芳基邻氨基酚类化合物(式1)与邻卤代苯乙酸类化合物(式2)在有机溶剂、催化剂1及碱存在下，在微波条件下发生缩合反应，反应完毕，冷却后过滤，将滤液倒入大量冰水中，用稀盐酸酸化，迅速搅拌，析出固体，抽滤，干燥得到三芳胺中间体(式3)； 
(2)所述三芳胺中间体(式3)在溶剂、催化剂2及碱存在下，发生分子内酯化反应，环合得到12-芳基-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮类化合物(式4)。 
式1、2、3、4中，取代基R1，R2包括但不限于：H、CH3、F、Cl、Br、NO2；取代基X为卤原子。 
步骤1中，N-芳基邻氨基酚类化合物与邻卤代苯乙酸类化合物的摩尔比为1.0：(0.9～1.1)，优选摩尔比为1.0：1.0。 
步骤1中，N-芳基邻氨基酚类化合物与催化剂1的摩尔比为1.00：(0.10～ 1.00)，优选摩尔比为1.00：0.20。 
步骤1中，所述碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯或三乙胺，优选碳酸钾；碱与N-芳基邻氨基酚类化合物的摩尔比为(2.0～6.0)：1.0，优选摩尔比为3.0：1.0 
步骤2中，所述碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯或三乙胺，优选三乙胺；碱与N-芳基邻氨基酚类化合物的摩尔比为(2.0～6.0)：1.0，优选摩尔比为3.0：1.0。 
N-芳基邻氨基酚类化合物与催化剂2的摩尔比为1.0:(0.5～1.5)，优选摩尔比为1.0：1.0。 
步骤1中，所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮；优选N,N-二甲基甲酰胺。步骤2所述溶剂为氯仿、二氯甲烷；优选二氯甲烷。 
所述催化剂1为硝酸铜、硫酸铜或氧化亚铜，优选氧化亚铜。 
所述催化剂2为三光气。 
步骤1中，所述微波条件的温度为100-160℃，优选温度为120-160℃；所述缩合反应的时间为5～15min,优选反应时间为5～10min。 
步骤2中，所述分子内酯化反应的温度为0～60℃，优选温度为20-40℃。 
步骤2中，将所得的产物进一步重结晶纯化；所述重结晶使用的溶剂为乙酸乙酯-石油醚、乙酸乙酯-环己烷，优选采用乙酸乙酯-石油醚。 
本发明与现有技术相比具有如下优点和效果： 
(1)本发明首次提供了一种制备12-芳基-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮类化合物的方法，该方法操作简便、反应时间短、后处理方便。 
(2)本发明采用的原料N-芳基邻氨基酚类化合物可参照(Green Chem.,2012,14,363-370)简便地制备得到，能实现可持续开发利用。 
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。 
实施例1 
12-(4-氟苯基)-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮的制备，包括以下步骤： 
步骤1：取3-(4-氟苯氨基)-4-羟基苯甲酸甲酯(0.26g,1mmol)，碳酸钾(0.28g,2mmol),氧化亚铜(14.3mg,0.1mmol),2-溴苯乙酸(0.21g,1mmol)，N,N-二甲基甲酰胺(5ml)于微波反应器中100℃下反应15min。TLC监测反应，反应完毕，冷却后抽滤，将滤液倒入50ml冰水中，用稀盐酸酸化，有大量灰白色固体析出，抽滤，干燥得中间体(4-氟苯基),(2-羧基苯基),(2-羟基-5-甲氧羰基苯基)胺(3)。 
步骤2：将上述中间体,二氯甲烷(3ml)，碳酸钾(0.41g,3mmol)，加入25ml双口反应瓶中，冰浴下逐滴滴加溶有三光气(0.29g,1mmol)的二氯甲烷溶液(2ml),滴加完毕，40℃进行反应2小时，TLC监测反应进度，待反应结束，反应液用饱和食盐水洗(3x10ml)，分出有机层，干燥，旋蒸除去溶剂，用乙酸乙酯-石油醚重结晶得12-(4-氟苯基)-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮0.30g,收率：80％。 
产物的结构表征数据如下：白色结晶；m.p.78-80℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)(T＝323K)δ:ppm 8.08(dd,J1＝8.40Hz,J2＝2.00Hz,1H),7.96(d,J＝2.00Hz,1H),7.56(d,J＝8.40Hz,1H),7.51-7.55(m,1H),7.40(t,d,J＝8.40Hz,2H),7.21-7.25(m,1H),6.94-6.98(m,2H),6.33-6.37(m,2H),3.82(s,3H),3.56(s,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:ppm 169.4(C＝O),165.3(C＝O),157.0(d,1JCF＝235.4Hz),156.0,143.0,142.2,134.9,133.5,131.5,131.4,131.2,129.6,129.3,127.4,126.7,121.2,116.6(d,3JCF＝7.8Hz),116.0(d,2JCF＝22.5Hz),52.8,37.8；IR(KBr)vmax/cm-13053,2951,2867,2842,1776,1720,1605,1580,1501,1437,1246,1215,1117,1075,802,764,744,711；HRMS(ESI-TOF)calcd.for C21H17FNO4[M+H]+378.1136,found:378.1143. 
