CN104177298A - 4,4-二取代-4,5-二氢-1h–咪唑-5-酮、衍生物及其合成方法 - Google Patents
4,4-二取代-4,5-二氢-1h–咪唑-5-酮、衍生物及其合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
一种4,4-二取代-4,5-二氢-1H–咪唑-5-酮、衍生物及其合成方法，它首次采用不需要使用催化剂，只在碱的作用下，用空气或氧气作为氧化剂，用吡啶、喹啉、三乙胺、NMP、DMA、DMSO、1,4-二氧六环、甲苯等作有机溶剂，将脒类化合物和酮转化为咪唑酮及衍生物的技术方案。它克服了现有咪唑酮类化合物的合成方法存在合成步骤复杂，需要采取多步合成工艺才能完成，还需要使用金属催化剂、化学当量的金属氧化剂或者过氧化物的困难。它适合作多种功能材料；特别适合用于制造治疗高血压药物Avapro的重要原料。
Description
技术领域
本发明涉及一种咪唑酮类化合物及其合成方法，特别是一种4,4-二取代-4,5-二氢-1H–咪唑-5-酮、衍生物及其合成方法。
背景技术
咪唑酮类化合物用途很广，是制造多种功能材料、药物的重要原料，其中治疗高血压的药物Avapro就是一种4,4-二取代-4,5-二氢-1H–咪唑-5-酮的衍生物。而此类化合物的合成方法少有公开，且公开的文献中大部分方法都需要多步合成。例如J.HeterocyclicChem.,2010,47,1356-1360；Org.Lett.,2004,6,735-738；Tetrahedron Letters,2007,48,3109-3113；US6162923(2000)中曾报道了一些合成这类物质的方法。这些方法都是采取多步合成工艺完成，其中，需要用金属催化剂，还要加入化学当量的金属氧化剂或者过氧化物。
发明内容
针对上述情况，本发明的目的是提供一种4,4-二取代-4,5-二氢-1H–咪唑-5-酮及衍生物，它分子结构稳定、化学性质优良，它既是重要的分子切块，又是含生理活性和药理活性的化合物片段。
本发明的又一目的是提供一种合成4,4-二取代-4,5-二氢-1H–咪唑-5-酮及衍生物的方法，它工艺科学、合理，操作容易，反应步骤少，所需设备简单，所用原料廉价易得且不需要进行预处理，该反应不需要使用催化剂、金属氧化剂或者过氧化物，反应能极大限度地保持原子经济性，投入低产出高，易于工业化生产和普及推广。
为了实现上述目的，一种4,4-二取代-4,5-二氢-1H–咪唑-5-酮及衍生物，它的通式为式Ⅰ：
其中
n为0或2-7的整数
R选自氢原子；C1-C10的直链、支链、环状烷基；取代或非取代的C6-C20芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C10的直链、支链、环状烷基，卤素基，硝基，氨基；
R1选自氢原子；C1-C10的直链、支链、环状烷基；取代或非取代的C6-C20芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C10的直链、支链、环状烷基，卤素基，硝基，氨基；
R2、R3选自氢原子；C1-C10的直链、支链、环状烷基；取代或非取代的C6-C20芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C10的直链、支链、环状烷基，卤素基，硝基，氨基。
为了实现上述另一目的，一种合成4,4-二取代-4,5-二氢-1H–咪唑-5-酮及衍生物的方法，在碱和氧化剂的作用下，将脒类化合物、酮和有机溶剂混合进行反应、纯化得到产物。
为了提高本发明的综合性能，实现结构、效果优化，其进一步的措施是：
所述的碱选自KHCO3、K2CO3、Na2CO3、K3PO4、K2HPO4、KOH、NaOH、CsOH、叔丁醇钾、叔丁醇钠、乙醇钠、甲醇钠的一种或数种；所述的碱为NaOH。
所述的氧化剂为空气或氧气。
所述的有机溶剂为吡啶、喹啉、三乙胺、NMP、DMA、DMSO、1,4-二氧六环、甲苯。
所述的脒类化合物、酮和碱的摩尔比为1：1.1-6：1.1-10，反应温度为20℃-200℃。
所述的酮类化合物选自C6-C12的环状酮或C4-C30的链状酮，其通式为式Ⅱ:
其中
n为0或2-7的整数
R选自氢原子；C1-C10的直链、支链、环状烷基；取代或非取代的C6-C20芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C10的直链、支链、环状烷基，卤素基，硝基，氨基；
R1选自氢原子；C1-C10的直链、支链、环状烷基；取代或非取代的C6-C20芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C10的直链、支链、环状烷基，卤素基，硝基，氨基；
R2、R3选自氢原子；C1-C10的直链、支链、环状烷基；取代或非取代的C6-C20芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C10的直链、支链、环状烷基，卤素基，硝基，氨基。
式Ⅱ中的环状酮或链状酮进一步选自环己酮，4-甲基环己酮，4-乙基环己酮，4-异丙基环己酮，4-正戊基环己酮，4-叔戊基环己酮，4-环丙基环己酮，4-苯基环己酮，4-(3-噻吩基)环己酮，4-(3-(5-氯噻吩基))环己酮，4-(4-硝基苯基)环己酮，环庚酮，环辛酮，环十二酮，2-戊酮，2-己酮，4-甲基-2-戊酮，2-庚酮，2-辛酮，2-壬酮，2-癸酮，2-二十酮，3-戊酮，4-庚酮，5-壬酮，8-十五酮，苯丙酮，对甲基苯丙酮，对氯苯丙酮，对硝基苯丙酮，1，2-二苯基乙酮，1,2-双(4-异丙基苯基)乙酮，1,2-双(4-溴苯基)乙酮，1,2-双(4-氨基苯基)乙酮。
