CN103694137A - 一种2-氟-4-硝基苯甲腈的清洁生产方法 - Google Patents
一种2-氟-4-硝基苯甲腈的清洁生产方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103694137A CN103694137A CN201310658793.1A CN201310658793A CN103694137A CN 103694137 A CN103694137 A CN 103694137A CN 201310658793 A CN201310658793 A CN 201310658793A CN 103694137 A CN103694137 A CN 103694137A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- fluoro
- methyl
- nitroaniline
- nitrobenzonitrile
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公布一种2-氟-4-硝基苯甲腈的生产方法,尤其涉及一种可作为酪氨酸激酶不可逆抑制剂和蛋白激酶抑制剂的药物中间体的2-氟-4-硝基苯甲腈的在重氮化溴代反应阶段加以改进的清洁生产方法。现有的重氮化溴代反应阶段存在一些缺陷,一是该阶段所生成的废液量较大,每生成1T2-氟-4-硝基溴苯的同时,会伴随产生20~30T的酸性废液;二是该阶段中需使用冷冻设备将反应温度控制在0~5℃,其生产能耗相对较高。本发明的目的在于提供一种2-氟-4-硝基苯甲腈的清洁生产方法,该方法能有效降低在重氮化溴代反应阶段反应所生成的废液量,而且能将该阶段的反应温度从0~5℃提升至40~80℃从而降低反应的能耗。
Description
技术领域
本发明涉及一种2-氟-4-硝基苯甲腈的生产方法,尤其涉及一种可作为酪氨酸激酶不可逆抑制剂和蛋白激酶抑制剂的药物中间体的2-氟-4-硝基苯甲腈的在重氮化溴代反应阶段加以改进的清洁生产方法。
背景技术
2-氟-4-硝基苯甲腈的英文名称为2-Fluoro-4-nitrobenzonitrile,分子式为C7H3FN2O2,是一种医药中间体,是一种可作为酪氨酸激酶不可逆抑制剂的药物中间体,该抑制剂可用于治疗癌症、动脉粥样硬化、再狭窄、子宫内膜异位或牛皮癣等疾病。
目前关于合成2-氟-4-硝基苯甲腈的几种方法,详见赵昊昱等在2010年2月17日公开的发明专利《一种2-氟-4-硝基苯甲腈的合成方法》(专利号为ZL200910034970.2)中的相关内容。
在上述专利中提到,由3,4-二氟硝基苯为原料,经氨解、重氮化溴代以及氰化反应合成2-氟-4-硝基苯甲腈。合成路线如下所示:
该合成方法虽然具有主原料价廉、原料毒性相对较低,以及成品2-氟-4-硝基苯甲腈的纯度高(含量≥99.0%,HPLC)等优点,但是在重氮化溴代反应阶段存在一些缺陷。主要集中反映在以下两个方面:
一是该阶段所生成的废液量较大,每生成1T2-氟-4-硝基溴苯的同时,会伴随产生20~30T的酸性废液,如此数量的废液导致环保压力令人堪忧;
二是该阶段中需使用冷冻设备将反应温度控制在0~5℃,其生产能耗相对较高。
发明内容
针对上述缺点,本发明的目的在于提供一种2-氟-4-硝基苯甲腈的清洁生产方法,该方法能有效降低在重氮化溴代反应阶段反应所生成的废液量,而且能将该阶段的反应温度从0~5℃提升至40~80℃从而降低反应的能耗。
本发明的技术内容为,一种2-氟-4-硝基苯甲腈的清洁生产方法,其步骤如下:
