CN103893185B - 一种缬沙坦氢***分散片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种缬沙坦氢***分散片及其制备方法。该分散片由以下原料按质量份制成：缬沙坦80～320份，氢***12.5～50份，蒙脱石13.5～54份，蔗糖140.5～562份，硬脂酸镁0.5～2.0份，二氧化硅2.05～8.2份。通过创新的辅料选择和优化的辅料比例，制备成分散片剂型，解决了现有药物颗粒流动性不好、药物崩解不理想、药物溶出度低、稳定性差以及人体生物利用度不高等问题。

Description

一种缬沙坦氢***分散片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种缬沙坦氢***分散片及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

高血压已经成为全球范围内的重大公共医疗难题,在我国近10年间，最新心血管病年报显示，目前我国高血压人群已超过2.6亿。统计数据表明我国高血压患病率不断增高，但治疗和控制率很低，我国组织多次全国范围的成年人群高血压患病率抽样调查。每次筛查覆盖地区、人群的年龄范围和使用的诊断条件都不尽相同，准确地比较高血压患病率的变化幅度并不可靠，但中国人群高血压患病率持续上升却是不争的事实。世界卫生组织数据库资料显示，目前中国人群高血压患病率与其他国家相比并不是很高，但由于中国拥有世界上最多的人口和高血压患病率持续上升，与其他各成员国相比，我国患者人数最多且不断增加，我国在高血压防控方面的负担也最大。

缬沙坦氢***复方制剂是一种在临床上广泛应用的安全而口服有效的抗高血压药物。缬沙坦是一种有效的特异性的血管紧张素(AT)II受体拮抗剂，它选择性的作用与AT1受体亚型，与AT1受体的亲和力比与AT2受体的亲和力强20000倍。AT1受体亚型介导血管紧张素II的生理反应，AT2受体亚型与心血管作用无关，缬沙坦对AT1受体没有部分激动剂的活性。氢***是一种噻嗪类利尿药，缬沙坦不影响高血压患者的空腹总胆固醇、甘油三酯、血糖或尿酸水平。氢***是噻嗪类利尿剂，主要作用部位是远曲小管近端。研究表明，在肾皮质存在着高亲和力的受体，其为噻嗪类利尿剂的主要结合部位和作用部位，抑制远曲小管近端的氯化钠转运。噻嗪类作用方式为抑制钠和氯离子的共转运，竞争氯离子作用部位能影响电解质的重吸收，这将直接增加钠和氯的***，并间接减少血浆容积，继而增加血浆肾素活性，醛固酮分泌和钾***，使血清钾降低。因为肾素-醛固酮***是血管紧张素II依赖性的，联合使用血管紧张素II受体拮抗剂可减少与噻嗪类利尿剂相关的钾丢失。

中国专利文件CN103191125A公开一种含缬沙坦氢***片剂及其制备方法，药物辅料中加入了聚环氧乙烷和丙酮以及乙醇等。该方法中加入大量的丙酮和乙醇,由于丙酮和乙醇属于易燃易爆危险品,使得生产过程中带来不安全隐患。CN102614185A公开了缬沙坦和氢***的组合物及其制备方法，以缬沙坦和氢***为活性成分，辅料包括崩解剂、填充剂和润滑剂；采用内外加法加入崩解剂，使用的辅料量较多，而且崩解剂内外加法,混合均匀度存在一定问题等。CN1133427C瓦尔沙登的固体口服剂量形式、CN1475207B瓦尔沙登和氢***的固体口服剂量形式以及中国专利CN1951372B瓦尔沙登和氢***的固体口服剂量形式；公开的缬沙坦和氢***的复方制剂中所含有的崩解剂、填充机、润滑剂、助流剂、表面活性剂等,皆因使用的辅料用量和种类较多,制备成本过高。

由于缬沙坦和氢***两个主药理化性质的差异性不同，采用常规处方和常规制备工艺，难以解决药物溶出度以及人体内的生物利用度较低的技术难题。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种缬沙坦氢***分散片及其制备方法。通过创新的辅料选择和优化的辅料比例，解决了现有药物颗粒流动性不好、药物崩解不理想、药物溶出度低、稳定性差以及人体生物利用度不高等问题。

