CN104130128B - 苯氧乙酸酯的合成方法及其中间体 - Google Patents
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- CN104130128B CN104130128B CN201410347177.9A CN201410347177A CN104130128B CN 104130128 B CN104130128 B CN 104130128B CN 201410347177 A CN201410347177 A CN 201410347177A CN 104130128 B CN104130128 B CN 104130128B
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Abstract
本发明公开了一种苯氧乙酸酯的合成方法及其中间体。本方法从羟基乙酸出发，首先和有机胺反应成盐，再与卤代芳烃进行亲核取代反应，最后经酯化反应得到苯氧乙酸酯化合物(I)。本方法不仅克服了现有制备苯氧乙酸中间体技术的不足，所用的原料便宜易得，同时在很大程度上抑制了在芳香亲核取代反应中水解副产物硝基苯酚的产生，提高了反应收率，减少了三废，有利于工业化生产。
Description
技术领域：本发明属于芳香酯类化合物的有机合成领域，特别涉及苯氧乙酸酯的合成方法及其中间体。
技术背景：苯氧乙酸酯是一类非常重要的化合物，它们被广泛的应用在医药和农药中。例如，CN102718727公开了含脲基团的苯氧乙酸酯类化合物既可作为葡萄糖激酶的活化剂，又可作为过氧化物酶增殖体的激活受体激活剂。CN102532058公开了含苯并[1,2,3]噻二唑-7-羧酸酯基的苯氧乙酸酯类化合物可以作为植物抗病激活剂。另外，2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧)乙酸酯也是合成N-苯基酞酰亚胺类除草剂丙炔氟草胺的重要中间体。
合成苯氧乙酸酯类化合物的方法通常有两种。第一种是基于苯酚类化合物与卤代乙酸酯的亲核取代反应，第二种是基于卤代芳烃与羟基乙酸酯类化合物的芳香亲核取代反应。
例如G.C.Finger报道3-氟苯酚与氯乙酸在氢氧化钠作用下发生亲核取代反应，生成3-氟苯氧乙酸，收率为73％。然后3-氟苯氧乙酸硝化得到2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧)乙酸，收率为30％。(J.Am.Chem.Soc,1959,81,1,94-101)。尽管这方法可以制备2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧)乙酸，但是所用的原料3-氟苯酚比较昂贵，并且总产率低。
EP0415641公开了以5-氟-2-硝基苯酚为起始原料，在碳酸钾的作用下与溴乙酸甲酯发生亲核取代反应，收率为93％。然后5-氟-2-硝基苯氧乙酸酯进一步硝化生成2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧)乙酸甲酯，收率为98％。尽管这方法总体收率较高，但是使用了昂贵的5-氟-2-硝基苯酚，另一种原料溴乙酸甲酯对眼睛、皮肤、粘膜和呼吸道有强烈的刺激性作用，因此并不利于工业化生产。
JP1989075452和EP0237899公开了另一种2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧)乙酸酯的合成方法。该方法以1,5-二氯-2,4-二硝基苯为起始原料，先与羟基乙酸酯在碳酸钾、冠醚和乙腈体系中回流反应，生成2-(5-氯-2,4-二硝基苯氧)乙酸酯，收率为73.9％。得到的2-(5-氯-2,4-二硝基苯氧)乙酸酯再与氟化钾在DMSO中进行氟化反应，生成2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧)乙酸酯，收率为89.9％。该方法成功地利用了苯环上二硝基的吸电子效应，使芳香亲核取代反应能够进行。但该方法使用昂贵的羟基乙酸酯作为原料，同时由于氯代芳烃活性不高，所以第一步产率不够理想。此外为了得到2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧)乙酸酯，需要进一步氟化反应。该氟化反应对反应设备要求比较高，产生含硫三废，不利于工业化生产。
