CN103690610B - 一种清咽口胶剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种清咽口胶剂及其制备方法，配方按重量份包括：甘草提取物5-10份、金银花提取物5-10份、丁香油1-5份、胶基20-30份。本发明的口胶剂是在口香糖的制备工艺中加入适量的中药提取物，通过大量动物实验证明具有清咽的药效作用，同时通过供人们放入口中咀嚼的给药形式，药物的有效成分可以在咀嚼过程中缓缓释放，从而达到清洁口腔和清咽的双重效果。

Description

一种清咽口胶剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体来说，涉及一种具有清咽作用的口胶剂及其制备方法。

背景技术

现代医学认为，咽喉作为人体重要的器官，许多疾病都与咽喉有密切关系。咽喉炎是临床上的常见病和多发病，有急、慢性之分，急性发作时患者常常自觉咽喉疼痛，伴有梗然欠利，咽部不爽，发音欠扬，咽干思饮以言多为甚，或有咽部异物感等症状，属中医“喉痹”范畴。

咽喉炎致病病因复杂，主要可归究于生活习惯方面、饮食习惯方面、环境因素等。对于慢性咽喉炎患者来讲，如果不能及时注意和纠正生活中的一些不良习惯和细节将使病情不断加重并严重地影响治疗效果。而对于急性咽炎，还可出现发热、怕冷、头痛、周身酸痛、食欲差，大便干、口干渴等全身中毒反应。如果治疗不及时，或反复发作，可转为慢性；若感染向上蔓延，波及耳、鼻，可导致急性鼻炎、鼻窦炎，急性中耳炎；向下发展，可侵犯喉、气管等下呼吸道，引起急性喉炎、气管炎、支气管炎及肺炎；若致病菌及毒素侵入血液循环，则可引起全身并发症，如急性肾炎、脓毒血症、风湿病等，对身体危害极大。

咽喉炎的发病率在我国一直居高不下，并呈上升趋势。在城市，咽炎的发病率占所有咽部疾病的10%-20%，农村较低，占5.5%左右。多发于成年人。在每天就诊的病人中，咽喉炎占了很大的比例。

口胶剂是在香口胶基础上发展起来的剂型。香口胶又称口香糖，是以天然树胶或甘油树脂为胶体的基础，加入糖浆、薄荷、甜味剂等调和压制而成的一种供人们放入口中咀嚼的给药形式，其基质黏性很强。能除去牙齿表面的食物残渣，咀嚼运动，机械刺激又能增加唾液的分泌，冲洗口腔表面，有一定的清洁口腔的作用，咀嚼口香糖，促进了面部血液循环与肌肉的锻炼，对牙齿颌面的发育有促进作用。咀嚼口香糖时，唾液分泌增多，可促进消化。

中医药治疗咽喉炎可以有效地调整患者脏腑气血阴阳失调状态，达到阴平阳秘，向自我康复的方向转化。这一特点是西医目前难以达到的。这种标本同治的特色，可以更有效地缓解慢性咽炎的局部症状。

发明内容

本发明的目的是提供一种清咽口胶剂，其在咀嚼中可充分与口腔黏膜接触，药物的有效成分缓缓释放，作用于口腔黏粘膜及咽喉部，以达到既清洁口腔，又有清咽作用的双重目的。

本发明的另一个目的是提供上述清咽口胶剂的制备方法。

本发明的目的是这样实现的：一种清咽口胶剂，配方按重量份包括：甘草提取物5-10份、金银花提取物5-10份、丁香油1-5份、胶基20-30份。

配方还包括羟丙基β-环糊精30-80份、β-环糊精6-40份、甜味剂60-70份、甘油5-7份、香精1-2份中的一种或两种以上。

所述的甘草提取物是从甘草中提取的总黄酮含量超过50%的有效部位。

所述的金银花提取物是从金银花中提取的绿原酸含量超过30%的有效部位。

所述的丁香油为桃金娘科植物丁香的干燥花蕾经提取所得的挥发油。

上述清咽口胶剂的制备方法，包括以下步骤：

（1）按重量份取甘草提取物5-10份、金银花提取物5-10份、丁香油1-5份、胶基20-30份；

（2）将甘草提取物用羟丙基β-环糊精包合，丁香油用β-环糊精包合；

（3）取甘草提取物-羟丙基β-环糊精包合物、丁香油β-环糊精包合物、金银花提取物研细混匀得到主药混合物A；

（4）将胶基加热软化，待冷却后加入主药混合物A，充分混匀，按常规方法捏制、挤压成型，即得。

所述步骤（2）中甘草提取物用羟丙基β-环糊精包合的工艺为：按重量份取甘草提取物1份，羟丙基β-环糊精6-8份及纯化水20-30份，将羟丙基β-环糊精和纯化水搅拌均匀后，将甘草提取物加入搅拌研磨4-8h，出料，静置，过滤，60-80℃干燥，粉碎即得。

所述步骤（2）中丁香油用β-环糊精包合的工艺为：按重量份取丁香油1份，β-环糊精6-8份及纯化水20-30份，搅拌研磨4-8h，出料，静置，过滤，60-80℃干燥，粉碎即得。

