CN103933100A - 功劳木总生物碱的制备及其在预防和治疗胃溃疡药物中的应用 - Google Patents

功劳木总生物碱的制备及其在预防和治疗胃溃疡药物中的应用 Download PDF

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CN103933100A CN201310016285.3A CN201310016285A CN103933100A CN 103933100 A CN103933100 A CN 103933100A CN 201310016285 A CN201310016285 A CN 201310016285A CN 103933100 A CN103933100 A CN 103933100A
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Abstract

本发明涉及一种预防和治疗胃溃疡的功劳木总生物碱提取和纯化方法,其主要由盐酸小糪碱、盐酸药根碱、盐酸巴马汀和其它生物碱组成,可单独或与药学上可接受载体混合,用于制备预防与治疗胃溃疡的药物。

Description

功劳木总生物碱的制备及其在预防和治疗胃溃疡药物中的应用
技术领域:
本发明涉及功劳木总生物碱的制备,及该总生物碱及其药物组合物在预防和治疗胃溃疡药物中的应用。
背景技术:
胃溃疡是一种临床常见病、多发病之一,并发症多、愈合较慢且易复发的消化***疾病,发病率呈逐年上升的趋势。在流行病学方面,消化性溃疡为一种常见病,其发病率在不同时期,不同地区差别较大,总的发病率约占人口的10~20%。美国消化性溃疡病患者约10%,德国为12.3%;我国根据少数地区调研,消化道疾病发病率为11.43%,其中消化性溃疡发病率为4.54%。胃溃疡的发病机制较为复杂,迄今尚未完全阐明。目前,抗胃溃疡药物的临床主要用药为:酸抑制剂、H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂、幽门螺杆菌抑制剂、胃黏膜保护剂、胃动力药等。临床治疗胃溃疡时多联合用药,随着药物种类的增多,消化道遗疡治愈率大大提高,用药周期大幅度缩短,复发率明显降低,但联合用药费用高,具有一定的副作用,且易复发。因此,为克服西药的这些缺点,有必要寻找研究具有多成分、多靶点、毒副作用小、应用后复发率低、价廉等优点中药有效部位。
功劳木为小檗科植物阔叶十大功劳Mahonia bealei(Fort.)Carr.或细叶十大功劳Mahonia fortunei(Lindl.)Fedde或华南十大功劳Mahonia japonica(Thunb.)DC.的干燥茎。其性寒,味苦,具有清热燥湿,泻火解毒的功效,临床主要用于湿热泻痢,黄疸尿赤,目赤肿痛,胃火牙痛,疮疖痈肿等症。十大功劳属植物具有多种药理活性:抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗炎、抗增值活性、抑制IL-8产生、逆转肿瘤细胞多药耐药作用、扩张血管及抗传染、抗自由基和抗氧化等作用。十大功劳属植物的提取物及其化学成分具有抑制脂氧化酶、抑制角质细胞增生、清除氧自由基、抗补体、抗菌和抗突变等多种生物活性。
经检索,目前国内对于功劳木的研究仅见74篇文献,主要是对功劳木的化学成分、单一成分小糪碱的提取、生物碱(如盐酸小檗碱盐酸巴马汀和盐酸药根碱)的含量的测定、功劳木提取物对肿瘤的逆转作用的报道,但对于单味功劳木、其中的化学成分及其有效部位对胃溃疡的治疗与预防作用尚未见相关报道及专利。