实施例2 
12-(4-氯苯基)-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮的制备，包括以下步骤： 
步骤1：取3-(4-氯苯氨基)-4-羟基苯甲酸甲酯(0.17g,1mmol)，碳酸钾(0.41g,3mmol),硝酸铜(37mg,0.2mmol),2-溴苯乙酸(0.21g,1.0mmol)于微波反应器中120℃下反应15min。TLC监测反应，反应完毕，冷却后抽滤，将滤液倒入50ml冰水中，用稀盐酸酸化，有大量黑色固体析出，抽滤，干燥得中间体(4-氯苯基),(2-羧基苯基),(2-羟基-5-甲氧羰基苯基)胺(3)。 
步骤2：将上述所得中间体,二氯甲烷(3ml)，三乙胺(6mmol),加入25ml双口反应瓶中，冰浴下逐滴滴加溶有三光气(0.15g,0.5mmol)的二氯甲烷溶液(2ml),TLC监测反应进度，滴加完毕，室温下进行反应4小时，待反应结束，反应液用饱和食盐水洗(3x10ml)，分出有机层，干燥，旋蒸除去溶剂，柱层析，用乙酸乙酯-石油醚洗(1:8)洗脱，旋去溶剂得12-(4-氯苯基)-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮0.25g,收率：65％。 
产物的结构表征数据如下：白色结晶；m.p.86-88℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)(T＝323K)δ:ppm 8.12(dd,J1＝8.40Hz,J2＝2.00Hz,1H),7.98(d,J＝2.00Hz,1H),7.59(d,J＝8.40Hz,1H),7.57-7.58(m,1H),7.43-7.46(m,2H),7.27-7.31(m,1H),7.17-7.19(m,2H),6.34-6.37(m,2H),3.84(s,3H),3.60(s,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:ppm 169.3(C＝O),165.3(C＝O),155.8,145.5,141.5,135.0,133.3,131.8,131.5,130.9,129.7,129.5,129.3,127.7,127.1,124.3,121.4,116.4,52.9,37.9；IR(KBr)vmax/cm-13080,3031,2977,2954,2925,2853,1776,1720,1594,1491,1437,1318,1248,1221,1193,1174,1110,884,867,855,818,764,741,721；HRMS(ESI-TOF)calcd.for C22H17Cl35NO4[M+H]+394.0841,found:394.0847. 
