CN103796651B - 脂肪酸组合物和植物提取物与药物制剂及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种含有亚油酸、亚麻酸和油酸的脂肪酸组合物。还提供一种含有亚油酸、亚麻酸和油酸，以及选自棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、花生酸和山嵛酸中的至少一种的脂肪酸组合物。本发明还提供一种植物提取物以及一种药物制剂，该药物制剂含有活性成分，所述活性成分包括上述脂肪酸组合物、上述植物提取物和其改性产物中的至少一种。此外，本发明还提供了上述脂肪酸组合物、上述植物提取物和上述药物制剂在多个领域中的应用。本发明涉及的药物制剂对各种皮肤、粘膜、管腔与肌肉组织的创伤损伤均具有修复功能，并具有愈合速度快、无感染、无疤痕和无脓性组织形成的特点，且具有消除组织渗出液、消除炎症与感染，促使创伤部位肌肉与皮肤组织的修复愈合等良好效果。

Description

脂肪酸组合物和植物提取物与药物制剂及其应用

技术领域

本发明涉及植物提取物、脂肪酸组合物和药物制剂，以及该植物提取物、该脂肪酸组合物和该药物制剂在多个领域中的应用。

背景技术

各种原因引起的人和动物的各类创伤每天都在发生，对高效创伤治疗药物的研发有着广泛的社会需求。目前临床用于创伤治疗的药物主要有各类生长因子，如表皮生长因子EGF、碱性成纤维细胞因子FGF、血小板衍生生长因子PDGF等，以及各类中药和西药的复方制剂，如消毒类和抗生素类制剂等(EGF溶液治疗皮肤II度创伤的药效观察，《中国热带医学》，2007年第7卷，第70-71页；重组人表皮生长因子在创面愈合中的临床应用进展，《青海医药杂志》，2004年第34卷第11期，第61-62页)。

但上述各类创伤治疗药物在临床应用中都存在着各自固有的局限性。例如，各类表皮生长因子对浅表性皮肤损伤的治疗效果较好，但对II度以上创面的治疗效果则较差，对难愈性创面的治疗甚至没有任何效果。中药云南白药类制剂适于止血止痛，但对深度创伤创面修复治疗效果不理想，易形成创面结痂和痂下化脓感染，使创口经久难愈，同时这类制剂对烧烫伤的治疗效果也不理想。而中药烧伤膏类制剂对一般烧烫伤疗效较好，但对II度以上严重烧烫伤则疗效降低，同时这类制剂对非烧烫伤损伤的创面治疗效果不理想。其他西药复方制剂则多为抗菌素类复合凝血止痛类成分，对防止创面感染和止血止痛有一定效果，但对创面的愈合则没有直接作用。而创可贴类创伤制剂，则只适于对切割性小伤口的创面粘合，不能用于大面积创面的治疗，也不适合非切口性创面如摩擦损伤，腐蚀伤和烧烫伤的处理。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的、能够有效地治疗和修复各种创伤损伤的植物提取物、脂肪酸组合物和药物制剂，以及上述提取物、组合物和药物制剂在多个领域中的应用。

本发明所述的植物涉及藜科植物碱蓬属(Suaeda Forsk.ex Scop.)的种类，该属植物约100余种，分布在世界各地的海滨、荒漠、湖边及盐碱土地区，我国有20余种，生长于新疆、西藏和东北、西北、华北、华中及沿海各省(邢军武《盐碱环境与粮食危机》)青岛海洋大学出版社，1993)。该属植物以往没有药用记载，中国明代的《救荒本草》首次记述了该属植物中的碱蓬(S.glauca Bge.)作为食用野菜的形态特征及其生长环境和具体食用方法并注明无毒。1986年《中药大辞典》虽予以收录(《中药大辞典》，上海科学技术出版社，1986年)，但除了继续引述《救荒本草》及其以后的古代文献关于“无毒”“叶味微咸、性微寒”“清热、消积”和食用方法以及植物分类形态和生境的描述外，仍没有具体药用记载。至上世纪邢军武开创碱蓬的作物化研究之后，有关碱蓬属植物盐地碱蓬的利用研究逐渐增多。但仍多集中在功能食品如保健、减肥或改善血脂等方面。临床药用及其适应症研究仍系空白。为此，本发明的发明人对碱蓬属植物的临床药用适应症进行了深入研究，由此完成了本发明。

本发明提供了一种碱蓬属植物(Suaeda.)提取物，优选地，该植物提取物为碱蓬属植物种子的提取物。

本发明所述碱蓬属植物提取物包括但不限于盐地碱蓬(Suaeda.salsa(L.)Pall.)提取物、碱蓬(S.glauca Bge.)提取物、角果碱蓬(S.corniculata(C.A.Mey)Bunge)提取物和平卧碱蓬(S.prostrata Pall.)提取物中的至少一种。

本发明提供一种脂肪酸组合物，其特征在于，该组合物含有亚油酸、亚麻酸和油酸。

本发明还提供一种脂肪酸组合物，其特征在于，该组合物含有亚油酸、亚麻酸和油酸，以及选自棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、花生酸和山嵛酸中的至少一种。

本发明还提供一种药物制剂，该药物制剂含有活性成分，其特征在于，所述活性成分包括上述脂肪酸组合物和上述植物提取物以及该植物提取物的改性产物中的至少一种。

此外，本发明还提供了上述植物提取物、上述脂肪酸组合物和上述药物制剂的多种用途，具体地，本发明提供了上述植物提取物、上述脂肪酸组合物和上述药物制剂中的至少一种在制备治疗外部创伤和内部损伤的药物中的应用。

