CN104059063A - 7,7-二氟-4,5,6,7-四氢吡唑并[4,3-c]吡啶及其衍生物的制备方法 - Google Patents

7,7-二氟-4,5,6,7-四氢吡唑并[4,3-c]吡啶及其衍生物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104059063A
CN104059063A CN201410134911.3A CN201410134911A CN104059063A CN 104059063 A CN104059063 A CN 104059063A CN 201410134911 A CN201410134911 A CN 201410134911A CN 104059063 A CN104059063 A CN 104059063A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound shown
formula
fluoro
bis
under
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201410134911.3A
Other languages
English (en)
Inventor
张会利
施成进
卢寿福
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Lishui Lv Fu Science And Technology Ltd
Original Assignee
Lishui Lv Fu Science And Technology Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lishui Lv Fu Science And Technology Ltd filed Critical Lishui Lv Fu Science And Technology Ltd
Priority to CN201410134911.3A priority Critical patent/CN104059063A/zh
Publication of CN104059063A publication Critical patent/CN104059063A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种式（I）或式（II）所示的7，7-二氟-4，5，6，7-四氢吡唑并[4,3-c]吡啶（3-R2-5-R1-7,7-difluoro-4,5,6,7-tetrahydro-1H(or2H)-pyrazolo[4,3-c]pyridine）及其衍生物的制备方法，其中R1是氢、C1-C9烷基、苄基；R2是氢或羟基；该方法包括以下反应式所示的步骤：

Description

7,7-二氟-4,5,6,7-四氢吡唑并[4,3-c]吡啶及其衍生物的制备方法
技术领域
本发明涉及一种7，7-二氟-4，5，6，7-四氢吡唑并[4,3-c]吡啶及其衍生物的制备方法。
背景技术
由于氟原子的独特性，引入有机分子中能给分子活性及其药物学性质带来戏剧性的改变，尤其是在开发具安全性，选择性药物分子方面有着明显的优势。因而吸引了越来越多的药物学家和制药公司加入含氟药物研发的行列（Klaus Müller,Christoph Faeh,Diederich,Sceience,2007,317,1881，O’Hagan,D.,Chem.Soc.Rev.,2008,37,308;Purser,S.;Moore,P.R.;Swallow,S.;Gouverneur,V,.Chem.Soc.Rev.,2008,37,320;Kirk,K.L.,Org.Process Res.Dev.,2008,12,305;Isanbor,C.;O’Hagan,D.,J.Fluorine Chem.,2006,127,992;Krik,K.L,J.Fluorine Chem.,2006,127,992）。
哌啶类结构是新药研发中一类很重要的中间体。在许多药物中都含有该类结构。而将氟原子及含氟基团引入哌啶分子则是新药研发的一个新方向。结构式(A)类化合物与没有氟代的母体相比，跟5-HT1D和5-HT1D受体结合能力相当，但是其口服吸收程度要比母体提高很多（Monique B.van Niel,等，J.Med.Chem.1999,42,2087-2104）。结构式(B)类化合物是T-型钙离子通道拮抗剂，可用于治疗或预防神经或精神疾病（Barrow J.C.,LindsleyC.W.,Shipe W.D.,Yang Z.;WO2007002361）。结构式(C)和(D)类化合物被发现有很强的抗老年痴呆症活性。结构式(E)类化合物据报道有抗癌作用（Fatheree,P.等，US2006135764;John,V.等，WO2003043987;Stanton,M.G.等,WO2008030391;Burger,M.等,WO2008106692）。
本发明中的吡唑并吡啶类化合物，如式（I）或式（II）所示化合物，在7-位含有氟取代基团，目前文献还未有见报道，本发明是第一例合成上述化合物的报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种7，7-二氟-4，5，6，7-四氢吡唑并[4,3-c]吡啶及其衍生物的制备方法，本发明方法，反应条件温和，便于操作，成本较低，产率好，且适于工业化生产。