为从功劳木中寻找治疗胃溃疡的活性成分,本发明对功劳木总生物碱进行了提取纯化,获得了纯度大于50%的总生物碱有效部位,该有效部位主要为盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、盐酸药根碱,对总生物碱的活性研究证明其具有预防和治疗胃溃疡的作用。
发明内容:
本发明解决的技术问题是采用水溶性溶剂提取功劳木中总生物碱,并进一步纯化获得功劳木总生物碱,以及研究该总生物碱在预防和治疗胃溃疡药物中的应用。
本发明解决的技术问题还包括功劳木总生物碱可供工业化生产的制备方法,以及功劳木总生物碱的组成,鉴于该总生物碱的主要化学成分清楚明确,这将有利于工业化生产中的质量控制,从而保证疗效和制剂质量的稳定性。
本发明的功劳木总生物碱可以作为药物活性成分制备成各种临床药物制剂,其中含有治疗有效量的功劳木总生物碱及药学上可接受的载体;还可以是功劳木总生物碱与其他中药或中药提取物或中药有效部位或化学成分或辅料共同制备的药物组合物,用于预防与治疗胃溃疡。
为解决上述问题,提供如下技术方案:
一种预防与治疗胃溃疡的功劳木总生物碱,主要由盐酸药根碱、盐酸巴马汀、盐酸小糪碱及其他生物碱组成,按重量百分比,含有总生物碱30-99%。
所述的总生物碱,来源于含小糪碱类生物碱的药材,优选小檗科阔叶十大功劳木及叶、细叶十大功劳木及叶、华南十大功劳木及叶。
所述的功劳木总生物碱的制备方法,包括以下步骤:
方法1:
药材以水溶性溶剂于50-100℃条件下提取,回收溶剂后,再以0.01-5%硫酸溶液提取,碱调PH值7-14,静置,过滤,滤液加入5-30%氯化钠,以酸调节PH值1-7,过滤,沉淀水洗,80℃干燥得干浸膏,将此干浸膏以水溶解,再以0.01-5%硫酸溶液提取,碱调PH值7-14,静置,过滤,滤液加入5-30%氯化钠,以酸调节PH1-7,过滤,沉淀水洗,80℃干燥,即得纯度大于30%的总生物碱,其中所述的水溶性溶剂优选水、乙醇的一种溶剂或两种溶剂组成的混合溶剂,酸优选盐酸或硫酸,碱优选氨水或氢氧化钠;
方法2:
药材以水溶性溶剂于50-100℃条件下提取,回收溶剂后,再以0.01-5%硫酸溶液提取,碱调PH值7-14,静置,过滤,滤液加入5-30%氯化钠,以酸调节PH值1-7,过滤,沉淀水洗,80℃干燥,得浸膏,以水溶解浸膏,上样于大孔树脂层析柱,先用蒸馏水除杂,再以水溶性溶剂洗脱,回收洗脱液,干燥,即得纯度大于30%的总生物碱,其中所述的水溶性溶剂优选水、乙醇的一种溶剂或两种溶剂组成的混合溶剂,酸优选盐酸或硫酸,碱优选氨水或氢氧化钠,大孔树脂优选AB-8、D101、HPD100、HPD722、HPD700;
方法3:
药材以水溶性溶剂于50-100℃条件下提取,回收溶剂后,再以0.01-5%硫酸溶液提取,碱调PH值7-14,静置,过滤,滤液以酸调PH值1-7,上样于阳离子交换树脂层析柱,先用蒸馏水除杂,再以水溶性溶剂洗脱,回收洗脱液,干燥,即得纯度大于30%的总生物碱,其中所述的水溶性溶剂优选水、乙醇的一种溶剂或两种溶剂组成的混合溶剂,酸优选盐酸或硫酸,碱优选氨水或氢氧化钠,阳离子交换树脂优选D152、D113、D151;
方法4:
药材以水溶性溶剂于50-100℃条件下提取,回收溶剂后得浓缩液,调节PH值1-7,上样于层析柱,用水除杂,酸性水溶性溶剂洗脱,回收溶剂得浸膏,浸膏再以水溶性溶剂溶解,上样于层析柱,先用蒸馏水除杂,再以水溶性溶剂洗脱,回收溶剂,干燥,即得纯度大于30%的总生物碱,其中所述的水溶性溶剂优选水、乙醇的一种溶剂或两种溶剂组成的混合溶剂,酸优选盐酸或硫酸,碱优选氨水或氢氧化钠,层析柱优选大孔树脂或阳离子交换树脂,大孔树脂优选AB-8、D101、HPD100、HPD722、HPD700,阳离子交换树脂优选D152、D113、D151。
所述的功劳木总生物碱在制备预防和治疗胃溃疡药物中的应用。
