CN103961378A - 一种辅助预防和治疗肺结核的中草药微生态制剂 - Google Patents

Abstract

本发明属于生物技术领域，特别涉及一种辅助预防和治疗肺结核的中草药微生态制剂。本发明采用如下技术方案：先制备红茶菌母液和后制备中草药提取液，将过滤的中草药提取液接种红茶菌母液后发酵，即可用于肺结核的辅助预防和治疗；其次，将上述发酵完全的中草药微生态制剂低温冷冻干燥，形成中草药微生态制剂的菌粉，真空包装后可长期保存。本产品可以通过多种作用机理来抑制结核杆菌的生长和繁殖。在治疗时，本发明产品一方面可以口服，也可以喷雾治疗。本发明产品无毒，可以用于辅助预防，也可以用于辅助治疗；可以从消化道和呼吸道同时来治疗肺结核。因此，本发明对肺结核具有良好的综合辅助预防和治疗效果。

Description

一种辅助预防和治疗肺结核的中草药微生态制剂

一、技术领域

本发明属于生物技术领域，特别涉及一种辅助预防和治疗肺结核的中草药微生态制剂及其制备方法。

二、背景技术

肺结核是一种由结核分枝杆菌感染而引发的疾病。肺结核对患者的身体造成严重的伤害，而且该病具有严重的传染性，所以对周边的人群也造成极大的隐患，所以结核病是一个全世界非常关注的传染性疾病。结核病是由结核分枝杆菌感染引起的一种慢性传染病，除指甲和毛发，全身器官都可感染，但80％-90％会感染肺部，称为肺结核。个体一旦感染结核菌后，将终身携带，约10％-15％的感染者会在免疫力下降时发病。

结核分枝杆菌(M.tuberculosis)，俗称结核杆菌，是引起结核病的病原菌。结核分枝杆菌有荚膜以及很厚的脂质，再加上生长缓慢和极强的耐药性，因此结核杆菌具有很强的抵抗力。脂质占菌体干重的20～40％，占细胞壁干重的60％，主要是磷脂、脂肪酸和蜡质，它们大多与蛋白质或多糖质结合成复合物存在。由于结核杆菌生长缓慢，因此，结核杆菌对链霉素、利福平、异烟肼等抗结核药物较易产生耐药性。由于治疗周期长，病人没有持续用药或肝肾功能损害而难以持续治疗，所以在治疗过程中结核病人的肺部很容易形成肺结核球或干酪病灶，结核菌潜伏在细胞内形成持续的潜伏感染，所以结核病人难以根治。虽然传统中药药方对结核杆菌具有抑制作用，但是也存在服药周期长，为了达到治疗效果，口服用药量大，从而难免对身体有一定毒副作用。并且，药物治疗一般是口服和注射，很难直接到达肺部，尤其是对肺部的肺结核球或干酪病灶难以直接治疗。因此，目前结核病的后期治疗越来越困难。因此，迫切需要破除传统的单一的抗生素和中草药治疗的模式，找到新的治疗药品和途径来治疗肺结核。

肺结核患者服用抗生素类抗结核药物后，短期内症状会显著改善，2个月左右大部分敏感菌被消灭，但部分非敏感菌和细胞内的结核菌仍然存活，只有坚持用药才能最终杀灭这部分细菌，达到减少复发的目的。按照西药抗生素的治疗规程，病人需要口服6-9个月的抗生素，但是由于抗生素的副作用，有许多病人不能坚持服用；同时，有许多患者出现肝、肾中毒现象，严重的导致死亡或丧失劳动能力。因此，病人病情稳定后的中后期治疗显得非常关键。