本发明的技术方案如下：

一种缬沙坦氢***分散片，由以下原料按质量份制成：

根据本发明，优选的，

一种缬沙坦氢***分散片，由以下原料按质量份制成：

根据本发明，进一步优选的，

一种缬沙坦氢***分散片，由以下原料按质量份制成：

或者，一种缬沙坦氢***分散片，由以下原料按质量份制成：

或者，一种缬沙坦氢***分散片，由以下原料按质量份制成：

本发明所述的缬沙坦氢***分散片，其中所述的蒙脱石为药用蒙脱石。本发明所使用的原料未特别说明的均为常规市购产品。

本发明所述的缬沙坦氢***分散片的制备方法，包括以下步骤；

(1)将缬沙坦、氢***、蔗糖、蒙脱石粉碎过筛备用；

(2)将95％(w/w)的药用乙醇加入纯化水配制成75～80％(w/w)乙醇水溶液，备用；

(3)按照处方量称取上述备用的缬沙坦、氢***、蔗糖、蒙脱石，混合均匀，然后加入备用的乙醇水溶液，搅拌混合均匀制成软材，过筛制得湿颗粒；

(4)将步骤(3)所制备的湿颗粒干燥，过筛整粒得干颗粒，备用；

(5)加入硬脂酸镁、二氧化硅与步骤(4)的干颗粒混合均匀，压片即得。

根据本发明，优选的，

本发明所述的步骤(1)中所述的缬沙坦、氢***，过80～100目筛；所述的蔗糖，过110～130目筛；所述的蒙脱石，过350～400目筛。

本发明所述的步骤(4)中所述干燥是在50～80℃条件下干燥1～4小时；所述过筛整粒为过20～40目筛；所述的干颗粒的水分为3％以下。

所述的缬沙坦和氢***分散片药物片重是0.24～0.30g/片。

本发明的缬沙坦氢***分散片安全、高效，质量可控、使用方便,该分散片与已有缬沙坦和氢***分散片药物相比，不论是配方还是在制备方法中都有显著的独到之处。具体为：

1、本发明的缬沙坦氢***分散片药物配方应用蒙脱石为崩解剂，使得分散片中大幅度的减少辅料的种类和使用量，崩解时间和溶出速度显著提高，并且分散片稳定性好，工艺简便；

2、本发明中加入填充剂蔗糖，其中蔗糖在分散片中即起到填充剂作用，又起到粘合剂以及矫味剂作用,其中蔗糖的加入进一步协同蒙脱石分散作用，促进分散片的崩解速度，使得缬沙坦氢***分散片既可以直接吞服，又可以将分散片含于口中吮服或将分散片加水分散后口服；并且口感好、顺从性强、患者乐意接受,特别对给老、幼和有吞咽功能障碍的病人治疗有一定帮助。分散片崩解速度快，放入水中可分散成均匀的混悬液，服用方便。

综上所述，本发明提供了一种能够迅速崩解的缬沙坦氢***分散片药物，极大地提高了崩解速度，分散均匀性；在确保缬沙坦氢***分散片药物符合质量标准的前提下同时使得其治疗功效不受影响，具有重大的创新突破，市场前景良好。

下面结合实施例对本发明做进一步的说明，但不限于此。

实验例1：崩解剂的筛选实验

在本发明中，崩解剂的种类与缬沙坦氢***分散片的分散均匀性和溶出度及生物利用度密切相关。目前，在制剂研究过程中，最常用的的崩解剂有：羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代羟丙基纤维素(LHPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)等近二十种，片剂中的崩解剂自身大多具有较强的吸水膨胀性，从而瓦解片剂的结合力。通常所说的优质崩解剂是指吸水溶胀度大于5ml/g的崩解剂，膨胀率越大，崩解效果越显著。崩解剂的选择是片剂处方设计中重要的因素之一，研究开发性能优良的崩解剂，或根据不同的崩解剂的特性选用合适的崩解剂及改进制备工艺，将会使研制开发的片剂具有更加优良的释药性能。

1、对蒙脱石与羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代羟丙基纤维素(LHPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、预胶化淀粉的吸水膨胀度进行研究；见表1。

表11g样品充分吸水后的重量和体积数

崩解剂	吸水后重量(g)	吸水后体积(ml)
			低取代羟丙基纤维素(LHPC)	6.32±0.28	7.6±0.2
预胶化淀粉	8.57±0.17	10.4±0.2
			羧甲基淀粉钠(CMS-Na)	19.29±0.21	20.4±0.3
交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)	4.04±0.13	5.6±0.2