本发明提供了上述植物提取物、上述脂肪酸组合物和上述药物制剂中的至少一种在制备治疗烧烫伤或由各种创伤造成的神经损伤的药物中的应用。

本发明提供了上述植物提取物、上述脂肪酸组合物和上述药物制剂中的至少一种在制备修复组织溃烂或坏死的药物中的应用。

本发明提供了上述植物提取物、上述脂肪酸组合物和上述药物制剂中的至少一种在制备创伤修复的药物中的应用。

本发明提供了上述植物提取物、上述脂肪酸组合物和上述药物制剂中的至少一种在制备化妆品中的应用。

本发明的上述植物提取物和脂肪酸组合物可内服也可外用，均无毒副作用，无刺激性，无不良反应。

本发明涉及的药物制剂具有清热、止痛、生肌、消肿、解毒、防腐等功效，对各种皮肤与肌肉组织、管腔和粘膜组织以及神经组织的损伤均具有修复功能，用于修复治疗各种创伤时，具有愈合速度快、无感染、无疤痕和无脓性组织形成的特点，且具有能有效消除组织渗出液、消除创伤引起的炎症与感染，促使创伤部位肌肉与皮肤粘膜以及神经等组织的修复愈合等良好效果，尤其适于各种难愈性创伤的修复治疗。

具体实施方式

本发明提供一种植物提取物，其特征在于，该植物提取物为碱蓬属植物提取物。优选地，所述碱蓬属植物提取物为盐地碱蓬(Suaeda.salsa(L.)Pall.)提取物、碱蓬(S.glauca Bge.)提取物、角果碱蓬(S.corniculata(C.A.Mey)Bunge)提取物和平卧碱蓬(S.prostrata Pall.)提取物中的至少一种。碱蓬属各种植物的化学成分类似，因此，它们具有相似的生物活性。例如，以种子提取物的重量为基准，碱蓬种子中含有的各种脂肪酸及其含量为：棕榈酸9.36重量％，棕榈油酸0.53重量％，硬脂酸2.07重量％，油酸12.48重量％，亚油酸63.22重量，花生酸0.95重量％，亚麻酸7.89重量％，豆蔻酸0.28重量％，二十碳五烯酸0.73重量％，二十二碳六烯酸0.02重量％。以种子提取物的重量为基准，角果碱蓬种子中含有的各种脂肪酸及其含量为：棕榈酸11.01重量％，棕榈油酸1.02重量％，硬脂酸2.18重量％，油酸13.12重量％，亚油酸65.23重量％，花生酸0.86重量％，亚麻酸6.54重量％，豆蔻酸0.04重量％。

根据本发明，所述碱蓬属植物提取物优选为碱蓬属植物种子的提取物，进一步优选地，所述碱蓬属植物提取物为盐地碱蓬种子的提取物或碱蓬种子的提取物，更优选为盐地碱蓬或碱蓬的成熟种子的提取物，最优选为盐地碱蓬的成熟种子的提取物。根据本发明，所述盐地碱蓬和碱蓬的成熟种子可通过野外采集获得，也可通过人工繁育获得。各种获得方法已为本领域技术人员公知。

根据本发明，优选地，以植物提取物的重量为基准，所述植物提取物中含有：含量为8-18重量％的油酸，含量为20-85重量％的亚油酸，含量为1-35重量％的亚麻酸(其中亚麻酸可以单独为α亚麻酸或γ亚麻酸也可以两者皆有)，含量为3-15重量％的棕榈酸，含量为0.5-5重量％的棕榈油酸，含量为0.5-5重量％的硬脂酸，含量为0.1-3重量％的花生酸，含量为0.01-0.5重量％的山嵛酸。

在一种优选实施方式中，以植物提取物的重量为基准，所述植物提取物中含有：含量为8-18重量％的油酸，含量为60-82重量％的亚油酸，含量为2-10重量％的亚麻酸，含量为6-12重量％的棕榈酸，含量为0.5-2重量％的棕榈油酸，含量为0.5-3重量％的硬脂酸，含量为0.5-1重量％的花生酸，含量为0.2-0.5重量％的山嵛酸。

在另一种优选实施方式中，以植物提取物的重量为基准，所述植物提取物中含有：含量为8-18重量％的油酸，含量为70-82重量％的亚油酸，含量为2-10重量％的亚麻酸，含量为3-8重量％的棕榈酸，含量为0.5-3重量％的棕榈油酸，含量为0.5-3重量％的硬脂酸，含量为0.1-1重量％的花生酸，含量为0.01-0.5重量％的山嵛酸。

进一步优选地，以植物提取物的重量为基准，所述植物提取物中含有：含量为8-15重量％的油酸，含量为60-80重量％的亚油酸，含量为2-10重量％的亚麻酸，含量为3-10重量％的棕榈酸，含量为0.5-3重量％的棕榈油酸，含量为0.5-3重量％的硬脂酸，含量为0.1-1重量％的花生酸，含量为0.01-0.5重量％的山嵛酸。

或者进一步优选地，以植物提取物的重量为基准，所述植物提取物中含有：含量为8-15重量％的油酸，含量为72-80重量％的亚油酸，含量为2-6重量％的亚麻酸，含量为3-8重量％的棕榈酸，含量为0.5-3重量％的棕榈油酸，含量为0.5-3重量％的硬脂酸，含量为0.1-1重量％的花生酸，含量为0.01-0.5重量％的山嵛酸。