一种药用组合物,含有所述功劳木总生物碱,以及含有药学上可接受的载体。
所述的功劳木总生物碱或药用组合物可制备成口服制剂、注射剂、吸入制剂或外用制剂。
为解决上述问题,提供如下技术方案:
具体实施方式:
实施例1功劳木总生物碱的制备
称取100g阔叶功劳木粉末,加入50%乙醇1200ml,90℃回流提取,过滤,回收乙醇,至200ml,再以2%硫酸回流提取,过滤,调节PH8-9,静置,过滤,得滤液,加入15%氯化钠后,调节PH1-2,过滤,沉淀水洗,80℃干燥,将此沉淀以蒸馏水溶解后,再以2%硫酸回流提取,滤液调节PH8-9,静置,过滤,得滤液,加入15%氯化钠后,调节PH1-2,过滤,沉淀水洗,80℃干燥,得纯度为52.12%(其中盐酸药根碱、盐酸巴马汀、盐酸小糪碱的含量分别为21.89%、2.72%、27.51%)的总生物碱。
实施例2功劳木总生物碱的制备
称取100g阔叶功劳木粉末,加入50%乙醇1200ml,90℃回流提取,过滤,回收乙醇,至200ml,再以2%硫酸提取,过滤,调节PH8-9,静置,过滤,得滤液,按15%加入氯化钠,搅拌溶解,加盐酸,调节PH1-2,过滤,沉淀水洗,80℃干燥,得浸膏,将此浸膏溶解在蒸馏水中,取等份,分别上于D113和HPD100树脂柱上,蒸馏水和10%乙醇除杂,50%酸醇洗脱,分别得纯度为67.94%(其中盐酸药根碱、盐酸巴马汀、盐酸小糪碱的含量分别为40.11%、16.58%、11.26%)和59.55%(其中盐酸药根碱、盐酸巴马汀、盐酸小糪碱的含量分别为31.22%、17.13%、11.20%)的总生物碱。
实施例3功劳木总生物碱的制备
称取150g阔叶功劳木粉末,加入50%乙醇1800ml,90℃回流提取,过滤,回收乙醇,至300ml,再以2%硫酸溶液提取,过滤,氨水调节PH8-9,静置,过滤,得滤液,分别以盐酸调PH1-2、PH3-4、PH5-6,分别上于大孔树脂HPD100上,先以蒸馏水除杂,再以30%乙醇洗脱,回收洗脱液分别得纯度为44.79%(其中盐酸药根碱、盐酸巴马汀、盐酸小糪碱的含量分别为22.14%、11.91%、10.74%)、43.25%(其中盐酸药根碱、盐酸巴马汀、盐酸小糪碱的含量分别为21.54%、11.94%、10.22%)、43.90%(其中盐酸药根碱、盐酸巴马汀、盐酸小糪碱的含量分别为21.69%、11.71%、10.50%)的总生物碱。
实施例4功劳木总生物碱的制备
称取150g细叶功劳木粉末,加入50%乙醇1800ml,90℃回流提取,过滤,回收乙醇至约为1500ml,调节PH为2,上样于阳离子交换树脂D113柱上,用蒸馏水、10%、30%乙醇除杂,然后用40%酸性乙醇洗脱,回收酸性乙醇溶液,得浸膏,将浸膏溶解于蒸馏水中,上样于大孔树脂HPD100上,用蒸馏水除杂,30%乙醇洗脱,回收乙醇得纯度为58.27%(其中盐酸药根碱、盐酸巴马汀、盐酸小糪碱的含量分别为30.67%、16.34%、11.27%)的总生物碱。
实施例5.功劳木总生物碱的制备
称取400g细叶功劳木粉末,加入50%乙醇4800ml,90℃下提取,回收乙醇,调节浓缩液的PH为2,上样于大孔树脂HPD100树脂柱上,用蒸馏水除杂,30%乙醇洗脱,回收溶剂,得浸膏,将此浸膏溶解在蒸馏水中,上样于阳离交换树脂D113柱上,依次用蒸馏水、10%、30%、50%乙醇除杂,然后用50%酸醇洗脱,回收洗脱溶液,干燥得纯度为61.32%(其中盐酸药根碱、盐酸巴马汀、盐酸小糪碱的含量分别为28.07%、17.48%、15.77%)的功劳木总生物碱。
实施例6.功劳木总生物碱的制备