为实现本发明的目的，本发明的技术方案是：
一种式（I）或式（II）所示7，7-二氟-4，5，6，7-四氢吡唑并[4,3-c]吡啶衍生物的制备方法，
其中R1是氢、C1-C9烷基或苄基；R2是氢或羟基；其特征在于，该方法包括以下反应式所示的步骤：
在本发明的一优选实施例中，当R1是苄基或氢，R2是氢，该方法具体反应式如下：
该方法包括以下步骤：
(1)式(VI)所示化合物在第一溶剂和N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛下，在-20℃至150℃反应生成式(VII)所示化合物；
(2)式(VII)所示化合物在第二溶剂和水合肼存在下，在-10℃至100℃反应生成式(VIII)所示化合物；
(3)式(VIII)所示化合物在在钯碳或铂碳存在下，在0至20大气压氢气压力下，在0℃至50℃反应生成式(IX)所示化合物；
(4)式(IX)所示化合物在氯化氢存在下，在0℃至40℃反应生成式（X）所示化合物。
在一更优选实施例中，所述步骤（1）中，所述的第一溶剂选自四氢呋喃、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、苯、甲苯或乙二醇二甲醚。
在一更优选实施例中，所述步骤（2）中，所述的第二溶剂选自四氢呋喃、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、乙二醇二甲醚、甲醇、乙醇、异丙醇或叔丁醇。
在本发明的另一优选实施例中，当R1是苄基或氢，R2是羟基，该方法具体反应式如下：
该方法包括以下步骤：
(1)式(XI)所示化合物在第二溶剂和水合肼存在下，在-10℃至100℃反应生成式(XII)所示化合物；
(2)式(XII)所示化合物在钯碳或铂碳存在下，在0至20大气压氢气压力下，在0℃至50℃反应生成式(XIII)所示化合物；
(3)式(XIII)所示化合物在氯化氢存在下，在0℃至40℃反应生成式（XIV）所示化合物。
在一更优选实施例中，所述步骤（1）中，所述的第二溶剂选自四氢呋喃、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、乙二醇二甲醚、甲醇、乙醇、异丙醇或叔丁醇。
本发明首次报道了7，7-二氟-4，5，6，7-四氢吡唑并[4,3-c]吡啶及其衍生物，该7，7-二氟-4，5，6，7-四氢吡唑并[4,3-c]吡啶及其衍生物能够用于新药研发等方面。另外本发明首次报道了用N-苄基-3，3-二氟-4-哌啶酮或N-苄基-3,3-二氟-5-乙氧羰基-4-哌啶酮作为起始原料制备7，7-二氟-4，5，6，7-四氢吡唑并[4,3-c]吡啶及其衍生物，反应一般不需要低温，反应简单，操作方便，收率高，适宜于工业化放大生产。
具体实施方式
本发明提供了制备式(I)或式（II）所示化合物。在此描述本发明的化合物的制备过程。
贯穿这种过程的以下描述中应该可以理解，在合适时，将在各种反应物和中间体上，以有机合成领域的技术人员可以容易理解的方式增加合适的保护基，随后移除。例如“有机合成中的保护基团”,T.W.Green,P.G.M.Wuts,Wiley-Interscience,New York,(1999)中描述了使用这种保护基的常规步骤以及合适的保护基的例子。也可以理解，通过 化学操控从一种基团或取代基转换为另一种基团或取代基可以在向终产物的合成路径中的任何中间体或终产物上进行，其中转换的可能类型只由通往状态的过程中的分子或转换中使用的试剂携带的功能的内在不相容性来限制。有机合成领域的技术人员可以容易理解这种内在不相容性，以及通过适当的顺序进行合适的转换和合成步骤来克服它们的方法。下文给出了转换的例子，可以理解，所描述的转换不仅局限于例示转换中的通用基团或取代基。“Comprehensive Organic Transformations–A Guide to Functional Group Preparations”R.C.Larock,VHC Publishers,Inc.(1989)给出了其它合适转化的参考和说明。有机化学教科书，例如“Advanced Organic Chemistry”,March,4th ed.McGraw Hill(1992)或“Organic Synthesis”,Smith,McGraw Hill,(1994)描述了其它合适反应的参考和说明。中间体和终产物的纯化方法包括例如在柱或转板上的正相或反相色谱、重结晶、蒸馏以及液-液或固-液萃取，这些方法都是本领域技术人员容易理解的。
除非有不同的解释，取代基和基团的定义和式(I)中一样。
除非另有说明，术语“室温”和“环境温度”表示在16℃到25℃之间的温度。
以下结合具体实施例，进一步阐明本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。比例和百分比基于重量，除非特别说明。
实施例1:制备N-苄基-5-二甲氨基亚甲基-3,3-二氟-4-哌啶酮（VII）