(1)、向反应釜中投入氢溴酸和铜粉,氢溴酸和铜粉的摩尔比为5.0:1~15.0:1,搅拌升温至95~105℃,再保温2~5h,然后降温至40~80℃,向此溶液中搅拌下分别加入2-氟-4-硝基苯胺、水和二氯乙烷,2-氟-4-硝基苯胺的加入量与氢溴酸的摩尔比为1:2.2~1:10.7,2-氟-4-硝基苯胺与水的摩尔比为1:5.0~1:20.5,2-氟-4-硝基苯胺与二氯乙烷的摩尔比分别为1:2.0~1:7.5,加入完毕后在40~80℃保温0.5~5h,然后再向此混合溶液中缓慢滴加2-氟-4-硝基苯胺摩尔量1.0~5.5倍浓度为10.0~37.0重量%的NaNO2溶液,并且保持反应温度为40~80℃,滴完后保温并搅拌0.5~5h;然后静置后油水分层,水层用2-氟-4-硝基苯胺摩尔量1.0~7.5倍用量的二氯乙烷萃取后与油层合并,经干燥及减压蒸馏去除溶剂二氯乙烷,所得粗品再用2-氟-4-硝基苯胺摩尔量1.0~8.5倍用量的甲苯进行重结晶,得到含量>99.0%(GC)的棕黄色晶体2-氟-4-硝基溴苯;
(2)、将步骤(1)中制得的2-氟-4-硝基溴苯和氰化亚铜在NMP(N-甲基吡咯烷酮)为溶剂的条件下发生氰化反应生成成品2-氟-4-硝基苯甲腈。
在上述一种2-氟-4-硝基苯甲腈的清洁生产方法中,2-氟-4-硝基溴苯和氰化亚铜在NMP为溶剂的条件下发生氰化反应生成2-氟-4-硝基苯甲腈的过程,参考发明专利《一种2-氟-4-硝基苯甲腈的合成方法》(专利号为ZL200910034970.2)中关于合成2-氟-4-硝基苯甲腈的相关内容,其为:将氰化亚铜溶解到甲苯和NMP混合的溶液中,氰化亚铜、甲苯和NMP的摩尔比为1:1.3~3.0:3.0~4.5,搅拌全溶后升温到155~165℃后用水分器脱去水份和甲苯,然后降温到140~150℃投入步骤(2)中制得的2-氟-4-硝基溴苯,氰化亚铜与2-氟-4-硝基溴苯的摩尔比为1:0.75~0.85;加完后在150~160℃保温反应3~7小时,GC检测至2-氟-4-硝基溴苯无;降至室温,在搅拌下把溶液倒入2-氟-4-硝基苯腈的粗品摩尔量5.0~7.5倍浓度为40~50重量%的醋酸乙酯水溶液中,过滤去除铜盐,滤饼用2-氟-4-硝基苯腈的摩尔量2.3~3.3倍的醋酸乙酯洗涤萃取,合并油层,再用水洗涤油层,最后用无水硫酸镁干燥后负压脱溶,得到棕黄色的2-氟-4-硝基苯腈粗品,再用2-氟-4-硝基苯腈的粗品摩尔量1.5~3.5倍的甲苯进行重结晶,最后得到黄色晶体状产品2-氟-4-硝基苯腈。
在上述一种2-氟-4-硝基苯甲腈的清洁生产方法中,溶剂二氯乙烷和甲苯可通过减压蒸馏回收套用;反应后所分出的水层经双极膜电渗析法分离出其中的溴化钠之后,水层废酸也可回收套用。
在上述一种2-氟-4-硝基苯甲腈的清洁生产方法中,关于主原料2-氟-4-硝基苯胺的制备方法,同样也是参考发明专利《一种2-氟-4-硝基苯甲腈的合成方法》(专利号为ZL20091 0034970.2)中关于制备2-氟-4-硝基苯胺的相关内容,其为:将3,4-二氟硝基苯、氧化亚铜、工业酒精和浓度为25~29重量%的氨水溶液投入反应釜中,其中3,4-二氟硝基苯、氧化亚铜、工业酒精和氨水的摩尔比为1:0.10~0.12:6~10:10~15,混合以上物料,升温到120~130℃,控制反应釜的压力在1.2~1.8MPa,保温反应18~20小时,GC跟踪反应基本结束;降温后把物料压入水中,析出黄色固体2-氟-4-硝基苯胺,滤出水洗,干燥制得的2-氟-4-硝基苯胺,其含量>99.0%(GC);在该准备方法中使用氧化亚铜作为催化剂;不用石油醚作为洗涤的溶剂,而是用水洗涤滤饼以后直接就进行烘干处理。
本发明以2-氟-4-硝基苯胺为原料,在重氮化溴代反应阶段,利用氢溴酸、铜粉和亚硝酸钠等为原料在二氯乙烷为溶剂的条件下,把2-氟-4-硝基苯胺中的-NH2转化成-Br生成了2-氟-4-硝基溴苯;2-氟-4-硝基苯胺可以用3,4-二氟硝基苯为原料通过氨解得到;所生成的2-氟-4-硝基溴苯以NMP为溶剂与CuCN等发生氰化反应即可得到成品2-氟-4-硝基苯甲腈;该工艺由于具备节能和环保等特点,有利于工业化生产。
本发明通过在重氮化溴代反应阶段加以改进,使2-氟-4-硝基苯甲腈在生产过程中的重氮化溴代反应阶段所生成的废液量大大减低,并能采用膜分离的方法回收套用该部分废液,同时能将重氮化溴代反应阶段的反应温度从0~5℃提升至40~80℃从而降低反应的能耗;采用本发明所生成的重氮化溴代反应中间体2-氟-4-硝基溴苯能保证其纯度与原发明专利(专利号:ZL200910034970.2)相当,且摩尔产率还适当有所提升,该工艺所具备的节能、环保特性,使其有利于工业化生产。