更优选地，以植物提取物的重量为基准，所述植物提取物中含有：含量为10-13重量％的油酸，含量为60-76重量％的亚油酸，含量为3-8重量％的亚麻酸，含量为6-10重量％的棕榈酸，含量为0.5-1.5重量％的棕榈油酸，含量为1-2.1重量％的硬脂酸，含量为0.5-1重量％的花生酸，含量为0.2-0.4重量％的山嵛酸。

或者更优选地，以植物提取物的重量为基准，所述植物提取物中含有：含量为9-11重量％的油酸，含量为74-76重量％的亚油酸，含量为4-5重量％的亚麻酸，含量为6-8重量％的棕榈酸，含量为1-2重量％的棕榈油酸，含量为1-2重量％的硬脂酸，含量为0.5-0.8重量％的花生酸，含量为0.2-0.4重量％的山嵛酸。

根据本发明，所述植物提取物为本领域公知的概念，是指以植物为原料，经过物理化学提取分离过程，获取和浓缩植物中的一种或多种有效成分，而不改变其有效成分的结构所形成的产品。本发明中，获得所述植物提取物的方法可以为本领域各种常规的方法，只要使获得的植物提取物的组成满足上述要求即可。例如，获得该植物提取物的方法可以为压榨法、浸出法、超临界萃取法和水代法中的至少一种。

所述压榨法为物理方法，是通过机械力对植物进行压榨，所述压榨所用装置可以为液压、螺旋挤压或其他压力装置，所述压榨法可以采用热压榨法，也可以采用冷压榨法。

所述浸出法为本领域公知的方法，是指用有机溶剂作为浸出液从油料中抽提出油脂的方法。本发明中，所述浸出法中所用的浸出液优选为低沸点溶剂，具体地，优选沸点为40-90℃的溶剂，进一步优选为50-90℃的溶剂。所述浸出液可以为6号溶剂油、正己烷、苯、二氯乙烷、三氯乙烯和汽油中的至少一种；本发明中所述浸出液优选为作为食品级溶剂的6号溶剂油。

所述超临界萃取法(或称超临界流体萃取法)是利用超临界流体为溶剂，从固体或液体中萃取出有效组分，并进行分离的一种技术。可作为超临界流体(萃取剂)的气体很多，如二氧化碳、乙烯、氨气、氧化亚氮、二氯二氟甲烷等，通常使用二氧化碳作为超临界萃取法的萃取剂。

所述水代法是指从油料中以水取代油而获得油脂的方法。不用压力榨出，不用溶剂提出，依靠在一定条件下，水与蛋白质的亲和力比油与蛋白质的亲和力大，因而水分浸入油料而取代出油脂。

上述各种方法均已为本领域技术人员所熟知，在此对其条件和具体操作不再赘述。

本发明还提供一种脂肪酸组合物，其特征在于，该组合物含有亚油酸、亚麻酸和油酸。

本发明的发明人发现，在所述组合物中，亚油酸、亚麻酸和油酸的含量可以在很大的范围内变化。优选地，以组合物的重量为基准，所述组合物中油酸(结构式为CH₃(CH₂)₇CH＝CH(CH₂)₇COOH)的含量为0.5-99重量％，亚油酸(结构式为CH₃(CH₂)₄(CH＝CHCH₂)₂(CH₂)₆COOH)的含量为0.5-99重量％，亚麻酸(结构式为CH₃CH₂(CH＝CHCH₂)₃(CH₂)₆COOH)的含量为0.5-99重量％；进一步优选地，以组合物的重量为基准，所述组合物中油酸的含量为5-30重量％，亚油酸的含量为60-90重量％，亚麻酸的含量为0.5-30重量％。；再优选地，以组合物的重量为基准，所述组合物中油酸的含量为6-20重量％，亚油酸的含量为70-85重量％，亚麻酸的含量为1-20重量％；最优选地，以组合物的重量为基准，所述组合物中油酸的含量为8-18重量％，亚油酸的含量为70-82重量％，亚麻酸的含量为2-12重量％，优选2-10重量％。

进一步优选地，所述组合物由上述含量范围的亚油酸、亚麻酸和油酸组成。

本发明还提供一种脂肪酸组合物，其特征在于，该组合物含有亚油酸、亚麻酸和油酸，以及选自棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、花生酸和山嵛酸中的至少一种。

根据本发明，优选地，以组合物的重量为基准，所述组合物中油酸的含量为0.5-95重量％，进一步优选为6-20重量％，再优选为8-18重量％，最优选为8-15重量％；亚油酸的含量为0.5-95重量％，进一步优选为70-85重量％，再优选为70-82重量％，最优选为72-80重量％；亚麻酸的含量为0.5-95重量％，进一步优选为1-20重量％，再优选为2-10重量％，最优选为2-6重量％；此外，棕榈酸(结构式为CH₃(CH₂)₁₄COOH)的含量优选为0-8重量％，棕榈油酸(结构式为CH₃(CH₂)₅CH＝CH(CH₂)₇COOH)的含量优选为0-3重量％，硬脂酸(结构式为CH₃(CH₂)₁₆COOH)的含量优选为0-3重量％，花生酸(结构式为CH₃(CH₂)₁₈COOH)的含量优选为0-1重量％，山嵛酸(结构式为CH₃(CH₂)₂₀COOH)的含量优选为0-1重量％，且棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、花生酸和山嵛酸的总含量优选为4-16重量％。

与不含选自棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、花生酸和山嵛酸中的至少一种的脂肪酸组合物相比，含有选自棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、花生酸和山嵛酸中的至少一种时，该脂肪酸组合物具有更高的稳定性和更好的临床治疗效果，因此本发明的所述脂肪酸组合物优选含有选自棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、花生酸和山嵛酸中的至少一种。