N-苄基-3，3-二氟-4-哌啶酮（VI）（93.0g，413.0mmol，1.0eq)溶于1.5升甲苯中，随后加入N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛（138.0g，1.16mol，2.8eq)，所得混合物加热至回流反应1.5小时。反应液冷却至室温，分别加入1.0升水和1.5升的乙酸乙酯，分液，有机层用饱和食盐水500毫升洗涤，硫酸钠干燥，过滤，浓缩，所得残余物柱层析纯化（石油醚/乙酸乙酯=5/1）得无色油状物N-苄基-5-二甲氨基亚甲基-3,3-二氟-4-哌啶酮（VII）32.0克，收率27.6%。
式（VII）所示化合物：1H NMR(300MHz,CDCl3)：δ(ppm):7.67(s,1H);7.35～7.26(m,5H),3.72(s,2H);3.64(s,2H);3.09(s,6H);3.06～2.97(m,2H)。
MS-ESI:理论值（M）：380;实际值：381（M+H）。
实施例2:制备5-苄基-7，7-二氟-4，5，6，7-四氢吡唑并[4,3-c]吡啶（VIII）
N-苄基-5-二甲氨基亚甲基-3,3-二氟-4-哌啶酮（VII）（12g，42.8mmol，1.0eq）溶于50毫升乙醇中，随后加入水合肼（4.3g，85.6mmol，2.0eq），反应混合物室温下搅拌5小时。200毫升水加入到反应液中，淬灭反应，200毫升乙酸乙酯加入反应液，分液，分离有机层。有机层分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩得到白色固体5-苄基-7，7-二氟-4，5，6，7-四氢吡唑并[4,3-c]吡啶（VIII）9.8克，收率92%。
式（VIII）所示化合物：1H NMR(300MHz,CDCl3)：δ(ppm)=7.37～7.27(m,5H),6.88～6.87(dd,1H),6.08(s,1H),3.62～3.60(dd,2H),3.10～3.04(m,2H),2.65～2.51(m,1H),1.79～1.70(m,1H);
MS-ESI:理论值（M）：249;实际值：268（M+H+H2O）。
实施例3:制备7，7-二氟-4，5，6，7-四氢吡唑并[4,3-c]吡啶盐酸盐（X）
5-苄基-7，7-二氟-4，5，6，7-四氢吡唑并[4,3-c]吡啶（VIII）(1.0克，4.0mmol,1.0eq)溶于10毫升甲醇中，随后加入Pd/C（0.1克，10%），反应混合物在1大气压氢气下室温搅拌过夜。反应混合物过滤浓缩，所得残余物溶于10毫升的1,4二氧六环的饱和氯化氢 溶液中，室温下搅拌3小时。析出的固体过滤，干燥得白色固体7，7-二氟-4，5，6，7-四氢吡唑并[4,3-c]吡啶盐酸盐（X）0.5克，收率53.9%。
式（X）所示化合物：1H NMR(300MHz,CDCl3)：δ(ppm)=10.29～10.27(b,2H),7.80(s,1H),4.19(s,2H),3.97～3.89(m,2H);
MS-ESI:理论值（M）：231;理论值（M）：160（M+H-2HCl）。
实施例4:制备3-羟基-5-苄基-7，7-二氟-4,5,6,7-四氢吡唑并[4,3-c]吡啶（XII）
N-苄基-3,3-二氟-5-乙氧羰基-4-哌啶酮（XI）（120g，0.41moL,1.0eq）和水合肼（20g,0.41moL,1.0eq）溶于150毫升的无水乙醇中，反应混合物加热至50℃反应2小时。旋去溶剂，所得残余物柱层析（石油醚/乙酸乙酯=3/1）提纯得3-羟基-5-苄基-7，7-二氟-4,5,6,7-四氢吡唑并[4,3-c]吡啶（XII）82克，收率75%。
式（XII）所示化合物：1H NMR(300MHz,DMSO)：δ(ppm)=9.28(s,1H),7.35～7.27(m,5H),6.48(s,1H),5.73(s,1H),3.62(s,2H),2.67～2.62(m,2H);
MS-ESI:理论值（M）：265;理论值（M）：266（M+H）。
实施例5:制备3-羟基-7，7-二氟-4,5,6,7-四氢吡唑并[4,3-c]吡啶盐酸盐（XIV）
3-羟基-5-苄基-7，7-二氟-4,5,6,7-四氢吡唑并[4,3-c]吡啶（XII）(60g,0.23mol,1.0eq) 溶于70毫升乙醇和19毫升浓盐酸（12mol/L）中，反应液中加入Pd/C(3.0g,5%)，在1大气压氢气压力下，室温下搅拌过夜。反应混合物过滤，残余物用100毫升的甲醇洗三次，滤液合并，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩，得白色固体3-羟基-7，7-二氟-4,5,6,7-四氢吡唑并[4,3-c]吡啶盐酸盐（XIV）48.5克，收率84%。
式（XIV）所示化合物：1HNMR(300MHz,DMSO)：δ(ppm)=3.85（s,2H）,3.20～3.30(m,2H);
MS-ESI:理论值（M）：248;理论值（M）：176（M+H-2HCl）。

Claims (6)

1.一种式（I）或式（II）所示7，7-二氟-4，5，6，7-四氢吡唑并[4,3-c]吡啶衍生物的制备方法,
其中R1是氢、C1-C9烷基、苄基；R2是氢或羟基；该方法包括以下反应式所示的步骤：
2.如权利要求1所述的7，7-二氟-4，5，6，7-四氢吡唑并[4,3-c]吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，当R1是苄基或氢，R2是氢，该方法具体反应式如下：
该方法包括以下步骤：
