CN103910812B - β-环糊精衍生物和其制备方法以及由其制备的多脲键环糊精手性固定相 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种β-环糊精衍生物和其制备方法以及由其制备的多脲键环糊精手性固定相，β-环糊精衍生物的分子式为[((CH3)2C6H3NHCO)14C42H49O28)(N3)7]，结构式如式（I）所示。本发明的β-环糊精衍生物作为手性选择剂与氨化硅胶发生施陶丁格反应后得到一种新的多键合环糊精手性固定相。本发明的手性固定相在强极性和含水量高的流动相中稳定性好，对手性化合物具有良好的选择性，可在高效液相色谱（HPLC）、模拟移动床色谱（SMB）和超临界流体色谱（SFC）等中应用。式（I）。
Description
技术领域
本发明属于β-环糊精手性固定相技术领域，具体涉及一种七取代6-叠氮-6-脱氧-3,5-二甲基苯氨基甲酰化β-环糊精衍生物及其制备方法以及由其制备的多脲键环糊精手性固定相。
背景技术
手性是自然界的一种本质属性。手性药物的对映体在生物体内作用显著不同，其药理活性、代谢过程及毒性等明显不同。因此，手性药物的分离、纯度检测以及药效的研究越来越受到制药行业和科学研究者们的关注。近二十多年来，环糊精手性固定相高效液相色谱（HPLC）技术得到迅速的发展，大量应用在手性化合物的分离制备中。
环糊精（CD）是一类由数个D-吡喃糖单元通过α-(1,4)-糖苷键构成的大环分子化合物（见附图1），呈锥形圆筒状中空结构，具有内部空腔疏水而外部亲水的特性。它可与许多有机分子、无机分子或离子等客体分子形成包合物而实现识别作用，因而在医药、食品、有机合成、分析化学等领域的应用较多。其中，β-CD的分子内腔大小适中，价格低廉，本发明选择β-CD作为制备手性固定相的起始原料。
1965年，Solms和Enli(Chim.Acta.,1965,48:1225)首先开发了适于液相色谱标准粒径的环糊精聚合物固定相。美国专利USP6017458、USP6921022、USP6296768等公开了一系列用于HPLC研究的衍生化环糊精手性固定相材料和手性色谱柱，探讨了环糊精上衍生基团如甲基、苯基、苯甲酰基(C6H5CO-)、苯氨基甲酰基(C6H5NHCO-)，对-苯甲基(p-C6H5CH3-)、萘基(C10H7-)、萘氨基甲酰基(C10H7NHCO-)等对手性固定相分离性能的影响。目前，环糊精手性固定相在巴比妥酸、阻断剂、镇静安眠剂、抗组胺剂、生物碱、胡萝卜素、二肽及多肽、氨基酸等手性样品的分析检测和手性制备得到应用。
然而，研究发现单键合的环糊精手性固定相材料存在化学稳定性低、耐水性差、使用寿命较短等问题。因此，Ng等发展了多键连接方式将苯氨基甲酰化β-环糊精（J.Chromatogr.A,2002,950:65）和甲基化β-环糊精（J.Chromatogr.A,2002,968:31）等键合到硅胶表面，得到新型的多脲键β-环糊精手性固定相。与单脲键β-环糊精手性固定相相比，交联的网状聚合体结构大幅度地提高了多脲键固定相材料的耐酸和耐水性能；同时，它们仍对手性底物表现出良好的分离性能（J.Sep.Sci.,2006,29:1849）。
另一方面，在3,5-二甲基苯甲酰基上有氢键、偶极和p-p作用位点，可与手性分子形成氢键、偶极-偶极作用、p-p堆积等作用，这些弱相互作用对手性固定相的手性识别极为重要。1993年，Hargitai等采用异氰酸酯或酰基氯等空间臂连接，得到13个3,5-二甲基苯氨基甲酰化的β-环糊精键合固定相（J.Chromatogr.,1993,628:11）。欧洲专利EP0527234B1和美国专利US005639824A也公开了氨基甲酸酯键、醚键或酯键连接的3,5-二甲基苯氨基甲酰化β-环糊精固定相作为手性分离材料的应用。Ng等还开发含3,5-二甲基苯氨基甲酰化β-环糊精的阳离子型手性固定相，研究了其在HPLC和SFC中对18种芳香醇的拆分行为（J.Chromatogr.A,2008,1203:185）。
