CN103992238A - 3-氨基水杨酸的制备方法 - Google Patents
3-氨基水杨酸的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103992238A CN103992238A CN201310501198.7A CN201310501198A CN103992238A CN 103992238 A CN103992238 A CN 103992238A CN 201310501198 A CN201310501198 A CN 201310501198A CN 103992238 A CN103992238 A CN 103992238A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- acid
- described step
- hydrogen
- catalyzer
- nitrosalicylic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及制备3-氨基水杨酸的新方法。该方法起始原料为水杨酸类化合物Ⅰ，通式：用硝化剂生成3-硝基水杨酸类化合物Ⅱ，通式：
Description
技术领域
本发明涉及化工领域，尤其是涉及一种3-氨基水杨酸的制备方法。
技术背景
3-氨基水杨酸广泛应用于有机合成、医药研究、分析化学、生命科学等领域。
目前有文献报导的3-氨基水杨酸的制备方法主要是通过3-硝基水杨酸的催化氢化还原（参考文献：US2012/329773；(2012)；（A1）English），但是3-硝基水杨酸价格极其昂贵，市场上无工业化产品。文献报导3-硝基水杨酸的制备主要以水杨酸为原料直接硝化而得（参考文献：US2010/0298567AI），此法不具备选择性，生成大量5-硝基水杨酸，3-硝基水杨酸的收率不足20%，而且难以纯化。此路线总收率不足10%，不适合工业化生产。
本发明选择苯环5位为卤素取代的水杨酸为初始原料可以选择性的在苯环的3位进行硝化，而避免了直接用水杨酸进行硝化产生大量5-硝基水杨酸的缺点，得到苯环5位卤素取代的3-硝基水杨酸，产物几乎无副产物，收率明显提高。得到的5位为卤素取代的3-硝基水杨酸经一步反应催化氢化还原硝基的同时脱卤氢解，直接得到3-硝基水杨酸。本发明所用原料5-氯硝基水杨酸廉价易得，反应副产物少，收率高，反应条件温和，工艺操作简单，两步反应总收率大于40%。
发明内容
为了克服上述缺点，本发明提出新的3-氨基水杨酸的制备方法。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：本发明涉及制备3-氨基水杨酸的新方法。该方法起始原料为水杨酸类化合物Ⅰ，通式：用硝化剂生成3-硝基水杨酸类化合物Ⅱ，通式：3-硝基水杨酸类化合物Ⅱ在有效量催化剂及供氢体存在下催化氢化还原硝基、脱卤氢解得3-氨基水杨酸。
所述步骤a中，选择的起始原料为水杨酸类化合物Ⅰ，可为5位为任意卤素取代的水杨酸，具体的可用通式表示化合物Ⅰ：考虑到原料的价格及反应的难易程度，优选Cl和Br，即优选5-氯水杨酸和5-溴水杨酸为起始原料，此两种原料都可使用市售的产品。
所述步骤a中，硝化剂是浓硫酸和浓硝酸、硝酸钾和硫酸、浓硝酸和冰醋酸。优选浓硝酸和冰醋酸。所述步骤a中，用硝化剂生成3-硝基水杨酸类化合物Ⅱ，化合物Ⅱ为通式：上式中X表示：Cl、Br、I、F。
所述步骤b中，有效量的催化剂为钯和/镍和/铂，优选钯。
上述的催化剂是沉积在无机或有机载体上。
上述载体选自木炭、活性炭、乙炔碳、二氧化硅、氧化铝、粘土或其等同物或聚合树脂的无机或有机载体，优选活性炭。
上述金属的沉积量为催化剂重量的0.5%-20%，优选5%-10%。
所述步骤b，优选的催化剂为5%-10%的Pb/C。
所述步骤b中的供氢体为氢气、甲酸铵、肼、环己烯、异丙醇。优选氢气。
当所述供氢体为氢气时，氢气压力为1到30巴范围内，优选3-10巴的范围内。
所述步骤b中反应在溶剂中进行，溶剂可以为水、有机溶剂及其混合物。
所述有机溶剂优选可以溶解所得到的产物，优选也可以溶解原料并且优选可以与水混溶的惰性溶剂。
所述有机溶剂可以是醇类溶剂，优选甲醇、乙醇。
所述步骤b中反应在温度在0℃到80℃，优选20℃到50℃。
所述步骤b中反应完成分离出催化剂后，通过碱中和至产物等电点来回收3-氨基水杨酸。
所述步骤b中反应完成分离出催化剂后，通过碱处理反应液至PH值达到3-6的范围，优选PH值为4-5来回收3-氨基水杨酸。
为了不使产品着色，碱的处理优选在在0℃-40℃低温下处理，更优选5℃-10℃范围内。
具体实施方式
通过下面的实施例可对本发明进行进一步的描述，然而，本发明的范围并不限于下述实施例。本领域的专业人员能够理解，在不背离本发明的精神和范围的前提下，可以对本发明进行各种变化和修饰。
实施例1
5-氯-3-硝基水杨酸的制备