JP1992305556同时公开了以1,5-二氟-2,4-二硝基苯为原料，与羟基乙酸丁酯在碳酸钾和催化量的三乙胺的作用下发生芳香亲核取代反应，生成2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧)乙酸丁酯，收率为92％。这种方法解决了氯代芳烃与羟基乙酸酯反应收率不高的问题，但是所使用的原料羟基乙酸丁酯价格昂贵。
EP0237899还公开了以1,5-二氟-2,4-二硝基苯与羟基乙酸为原料，在碱作用下发生芳香亲核取代反应，生成2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧)乙酸。但是具体的反应步骤和收率并没有公开。随后CN101948389使用同样的工艺方法，以1,5-二氟-2,4-二硝基苯与羟基乙酸为原料，在碱作用下，反应生成2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧)乙酸，收率在28-81％之间。由于1,5-二氟-2,4-二硝基苯在碱性条件下相当活泼，如果反应体系中存在任何水，水会和羟基乙酸发生竞争反应，首先水解产生硝基苯酚副产物，该副产物在随后的加氢反应中导致催化剂中毒。因此，此工艺需要严格控制原料、碱和整个体系的水分。原料羟基乙酸不仅在空气中容易潮解，并且高温除水时容易分解。所有这些因素致使此方法不利于工业化生产。
发明内容
本发明的目的之一是克服现有制备苯氧乙酸中间体技术的不足，从便宜易得的羟基乙酸水溶液和有机胺出发，脱水成盐，再与卤代芳烃反应，合成苯氧乙酸。此发明不仅解决了无水羟基乙酸成本高的问题，同时有效的控制了反应体系中的水分。这样在很大程度上不仅抑制了在芳香亲核取代反应中水解副产物硝基苯酚地产生，同时提高了反应收率。本发明的另一个目的是在苯氧乙酸制备的新工艺基础上进一步开发苯氧乙酸酯的更有效合成方法。
一种苯氧乙酸酯(I)的合成方法，其特征在于化合物(I)的通式如下：
式中：
R1为C1-C12烷基；
R2为H，甲基或者苯基；
Y为H，C1-C4烷基，苯基，F，Cl，Br，NO2，CF3或者CN；
EWG为NO2，CF3或者CN；
所述合成方法包括如下步骤：
步骤(a)：化合物(II)与化合物(III)在有机溶剂中反应得化合物(IV)；
化合物(II)的通式如下：
式中：
R2为H，甲基或者苯基；
化合物(III)的通式如下：
式中：
R3、R4和R5为H，C1-C5烷基或C3-C7环烷基，R3、R4和R5为相同或不相同；
化合物(IV)的通式如下：
式中：
R2为H，甲基或者苯基；
R3、R4和R5为H，C1-C5烷基或者C3-C7环烷基，R3、R4和R5为相同或不相同；
步骤(b)：化合物(IV)与化合物(V)在缚酸剂作用下得化合物(VI)，
化合物(V)的通式如下：
式中：
X为F，Cl，Br或者I；
Y为H，C1-C4烷基，苯基，F，Cl，Br，NO2，CF3或者CN；
EWG为NO2，CF3或者CN；
化合物(VI)的通式如下：
式中：
Y为H，C1-C4烷基，苯基，F，Cl，Br，NO2，CF3或者CN；
EWG为NO2，CF3或者CN；
R2为H，甲基或者苯基；
R3、R4和R5为H，C1-C5烷基或者C3-C7环烷基，R3、R4和R5为相同或不相同；
步骤(c)：化合物(VI)与化合物(VII)直接反应制备得化合物(I)；
化合物(VII)的通式如下：
