CN104189517A - 一种超微破壁天麻组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种超微天麻饮片的制备方法，包括原料选择、原料清洗、蒸煮、切片、二次蒸煮、干燥、超微破壁、制剂等步骤。采用本发明的炮制和超微破碎的方法处理的天麻有效成分的溶出率更高，增大了药物的生物利用度，并且药效更好，毒性更低。本发明还公开了所述方法制备的饮片及其在制备治疗头痛眩晕、肢体麻木、小儿惊风、癫痫、抽搐、破伤风等病症的药物中的应用。

Description

一种超微破壁天麻组合物及其制备方法

技术领域

本申请涉及一种超微天麻组合物的制备方法，属于中药制剂领域。 

背景技术

天麻(Gastrodia elata Bl.)，又称赤箭，离母、鬼督邮、神草、独摇芝、赤箭脂、定风草、合离草、独摇、自动草、水洋芋、明天麻等，为兰科、天麻属多年生草本植物，分布于全国大部分地区。其干燥块茎亦称天麻，是一味常用而较名贵的中药，临床多用于头痛眩晕、肢体麻木、小儿惊风、癫痫、抽搐、破伤风等症。 

常规中药领域，天麻一般采用炮制方法处理。《中国药典》(2005年第1版)记载的炮制方法为“洗净，润透或蒸软，切薄片，干燥”。但该炮制方法仅作了原则上的规定，而并未指出具体的关键参数，因而采用不同方法炮制得到的天麻药效存在差异。 

CN103285247A公开了一种天麻饮片的制备方法，包括拣选、洗药、干燥、蒸煮、再次干燥、筛分、包装等步骤，所述方法制得的天麻饮片并不能完全将天麻中的有效成分尽可能释放出来，其中的天麻素含量相对较低。 

中药微粉是近年来兴起的一种以先进的物理或化学手段将中药制备成微米及其以下的粉体。粒径1～75μm的粉体称为“微粉”，粒径0.1～1μm的细粉称“超微粉”。关于中药的超微粉，不同的研究者给出了不同的名称与概念，如中药超微颗粒、单味中药超微饮片、中药超细粉体等。还有人将打破细胞为目的的中药微粉称为“细胞级中药微粉”。中药微粉的特点在于：细胞级粉碎，有利于药物溶出；增大药物吸收，提高生物利用度；超微粉碎可在不同温度下进行，有利于保留药物活性成分，提高临床疗效；服用口感好，便于应用；减少剂量，降低成本，节省资源等等。药材制成微粉后，可以增加有效成分的溶出，增强药效。但是对于含毒性成分的药物，经超微粉碎后毒性有可能增加，影响临床用药安全。金兴林等研究小鼠的马钱子普通粉的半数致死量(LD50)为223.46mg·kg^-1，马钱子超细粉的LD50为198.09mg·kg^-1，这显示马钱子超细粉的毒性大于普通粉，表明马钱子微粉化后增加了毒性成分含量。 

发明内容

针对现有技术的上述不足，本发明的目的在于提供一种药物溶出率高，生物利用度好且毒性低的超微天麻饮片。 

本发明的上述目的是通过如下技术方案实现的： 

一种超微天麻饮片的制备方法，包括如下步骤： 

2)将选取天麻以高压水洗去除表面泥沙，再采用超声清洗仪深度清洗；3)将清洗后的天麻进行高压蒸煮；4)将高压蒸煮后的天麻切成片状；5)将天麻切片用姜汁浸泡，再经高压蒸煮；6)将二次高压蒸煮后的天麻切片干燥、超微粉碎；7)将天麻超微粉末与超微粉碎的药物辅料进行混合，制得超微天麻饮片。 

进一步地，一种超微天麻饮片的制备方法，包括如下步骤： 

1)选取品质优质、饱满、无霉变的天麻为原料； 

2)将选取天麻以高压水洗去除表面泥沙，再采用超声清洗仪深度清洗； 

3)将清洗后的天麻进行高压蒸煮； 

4)将高压蒸煮后的天麻切成片状； 

5)将天麻切片用姜汁浸泡，再经高压蒸煮； 

6)将二次高压蒸煮后的天麻切片干燥、超微粉碎； 

7)将天麻超微粉末与超微粉碎的药物辅料进行混合，制得超微天麻饮片。 

在本发明中，步骤1中的天麻个头大小均匀。 

在本发明中，步骤2采用的高压水洗可以是在5-10MPa的压力下，反复冲洗3-5次，优选为3次；采用的超声清洗优选在30-80℃下，以40-80KHz的频率清洗，优选在40℃下，以40KHz的频率清洗，超声清洗时间为10-50min，优选30min。 