本发明公开一种新型的多脲键键合的3,5-二甲基苯甲酰化β-环糊精手性固定相，它具有耐水性好、化学稳定性高及对手性化合物分离性能好的特点。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种手性选择性高和稳定性好的β-环糊精衍生物。
本发明的另一个目的在于提供上述β-环糊精衍生物的制备方法。
本发明的另一个目的在于提供上述β-环糊精衍生物作为手性选择剂在制备多脲键环糊精手性固定相的应用。
本发明的上述目的通过如下方案予以实现：
提供一种β-环糊精衍生物，所述β-环糊精上6位羟基全部被叠氮基取代，2,3位羟基氢原子被3,5-二甲基苯氨基甲酰基取代；所述β-环糊精衍生物的分子式表示为：[((CH3)2C6H3NHCO)14C42H49O28)(N3)7]，结构式如式（I）所示：
式（I）。
在苯氨基甲酰取代基中甲基取代苯环3，5-位氢原子，甲基的推电子效应会使芳环上π-电子和邻近C=O的电子密度增强。发明人发现，与中国专利申请200810030153.5中所述的环糊精衍生物相比，本发明所述的环糊精衍生物作为手性选择剂更易与手性底物中缺电子官能团产生相互作用如π-π堆积和氢键，对其表现出更好的手性选择性和拆分效果；与中国专利申请200610035654.3中所述的环糊精衍生物相比，本发明所述的环糊精衍生物作为手性选择剂在分离手性化合物方面具有更好的适用性。
所述β-环糊精衍生物的制备方法，包括如下步骤：
Sl.将干燥的β-环糊精、碘和三苯基膦在N,N-二甲基甲酰胺（DMF）中反应，停止反应后加入丙酮析出沉淀，收集固体；
S2.取S1所得固体与叠氮化钠在DMF中反应，反应一段时间后加入冰水析出沉淀；
S3.S2所得沉淀和3,5-二甲基苯异氰酸酯在吡啶中反应，反应一段时间后加入正己烷析出沉淀，过滤收集沉淀即得所述β-环糊精衍生物。
优选地，S1中所述β-环糊精、碘和三苯基膦的质量比为1：2~6：2~6；所述溶剂DMF用量按照每克β-环糊精50~80mL确定。
更优选地，S1中所述β-环糊精、碘和三苯基膦的质量比更优选为1：2：2、1：4：4、1：5：5或1：6：6。
最优选地，S1中所述β-环糊精、碘和三苯基膦的质量比最优选为1：4：4。
优选地，S1中所述反应在氮气保护下进行，反应温度为90~120℃，反应时间为2~8h。
最优选地，S1中所述反应在氮气保护下进行，反应温度最优选为100℃，反应时间为6h。
优选地，S2中所述叠氮化钠的用量按照每克S1所得固体1~3g确定。
优选地，S2中所述反应在氮气保护下进行，反应温度为60~80℃，反应时间为2~8h。
最优选地，S2中所述反应在氮气保护下进行，反应温度最优选为80℃，反应时间为6h。
优选地，S3中按照每克S2所得沉淀加入吡啶50~80mL、所述3,5-二甲基苯异氰酸酯的用量为5~9g、所述正己烷的体积为300~400mL。
优选地，S3中所述反应在氮气保护下进行，反应温度为50~100℃，反应时间为12~20h。
最优选地，S3中所述反应在氮气保护下进行，反应温度为60℃，反应时间为20h。
本发明还提供所述β-环糊精衍生物在制备多脲键合环糊精手性选择相中的应用。
优选地，所述手性选择相通过如下方法制备：将所述环糊精衍生物通过多脲键(-NH-CO-NH-)结合到硅胶表面制得。
本发明所述的多脲键环糊精手性固定相的特征结构式如式（II）所示：
x+y+z=7
式（II）。
所述的环糊精手性固定相的制备方法，包括如下步骤：
取干燥的氨化硅胶、三苯基膦和权利要求1所述β-环糊精衍生物在四氢呋喃中反应10~20h，反应温度控制在25~35℃；反应结束后过滤，用丙酮索氏洗涤产物，真空干燥后得到所述的手性固定相。
