CN104127379A - 一种奥硝唑注射液及其制备方法 - Google Patents

一种奥硝唑注射液及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104127379A
CN104127379A CN201410397369.0A CN201410397369A CN104127379A CN 104127379 A CN104127379 A CN 104127379A CN 201410397369 A CN201410397369 A CN 201410397369A CN 104127379 A CN104127379 A CN 104127379A
Authority
CN
China
Prior art keywords
ornidazole
preparation
dehydrated alcohol
filter element
add
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201410397369.0A
Other languages
English (en)
Inventor
张在富
吴浩山
许馨文
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
YIBANG GUOCHUANG INSTITUTE OF MATERIA MEDICA (BEIJING) Co Ltd
ZHUHAI EBANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Original Assignee
YIBANG GUOCHUANG INSTITUTE OF MATERIA MEDICA (BEIJING) Co Ltd
ZHUHAI EBANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by YIBANG GUOCHUANG INSTITUTE OF MATERIA MEDICA (BEIJING) Co Ltd, ZHUHAI EBANG PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical YIBANG GUOCHUANG INSTITUTE OF MATERIA MEDICA (BEIJING) Co Ltd
Priority to CN201410397369.0A priority Critical patent/CN104127379A/zh
Publication of CN104127379A publication Critical patent/CN104127379A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)

Abstract

本发明公开了一种奥硝唑注射液及其制备方法。本发明提供的奥硝唑注射液终端灭菌奥硝唑不发生降解，有关物质不会增加。本发明提供的奥硝唑注射液制备方法可降低因使用无水乙醇而导致的风险，同时又能保证处方量的奥硝唑完全溶解。