采用超声清洗，可以深层净化原料，洗净杂质。 

在本发明中，步骤3和5所述的蒸煮时间控制在100-120℃的饱和蒸汽下，蒸煮5-8小时，优选6小时。 

在本发明中，步骤4所述的切片可根据天麻大小进行，无严格的尺寸要求，一般而言，为保证步骤5中的二次蒸煮前能够更充分与姜汁混合，切片大小控制在0.5-1cm的范围内。 

在本发明中，步骤5采用姜汁浸泡天麻切片，其中，天麻：生姜的重量比为10:1-2。 

本发明的优选技术方案中，姜汁的制备方法：取生姜捣碎熬汁，过滤，取滤液，即得。 

本发明的优选技术方案中，姜汁浸泡天麻切片的制备方法，浸泡天麻切片，浸泡时间3-5小时，优选4小时。 

在本发明中，步骤6所述的干燥选自真空干燥、减压干燥、喷雾干燥的任一种或其组合。 

本发明的优选技术方案中，温度在70-90℃，干燥时间为10-15小时；所述超微粉碎通过使用例如机械冲击式粉碎机、气流粉碎机、球磨机、振动磨或搅拌磨而获得。 

本发明的优选技术方案中，天麻超微破壁粉的粒径在0.01-150微米，优选为0.01-100微米，最优选为0.1-50微米。 

在另一个实施方案中，本发明的超微破壁天麻切片为饮片类型。具体地，可以制成各种规格的饮片类型，如：极薄片：0.5mm以下；薄片：1～2mm的圆、斜、纵、横片；厚片：2～4mm的圆、斜、纵、横片；短段：4～8mm；中段：8～12mm；长段：12～20mm；块片：8～12mm的方块和丝片：细丝为2～3mm、粗丝为5～10mm。 

在本发明中，步骤7所述的药学辅料为： 

填充剂，包括但不限于乳糖(结晶性或粉状)、糊精、蔗糖粉、甘露醇、葡萄糖、山梨醇、果糖、赤鲜糖、氯化钠、淀粉(玉米、马铃薯、小麦)、微晶纤维素、磷酸二氢钙、碳酸镁、碳酸钙、硫酸钙、水解淀粉、部分α化淀粉、合成硅酸铝、特殊硅酸钙； 

黏合剂，包括但不限于甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、乙基纤维素、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚维酮、海藻酸钠、琼脂； 

崩解剂，包括但不限于羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、低取代羟丙基纤维素、部分α化淀粉、微晶纤维素； 

润滑剂，包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚氧乙烯月桂醇醚； 

助流剂，包括但不限于滑石粉、微粉硅胶、小麦淀粉。 

在本发明中，由于纤维含量对超微粉末的口感和使用效果具有一定影响。作为优选，可以根据超微粉碎后得到的天麻超微粉末中纤维含量可选地对其进行溶剂提取。当纤维含量过高是，优选在步骤6后增加溶剂提取的步骤。优选的，该步骤采用的溶剂为水，提取温度控制在60℃以下，为获得更好的提取效果，优选在提取过程中采用超声振荡技术；提取液的干燥优选采用喷雾干燥。干燥后得到的天麻超微粉末进行步骤7的制剂。 

优选的，上述溶剂提取步骤包括如下方法： 

a)将天麻超微粉经溶剂如去离子水或乙醇水溶液浸泡(如1-24小时，例如1-12小时、1-6小时或1-2小时)，在优选不超过60℃的温度条件下进行提取； 

b)将提取液过滤，干燥(优选喷雾干燥)，即得。步骤6的超微破碎步骤a)优选在超声振荡的条件下进行； 

步骤b)中的乙醇水溶液的浓度可以为1-90重量％，例如5-85重量％、10-80重量％， 如20重量％、30重量％、40重量％、50重量％或60重量％等； 

所述温度可以为例如50℃、40℃、30℃或25℃。步骤b)优选包括：将提取液过滤、滤液浓缩，加入油酸(油酸的加入量可以为天麻质量的0.1-0.8倍，例如0.2-0.5倍)，使用高速离心剪切式超细粉碎仪粉碎，剧烈搅拌下加入天麻质量5-10倍(优选5-8倍，例如6或7倍)的乙醇，静置沉淀，过滤，干燥，即得。 

