CN103735494B

CN103735494B - 治疗蚊虫叮咬的外用止痒乳膏及其制备方法

Info

Publication number: CN103735494B
Application number: CN201410015289.4A
Authority: CN
Inventors: 乔敏; 袁武杰; 宋辉; 刘钢; 李红新
Original assignee: SHANDONG SIBANGDE PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: Laiyang Sbond Pharmaceutical Co ltd
Priority date: 2014-01-14
Filing date: 2014-01-14
Publication date: 2015-07-01
Anticipated expiration: 2034-01-14
Also published as: CN103735494A

Abstract

本发明公开了一种治疗蚊虫叮咬的外用止痒乳膏及其制备方法。所述的乳膏制剂组成如下,A:活性成分：质量百分比浓度25.0～28.0%（g/g）的药用氨水11.32～18.87份、B:聚山梨酯803.0～8.0份、C:甘氨酸3.0～8.0份、D:二甲基硅油1.5～3.0份、E:液体石蜡1.5～3.0份、F:纯化水59.13～79.68份。本发明采用氨水为有效成分，与药用辅料通过溶解、滤膜过滤除菌、高温灭菌、低速均质、高速均质、搅拌、降温、灌装等工艺制成药剂。本发明乳膏剂经过皮肤外用药物给药,对蚊虫叮咬所产生的肿块引起痛痒症状具有较好的临床作用。

Description

治疗蚊虫叮咬的外用止痒乳膏及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于治疗蚊虫叮咬产生的肿块引起痛痒症状的外用止痒乳膏及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

蚊虫属昆虫纲双翅目,是小型的昆虫,种类很多,已知世界上有3000多种，我国已发现300余种，但能传播人畜疾病的并不是太多，主要是按蚊、库蚊、伊蚊。蚊有细长的喙和足,有特殊的翅脉和典型的刺吸型口器，它不仅吸血刺伤皮肤妨碍人的休息，而且可传播丝虫病、疟疾、脑炎、登革热等传染病，因此蚊虫是危害人类健康最严重的昆虫之一。蚊虫叮咬是夏秋温暖潮湿季节常见病，叮咬后多在皮肤暴露部位或直接接触部位发生圆形或椭圆形、米粒大或黄豆大小的红色丘疹、丘疱疹或水肿性红斑，皮疹中央常见针头大小的“咬痕”，并伴有剧烈瘙痒，尤以夜间为甚。

众所周知，气温上升蚊虫就会骚扰人类，不但影响人们的睡眠，而且还叮咬人类的皮肤，不但使人痛痒，还可能传染其它疾病。蚊虫叮咬会起包，这主要是皮肤对虫子的唾液有过敏反应，有些被蚊虫叮咬后严重的一个多月红包都退不下去。针对蚊虫叮咬，现在各种各样的偏方和药物非常多，偏方例如芦荟、紫草膏等不一定对所有人都有效。常见的清凉油、风油精一类的药物有酒精成分，不适合皮肤敏感的人用。至于激素类的药物，止痒效果会非常明显，但是儿童需要慎用。

目前,一般被蚊虫叮咬后,可用肥皂或小苏打稀释后局部中和蚊虫酸性毒素减轻红肿,同时用如绿药膏、花露水、无极膏、炉甘石洗剂等擦洗叮咬处来止痒,但是以上效果不太理想，很难达到迅速消肿止痒的效果。

发明内容

针对现有技术的不足,本发明的目的在于提供一种治疗蚊虫叮咬产生的肿块引起痛痒症状的外用止痒乳膏；本发明还提供该乳膏剂的制备方法。

术语说明

纯化水：饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水。

相对密度：依照中国药典2010年版二部附录ⅥA，是指物质的密度与标准物质的密度之比，标准物质是水。

氨水：为无色的澄清液体,有强烈刺激性的气味,易挥发；显碱性反应，本品能与水或乙醇任意混合,中国药典2010年版二部，药用氨水含氨(NH₃)应为25.0～28.0％(g/g)。