优选地，所述氨化硅胶、β-环糊精衍生物与三苯基膦的质量比为4：1~4：1~4。
更优选地，所述氨化硅胶、β-环糊精衍生物与三苯基膦的质量比为4：1：1、4：2：2、4：3：3或4：4：4。
本发明与现有技术相比，具有下列有益效果：
1、本发明产品原料来源广泛、反应条件温和、成本较低；所述的手性固定相具有确定的结构，批次重现性好；
2、在本发明产品中，甲基取代苯环的氢原子，增强苯环π-电子和邻近C=O的电子密度。与中国发明专利申请200810030153.5所述的产品相比，本发明产品与手性底物中缺电子官能团（如π-酸型分析物）产生相互作用如π-π堆积和氢键，表现出更好的手性选择性和拆分效果；
3、本发明的环糊精衍生物产品通过叠氮基与氨化硅胶键合，得到性质稳定的β-环糊精手性固定相，将其应用在高压液相色谱（HPLC）、模拟移动床（SMB）和超临界流体色谱（SFC）等中。
4、在本发明产品中，环糊精衍生物通过多脲键结合在基质上，本发明产品在强极性和水含量较高的流动相（水含量最高可达100%）中化学稳定性好，仍能保持良好的手性分离性能，突破了传统的环糊精手性填料不能应用在高水相环境的限制。
附图说明
图1是β-环糊精分子结构示意图。
图2是本发明的β-环糊精衍生物的分子结构示意图。
图3是利用本发明的手性固定相产品对一些手性化合物分离的高效液相色谱图。
具体的实施方式
以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非特别说明，本发明实施例采用的原料试剂为常规市购的原料试剂。
实施例1：七取代6-叠氮-6-脱氧-3,5-二甲基苯氨基甲酰化β-环糊精手性固定相(1)的制备
（1）β-环糊精衍生物的制备
S1.七取代6-碘-6-脱氧-β-环糊精的制备
在50mLDMF中依次加入1gβ-环糊精、2g碘和2g三苯基膦，氮气保护下90℃搅拌反应8h；反应停止后，向反应液中加入丙酮析出沉淀，过滤收集固体，干燥得到浅棕色产物。
S2.七取代6-叠氮-6-脱氧-β-环糊精的制备：
称取lgS1所得固体与1g叠氮化钠溶于50mLDMF中，氮气保护下60℃搅拌反应8h。反应结束后，加入200mL冰水，析出白色沉淀，过滤、水洗2~3次，干燥得到产物。
S3.七取代6-叠氮-6-脱氧-3,5-二甲基苯氨基甲酰化β-环糊精的制备：
将1gS2所得产物溶解在50mL吡啶中，加入5g3,5-二甲基苯基异氰酸酯，氮气保护下50℃下搅拌反应20h。反应结束后加入300mL正己烷，析出浅黄色产物，真空干燥即得。
所得七取代6-叠氮-6-脱氧-3,5-二甲基苯基氨基甲酰化β-环糊精的表征数据如下：IR(KBr，cm-1)：3400,3318(N-Hstr),2920(CH3str),2106(N3str),1713(C=Ostr),1614,1560,1460(aromstr),1042(symC-O-C);1HNMR(CDCl3,TMS,ppm):9.5~8.5(-NH),7.4~6.3(arom-H),5.4~3.4(cyclodextrin-H),2.3~1.9(-CH3)。
（2）手性固定相的合成
称取1g本实施例制备的七取代6-叠氮-6-脱氧-3,5-二甲基苯基氨基甲酰基β-环糊精与4g氨化硅胶和1g三苯基膦分散于20mL四氢呋喃中，25℃下通入二氧化碳反应20h，过滤收集固体，再用丙酮索氏洗涤真空干燥，即得3.8gβ-环糊精手性固定相。
所得β-环糊精手性固定相的表征数据如下：IR(KBr，cm-1):3445(N-Hstr),2910(C-Hstr),1748(C=Ostr),1604,1545,1498(aromstr),1104(symSi-O-Sistr);元素分析实测值(%):C14.13,N2.50,H2.46.