蒙脱石

18.78±0.24

19.8±0.3

由表1中可分析出蒙脱石的溶胀体积较大，为19.8ml/g；稍小于羧甲基淀粉钠(CMS-Na)，大于其它的崩解剂。

2、蒙脱石与常用崩解剂的崩解性能的比较研究；本发明采用碳酸钙制备空白模型片，以片剂的硬度和崩解时限为考察指标，对蒙脱石的崩解性能进行研究：见表2。

表2几种崩解剂硬度和崩解时间比较

崩解剂	硬度(N)	崩解时间(分钟)
			碳酸钙(空白模型片)	57	＞2小时
低取代羟丙基纤维素(L-HPC)	51	4.32±1.11
			预胶化淀粉	49	6.16±0.83
羧甲基淀粉钠(CMS-Na)	56	3.16±0.64
			交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)	56	2.02±0.87
蒙脱石	54	2.23±0.96

由表2分析出，在硬度接近的情况下，不加崩解剂时，碳酸钙空白模型片的崩解时间在两小时以上,加入崩解剂的片剂,崩解时间明显缩短,其中交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)崩解时间最短,而蒙脱石优于其它的崩解剂。

由表1、2综合考察和研究，本发明选用蒙脱石为缬沙坦氢***分散片的崩解剂。

实验例2：处方筛选实验

分散片系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂，分散片可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服。缬沙坦和氢***分散片应味美可口,易被病人接受,因此口感是一项重要考察指标。本发明以蔗糖即作为填充剂又作为矫味剂，对其进行蒙脱石与蔗糖用量对缬沙坦氢***分散片协同作用的考察研究；以分散均匀性、溶出度、口味、外观为标准。见表3。

表3蒙脱石与蔗糖添加量对其影响结果

处方	1	2	3	4	5	6
							缬沙坦(g)	80	80	80	80	80	80
氢***(g)	12.5	12.5	12.5	12.5	12.5	12.5
							蒙脱石(g)	6.5	9.5	11.5	13.5	14.5	15.5
蔗糖(g)	110.5	120.5	130.5	140.5	144.45	148.5
							硬脂酸镁(g)	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5
二氧化硅(g)	2.05	2.05	2.05	2.05	2.05	2.05

本发明在研究过程中，缬沙坦氢***分散片药物分散均匀性和溶出度与蒙脱石和蔗糖的添加量密切相关；

处方评价及结果:

处方1；片型及外观良好,口感差,分散均匀性和溶出度均不合格；

处方2；片型及外观良好,口感差,分散均匀性和溶出度均不合格；

处方3；片型及外观良好,口感较差,分散均匀性和溶出度均不合格；

处方4；片型及外观良好,口感较好,分散均匀性和溶出度均合格；

处方5；片型及外观良好,口感好,分散均匀性和溶出度均合格；

处方6；片型及外观良好,口感好,分散均匀性和溶出度均合格；

综合以上处方,结果可见,外观差别不明显。处方1、2、3中口感较差,并且分散均匀性和溶出度均不合格。处方4、5、6口感较好适宜,分散均匀性和溶出度均合格；适合处方的要求,确定选择处方4、5、6中蒙脱石和蔗糖的用量作为本制剂的最优选用量。

实验例3：原辅料相容性实验

本发明缬沙坦氢***分散片药物研究过程中选用的蒙脱石作为崩解剂，蔗糖作为填充剂，尤其是辅料在处方中的应用，需进行原辅料的相容性试验，原辅料相容性试验如下；

将原料与所选辅料按一定比例物理混合，按照中国药典2010版二部(附录ⅪⅩC)原料药与药物制剂稳定性试验指导原则中影响因素的实验方法，分别在高温60℃±2℃、湿度90％±5％、强光4500±500lx的条件下放置10天，检查放置前后变化。试验结果如下：