乳膏：系指药物溶解或分散于乳状液型基质中形成的均匀的半固体外用制剂。

本发明的技术方案如下：

一种治疗蚊虫叮咬的外用止痒乳膏，组成如下，均为质量份：

A:活性成分：质量百分比浓度25.0～28.0％(g/g)的药用氨水11.32～18.87份(折

NH₃3.0～5.0份)、

根据本发明,优选的,一种治疗蚊虫叮咬的外用止痒乳膏，组成如下，均为质量份：

A:活性成分：质量百分比浓度25.0～28.0％(g/g)的药用氨水11.32～15.09份(折NH₃3.0～4.0份)、

根据本发明,进一步优选的,一种治疗蚊虫叮咬的外用止痒乳膏，组成如下，均为质量份：

A:活性成分：质量百分比浓度25.0～28.0％(g/g)的药用氨水13.2份(折NH₃3.5份)、

或者，

A:活性成分：质量百分比浓度25.0～28.0％(g/g)的药用氨水11.32份(折NH₃3.0份)、

或者，

A:活性成分：质量百分比浓度25.0～28.0％(g/g)的药用氨水15.09份(折NH₃4.0份)、

本发明的原料没有特别说明的均为市场可购。

本发明所述的治疗蚊虫叮咬的外用止痒乳膏的制备方法,步骤如下：

(1)按配比称取A、B、C组各组分，加溶解量的纯化水搅拌溶解后，作为水相；

(2)按配比称取D、E组各组分，混合并搅拌均匀后，作为油相；

(3)将步骤(1)制得的水相用0.2～0.3μm滤膜过滤除菌后，将所得水相装罐存放，常温备用；

(4)将步骤(2)制得的油相在121～125℃条件下灭菌30～40分钟，将所得的油相装罐存放，常温备用；

(5)将步骤(4)备用的油相加入到步骤(3)的备用的水相料液中，搅拌，将所得混和物抽入剪切罐中；在常温条件下，开启剪切机低速1000～1750r/min剪切8～10分钟，然后高速2500～2880r/min剪切4～5分钟；关闭剪切机，开启搅拌，在转速为60～90r/min下继续搅拌5～10分钟，然后再在搅拌转速为30～50r/min下搅拌，降温至30～35℃时停止搅拌，全检，包装，即得。

根据本发明，优选的，

上述步骤(1)、(2)(3)、(4)均在30万级洁净区内条件下实施；

上述步骤(5)在10万级洁净区内条件下实施；

上述步骤(3)制得的水相、步骤(4)制得的油相均输送至10万级洁净区内的罐内存放。

根据本发明,进一步优选的,所述的治疗蚊虫叮咬的外用止痒乳膏的制备方法,步骤如下：

(1)在30万级洁净区内，按配比称取A、B、C组各组分，加溶解量的纯化水搅拌溶解后，作为水相；

(2)在30万级洁净区内，按配比称取D、E组各组分，混合并搅拌均匀后，作为油相；

(3)在30万级洁净区内，将步骤(1)制得的水相用0.2～0.3μm滤膜过滤除菌后，将所得水相通过管道输送至10万级洁净区内的储罐内存放，常温备用；

(4)在30万级洁净区内，将步骤(2)制得的油相在121～125℃条件下灭菌30分钟，将所得油相通过管道输送至10万级洁净区内的储罐内存放，常温备用；

(5)在10万级条件下,将步骤(4)备用的油相加入到步骤(3)的水相料液中，搅拌，将所得混和物抽入剪切罐中；在常温温度条件下,开启剪切机低速1000～1250r/min剪切8～10分钟，然后高速2500～2800r/min剪切4～5分钟；关闭剪切机，开启搅拌，在转速为60～80r/min下继续搅拌5～8分钟，然后再在搅拌转速为30～50r/min下搅拌,降温至30～35℃时停止搅拌，全检，包装，即得。