根据本发明提供的脂肪酸组合物，当所述脂肪酸组合物含有棕榈酸时，该组合物具有更高的稳定性和更好的临床治疗效果，因此本发明的所述脂肪酸组合物优选含有棕榈酸，且优选地，以组合物的总量为基准，所述组合物中棕榈酸的含量为3-8重量％。

根据本发明提供的脂肪酸组合物，当所述脂肪酸组合物含有棕榈油酸时，该组合物具有更高的稳定性和更好的临床治疗效果，因此本发明的所述脂肪酸组合物优选含有棕榈油酸，优选地，以组合物的总量为基准，所述组合物中棕榈油酸的含量为0.5-3重量％。

根据本发明提供的脂肪酸组合物，当所述脂肪酸组合物含有硬脂酸时，该组合物具有更高的稳定性和更好的临床治疗效果，因此本发明的所述脂肪酸组合物优选含有硬脂酸，且优选地，以组合物的总量为基准，所述组合物中硬脂酸的含量为0.5-3重量％。

根据本发明提供的脂肪酸组合物，当所述脂肪酸组合物含有花生酸时，该组合物具有更高的稳定性和更好的临床治疗效果，因此本发明的所述脂肪酸组合物优选含有花生酸，且优选地，以组合物的总量为基准，所述组合物中花生酸的含量为0.1-1重量％。

根据本发明提供的脂肪酸组合物，当所述脂肪酸组合物含有山嵛酸时，该组合物具有更高的稳定性和更好的临床治疗效果，因此本发明的所述脂肪酸组合物优选含有山嵛酸，且优选地，以组合物的总量为基准，所述组合物中山嵛酸的含量为0.01-0.5重量％。

进一步优选地，该组合物含有占组合物95-100重量％的油酸、亚油酸、亚麻酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、花生酸和山嵛酸，最优选地，所述组合物由油酸、亚油酸、亚麻酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、花生酸和山嵛酸组成。

上述组合物可以通过将各种组分按照本发明的上述比例混合后得到，也可以直接从天然植物原料中提取，所述天然植物原料例如可以为上述的碱蓬属植物，包括但不限于盐地碱蓬、碱蓬、角果碱蓬和平卧碱蓬中的至少一种。各种组分均为本领域公知的化合物，可以通过各种方式获得，例如可以商购，也可以人工合成，还可以从天然植物原料中提取得到。

在上述发明基础上，本发明进一步提供一种药物制剂，该药物制剂含有活性成分，其特征在于，所述活性成分包括上述的脂肪酸组合物和上述的植物提取物以及该植物提取物的改性产物中的至少一种。其中，所述植物提取物的改性产物为本领域公知的概念，即通过本领域技术人员熟知的方法，如化合、氢化或共轭化工艺对植物提取物进行处理所得到的产物，例如固体或半固体产物。此外，所述活性成分也可以包括通过本领域其他常规手段对上述植物提取物进行深加工处理后得到的产物。

本发明中，所述药物制剂可以仅以上述脂肪酸组合物、植物提取物和植物提取物的改性产物作为活性组分，或者，所述药物制剂也可以为复方制剂。所述复方制剂的概念为本领域公知，即指两种或两种以上的药物混合制剂，可以是中药之间、西药之间或中西药之间的混合制剂。本发明对所述复方制剂中的其他药物的种类和用量没有特别的限定，可以依据该药物现有的用法和用量使用(包括单独用药时或作为复方制剂用药时)。

当所述药物制剂仅以上述脂肪酸组合物、植物提取物和植物提取物的改性产物作为活性组分时，优选地，以药物制剂的重量为基准，所述药物制剂中活性成分的含量为1-100重量％，其余为药用辅料，例如，所述活性制剂中活性成分的含量可以为10重量％、20重量％、30重量％、40重量％、50重量％、55重量％、60重量％、65重量％、70重量％、75重量％、80重量％、85重量％、90重量％、95重量、98重量％或99重量％。所述药物制剂中活性成分的含量与药物制剂的剂型相关，本领域技术人员能够根据不同的剂型选择合适的活性成分的含量。当所述药物制剂为复方制剂时，所述药物制剂中上述的脂肪酸组合物和上述的植物提取物以及该植物提取物的改性产物的用量可与前述相同或根据复方制剂中所用的其他药物的类型的不同进行适当调整。

所述药用辅料为本领域各种药用辅料，包括但不限于酒石酸、苹果酸、***胶、阿斯帕坦、巴西棕榈蜡、白凡士林、白蜂蜡、β-环糊精、丙二醇、泊洛沙姆、肠溶明胶或各类动植物胶空心胶囊、软胶囊、醋酸、醋酸钠、大豆磷脂、胆固醇、蛋黄卵磷脂、淀粉、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸甲酯、二甲硅油、二氧化硅、二氧化钛、富马酸、枸橼酸、硅酸镁铝、果胶、果糖、海藻酸钠、黑氧化铁、紫氧化铁、棕氧化铁、红氧化铁、黄氧化铁、糊精、环拉酸钠、凡士林、黄原胶、混合脂肪酸甘油酯、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、胶囊用明胶、焦亚硫酸钠、聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯80、聚维酮K30、聚乙二醇400、聚乙二醇800、聚乙二醇1000、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙烯醇、邻苯二甲酸二乙酯、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸氢二钠、硫柳汞、硫酸、硫酸钙、麦芽糊精、麦芽糖、浓氨溶液、羟苯丙酯、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟丙基-β-环糊精、氢氧化钠、轻质氧化镁、轻质液状石蜡、琼脂、乳糖、三氯叔丁醇、三乙醇胺、山梨酸、山梨坦单硬脂酸酯(司盘60)、山梨坦单油酸酯(司盘80)、山梨坦单月桂酸酯(司盘20)、山梨坦单棕榈酸酯(司盘40)、山梨坦三油酸酯(司盘40)、十二烷基磺酸钠、羧甲淀粉酸钠、羧甲基纤维素钠、甜菊素、无水亚硫酸钠、盐酸、稀盐酸、羊毛酯、依地酸二钠、乙酸纤维素、乙酸乙酯、异丙醇、硬脂酸聚羟氧(40)酯、玉米朊、各类多糖、多聚糖、寡糖以及各类蛋白类、肽类成分、预胶化淀粉、蔗糖、蔗糖硬脂酸酯中的至少一种。