称取150g功劳木粉末,加入50%乙醇1800ml,90℃回流提取,过滤,回收乙醇至约为1500ml,调节PH为2,上样于处理好的阳离子交换树脂D113上,用蒸馏水、10%、30%乙醇除杂,然后用40-50%酸性乙醇洗脱,回收酸性乙醇溶液,干燥得纯度纯度为52.87%(其中盐酸药根碱、盐酸巴马汀、盐酸小糪碱的含量分别为30.11%、12.50%、10.26%)的功劳木总生物碱
实施例7.功劳木总生物碱的制备
称取45g阔叶功劳木叶粉末,加入50%乙醇540ml,90℃回流提取,回收乙醇,调节PH为3-4,上样于阳离子交换树脂D113柱上。用蒸馏水和10%乙醇除杂,然后以50%酸醇洗脱,回收溶剂,干燥即得纯度为41.8%(其中盐酸药根碱、盐酸巴马汀、盐酸小糪碱的含量分别为22.93%、10.68%、8.20%)的总生物碱。
实施例8.功劳木总生物碱的制备
称取45g狭叶功劳木粉末,加入50%乙醇540ml,90℃条件下回流提取两次,回收乙醇,调节PH为3-4,上样于阳离子交换树脂D151柱上。用蒸馏水、10%、30%乙醇除杂,50%酸醇洗脱,回收酸醇,干燥即得纯度为47.75%(其中盐酸药根碱、盐酸巴马汀、盐酸小糪碱的含量分别为26.32%、12.14%、9.29%)的总生物碱。
实施例9.功劳木总生物碱的制备
称取45g华南功劳木粉末,加入50%乙醇540ml,90℃回流提取,回收乙醇,以盐酸调节PH为3-4,上样于阳离子交换树脂D151柱上。用蒸馏水、10%、30%乙醇除杂,50%酸醇洗脱,回收酸醇,干燥即得纯度为52.69%(其中盐酸药根碱、盐酸巴马汀、盐酸小糪碱的含量分别为28.73%、13.44%、10.52%)的总生物碱。
实施例10.功劳木总生物碱的制备
称取45g功劳木粉末,加入50%乙醇540ml,90℃条件下回流提取两次,回收乙醇,调节PH为3-4,上样于处理好的D113树脂。用蒸馏水、10%、30%、50%乙醇除杂,50%酸醇洗脱,回收酸醇,干燥得浸膏,干浸膏以100ml蒸馏水溶解后,上样于HPD100大孔树脂柱上,用蒸馏水除杂,30%乙醇洗脱,回收洗脱液,干燥即得纯度为68.72%其中盐酸药根碱、盐酸巴马汀、盐酸小糪碱的含量分别为37.20%、18.00%、13.52%)的总生物碱。
实施例11.功劳木总生物碱对无水乙醇型胃溃疡的影响
采用随机法将小鼠分成7组,每组10只,雌雄各半,分为空白组、模型组、奥美拉唑组、胃康灵胶囊组、药物低剂量组、药物中剂量组、药物高剂量组。每天灌胃给药1次,连续7天,末次给药1h后无水乙醇(0.1mL/10g)灌胃造模。造模前禁食不禁水24h。诱导1h后脱颈椎处死小鼠,手术剪打开小鼠腹腔找到胃,分别结扎贲门、幽门后取胃,向胃内注入2%甲醛溶液1ml,将全胃置于装有2%甲醛溶液的烧杯中固定30min,沿胃大弯剪开,以生理盐水冲洗3次,用滤纸吸干水分,展平,以备溃疡指数的测定。计算溃疡抑制率(%)=(模型组溃疡面积-给药组溃疡面积)*100%/模型组溃疡面积
表1功劳木总生物碱对无水乙醇型胃溃疡的影响(n=10)
组别 剂量(mg/kg) 溃疡面积(pixels2) 抑制率(%)
空白组 - 0 -
模型组 - 10278.26±3313.09 -
奥美拉唑组 6.067 2263.33±130.62* 77.98
胃康灵胶囊组 728 3255.00±484.91* 68.33
药物低剂量组 12.5 6899.00±2167.17 32.88
药物中剂量组 37.5 3358.33±826.09* 67.33
药物高剂量组 112.5 2718.00±397.89* 73.56
由表1可以看出,功劳木总生物碱12.5mg/kg、37.5mg/kg、112.5mg/kg三个剂量对无水乙醇诱导的胃溃疡均具有抑制作用,抑制率分别为32.88%、67.33%和73.56%,其中中剂量和高剂量对小鼠胃溃疡具有显著的抑制作用,说明功劳术总生物碱对无水乙醇型胃溃疡具有预防保护作用。