实施例2：七取代6-叠氮-6-脱氧-3,5-二甲基苯氨基甲酰化β-环糊精手性固定相(2)的制备
（1）β-环糊精衍生物的制备
S1.七取代6-碘-6-脱氧-β-环糊精的制备
在60mLDMF中依次加入1gβ-环糊精、4g碘和4g三苯基膦，氮气保护下100℃搅拌反应6h；反应停止后，向反应液中加入丙酮析出沉淀，过滤收集固体，干燥得到浅棕色产物。
S2.七取代6-叠氮-6-脱氧-β-环糊精的制备：
称取lgS1所得固体与2g叠氮化钠溶于50mLDMF中，氮气保护下70℃搅拌反应7h。反应结束后，加入200mL冰水，析出白色沉淀，过滤、水洗2-3次，真空干燥即得产物。
S3.七取代6-叠氮-6-脱氧-3,5-二甲基苯氨基甲酰化β-环糊精的制备：
将1gS2所得产物溶解在60mL吡啶中，加入6g3,5-二甲基苯基异氰酸酯，氮气保护下60℃下搅拌反应20h。反应结束后加入300mL正己烷，析出浅黄色产物，真空干燥即得。
所得七取代6-叠氮-6-脱氧-3,5-二甲基苯基氨基甲酰化β-环糊精的表征数据如下：IR(KBr，cm-1)：3397,3308(N-Hstr),2952,2918(CH3str),2106(N3str),1713(C=Ostr),1614,1545,1468(aromstr),1040(symC-O-C);1HNMR(CDCl3,TMS,ppm):9.5~8.5(-NH),7.4~6.3(arom-H),5.4~3.4(cyclodextrin-H),2.3~1.9(-CH3)。
（2）手性固定相的合成
称取2g本实施例制备的七取代6-叠氮-6-脱氧-3,5-二甲基苯基氨基甲酰基β-环糊精与4g氨化硅胶和2g三苯基膦分散于30mL四氢呋喃中，30℃下通入二氧化碳反应15h，过滤收集固体，再用丙酮索氏洗涤真空干燥，即得4.0gβ-环糊精手性固定相。
所得β-环糊精手性固定相的表征数据如下：IR(KBr，cm-1):3430(N-Hstr),2913(C-Hstr),1746(C=Ostr),1624,1566(aromstr),1090(symSi-O-Sistr);元素分析实测值(%):C14.54,N2.25,H2.72。
实施例3：七取代6-叠氮-6-脱氧-3,5-二甲基苯氨基甲酰化β-环糊精手性固定相（3）的制备
（1）β-环糊精衍生物的制备
S1.七取代6-碘-6-脱氧-β-环糊精的制备：
在70mLDMF中依次加入1gβ-环糊精、5g碘和5g三苯基膦，氮气保护下110℃搅拌反应6h；反应停止后，向反应液中加入丙酮析出沉淀，过滤收集固体，真空干燥后得到浅棕色产物。
S2.七取代6-叠氮-6-脱氧-β-环糊精的制备：
称取lgS1所得固体与2.5g叠氮化钠溶于50mLDMF中，氮气保护下80℃搅拌反应6h。反应结束后，加入200mL冰水，析出白色沉淀，过滤、水洗2-3次，真空干燥即得。
S3.七取代6-叠氮-6-脱氧-3,5-二甲基苯氨基甲酰化β-环糊精的制备：
将1gS2所得产物溶解在70mL吡啶中，加入8g3,5-二甲基苯基异氰酸酯，氮气保护下70oC下搅拌反应15h。反应结束后加入350mL正己烷，析出浅黄色产物，真空干燥即得。
所得七取代6-叠氮-6-脱氧-3,5-二甲基苯基氨基甲酰化β-环糊精的表征数据如下：IR(KBr，cm-1)：3397,3298(N-Hstr),2920(CH3str),2106(N3str),1713(C=Ostr),1614,1560,1460,1422(aromstr),1042(symC-O-C);1HNMR(CDCl3,TMS,ppm):9.5~8.5(-NH),7.4~6.3(arom-H),5.4~3.4(cyclodextrin-H),2.3~1.9(-CH3)。
（2）手性固定相的合成
称取3g本实施例制备的七取代6-叠氮-6-脱氧-3,5-二甲基苯基氨基甲酰基β-环糊精与4g氨化硅胶和3g三苯基膦分散于40mL四氢呋喃中，30℃下通入二氧化碳反应18h，过滤收集固体，再用丙酮索氏洗涤真空干燥，即得4.2gβ-环糊精手性固定相。
所得β-环糊精手性固定相的表征数据如下：IR(KBr，cm-1):3445(N-Hstr),2910(C-Hstr),1745(C=Ostr),1620,1564(aromstr),1095(symSi-O-Sistr);元素分析实测值(%):C13.95,N2.77,H2.34。