根据本发明，更为优选的，所述的治疗蚊虫叮咬的外用止痒乳膏的制备方法,步骤如下：

(2)在30万级洁净区内，按配比称取D、E组各组分，混合并搅拌均匀后,作为油相；

(3)在30万级洁净区内，将步骤(1)制得的水相用0.3μm滤膜过滤除菌后，将所得水相通过管道输送至10万级洁净区内的储罐内存放，常温备用；

(5)在10万级条件下，将步骤(4)备用的油相加入到步骤(3)的水相料液中，搅拌，将所得混和物抽入剪切罐中；在常温温度条件下，开启剪切机低速1250r/min剪切10分钟，然后高速2800r/min剪切5分钟；关闭剪切机，开启搅拌，在转速为80r/min下继续搅拌8分钟，然后再在搅拌转速为50r/min下搅拌，降温至35℃时停止搅拌，全检，包装，即得。

本发明优选的，在以上制备方法中，所有用于物料输送的管道，以及存放物料的储罐均预先通入3kg压力的蒸汽进行湿热灭菌处理30～60min。

就制备方法而言，以上是本发明的优选方法，但不限于此。本领域的技术人员根据其熟知的知识，可以适当加以调整。以上所述治疗蚊虫叮咬产生的肿块引起痛痒症状的外用止痒乳膏制备方法中未特别限定的，可参照现有技术。

本发明的乳膏制剂采用氨水为有效成分，根据本发明制剂原辅料各成分的理化性质，如果均采用非热力灭菌方法，如过滤法，因油相基质黏稠，难以过滤。经综合考虑本制剂的特点，本发明特别采用高温灭菌工艺对制剂辅料的油相进行灭菌，而对水相选择过滤法灭菌，以保证本制剂既符合国家药典要求，又能达到灭菌的目的。

本发明所述的治疗蚊虫叮咬产生的肿块引起痛痒症状的外用止痒乳膏具有以下优点：

1.本发明乳膏剂成型好，色泽均匀，从原料来源及经济角度来看原料易得，制备成本低。

2.本发明制剂中加入掩味剂甘氨酸且优选了用量，甘氨酸与氨水中的氨络合，在皮肤表面里缓慢释放氨，一方面避免了氨的刺激性的气味，另一方面持续性缓慢释放氨以达到延长药效的目的，所以无氨气味，使用者更乐于接受。

3.乳膏剂通过皮肤涂抹，使氨能够渗入被蚊虫叮咬组织里，起到抗菌、抗病毒、消肿止痒及加快组织恢复功能等作用。

本发明外用止痒乳膏应无刺激性气味，易被病人接受，因此无刺激性气味是一项重要考察指标。本发明以甘氨酸作掩味剂，并对其用量进行了筛选，以气味、外观、成型为标准。结果见表1。

表1 掩味剂用量筛选结果(单位：g)

处方组分	1	2	3	4	5	6
							氨水(26.5％)	13.2	13.2	13.2	13.2	13.2	13.2
聚山梨酯80	4.7	4.7	4.7	4.7	4.7	4.7
							甘氨酸	0	1.7	2.7	3.7	4.7	5.7

二甲基硅油	1.9	1.9	1.9	1.9	1.9	1.9
							液体石蜡	1.9	1.9	1.9	1.9	1.9	1.9
纯化水	78.3	76.6	75.6	74.6	73.6	72.6

处方评价及结果：

处方1：外观色泽均匀，氨气味明显；

处方2：外观色泽均匀，氨气味较明显；

处方3：外观色泽均匀，氨气味明显；

处方4：外观色泽均匀，有少量氨气味；

处方5：外观色泽均匀，无氨气味；

处方6：外观色泽均匀，无氨气味；

综合以上处方，结果可见外观差别不明显。处方1、2、3、4中有氨气味，处方5、6无氨气味，适合处方的要求，考虑制剂中辅料用量，确定选择处方5中甘氨酸的用量作为本发明制剂中掩味剂的优选的用量。