所述的脒类化合物通式为式Ⅲ：
其中
m为1-3的整数，
x为0-6，
M为HF、HCl、HBr、HI、HNO3、HOAc、H2SO4、H3PO4；
R选自氢原子；C1-C10的直链、支链、环状烷基；取代或非取代的C6-C20芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C10的直链、支链、环状烷基，卤素基，硝基，氨基。
所述脒类化合物进一步选自苯甲脒盐酸盐一水合物、4-甲基苯甲脒盐酸盐、4-氯苯甲脒盐酸盐、4-溴苯甲脒盐酸盐、4-三氟甲基苯甲脒盐酸盐、4-硝基苯甲脒磷酸盐、4-氨基苯甲脒硝酸盐、2-甲基苯甲脒氢碘酸盐、2-氯苯甲脒硫酸盐、3-甲脒基吡啶盐酸盐、4-甲脒基吡啶醋酸盐、醋酸甲脒、盐酸乙脒、环丙甲脒盐酸盐、4-异丙基苯甲脒硝酸盐、4-环丙基苯甲脒氢氟酸盐、3-噻吩甲脒氢溴酸盐、3-呋喃甲脒盐酸盐、3-(5-氯噻吩基)甲脒盐酸盐。
本发明一种4,4-二取代-4,5-二氢-1H–咪唑-5-酮、衍生物及其合成方法，它首次采用不需要使用催化剂，只在碱的作用下，用空气或氧气作为氧化剂，用吡啶、喹啉、三乙胺、NMP、DMA、DMSO、1,4-二氧六环、甲苯等作有机溶剂，将脒类化合物和酮转化为咪唑酮及其衍生物的技术方案；它克服了现有咪唑酮类化合物的合成方法存在合成步骤复杂，需要采取多步合成工艺才能完成，还需要使用催化剂、化学当量的金属氧化剂或者过氧化物等缺陷；它极大限度地保持了原子经济性；它具有分子结构稳定、化学性质优良，分子切块和化合物片段包含丰富的生物活性和药理活性内容；它还具有反应体系简单、反应条件温和、反应设备较少、实验操作简便、用料来源广泛、用户和应用易于扩展、产品利用价值较高、市场商业化前景可以预期等特点。
本发明相比现有技术所产生的有益效果：
(Ⅰ)本发明采用首次在碱的作用下，用空气或氧气作为氧化剂，将脒类化合物和酮转化为咪唑酮及其衍生物的技术方案，制得分子结构稳定，化学性质优良的产品及其附加产品；
(Ⅱ)本发明采用首次在碱的作用下，用空气或氧气作为氧化剂，将脒类化合物和酮转化为咪唑酮的技术方案，反应原料廉价易得，且不需要经过预处理，反应的原子经济性高；
(Ⅲ)本发明采用首次在碱的作用下，用空气或氧气作为氧化剂，将脒类化合物和酮转化为咪唑酮的技术方案，反应不需要使用催化剂，金属氧化剂或过氧化物，只需要用碱和绿色氧化剂空气或氧气，减少了环境污染，节约了原材料，减少了反应成本；
(Ⅳ)本发明采用首次在碱的作用下，用空气或氧气作为氧化剂，将脒类化合物和酮转化为咪唑酮的技术方案，采用一锅直接合成产物且收率高，克服了现有多步合成方法带来的人、财、物巨大浪费的困境，节约了大量的研制时间与生产周期；
(Ⅴ)本发明采用首次在碱的作用下，用空气或氧气作为氧化剂，将脒类化合物和酮转化为咪唑酮的技术方案，克服了现有多步合成方法带来的产品实施成本较高的困境，从而使产品的实际应用大大地提前进入，为提早工业化生产创造了基础条件；
(Ⅵ)本发明采用首次在碱的作用下，用空气或氧气作为氧化剂，将脒类化合物和酮转化为咪唑酮的技术方案，反应所需温度大大低于现有多步合成法所需温度，节约大量的能源消耗；
(Ⅶ)本发明采用首次在碱的作用下，用空气或氧气作为氧化剂，将脒类化合物和酮转化为咪唑酮的技术方案，它工艺科学、合理，操作容易，反应步骤少，所需设备少；
(Ⅷ)本发明采用首次在碱的作用下，用空气或氧气作为氧化剂，将脒类化合物和酮转化为咪唑酮的技术方案，它具有原料广泛，低投入、高产出，易于进一步大批量生产和普及推广；
(Ⅸ)本发明采用首次在碱的作用下，用空气或氧气作为氧化剂，将脒类化合物和酮转化为咪唑酮的技术方案，它具有反应体系简单、反应条件温和、反应设备较少、实验操作简便、用料来源广泛、用户和应用易于扩展、产品利用价值较高、市场商业化前景可以预期等特点。
本发明适合作多种功能材料原料；特别适用于制造治疗高血压药物Avapro的重要原料。
下面结合附图和实施例对本发明作进一步详细说明。
附图说明
图1本发明化合物的合成路线图。
图2-1实施例1产物的核磁氢谱图。
图2-2实施例1产物的核磁碳谱图。
图3-1实施例3产物的核磁氢谱图。
图3-2实施例3产物的核磁碳谱图。
图4-1实施例25产物的核磁氢谱图。
图4-2实施例25产物的核磁碳谱图。
图5-1实施例35产物的核磁氢谱图。
图5-2实施例35产物的核磁碳谱图。
图6-1实施例50产物的核磁氢谱图。
图6-2实施例50产物的核磁碳谱图。
具体实施方式
结合本发明化合物的合成路线，4,4-二取代-4,5-二氢-1H-咪唑-5-酮、衍生物及其合成原理，如附图1所示：它包括首次采用不需要使用催化剂，只在碱的作用下，用空气或氧气作为氧化剂，用吡啶、喹啉、三乙胺、NMP、DMA、DMSO、1,4-二氧六环、甲苯等作有机溶剂，将脒类化合物和酮转化为咪唑酮及其衍生物的技术方案；它克服了现有咪唑酮类化合物的合成方法存在合成步骤复杂，需要采取多步合成工艺才能完成，还需要用金属催化剂、化学当量的金属氧化剂或者过氧化物的困难；它极大限度地保持了原子经济性；它具有分子结构稳定、化学性质优良，分子切块和化合物片段包含丰富的生物活性和药理活性内容；它还具有反应体系简单、反应条件温和、反应设备较少、实验操作简便、用料来源广泛、用户和应用易于扩展、产品利用价值较高、市场商业化前景可以预期等特点。