实施例4：七取代6-叠氮-6-脱氧-3,5-二甲基苯氨基甲酰化β-环糊精手性固定相（4）的制备
（1）β-环糊精衍生物的制备
S1.七取代6-碘-6-脱氧-β-环糊精的制备：
在80mLDMF中依次加入1gβ-环糊精、6g碘和6g三苯基膦，氮气保护下120℃搅拌反应2h；反应停止后，向反应液中加入丙酮析出沉淀，过滤收集固体，干燥得到浅棕色产物。
S2.七取代6-叠氮-6-脱氧-β-环糊精的制备：
称取lgS1所得固体与3g叠氮化钠溶于50mLDMF中，氮气保护下80℃搅拌反应2h。反应结束后，加入200mL冰水，析出白色沉淀，过滤、水洗2-3次，干燥即得产物。
S3.七取代6-叠氮-6-脱氧-3,5-二甲基苯氨基甲酰化β-环糊精的制备：
将1gS2所得产物溶解在80mL吡啶中，加入9g3,5-二甲基苯基异氰酸酯，氮气保护下100℃下搅拌反应12h。反应结束后加入400mL正己烷，析出浅黄色产物，真空干燥即得。
所得七取代6-叠氮-6-脱氧-3,5-二甲基苯基氨基甲酰化β-环糊精的表征数据如下：IR(KBr，cm-1)：3314(N-Hstr),2920(CH3str),2104(N3str),1711(C=Ostr),1612,1549,1464(aromstr),1042(symC-O-C);1HNMR(CDCl3,TMS,ppm):9.5~8.5(-NH),7.4~6.3(arom-H),5.4~3.4(cyclodextrin-H),2.3~1.9(-CH3)。
（2）手性固定相的合成
称取4g本实施例制备的七取代6-叠氮-6-脱氧-3,5-二甲基苯基氨基甲酰基β-环糊精与4g氨化硅胶和4g三苯基膦分散于60mL四氢呋喃中，35℃下通入二氧化碳反应10h，过滤收集固体，再用丙酮索氏洗涤真空干燥，即得约4.4gβ-环糊精手性固定相。
所得β-环糊精手性固定相的表征数据如下：IR(KBr，cm-1):3434(N-Hstr),2964(C-Hstr),1743(C=Ostr),1619,1567,1498(aromstr),1095(symSi-O-Sistr);元素分析实测值(%):C13.87,N2.85,H2.28。
实施例5：3,5-二甲基苯基氨基甲酰基β-环糊精手性固定相在高效液相色谱中的应用
本发明式（II）所述手性固定相具有良好的稳定性和广泛的手性选择性，可应用在高效液相色谱（HPLC）、模拟移动床色谱（SMB）和超临界流体色谱（SFC）。以高效液相色谱为例拆分一系列对映体化合物。
将本发明所述的手性固定相产品通过匀浆法填充在150×4.6mmI.D.钢管柱中，直接应用于高效液相色谱中。为方便说明，本实施例所应用的高效液相色谱***为岛津HPLC***SPD-15C，但并不因此限定本发明。
在高效液相色谱中，采用甲醇-缓冲盐溶液作为流动相，对比本发明的手性固定相产品和发明人申请的中国发明专利(专利号：200610035654.3和专利申请号：200810030153.5)所述的手性固定相产品的手性分离性能。
从表1可知，布比卡因、N-(1,4-苯并二噁烷-2-羰基)哌嗪、N-(2,4-二硝基苯基)丙氨酸和N-(2,4-二硝基苯基)谷氨酰胺等手性样品在本发明人公开的中国发明专利200610035654.3和200810030153.5所述的手性固定相产品上都无法得到基线分离；在相同的流动相条件，这些样品在本发明所述的手性固定相都得到拆分。在本发明的产品中，苯环上甲基会使苯环π-电子和邻近羰基的电子密度增加，易与手性底物中电子密度低的官能团产生有利于手性拆分的相互作用(如氢键和π-π堆积等)，最终表现出更好的手性选择性和拆分能力。
表1手性固定相产品对手性化合物的分离性能比较
其它色谱条件：流速1.0mL/min,室温。检测波长：360nm,N-(2,4-二硝基苯基)丙氨酸和N-(2,4-二硝基苯基)谷氨酰胺;254nm(其它样品)。
其中k1'为第一洗脱对映体保留因子，由公式k1'=(t1–t0)/t0计算而来,其中t1和t2分别为第一个峰和第二个峰的洗脱时间，t0为死时间，这里取1.90min；
α为选择因子，计算公式为α=k2'/k1';