本发明的反应方程式如下:
本发明与现有技术相比所具有的优点如下:
1、本发明将原有生产工艺中重氮化溴代阶段的反应温度由0~5℃提升至40~80℃,节约了生产所需的能耗;
2、本发明将原有生产工艺中重氮化溴代阶段的两步操作合并为“一锅法”,节省了生产装置以及车间人员的操作成本;
3、本发明将原有生产工艺中每生成1T的2-氟-4-硝基溴苯所产生的废液量由20~30T降至15.5~22.7T;
4、本发明使用了双极膜电渗析法分离重氮化溴代反应阶段所产生废液中的溴化钠,以达到该酸性废液能回收套用的目的;
5、本发明所制得的中间体2-氟-4-硝基溴苯为棕黄色晶体,含量≥99.0%(GC),使用其作为原料做氰化反应所制得的成品2-氟-4-硝基苯甲腈为黄色晶体,含量≥99.0%(HPLC)。
具体实施方式
下面结合实施例进一步描述本发明,但未限于所举的实施例。在下面的实例中,所涉及的化学品均为工业级合格品。
例1、2-氟-4-硝基苯胺的制备
在高压反应釜中投入300L的工业酒精、187.5L28%的氨水、6.8Kg氧化亚铜和120Kg的3,4-二氟硝基苯,混合以上物料,升温到120℃控制反应釜的压力在1.7MPa,保温反应18小时,GC跟踪反应基本结束;降温后把物料压入水中,析出黄色固体2-氟-4-硝基苯胺粗品113.0Kg,滤饼水洗、干燥后备用,检测其含量为99.61%(GC)。
例2、(1)、在1000L的反应釜中投入250.0L的氢溴酸和13.0Kg的铜粉,搅拌升温至100℃,再保温3h,然后降温至55℃;搅拌下分别加入75.0L的水、56.2Kg例1中所制得的2-氟-4-硝基苯胺,以及100.0L的二氯乙烷,加入完毕后在55℃保温2h,然后再向此混合溶液中滴加38.0Kg的亚硝酸钠的70.0L的水溶液,控制反应温度在55℃,滴完后保温并搅拌2h,然后静置后油水分层,水层用150.0L的二氯乙烷萃取后与油层合并,所得粗品再用60.0L的甲苯进行重结晶,得到含量>99.0%(GC)的棕黄色晶体2-氟-4-硝基溴苯58.7Kg,摩尔产率为74.1%(以2-氟-4-硝基苯胺计),熔程为91.0~93.3℃(文献值:92~94℃,99%)。1HNMR(CDCl3),δ:7.79(s,1H,Ar-H),8.00(s,2H,Ar-H);MS,m/Z:219(分子离子峰),173,140,94。上述所分得的油层经干燥及减压蒸馏回收溶剂二氯乙烷210.7L,重结晶用母液经减压蒸馏回收甲苯48.1L;
取上述水层废液依次通过脱色***、净化***和膜过滤***,部分废液返回反应***回收套用,剩下的废液经回收溴化钠之后,经生化***处理,COD降为200mg·L-1达标排放。
(2)、在500L的反应釜中投入50L的甲苯和120Kg的浓度为20重量%的氰化亚铜的NMP溶液,搅拌升温,升温到160℃脱去水份和甲苯后,降温到150℃投入50.0Kg步骤(1)中制得的2-氟-4-硝基溴苯的粗品,加完在155℃保温反应7小时,GC检测至2-氟-4-硝基溴 苯无,此时产品2-氟-4-硝基苯腈的含量为93.3%(GC);降至室温,搅拌下向反应釜中投入240Kg浓度为45重量%的醋酸乙酯水溶液,过滤去除铜盐收集油层,滤饼用醋酸乙酯洗涤后合并油层并水洗,然后干燥后负压脱溶,得棕黄色粗品2-氟-4-硝基苯腈30.1Kg;用50L的甲苯对粗品2-氟-4-硝基苯腈进行重结晶,得到黄色晶体2-氟-4-硝基苯腈19.4Kg,含量为99.1%(HPLC),摩尔产率为51.4%(以2-氟-4-硝基溴苯计),熔程为69.3~71.5℃(文献值:70~71℃,98%)。1HNMR(CDCl3),δ:7.58(m,1H,,Ar-H),8.01(m,1H,Ar-H),8.09(m,1H,Ar-H);MS,m/Z:166(分子离子峰),120,100,93,75。)