实施例3 
12-(4-氟苯基)-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮的制备，包括以下步骤： 
步骤1：取3-(4-氟苯氨基)-4-羟基苯甲酸甲酯(0.26g,1mmol)，碳酸钾(0.41g,3mmol)，氧化亚铜(29mg,0.2mmol),2-溴苯乙酸(0.21g,1mmol)，N,N-二甲基乙酰胺(5ml)于微波反应器中120℃下反应8min。TLC监测反应，反应完毕，冷却后抽滤，将滤液倒入50ml冰水中，用稀盐酸酸化，有大量灰白色固体析出，抽滤，干燥得中间体(4-氟苯基),(2-羧基苯基),(2-羟基-5-甲氧羰基苯基)胺(3)。 
步骤2：将上述所得中间体,二氯甲烷(3ml)，碳酸钾(0.41g,3mmol),加入25ml双口反应瓶中，冰浴下逐滴滴加溶有三光气(0.29g,1mmol)的二氯甲烷溶液(2ml),滴加完毕，60℃进行反应2小时，TLC监测反应进度，待反应结束，反应液用饱和食盐水洗(3x10ml)，分出有机层，干燥，旋蒸除去溶剂，用乙酸乙酯-石油醚重结晶得12-(4-氟苯基)-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮0.32g,收率：85％。 
产物的结构表征数据如下：白色结晶；m.p.78-80℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)(T＝323K)δ:ppm 8.08(dd,J1＝8.40Hz,J2＝2.00Hz,1H),7.96(d,J＝2.00Hz,1H),7.56(d,J＝8.40Hz,1H),7.51-7.55(m,1H),7.40(t,d,J＝8.40Hz,2H),7.21-7.25(m,1H),6.94-6.98(m,2H),6.33-6.37(m,2H),3.82(s,3H),3.56(s,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:ppm 169.4(C＝O),165.3(C＝O),157.0(d,1JCF＝235.4Hz),156.0,143.0,142.2,134.9,133.5,131.5,131.4,131.2,129.6,129.3,127.4,126.7,121.2,116.6(d,3JCF＝7.8Hz),116.0(d,2JCF＝22.5Hz),52.8,37.8；IR(KBr)vmax/cm-13053,2951,2867,2842,1776,1720,1605,1580,1501,1437,1246,1215,1117,1075,802,764,744,711；HRMS(ESI-TOF)calcd.for C21H17FNO4[M+H]+378.1136,found:378.1143. 
实施例4 
12-(4-氟苯基)-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮的制备，包括以下步骤： 
步骤1：取3-(4-氟苯氨基)-4-羟基苯甲酸甲酯(0.26g,1mmol)，碳酸钾(0.83g,6mmol),氧化亚铜(0.14g,1mmol),2-溴苯乙酸(0.21g,1mmol)，N-甲基吡咯烷酮(5ml)于微波反应器中160℃下反应5min。TLC监测反应，反应完毕，冷却后抽滤，将滤液倒入50ml冰水中，用稀盐酸酸化，有大量灰白色固体析出，抽滤，干燥得中间体(4-氟苯基),(2-羧基苯基),(2-羟基-5-甲氧羰基苯基)胺(3)。 
步骤2：将上述所得中间体,二氯甲烷(3ml)，碳酸钾(0.41g,3mmol),加入25ml双口反应瓶中，冰浴下逐滴滴加溶有三光气(0.29g,1mmol)的二氯甲烷溶液(2ml),滴加完毕，20℃进行反应4小时，TLC监测反应进度，待反应结束，反应液用饱和食盐水洗(3x10ml)，分出有机层，干燥，旋蒸除去溶剂，用乙酸乙酯-石油醚重结晶得12-(4-氟苯基)-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮0.31g,收率：83％。 
产物的结构表征数据如下：白色结晶；m.p.78-80℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)(T＝323K)δ:ppm 8.08(dd,J1＝8.40Hz,J2＝2.00Hz,1H),7.96(d,J＝2.00Hz,1H),7.56(d,J＝8.40Hz,1H),7.51-7.55(m,1H),7.40(t,d,J＝8.40Hz,2H),7.21-7.25(m,1H),6.94-6.98(m,2H),6.33-6.37(m,2H),3.82(s,3H),3.56(s,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:ppm 169.4(C＝O),165.3(C＝O),157.0(d,1JCF＝235.4Hz),156.0,143.0,142.2,134.9,133.5, 131.5,131.4,131.2,129.6,129.3,127.4,126.7,121.2,116.6(d,3JCF＝7.8Hz),116.0(d,2JCF＝22.5Hz),52.8,37.8；IR(KBr)vmax/cm-13053,2951,2867,2842,1776,1720,1605,1580,1501,1437,1246,1215,1117,1075,802,764,744,711；HRMS(ESI-TOF)calcd.for C21H17FNO4[M+H]+378.1136,found:378.1143. 