(1)式(VI)所示化合物在第一溶剂和N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛存在下，在-20oC至150℃反应生成式(VII)所示化合物；
(2)式(VII)所示化合物在第二溶剂和水合肼存在下，在-10℃至100℃反应生成式(VIII)所示化合物；
(3)式（VIII）所示化合物在钯碳或铂碳存在下，在0至20大气压氢气压力下，0℃至50℃反应生成式(IX)所示化合物；
(4)式（IX）所示化合物在氯化氢存在下，在0℃至40℃反应生成式(X)所示化合物。
3.如权利要求2所述的7，7-二氟-4，5，6，7-四氢吡唑并[4,3-c]吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所用的第一溶剂选自四氢呋喃、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、苯、甲苯或乙二醇二甲醚。
4.如权利要求2所述的7，7-二氟-4，5，6，7-四氢吡唑并[4,3-c]吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所用的第二溶剂选自四氢呋喃、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、乙二醇二甲醚、甲醇、乙醇、异丙醇或叔丁醇。
5.如权利要求1所述的7，7-二氟-4，5，6，7-四氢吡唑并[4,3-c]吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，当R1是苄基或氢，R2是羟基，该方法具体反应式如下：
该方法包括以下步骤:
(1)式（XI）所示化合物在第二溶剂和水合肼存在下，在-10℃至100℃反应生成式(XII)所示化合物；
(2)式（XII）所示化合物在钯碳或铂碳存在下，在0至20大气压氢气压力下，在0℃至50℃反应生成式(XIII)所示化合物；
(3)式（XIII）所示化合物在氯化氢存在下，在0℃至40℃反应生成式(XIV)所示化合物。
6.如权利要求5所述的7，7-二氟-4，5，6，7-四氢吡唑并[4,3-c]吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所用的第二溶剂选自四氢呋喃、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、乙二醇二甲醚、甲醇、乙醇、异丙醇或叔丁醇。
CN201410134911.3A 2014-04-03 2014-04-03 7,7-二氟-4,5,6,7-四氢吡唑并[4,3-c]吡啶及其衍生物的制备方法 Pending CN104059063A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410134911.3A CN104059063A (zh) 2014-04-03 2014-04-03 7,7-二氟-4,5,6,7-四氢吡唑并[4,3-c]吡啶及其衍生物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410134911.3A CN104059063A (zh) 2014-04-03 2014-04-03 7,7-二氟-4,5,6,7-四氢吡唑并[4,3-c]吡啶及其衍生物的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN104059063A true CN104059063A (zh) 2014-09-24

Family

ID=51547028

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410134911.3A Pending CN104059063A (zh) 2014-04-03 2014-04-03 7,7-二氟-4,5,6,7-四氢吡唑并[4,3-c]吡啶及其衍生物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104059063A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110551123A (zh) * 2019-07-23 2019-12-10 常州合全药业有限公司 一种5-(叔丁氧羰基)-2-甲基-4,5,6,7-四氢-2h-吡唑并[4,3-c]吡啶-7-羧酸的制备方法
CN111978321A (zh) * 2020-09-22 2020-11-24 海南梵圣生物科技有限公司 一种4-Boc-2,5,6,7-四氢吡唑并[4,3-b]吡啶及其衍生物的制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101370776A (zh) * 2005-12-01 2009-02-18 伊兰医药品股份有限公司 5-（芳基磺酰基）-吡唑并哌啶
WO2010015657A2 (en) * 2008-08-05 2010-02-11 Institut Pasteur New alkoxypyrazoles