例3、(1)、在1000L的反应釜中投入200.0L的氢溴酸和15.0Kg的铜粉,搅拌升温至100℃,再保温5h,然后降温至55℃;搅拌下分别加入75.0L的水、56.2Kg例1中所制得的2-氟-4-硝基苯胺,以及150.0L的二氯乙烷,加入完毕后在55℃保温2h,然后再向此混合溶液中滴加43.0Kg的亚硝酸钠的70.0L的水溶液,控制反应温度在55℃,滴完后保温并搅拌2h,然后静置后油水分层,水层用120.0L的二氯乙烷萃取后与油层合并,所得粗品再用45.0L的甲苯进行重结晶,得到含量>99.0%(GC)的棕黄色晶体2-氟-4-硝基溴苯62.0Kg,摩尔产率为78.3%(以2-氟-4-硝基苯胺计),熔程为91.4~92.7℃(文献值:92~94℃,99%)。1HNMR(CDCl3),δ:7.79(s,1H,Ar-H),8.00(s,2H,Ar-H);MS,m/Z:219(分子离子峰),173,140,94。上述所分得的油层经干燥及减压蒸馏回收溶剂二氯乙烷242.5.7L,重结晶用母液经减压蒸馏回收甲苯37.3L;
取上述水层废液依次通过脱色***、净化***和膜过滤***,部分废液返回反应***回收套用,剩下的废液经回收溴化钠之后,经生化***处理,COD降为160mg·L-1达标排放。
(2)、在500L的反应釜中投入中投入50L的甲苯和120Kg的浓度为20重量%的氰化亚铜的NMP溶液,搅拌升温,升温到160℃脱去水份和甲苯后,降温到150℃投入50.0Kg步骤(1)中制得的2-氟-4-硝基溴苯的粗品,加完在150℃保温反应5小时,GC检测至2-氟-4-硝基溴苯无,此时产品2-氟-4-硝基苯腈的含量为92.7%(GC);降至室温,搅拌下向反应釜中投入200Kg浓度为45重量%的醋酸乙酯水溶液,过滤去除铜盐收集油层,滤饼用醋酸乙酯洗涤后合并油层并水洗,然后干燥后负压脱溶,得棕黄色粗品2-氟-4-硝基苯腈27.8Kg;用45L的甲苯对粗品2-氟-4-硝基苯腈进行重结晶,得到黄色晶体2-氟-4-硝基苯腈18.1Kg,含量为99.2%(HPLC),摩尔产率为47.9%(以2-氟-4-硝基溴苯计),熔程为69.4~71.3℃(文献值:70~71℃,98%)。1HNMR(CDCl3),δ:7.58(m,1H,,Ar-H),8.01(m,1H,Ar-H), 8.09(m,1H,Ar-H);MS,m/Z:166(分子离子峰),120,100,93,75。)。
Claims (1)
1.一种2-氟-4-硝基苯甲腈的清洁生产方法,其步骤如下:
(1)、向反应釜中投入氢溴酸和铜粉,氢溴酸和铜粉的摩尔比为5.0: 1~15.0: 1,搅拌升温至95~105℃,再保温2~5h,然后降温至40~80℃,向此溶液中搅拌下分别加入2-氟-4-硝基苯胺、水和二氯乙烷,2-氟-4-硝基苯胺的加入量与氢溴酸的摩尔比为1 : 2.2~1 : 10.7,2-氟-4-硝基苯胺与水的摩尔比为1 : 5.0~1 : 20.5,2-氟-4-硝基苯胺与二氯乙烷的摩尔比分别为1 : 2.0~1 : 7.5,加入完毕后在40~80℃保温0.5~5 h,然后再向此混合溶液中缓慢滴加2-氟-4-硝基苯胺摩尔量1.0~5.5倍浓度为10.0~37.0重量%的NaNO2溶液,并且保持反应温度为40~80℃,滴完后保温并搅拌0.5~5 h;然后静置后油水分层,水层用2-氟-4-硝基苯胺摩尔量1.0~7.5倍用量的二氯乙烷萃取后与油层合并,经干燥及减压蒸馏去除溶剂二氯乙烷,所得粗品再用2-氟-4-硝基苯胺摩尔量1.0~8.5倍用量的甲苯进行重结晶,得到含量>99.0%(GC)的棕黄色晶体2-氟-4-硝基溴苯;