在反应瓶中加入20克5-氯水杨酸，100毫升冰醋酸，冰浴下搅拌直到冰醋酸开始凝固。将8.9克90%的发烟硝酸与6毫升冰醋酸混合，加入恒压滴液漏斗中，撤去冰浴，室温水浴下慢慢滴至反应瓶中。约20分钟滴加完毕后，室温水浴中继续搅拌150分钟。反应完毕，将体系倒入120毫升碎冰中，搅拌30分钟。过滤，洗涤，滤饼在40℃烘干过夜。粗品用乙醇-水重结晶得亮黄色固体15.8克。m.p：162-166℃；MS（ESI-）216[M-H]-；1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.21(1H,d,J=2.4Hz)，8.02(1H,d,J=2.4Hz)。收率62.8%。
3-氨基水杨酸的制备
在装有涡轮机的反应器中，加入10克5-氯-3硝基水杨酸，50毫升甲醇，以10%（重量）沉积在活性炭上的钯催化剂1克。将反应器与装有氢气的容器连接，将反应器加压至5巴氢气压力，在30℃条件下搅拌反应，整个反应过程压力保持恒定。反应5小时后，氢气的消耗停止，反应完全。将反应液过滤，减压旋干溶剂得深褐色固体。将固体溶于25毫升水中，此时溶液PH小于1，过滤，滤去不溶物，得黄色液体，在冰浴下用氨水将溶液调至PH为4，析出大量固体，冷却充分，抽滤，水洗，滤饼在室温下减压干燥得灰白色固体5.1克，收率72.3%。MS（ESI）152[M-H]-；1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.05(1H,d,J=7.2Hz),6.86(1H,d,J=7.8Hz),6.63(1H,dd,J1=7.2Hz,J2=7.8Hz)。
实施例2
5-溴-3-硝基水杨酸的制备
在反应瓶中加入20克5-溴水杨酸，100毫升冰醋酸，冰浴下搅拌直到冰醋酸开始凝固。将7.8克90%的发烟硝酸与6毫升冰醋酸混合，加入恒压滴液漏斗中，撤去冰浴，室温水浴下慢慢滴至反应瓶中。约20分钟滴加完毕后，室温水浴中继续搅拌150分钟。反应完毕，将体系倒入120毫升碎冰中，搅拌30分钟。过滤，洗涤，滤饼在50℃烘干过夜。粗品用乙醇-水重结晶得亮黄色固体15.4克，收率64.3%。MS（ESI）261[M-H]-；1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.29(d,J=2.4Hz,1H)，8.12(d,J=2.4Hz,1H)。
3-氨基水杨酸的制备
在装有涡轮机的反应器中，加入10克5-溴-3硝基水杨酸，50毫升甲醇，以10%（重量）沉积在活性炭上的钯催化剂1克。将反应器与装有氢气的容器连接，将反应器加压至5巴氢气压力，在35℃条件下搅拌反应，整个反应过程压力保持恒定。反应5小时后，氢气的消耗停止，反应完全。将反应液过滤，减压旋干滤液得深褐色固体。将固体溶于25毫升水中，此时溶液PH小于1，过滤，滤去不溶物，得黄色液体，在冰浴下用氨水将溶液调至PH为4，析出大量固体，冷却充分，抽滤，水洗，滤饼在室温下减压干燥得灰白色固体4.2克,收率71.2%。
实施例3
5-氯-3-硝基水杨酸的制备
重复实施例1中5-氯-3-硝基水杨酸的制备
3-氨基水杨酸的制备
在反应瓶中，加入10克5-氯-3硝基水杨酸，5克甲酸铵，25毫升水，25毫升甲醇，以10%（重量）沉积在活性炭上的钯催化剂1克。在35℃条件下搅拌反应，反应5小时后，LC-MS监测反应完全。将反应液过滤，减压旋干滤液。将固体溶于25毫升水中，过滤，滤去不溶物，得黄色液体，在冰浴下用氨水将溶液调至PH为4，析出大量固体，冷却充分，抽滤，水洗，滤饼在室温下减压干燥得灰白色固体4.5克，收率63.8%。
Claims (18)
1.一种3-氨基水杨酸的制备方法，其特征在于包括以下步骤：a，起始原料为水杨酸类化合物Ⅰ，通式：用硝化剂生成3-硝基水杨酸类化合物Ⅱ，通式b，3-硝基水杨酸类化合物Ⅱ在有效量催化剂及供氢体存在下催化氢化还原硝基、脱卤氢解得3-氨基水杨酸。
2.根据权利要求1的方法，其特征在于:所述步骤a中起始原料水杨酸类化合物Ⅰ为通式：式中的X表示：Cl、Br、I、F。
3.根据权利要求2的方法，其特征在于:起始原料水杨酸类化合物Ⅰ优选X为Cl和Br，即5-氯水杨酸、5-溴水杨酸。
4.根据权利要求1的方法，其特征在于:所述步骤a中硝化剂是浓硫酸和浓硝酸、硝酸钾和硫酸、浓硝酸和冰醋酸。优选浓硝酸和冰醋酸。
5.根据权利要求1的方法，其特征在于:所述步骤a中用硝化剂生成3-硝基水杨酸类化合物Ⅱ，化合物Ⅱ为通式：式中的X表示：Cl、Br、I、F。
6.根据权利要求1的方法，其特征在于:所述步骤b中有效量的催化剂为钯和/镍和/铂，优选钯。
7.根据权利要求6的方法，其特征在于:所述步骤b中的催化剂是沉积在无机或有机载体上。
8.根据权利要求7的方法，其特征在于:所述载体选自木炭、活性炭、乙炔碳、二氧化硅、氧化铝、粘土或其等同物或聚合树脂的无机或有机载体，优选活性炭。
9.根据权利要求6-8的任一项方法，其特征在于金属的沉积量为催化剂重量的0.5%-20%，优选5%-10%。
10.根据权利要求1的方法，其特征在于:所述步骤b中的供氢体为氢气、甲酸铵、肼、环己烯、异丙醇。优选氢气。