根据本发明，所述药物制剂可以制成适用于不同用法的各种剂型，如可制成外用的各种剂型，包括但不限于膏剂、贴剂、栓剂、油纱剂、涂抹剂、气雾剂、粉剂和膜剂中的至少一种，也可制备成内用的各种剂型，包括注射剂和口服的各种剂型，如胶囊剂(硬胶囊剂、软胶囊剂)、溶液剂、散剂、乳剂、片剂、丸剂中的至少一种。制成气雾剂使用时可依靠压力将药液喷至患处，用于大面积创面的快速给药治疗；制成油纱剂用于创面覆盖治疗；与各种壳聚糖粉末或海螵蛸粉末或其他中药、西药粉末及其辅料混合可调制成膏剂，具有止血、抗感染等功能；制成创可贴使用时，用于处理开裂性小创面的切口封闭，使创面得到良好固定从而有利于愈合；制成栓剂使用时，用于治疗***内等部位的破裂伤；制成软胶囊涂抹剂使用时，便于携带和处理意外创伤，或内服用于内膜或血管壁性破损的治疗；制成注射剂使用时，用于器官内壁损伤的治疗，等等。当被制成所需剂型时，所述药物制剂包括该剂型必需的各种辅料，各种制剂的制备方法已为本领域技术人员公知，在此不再赘述。

此外，本发明的植物提取物和脂肪酸组合物可以直接作为药物使用，将其装入瓶、袋或其他器皿内，使用时用棉签、棉球、毛笔、毛刷、吸管以及其他工具蘸取或者吸取并涂抹至患处使药剂能完全覆盖创面即可。

本发明的植物提取物、脂肪酸组合物和药物制剂具有多种用途。包括但不限于以下列举的各种。

本发明提供了上述的植物提取物、脂肪酸组合物和药物制剂中的至少一种在制备治疗外部创伤和内部损伤的药物中的应用。

所述外部创伤指由各种外力造成的皮肉组织机械损伤，包括但不限于切割、刺戳、砍砸、挫裂、摩擦、撕裂、冲击、坠落、摔倒所造成的创伤。所述内部创伤是指身体内部非表皮的各种损伤。

本发明提供了上述的植物提取物、脂肪酸组合物和药物制剂中的至少一种在制备治疗烧烫伤或由各种创伤造成的神经损伤的药物中的应用。

本发明中，所述烧烫伤可为各种原因造成的烧烫伤，如火、电、(放射性)辐射、紫外线、高温液体、高温气体、高温固体、化学腐蚀性物质等所造成的组织损伤。

本发明提供了上述的植物提取物、脂肪酸组合物和药物制剂中的至少一种在制备修复组织溃烂或坏死的药物中的应用。

根据本发明，所述组织溃烂或坏死可包括皮肤溃烂或坏死、肌肉溃烂或坏死、粘膜溃烂或坏死和腔体溃烂或坏死中的至少一种。例如，糖尿病或静脉曲张等所致的顽固性溃疡、坏疽创面、褥疮、消化道溃烂出血等。

本发明提供了上述的植物提取物、脂肪酸组合物和药物制剂中的至少一种在制备创伤修复的药物中的应用。

根据本发明，所述创伤可以包括肌体外部损伤和内部损伤。例如为外科手术、外部注射、插管或穿刺等所造成的创面，所述外科手术包括用于美容的整形外科手术、妇产科手术等。此外，所述创伤修复还可以包括如拔牙或补牙的术前口腔处理与术后止血、消炎，牙龈出血、鼻衄、鼻黏膜感染出血、咽喉肿痛、中耳与外耳炎症的治疗，以及静脉或肌肉注射前的皮肤消毒和注射后的伤口创面修复愈合。

本发明提供了上述的植物提取物、脂肪酸组合物和药物制剂中的至少一种在制备化妆品中的应用。其中，所述化妆品是指以涂抹、喷洒或者其他类似方法，散布于人体表面的任何部位，如皮肤、毛发、指趾甲、唇齿等，以达到清洁、保养、美容、修饰和改变外观，或者修正人体气味，保持良好状态为目的的化学工业品或精细化工产品。包括但不限于清洁化妆品、毛发用化妆品、基础化妆品、美容化妆品和治疗护理用化妆品。

更具体地，由于本发明的植物提取物、脂肪酸组合物和药物制剂可以抵制紫外线对人体的辐射损伤，因此，可以将其制成防晒制剂，用于水上运动如帆船、游泳、潜水等职业人员皮肤损伤的预防和治疗。另外，本发明的脂肪酸组合物、植物提取物和药物制剂还具有滋润皮肤的作用，因此，可以用于制备防皲裂制剂和润肤制剂等护肤品。此外，还可以将其用于制备洗浴制剂、美容制剂或护理制剂。