本发明制剂中加入掩味剂甘氨酸，一方面避免了氨的刺激性的气味，另一方面持续性缓慢释放氨以达到延长药效的目的，并对其溶出度进行试验；

供试品溶液的制备：取实施例1～3的试验外用止痒乳膏各2g，照《中国药典2010年版二部》(附录X C)第二法溶出度测定法,以经脱气处理后的1000ml水为溶出介质,转速为75转±5转/分,依法操作,分别于5min、10min、20min、30min、45min,取样20ml,滤过,取续滤液作为供试品溶液；用硫酸滴定液(0.5mol/L)滴定氨的含量。

外用止痒乳膏溶出度试验表明:外用止痒乳膏中的氨成分在45min内持续性缓慢释放。见表2。

表2 外用止痒乳膏中的氨成分

结果表明：外用止痒乳膏实施例1～3的溶出度均在80％以上。以时间(分钟)对其溶出量(％)作曲线，即得各样品的溶出曲线，见附图1～3。

本发明所述的外用止痒乳膏质量标准如下、但不限于此。

外用止痒乳膏药物质量标准

本品含氨(NH₃)应为3.0～4.0％(g/g)。

【形状】本品为乳白色乳膏剂。

【鉴别】取本品少量,另用玻璃棒蘸取盐酸,持近本品,产生白色的烟雾。

【检查】

溶解性：取本品1g，加水20ml搅拌，应能完全溶解。

pH值：取本品1g溶于20ml蒸馏水中,在测定pH值,应在9.5～11间。

黏度：依照《中国药典2010年版二部附录ⅥG第二法》，采用NDJ-1型旋转式黏度计，以4号转子，转速为每分钟6转，依法测定，在25℃时的动力黏度应为10～15pa﹒s。

粒度：依照粒度和粒度分布测定法《中国药典2010年版附录ⅨE第一法》检查，均不得检出大于180μm的粒子。

其他：本品应符合《中国药典2010年版附录ⅠF》乳膏项下的其他要求。

【含量测定】取本品约2g，置有水25ml并称定重量的具塞锥形瓶中，精密量定，加甲基红指示液2滴，用硫酸滴定液(0.5mol/L)滴定。每1ml硫酸滴定液(0.5mol/L)相当于17.03mg的NH₃。

本发明的治疗蚊虫叮咬产生的肿块引起痛痒症状的外用止痒乳膏，采用氨水为本发明药物的有效成分，与药用辅料通过溶解、滤膜过滤除菌、高温灭菌、低速均质、高速均质、搅拌、降温、灌装等工艺制成药剂。经过皮肤外用药物给药，对蚊虫叮咬所产生的肿块引起痛痒症状具有较好的临床作用。更为详细的效果实验将在实施例中予以说明。

附图说明

图1是实施例1的外用止痒乳膏溶出曲线；纵坐标:氨的溶出量(％)、横坐标:时间(min)；

图2是实施例2的外用止痒乳膏溶出曲线；纵坐标:氨的溶出量(％)、横坐标:时间(min)；

图3是实施例3的外用止痒乳膏溶出曲线；纵坐标:氨的溶出量(％)、横坐标:时间(min)。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的说明，但不限于此。

实施例1～3原辅料说明见表3：

表3 实施例1～3原辅料来源

原辅料名称	生产企业	执行标准
			氨水	南京化学试剂有限公司	中国药典2010版二部
聚山梨酯80	南京威尔化工有限公司	中国药典2010版二部
			甘氨酸	晋州冀荣氨基酸有限公司	中国药典2010版二部
二甲基硅油	自贡鸿鹤制药有限责任公司	中国药典2010版二部
			液体石蜡	中国石化集团杭州炼油厂	中国药典2010版二部
纯化水	山东司邦得制药有限公司	中国药典2010版二部