R1-L(VII)
式中：
R1为C1-C12烷基；
L为Cl，Br，I，MeSO3 -，R1OCO2 -，TsSO3 -或者R1OSO3 -，其中R1定义如上。
在步骤(a)中，所述的溶剂为选自甲苯、二甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇或异丙醇中的一种或多种；化合物(II)与化合物(III)的摩尔比例为1:1-1:5；反应温度从-30℃-50℃；在步骤(b)中，所述的缚酸剂为无机碱或有机碱；无机碱选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钾或氢氧化钠；有机碱选自三乙胺、三丙胺、三丁胺、二乙胺、二环己胺、哌啶、吡啶或化合物(III)本身；化合物(V)与化合物(IV)的摩尔比例为1:0.9-1:5；缚酸剂与化合物(IV)的摩尔比例为1:1-5:1；反应温度为从-30℃-25℃；化合物(VI)与化合物(VII)的摩尔比例为1:0.9-1:5；反应温度为从-30℃-50℃。
在步骤(a)中，所述的溶剂优选为甲苯和二氯甲烷；化合物(II)与化合物(III)的摩尔比例优选为1:1-1:2；反应温度优选为从0-25℃；在步骤(b)中，所述的缚酸剂优选为三乙胺；化合物(V)与化合物(IV)的摩尔比例优选为1:0.9-1:1.2；缚酸剂与化合物(IV)的摩尔比例优选为1:1-1.2:1；反应温度优选为从-5-10℃。化合物(VI)与化合物(VII)的摩尔比例优选为1:0.9-1:2；反应温度优选为从-5℃-25℃。
一种苯氧乙酸酯(I)的合成方法，其特征在于化合物(I)的通式如下：
式中：
R1为C1-C12烷基；
R2为H，甲基或者苯基；
Y为H，C1-C4烷基，苯基，F，Cl，Br，NO2，CF3或者CN；
EWG为NO2，CF3或者CN；
所述合成方法包括：
步骤(a)：化合物(II)与化合物(III)在有机溶剂中反应得化合物(IV)，
化合物(II)的通式如下：
式中：
R2为H，甲基或者苯基；
化合物(III)的通式如下：
式中：
R3、R4和R5为H，C1-C5烷基或者C3-C7环烷基，R3、R4和R5为相同或不相同；
化合物(IV)的通式如下：
式中：
R2为H，甲基或者苯基；
R3、R4和R5为H，C1-C5烷基或者C3-C7环烷基，R3、R4和R5为相同或不相同；
步骤(b)：化合物(IV)与化合物(V)在缚酸剂作用下得化合物(VI)，
化合物(V)的通式如下：
式中：
X为F，Cl，Br或者I；
Y为H，C1-C4烷基，苯基，F，Cl，Br，NO2，CF3或者CN；
EWG为NO2，CF3或者CN；
化合物(VI)的通式如下：
式中：
Y为H，C1-C4烷基，苯基，F，Cl，Br，NO2，CF3或者CN；
EWG为NO2，CF3或者CN；
R2为H，甲基或者苯基；
R3、R4和R5为H，C1-C5烷基或者C3-C7环烷基，R3、R4和R5为相同或不相同；
步骤(c’)：化合物(VI)在无机酸作用下游离得到化合物(VIII)，化合物(VIII)的通式如下：
式中：
Y为H，C1-C4烷基，苯基，F，Cl，Br，NO2，CF3或者CN；
EWG为NO2，CF3或者CN；
R2为H，甲基或者苯基；
步骤(d)：化合物(VIII)与化合物(IX)在酸催化下反应制备得化合物(I)，或化合物(VIII)与化合物(VII)在碱作用下反应制备得化合物(I)，
化合物(IX)的通式如下：
R1OH(IX)
式中：
R1为C1-C12烷基；
化合物(VII)的通式如下：
R1-L(VII)
式中：
R1为C1-C12烷基；
L为Cl，Br，I，MeSO3 -，R1OCO2 -，TsSO3 -或者R1OSO3 -，其中R1定义如上。