(2)、将步骤(1)中制得的2-氟-4-硝基溴苯和氰化亚铜在NMP(N-甲基吡咯烷酮)为溶剂的条件下发生氰化反应生成成品2-氟-4-硝基苯甲腈。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310658793.1A CN103694137A (zh) | 2013-12-06 | 2013-12-06 | 一种2-氟-4-硝基苯甲腈的清洁生产方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310658793.1A CN103694137A (zh) | 2013-12-06 | 2013-12-06 | 一种2-氟-4-硝基苯甲腈的清洁生产方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN103694137A true CN103694137A (zh) | 2014-04-02 |
Family
ID=50355830
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201310658793.1A Pending CN103694137A (zh) | 2013-12-06 | 2013-12-06 | 一种2-氟-4-硝基苯甲腈的清洁生产方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN103694137A (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109487297A (zh) * | 2018-11-12 | 2019-03-19 | 新乡市珺隆生物科技有限公司 | 三甲氧基苯合成的电化学应用 |
CN115093344A (zh) * | 2022-06-14 | 2022-09-23 | 绍兴市上虞金冠化工有限公司 | 一种含氰基的偶氮分散染料或中间体的制备方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20090023716A1 (en) * | 2006-02-02 | 2009-01-22 | Toru Iijima | Benzoxazines and Related Nitrogen-Containing Heterobicyclic Compounds Useful as Mineralocorticoid Receptor Modulating Agents |
CN101648890A (zh) * | 2009-09-16 | 2010-02-17 | 常州工程职业技术学院 | 一种2-氟-4-硝基苯甲腈的合成方法 |
CN102675151A (zh) * | 2012-05-04 | 2012-09-19 | 北京颖泰嘉和生物科技有限公司 | 一种邻硝基苯腈类化合物的制备方法 |
CN102952039A (zh) * | 2012-11-15 | 2013-03-06 | 大连九信生物化工科技有限公司 | 一种4-氯-2-三氟甲基苯腈的合成方法 |
-
2013
- 2013-12-06 CN CN201310658793.1A patent/CN103694137A/zh active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20090023716A1 (en) * | 2006-02-02 | 2009-01-22 | Toru Iijima | Benzoxazines and Related Nitrogen-Containing Heterobicyclic Compounds Useful as Mineralocorticoid Receptor Modulating Agents |
CN101648890A (zh) * | 2009-09-16 | 2010-02-17 | 常州工程职业技术学院 | 一种2-氟-4-硝基苯甲腈的合成方法 |
CN102675151A (zh) * | 2012-05-04 | 2012-09-19 | 北京颖泰嘉和生物科技有限公司 | 一种邻硝基苯腈类化合物的制备方法 |