本发明所使用的设备剪切机等均为本领域所使用的常规设备。

剪切机：型号ZJR-50L，无锡兴德传动科技有限公司有售。

实施例1、外用止痒乳膏及制备

一种治疗蚊虫叮咬的外用止痒乳膏，组成如下：

按照如下方法制备而成：

(3)在30万级洁净区内，将步骤(1)制得的水相用0.3μm滤膜过滤除菌后，将所得水相输送至10万级洁净区内的罐内存放，常温备用；

(4)在30万级洁净区内，将步骤(2)制得的油相在121～125℃条件下灭菌30分钟，分别输送至10万级洁净区内的罐内存放，常温备用；

(5)在10万级条件下，将步骤(4)备用的油相加入到步骤(3)的水相料液中，搅拌，将所得混和物抽入剪切罐中；在常温温度条件下，开启剪切机低速1250r/min剪切10分钟，然后高速2800r/min剪切5分钟；关闭剪切机，开启搅拌，在转速为80r/min下继续搅拌8分钟，然后再在搅拌转速为50r/min下搅拌，降温至35℃时停止搅拌，全检，包装，即得，试验批号20100301；本品含氨(NH₃)为3.5％(g/g)。

实施例2、外用止痒乳膏及制备

一种治疗蚊虫叮咬的外用止痒乳膏,组成如下：

按照如下方法制备而成：

(3)在30万级洁净区内，将步骤(1)制得的水相用0.22μm滤膜过滤除菌后，将所得水相通过管道输送至10万级洁净区内的储罐内存放，常温备用；

(5)在10万级条件下，将步骤(4)备用的油相加入到步骤(3)的水相料液中，搅拌，将所得混和物抽入剪切罐中；在常温温度条件下，开启剪切机低速1000r/min剪切8分钟，然后高速2500r/min剪切4分钟；关闭剪切机，开启搅拌，在转速为60r/min下继续搅拌5分钟，然后再在搅拌转速为30r/min下搅拌，降温至30℃时停止搅拌，全检，包装，即得,试验批号20100302；本品含氨(NH₃)为4.0％(g/g)。

实施例3、外用止痒乳膏及制备

一种治疗蚊虫叮咬的外用止痒乳膏,组成如下：

按照如下方法制备而成：

(3)在30万级洁净区内，将步骤(1)制得的水相用0.23μm滤膜过滤除菌后，将所得水相通过管道输送至10万级洁净区内的储罐内存放，常温备用；

(5)在10万级条件下，将步骤(4)备用的油相加入到步骤(3)的水相料液中，搅拌，将所得混和物抽入剪切罐中；在常温温度条件下，开启剪切机低速1100r/min剪切9分钟，然后高速2600r/min剪切5分钟；关闭剪切机，开启搅拌，在转速为70r/min下继续搅拌7分钟，然后再在搅拌转速为40r/min下搅拌，降温至32℃时停止搅拌，全检，包装，即得,试验批号20100303；本品含氨(NH₃)为3.0％(g/g)。

