CN103877019B - 一种二十二醇乳膏 - Google Patents

Abstract

本发明属于药物制剂技术领域，具体公开了一种二十二醇乳膏剂。本发明的主要改进在于乳化剂，通过对现有二十二醇乳膏组方的改良，使得所得产品质量稳定、安全性好。本发明乳化剂的组成为司盘-60、吐温-60和单硬脂酸甘油酯组成的混合物，三者最佳组成为重量比单硬脂酸甘油酯：司盘-60：吐温-60=1：2：3，本发明在众多乳化剂中，通过采用司盘-60、吐温-60、单硬脂酸甘油酯等来源广泛、质量稳定、价格低廉的辅料组成复合乳化剂，达到了很好的效果。制剂的质量稳定可控，生产成本大幅度降低，十分有利于产品的工业化生产和推广使用。

Description

一种二十二醇乳膏

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种二十二醇乳膏剂。本发明的主要改进在于乳化剂，通过对现有二十二醇乳膏组方的改良，使得所得产品质量稳定、安全性好。

背景技术

二十二醇是由美国Lidakol公司首先研制开发的抗病毒新药，后由美国Avanir制药公司生产，商品名为abreva，上市的二十二醇乳膏，浓度为10%，用于治疗唇及面部疱疹。辅料有轻矿物油、丙二醇、蔗糖单硬脂酸脂、蔗糖二硬脂酸脂、苯甲醇，为水包油型乳剂型基质，对油和水均有一定亲和性，可与创面渗出物混合，对皮肤正常功能影响小。该组方中使用蔗糖单硬脂酸酯和蔗糖二硬脂酸酯作为复合乳化剂，蔗糖单硬脂酸酯和蔗糖二硬脂酸酯均属于蔗糖脂肪酸酯，其制备方法类似。这两种乳化剂在国内生产厂家很少，而且由于生产工艺等原因，蔗糖单硬脂酸酯和蔗糖二硬脂酸酯无法很好地分离，导致辅料质量不稳定，进而影响制剂的质量和稳定性；另外蔗糖脂肪酸酯价格昂贵，增加了药品的生产成本；由于蔗糖脂肪酸酯的缺陷，阻碍了产品的大规模生产和推广应用。为此，需要开发一种质量稳定、价格低廉，安全、有效的产品。

发明内容

为解决上述现有二十二醇乳膏制剂的技术缺陷，本发明的目的是通过对现有制剂组方的改进，提出一种价格低廉、对皮肤无刺激性和过敏性、质量稳定、工艺可行的二十二醇乳膏。

本发明的二十二醇乳膏所用乳化剂的价格为现有组方使用的乳化剂的四分之一到八分之一，总体成本为现有技术生产的乳膏的三分之一。

为了实现本发明的目的，申请人采取了如下技术措施：

一种二十二醇乳膏，含有二十二醇、油相基质、保湿剂、乳化剂、防腐抑菌剂和纯化水，其特征在于，各组分含量范围如下：

所述油相基质包括硬脂酸、液体石蜡和白凡士林，三者在所述二十二醇乳膏中的含量分别为液体石蜡3-7wt%，优选5wt%；白凡士林1.5-4.5wt%，优选量3wt%；硬脂酸用量0.5-3wt%，优选1wt%；

所述油相基质最优选为重量比液体石蜡：白凡士林：硬脂酸=5:3:1的混合物；

所述乳化剂包括司盘-60、吐温-60和单硬脂酸甘油酯，三者在所述二十二醇乳膏中的含量分别为司盘-601-3wt%，优选2wt%；吐温-602-4wt%，优选3wt%；单硬脂酸甘油酯0.5-1.5wt%，优选1wt%；

所述乳化剂最优选为重量比单硬脂酸甘油酯：司盘-60：吐温-60=1：2：3的混合物。

所述二十二醇在二十二醇乳膏中的含量优选为10wt%；

所述保湿剂为丙二醇，其在所述二十二醇乳膏中的含量为10wt%；

所述防腐抑菌剂为苯甲醇或尼泊金酯类化合物，其在所述二十二醇乳膏中的含量为1wt%。

本发明的二十二醇乳膏的最优组方为：

本发明制得的乳膏为水包油型乳剂剂型，对油和水均有一定亲和性，可与创面渗出物混合，对皮肤正常功能影响小；其有效成分可通过阻断病毒与宿主细胞膜的融合而发挥疗效，临床用于治疗颜面（***）复发性单纯疱疹。

与现有技术相比，本发明的优点和有益效果在于：

二十二醇乳膏目前由美国Avanir制药公司独家生产，为水包油型乳膏，组方中的乳化剂为蔗糖单硬脂酸脂、蔗糖二硬脂酸脂。蔗糖单硬脂酸酯和蔗糖二硬脂酸酯均属于蔗糖脂肪酸酯，其制备方法类似。该乳化剂存在一定的缺陷，首先，由于生产工艺等原因，国内生产的蔗糖单硬脂酸酯和蔗糖二硬脂酸酯无法很好地分离，任一产品均为两种蔗糖硬脂酸酯的混合物，且组分含量不清，导致辅料质量不稳定，进而影响制剂的质量和稳定性；其次，蔗糖脂肪酸酯价格昂贵，增加了药品的生产成本；最后，国内生产蔗糖硬脂酸酯的厂家很少，且均为化工厂生产，来源和安全性无法保证。由于蔗糖脂肪酸酯的缺陷，阻碍了产品的大规模生产和推广应用。

本发明在众多的乳化剂中，通过采用司盘-60、吐温-60、单硬脂酸甘油酯等来源广泛、质量稳定、价格低廉的辅料组成复合乳化剂，达到了很好的效果。制剂的质量稳定可控，生产成本大幅度降低，十分有利于产品的工业化生产和推广使用。