本发明中，通过超声震荡促进水或乙醇水溶液碰撞甚至穿透药材细胞壁，从而充分提取药材中的有效成分，并显著提高提取率、药效、药品质量及其生物利用度。 

本发明的另一目的是提供一种上述方法制备得到的天麻饮片。 

在本发明的上述饮片包括如下组分： 

优选地，上述各组分的重量百分比之和为100重量份。 

在一个具体的实施方案中，本发明的饮片包括如下组分： 

在本发明中，上述饮片可制备为片剂、崩解剂，粉剂等不同剂型，优选为片剂。 

本发明的另一目的是提供一种上述饮片在制备治疗头痛眩晕、肢体麻木、小儿惊风、癫痫、抽搐、破伤风等病症的药物中的应用。 

与现有技术相比，本发明的有益技术效果在于： 

本发明采用的超微破壁处理技术炮制和超微破碎的方法处理的天麻有效成分的溶出率更高，增大了药物的生物利用度，并且药效更好，毒性更低。 

具体实施方式

实施例1 

将10kg品质优良，新鲜无霉变的天麻以5MPa高压水冲洗三次，除去泥沙，然后在40℃下以40KHz功率的超声清洗30min；将清洗后的的天麻至于高压锅炉内，以110℃蒸汽蒸煮8小时；然后将得到的天麻切成1cm的片状；另取1kg生姜，捣碎熬汁，取姜汁浸泡天麻切片4小时，然后再次至于高压锅内以120℃蒸汽蒸煮8小时蒸煮；然后置于散开式烘箱于75℃下，干燥10小时；然后将干燥的天麻切片采用气流粉碎机进行超微粉碎；将得到的天麻超微粉末用水在60℃下超声振荡提取2h，喷雾干燥，最后将天麻超微粉末与超微粉碎的淀粉、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁进行混合，制剂，得到超微天麻饮片。 

实施例2 

将15kg品质优良，新鲜无霉变的天麻以5MPa高压水冲洗三次，除去泥沙，然后在40℃下以40KHz功率的超声清洗50min；将清洗后的的天麻至于高压锅炉内，以120℃蒸汽蒸煮6小时；然后将得到的天麻切成1cm的片状；另取3kg生姜，捣碎熬汁，取姜汁浸泡天麻切片4小时，然后再次至于高压锅内以120℃蒸汽蒸煮8小时蒸煮；然后置于散开式烘箱于85℃下，干燥15小时；然后将干燥的天麻切片采用气流粉碎机进行超微粉碎；最后将天麻超微粉末与超微粉碎的淀粉、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁进行混合，制剂，得到超微天麻饮片。 

实施例3 

将10kg品质优良，新鲜无霉变的天麻以5MPa高压水冲洗三次，除去泥沙，然后在40℃下以40KHz功率的超声清洗30min；将清洗后的的天麻至于高压锅炉内，以120℃蒸汽蒸煮8小时；然后将得到的天麻切成1cm的片状；另取1kg生姜，捣碎熬汁，取姜汁浸泡天麻切片5小时，然后再次至于高压锅内以120℃蒸汽蒸煮8小时蒸煮；然后置于散开式烘箱于85℃下，干燥15小时；然后将干燥的天麻切片采用气流粉碎机进行超微粉碎；最后将天麻超微粉末与超微粉碎的淀粉、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁进行混合，制剂，得到超微天麻饮片。 

实施例4天麻素含量测定 

采用RP-HPLC法：色谱柱Agilent Eclipse XDB-C18(150mm×4.6mm,5μm)；流动相为乙腈-0.05％磷酸水溶液(3∶97)；流速为1.0mL/min；柱温为25℃；检测波长为220nm。对实施例1-3制得的超微天麻粉的天麻素进行含量测定。结果样品平均回收率为100.29％,RSD＝1.82％(n＝6)。实施例1-3的天麻素含量分别为1.50％、1.48％和1.52％。 