实施例4、外用止痒乳膏家兔皮肤刺激试验

1、试验材料

(1)药物：外用止痒乳膏,取实施例1的外用止痒乳膏(试验批号20100301)作为供试品待用。

赋形剂：用实施例1制备方法，不加氨水制备的赋形剂，待用。

(2)动物:选择健康家兔8只,每只体重约1.8～2.0kg,由山东大学实验动物中心提供。2、家兔皮肤刺激试验

取健康成年的家兔8只,♀♂各半。正常皮肤于给药前24小时将动物背部脊柱两侧毛用电推脱毛,脱毛面积为3×3cm2。破损皮肤脱毛方法同正常皮肤制备。脱毛区以75％酒精局部消毒,用无菌针头脱毛局部"#"形划痕,以渗血为度。采用同体左右侧自身对比法。正常皮肤组给药时先用75％酒精局部消毒,称取供试品和赋形剂各0.5g,分别涂于家兔右、左侧脱毛区(给药面积3×3cm2),然后用双层纱布和一层玻璃纸覆盖,再用固定装置加以封闭、固定。4小时后用温水洗净涂抹区域的药物。每次给药应连续在同一部位给药,破损皮肤组同法给予药物。每天给药1次,连续给药7天。末次给药去除受试物后1、24、48、72h观察并记录涂抹部位红斑和水肿等刺激反应情况,及上述变化的恢复情况和恢复时间。观察结束后空气栓塞法处死1/2动物,♀♂各半,然后将所取皮肤组织用4％中性甲醛溶液固定,HE染色后进行组织病理学检查。剩余动物继续观察14天，必要时再次进行组织病理学检查。按照表4对去除药物1h及再次给药前观察记录红斑及水肿等,并对红斑和水肿评分。计算完每一观察时间点各组积分均值,然后计算观察期限内每只动物积分值,按表5进行刺激强度评价。

表4 皮肤刺激反应评分标准

刺激反应	分值
		红斑
无红斑	0
		轻度红斑(勉强可见)	1
中度红斑(明显可见)	2
		重度红斑	3
***红斑到轻度焦痂形成	4
		水肿
无水肿	0
		轻度水肿(勉强可见)	1
中度水肿(明显***)	2
		重度水肿(皮肤***1mm，轮廓清楚)	3
严重水肿(皮肤***1mm以上并有扩大)	4
		高总积分	8

表5 皮肤刺激强度评价

分值	评价
		0～0.49	无刺激性
0.5～2.99	轻度刺激性
		3.0～5.99	中度刺激性
6.0～8.0	强刺激性

试验期间,家兔一般状况良好,每次给药前、药物去除1h后和末次给药去除药物后1h、24h、48h和72h及恢复期观察结束后观察用药局部未见明显红斑、水肿、色素沉着、出血点、皮肤粗糙或皮肤菲薄等症状,评分分值为0。

病理检查可见,完整皮肤组用药侧下组织、表皮、皮肤附件结构完整、清晰，未见充血变性、坏死及炎症反应,与赋形剂对照侧比较未见明显的差异；对照侧表皮完整,无充血及炎性细胞浸润等；破损皮肤组用药侧取材组织均可见表皮损伤、炎性反应与渗出物,与赋形剂对照侧比较未见明显差异。可能与破损皮肤制备时机械损伤所致,推测与药物无关。破损皮肤对照侧可见表皮损伤、炎性细胞浸润及渗出物。