结合附图，一种4,4-二取代-4,5-二氢-1H–咪唑-5-酮及衍生物，它的通式为式Ⅰ：
其中
n为0或2-7的整数
R选自氢原子；C1-C10的直链、支链、环状烷基；取代或非取代的C6-C20芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C10的直链、支链、环状烷基，卤素基，硝基，氨基；
R1选自氢原子；C1-C10的直链、支链、环状烷基；取代或非取代的C6-C20芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C10的直链、支链、环状烷基，卤素基，硝基，氨基；
R2、R3选自氢原子；C1-C10的直链、支链、环状烷基；取代或非取代的C6-C20芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C10的直链、支链、环状烷基，卤素基，硝基，氨基。
为了实现合成4,4-二取代-4,5-二氢-1H–咪唑-5-酮及衍生物的方法，在碱和氧化剂的作用下，将脒类化合物、酮和有机溶剂混合进行反应、纯化得到产物。
为了提高本发明的综合性能，实现结构、效果优化，其进一步的措施是：
所述的碱选自KHCO3、K2CO3、Na2CO3、K3PO4、K2HPO4、KOH、NaOH、CsOH、叔丁醇钾、叔丁醇钠、乙醇钠、甲醇钠的一种或数种；所述的碱为NaOH，所述的氧化剂为空气或氧气，所述的有机溶剂为吡啶、喹啉、三乙胺、NMP、DMA、DMSO、1,4-二氧六环、甲苯，所述的脒类化合物、酮和碱的摩尔比为1：1.1-6：1.1-10，反应温度为20℃-200℃。
所述的酮类化合物选自C6-C12的环状酮或C4-C30的链状酮，其通式为式Ⅱ:
其中
n为0或2-7的整数
R选自氢原子；C1-C10的直链、支链、环状烷基；取代或非取代的C6-C20芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C10的直链、支链、环状烷基，卤素基，硝基，氨基；
R1选自氢原子；C1-C10的直链、支链、环状烷基；取代或非取代的C6-C20芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C10的直链、支链、环状烷基，卤素基，硝基，氨基；
R2、R3选自氢原子；C1-C10的直链、支链、环状烷基；取代或非取代的C6-C20芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C10的直链、支链、环状烷基，卤素基，硝基，氨基。
式Ⅱ中的环状酮或链状酮进一步选自环己酮，4-甲基环己酮，4-乙基环己酮，4-异丙基环己酮，4-正戊基环己酮，4-叔戊基环己酮，4-环丙基环己酮，4-苯基环己酮，4-(3-噻吩基)环己酮，4-(3-(5-氯噻吩基))环己酮，4-(4-硝基苯基)环己酮，环庚酮，环辛酮，环十二酮，2-戊酮，2-己酮，4-甲基-2-戊酮，2-庚酮，2-辛酮，2-壬酮，2-癸酮，2-二十酮，3-戊酮，4-庚酮，5-壬酮，8-十五酮，苯丙酮，对甲基苯丙酮，对氯苯丙酮，对硝基苯丙酮，1，2-二苯基乙酮，1,2-双(4-异丙基苯基)乙酮，1,2-双(4-溴苯基)乙酮，1,2-双(4-氨基苯基)乙酮。
所述的脒类化合物，其通式为式Ⅲ：
其中
m为1-3的整数，
x为0-6，
M为HF、HCl、HBr、HI、HNO3、HOAc、H2SO4、H3PO4；
R选自氢原子；C1-C10的直链、支链、环状烷基；取代或非取代的C6-C20芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的C3-C10杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C10的直链、支链、环状烷基，卤素基，硝基，氨基。
脒类化合物进一步选自苯甲脒盐酸盐一水合物、4-甲基苯甲脒盐酸盐、4-氯苯甲脒盐酸盐、4-溴苯甲脒盐酸盐、4-三氟甲基苯甲脒盐酸盐、4-硝基苯甲脒磷酸盐、4-氨基苯甲脒硝酸盐、2-甲基苯甲脒氢碘酸盐、2-氯苯甲脒硫酸盐、3-甲脒基吡啶盐酸盐、4-甲脒基吡啶醋酸盐、醋酸甲脒、盐酸乙脒、环丙甲脒盐酸盐、4-异丙基苯甲脒硝酸盐、4-环丙基苯甲脒氢氟酸盐、3-噻吩甲脒氢溴酸盐、3-呋喃甲脒盐酸盐、3-(5-氯噻吩基)甲脒盐酸盐。
由式Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ构成4,4-二取代-4,5-二氢-1H–咪唑-5-酮及其衍生物合成本发明的反应体系通式，如：
包括以下步骤
⑴加入碱、脒类化合物、酮和有机溶剂；
⑵将反应物充分混合，充入1atm O2加热反应；
⑶纯化得产物；
其中，有机溶剂为吡啶、喹啉、三乙胺、NMP、DMA、DMSO、1,4-二氧六环、甲苯；
优选吡啶；
氧化剂为空气或者氧气；
优选氧气，氧化剂为1atm的氧气；
为了达到更好的合成效果，优选脒类化合物，酮和碱的摩尔比为1：1.1-6：1.1-10，最佳方案优选1:1.5:4.5；
所用碱是KHCO3、K2CO3、Na2CO3、K3PO4、K2HPO4、KOH、NaOH、CsOH、叔丁醇钾、叔丁醇钠、乙醇钠、甲醇钠中的一种或数种；
特别优选NaOH；
反应的温度优选为20℃-200℃；
更优选为80℃。