在步骤(a)中，所述的溶剂为选自甲苯、二甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇或异丙醇中的一种或多种；化合物(II)与化合物(III)的摩尔比例为1:1-1:5；反应温度从-30℃-50℃；在步骤(b)中，所述的缚酸剂为无机碱或有机碱；无机碱选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钾或氢氧化钠；有机碱选自三乙胺、三丙胺、三丁胺、二乙胺、二环己胺、哌啶、吡啶或化合物(III)本身；化合物(V)与化合物(IV)的摩尔比例为1:0.9-1:5；缚酸剂与化合物(IV)的摩尔比例为1:1-5:1；反应温度为从-30℃-25℃；在步骤(c’)中，所述的无机酸选自硫酸、盐酸或磷酸；无机酸与化合物(IV)的摩尔比例为1:1-15:1；反应温度为从-30℃-25℃；在步骤(d)中，所述的酸催化剂选自硫酸、盐酸、醋酸、磷酸或对甲苯磺酸；碱为无机碱或有机碱；无机碱选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钾或氢氧化钠；有机碱选自三乙胺、哌啶、DBU或吡啶；化合物(VIII)与化合物(IX)或化合物(VII)的摩尔比例为1:0.9-1:5；酸或碱与化合物(IV)的摩尔比例为1:1-5:1；反应温度为从-30℃-130℃。
在步骤(a)中，所述的溶剂优选为甲苯或二氯甲烷；化合物(II)与化合物(III)的摩尔比例优选为1:1-1:2；反应温度优选为从0-25℃；在步骤(b)中，所述的缚酸剂优选为三乙胺；化合物(V)与化合物(IV)的摩尔比例优选为1:0.9-1:1.2；缚酸剂与化合物(IV)的摩尔比例优选为1:1-1.2:1；反应温度优选为从-5-10℃；在步骤(c’)中，所述的无机酸优选为盐酸；无机酸与化合物(IV)的摩尔比例优选为1:1-2:1；反应温度优选为从-5-25℃；在步骤(d)中，所述的酸催化剂优选为硫酸；碱为无机碱或有机碱；无机碱优选为氢氧化钾；有机碱优选为三乙胺；化合物(VIII)与化合物(IX)或化合物(VII)的摩尔比例优选为1:0.9-1:2；酸或碱与化合物(IV)的摩尔比例优选为1:0.9-1:2；反应温度优选为从-5-130℃。
一种苯氧乙酸铵盐(VI)，其特征在于化合物(VI)的通式如下：
式中：
Y为H，C1-C4烷基，苯基，F，Cl，Br，NO2，CF3或者CN；
EWG为NO2，CF3或者CN；
R2为H，甲基或苯基；
R3、R4和R5为H，C1-C5烷基或者C3-C7环烷基，R3、R4和R5为相同或不相同；
一种苯氧乙酸铵盐(VI)的合成方法，其特征在于化合物(VI)的通式如下：
式中：
Y为H，C1-C4烷基，苯基，F，Cl，Br，NO2，CF3或者CN；
EWG为NO2，CF3或者CN；
R2为H，甲基或者苯基；
R3、R4和R5为H，C1-C5烷基或者C3-C7环烷基，R3、R4和R5为相同或不相同；
所述方法包括：
步骤(a)：化合物(II)与化合物(III)在有机溶剂中得化合物(IV)，
化合物(II)的通式如下：
式中：
R2为H，甲基或苯基；
化合物(III)的通式如下：
式中：
R3、R4和R5为H，C1-C5烷基或者C3-C7环烷基，R3、R4和R5为相同或不相同；
化合物(IV)的通式如下：
式中：
R2为H，甲基或苯基；
R3、R4和R5为H，C1-C5烷基或者C3-C7环烷基，R3、R4和R5为相同或不相同；
步骤(b)：化合物(IV)与化合物(V)在缚酸剂作用下得化合物(VI)，
化合物(V)的通式如下：
式中：
X为F，Cl，Br或者I；
Y为H，C1-C4烷基，苯基，F，Cl，Br，NO2，CF3或者CN；
EWG为NO2，CF3或者CN。