Description

一种奥硝唑注射液及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及奥硝唑的静脉给药制剂及其制备方法。 
背景技术
奥硝唑(ornidazole，CAS16773-42-5)为硝基咪唑类衍生物，是一种强力抗厌氧菌及抗原虫感染的药物，也是继甲硝唑后新研制成的疗效更高、疗程更短、耐受性更好、体内分布更广的第三代硝基咪唑类衍生物。奥硝唑的抗微生物作用是通过其分子中的硝基在无氧环境中还原成氨基，或通过自由基的形成与细胞成分相互作用，从而导致微生物的死亡。研究发现奥硝唑在抗光谱真菌感染方面也起重要作用。在体内和体外药效学实验中奥硝唑对感染了毛滴虫、阿米巴虫或厌氧菌的小鼠、大鼠疗效均强于甲硝唑。人体药动学表明，奥硝唑生物半衰期非常长，具有很好的临床使用价值。奥硝唑为白色或微黄色结晶性粉末，无臭，味苦，遇光色渐变黄，在乙醇中易溶，在水中微溶，易受光、热、碱性条件的影响发生水解，生成环氧化物再进一步生成二醇，在临床使用过程中存在安全隐患。中国专利200410092247、200510068419、200510094489、200610086416等公开了奥硝唑注射液，但是没有从根本上解决奥硝唑注射液稳定性的问题。中国专利201210214992.9虽然优化了奥硝唑注射液灭菌工艺，但也没有完全解决奥硝唑注射液终端灭菌时易降解、产生有关物质的问题。所以，急需一种稳定性好且能够实现终端灭菌的奥硝唑注射液。 
发明内容
本发明的目的在于提供一种性质稳定、安全、可控的奥硝唑注射液及其制备方法。 
本发明提供一种奥硝唑注射液及其制备方法，其特征在于，该注射液由奥硝唑和无水乙醇组成。 
本发明提供一种奥硝唑注射液及其制备方法，其特征在于，无水乙醇的含水量越低该注射液越稳定。 
本发明提供一种奥硝唑注射液及其制备方法，其特征在于，在配制药液前，用无水乙醇冲洗配液罐、管道及其它所需工具，可极大降低细菌和内毒素的含量，且可减少因水份的存在而导致有关物质增加，奥硝唑降解。 
本发明提供一种奥硝唑注射液及其制备方法，其特征在于，终端灭菌奥硝唑不发生降解，有关物质不会增加。 
本发明提供一种奥硝唑注射液及其制备方法，其特征在于，取配制总量61％～80％的无水 乙醇加入浓配罐中，升温至45～55℃时奥硝唑溶解速度较快且能完全溶解，同时无水乙醇的燃距相对较低，可降低因使用无水乙醇而导致的风险。 
本发明提供一种奥硝唑注射液及其制备方法，其特征在于，该制备方法采用4道过滤，先用钛棒过滤，然后再用三层微孔滤膜过滤。第一道微孔滤膜的孔径为0.45μm，第二道微孔滤膜的孔径为0.22μm，在加入剩余量的无水乙醇后再用0.22μm的微孔滤膜过滤。4道过滤，保证了奥硝唑注射液更好的无菌水平，保障了奥硝唑的用药安全。 
本发明提供一种奥硝唑注射液及其制备方法，可按以下方法实现： 
该奥硝唑注射液由奥硝唑500g，无水乙醇2000ml组成。 
该奥硝唑注射液的制备方法，采用如下步骤： 
(1)无水乙醇冲洗配液罐和管道，保证配液罐道中没有水份残留。 
(2)取配制总量61％～80％的无水乙醇加入浓配罐中，升温至45～55℃，加入处方量的奥硝唑，搅拌溶解。 
(3)加入药用炭，50～60℃内循环搅拌吸附半小时。 
(4)经1.0μm钛棒滤芯脱炭过滤，再经一级孔径0.45μm微孔滤芯过滤，一级孔径0.22μm微孔滤芯过滤，转移至稀配罐，加无水乙醇定容至全量。 
(5)测药液含量符合中间产品内控标准。 
(6)合格后的药液经一级孔径0.22μm微孔滤芯过滤，检查可见异物合格后，封口于常规工艺洗净的2ml无色安瓿中。 
(7)121℃热压灭菌15min(或115℃热压灭菌30min)，检漏，降至室温。 
(8)灯检，包装，入库。 
下面的实施例将对本发明作更具体的解释，但本发明并不仅仅局限于这些实施例，同样这些实施例也不以任何方式限制本发明。 
实施例1： 
(1)无水乙醇冲洗配液罐和管道，保证配液罐和管道中没有水份残留。 
(2)取1400ml无水乙醇加入浓配罐中，升温至50℃，加入处方量的奥硝唑，搅拌溶解。 
(3)加入药用炭，50℃内循环搅拌吸附半小时。 
(4)经1.0μm钛棒滤芯脱炭过滤，再经一级孔径0.45μm微孔滤芯过滤，一级孔径0.22μm微孔滤芯过滤，转移至稀配罐，加剩余30％无水乙醇定容至全量。 
(5)测药液含量符合中间产品内控标准。 
(6)合格后的药液经一级孔径0.22μm微孔滤芯过滤，检查可见异物合格后，封口于常规工 艺洗净的2ml无色安瓿中。 
(7)121℃热压灭菌15min，检漏，降至室温。 
(8)灯检，包装，入库。 
对比例1： 
(1)无水乙醇冲洗配液罐和管道，保证配液罐和管道中没有水份。 
(2)取1400ml的95％乙醇加入浓配罐中，升温至50℃，加入处方量的奥硝唑，搅拌溶解。 
(3)加入药用炭，50℃内循环搅拌吸附半小时。 
(4)经1.0μm钛棒滤芯脱炭过滤，再经一级孔径0.45μm微孔滤芯过滤，一级孔径0.22μm微孔滤芯过滤，转移至稀配罐，加剩余30％的95％乙醇定容至全量。 
(5)测药液含量符合中间产品内控标准。 
(6)合格后的药液经一级孔径0.22μm微孔滤芯过滤，检查可见异物合格后，封口于常规工艺洗净的2ml无色安瓿中。 
(7)121℃热压灭菌15min，检漏，降至室温。 
(8)灯检，包装，入库。 
对比例2： 
(1)取1400ml的无水乙醇加入浓配罐中，升温至50℃，加入处方量的奥硝唑，搅拌溶解。 
(2)加入药用炭，50℃内循环搅拌吸附半小时。 
(3)经1.0μm钛棒滤芯脱炭过滤，再经一级孔径0.45μm微孔滤芯过滤，一级孔径0.22μm微孔滤芯过滤，转移至稀配罐，加剩余30％无水乙醇定容至全量。 
(4)测药液含量符合中间产品内控标准。 
(5)合格后的药液经一级孔径0.22μm微孔滤芯过滤，检查可见异物合格后，封口于常规工艺洗净的2ml无色安瓿中。 
(6)121℃热压灭菌15min，检漏，降至室温。 
(7)灯检，包装，入库。 
表1：实施例1和对比例1杂质和含量对比 
(注)术语解释：有关物质单杂：注射液中杂质含量最大的为单杂，奥硝唑注射液中的有关物质单杂为2-甲基-5-硝基咪唑。有关物质总杂：奥硝唑注射液中的有关物质总杂包含2-甲基-5-硝基咪唑、1-(3-羟基-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑等。 
表2：实施例1与对比例2的杂质含量比较 
  对比例2 实施例1
最大单杂(％) 0.047 0.022
总杂(％) 0.078 0.025
含量(％) 99.92 99.98
实施例2： 
取500g奥硝唑至不同量的无水乙醇中，检测其在不同温度下溶解情况和燃距(cm)，结果见表3。 
表3：浓配罐中无水乙醇的量及温度的筛选 
(注)燃距：火焰引起药液燃烧时火焰与液面间的距离。 
由表3的数据可知，当先注入1400ml的无水乙醇时50℃下即可完全溶解500g的奥硝唑，且可保证相对安全。 