从上述本发明化合物的合成反应体系过程中可以得出，4,4-二取代-4,5-二氢-1H-咪唑-5-酮及其衍生物，它首次在不需要使用催化剂，只需要碱的条件下，用空气或氧气作为氧化剂，将脒类化合物和酮反应转化为咪唑酮。
上述式Ⅰ化合物作为一种重要的分子切块，它分子结构稳定、化学性质优良，其本身具有一定的生理活性，还可通过对官能团的转换进一步合成很多含有咪唑酮结构的化合物片段，该含有咪唑酮结构的化合物都有很强的生理活性和药理活性；比如，一种咪唑酮衍生物-Avapro，它已成为当下全球销量领先的降压药。
Avapro结构式
总之，本发明化合物具有反应原料廉价易得且不需要进行预处理；反应不需要使用催化剂以及金属氧化剂或过氧化物；只需要使用碱作为促进剂，使用的氧化剂是绿色廉价的空气或氧气；反应为一锅直接合成等特点；它解决了现有采用多步合成方法带来的成本较高等难题；它反应条件温和，反应所需温度大大低于以往多步合成的反应温度；合成的一系列咪唑酮类化合物具有相当高的潜在应用价值。
参照附图，实施例1-41如下：
实施例12-苯基-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮的合成
取一反应管，氧气保护下加入0.9mmol(36mg)氢氧化钠、0.2mmol(35.6mg)苯甲脒盐酸盐一水合物、0.3mmol(31.2μL)环己酮、0.8mL吡啶，80℃下反应24小时，常规处理得到纯品36.8mg，产率86％。
实施例1产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ10.02(br,1H),7.92(d,J＝6.8Hz,2H),7.54-7.49(m,3H),2.07-1.97(m,8H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6,ppm)δ187.8,157.0,131.0,128.2,127.9,126.2,76.9,36.5,25.0；MS(EI)m/z(％)214,171,104(100),83,54.
实施例22-(对甲基苯基)-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮的合成
取一反应管，氧气保护下加入0.9mmol(36mg)氢氧化钠、0.2mmol(34.1mg)4-甲基苯甲脒盐酸盐、0.3mmol(31.2μL)环己酮、0.8mL喹啉，40℃下反应48小时。常规处理得到纯品39.7mg，产率87％。
实施例2产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ10.14(br,1H),7.80(d,J＝8.0Hz,2H),7.31(d,J＝8.1Hz,2H),2.42(s,3H),2.07-1.94(m,8H)；13C NMR(125MHz,DMSO-d6,ppm)δ187.3,156.1,135.7,128.3,128.0,126.2,77.0,36.5,25.0,20.5；MS(EI)m/z(％)228,185,118(100),83,65；HRMS calcd.for:C14H17ON2[M+H]+229.1335,found229.1333.
实施例32-(4-氯苯基)-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮的合成
取一反应管，氧气保护下加入0.9mmol(36mg)氢氧化钠、0.2mmol(38.2mg)4-氯苯甲脒盐酸盐、0.3mmol(31.2μL)环己酮、0.8mL甲苯，150℃下反应12小时。
常规处理得到纯品25.3mg，产率51％。
实施例3产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ10.02(br,1H),7.86(d,J＝7.7Hz,2H),7.49(d,J＝8.2Hz,2H),2.06-1.94(m,8H)；13C NMR(125MHz,DMSO-d6,ppm)δ187.4,156.2,135.7,128.4,128.0,127.2,77.1,36.5,25.0；MS(EI)m/z(％)248,138(100),83,75,54；HRMS calcd.for:C13H14ON2Cl[M+H]+249.0789,found 249.0787.
实施例42-(4-溴苯基)-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮的合成
取一反应管，氧气保护下加入0.9mmol(36mg)氢氧化钠、0.2mmol(47.1mg)4-溴苯甲脒盐酸盐、0.3mmol(31.2μL)环己酮、0.8mL DMSO，120℃下反应24小时。常规处理得到纯品36.2mg，产率62％。
实施例4产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ9.98(br,1H),7.78(d,J＝8.2Hz,2H),7.65(d,J＝8.5Hz,2H),2.11-1.94(m,8H)；13C NMR(125MHz,DMSO-d6,ppm)δ187.4,156.3,131.3,128.2,127.5,124.7,77.1,36.5,25.0；MS(EI)m/z(％)292,184,83(100),76,54；HRMS calcd.for:C13H14ON2Br[M+H]+293.0284,found 293.0282.