在步骤(a)中，所述的溶剂为选自甲苯、二甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇或异丙醇中的一种或多种；化合物(II)与化合物(III)的摩尔比例为1:1-1:5；反应温度从-30℃-50℃；在步骤(b)中，所述的缚酸剂为无机碱或有机碱；无机碱选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钾或氢氧化钠；有机碱选自三乙胺、三丙胺、三丁胺、二乙胺、二环己胺、哌啶、吡啶或化合物(III)本身；化合物(V)与化合物(IV)的摩尔比例为1:0.9-1:5；缚酸剂与化合物(IV)的摩尔比例为1:1-5:1；反应温度为从-30℃-25℃。
在步骤(a)中，所述的溶剂优选为甲苯或二氯甲烷；化合物(II)与化合物(III)的摩尔比例优选为1:1-1:2；反应温度优选为从0-25℃；在步骤(b)中，所述的缚酸剂优选为三乙胺；化合物(V)与化合物(IV)的摩尔比例优选为1:0.9-1:1.2；缚酸剂与化合物(IV)的摩尔比例优选为1:1-1.2:1；反应温度优选为从-5-10℃。
一种苯氧乙酸铵盐(VI)的合成方法，其特征在于化合物(VI)的通式如下：
式中：
Y为H，C1-C4烷基，苯基，F，Cl，Br，NO2，CF3或者CN；
EWG为NO2，CF3或者CN；
R2为H，甲基或者苯基；
R3、R4和R5为H，C1-C5烷基或者C3-C7环烷基，R3、R4和R5为相同或不相同；
所述合成方法是：
化合物(VIII)与化合物(III)在有机溶剂中得化合物(VI)，
化合物(VIII)的通式如下：
式中：
Y为H，C1-C4烷基，苯基，F，Cl，Br，NO2，CF3或者CN；
EWG为NO2，CF3或者CN；
R2为H，甲基或苯基；
化合物(III)的通式如下：
式中：
R3、R4和R5为H，C1-C5烷基或者C3-C7环烷基，R3、R4和R5为相同或不相同。
具体实施方式
以下所提供的实施例的目的在于说明本发明而不是限定本发明。
实施例1化合物(IV)的制备
(1)羟基乙酸三乙铵盐的制备
在100ml三口瓶中加入15.7g羟基乙酸和80ml甲苯，加入22.9g三乙胺，室温搅拌2小时。脱溶，得到30.2g羟基乙酸三乙铵盐。
(2)羟基乙酸三正丁铵盐的制备
在100ml三口瓶中加入3.9g羟基乙酸和20ml二氯甲烷，0℃下加入10.5g三正丁胺，保温2小时。脱溶，得到11.2g羟基乙酸三正丁铵盐。
(3)羟基乙酸二环己铵盐的制备
在100ml三口瓶中加入7.8g羟基乙酸和90ml甲苯，然后加入19.6g二环己胺，室温下搅拌2小时。抽滤，用5ml甲苯洗涤，滤饼烘干，得到24.8g羟基乙酸二环己铵盐。
实施例2化合物VI的制备
(1)2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧)乙酸三乙铵盐的制备
在100ml三口瓶中加入7g2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧)乙酸和50ml二氯甲烷，然后加入2.7g三乙胺，室温下搅拌2小时。脱溶，得到9.5g羟基乙酸三乙铵盐。
1H NMR(δ,D2O):8.843-8.823(d,1H),7.098-7.066(d,1H),4.702(s,2H),3.118-3.063(m,6H),1.184-1.147(t,12H).
(2)2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧)乙酸二环己铵的制备
在100ml三口瓶中加入7g2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧)乙酸和50ml甲苯，然后加入4.9g二环己胺，室温下搅拌2小时。脱溶，得到11.7g羟基乙酸三正丁铵盐。
1H NMR(δ,D2O):8.872-8.852(d,1H),7.086--7.055(d,1H),4.700(s,2H),3.133(m,2H),1.932(m,4H),1.704-1.667(m,4H),1.571-1.539(m,2H),1.257-1.165(m,8H),1.130-1.028(m,2H).