11.根据权利要求10的方法，其特征在于:供氢体为氢气时，氢气压力为1到30巴范围内，优选3-15巴的范围内。
12.根据权利要求1的方法，其特征在于：所述步骤b中反应在溶剂中进行，溶剂可以为水、有机溶剂及其混合物。
13.根据权利要求12的方法，其特征在于：所述有机溶剂优选可以溶解所得到的的产物，优选也可以溶解原料并且优选可以与水混溶的惰性溶剂。
14.根据权利要求13的方法，其特征在于：所述有机溶剂可以是醇类溶剂，优选甲醇、乙醇。
15.根据权利要求1的方法，其特征在于：所述步骤b中反应在温度在0℃到80℃，优选20℃到50℃。
16.根据权利要求1的方法，其特征在于：所述步骤b中反应完成分离出催化剂后，通过碱中和至产物等电点来回收3-氨基水杨酸。
17.根据权利要求16的方法，其特征在于：反应完成分离出催化剂后，通过碱处理反应液至PH值达到3-6的范围，优选PH值为4-5来回收3-氨基水杨酸。
18.权利要求1-17中任一项的方法在制备3-氨基水杨酸方面的用途。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310501198.7A CN103992238B (zh) | 2013-10-23 | 2013-10-23 | 3-氨基水杨酸的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310501198.7A CN103992238B (zh) | 2013-10-23 | 2013-10-23 | 3-氨基水杨酸的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103992238A true CN103992238A (zh) | 2014-08-20 |
| CN103992238B CN103992238B (zh) | 2016-03-02 |
Family
ID=51306607
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310501198.7A Active CN103992238B (zh) | 2013-10-23 | 2013-10-23 | 3-氨基水杨酸的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103992238B (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109942434A (zh) * | 2019-03-26 | 2019-06-28 | 山东世纪阳光科技有限公司 | 一种大红色基g的生产方法 |
| CN111087315A (zh) * | 2018-10-24 | 2020-05-01 | 武汉武药科技有限公司 | 艾曲泊帕中间体的合成方法以及艾曲泊帕的合成方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101812028A (zh) * | 2010-02-05 | 2010-08-25 | 北京工业大学 | 5-氯-2-羟基-3-(4-取代-1h-1,2,3-***)苯甲酸类化合物及其制备方法和应用 |
| US20120329773A1 (en) * | 2010-12-17 | 2012-12-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Bicyclic ring system substituted amide functionalised phenols as medicaments |
-
2013
- 2013-10-23 CN CN201310501198.7A patent/CN103992238B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101812028A (zh) * | 2010-02-05 | 2010-08-25 | 北京工业大学 | 5-氯-2-羟基-3-(4-取代-1h-1,2,3-***)苯甲酸类化合物及其制备方法和应用 |
| US20120329773A1 (en) * | 2010-12-17 | 2012-12-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Bicyclic ring system substituted amide functionalised phenols as medicaments |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| WAYNE J. BROUILLETTE, ET AL.: "Synthesis and Enzymatic Evaluation of Conformationally Defined Carnitine Analogs", 《J. ORG. CHEM.》, vol. 59, no. 15, 31 December 1994 (1994-12-31), pages 4297 - 4303 * |