实施例52-(4-三氟甲基苯基)-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮的合成
取一反应管，氧气保护下加入0.9mmol(36mg)氢氧化钠、0.2mmol(44.9mg)4-三氟甲基苯甲脒盐酸盐、31.2μL环己酮、0.8mL NMP，80℃下反应24小时。常规处理得到纯品39.5mg，产率70％。
实施例5产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ10.81(br,1H),8.09(d,J＝8.2Hz,2H),7.79(d,J＝8.3Hz,2H),2.14-1.94(m,8H)；13C NMR(125MHz,DMSO-d6,ppm)δ187.2,156.2,132.1,130.8(q,J＝33.6Hz),127.1,125.5(q,J＝274.5Hz),125.1,77.3,36.5,25.0；MS(EI)m/z(％)282,239,172(100),145,54；HRMS calcd.for:C14H14ON2F3[M+H]+283.1053,found 283.1049.
实施例62-(2-甲基苯基)-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮的合成
取一反应管，氧气保护下加入0.9mmol(36mg)氢氧化钠、0.2mmol(34.1mg)2-甲基苯甲脒盐酸盐、0.3mmol(31.2μL)环己酮、0.8mL DMA，100℃下反应24小时。常规处理得到纯品34.2mg，产率75％。
实施例6产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ8.86(br,1H),7.50-7.48(m,1H),7.39-7.36(m,1H),7.30-7.28(m,2H),2.52(s,3H),2.08-1.92(m,8H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ189.6,158.3,137.2,131.2,130.4,128.8,128.4,125.9,78.6,37.5,26.0,20.4；MS(EI)m/z(％)228,158,118(100),83,54；HRMS calcd.for:C14H17ON2[M+H]+229.1335,found 229.1333.
按照实施例1所述的操作方法，本发明合成了以下化合物：
下面给出了本发明部分实施例化合物的核磁、质谱等表针数据：
实施例112-硝基-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮
1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ10.86(br,1H),8.38(d,J＝8.8Hz,2H),8.15(d,J＝8.7Hz,2H),2.14-1.95(m,8H)；13C NMR(125MHz,DMSO-d6,ppm)δ187.2,155.9,148.6,133.9,127.6,123.4,77.5,36.5,25.0；MS(EI)m/z(％)259,149,103,83(100),54；HRMS calcd.for:C13H14O3N3[M+H]+260.1030,found 260.1033.实施例122-氨基-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮
MS(EI)m/z(％)229,200,119(100),84,65；HRMS calcd.for:C14H17ON2[M+H]+230.1288,found 230.1291.
实施例132-(2-甲基苯基)-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮的合成
1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ8.86(br,1H),7.50-7.48(m,1H),7.39-7.36(m,1H),7.30-7.28(m,2H),2.52(s,3H),2.08-1.92(m,8H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ189.6,158.3,137.2,131.2,130.4,128.8,128.4,125.9,78.6,37.5,26.0,20.4；MS(EI)m/z(％)228,158,118(100),83,54；HRMS calcd.for:C14H17ON2[M+H]+229.1335,found 229.1333.
实施例142-(2-氯苯基)-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮
1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ8.68(br,1H),7.92(d,J＝7.4Hz,1H),7.46-7.45(m,2H),7.41-7.37(m,1H),2.07-1.94(m,8H)；13C NMR(125MHz,DMSO-d6,ppm)δ187.4,156.8,131.5,130.2,129.4,128.7,126.8,126.2,77.1,36.2,25.0；MS(EI)m/z(％)248,185,138(100),83,54.
实施例152-(3-吡啶基)-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮
1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ10.98(br,1H),9.20(d,J＝1.6Hz,1H),8.79-8.78(m,1H),8.32-8.29(m,1H),7.48-7.46(m,1H),2,13-1.93(m,8H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ190.6,155.7,152.0,150.0,134.5,125.0,123.7,78.8,37.5,26.1；MS(EI)m/z(％)215,172,105(100),78,54；HRMS calcd.for:C12H14ON3[M+H]+216.1131,found 216.1130.
实施例162-(4-吡啶基)-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮
1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ10.89(br,1H),8.82(d,J＝5.1Hz,2H),7.83(d,J＝6.0Hz,2H),2,14-1.93(m,8H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ190.8,155.9,150.6,136.1,120.7,79.5,37.6,26.2；MS(EI)m/z(％)215,172,105(100),83,54；HRMS calcd.for:C12H14ON3[M+H]+216.1131,found 216.1135.
实施例182-甲基-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮
MS(EI)m/z(％)152,104,82(100),51；HRMS calcd.for:C8H12ON2[M+H]+153.1335,found 153.1333.
实施例192-环丙基-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮
MS(EI)m/z(％)178,156,104(100),82,51；HRMS calcd.for:C10H15ON2[M+H]+179.1181,found 179.1179.
实施例257-甲基-2-苯基-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮
1H NMR(500MHz,CDCl3,mixture,ppm)δ10.27(br,0.5H),10.19(br,0.5H),7.92(d,J＝7.6Hz,2H),7.55-7.49(m,3H),2.61-2.53(m,0.5H),2.48-2.40(m,0.5H),2.22-1.93(m,4H),1.75-1.54(m,2H),1.15(t,J＝7.0Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,mixture,ppm)δ191.2,190.6,157.3,131.6,128.8,128.6,126.9,79.2,78.6,46.1,44.8,37.6,36.7,35.4,35.1,35.0,34.5,19.9,19.6；MS(EI)m/z(％)228,185,104(100),82,51；HRMS calcd.for:C14H17ON2[M+H]+229.1335,found 229.1334.