实施例5 
12-(4-氟苯基)-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮的制备，包括以下步骤： 
步骤1：取3-(4-氟苯氨基)-4-羟基苯甲酸甲酯(0.26g,1mmol)，碳酸钾(0.41g,3mmol),氧化亚铜(29mg,0.2mmol),2-溴苯乙酸(0.19g,0.9mmol)，N,N-二甲基甲酰胺(5ml)于微波反应器中120℃下反应8min。TLC监测反应，反应完毕，冷却后抽滤，将滤液倒入50ml冰水中，用稀盐酸酸化，有大量灰白色固体析出，抽滤，干燥得中间体(4-氟苯基),(2-羧基苯基),(2-羟基-5-甲氧羰基苯基)胺(3)。 
步骤2：将上述所得中间体,二氯甲烷(3ml)，碳酸钾(0.41g,3mmol),加入25ml双口反应瓶中，冰浴下逐滴滴加溶有三光气(0.29g,1mmol)的二氯甲烷溶液(2ml),滴加完毕，冰浴下进行反应5小时，TLC监测反应进度，待反应结束，反应液用饱和食盐水洗(3x10ml)，分出有机层，干燥，旋蒸除去溶剂，用乙酸乙酯-石油醚重结晶得12-(4-氟苯基)-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮0.29g,收率：79％。 
产物的结构表征数据如下：白色结晶；m.p.78-80℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)(T＝323K)δ:ppm 8.08(dd,J1＝8.40Hz,J2＝2.00Hz,1H),7.96(d,J＝2.00Hz,1H),7.56(d,J＝8.40Hz,1H),7.51-7.55(m,1H),7.40(t,d,J＝8.40Hz,2H),7.21-7.25(m,1H),6.94-6.98(m,2H),6.33-6.37(m,2H),3.82(s,3H),3.56(s,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:ppm 169.4(C＝O),165.3(C＝O),157.0(d,1JCF＝235.4Hz),156.0,143.0,142.2,134.9,133.5,131.5,131.4,131.2,129.6,129.3,127.4,126.7,121.2,116.6(d,3JCF＝7.8Hz),116.0(d,2JCF＝22.5Hz),52.8,37.8；IR(KBr)vmax/cm-13053,2951,2867,2842,1776,1720,1605,1580,1501,1437,1246,1215,1117,1075,802,764,744,711；HRMS(ESI-TOF)calcd.for C21H17FNO4[M+H]+378.1136,found:378.1143. 
实施例6 
12-(4-氟苯基)-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮的制备，包括以下步骤： 
步骤1：取3-(4-氟苯氨基)-4-羟基苯甲酸甲酯(0.26g,1mmol)，碳酸钾(0.41g,3mmol),氧化亚铜(29mg,0.2mmol),2-溴苯乙酸(0.23g,1.1mmol)，N,N-二甲基甲酰胺(5ml)于微波反应器中120℃下反应8min。TLC监测反应，反应完毕，冷却后抽滤，将滤液倒入50ml冰水中，用稀盐酸酸化，有大量灰白色固体析出，抽滤，干燥得中间体(4-氟苯基),(2-羧基苯基),(2-羟基-5-甲氧羰基苯基)胺(3)。 
步骤2：将上述所得中间体,二氯甲烷(3ml)，碳酸钾(0.41g,3mmol),加入25ml双口反应瓶中，冰浴下逐滴滴加溶有三光气(0.29g,1mmol)的二氯甲烷溶液(2ml),滴加完毕，室温下进行反应4小时，TLC监测反应进度，待反应结束，反应液用饱和食盐水洗(3x10ml)，分出有机层，干燥，旋蒸除去溶剂，用乙酸乙酯-石油醚重结晶得12-(4-氟苯基)-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮0.32g,收率：86％。 
产物的结构表征数据如下：白色结晶；m.p.78-80℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)(T＝323K)δ:ppm 8.08(dd,J1＝8.40Hz,J2＝2.00Hz,1H),7.96(d,J＝2.00Hz,1H),7.56(d,J＝8.40Hz,1H),7.51-7.55(m,1H),7.40(t,d,J＝8.40Hz,2H),7.21-7.25(m,1H),6.94-6.98(m,2H),6.33-6.37(m,2H),3.82(s,3H),3.56(s,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:ppm 169.4(C＝O),165.3(C＝O),157.0(d,1JCF＝235.4Hz),156.0,143.0,142.2,134.9,133.5,131.5,131.4,131.2,129.6,129.3,127.4,126.7,121.2,116.6(d,3JCF＝7.8Hz),116.0(d,2JCF＝22.5Hz),52.8,37.8；IR(KBr)vmax/cm-13053,2951,2867,2842,1776,1720,1605,1580,1501,1437,1246,1215,1117,1075,802,764,744,711；HRMS(ESI-TOF)calcd.for C21H17FNO4[M+H]+378.1136,found:378.1143. 