CN102731368A (zh) * 2012-07-10 2012-10-17 扬州氟药科技有限公司 一种5,5-二氟-3-取代哌啶衍生物的制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101370776A (zh) * 2005-12-01 2009-02-18 伊兰医药品股份有限公司 5-（芳基磺酰基）-吡唑并哌啶
WO2010015657A2 (en) * 2008-08-05 2010-02-11 Institut Pasteur New alkoxypyrazoles
CN102731368A (zh) * 2012-07-10 2012-10-17 扬州氟药科技有限公司 一种5,5-二氟-3-取代哌啶衍生物的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
M. MADAIAH ET AL.: "Novel synthesis of 4,4-difluoropyrido[4,3-b]indoles via intramolecular Heck reaction", 《TETRAHEDRON LETTERS》 *
RAMASAMY VENKAT RAGAVAN ET AL.: "β-Keto esters from ketones and ethyl chloroformate: a rapid, general, efficient synthesis of pyrazolones and their antimicrobial, in silico and in vitro cytotoxicity studies", 《ORGANIC AND MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110551123A (zh) * 2019-07-23 2019-12-10 常州合全药业有限公司 一种5-(叔丁氧羰基)-2-甲基-4,5,6,7-四氢-2h-吡唑并[4,3-c]吡啶-7-羧酸的制备方法
CN111978321A (zh) * 2020-09-22 2020-11-24 海南梵圣生物科技有限公司 一种4-Boc-2,5,6,7-四氢吡唑并[4,3-b]吡啶及其衍生物的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106928215B (zh) 一种喹嗪酮类化合物的制备方法
CN106279104B (zh) 一种制备琥珀酸曲格列汀的工艺改进方法
CN107434786A (zh) 苯并咪唑化合物及其制备方法
CN102344407A (zh) 一种3-氟哌啶衍生物及其制备方法
CN104059063A (zh) 7,7-二氟-4,5,6,7-四氢吡唑并[4,3-c]吡啶及其衍生物的制备方法
CN102731368B (zh) 一种5,5-二氟-3-取代哌啶衍生物的制备方法
CN104356110B (zh) 一种硫诱导3,6‑芳香杂环不对称取代‑1,2,4,5‑四嗪化合物及其合成方法
CN108191919B (zh) 4-(取代苯基)-6-二茂铁基-3,4-二氢嘧啶-2(1h)-酮及其制备方法
CN110551123A (zh) 一种5-(叔丁氧羰基)-2-甲基-4,5,6,7-四氢-2h-吡唑并[4,3-c]吡啶-7-羧酸的制备方法
CN103936662B (zh) 1-r1-3,3-二氟-4-r2-哌啶及其衍生物的制备方法
CN113200926B (zh) 一种修饰2-芳基喹唑啉-4(3h)-酮类化合物的方法
CN104045643A (zh) 一种铜催化水相制备吡唑并[1,5-c]喹唑啉骨架化合物的方法
CN104610267A (zh) 无催化条件下高效的合成6-烷基吡唑并[1,5-c]喹唑啉骨架化合物的方法
Susvilo et al. Transformation of methyl N-methyl-N-(6-substituted-5-nitro-4-pyrimidinyl) aminoacetates into 4-methylamino-5-nitrosopyrimidines and 9-methylpurin-8-ones
KR20160027536A (ko) 실로도신 합성에 유용한 중간체의 제조방법
CN111533706B (zh) 一种1,4,6-三取代1,2-二氢-三嗪类化合物的制备方法
CN102432553A (zh) 喹唑啉衍生物的制备方法及其中间体
CN109879800B (zh) 一种贝他斯汀药物中间体的制备工艺
CN103965095A (zh) 1-r1-3-r2-4-氟哌啶及其衍生物的制备方法
CN104402879B (zh) 八氢‑1H‑吡咯并[2,3‑c]吡啶衍生物和八氢‑1H‑吡咯并[3,2‑c]吡啶衍生物及其制备方法
CN109180564A (zh) 一种哌啶及其衍生物的制备方法
CN114230514B (zh) 一种合成3-氟-2-氨基异烟腈的方法
CN108892640A (zh) 一种高效环保制备喹诺酮类沙星药物的方法
CN110423215B (zh) 一种查尔酮吡啶盐及其制备方法和应用
CN112979529B (zh) 一种芳香胺吲哚萘醌衍生物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20140924