实施例267-乙基-2-苯基-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮
1H NMR(500MHz,CDCl3,mixture,ppm)δ10.15(br,0.5H),10.05(br,0.5H),7.92-7.90(m,2H),7.55-7.48(m,3H),2.43-1.92(m,5H),1.76-1.47(m,4H),0.97-0.94(m,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,mixture,ppm)δ191.1,190.5,157.3,131.6,128.8,128.7,126.9,78.9,78.3,44.1,42.8,42.6,42.3,37.4,36.4,32.7,32.1,28.4,28.2,13.0,12.9；MS(EI)m/z(％)242,173,104(100),82,54；HRMS calcd.for:C15H19ON2[M+H]+243.1492,found 243.1489.
实施例277-异丙基-2-苯基-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮
1H NMR(500MHz,CDCl3,mixture,ppm)δ10.12(br,0.5H),9.99(br,0.5H),7.92-7.90(t,J＝6.1Hz,2H),7.55-7.48(m,3H),2.18-1.58(m,8H),0.98-0.97(m,3H),0.94-0.92(m,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,mixture,ppm)δ191.1,190.6,157.3,131.6,128.8,128.7,128.66,126.9,126.88,78.9,78.3,48.3,47.9,42.8,41.4,37.4,36.3,33.4,33.3,31.3,30.6,21.6,21.56,21.55,21.5；MS(EI)m/z(％)256,228,173,104(100),82；HRMS calcd.for:C16H21ON2[M+H]+257.1648,found 257.1649.
实施例287-正戊基-2-苯基-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮
1H NMR(500MHz,CDCl3,mixture,ppm)δ10.14(br,0.5H),10.04(br,0.5H),7.92-7.90(m,2H),7.55-7.49(m,3H),2.49-2.28(m,1H),2.22-1.92(m,4H),1.76-1.25(m,10H),0.89(t,J＝6.8Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,mixture,ppm)δ191.1,190.6,157.2,131.6,128.8,128.7,126.9,78.9,78.3,44.5,43.1,40.8,40.5,37.4,36.4,35.5,35.3,33.1,32.5,32.0,31.9,29.7,28.34,28.31,22.63,22.62,14.1；MS(EI)m/z(％)284,173,104(100),82,55；HRMS calcd.for:C18H25ON2[M+H]+285.1961,found 285.1958.
实施例297-叔戊基-2-苯基-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮
1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ9.97(br,1H),7.92(d,J＝5.2Hz,2H),7.56-7.48(m,3H),2.38-2.31(m,1H),2.02-1.82(m,6H),1.32-1.27(q,J＝7.5Hz,2H),0.90-0.85(m,9H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,mixture,ppm)δ191.3,190.7,157.4,157.35,131.5,128.7,128.66,128.62,126.9,126.87,78.6,77.9,49.0,48.8,38.9,37.7,36.8,36.3,34.4,34.2,33.8,33.7,27.2,26.5,23.9,23.8,23.75,23.70,8.3,8.2；MS(EI)m/z(％)284,255,173(100),82,55；HRMS calcd.for:C18H25ON2[M+H]+285.1961,found 285.1957.
实施例312，7-二苯基-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮
1H NMR(400MHz,CDCl3,mixture,ppm)δ10.18(br,0.5H),10.03(br,0.5H),7.96(d,J＝6.4Hz,2H),7.57-7.52(m,3H),7.41-7.32(m,4H),7.23-7.22(m,1H),3.75-3.71(m,0.5H),3.60-3.56(m,0.5H),2.52-2.07(m,6H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,mixture,ppm)δ190.7,190.3,157.7,157.6,144.2,144.0,131.8,131.7,128.92,128.91,128.7,128.4,127.3,127.2,126.92,126.90,126.3,126.2,78.7,78.2,46.0,45.6,45.4,44.3,37.6,36.6,35.2,34.3；MS(EI)m/z(％)290,173(100),104,77,51；HRMS calcd.for:C19H19ON2[M+H]+291.1492,found 291.1491.
实施例352-苯基-1,3-二氮杂螺[4,4]癸-1-烯-4-酮
1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ10.24(br,1H),7.95-7.93(m,2H),7.55-7.49(m,3H),1.91-1.50(m,10H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ190.7,157.2,131.5,128.8,128.7,127.0,72.1,33.2,25.3,21.6；MS(EI)m/z(％)228,173,104(100),97,54.实施例362-苯基-1,3-二氮杂螺[4,4]十一-1-烯-4-酮
1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ10.11(br,1H),7.93(d,J＝6.9Hz,2H),7.56-7.49(m,3H),1.92-1.68(m,12H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6,ppm)δ188.4,156.7,131.0,128.2,128.0,126.3,72.5,35.4,29.1,22.0；MS(EI)m/z(％)242,173,104(100),83,54；HRMS calcd.for:C15H19ON2[M+H]+243.1492,found 243.1490.
实施例384-甲基-4-乙基-2-苯基-1H-咪唑-5-酮
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ10.23(br,1H),7.94(d,J＝7.0Hz,2H),7.57-7.51(m,3H),1.92(q,J＝7.0Hz,2H),1.47(s,3H),0.84(t,J＝7.4Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ190.1,158.1,131.7,128.8,128.4,126.9,73.0,30.9,22.9,8.2；MS(EI)m/z(％)202,173,104(100),77,51；HRMS calcd.for:C12H15ON2[M+H]+203.1179,found 203.1176.
实施例394-甲基-4-正丙基-2-苯基-1H-咪唑-5-酮
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ10.16(br,1H),7.94(d,J＝6.6Hz,2H),7.57-7.50(m,3H),1.86(t,J＝8.4Hz,2H),1.46(s,3H),1.34-1.14(m,2H),0.88(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ190.2,157.9,131.7,128.8,128.4,126.9,72.7,39.9,23.3,17.1,14.0；MS(EI)m/z(％)216,173,104(100),77,51；HRMS calcd.for:C13H17ON2[M+H]+217.1335,found 217.1334.