1、高温条件原辅料相容性试验

将原辅料按照一定比例混合，暴露置高温60℃±2℃条件下10天取样，检验结果见表4。

表4原辅料相容性试验高温(60℃±2℃)10天

经高温60℃±2℃条件下10天相容性试验，结果显示各辅料性状、有关物质、含量均无变化。水分检查结果显示随时间延长而有所升高。

以上结果表明缬沙坦+氢***在高温60℃±2℃条件下与辅料相容性良好。

2、高湿条件原辅料相容性试验

将原辅料按照一定比例混合，暴露置高湿(90％±5％)条件下10天取样，测定各项指标，结果见表5。

表5原辅料相容性试验高湿(90％±5％)10天

经高湿90％±5％条件下10天相容性试验，结果显示各辅料性状、有关物质、含量均无变化。因本法为物料暴露于高湿条件下，故水分有所增加。

以上结果表明缬沙坦+氢***在高湿90％±5％条件下与辅料相容性良好。综合试验结果表明制剂应密封保存。

3、光照条件原辅料相容性试验

将原辅料按照一定比例混合，暴露置光照(4500±500lx)条件下10天取样，测定各项指标，结果见表6。

表6原辅料相容性试验光照(4500±500lx)10天

经光照(4500±500lx)条件下10天相容性试验，结果显示各辅料性状、有关物质、含量均无变化。

以上结果表明缬沙坦+氢***在光照(4500±500lx)条件下与辅料相容性良好。

经原辅料相容性试验显示三种试验条件下，所有样品各项主要指标与原料比较均无明显变化，只是制剂应密封保存；表明缬沙坦+氢***与上述辅料均具有较好相容性，所选辅料合理。

综上实验结果表明：本发明的缬沙坦氢***分散片药物中的崩解剂采用蒙脱石；填充剂采用的蔗糖,其中蔗糖引湿性较强，而蒙脱石在水中的吸水膨胀性为19.8ml/g，这两种辅料的协同作用,从而使缬沙坦氢***分散片药物分散均匀性好，溶出度高，并且工艺简便，工业化程度高，辅料使用少，生产成本低的特点。

附图说明

图1是实施例1的缬沙坦氢***分散片药物缬沙坦溶出度曲线图；

图2是实施例2的缬沙坦氢***分散片药物缬沙坦溶出度曲线图；

图3是实施例3的缬沙坦氢***分散片药物缬沙坦溶出度曲线图。

图4是实施例1的缬沙坦氢***分散片药物氢***溶出度曲线图。

图5是实施例2的缬沙坦氢***分散片药物氢***溶出度曲线图。

图6是实施例3的缬沙坦氢***分散片药物氢***溶出度曲线图。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的说明，但不限于此。

实施例中原辅料来源说明如下：

原辅料名称	生产企业	执行标准
			缬沙坦	常州康丽制药有限公司	中国药典2010年版二部
氢***	常州制药厂有限公司	中国药典2010年版二部
			蒙脱石	山东仙河制药有限公司	中国药典2010版增补版
蔗糖	湖南尔康制药股份有限公司	中国药典2010版二部
			硬脂酸镁	湖南尔康制药股份有限公司	中国药典2010版二部
二氧化硅	湖南尔康制药股份有限公司	中国药典2010版二部
			药用乙醇(95％)	湖南尔康制药股份有限公司	中国药典2010版二部
纯化水	山东司邦得制药有限公司	中国药典2010版二部

实施例中所涉及的装置和设备均为固体制剂生产通用设备，市场可购。说明如下:

万能高效粉碎机(型号30B)、方形振荡筛(型号FS-0.5M2-X)、高速混合制粒机(型号GHL200)、摇摆式颗粒机(型号YK320)、热风循环烘箱(型号CT-Ⅲ)、三维运动混合机(型号SYH-800)以上设备：常州市腾龙药化设备有限公司有售。

全自动双出料高速压片机(型号GZPS-49)：北京翰林航宇科技发展股份公司有售。

实施例1：缬沙坦氢***分散片的制备

缬沙坦氢***分散片，由以下原料按质量份制成：

制备方法如下：

(1)将缬沙坦、氢***、蔗糖、蒙脱石，粉碎；其中缬沙坦、氢***过90目筛备用；蔗糖过120目筛备用；蒙脱石过350目筛备用；

(2)将95％(w/w)的药用乙醇加入纯化水配制成75～80％(w/w)乙醇水溶液，备用；

(3)按照处方量称取上述备用的缬沙坦、氢***、蔗糖、蒙脱石，混合均匀，然后加入备用的75～80％(w/w)乙醇水溶液，搅拌混合均匀制成软材，过筛制得湿颗粒；

(4)将步骤(3)所制备的湿颗粒在50～60℃干燥2小时，检测颗粒水分2.5％，过25目筛整粒，备用；

(5)加入计量份硬脂酸镁、二氧化硅与干颗粒混合均匀，压片即得到缬沙坦和氢***分散片。

检测结果：

外观片型完整，光滑，分散均匀性符合规定，缬沙坦有关物质为0.11％，氢***有关物质为0.35％，缬沙坦30分钟的溶出度为98.95％，氢***30分钟的溶出度为99.66％。缬沙坦的含量为99.53％；氢***的含量为99.98％。其它指标均符合规定。