实施例12功劳木总生物碱对幽门结扎型胃溃疡的影响
采用随机法将大鼠分成7组,每组8只,雌雄各半,分为空白组、模型组、奥美拉唑组、胃康灵胶囊组、药物低剂量组、药物中剂量组、药物高剂量组。每天灌胃给药1次,连续7天,末次给药1h后,结扎幽门造模,造模前禁食不禁水24h。10%水合氯醛将大鼠麻醉后,固定在手术板上,剪去腹部毛,常规消毒,于剑突下沿腹白线开一长约2cm的切口,小心提起胃,用手术线在幽门与十二指肠结合部结扎,结扎好后送回原处,缝合创口后消毒,送回笼中,术后禁食禁水6h后,处死大鼠,打开腹腔,结扎贲门后取胃,收集胃液,离心,测量胃液体积及胃液PH值。
表2功劳木总生物碱对胃酸的影响(n=8)
组别 剂量(mg/kg) 胃液量(ml) 胃液PH值
模型 - 10.34±0.79 2.29±0.71
奥美拉唑组 6.067 3.54±0.59** 4.15±0.49*
胃康灵胶囊组 728 7.30±0.92* 3.64±0.42*
药物低剂量组 12.5 7.78±1.56 2.98±0.39
药物中剂量组 37.5 7.08±1.33* 3.80±0.61*
药物高剂量组 112.5 4.57±0.62** 4.02±0.33*
由表2可知,功劳木总生物碱高、中剂量能显著抑制幽门结扎大鼠胃液分泌量,升高胃液PH值,提示功劳木总生物碱抗胃溃疡作用可能与抑制胃酸分泌、升高胃液PH值有关。
实施例13.功劳木总生物碱对乙酸型胃溃疡的影响
SD大鼠,雌雄各半,大鼠在麻醉状态下打开腹腔,暴露胃,用直径为5mm的滤纸片在胃窦部浆膜面贴敷2次,每次30s,操作完毕后覆盖网膜,缝合腹壁、腹壁各层组织、皮肤,采用随机法将大鼠分成7组,每组8只,雌雄各半,分为空白组、模型组、奥美拉唑组、胃康灵胶囊组、药物低剂量组、药物中剂量组、药物高剂量组。术后第二天开始灌胃给药,并给予动物常规饲养,连续给药10天,取血,处死动物,取出胃,向胃内注入2%甲醛溶液10ml,再将胃浸泡于2%甲醛溶液中30min,以固定胃内外层,沿胃大弯将胃剪开,冲洗,展平在玻璃板上。HE染色并检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)、***素E2(PGE2)和表皮生长因子(EGF)。
表3各组大鼠血清SOD、PGE2、EGF含量检测值(n=8)
组别 剂量(mg/kg) SOD(u/ml) PEG2(ng/L) EGF(ng/L)
空白 - 118±36 194±25 477±57
模型 - 57±18 82±20 577±106
奥美拉唑组 6.067 108±16* 182±20** 865±33*
胃康灵胶囊组 728 96±7* 159±43* 767±100
药物低剂量组 12.5 66±19 122±37 718±154
药物中剂量组 37.5 97±8* 146±34* 831±65*
药物高剂量组 112.5 101±39* 175±31* 847±45*
*p<0.05,与模型组比较有显著性差异
SOD(超氧化物歧化酶)是胃黏膜保护因子之一,其活力的高低间接反映了机体清除自由基的能力,从表3可以看出,奥美拉唑组、药物中、高剂量组能明显提高大鼠机体自由基清除能力。
PGE2(***素)具有促进胃黏膜上皮细胞分泌黏液与碳酸氢盐,加强黏膜血液循环和蛋白质合成等作用,是增强黏膜上皮细胞更新、维持黏膜完整性的一个重要保护因素,具有抑制胃酸分泌和刺激组织修复来促进溃疡愈合的作用,从表3可以看出,与模型组相比,奥美拉唑组、药物中、高剂量组能明显提高大鼠体内PGE2含量,促进溃疡愈合。