实施例404-甲基-4-异丙基-2-苯基-1H-咪唑-5-酮
1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ10.23(br,1H),7.94(d,J＝7.1Hz,2H),7.56-7.50(m,3H),2.16-2.10(m,1H),1.45(s,3H),1.08(d,J＝6.8Hz,3H),0.92(d,J＝6.8Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ190.3,158.0,131.7,128.9,128.5,126.9,75.2,34.9,21.2,16.9,16.8；MS(EI)m/z(％)216,174,104(100),77,51；HRMS calcd.for:C13H17ON2[M+H]+217.1335,found 217.1337.
实施例414-甲基-4-正丁基-2-苯基-1H-咪唑-5-酮
1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ10.29(br,1H),7.94(d,J＝7.1Hz,2H),7.58-7.51(m,3H),1.87(t,J＝8.1Hz,2H),1.46(s,3H),1.31-1.10(m,4H),0.84(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ190.3,158.0,131.7,128.8,128.4,126.9,72.5,37.6,25.8,23.3,22.6,13.8；MS(EI)m/z(％)230,144,104(100),77,57；HRMS calcd.for:C14H19ON2[M+H]+231.1492,found 231.1491.
实施例424-甲基-4-正戊基-2-苯基-1H-咪唑-5-酮
1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ10.16(br,1H),7.94(d,J＝7.3Hz,2H),7.58-7.50(m,3H),1.87(t,J＝8.0Hz,2H),1.46(s,3H),1.28-1.11(m,6H),0.82(t,J＝6.9Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ190.3,157.9,131.7,128.8,128.4,126.9,72.7,37.8,31.7,23.4,23.3,22.3,13.9；MS(EI)m/z(％)244,174,104(100),77,51；HRMS calcd.for:C15H21ON2[M+H]+245.1648,found 245.1646.
实施例434-甲基-4-正己基-2-苯基-1H-咪唑-5-酮
1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ10.30(br,1H),7.95(d,J＝7.2Hz,2H),7.58-7.51(m,3H),1.87(t,J＝7.7Hz,2H),1.47(s,3H),1.25-1.12(m,8H),0.82(t,J＝6.9Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ190.2,157.8,131.7,128.8,128.4,126.9,72.7,37.9,31.6,29.3,23.7,23.4,22.5,14.0；MS(EI)m/z(％)258,187,104(100),77,57；HRMS calcd.for:C16H23ON2[M+H]+259.1805,found 259.1803.
实施例444-甲基-4-正庚基-2-苯基-1H-咪唑-5-酮
1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ10.00(br,1H),7.95(d,J＝5.2Hz,2H),7.59-7.51(m,3H),1.88(t,J＝7.3Hz,2H),1.47(s,3H),1.25-1.12(m,10H),0.83(t,J＝7.0Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ190.3,157.9,131.7,128.8,128.4,126.9,72.7,37.9,31.7,29.5,29.0,23.8,23.3,22.5,14.0；MS(EI)m/z(％)272,174,104(100),77,57；HRMS calcd.for:C17H25ON2[M+H]+273.1961,found 273.1959.
实施例464-甲基-4-乙基-2-苯基-1H-咪唑-5-酮
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ10.23(br,1H),7.94(d,J＝7.0Hz,2H),7.57-7.51(m,3H),1.92(q,J＝7.0Hz,2H),1.47(s,3H),0.84(t,J＝7.4Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ190.1,158.1,131.7,128.8,128.4,126.9,73.0,30.9,22.9,8.2；MS(EI)m/z(％)202,173,104(100),77,51；HRMS calcd.for:C12H15ON2[M+H]+203.1179,found 203.1176.
实施例474-乙基-4-丙基-2-苯基-1H-咪唑-5-酮
1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ10.11(br,1H),7.93(d,J＝7.1Hz,2H),7.58-7.50(m,3H),1.96-1.81(m,4H),1.31-1.13(m,2H),0.87(t,J＝7.3Hz,3H),0.81(t,J＝7.4Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ189.7,158.4,131.7,128.8,128.3,126.9,77.2,39.2,30.3,16.9,14.1,7.9；MS(EI)m/z(％)230,187,104(100),77,51；HRMS calcd.for:C14H19ON2[M+H]+231.1492,found 231.1491.
实施例484-丙基-4-丁基-2-苯基-1H-咪唑-5-酮
1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ9.98(br,1H),7.94(d,J＝4.7Hz,2H),7.59-7.51(m,3H),1.93-1.8(m,4H),1.32-1.09(m,6H),0.86(t,J＝7.3Hz,3H),0.82(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ189.7,158.3,131.7,128.7,128.3,126.9,76.2,39.5,37.1,25.5,22.6,16.8,14.0,13.8；MS(EI)m/z(％)258,187,104(100),77,57；HRMS calcd.for:C16H23ON2[M+H]+259.1805,found 259.1804.
实施例504-甲基-2,4-二苯基-1H-咪唑-5-酮
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ10.14(br,1H),8.01(d,J＝7.0Hz,2H),7.65(d,J＝7.6Hz,2H),7.61-7.52(m,3H),7.38-7.27(m,3H),1.84(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ188.7,158.9,139.5,132.0,128.8,128.4,128.2,127.7,127.1,125.7,73.5,25.4；MS(EI)m/z(％)250,180,104(100),77,51；HRMS calcd.for:C16H15ON2[M+H]+251.1179,found 251.1178.