所述的步骤（4）中将胶基放入烘箱中50-70℃软化，待冷却至40士5℃时加入主药混合物A。

所述的步骤（4）中，加入主药混合物A时同时加入甜味剂60-70份、甘油5-7份，充分搅拌，最后加入香精1-2份。

本发明的口胶剂是在口香糖的制备工艺中加入适量的中药提取物，通过大量动物实验证明具有清咽的药效作用，同时通过供人们放入口中咀嚼的给药形式，药物的有效成分可以在咀嚼过程中缓缓释放，从而达到清洁口腔和清咽的双重效果。

具体实施方式

本发明是一种清咽口胶剂，配方按重量份包括：甘草提取物5-10份、金银花提取物5-10份、丁香油1-5份、胶基20-30份。

本发明的甘草提取物是从甘草中提取的黄酮类化合物。甘草是指豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.、胀果甘草GlycyrrhizainflataBat.或光果甘草GlycyrrhizaglabraL.的干燥根及根茎。甘草黄酮是指以各种方法提取得到的，总黄酮含量超过50%的有效部位。以甘草黄酮为主要成分的甘草提取物具有均有明显的镇咳作用；祛痰作用也较显著，还有抗炎，抗过敏作用，能保护发炎的咽喉和气管粘膜。

本发明的金银花提取物是从金银花中提取的有效部位。金银花是忍冬科植物忍冬LonicerajaponicaThunb.、红腺忍冬LonicerahypoglaucaMiq.、山银花LoniceraconfusaDC.或毛花柱忍冬LoniceradasystylaRehd.的干燥花蕾或带初开的花。金银花提取物是指以各种方法提取的，绿原酸含量超过30%的有效部位。以绿原酸为主要成分的金银花提取物对多种致病菌如金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、霍乱弧菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌等均有一定抑制作用，对肺炎球菌、脑膜炎双球菌、绿脓杆菌、结核杆菌亦有效，还有抗炎和解热作用。

本发明的丁香油为桃金娘科植物丁香的干燥花蕾经各种方法提取所得的挥发油。丁香为桃金娘科植物丁香SyzygiumaromaticumMerr.Perry(EugeiacaryophllatahTumb.)的花蕾。丁香油具有抑菌、解热等多种药理活性，是在1:8000～1:16000浓度时，对致病性真菌有抑制作用；在1:2000～1:8000浓度时，对金黄色葡萄球菌及肺炎、痢疾（志贺低）、大肠、变形、结核等杆菌均有抑制作用。

本发明的胶基是制造口香糖、泡泡糖的基质原料，具有很强的弹性和粘附能力。其作为载体，功能是将有效成分充填于胶姆糖网络结构中，在咀嚼过程中药物可缓慢释放，分布于口腔，在咀嚼运动中机械磨擦、粘附、持久发挥功效。

优选的，配方还包括羟丙基β-环糊精30-80份、β-环糊精6-40份。另外，还可以添加口胶产品的常规成分，例如甜味剂60-70份、甘油5-7份、香精1-2份。甜味剂可以是木糖醇、山梨糖醇、异麦牙糖醇、麦芽糖醇、D-甘露糖醇等的一种或数种的组合物。香精是可用于普通口香糖制备的薄荷香精、草莓香精、咖啡香精等一种或数种的组合物。

上述清咽口胶剂的制备方法，包括以下步骤：

（1）按重量份取甘草提取物5-10份、金银花提取物5-10份、丁香油1-5份、胶基20-30份。还可根据需要取甜味剂60-70份、甘油5-7份、香精1-2份；

（2）将甘草提取物用羟丙基β-环糊精包合，丁香油用β-环糊精包合。

甘草提取物用羟丙基β-环糊精包合的工艺是：取重量份甘草提取物1份，羟丙基β-环糊精6-8份及纯化水20-30份，将环糊精和纯化水加入胶体磨加料罐中，搅拌均匀后，将甘草提取物加入搅拌研磨4-8h，出料，静置，过滤，60-80℃干燥，粉碎即得。将甘草提取物用羟丙基β-环糊精包合，是由于甘草黄酮存在着水中溶解性差、生物利用度低等缺点，羟丙基β-环糊精是一种无毒无副作用的辅料，与药物包合后能增加药物的溶解度，提高其生物利用度。

丁香油β-环糊精包合的工艺是：取丁香油1份，环糊精6-8份及纯化水20-30份加放胶体磨加料罐中，搅拌研磨4-8h，出料，静置，过滤，60-80℃干燥，粉碎即得。将丁香油β-环糊精包合，是由于丁香油易挥发，口感较差，对口腔有较强的刺激性，用β-环糊精包合后，能提高丁香油的稳定性，改良制剂的口感。