Claims (10)

1.一种超微天麻饮片的制备方法，包括如下步骤：

任选地，1)原料选择：选取品质优质，饱满，无霉变的天麻为原料；和，

2)原料清洗：将步骤1得到的天麻以高压水洗去天麻表面泥沙，然后采用超声清洗仪深度清洗；

3)蒸煮：将步骤2得到的天麻至于高压锅炉内蒸煮；

4)切片：将步骤3得到的天麻切成片状；

5)二次蒸煮：将步骤4得到的天麻切片用姜汁浸泡，然后再次至于高压锅内蒸煮；

6)干燥：将步骤5得到的天麻切片干燥；

7)超微破壁：将步骤6得到的天麻切片进行超微粉碎；

8)制剂：将步骤7得到的天麻超微粉末与超微粉碎的药物辅料进行混合，制剂，得到超微天麻饮片。

2.如权利要求1所述方法，步骤2采用的高压水洗是在5-10MPa的压力下，反复冲洗3-5次，优选为3次；采用的超声清洗是在30-80℃下，以40-80KHz的频率清洗，优选在40℃下，以40KHz的频率清洗，超声清洗时间为10-50min，优选30min。

优选地，步骤3和5所述的蒸煮时间控制在100-120℃的饱和蒸汽下，蒸煮5-8小时，优选6小时。

3.如权利要求1-2任一项所述的方法，步骤4所述的切片大小为0.5-1cm。

优选地，所述天麻切片为饮片类型。具体地，可以制成各种规格的饮片类型，如：极薄片：0.5mm以下；薄片：1～2mm的圆、斜、纵、横片；厚片：2～4mm的圆、斜、纵、横片；短段：4～8mm；中段：8～12mm；长段：12～20mm；块片：8～12mm的方块和丝片：细丝为2～3mm、粗丝为5～10mm。

4.如权利要求1-3任一项所述的方法，步骤5采用重量比天麻：生姜为10:1-2的比例，取生姜捣碎熬汁，过滤后取姜汁浸泡天麻切片，浸泡时间以3-5小时为宜，优选4小时。

5.如权利要求1-4任一项所述的方法，步骤6采用的采用真空干燥箱或散开式烘箱干燥，优选散开式烘箱；控制温度在70-90℃，干燥10-15小时；所述超微粉碎是通过使用机械冲击式粉碎机、气流粉碎机、球磨机、振动磨或搅拌磨而获得；超微粉末粒径在0.01-150微米范围内，更优选为0.01-100微米，最优选为0.1-50微米。

6.如权利要求1-5任一项所述的方法，其中步骤6和7之间还设有对步骤6得到的灵芝超微粉末进行溶剂提取的步骤；优选在超声振荡下进行，控制温度在60℃下，溶剂优选为水。

7.如权利要求6的方法，其特征在于，所述溶剂提取步骤包括如下方法：

A)将天麻超微粉末经溶剂如去离子水或乙醇水溶液浸泡(如1-24小时，例如1-12小时、1-6小时或1-2小时)，在优选不超过60℃的温度条件下进行提取；

B)将提取液过滤，干燥(优选喷雾干燥)，即得；

步骤A)优选在超声振荡的条件下进行；步骤A)中的乙醇水溶液的浓度可以为1-90重量％，优选5-85重量％、10-80重量％，更优选20重量％、30重量％、40重量％、50重量％或60重量％；所述温度为50℃、40℃、30℃或25℃；

步骤B)优选包括：将提取液过滤、滤液浓缩，加入油酸(油酸的加入量可以为天麻质量的0.1-0.8倍，例如0.2-0.5倍)，使用高速离心剪切式超细粉碎仪粉碎，剧烈搅拌下加入天麻质量5-10倍(优选5-8倍，例如6或7倍)的乙醇，静置沉淀，过滤，干燥，即得。

8.如权利要求1-7任一项所述的方法制备的饮片，包括如下组分：

上述各组分的重量百分比之和为100重量份。

9.如权利要求8所述的饮片，包括如下组分：

10.权利要求1-7任一项所述方法制备的饮片或权利要求8-9所述的饮片在制备治疗头痛眩晕、肢体麻木、小儿惊风、癫痫、抽搐、破伤风病症的药物中的应用。