实施例2缬沙坦氢***分散片的制备：

缬沙坦氢***分散片，由以下原料按质量份制成：

制备方法如下：

(1)将缬沙坦、氢***、蔗糖、蒙脱石，粉碎；其中缬沙坦、氢***过80目筛备用；蔗糖过110目筛备用；蒙脱石过400目筛备用；

(2)将95％(w/w)的药用乙醇加入纯化水配制成75～80％(w/w)乙醇水溶液，备用；

(3)按照处方量称取上述备用的缬沙坦、氢***、蔗糖、蒙脱石，混合均匀，然后加入备用的75～80％(w/w)乙醇水溶液，搅拌混合均匀制成软材，过筛制得湿颗粒；

(4)将步骤(3)所制备的湿颗粒在60～70℃干燥1.5小时，检测颗粒水分2.3％，过30目筛整粒，备用；

(5)加入计量份硬脂酸镁、二氧化硅与干颗粒混合均匀，压片即得到缬沙坦和氢***分散片。

检测结果：

外观片型完整，光滑，分散均匀性符合规定，缬沙坦有关物质为0.12％，氢***有关物质为0.30％，缬沙坦30分钟的溶出度为98.74％，氢***30分钟的溶出度为98.66％。缬沙坦的含量为99.6％；氢***的含量为99.7％。其它指标均符合规定。

实施例3缬沙坦氢***分散片的制备：

缬沙坦氢***分散片，由以下原料按质量份制成：

制备方法如下：

(1)将缬沙坦、氢***、蔗糖、蒙脱石，粉碎；其中缬沙坦、氢***过80目筛备用；蔗糖过130目筛备用；蒙脱石过370目筛备用；

(2)将95％(w/w)的药用乙醇加入纯化水配制成75～80％(w/w)乙醇水溶液，备用；

(3)按照处方量称取上述备用的缬沙坦、氢***、蔗糖、蒙脱石，混合均匀，然后加入备用的75～80％(w/w)乙醇水溶液，搅拌混合均匀制成软材，过筛制得湿颗粒；

(4)将步骤(3)所制备的湿颗粒在70～80℃干燥1小时，检测颗粒水分2.15％，过40目筛整粒，备用；

(5)加入计量份硬脂酸镁、二氧化硅与干颗粒混合均匀，压片即得到缬沙坦和氢***分散片。

检测结果：

外观片型完整，光滑，分散均匀性符合规定，缬沙坦有关物质为0.11％，氢***有关物质为0.33％，缬沙坦30分钟的溶出度为98.66％，氢***30分钟的溶出度为98.68％。缬沙坦的含量为100.01％；氢***的含量为99.8％。其它指标均符合规定。

实施例4缬沙坦氢***分散片的制备：

缬沙坦氢***分散片，由以下原料按质量份制成：

制备方法如下：

(1)将缬沙坦、氢***、蔗糖、蒙脱石，粉碎；其中缬沙坦、氢***过100目筛备用；蔗糖过120目筛备用；蒙脱石过350目筛备用；

(2)将95％(w/w)的药用乙醇加入纯化水配制成75～80％(w/w)乙醇水溶液，备用；

(3)按照处方量称取上述备用的缬沙坦、氢***、蔗糖、蒙脱石，混合均匀，然后加入备用的75～80％(w/w)乙醇水溶液，搅拌混合均匀制成软材，过筛制得湿颗粒；

(4)将步骤(3)所制备的湿颗粒在70～80℃干燥1小时，检测颗粒水分2.35％，过20目筛整粒，备用；

(5)加入计量份硬脂酸镁、二氧化硅与干颗粒混合均匀，压片即得到缬沙坦和氢***分散片；

检测结果：

外观片型完整，光滑，分散均匀性符合规定，缬沙坦有关物质为0.13％，氢***有关物质为0.31％，缬沙坦30分钟的溶出度为96.70％，氢***30分钟的溶出度为97.20％。缬沙坦的含量为99.70％；氢***的含量为100.02％。其它指标均符合规定。