结核分枝杆菌可通过呼吸道、消化道或皮肤损伤侵入易感机体，引起多种组织器官的结核病，其中以通过呼吸道引起肺结核为最多。因肠道中有大量正常菌群寄居，结核分枝杆菌必须通过竞争才能生存并和易感细胞粘附。所以在肠道，结核分枝杆菌很难导致发病。但是，肺泡中无正常菌群，结核分枝杆菌可通过飞沫微滴或含菌尘埃的吸入，故肺结核较为多见，再加上肺部氧气和血流、营养充分，非常适合结核菌的生长，所以肺部很容易感染结核。传统的TB控制方法包括早期诊断和正确处理肺病患者、追踪接触者和接种BCG。注射肺结核疫苗卡介苗(BCG)是预防肺结核的最重要的方法。卡介苗(BCG)问世已有80年，是目前使用最广泛的疫苗之一；在将BCG纳入儿童计划免疫的国家，BCG在新生儿和婴儿中的接种率达到了80％以上。BCG对儿童期脑膜炎和播散性TB具有可靠的保护效果，但是这种保护率在0-80％之间，而且还不能预防原发性感染，更重要的是不能预防肺部潜伏感染的复燃，而后者正是结核分枝杆菌在人群中传播的主要来源。因此，BCG接种对于控制Mtb传播的效果是有限的。BCG能为儿童的结核性脑膜炎和播散性TB提供保护。在已经实施了由WHO倡导的DOTS(短程督导化疗)策略的国家中，国家TB控制规划的质量大大改进，同时延缓了耐药性Mtb的发生和传播。不过，实施DOTS策略的目标病例检出率一直徘徊在45％左右。此外，在过去20年间，微生物对数种一线抗杆菌类药物产生了耐药性，导致控制TB在多个地区都变得更加困难。如果多重耐药菌株流行，由于二线药物费用高昂，很可能导致经济困难的被感染人群无力承担治疗费用。休眠状态的TB复燃后通常可致空洞性肺病，这也是结核杆菌在人群中传播的主要传染源。长期咳嗽是这种疾病的特征，并可释放出大量携带Mtb的飞沫。吸入含有活细菌的微小(＜10微米)气溶胶颗粒是人传人的主要模式。通常需要经过长期的或反复的接触才能感染，但对于高度易感的个体来说，一次性的、短暂的暴露和少量的结核杆菌也可导致感染。据估计，每一例传染性肺TB患者每年可导致10--15人感染。因此，肺结核的预防和控制越来越显得重要和困难。

虽然结核分枝杆菌具有很强的抗性，但是它也有几个弱点：

(1)结核菌不发酵糖类，结核分枝杆菌细胞壁中含有脂质，故对乙醇敏感。因此，如果喷入的益生菌能够利用糖类发酵产生乙醇等物质，就能抑制结核菌的生长；

(2)虽然结核菌对酸(3％HCl或6％H2SO4)有抵抗力，15min不受影响，但是其生长的最适pH6.5～6.8，如果益生菌能够产生大量有机酸来来降低pH值，这样就能抑制结核菌的生长；

(3)肺结核球或干酪病灶容易钙化，所以抗生素等药物不容易进入病灶，如果益生菌产生有机酸逐渐降解这些钙化部位，这将大大增加药效和结核菌的药物敏感性；

(4)结核菌生长慢，营养需求高，需要丰富的氧气，如果喷入肺部的益生菌具有生长快，耗氧，这样将显著抑制生长缓慢的结核菌的生长；

(5)益生菌由于能够在作用部位有一定的繁殖，因此，它能够维持较为长效的作用；通过在病人肺部定期补充益生菌，就能实现对结核病原菌的长效抑制，从而避免使用抗生素或传统中药一旦停药，结核菌再次活化生长的情况。

综上所述，利用能够利用糖分产生乙醇、有机酸、生产迅速的益生菌或益生菌群能够有效抑制结核菌在肺的感染和繁殖，从而能够起到有效辅助预防和治疗作用。众多的研究表明：一些中草药或中草药提取物对结核杆菌具有抑制作用，同时有一些中草药具有促进人体免疫力提高的综合作用。因此，中草药是辅助治疗结核病的有效药物。因此，利用益生菌发酵抗结核的中草药提取物形成抑制结核杆菌的新型中草药微生态制剂将能有效辅助预防和治疗肺结核。

目前，尚无辅助预防和治疗肺结核的中草药微生态制剂的报道与专利申请。

三、发明内容

本发明的目的是针对上述肺结核的危害性及其难以治疗和预防的问题，提供一种疗效显著，无任何毒、副作用，药效期长，且费用低廉的用于辅助预防和治疗肺结核的中草药微生态制剂。

本发明采用如下技术方案：

制备微生态制剂的母液：

(1)本发明所用的益生菌菌种为红茶菌，包含主要包含醋酸菌、酵母菌等菌群，它是目前自然界中产乙醇同时又是产酸性最强的益生菌菌群之一；

(2)中草药提取液的制备：为确保中草药微生态制剂能够长期使用，所使用的中草药成分为能够药食两用的中草药成分，主要起到提高人体免疫力，同时能对结核杆菌具有一定的抑制作用的中草药成分，用量也比较少，中药配方的重量配比是：茶叶0.1-0.5％，甘草0.1-0.5％，菊花0.1-0.5％，罗汉果0.1-0.5％，胖大海0.1-0.5％，桑叶0.1-0.5％，啤酒花0.1-0.5％，水溶液96.5-99.3％，将上述中草药加入水溶液中煮沸，过滤获得中草药提取液；