实施例7 
12-(4-氯苯基)-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮的制备，包括以下步骤： 
步骤1：取3-(4-氯苯氨基)-4-羟基苯甲酸甲酯(0.17g,1mmol)，碳酸钠(0.32 g,3mmol),氧化亚铜(29mg,0.2mmol),2-溴苯乙酸(0.21g,1.0mmol)，N,N-二甲基甲酰胺(5ml)于微波反应器中120℃下反应15min。TLC监测反应，反应完毕，冷却后抽滤，将滤液倒入50ml冰水中，用稀盐酸酸化，有大量灰白色固体析出，抽滤，干燥得中间体(4-氯苯基),(2-羧基苯基),(2-羟基-5-甲氧羰基苯基)胺(3)。 
步骤2：将上述所得中间体,二氯甲烷(3ml)，碳酸铯(0.98g,3mmol),加入25ml双口反应瓶中，冰浴下逐滴滴加溶有三光气(0.45g,1.5mmol)的二氯甲烷溶液(4ml),滴加完毕，室温下进行反应4小时，TLC监测反应进度，待反应结束，反应液用饱和食盐水洗(3x10ml)，分出有机层，干燥，旋蒸除去溶剂，用乙酸乙酯-石油醚重结晶得12-(4-氯苯基)-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮0.29g,收率：75％。 
产物的结构表征数据如下：白色结晶；m.p.86-88℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)(T＝323K)δ:ppm 8.12(dd,J1＝8.40Hz,J2＝2.00Hz,1H),7.98(d,J＝2.00Hz,1H),7.59(d,J＝8.40Hz,1H),7.57-7.58(m,1H),7.43-7.46(m,2H),7.27-7.31(m,1H),7.17-7.19(m,2H),6.34-6.37(m,2H),3.84(s,3H),3.60(s,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:ppm 169.3(C＝O),165.3(C＝O),155.8,145.5,141.5,135.0,133.3,131.8,131.5,130.9,129.7,129.5,129.3,127.7,127.1,124.3,121.4,116.4,52.9,37.9；IR(KBr)vmax/cm-13080,3031,2977,2954,2925,2853,1776,1720,1594,1491,1437,1318,1248,1221,1193,1174,1110,884,867,855,818,764,741,721；HRMS(ESI-TOF)calcd.for C22H17Cl35NO4[M+H]+394.0841,found:394.0847. 