CN102952039A (zh) * | 2012-11-15 | 2013-03-06 | 大连九信生物化工科技有限公司 | 一种4-氯-2-三氟甲基苯腈的合成方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
陈炳和: "3-溴-4-三氟甲氧基苯酚的合成", 《化工进展》 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109487297A (zh) * | 2018-11-12 | 2019-03-19 | 新乡市珺隆生物科技有限公司 | 三甲氧基苯合成的电化学应用 |
CN115093344A (zh) * | 2022-06-14 | 2022-09-23 | 绍兴市上虞金冠化工有限公司 | 一种含氰基的偶氮分散染料或中间体的制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2015501331A (ja) | タウリンの製造方法 | |
CN102602953B (zh) | 利用盐湖提锂母液制取高硼硅酸盐玻璃行业级硼酸的方法 | |
CN104649300A (zh) | 从二丙基氰乙酸酯混合物中回收和精制溴化钠的方法 | |
CN104402709A (zh) | 对苯二甲酰氯生产工艺及其生产装置 | |
CN104086363B (zh) | 废酸水中醋酸丁酯和丁醇的节能回收工艺 | |
CN109133467A (zh) | 一种回收酸化法生产烟酸的洗涤水中烟酸和氯化铵的方法 | |
CN111620844A (zh) | α-乙酰基-γ-丁内酯的制备方法 | |
CN104003428A (zh) | 一种锂辉石管道反应器溶出生产氢氧化锂的方法 | |
CN103694137A (zh) | 一种2-氟-4-硝基苯甲腈的清洁生产方法 | |
CN103896754A (zh) | 一种清洁制备4-羟基-4’-氯二苯甲酮的方法 | |
CN102964270A (zh) | 一种亚硫酸钠还原重氮盐合成肼的方法 | |
Wu et al. | Recovery of terephthalic acid from alkali reduction wastewater by cooling crystallization | |
CN103232402B (zh) | 一种从rt培司废料中提取精制吩嗪的方法 | |
CN104628635A (zh) | 一种从氨氯吡啶酸生产废渣中分离提纯出高含量氨氯吡啶酸的方法 | |
CN103265072A (zh) | 一种氯氧化锆结晶方法 | |
CN101885657B (zh) | 从废液中回收对称性直链偶数正构烷烃的方法 | |
CN203878081U (zh) | 用于rt培司副产提纯吩嗪中溶剂回收的装置*** | |
CN102633293A (zh) | 一种多级循环免蒸发硫酸铜精制方法 | |
CN104844444A (zh) | 单侧线热集成共沸精馏法提取含盐醋酸水溶液中醋酸的方法 | |
CN112707807B (zh) | 4,5-二氟邻苯二甲酸的制备方法 | |
TWI495619B (zh) | Method for recovering nitric acid and copper sulfate pentahydrate by copper nitrate waste liquid from printed circuit board | |
CN101343230B (zh) | 2,4-二硝基苯酚阻聚剂的纯化方法 | |
CN104610407B (zh) | 醋酸氢化可的松的精制方法 | |
CN106966901A (zh) | 一种6-羟基-8-氯辛酸乙酯的制备方法 | |
CN109626344B (zh) | 一种适用于pcb退镀废液的资源化利用方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20140402 |