(3)将过滤的中草药提取液冷却到30℃，接种5％-50％的红茶菌母液，在25-35℃的环境下静止培养7天后，即可用于肺结核的辅助预防和治疗；

(4)由于液体产品不容易保存，将上述发酵完全的中草药微生态制剂低温冷冻干燥，形成中草药微生态制剂的菌粉，真空包装后可长期保存；使用时，用1％的红糖水或蜂蜜水溶液溶解菌粉，静置活化1-2个小时候，即可用于肺结核的辅助预防和治疗；

(5)治疗时，一方面于口服，用于清除消化道的有毒物质，提高人体的消化吸收能力，提高人体对疾病的抵抗力，同时，中草药提取液中的活性抗菌成分进入血液，杀死人体内的肺结核菌；另外一方面，利用小型塑料喷雾器对准人体鼻腔进行喷雾，人体通过主动呼吸将雾化菌液吸入肺部，杀灭肺部的结核杆菌；

本发明的中草药微生态制剂的有益效果：

(1)首次发明出通过喷雾中草药微生态制剂辅助预防肺结核的新药品和新方法，部分弥补了注射结核疫苗预防肺结核的缺陷，从而进一步减少了肺结核病例的出现，从而为***性预防肺结核提供了一种新的药品和方法；

(2)通过前期1-2个月采用抗生素杀灭体内大部分结核杆菌，在治疗的后期采用中草药微生制剂辅助治疗肺结核，这大大减少抗生素的使用以及减少耐药性结核菌株的出现；避免过量使用抗生素导致患者出现严重的肝、肾功能中毒的出现，患者更容易接受完整的治疗疗程；解决了大部分患者由于身体虚弱、肝、肾中毒而无法继续治疗的世界难题；同时，也避免出现耐广谱性抗生素的肺结核菌株的出现；

(3)口服中草药微生态制剂，从消化道治疗肺结核，中草药微生态制剂中的酵母菌、醋酸菌等成分能够降解消化道的各种抗生素，同时有利于重建由于口服大量抗生素破坏的消化道微生态环境，有利于提高病人的消化和吸收能力，从而有利于病人抵抗力的提高和病人的康复；

(4)中草药提取液中的活性抗菌成分进入血液，杀死人体内的肺结核菌；

(5)通过喷雾将中草药微生态制剂吸入肺部以后，中草药微生态制剂中的酵母菌、醋酸菌、产生的乙醇、乙酸等有机酸抑制结核杆菌的生长；同时醋酸菌、酵母菌在肺部的存在将有利于长效抑制结核杆菌在肺部的繁殖；

(6)中草药微生态制剂中的中草药成分以及微生物发酵液成分对肺部炎症起到一定的治疗和舒缓的作用，从而使得人体肺部器官的细胞不容易发炎而死亡，从而避免产生细胞死亡解体产生营养物质，避免刺激喜好营养的结核杆菌的生长；

(7)肺结核球或干酪病灶容易钙化，所以抗生素等药物不容易进入病灶，在酵母菌和醋酸菌的协同作用下，产生乙酸等有机酸逐渐降解这些钙化部位，从而大大增加药效和结核菌的药物敏感性，不仅增加结核杆菌对中草药成分的敏感性，也增加对服用的抗生素的敏感性，如果在这时服用一定量的抗生素，可以起到更好的治疗效果，同时，抗生素的用量和服用时间大量缩短；

(8)在喷雾治疗过程中，从呼吸道进行肺结核的预防和治疗，部分中草药微生制剂散发到病人周围，因此这些中草药微生态制剂对病人周围传播的病原菌起到杀灭或抑制作用，从而避免结核杆菌进一步的传播和肺结核的流行，对周围人群起到保护作用；对于广大没有感染肺结核的人群，在环境中喷洒或对个人进行喷洒后进入肺部，可以起到有效的预防作用；

(9)不仅无毒副作用，可以长期使用；由于醋酸菌、酵母菌在肺部可以有一定的繁殖，存活时间可以维持1-2周，因此，在治疗结核病的后期，每周喷雾治疗1-2次即可维持对结核杆菌的抑制作用；由于本成品无毒副作用，因此既可以用于预防，又可以用于治疗。

(10)容易生产，成本低廉，因此它可以广泛用于对广大发展中国家的肺结核的预防和治疗。

四、具体实施方式

下面结合具体实施例进一步说明本发明方案及效果。

实施例1

(1)制备微生态制剂的母液：本发明所用的益生菌菌种为红茶菌，红茶菌母液是培养7--15天的红茶菌菌液，培养基配方是茶叶0.5％，蔗糖5％，硫酸铵0.1％，磷酸二氢钾0.1％。将1L蒸馏水放入锅中烧开后，依次加入蔗糖、茶叶、硫酸铵、磷酸二氢钾，等水再次烧开后，用纱布滤去茶叶，自然冷却至30℃分装入1升的广口玻璃瓶中，接入红茶菌菌种母液，牛皮纸封口后30℃静置培养7--15天用作红茶菌母液；