实施例5缬沙坦氢***分散片的制备：

缬沙坦氢***分散片，由以下原料按质量份制成：

制备方法如下：

(1)将缬沙坦、氢***、蔗糖、蒙脱石，粉碎；其中缬沙坦、氢***过80目筛备用；蔗糖过110目筛备用；蒙脱石过350目筛备用；

(2)将95％(w/w)的药用乙醇加入纯化水配制成75～80％(w/w)乙醇水溶液，备用；

(3)按照处方量称取上述备用的缬沙坦、氢***、蔗糖、蒙脱石，混合均匀，然后加入备用的75～80％(w/w)乙醇水溶液，搅拌混合均匀制成软材，过筛制得湿颗粒；

(4)将步骤(3)所制备的湿颗粒在70～80℃干燥1小时，检测颗粒水分2.3％，过30目筛整粒，备用；

(5)加入计量份硬脂酸镁、二氧化硅与干颗粒混合均匀，压片即得到缬沙坦和氢***分散片。

检测结果：

外观片型完整，光滑，分散均匀性符合规定，缬沙坦有关物质为0.12％，氢***有关物质为0.28％，缬沙坦30分钟的溶出度为98.70％，氢***30分钟的溶出度为97.20％。缬沙坦的含量为99.80％；氢***的含量为99.85％。其它指标均符合规定。实施例6缬沙坦氢***分散片的溶出度实验

经过以上试验确定本品的溶出度检查方法如下：

取实施例1、2、3的药物，照溶出度测定法(《中国药典》2010年版二部附录X C第二法)，以磷酸盐缓冲液(PH6.8)900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经5、10、20、30、45分钟时，取溶液5ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液，另分别精密称取缬沙坦、氢***对照品适量,制成约含80μg/ml的缬沙坦和12.5μg/ml的氢***对照品溶液，照含量测定项下的色谱条件，取上述溶液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算出每片的溶出量。见表7。

表7三批缬沙坦氢***分散片溶出度

结果分析：实施例1、2、3三批缬沙坦氢***分散片中的缬沙坦、氢***溶出度均符合规定。

实施例7缬沙坦氢***分散片的长期稳定性试验

将实施例1的缬沙坦氢***分散片在上市规定的贮存条件下进行长期稳定性试验，考察缬沙坦和氢***分散片在运输、保存、使用过程中的稳定性特征，从而作为确定有效期和贮存条件的依据。将采用聚氯乙烯/低密度聚乙烯固体药用复合硬片、药品包装用铝箔包装的三批缬沙坦和氢***分散片样品，放置于25℃±2℃、RH60％±10％的恒温、恒湿箱中放置24个月，分别于0、3、6、9、12、18、24个月取样，检测各项质量指标。结果见表8。

表8缬沙坦氢***分散片的长期试验

结果：经长期稳定性24个月的考察，结果显示与0月比较各项指标无明显变化，表明缬沙坦氢***分散片在25℃±2℃、RH60％±10％条件下稳定性良好，在规定的各项条件下生产、包装、贮存、运输均不会对本品的质量产生不利影响，可保障临床用药安全有效。

Claims (8)

1.一种缬沙坦氢***分散片，其特征在于，由以下原料按质量份制成：

2.如权利要求1所述的缬沙坦氢***分散片，其特征在于，由以下原料按质量份制成：

3.如权利要求1所述的缬沙坦氢***分散片，其特征在于，由以下原料按质量份制成：

4.如权利要求1所述的缬沙坦氢***分散片，其特征在于，由以下原料按质量份制成：

5.如权利要求1-4任一所述的缬沙坦氢***分散片，其特征在于，药物片重是0.24～0.30g/片。

6.如权利要求1-4任一所述的缬沙坦氢***分散片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤；

(1)将缬沙坦、氢***、蔗糖、蒙脱石粉碎过筛备用；

(2)将95％(w/w)的药用乙醇加入纯化水配制成75～80％(w/w)乙醇水溶液，备用；

(3)按照处方量称取上述备用的缬沙坦、氢***、蔗糖、蒙脱石，混合均匀，然后加入备用的乙醇水溶液，搅拌混合均匀制成软材，过筛制得湿颗粒；

(4)将步骤(3)所制备的湿颗粒干燥，过筛整粒得干颗粒，备用；

(5)加入硬脂酸镁、二氧化硅与步骤(4)的干颗粒混合均匀，压片即得。

7.如权利要求6所述的缬沙坦氢***分散片的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的缬沙坦、氢***，过80～100目筛；所述的蔗糖，过110～130目筛；所述的蒙脱石，过350～400目筛。

8.如权利要求6所述的缬沙坦氢***分散片的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述干燥是在50～80℃条件下干燥1～4小时；所述过筛整粒为过20～40目筛；所述的干颗粒的水分为3％以下。