实施例8 
12-(4-氯苯基)-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮的制备，包括以下步骤： 
步骤1：取3-(4-氯苯氨基)-4-羟基苯甲酸甲酯(0.17g,1mmol)，碳酸钾(0.41g,3mmol),氧化亚铜(29mg,0.2mmol),2-溴苯乙酸(0.21g,1.0mmol)，N,N-二甲基甲酰胺(5ml)于微波反应器中120℃下反应12min。TLC监测反应，反应完毕，冷却后抽滤，将滤液倒入50ml冰水中，用稀盐酸酸化，有大量黑色固体析出，抽滤，干燥得中间体(4-氯苯基),(2-羧基苯基),(2-羟基-5-甲氧羰基苯基)胺(3)。 
步骤2：将上述所得中间体,氯仿(3ml)，三乙胺(6mmol),加入25ml双 口反应瓶中，冰浴下逐滴滴加溶有三光气(0.15g,0.5mmol)的氯仿溶液(2ml),TLC监测反应进度，滴加完毕，室温下进行反应4小时，待反应结束，反应液用饱和食盐水洗(3x10ml)，分出有机层，干燥，旋蒸除去溶剂，用乙酸乙酯-石油醚重结晶得12-(4-氯苯基)-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮0.33g,收率：85％。 
产物的结构表征数据如下：白色结晶；m.p.86-88℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)(T＝323K)δ:ppm 8.12(dd,J1＝8.40Hz,J2＝2.00Hz,1H),7.98(d,J＝2.00Hz,1H),7.59(d,J＝8.40Hz,1H),7.57-7.58(m,1H),7.43-7.46(m,2H),7.27-7.31(m,1H),7.17-7.19(m,2H),6.34-6.37(m,2H),3.84(s,3H),3.60(s,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:ppm 169.3(C＝O),165.3(C＝O),155.8,145.5,141.5,135.0,133.3,131.8,131.5,130.9,129.7,129.5,129.3,127.7,127.1,124.3,121.4,116.4,52.9,37.9；IR(KBr)vmax/cm-13080,3031,2977,2954,2925,2853,1776,1720,1594,1491,1437,1318,1248,1221,1193,1174,1110,884,867,855,818,764,741,721；HRMS(ESI-TOF)calcd.for C22H17Cl35NO4[M+H]+394.0841,found:394.0847. 
实施例9 
12-(4-氯苯基)-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮的制备，包括以下步骤： 
步骤1：取3-(4-氯苯氨基)-4-羟基苯甲酸甲酯(0.17g,1mmol)，碳酸钾(0.41g,3mmol),硫酸铜(50mg,0.2mmol),2-溴苯乙酸(0.21g,1.0mmol)于微波反应器中120℃下反应15min。TLC监测反应，反应完毕，冷却后抽滤，将滤液倒入50ml冰水中，用稀盐酸酸化，有大黑色固体析出，抽滤，干燥得中间体(4-氯苯基),(2-羧基苯基),(2-羟基-5-甲氧羰基苯基)胺(3)。 
步骤2：将上述所得中间体,二氯甲烷(3ml)，三乙胺(6mmol),加入25ml双口反应瓶中，冰浴下逐滴滴加溶有三光气(0.15g,0.5mmol)的二氯甲烷溶液(2ml),TLC监测反应进度，滴加完毕，室温下进行反应4小时，待反应结束，反应液用饱和食盐水洗(3x10ml)，分出有机层，干燥，旋蒸除去溶剂，柱层析，用乙酸乙酯-石油醚洗(1:8)洗脱，旋去溶剂得12-(4-氯苯基)-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮0.23g,收率：60％。 
产物的结构表征数据如下：白色结晶；m.p.86-88℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)(T＝323K)δ:ppm 8.12(dd,J1＝8.40Hz,J2＝2.00Hz,1H),7.98 (d,J＝2.00Hz,1H),7.59(d,J＝8.40Hz,1H),7.57-7.58(m,1H),7.43-7.46(m,2H),7.27-7.31(m,1H),7.17-7.19(m,2H),6.34-6.37(m,2H),3.84(s,3H),3.60(s,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:ppm 169.3(C＝O),165.3(C＝O),155.8,145.5,141.5,135.0,133.3,131.8,131.5,130.9,129.7,129.5,129.3,127.7,127.1,124.3,121.4,116.4,52.9,37.9；IR(KBr)vmax/cm-13080,3031,2977,2954,2925,2853,1776,1720,1594,1491,1437,1318,1248,1221,1193,1174,1110,884,867,855,818,764,741,721；HRMS(ESI-TOF)calcd.for C22H17Cl35NO4[M+H]+394.0841,found:394.0847. 