| 袁哲东 等: "盐酸阿扎司琼的合成", 《中国医药工业杂志》, vol. 37, no. 1, 31 December 2006 (2006-12-31), pages 1 - 3 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111087315A (zh) * | 2018-10-24 | 2020-05-01 | 武汉武药科技有限公司 | 艾曲泊帕中间体的合成方法以及艾曲泊帕的合成方法 |
| CN109942434A (zh) * | 2019-03-26 | 2019-06-28 | 山东世纪阳光科技有限公司 | 一种大红色基g的生产方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103992238B (zh) | 2016-03-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108409747B (zh) | 一种2-氨基喹啉并二氢呋喃类化合物的合成方法 | |
| CN113292535B (zh) | 一种制备阿帕鲁胺中间体及阿帕鲁胺的方法 | |
| CN104529786A (zh) | 3,4,5-三氟-2’-硝基联苯的合成方法 | |
| CN101891606B (zh) | 一种辛酸铑(ii)的合成方法 | |
| CN109369545B (zh) | 2-甲基-5-甲酸吡嗪的合成工艺 | |
| JPH0240662B2 (zh) | ||
| CN103992238B (zh) | 3-氨基水杨酸的制备方法 | |
| CN103113240B (zh) | 从硝基苯加氢直接合成对氨基苯酚的工艺 | |
| CN103709045A (zh) | 一种4-氯-3-三氟甲基苯胺盐酸盐的制备方法 | |
| CN111320548A (zh) | 抗癌药物中间体2-氟-3-氨基苯甲酸甲酯的合成方法 | |
| CN108864164B (zh) | 一种一级胺导向的2-炔基吲哚类化合物的合成方法 | |
| CN101696185B (zh) | 6-硝基-s-(-)-吲哚啉-2-甲酸的合成方法 | |
| Runti et al. | Reactions between Orthoesters and Organic Nitrogen Compounds. VI. 1 Arylhydrazines | |
| CN111253272B (zh) | 一种制备苯甲酰胺类化合物的方法 | |
| CN111100082B (zh) | 一种2-芳基苯并三氮唑类化合物的制备方法 | |
| KR100574350B1 (ko) | 2-아미노피리딘 유도체의 제조방법 | |
| CN107021930A (zh) | 合成1h,1`h‑（2,2`‑双苯并咪唑）‑5,5`‑二胺的方法 | |
| CN110511182B (zh) | 一种连续流反应合成7-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉的方法 | |
| CN113372231A (zh) | 一种5-氨基-1,2,3-苯三甲酸的制备方法 | |
| CN112479896A (zh) | 一种金刚烷胺干品合成制备方法 | |
| CN102030705B (zh) | 7-苄氧基-6-甲氧基-4-羟基喹啉的合成方法 | |
| CN102108069B (zh) | 一种6-苯并噻唑磺酰氯的制备方法 | |
| CN102603622A (zh) | 一种2-氨基-4-溴吡啶的合成方法 | |
| CN114573467B (zh) | 2，4-二甲基-3-氨基苯甲酸的合成工艺 | |
| CN112679361B (zh) | 一种3-氟-5-硝基吡啶-2-甲醛的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20180801 Address after: 210046 6 building, Jiangsu science and Technology Innovation Park, 9 Wei Di Road, Qixia District, Nanjing, Jiangsu, China, F6 Patentee after: NANJING NORATECH MEDICAL TECHNOLOGY CO., LTD. Address before: 210042 699-18 Xuanwu Road, Nanjing, Jiangsu Patentee before: Nanjing Xinnuothai Pharmaceutical Co., Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right |