本试验条件下,外用止痒乳膏对家兔皮肤组织无明显刺激作用。对实施例2、3做相同的实验，也可得出此结论。

实施例5、外用止痒乳膏豚鼠Buehler实验

1、试验材料

(1)药物：取实施例1的外用止痒乳膏(试验批号20100301)作为供试品，待用。赋形剂：用实施例1制备方法，不加氨水制备的赋形剂，待用。

(2)动物：健康雄性豚鼠40只,每只体重约250～300g,由山东大学实验动物中心提供。

2、豚鼠Buehler实验

取健康雄性豚鼠40只,按体重随即分为赋形剂对照组10只、2、4-二硝基氯苯阳性对照组10只和外用止痒乳膏供试品组20只,分盒饲养。药前24h将豚鼠脊柱左侧肋腹部面积约3×3cm2刮毛,阳性对照组称取1％2、4-二硝基氯苯0.2g，赋形剂对照组和供试品对照组分别称取外用止痒乳膏各0.2g,涂于豚鼠左侧脱毛区,轻柔用玻璃纸及2.5×2.5cm2二层纱布覆盖,再用固定装置将药物封闭、固定。6小时后用温水洗净涂抹区域的药物。第7天和第14天以同样方式重复致敏1次,供3次。本次致敏后14天右侧脱毛区先用温水洗净给药处皮肤,然后阳性对照组称取0.1％2、4-二硝基氯苯0.2g,赋形剂对照组和供试品对照组分别称取外用止痒乳膏各0.2g,涂与豚鼠右侧脱毛区,轻柔用玻璃纸及2.5×2.5cm2二层纱布覆盖,再用固定装置将药物封闭、固定。6小时用温水洗净涂抹区药物。激发去掉药物后24h、48h仔细观察皮肤红斑、水肿和其他异常反应,按表6对红斑和水肿评分,计算过敏发生率。根据表7判定过敏反应发生程度。

表6 皮肤过敏反应程度的评分标准

皮肤反应强度	分值
		红斑
无红斑	0
		轻微可见红斑	1
中度红斑	2
		严重红斑	3
肿性红斑	4
		水肿
无水肿	0
		轻度水肿	1

中度水肿	2
		严重水肿	3
最大总积分	7

反应平均值＝(红斑形成总分+水肿形成总分)/合计动物数。

表7 皮肤过敏性评价标准供试品组和赋形剂对照

过敏反应发生率(％)	分级	过敏反应强度
			0～8	Ⅰ	弱敏
9～18	Ⅱ	轻度致敏
			29～64	Ⅲ	中度致敏
65～80	Ⅳ	强致敏
			81～100	Ⅴ	极强致敏

过敏反应发生率＝出现皮肤红斑或水肿的动物数/受试动物数。

试验期间,每日对豚鼠进行观察,豚鼠的体外特征、精神状态、行为活动和呼吸等方面未见明显异常。第一次致敏前、末次致敏和激发时称重并计算每组每次体重的各组与赋形剂组进行比较,结果无明显差异。结果见表8。

表8外用止痒乳膏药物对豚鼠体重增长的影响

组别	初次致敏	末次致敏	激发
				赋形剂对照组	341.3±5.0	375.2±5.0	408.8±5.4
阳性对照组	343.9±12.0	377.5±11.9	410.9±12.0
				供试品组	345.4±18.6	379.0±18.4	412.3±18.5

注：对照组n＝10、供试品组n＝20

供试品组和赋形剂对照组豚鼠激发区皮肤在各个时间点均未出现红斑和水肿,反应平均值为0,过敏反应发生率为0,致敏反应为阴性。阳性对照组豚鼠激发区皮肤在去掉药物24h、48h均出现红斑和水肿,反应平均值分别为1.7和1.8，过敏反应发生率为100％,呈极强致敏性。结果见表9。

表9 豚鼠主动皮肤过敏反应评分

本实验条件下,外用止痒乳膏对豚鼠无明显主动皮肤致敏作用。对实施例2、3做相同的实验，也可得出此结论。

实施例6、外用止痒乳膏长期稳定性试验

根据《中国药典2010年版二部》(附录XIX C)药物稳定性试验指导原则，对实施例1的样品进行了稳定性考察,按“外用止痒乳膏质量标准”,对其性状、均匀性、酸度、有关物质、效价、无菌、分层现象等项目进行考察。

将外用止痒乳膏的贮存条件下进行长期稳定性试验,考察外用止痒乳膏在运输、保存、使用过程中的稳定性特征,从而作为确定有效期和贮存条件的依据。

将采用聚乙烯/铝/聚乙烯复合软膏管包装的实施例1的外用止痒乳膏样品,放置于25±2℃、RH60±10％的恒温、恒湿箱中放置24个月,分别于0、3、6、9、12、18、24个月取样,检测各项质量指标，见表10。

表10 外用止痒乳膏长期稳定性试验结果

结果：经长期稳定性24个月的考察,结果显示与0月比较各项指标无明显变化,表明外用止痒乳膏在温度25±2℃、湿度RH60±10％条件下稳定性良好,在规定的各项条件下生产、包装、贮存、运输均不会对本品的质量产生不利影响,可保障临床用药安全有效。对实施例2、3做相同的实验,也可得出此结论。