EGF(表皮生长因子)是一种具有抑制胃酸分泌、促进上皮细胞增殖,组织修复及细胞保护作用的内源性物质,在保护胃黏膜免受损伤因子破坏、维持胃肠黏膜完整性方面起到非常重要的作用。从表3可以看出,与模型组相比,奥美拉唑组、药物中和高剂量组能明显提高大鼠血中EGF含量,促进溃疡愈合。
综上所述,功劳木总生物碱可能是通过提高血清SOD、PGE2和EGF含量,减少攻击因子和增强胃黏膜保护因子来实现的,并呈剂量相关性。

Claims (6)

1.一种预防与治疗胃溃疡的功劳木总生物碱,其特征是功劳木总生物碱主要由盐酸药根碱、盐酸巴马汀、盐酸小糪碱及其他生物碱组成,按重量百分比,含有总生物碱30-99%。
2.权力要求1所述的总生物碱,其特征在于来源于含小糪碱类生物碱的药材,优选小檗科阔叶十大功劳木及叶、细叶十大功劳木及叶、华南十大功劳木及叶。
3.权利要求1所述的功劳木总生物碱的制备方法,其特征是包括以下步骤:
方法1:
药材以水溶性溶剂于50-100℃条件下提取,回收溶剂后,再以0.01-5%硫酸溶液提取,碱调PH值7-14,静置,过滤,滤液加入5-30%氯化钠,以酸调节PH值1-7,过滤,沉淀水洗,80℃干燥得干浸膏,将此干浸膏以水溶解,再以0.01-5%硫酸溶液提取,碱调PH值7-14,静置,过滤,滤液加入5-30%氯化钠,以酸调节PH值1-7,过滤,沉淀水洗,80℃干燥,即得纯度大于30%的总生物碱,其中所述的水溶性溶剂优选水、乙醇的一种溶剂或两种溶剂组成的混合溶剂,酸优选盐酸或硫酸,碱优选氨水或氢氧化钠;
方法2:
药材以水溶性溶剂于50-100℃条件下提取,回收溶剂后,再以0.01-5%硫酸溶液提取,碱调PH值7-14,静置,过滤,滤液加入5-30%氯化钠,以酸调节PH值1-7,过滤,沉淀水洗,80℃干燥,得浸膏,以水溶解浸膏,上样于大孔树脂层析柱,先用蒸馏水除杂,再以水溶性溶剂洗脱,回收洗脱液,干燥,即得纯度大于30%的总生物碱,其中所述的水溶性溶剂优选水、乙醇的一种溶剂或两种溶剂组成的混合溶剂,酸优选盐酸或硫酸,碱优选氨水或氢氧化钠,大孔树脂优选AB-8、D101、HPD100、HPD722、HPD700;
方法3:
药材以水溶性溶剂于50-100℃条件下提取,回收溶剂后,再以0.01-5%硫酸溶液提取,碱调PH值7-14,静置,过滤,滤液以酸调PH1-7,上样于阳离子交换树脂层析柱,先用蒸馏水除杂,再以水溶性溶剂洗脱,回收洗脱液,干燥,即得纯度大于30%的总生物碱,其中所述的水溶性溶剂优选水、乙醇的一种溶剂或两种溶剂组成的混合溶剂,酸优选盐酸或硫酸,碱优选氨水或氢氧化钠,阳离子交换树脂优选D152、D113、D151;
方法4:
药材以水溶性溶剂于50-100℃条件下提取,回收溶剂后得浓缩液,调节PH值1-7,上样于层析柱,用水除杂,酸性水溶性溶剂洗脱,回收溶剂得浸膏,浸膏再以水溶性溶剂溶解,上样于层析柱,先用蒸馏水除杂,再以水溶性溶剂洗脱,回收溶剂,干燥,即得纯度大于30%的总生物碱,其中所述的水溶性溶剂优选水、乙醇的一种溶剂或两种溶剂组成的混合溶剂,酸优选盐酸或硫酸,碱优选氨水或氢氧化钠,层析柱优选大孔树脂或阳离子交换树脂,其中大孔树脂优选AB-8、D101、HPD100、HPD722、HPD700,阳离子交换树脂优选D152、D113、D151。
4.权利要求1所述的功劳木总生物碱在制备预防和治疗胃溃疡药物中的应用。
5.一种药用组合物,其特征在于含有权利要求1所述功劳木总生物碱,以及含有药学上可接受的载体。
6.权利要求1和4所述在预防和治疗胃溃疡药物中的应用,其特征在于所述的总生物碱或药用组合物可制备成口服制剂、注射剂、吸入制剂或外用制剂。
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