实施例542,4,4-三苯基-1H-咪唑-5-酮
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ10.05(br,1H),8.01(d,J＝7.2Hz,2H),7.62-7.49(m,7H),7.35-7.27(m,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ185.9,158.2,140.3,132.1,129.2,128.9,128.4,127.8,127.4,127.2,84.1；MS(EI)m/z(％)312,269,180(100),104,51.
实施例584-甲基-2-环丙基-4-苯基-1H-咪唑-5-酮
MS(EI)m/z(％)214,180,104(100),77,51；HRMS calcd.for:C16H15ON2[M+H]+215.1138,found 215.1136.
实施例597-甲基-2-(4-氯苯基)-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮
MS(EI)m/z(％)262,180,104(100),77,51；HRMS calcd.for:C16H15ON2[M+H]+263.1337,found 263.1334.
实施例604-甲基-4-正丁基-2-(4-氯苯基)-1H-咪唑-5-酮
MS(EI)m/z(％)264,180,104(100),77,51；HRMS calcd.for:C16H15ON2[M+H]+265.1428,found 265.1426.
Claims (10)
1.一种4,4-二取代-4,5-二氢-1H–咪唑-5-酮及衍生物，其特征在于它的通式为式Ⅰ：
其中
n为0或2-7的整数
R选自氢原子；C1-C10的直链、支链、环状烷基；取代或非取代的C6-C20芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C10的直链、支链、环状烷基，卤素基，硝基，氨基；
R1选自氢原子；C1-C10的直链、支链、环状烷基；取代或非取代的C6-C20芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C10的直链、支链、环状烷基，卤素基，硝基，氨基；
R2、R3选自氢原子；C1-C10的直链、支链、环状烷基；取代或非取代的C6-C20芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C10的直链、支链、环状烷基，卤素基，硝基，氨基。
2.一种合成权利要求1所述的4,4-二取代-4,5-二氢-1H–咪唑-5-酮及衍生物的方法，其特征在于在碱和氧化剂的作用下，将脒类化合物、酮和有机溶剂混合进行反应、纯化得到产物。
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于所述的碱选自KHCO3、K2CO3、Na2CO3、K3PO4、K2HPO4、KOH、NaOH、CsOH、叔丁醇钾、叔丁醇钠、乙醇钠、甲醇钠的一种或数种；所述的碱为NaOH。
4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于所述的氧化剂为空气或氧气。
5.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于所述的有机溶剂为吡啶、喹啉、三乙胺、NMP、DMA、DMSO、1,4-二氧六环、甲苯。
6.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于脒类化合物、酮和碱的摩尔比为1：1.1-6：1.1-10，反应温度为20℃-200℃。
7.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于所述的酮类化合物选自C6-C12的环状酮或C5-C20的链状酮，其通式为式Ⅱ:
其中
n为0或2-7的整数
R选自氢原子；C1-C10的直链、支链、环状烷基；取代或非取代的C6-C20芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C10的直链、支链、环状烷基，卤素基，硝基，氨基；
R1选自氢原子；C1-C10的直链、支链、环状烷基；取代或非取代的C6-C20芳基；取代或未取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C10的直链、支链、环状烷基，卤素基，硝基，氨基；
R2、R3选自氢原子；C1-C10的直链、支链、环状烷基；取代或非取代的C6-C20芳基；取代或非取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C10的直链、支链、环状烷基，卤素基，硝基，氨基。
8.根据权利要求7所述的合成方法，其特征在于式Ⅱ中的环状酮或链状酮选自环己酮，4-甲基环己酮，4-乙基环己酮，4-异丙基环己酮，4-正戊基环己酮，4-叔戊基环己酮，4-环丙基环己酮，4-苯基环己酮，4-(3-噻吩基)环己酮，4-(3-(5-氯噻吩基))环己酮，4-(4-硝基苯基)环己酮，环庚酮，环辛酮，环十二酮，2-戊酮，2-己酮，4-甲基-2-戊酮，2-庚酮，2-辛酮，2-壬酮，2-癸酮，2-二十酮，3-戊酮，4-庚酮，5-壬酮，8-十五酮，苯丙酮，对甲基苯丙酮，对氯苯丙酮，对硝基苯丙酮，1，2-二苯基乙酮，1,2-双(4-异丙基苯基)乙酮，1,2-双(4-溴苯基)乙酮，1,2-双(4-氨基苯基)乙酮。
9.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于所述的脒类化合物通式为式Ⅲ：
其中
m为1-3的整数，
x为0-6，
M为HF、HCl、HBr、HI、HNO3、HOAc、H2SO4、H3PO4；
R选自氢原子；C1-C10的直链、支链、环状烷基；取代或非取代的C6-C20芳基；取代或非取代的含有氮、氧、硫原子的杂环基团；其中芳基或者杂环基团的取代基选自C1-C10的直链、支链、环状烷基，卤素基，硝基，氨基。
10.根据权利要求9所述的合成方法，其特征在于所述脒类化合物选自苯甲脒盐酸盐一水合物、4-甲基苯甲脒盐酸盐、4-氯苯甲脒盐酸盐、4-溴苯甲脒盐酸盐、4-三氟甲基苯甲脒盐酸盐、4-硝基苯甲脒磷酸盐、4-氨基苯甲脒硝酸盐、2-甲基苯甲脒氢碘酸盐、2-氯苯甲脒硫酸盐、3-甲脒基吡啶盐酸盐、4-甲脒基吡啶醋酸盐、醋酸甲脒、盐酸乙脒、环丙甲脒盐酸盐、4-异丙基苯甲脒硝酸盐、4-环丙基苯甲脒氢氟酸盐、3-噻吩甲脒氢溴酸盐、3-呋喃甲脒盐酸盐、3-(5-氯噻吩基)甲脒盐酸盐。
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