经临床验证证实，本发明的脂肪酸组合物、植物提取物和药物制剂对各类创伤治疗效果良好。具有适用范围广，修复速度快，无结痂和脓性组织形成，感染率低，创面愈合后无疤痕形成的优点(临床实验统计结果见表1)。

表1

表1显示了本发明的植物提取物、脂肪酸组合物和药物制剂在临床应用中的统计数据。

本发明的植物提取物、脂肪酸组合物和药物制剂的应用非常广泛，可用于且不限于外科、烧伤科、口腔科、皮肤科、整形外科、妇产科、耳鼻喉科中各种疾病的治疗，以及用于门诊和家庭场所的创面清理等。对各种组织创伤均有良好的修复和治疗功能，且愈合速度快，修复后创面不留疤痕，能有效地防止组织渗出液的形成，消除创伤引起的炎症与感染，对于中度以上的烧烫伤患者，甚至无需配合使用消炎药即可痊愈。本发明的药物制剂制成膏剂使用时，还可配合包扎。

本发明涉及的植物提取物、脂肪酸组合物及其药物制剂在本发明之前，没有任何关于其能够用于上述用途的记载。

而且，本发明的发明人在研究中发现，油酸、亚油酸、亚麻酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸和花生酸中的任意一种单独使用时，也具有一定的上述治疗效果，但效果相对不明显，而将上述组分按照本发明的方式配合后，则可以获得明显的治疗或修复效果，也就是说，上述组分配合后取得了协同效果。

此外，将油酸、亚油酸、亚麻酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、花生酸和山嵛酸中的任意一种掺入现有的治疗外部创伤的药物、治疗烧烫伤的药物、治疗修复组织溃烂或坏死的药物、治疗创面修复的药物和护肤品中，与不含有上述组分的现有药物或护肤品相比，也能在上述治疗和修改效果方面稍显优势，但不是很明显。

本发明的植物提取物、脂肪酸组合物和药物制剂的用量与剂型、患者伤口大小和损伤严重程度等相关。本发明中，所述用药量均指药物中活性组分的用量。

例如，当以膏剂的形式涂抹使用时，将膏剂均匀涂抹于患处，一般地，用药量应根据创面大小，以能够均匀的完全覆盖创面为准。以体表创面损伤面积为20-200cm²为例，用量约为10-100mg/次，每天1-3次。以气雾剂的形式使用时，活性组分的用药量优选为0.1-10mg/次，每天1-3次。以贴剂形式使用时，每贴上的活性组分的含量优选为10-100mg，每天换用1-3贴。以其他的外用剂型使用时，活性组分的用量也均优选为1-100mg/次。

当本发明的植物提取物、脂肪酸组合物或药物制剂作为内用药使用时(如口服或注射)，用药量优选为10-900mg/天，例如为100mg/天、200mg/天、300mg/天、400mg/天、500mg/天、600mg/天、700mg/天或800mg/天。

下面，通过实施例对本发明做更详细的说明。

所述油酸、亚油酸、亚麻酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、花生酸和山嵛酸均为分析纯。所述盐地碱蓬采自青岛海滨滩涂。

所用气相色谱条件为，色谱柱：SP-2560(100mm×0.25mm×0.2m)，载气为高纯度氦气，FID检测器，进样口温度：240℃，分流比为50∶1，柱温箱第二阶段程序升温：初始温度165℃，维持30min，以1.5℃/min的速率升至200℃保持20min，再以5℃/min的速率升至230℃保持5min。压力：266.9kPa，柱流量1.40mL/min，线速度20cm/s。其余参照中华人民共和国国家标准GB/T17376和GB/T17377执行。

实施例1

将20重量份的油酸、79重量份的亚油酸与1重量份的亚麻酸混合，制成脂肪酸组合物FA-1。

实施例2

将10重量份的油酸、70重量份的亚油酸与20重量份的亚麻酸混合，制成脂肪酸组合物FA-2。

实施例3

将6重量份的油酸、85重量份的亚油酸与9重量份的亚麻酸制成脂肪酸组合物FA-3。

实施例4

将10重量份的油酸、75重量份的亚油酸、5重量份的亚麻酸、1.5重量份的棕榈油酸、1.5重量份的硬脂酸、0.6重量份的花生酸和0.4重量份的山嵛酸混合，制成脂肪酸组合物FA-4。

实施例5

将10重量份的油酸、75重量份的亚油酸、5重量份的亚麻酸、6重量份的棕榈酸、1.5重量份的硬脂酸、0.6重量份的花生酸和0.4重量份的山嵛酸混合，制成脂肪酸组合物FA-5。

实施例6

将10重量份的油酸、75重量份的亚油酸、5重量份的亚麻酸、6重量份的棕榈酸、1.5重量份的棕榈油酸、0.6重量份的花生酸和0.4重量份的山嵛酸混合，制成脂肪酸组合物FA-6。

实施例7

将10重量份的油酸、75重量份的亚油酸、5重量份的亚麻酸、6重量份的棕榈酸、1.5重量份的棕榈油酸、1.5重量份的硬脂酸和0.4重量份的山嵛酸混合，制成脂肪酸组合物FA-7。

实施例8

将10重量份的油酸、75重量份的亚油酸、5重量份的亚麻酸、6重量份的棕榈酸、1.5重量份的棕榈油酸、1.5重量份的硬脂酸和0.6重量份的花生酸，制成脂肪酸组合物FA-8。

实施例9

将10重量份的油酸、75重量份的亚油酸、5重量份的亚麻酸、6重量份的棕榈酸、1.5重量份的棕榈油酸、1.5重量份的硬脂酸、0.6重量份的花生酸和0.4重量份的山嵛酸混合，制成脂肪酸组合物FA-9。