Claims (4)

1.一种奥硝唑注射液，由如下含量的组分组成：
奥硝唑500g；
余量加无水乙醇使总溶液体积至2000ml。
2.一种权利要求1所述的奥硝唑注射液的制备方法，其特征在于采用如下步骤：
(1)无水乙醇冲洗配液罐和管道，保证配液罐和管道中没有水份残留；
(2)取配制总量60％～80％的无水乙醇加入浓配罐中，升温至45～55℃，加入处方量的奥硝唑，搅拌溶解；
(3)加入药用炭，50～60℃内循环搅拌吸附半小时；
(4)经1.0μm钛棒滤芯脱炭过滤，再经一级孔径0.45μm微孔滤芯过滤，一级孔径0.22μm微孔滤芯过滤，转移至稀配罐，加无水乙醇定容至全量；
(5)测药液含量符合中间产品内控标准；
(6)合格后的药液经一级孔径0.22μm微孔滤芯过滤，检查可见异物合格后，封口于常规工艺洗净的2ml无色安瓿中；
(7))121℃热压灭菌15min或115℃热压灭菌30min，检漏，降至室温；
(8)灯检，包装，入库。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：向浓配罐中加入配制总量70％的无水乙醇，升温至50℃。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，该制备方法采用4道过滤，先用钛棒过滤，然后再用三层微孔滤膜过滤。第一道微孔滤膜的孔径为0.45μm，第二道微孔滤膜的孔径为0.22μm，在加入剩余量的无水乙醇后再用0.22μm的微孔滤膜过滤。
CN201410397369.0A 2014-08-14 2014-08-14 一种奥硝唑注射液及其制备方法 Pending CN104127379A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410397369.0A CN104127379A (zh) 2014-08-14 2014-08-14 一种奥硝唑注射液及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410397369.0A CN104127379A (zh) 2014-08-14 2014-08-14 一种奥硝唑注射液及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN104127379A true CN104127379A (zh) 2014-11-05