实施例3化合物VIII的制备
(1)2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧)乙酸的制备
在500ml三口瓶中加入19.4g1,5-二氟-2,4-二硝基苯，250ml甲苯和24.8g羟基乙酸二环己铵盐，搅拌冷却至10℃。加入9.7g三乙胺，保温反应8小时。加入盐酸调pH到2，抽滤，水洗，烘干得到22.2g2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧)乙酸。
(2)2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧)乙酸的制备
在500ml三口瓶中加入20.4g1,5-二氟-2,4-二硝基苯，200ml甲苯和15.1g羟基乙酸三乙铵盐，搅拌冷却至-5℃。加入10.2g三乙胺，保温反应8小时。加入盐酸调pH到2，抽滤，水洗，烘干得到21.3g2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧)乙酸。
实施例4化合物I的制备
(1)2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧)乙酸乙酯的制备
在250ml三口瓶中，加入21.3g2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧)乙酸和120ml甲苯，加入0.2g浓硫酸，升温至130℃，滴加4.4g乙醇，反应2h，冷却，用水洗涤两次，脱溶得到21.6g2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧)乙酸乙酯。
1H NMR(δ,CDCl3):8.830-8.815(d,1H),6.855-6.831(d,1H),4.894(s,2H),4.336-4.293(m,2H),1.344-1.315(t,3H).
(2)2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧)乙酸甲酯的制备
在500ml三口瓶中加入20.4g1,5-二氟-2,4-二硝基苯，200ml甲苯和15.1g羟基乙酸三乙铵盐，搅拌冷却至-5℃。加入15.3g三乙胺，保温反应8小时。加入25.2g硫酸二甲酯，继续反应8小时，用水洗涤两次，脱溶得到15.9g2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧)乙酸甲酯。
1H NMR(δ,CDCl3):8.822-8.806(d,1H),6.881-6.858(d,1H),4.929(s,2H),3.859(s,3H).
Claims (8)
1.一种苯氧乙酸酯(I)的合成方法，其特征在于化合物(I)的通式如下：
式中：
R1为C1-C12烷基；
R2为H，甲基或者苯基；
Y为H，C1-C4烷基，苯基，F，Cl，Br，NO2，CF3或者CN；
EWG为NO2，CF3或者CN；
所述合成方法包括如下步骤：
步骤(a)：化合物(II)与化合物(III)在有机溶剂中反应得化合物(IV)；
化合物(II)的通式如下：
式中：
R2为H，甲基或者苯基；
化合物(III)的通式如下：
式中：
R3、R4和R5为H，C1-C5烷基或C3-C7环烷基，R3、R4和R5为相同或不相同；
化合物(IV)的通式如下：
式中：
R2为H，甲基或者苯基；
R3、R4和R5为H，C1-C5烷基或者C3-C7环烷基，R3、R4和R5为相同或不相同；
步骤(b)：化合物(IV)与化合物(V)在缚酸剂作用下得化合物(VI)，
化合物(V)的通式如下：
式中：
X为F，Cl，Br或者I；
Y为H，C1-C4烷基，苯基，F，Cl，Br，NO2，CF3或者CN；
EWG为NO2，CF3或者CN；
化合物(VI)的通式如下：
式中：
Y为H，C1-C4烷基，苯基，F，Cl，Br，NO2，CF3或者CN；
EWG为NO2，CF3或者CN；
R2为H，甲基或者苯基；