实施例10

将15重量份的油酸、73重量份的亚油酸、6重量份的亚麻酸、4.5重量份的棕榈酸、0.5重量份的棕榈油酸、0.7重量份的硬脂酸、0.2重量份的花生酸和0.1重量份的山嵛酸混合，制成脂肪酸组合物FA-10。

实施例11

将8重量份的油酸、80重量份的亚油酸、2重量份的亚麻酸、3重量份的棕榈酸、3重量份的棕榈油酸、2.5重量份的硬脂酸、1重量份的花生酸和0.5重量份的山嵛酸混合，制成脂肪酸组合物FA-11。

实施例12

利用螺旋挤压装置，对100kg盐地碱蓬的成熟种子进行压榨，得到20kg提取物EX-1。

利用气相色谱法对EX-1的组分进行研究，证实EX-1中含有：以EX-1的总量为基准，含量为10.82重量％的油酸，含量为75.14重量％的亚油酸，含量为4.53重量％的亚麻酸，含量为6.08重量％的棕榈酸，含量为1.35重量％的棕榈油酸，含量为1.22重量％的硬脂酸，含量为0.56重量％的花生酸和含量为0.28重量％的山嵛酸。

实施例13

利用有机溶剂浸出法对100kg盐地碱蓬的成熟种子进行萃取，得到30kg提取物EX-2。其中，所述浸出液为6号溶剂油，浸出工艺的条件包括：温度为55℃，浸泡时间为100min。

利用气相色谱法对EX-2的组分进行研究，证实EX-2中含有：以EX-2的总量为基准，含量为9.54重量％的油酸，含量为75.78重量％的亚油酸，含量为4.21重量％的亚麻酸，含量为6.96重量％的棕榈酸，含量为1.15重量％的棕榈油酸，含量为1.36重量％的硬脂酸，含量为0.65重量％的花生酸和含量为0.32重量％的山嵛酸。

实施例14

利用超临界萃取法对100kg盐地碱蓬的成熟种子进行萃取，获得25kg提取物EX-3，萃取剂为CO₂，萃取压力为50MPa，萃取温度为50℃。

利用气相色谱法对EX-3的组分进行研究，证实EX-3中含有：以EX-3的总量为基准，含量为10.15重量％的油酸，含量为74.21重量％的亚油酸，含量为4.26重量％的亚麻酸，含量为7.12重量％的棕榈酸，含量为1.58重量％的棕榈油酸，含量为1.53重量％的硬脂酸，含量为0.70重量％的花生酸和含量为0.24重量％的山嵛酸。

动物测试例1

在动物无菌伤口模型中，取新西兰白兔30只，分别剃背毛切开皮肤，造成长3cm、深0.2cm的伤口。

每两只为一组(平行实验)，分别给予上述不同的药物进行治疗，每天3次涂药，每次100mg，以给药同样量和同样方式的云南白药作为对照组，愈合时间和治疗效果如下表2所示，表2中列出了各实施例的组合物和提取物在动物无菌伤口模型中的检测结果：

表2

动物测试例2

动物感染伤口模型中，取新西兰白兔30只，分别剃背毛切开皮肤，造成长3cm、深0.2cm的伤口，用自来水棉棒涂抹伤口，直至伤口红肿渗出脓性分泌物。

每两只为一组(平行实验)，分别给予上述不同的药物进行治疗，每天3次涂药，每次100mg，以给药同样量和同样方式的红霉素软膏作为对照组，愈合时间和治疗效果如下表3所示，表3中列出了各实施例的组合物和提取物在动物感染伤口模型中的检测结果：

表3

动物测试例3

动物烧伤伤口模型中，取新西兰白兔30只，点燃酒精棉球烧背部皮肤至毛皮烧焦、伤口红肿。

每两只为一组(平行实验)，分别给予上述不同的药物进行治疗，每天3次涂药，每次100mg，以给药同样量和同样方式的湿润烧伤膏作为对照组，愈合时间和治疗效果如下表4所示，表4中列出了各实施例的组合物和提取物在动物烧伤伤口模型中的检测结果：

表4

动物测试例4

动物强酸腐蚀伤伤口模型中，取新西兰白兔30只，以棉球沾浓硫酸涂背部皮肤至毛皮腐蚀损伤、伤口红肿溃烂。每两只为一组(平行实验)，分别给予上述不同的药物进行治疗，每天3次涂药，每次100mg，以给药同样量和同样方式的湿润烧伤膏作为对照组，愈合时间和治疗效果如下表5所示，表5中列出了各实施例的组合物和提取物在动物强酸腐蚀伤伤口模型中的检测结果：

表5

动物测试例5

动物强碱腐蚀伤伤口模型中，取新西兰白兔30只，以棉球沾10重量％的氢氧化钠溶液涂背部皮肤至毛皮腐蚀损伤、伤口红肿。

每两只为一组(平行实验)，分别给予上述不同的药物进行治疗，每天3次涂药，每次100mg，以给药同样量和同样方式的湿润烧伤膏作为对照组，愈合时间和治疗效果如下表6所示，表6中列出了各实施例的组合物和提取物在动物强碱腐蚀伤伤口模型中的检测结果：

表6

临床测试例1

患者：男，97岁。

症状：因摔倒在石头台阶致髌骨前皮肤破损面积约5×3cm，由于髌骨处缺少肌肉，血运差，正值8月高温，患者自己涂抹消炎药，两天后皮肤破损处化脓溃疡，深达髌骨。

治疗：每日直接施用EX-1，每日涂3次，每次300mg，3日后溃疡及脓性分泌物减少，周边皮肤向中央生长，创面缩小。其间患者家属治疗心切，改用烧伤湿润膏涂抹后见创面边缘皮肤发白，伤口恶化，愈合停止，两日后重用EX-1，伤口又渐缩小，再过10日后伤口全面愈合，没有疤痕。