实施例7、外用止痒乳膏治疗蚊虫叮咬疗效观察

1、试验材料

(1)药物:外用止痒乳膏每支重量10.0g,用实施例1制备的氨外用乳膏；试验批号20100301。

(2)对照药物:糠酸莫米松乳膏(上海先灵葆雅制药有限公司产品:国药准字H19991418)0.1％(5g:5mg)。

2、诊断标准(1)所有病例均有蚊子或其它昆虫叮咬；

(2)叮咬后局部剧烈瘙痒；

3、疗效标准依据(中医病证诊断疗效标准)制订；

治愈:全身及局部症状消失,皮肤红肿、热、痛、痒消退。

好转:全身和局部症状减轻,肿胀消退。

无效:全身和局部症状未控制,甚至加重。

4、选取蚊虫叮咬患者100例,随机分为治疗组和对照组。治疗组50例,男26例,女24例；年龄2～40岁。对照组50例,男24例,女26例；年龄4～38岁。两组在年龄、性别、病程等方面差异无统计学意义(P﹥0.05),具有可比性。

5、治疗结果:蚊虫叮咬皮肤后,均匀涂抹于皮肤红肿处,药量根据肿块大小调整,2次/d。治疗结果见下表11。

表11 两组药物临床疗效比较

组别	例数	治愈	好转	无效	总有效率％
						治疗组	50	30	19	1	98
对照组	50	28	21	1	98

结果：通过临床对照试验,对两组临床疗效进行统计,按照治愈、好转、无效,总共有100名患者最终达到评估标准,治疗组其总有效率98％,对照组其总有效率98％,两组比较差异无统计学意义(P﹥0.05),表明两种药物临床疗效一致,均为治疗蚊虫叮咬产生的肿块引起痛痒症状的有效药物。对实施例2、3做相同的实验,也可得出此结论。

Claims

1.一种治疗蚊虫叮咬的外用止痒乳膏，其特征在于，组成如下，均为质量份：

2.如权利要求1所述的外用止痒乳膏，其特征在于，组成如下，均为质量份：

3.如权利要求1或2所述的外用止痒乳膏，其特征在于，组成如下，均为质量份：

4.如权利要求1或2所述的外用止痒乳膏，其特征在于，组成如下，均为质量份：

5.如权利要求1或2所述的外用止痒乳膏，其特征在于，组成如下，均为质量份：

6.如权利要求1～5任一所述的外用止痒乳膏的制备方法，步骤如下：

7.如权利要求6所述的外用止痒乳膏的制备方法，其特征在于，步骤（1）、（2）（3）、（4）均在30万级洁净区内条件下实施；步骤（5）在10万级洁净区内条件下实施；步骤（3）制得的水相、步骤（4）制得的油相均输送至10万级洁净区内的储罐内存放。

8.如权利要求6所述的外用止痒乳膏的制备方法，步骤如下：

(5)在10万级条件下，将步骤(4)备用的油相加入到步骤(3)的水相料液中，搅拌，将所得混和物抽入剪切罐中；在常温温度条件下，开启剪切机低速1000～1250r/min剪切8～10分钟，然后高速2500～2800r/min剪切4～5分钟；关闭剪切机，开启搅拌，在转速为60～80r/min下继续搅拌5～8分钟，然后再在搅拌转速为30～50r/min下搅拌，降温至30～35℃时停止搅拌，全检，包装，即得。

9.如权利要求8所述的外用止痒乳膏的制备方法，步骤如下：

10.如权利要求6～9任一所述的外用止痒乳膏的制备方法，其特征在于，所有用于物料输送的管道，以及存放物料的储罐均预先通入3kg压力的蒸汽进行湿热灭菌处理30～60min。