实施例10 
步骤1：取3-(4-氯苯氨基)-4-羟基苯甲酸甲酯(0.17g,1mmol)，碳酸钾(0.41g,3mmol),氧化亚铜(29mg,0.2mmol),2-碘苯乙酸(0.26g,1.0mmol)，N,N-二甲基甲酰胺(5ml)于微波反应器中120℃下反应12min。TLC监测反应，反应完毕，冷却后抽滤，将滤液倒入50ml冰水中，用稀盐酸酸化，有大量黑色固体析出，抽滤，干燥得中间体(4-氯苯基),(2-羧基苯基),(2-羟基-5-甲氧羰基苯基)胺(3)。 
步骤2：将上述所得中间体,氯仿(3ml)，三乙胺(6mmol),加入25ml双口反应瓶中，冰浴下逐滴滴加溶有三光气(0.15g,0.5mmol)的氯仿溶液(2ml),TLC监测反应进度，滴加完毕，室温下进行反应4小时，待反应结束，反应液用饱和食盐水洗(3x10ml)，分出有机层，干燥，旋蒸除去溶剂，用乙酸乙酯-石油醚重结晶得12-(4-氯苯基)-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮0.35g,收率：89％。 
产物的结构表征数据如下：白色结晶；m.p.86-88℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)(T＝323K)δ:ppm 8.12(dd,J1＝8.40Hz,J2＝2.00Hz,1H),7.98(d,J＝2.00Hz,1H),7.59(d,J＝8.40Hz,1H),7.57-7.58(m,1H),7.43-7.46(m,2H),7.27-7.31(m,1H),7.17-7.19(m,2H),6.34-6.37(m,2H),3.84(s,3H),3.60(s,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:ppm 169.3(C＝O),165.3(C＝O),155.8,145.5,141.5,135.0,133.3,131.8,131.5,130.9,129.7,129.5,129.3,127.7,127.1,124.3,121.4,116.4,52.9,37.9；IR(KBr)vmax/cm-13080,3031,2977,2954,2925,2853,1776,1720,1594,1491,1437,1318,1248,1221,1193,1174,1110,884,867,855,818,764,741,721；HRMS(ESI-TOF)calcd.for C22H17Cl35NO4[M+H]+394.0841,found:394.0847。 

Claims (10)

1.一种12-芳基-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮类化合物，结构式为：
其中，取代基R1，R2包括但不限于：H、CH3、F、Cl、Br、NO2。
2.一种权利要求1所述的12-芳基-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮类化合物的制备方法，其特征在于包括下述步骤：
(1)将N-芳基邻氨基酚类化合物与邻卤代苯乙酸类化合物在有机溶剂、催化剂1及碱存在下，在微波条件下发生缩合反应，反应完毕，冷却后过滤，将滤液倒入大量冰水中，用稀盐酸酸化，迅速搅拌，析出固体，抽滤，干燥得到三芳胺中间体；
(2)所述三芳胺中间体在溶剂、催化剂2及碱存在下，发生分子内酯化反应，环合得到12-芳基-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮类化合物。
3.根据权利要求2所述的12-芳基-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮类化合物的制备方法，其特征在于：步骤1中，N-芳基邻氨基酚类化合物与邻卤代苯乙酸类化合物的摩尔比为1.0：(0.9～1.1)。
4.根据权利要求2所述的12-芳基-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮类化合物的制备方法，其特征在于：步骤1中，N-芳基邻氨基酚类化合物与催化剂1的摩尔比为1.00：(0.10～1.00)。
5.根据权利要求2所述的12-芳基-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮类化合物的制备方法，其特征在于：步骤1和步骤2中，所述碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯或三乙胺；碱与N-芳基邻氨基酚类化合物的摩尔比均为(2.0～6.0)：1.0。
6.根据权利要求2所述的12-芳基-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮类化合物的制备方法，其特征在于：N-芳基邻氨基酚类化合物与催化剂2的摩尔比为1.0:(0.5～1.5)。
7.根据权利要求2所述的12-芳基-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮类化合物的制备方法，其特征在于：所述催化剂1为硝酸铜、硫酸铜或氧化亚铜。
8.根据权利要求2所述的12-芳基-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮类化合物的制备方法，其特征在于：所述催化剂2为三光气。
9.根据权利要求2所述的12-芳基-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮类化合物的制备方法，其特征在于：步骤1中，所述微波条件的温度为100-160℃；所述缩合反应的时间为5～15min。
10.根据权利要求2所述的12-芳基-7,12-(2H)-二苯并[b,e][1,4]氧氮杂环辛-6-酮类化合物的制备方法，其特征在于：步骤2中，所述分子内酯化反应的温度为0～60℃。
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