具体实施方式：

下述实施例用于进一步说明本发明，可供参考，但并不限制本发明权利要求书请求保护的范围。

实施例1：

一种二十二醇乳膏，原料组成如下：二十二醇10g，苯甲醇1g，液体石蜡5g，白凡士林3g，硬脂酸1g，丙二醇10g，单硬脂酸甘油酯1g，司盘-602g，吐温-603g，纯化水加至100g。

制备方法如下：将油相（二十二醇、苯甲醇、液体石蜡、白凡士林、硬酯酸、单硬脂酸甘油酯、司盘-60），水相（丙二醇、吐温-60、纯化水）分别混合，搅拌下均加热至75℃，然后将水相加入到油相中，保温搅拌15～20分钟后停止加热，继续搅拌至室温，灌装，包装即得。

所制得的乳膏为乳白色，粘稠度适中，易于涂布给药。乳膏pH6.3，乳滴粒径均小于8μm，3000rpm离心30分钟，不分层、不破乳。

实施例2：

一种二十二醇乳膏，原料组成如下：二十二醇10g，苯甲醇1g，液体石蜡3g，白凡士林1.5g，硬脂酸0.5g，丙二醇10g，单硬脂酸甘油酯0.5g，司盘-601g，吐温-602g，纯化水加至100g。

制备方法同实施例1。

所制得的乳膏为乳白色，粘稠度较低，涂布给药时易流失；乳膏pH6.5，乳滴粒径均小于8μm，3000rpm离心30分钟，不分层、不破乳。

实施例3：

一种二十二醇乳膏，原料组成如下：二十二醇10g，苯甲醇1g，液体石蜡7g，白凡士林4.5g，硬脂酸3g，丙二醇10g，单硬脂酸甘油酯1.5g，司盘-603g，吐温-604g，纯化水加至100g。

制备方法同实施例1。

所制得的乳膏为乳白色，粘稠度较大，涂布给药时较难涂布均匀；乳膏pH6.2，乳滴粒径均小于8μm，3000rpm离心30分钟，不分层、不破乳。

对实施例1-3制得的二十二醇乳膏进行了毒理研究，研究结果表明本发明的二十二醇乳膏无明显刺激作用和致敏性，没有与临床有关的毒副作用，临床应用安全：

（1）皮肤刺激性

参考国家食品药品监督管理局编写的“化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则”（2005年3月发布）进行

试验结果表明：实施例1-3制备的二十二醇乳膏均对家兔完整皮肤及破损皮肤无明显刺激作用。

（2）皮肤过敏性

参考国家食品药品监督管理局编写的“化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则”（2005年3月发布）进行。

试验结果表明：实施例1-3制备的二十二醇乳膏组及赋形剂组对豚鼠皮肤的致敏率均为0%，无致敏性。

（3）稳定性研究

对实施例1-3制备的乳膏进行了稳定性研究，含量及有关物质采用气相色谱法测定；微生物限度检查按照中国药典2010年版相关规定进行；测定pH值时，2g乳膏用20g纯化水混悬，搅拌均匀后测定（本说明书中，乳膏的pH值均按此法测定）。稳定性研究结果表明：本发明制备的二十二醇乳膏理化性质稳定，具体试验结果描述如下：

冷热循环试验

试验条件：各组样品，先置于冰箱的保鲜室中，48小时后取出置于40℃的烘箱中48小时后取出，如此循环三次，试验结束后，取样考察。各组样品各项考察指标基本没有变化，说明乳膏性质稳定。

表1稳定性冷热循环试验结果

加速试验

各组样品置于30±2℃、相对湿度为65±5%条件下试验6个月，分别于1、2、3、6个月取样检测，加速试验6个月，性状、含量、有关物质、酸碱度及显微观察均无明显变化，离心不分层，微生物限度检查合格，包材外观未见异常。

表2稳定性加速试验结果

Claims (4)

1.一种二十二醇乳膏，含有二十二醇、油相基质、保湿剂、乳化剂、防腐抑菌剂和纯化水，其特征在于：

所述油相基质为硬脂酸、液体石蜡和白凡士林组成的混合物；

所述乳化剂为司盘-60、吐温-60和单硬脂酸甘油酯组成的混合物；

在所述二十二醇乳膏中硬脂酸、液体石蜡和白凡士林的含量分别为硬脂酸0.5-3wt%，液体石蜡3-7wt%，白凡士林1.5-4.5wt%；

在所述二十二醇乳膏中司盘-60、吐温-60和单硬脂酸甘油酯的含量分别为司盘-601-3wt%，吐温-602-4wt%，单硬脂酸甘油酯0.5-1.5wt%；

所述油相基质为重量比液体石蜡：白凡士林：硬脂酸=5:3:1的混合物；

所述乳化剂为重量比单硬脂酸甘油酯：司盘-60：吐温-60=1：2：3的混合物。

2.根据权利要求1所述的二十二醇乳膏，其特征在于：所述保湿剂为丙二醇，其在所述二十二醇乳膏中的含量为10wt%。

3.根据权利要求1所述的二十二醇乳膏，其特征在于：所述防腐抑菌剂为苯甲醇，其在所述二十二醇乳膏中的含量为1wt%。

4.根据权利要求1、2、3中任一所述的二十二醇乳膏，其特征在于，各组分含量范围如下：

二十二醇10wt%，

苯甲醇1wt%，

液体石蜡5wt%，

白凡士林3wt%，

硬脂酸1wt%，

丙二醇10wt%，

单硬脂酸甘油酯1wt%，

司盘-602wt%，

吐温-603wt%，

纯化水余量。