Family

ID=51800405

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410397369.0A Pending CN104127379A (zh) 2014-08-14 2014-08-14 一种奥硝唑注射液及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104127379A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111888328A (zh) * 2020-08-21 2020-11-06 山东致泰医药技术有限公司 一种快速稳定的奥硝唑注射液及其制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS542315A (en) * 1977-05-14 1979-01-09 Pfizer Nitroimidazole composition
CN101849937A (zh) * 2009-03-31 2010-10-06 珠海亿邦制药有限公司 奥硝唑与右旋糖酐的药物组合物及制备方法
CN102552127A (zh) * 2012-01-31 2012-07-11 石家庄开发区博欣医药科技开发有限公司 一种奥硝唑注射液
CN103006554A (zh) * 2013-01-05 2013-04-03 济南瑞丰医药科技有限公司 一种奥硝唑注射液及其制备方法
CN103040740A (zh) * 2013-01-25 2013-04-17 山西普德药业股份有限公司 一种奥硝唑注射液及制备工艺

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS542315A (en) * 1977-05-14 1979-01-09 Pfizer Nitroimidazole composition
CN101849937A (zh) * 2009-03-31 2010-10-06 珠海亿邦制药有限公司 奥硝唑与右旋糖酐的药物组合物及制备方法
CN102552127A (zh) * 2012-01-31 2012-07-11 石家庄开发区博欣医药科技开发有限公司 一种奥硝唑注射液
CN103006554A (zh) * 2013-01-05 2013-04-03 济南瑞丰医药科技有限公司 一种奥硝唑注射液及其制备方法
CN103040740A (zh) * 2013-01-25 2013-04-17 山西普德药业股份有限公司 一种奥硝唑注射液及制备工艺

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111888328A (zh) * 2020-08-21 2020-11-06 山东致泰医药技术有限公司 一种快速稳定的奥硝唑注射液及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI476013B (zh) 具無抗氧化劑注射用溶液形態之含培美曲塞或其鹽的藥物配方之製備方法
JP5921928B2 (ja) 既希釈デクスメデトミジン製剤
CN103284945A (zh) 一种预充式盐酸右美托咪定注射液的制备方法
CN104013571A (zh) 一种奥硝唑注射液及其制备方法
CN104434786B (zh) 一种稳定的盐酸溴己新氯化钠注射液组合物
CN104323987B (zh) 一种乙酰甲喹注射液及其制备方法
CN103006554B (zh) 一种奥硝唑注射液及其制备方法
CN102086234A (zh) 一种提高中分子量羟乙基淀粉质量的制备方法
CN104548278B (zh) 一种依诺肝素钠封管注射液及其制备方法
CN104127379A (zh) 一种奥硝唑注射液及其制备方法
CN103989630A (zh) 盐酸莫西沙星氯化钠注射液及其制备方法
CN105111488B (zh) 一种药用橡胶塞的生产方法
WO2020248648A1 (zh) 一种奥硝唑注射液和s-奥硝唑注射液
CN103877005A (zh) 一种复方奥氮平皮下埋植缓释剂
CN104497415B (zh) 输液袋用热塑性弹性体及其制备方法
CN102525893B (zh) 盐酸去氧肾上腺素注射液及其制剂工艺
CN103830164A (zh) 盐酸莫西沙星注射液及其制备方法
CN104606130B (zh) 一种盐酸托烷司琼注射液及其制备方法
CN102565293A (zh) 药物原料中细菌内毒素的检测方法
CN103239392B (zh) 一种奥硝唑注射制剂及制备方法
CN102824345A (zh) 一种盐酸伊立替康组合物及其制备方法
CN105476954A (zh) 一种盐酸洛美沙星注射剂及制备方法
CN103239394A (zh) 盐酸莫西沙星小容量注射液及其制备方法
CN110693822A (zh) 一种布洛芬注射液及制备方法
CN104739779A (zh) 一种兰索拉唑注射剂及其制备工艺

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20141105