(2)中草药提取液的制备：中药配方的重量配比是：茶叶0.1％，甘草0.1％，菊花0.1％，罗汉果0.1％，胖大海0.1％，桑叶0.1％，啤酒花0.1％，水溶液99.3％，将中草药加入水溶液中煮沸，过滤获得中草药提取液；

(3)将过滤的中草药提取液冷却到30℃，接种20％的红茶菌母液，在30℃的环境下静止培养7天后，即可用于肺结核的预防和治疗；

(4)由于液体产品不容易保存，将上述发酵完全的中草药微生态制剂加入保护剂谷氨酸钠5g/L，海藻糖20g/L，乳糖5g/L，脱脂乳20g/L，喷雾干燥后形成中草药微生态制剂的菌粉，真空包装后保存6个月-12个月；使用时，用1％的红糖水或蜂蜜水溶液溶解菌粉，静置活化1-2个小时候，即可用于肺结核的预防和治疗；

本发明的中草药微生态制剂，对25例肺结核进行了临床使用以及疗效观察，结果如下：年龄30-50岁，所有患者以前都经过口服抗生素二个月以上。患者每天口服中草药微生态制剂1-2次，每次20-50ML，喷雾治疗1-2次，每次3-5分钟，连续6个月。经过患者进行临床观察表明，患者咳嗽、胸闷、呼吸困难等症状都有明显缓解，同时，病人的进食量明显增加，体质明显改善；经过胸片检测表明：病灶明显吸收好转的15例，有好转的8例，无明显变化2例，病人的痰液全部转阴，病人无并发症产生。因此，总体而言，疗效是非常显著的。

本发明的中草药微生态制剂，对治疗病例中的二个肺结核患者进行了治疗以及详细疗效观察，结果如下：中草药微生态制剂治疗患者A疗效观察：患者A为严重肺结核，由于肝中毒而不能继续抗生素的治疗。2010年9月开始每天口服中草药微生态制剂1次，每次50-100ML，喷雾治疗1-2次，每次3-5分钟，连续6个月。经过患者进行临床观察表明，患者咳嗽、胸闷、呼吸困难等症状都有明显缓解，同时，病人的进食量明显增加，体质明显改善；经过胸片检测表明：病灶明显吸收好转，病人的痰液全部转阴，同时病人体重增加，肝功能恢复正常。

中草药微生态制剂治疗患者B疗效观察：患者B为肺结核患者，男，45岁，2004年诊断为肺结核，咳嗽严重到吐血，严重到影响每天的休息，基本上无劳动能力，有肺部空洞，抗生素治疗效果不佳。患者B2011年每天口服中草药微生态制剂1次，每次50-100ML，喷雾治疗1-2次，每次3-5分钟，连续6个月。经过患者进行临床观察表明，患者咳嗽、胸闷、呼吸困难等症状都有明显缓解，同时，病人的进食量明显增加，体质明显改善；经过胸片检测表明：病灶明显吸收好转，痰液转阴。

Claims (5)

1.一种辅助预防和治疗肺结核的中草药微生态制剂，其特征在于本发明所用的益生菌菌种为红茶菌。

2.如权利要求1所述的一种辅助预防和治疗肺结核的中草药微生态制剂，其特征在于它的中草药配方是：茶叶0.1-0.5％，甘草0.1-0.5％，菊花0.1-0.5％，罗汉果0.1-0.5％，胖大海0.1-0.5％，桑叶0.1-0.5％，啤酒花0.1-0.5％，水溶液96.5-99.3％。

3.如权利要求1所述的一种辅助预防和治疗肺结核的中草药微生态制剂，其特征在将过滤的中草药提取液冷却到30℃，接种5％-50％的红茶菌母液，在25-35℃的环境下静止培养7天后，即可用于肺结核的辅助预防和治疗。

4.如权利要求1所述的一种辅助预防和治疗肺结核的中草药微生态制剂，其特征在将上述发酵完全的中草药微生态制剂低温冷冻干燥，形成中草药微生态制剂的菌粉，真空包装后可长期保存；使用时，用1％的红糖水或蜂蜜水溶液溶解菌粉，静置活化1-2个小时候，即可用于肺结核的辅助预防和治疗。

5.如权利要求1所述的一种辅助预防和治疗肺结核的中草药微生态制剂，其特征在预防和治疗时，同时用口服和喷雾的方式进行辅助预防和治疗。