R3、R4和R5为H，C1-C5烷基或者C3-C7环烷基，R3、R4和R5为相同或不相同；
步骤(c)：化合物(VI)与化合物(VII)直接反应制备得化合物(I)；
化合物(VII)的通式如下：
R1-L (VII)
式中：
R1为C1-C12烷基；
L为Cl，Br，I，MeSO3 -，R1OCO2 -，TsSO3 -或者R1OSO3 -，其中R1定义如上。
2.如权利要求1所述苯氧乙酸酯(I)的合成方法，其特征在于，在步骤(a)中，所述的溶剂为选自甲苯、二甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇或异丙醇中的一种或多种；化合物(II)与化合物(III)的摩尔比例为1:1-1:5；反应温度从-30℃-50℃；在步骤(b)中，所述的缚酸剂为无机碱或有机碱；无机碱选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钾或氢氧化钠；有机碱选自三乙胺、三丙胺、三丁胺、二乙胺、二环己胺、哌啶、吡啶或化合物(III)本身；化合物(V)与化合物(IV)的摩尔比例为1:0.9-1:5；缚酸剂与化合物(IV)的摩尔比例为1:1-5:1；反应温度为从-30℃-25℃；在步骤(c)中，化合物(VI)与化合物(VII)的摩尔比例为1:0.9-1:5；反应温度为从-30℃-50℃。
3.如权利要求1或2所述苯氧乙酸酯(I)的合成方法，其特征在于，在步骤(a)中，所述的溶剂优选为甲苯和二氯甲烷；化合物(II)与化合物(III)的摩尔比例优选为1:1-1:2；反应温度优选为从0-25℃；在步骤(b)中，所述的缚酸剂优选为三乙胺；化合物(V)与化合物(IV)的摩尔比例优选为1:0.9-1:1.2；缚酸剂与化合物(IV)的摩尔比例优选为1:1-1.2:1；反应温度优选为从-5-10℃；在步骤(c)中，化合物(VI)与化合物(VII)的摩尔比例优选为1:0.9-1:2；反应温度优选为从-5℃-25℃。
4.一种苯氧乙酸酯(I)的合成方法，其特征在于化合物(I)的通式如下：
式中：
R1为C1-C12烷基；
R2为H，甲基或者苯基；
Y为H，C1-C4烷基，苯基，F，Cl，Br，NO2，CF3或者CN；
EWG为NO2，CF3或者CN；
所述合成方法包括：
步骤(a)：化合物(II)与化合物(III)在有机溶剂中反应得化合物(IV)，
化合物(II)的通式如下：
式中：
R2为H，甲基或者苯基；
化合物(III)的通式如下：
式中：
R3、R4和R5为H，C1-C5烷基或者C3-C7环烷基，R3、R4和R5为相同或不相同；
化合物(IV)的通式如下：
式中：
R2为H，甲基或者苯基；
R3、R4和R5为H，C1-C5烷基或者C3-C7环烷基，R3、R4和R5为相同或不相同；
步骤(b)：化合物(IV)与化合物(V)在缚酸剂作用下得化合物(VI)，
化合物(V)的通式如下：
式中：
X为F，Cl，Br或者I；
Y为H，C1-C4烷基，苯基，F，Cl，Br，NO2，CF3或者CN；
EWG为NO2，CF3或者CN；
化合物(VI)的通式如下：
式中：
Y为H，C1-C4烷基，苯基，F，Cl，Br，NO2，CF3或者CN；
EWG为NO2，CF3或者CN；
R2为H，甲基或者苯基；
R3、R4和R5为H，C1-C5烷基或者C3-C7环烷基，R3、R4和R5为相同或不相同；
步骤(c’)：化合物(VI)在无机酸作用下游离得到化合物(VIII)，化合物(VIII)的通式如下：
式中：
Y为H，C1-C4烷基，苯基，F，Cl，Br，NO2，CF3或者CN；
EWG为NO2，CF3或者CN；
R2为H，甲基或者苯基；
步骤(d)：化合物(VIII)与化合物(IX)在酸催化下反应制备得化合物(I)，或化合物(VIII)与化合物(VII)在碱作用下反应制备得化合物(I)，
化合物(IX)的通式如下：
R1OH (IX)
式中：
R1为C1-C12烷基；
化合物(VII)的通式如下：
R1-L (VII)
式中：
R1为C1-C12烷基；
L为Cl，Br，I，MeSO3 -，R1OCO2 -，TsSO3 -或者R1OSO3 -，其中R1定义如上。