Rs为分离度，计算公式为Rs=2(t2–t1)/(w1+w2)，其中w1和w2分别为第一和第二洗脱对映体的半峰宽。
实施例6
对本发明所述的手性固定相产品、中国发明专利200610035654.3和发明专利申请200810030153.5所述的手性固定相产品进行耐水性能测试。使用不同比例的甲醇/水溶液以0.5mL/min的流速连续10小时冲洗三种填充所述的手性固定相产品的色谱柱，然后以4-苯基-1,3-噁唑烷-2-硫酮为标准样品进行分离性能评价，数据见表2。
表2三种手性固定相产品的耐水性能测试结果
色谱条件：对于本发明所述产品，流动相：甲醇；对于其他产品，流动相：甲醇/水＝50/50(v/v)；流速：1.0mL/min;检测波长：254nm。
结果表明，在分别使用水-甲醇的混合液（从90%到100%）冲洗后，本发明的手性固定相产品对手性底物4-苯基-1,3-噁唑烷-2-硫酮仍表现出很好的分离能力，保留因子基本不变；而对于另二种手性固定相产品，在经过高含水量的溶剂长时间冲柱后，对手性底物4-苯基-1,3-噁唑烷-2-硫酮的分离性能显著降低，如对于中国发明专利200610035654.3所述产品，其分离度从2.33下降到1.55；对于中国专利申请200810030153.5所述的产品，其分离度从2.34降低到1.87。可见，相对中国发明专利200610035654.3和发明专利申请200810030153.5所述的手性固定相产品，本发明所述的手性固定相具有更好的耐水性能。
Claims (10)
1.一种β-环糊精衍生物，其特征在于，所述β-环糊精上6位羟基全部被叠氮基取代，2,3位羟基的氢原子被3,5-二甲基苯氨基甲酰基取代；所述β-环糊精衍生物的分子式为：[((CH3)2C6H3NHCO)14C42H49O28)(N3)7]，结构式如式（I）所示：
式（I）。
2.权利要求1所述β-环糊精衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
Sl.将干燥的β-环糊精、碘和三苯基膦在N,N-二甲基甲酰胺DMF中反应，停止反应后加入丙酮析出沉淀，收集固体；
S2.取S1所得固体与叠氮化钠在DMF中反应，反应后加入冰水析出沉淀；
S3.S2所得沉淀和3,5-二甲基苯异氰酸酯在吡啶中反应，反应后加入正己烷析出沉淀，过滤收集沉淀即得到所述β-环糊精衍生物。
3.根据权利要求2所述β-环糊精衍生物的制备方法，其特征在于，S1中所述β-环糊精、碘和三苯基膦的质量比为1：2~6：2~6；所述溶剂DMF用量按照每克β-环糊精50~80mL确定；S1所述反应在氮气保护下进行，反应温度为90~120℃，反应时间为2~8h。
4.根据权利要求2所述β-环糊精衍生物的制备方法，其特征在于，S2中所述叠氮化钠的用量按照每克S1所得固体1~3g确定；S2所述反应在氮气氛下进行，反应温度为60~80℃，反应时间为2~8h。
5.根据权利要求2所述β-环糊精衍生物的制备方法，其特征在于，S3中按照每克S2所得沉淀加入吡啶50~80mL、所述3,5-二甲基苯异氰酸酯的用量为5~9g、所述正己烷的体积为300~400mL；S3所述反应在氮气保护下进行，反应温度为50~100℃，反应时间为12~20h。
6.权利要求1所述β-环糊精衍生物在制备手性固定相中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述手性固定相通过如下方法制备：通过多脲键-NH-CO-NH-将所述环糊精衍生物结合到氨化硅胶表面制得。
8.一种多脲键键合的β-环糊精手性固定相，其特征在于，结构式如式（II）所示：
x+y+z=7
式（II）。
9.一种制备权利要求8所述的环糊精手性固定相的方法，其特征在于：氨化硅胶、权利要求1所述β-环糊精衍生物和三苯基膦在四氢呋喃中反应10~20h，反应温度控制在25~35℃；反应结束后过滤收集产物，经丙酮索氏洗涤和真空干燥后得到所述的手性固定相。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述氨化硅胶、β-环糊精衍生物与三苯基膦的质量比为4：1~4：1~4。
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