临床测试例2

患者：男，18岁。

症状：施工中不慎被切割机切伤食指，造成长1cm、宽0.5cm、深3mm的缺损伤口。

治疗：经止血处理后，施用EX-1，每日涂3次，每次100mg，3日后愈合，7日后伤口平复如初。

临床测试例3

患者：男，52岁。

症状：晨练时头部发际处不慎被树枝戳破，伤口不规则，长约1cm，深0.3cm。

治疗：止血后，施用EX-1，每日涂3次，每次100mg，3日后愈合，未留疤痕。

临床测试例4

患者：女，18岁。

症状：右手背不慎擦伤，伤口不规则，边缘不齐，长约3.3，宽2.6cm。

治疗：施用EX-1，每日2次，每次100mg，未感染，2日后痊愈，未留疤痕。

临床测试例5

患者：男，7岁。

症状：额头磕破，伤口不规则，边缘不齐，约3cm×3cm。

治疗：直接涂抹100mg EX-1，未感染，1日后痊愈，未留疤痕。

临床测试例6

患者：女，45岁。

症状：不慎于油锅中烫伤左手手掌，伤面不规则，约5cm×10cm，红肿起泡。

治疗：施用EX-1，每日涂三次，每次300mg，未感染，3日后痊愈，未留疤痕。

临床测试例7

患者：男，30岁，厨师。

症状：做菜时不慎烧伤手背，创面不规则，面积为5cm×6cm，红肿起泡。

治疗：施用EX-1，每日涂三次，每次200mg，未感染，2日后痊愈，未留疤痕。

临床测试例8

患者：男，50岁，科研人员。

症状：实验中不慎被硫酸灼伤面颊皮肤，创面不规则，约1cm×2cm，伤口腐蚀性缺损，红肿。

治疗：水洗后施用EX-1，每日涂三次，每次100mg，伤口未感染，2日后痊愈，未留疤痕。

临床测试例9

患者：男，83岁。

症状：患者患有糖尿病，因半身不遂住院，出现足部压迫性溃烂，创面不规则，面积约2cm×4cm，臀部褥疮，圆形，面积约3cm×3cm。

治疗：施用EX-1，每日涂三次，足部每次用量100mg，臀部每次用量200mg，褥疮5日后痊愈，足部溃烂7日后痊愈。

临床测试例10

患者：男性，45岁。

症状：感染流感，嘴角溃烂起泡并感染。

治疗：施用EX-1，每日涂三次，每次100mg，3日后痊愈，未留疤痕。

临床测试例11

患者：女，20岁。

症状：因夏季在强烈阳光下暴露过久，面部与身体皮肤遭紫外线辐射，大面积红肿烫伤灼痛。

治疗：施用600mg的EX-1，当场止痛，每日涂三次，每次600mg，2日后痊愈，未留疤痕。

临床测试例12

患者：女，30岁。

症状：皮肤干燥，手指多处皲裂并疼痛。

治疗：施用100mg的EX-1，当场止痛，每日涂三次，每次100mg，2日后痊愈，未留疤痕，皮肤细腻。

临床测试例13

患者：男，5岁。

症状：肌肉注射后针孔处红肿疼痛。

治疗：施用50mg的EX-1，当场止痛，1日后消肿痊愈。

Claims (8)

1.植物提取物及其药物制剂在制备治疗人和动物创伤的药物中的应用；

其中，所述植物提取物为碱蓬属植物(Suaeda)种子的油脂；

其中，所述药物制剂含有所述植物提取物；

其中，所述创伤为机械性破损伤、烧烫伤、皮肤溃烂或坏死、糖尿病所致的顽固性溃疡、褥疮、感染性疮瘘中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的应用，其中，所述碱蓬属植物为盐地碱蓬(Suaeda.salsa(L.)Pall.)、碱蓬(S.glauca Bge.)、角果碱蓬(S.corniculata(C.A.Mey)Bunge)和平卧碱蓬(S.prostrata Pall.)中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的应用，其中，获得所述植物提取物的方法包括压榨法、浸出法、超临界萃取法和水代法中的至少一种，其中，所述浸出法中所用的浸出液包括沸点为40-90℃的溶剂；所述超临界萃取法中的萃取剂包括二氧化碳、乙烯、氨气、氧化亚氮和二氯二氟甲烷中的至少一种。

4.根据权利要3所述的应用，其中，所述浸出法中所用的浸出液包括6号溶剂油、正己烷、苯、二氯乙烷、三氯乙烯和汽油中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的应用，其中，所述机械性破损伤选自切割、刺戳、砍砸、挫裂、摩擦、撕裂、冲击、坠落、摔倒所造成的创伤，以及外科手术、外部注射、插管、穿刺所造成的创面。

6.根据权利要求1所述的应用，其中，所述烧烫伤选自火、电、放射性辐射、紫外线、高温液体、高温气体、高温固体以及化学腐蚀性物质所造成的组织损伤。

7.根据权利要求1所述的应用，其中，以药物制剂的重量为基准，活性成分的含量为1-100重量％，活性成分含量不足100重量％的药物制剂中，其余为药用辅料。

8.根据权利要求7述的应用，其中，所述药物制剂的剂型包括涂抹剂、膏剂、贴剂、栓剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、气雾剂、溶液剂、乳剂、散剂、片剂、丸剂、膜剂和注射剂中的至少一种。