5.如权利要求4所述一种苯氧乙酸酯(I)的合成方法，其特征在于，在步骤(a)中，所述的溶剂为选自甲苯、二甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇或异丙醇中的一种或多种；化合物(II)与化合物(III)的摩尔比例为1:1-1:5；反应温度从-30℃-50℃；在步骤(b)中，所述的缚酸剂为无机碱或有机碱；无机碱选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钾或氢氧化钠；有机碱选自三乙胺、三丙胺、三丁胺、二乙胺、二环己胺、哌啶、吡啶或化合物(III)本身；化合物(V)与化合物(IV)的摩尔比例为1:0.9-1:5；缚酸剂与化合物(IV)的摩尔比例为1:1-5:1；反应温度为从-30℃-25℃；在步骤(c’)中，所述的无机酸选自硫酸、盐酸或磷酸；无机酸与化合物(IV)的摩尔比例为1:1-15:1；反应温度为从-30℃-25℃；在步骤(d)中，所述的酸催化剂选自硫酸、盐酸、醋酸、磷酸或对甲苯磺酸；碱为无机碱或有机碱；无机碱选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钾或氢氧化钠；有机碱选自三乙胺、哌啶、DBU或吡啶；化合物(VIII)与化合物(IX)或化合物(VII)的摩尔比例为1:0.9-1:5；酸或碱与化合物(IV)的摩尔比例为1:1-5:1；反应温度为从-30℃-130℃。
6.一种苯氧乙酸铵盐(VI)的合成方法，其特征在于化合物(VI)的通式如下：
式中：
Y为H，C1-C4烷基，苯基，F，Cl，Br，NO2，CF3或者CN；
EWG为NO2，CF3或者CN；
R2为H，甲基或者苯基；
R3、R4和R5为H，C1-C5烷基或者C3-C7环烷基，R3、R4和R5为相同或不相同；
所述方法包括：
步骤(a)：化合物(II)与化合物(III)在有机溶剂中得化合物(IV)，
化合物(II)的通式如下：
式中：
R2为H，甲基或苯基；
化合物(III)的通式如下：
式中：
R3、R4和R5为H，C1-C5烷基或者C3-C7环烷基，R3、R4和R5为相同或不相同；
化合物(IV)的通式如下：
式中：
R2为H，甲基或苯基；
R3、R4和R5为H，C1-C5烷基或者C3-C7环烷基，R3、R4和R5为相同或不相同；
步骤(b)：化合物(IV)与化合物(V)在缚酸剂作用下得化合物(VI)，
化合物(V)的通式如下：
式中：
X为F，Cl，Br或者I；
Y为H，C1-C4烷基，苯基，F，Cl，Br，NO2，CF3或者CN；
EWG为NO2，CF3或者CN。
7.如权利要求6所述苯氧乙酸铵盐(VI)的合成方法，其特征在于，在步骤(a)中，所述的溶剂为选自甲苯、二甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇或异丙醇中的一种或多种；化合物(II)与化合物(III)的摩尔比例为1:1-1:5；反应温度从-30℃-50℃；在步骤(b)中，所述的缚酸剂为无机碱或有机碱；无机碱选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钾或氢氧化钠；有机碱选自三乙胺、三丙胺、三丁胺、二乙胺、二环己胺、哌啶、吡啶或化合物(III)本身；化合物(V)与化合物(IV)的摩尔比例为1:0.9-1:5；缚酸剂与化合物(IV)的摩尔比例为1:1-5:1；反应温度为从-30℃-25℃。
8.如权利要求6或7所述苯氧乙酸铵盐(VI)的合成方法，其特征在于，在步骤(a)中，所述的溶剂优选为甲苯或二氯甲烷；化合物(II)与化合物(III)的摩尔比例优选为1:1-1:2；反应温度优选为从0-25℃；在步骤(b)中，所述的缚酸剂优选为三乙胺；化合物(V)与化合物(IV)的摩尔比例优选为1:0.9-1:1.2；缚酸剂与化合物(IV)的摩尔比例优选为1:1-1.2:1；反应温度优选为从-5-10℃。
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