（3）取甘草提取物-羟丙基β-环糊精包合物、丁香油β-环糊精包合物、金银花提取物研细混匀得到主药混合物A；

（4）将胶基加热软化，待冷却后加入主药混合物A、甜味剂（如有）、甘油（如有），充分混匀，最后放入香精（如有），按常规方法捏制、挤压成型，即得。优选的，将胶基放入烘箱中50-70℃软化，待冷却至40士5℃时加入主药混合物A等。制得的口胶剂色泽均一，块形完整，表面平整或光滑，边缘整齐，大小一致，厚薄均匀，无缺角裂缝，无明显变形，糖体剖面紧密、细腻，咀嚼后有粘性和延伸性，无潮解现象，无肉眼可见杂质。

以下通过具体的实施例对本发明做进一步的阐述，但本发明并不限于此特定例子。

实施例1

①取重量份的甘草提取物10份、金银花提取物5份、丁香油2份、胶基30份、木糖醇20份、山梨糖醇20份、异麦牙糖醇10份、麦芽糖醇10份、D-甘露糖醇10份、甘油5份、薄荷香精1份。②取重量份甘草提取物1份，羟丙基β-环糊精6份及纯化水30份，将环糊精和纯化水加入胶体磨加料罐中，搅拌均匀后，将甘草提取物加入搅拌研磨8h，出料，静置，过滤，80℃干燥，粉碎即得甘草提取物-羟丙基β-环糊精包合物。取丁香油1份，环糊精8份及纯化水30份加放胶体磨加料罐中，搅拌研磨4h，出料，静置，过滤，60℃干燥，粉碎即得丁香油β-环糊精包合物。③取甘草提取物-羟丙基β-环糊精包合物、丁香油β-环糊精包合物、金银花提取物研细混匀得到主药混合物A。④将胶基放入烘箱中70℃软化，待冷却至40℃时加入主药混合物A、甜味剂、甘油放入捏制机中，充分混匀，最后放入薄荷香精，按常规方法捏制、挤压成型，即得。

实施例2

①取重量份的甘草提取物5份、金银花提取物10份、丁香油1份、胶基30份、木糖醇50份、山梨糖醇10份、异麦牙糖醇10份、甘油5份、草莓香精2份。②取重量份甘草提取物1份，羟丙基β-环糊精8份及纯化水20份，将环糊精和纯化水加入胶体磨加料罐中，搅拌均匀后，将甘草提取物加入搅拌研磨4h，出料，静置，过滤，60℃干燥，粉碎即得甘草提取物-羟丙基β-环糊精包合物。取丁香油1份，环糊精6份及纯化水30份加放胶体磨加料罐中，搅拌研磨8h，出料，静置，过滤，80℃干燥，粉碎即得丁香油β-环糊精包合物。③取甘草提取物-羟丙基β-环糊精包合物、丁香油β-环糊精包合物、金银花提取物研细混匀得到主药混合物A。④将胶基放入烘箱中50℃软化，待冷却至45℃时加入主药混合物A、甜味剂、甘油放入捏制机中，充分混匀，最后放入草莓香精，按常规方法捏制、挤压成型，即得。

实施例3

①取重量份的甘草提取物8份、金银花提取物8份、丁香油3份、胶基25份、木糖醇35份、麦芽糖醇20份、D-甘露糖醇10份、甘油6份、咖啡香精1份。②取重量份甘草提取物1份，羟丙基β-环糊精7份及纯化水150份，将环糊精和纯化水加入胶体磨加料罐中，搅拌均匀后，将甘草提取物加入搅拌研磨6h，出料，静置，过滤，70℃干燥，粉碎即得甘草提取物-羟丙基β-环糊精包合物。取丁香油1份，环糊精7份及纯化水25份加放胶体磨加料罐中，搅拌研磨6h，出料，静置，过滤，70℃干燥，粉碎即得丁香油β-环糊精包合物。③取甘草提取物-羟丙基β-环糊精包合物、丁香油β-环糊精包合物、金银花提取物研细混匀得到主药混合物A。④将胶基放入烘箱中60℃软化，待冷却至42℃时加入主药混合物A、甜味剂、甘油放入捏制机中，充分混匀，最后放入咖啡香精，按常规方法捏制、挤压成型，即得。

实施例4

①取重量份的甘草提取物7份、金银花提取物6份、丁香油35份、胶基18份、木糖醇20份、山梨糖醇40份、异麦牙糖醇5份、甘油7份、咖啡香精1份。②取重量份甘草提取物1份，羟丙基β-环糊精6份及纯化水22份，将环糊精和纯化水加入胶体磨加料罐中，搅拌均匀后，将甘草提取物加入搅拌研磨5h，出料，静置，过滤，75℃干燥，粉碎即得甘草提取物-羟丙基β-环糊精包合物。取丁香油1份，环糊精8份及纯化水22份加放胶体磨加料罐中，搅拌研磨5h，出料，静置，过滤，60-5℃干燥，粉碎即得丁香油β-环糊精包合物。③取甘草提取物-羟丙基β-环糊精包合物、丁香油β-环糊精包合物、金银花提取物研细混匀得到主药混合物A。④将胶基放入烘箱中55℃软化，待冷却至45℃时加入主药混合物A、甜味剂、甘油放入捏制机中，充分混匀，最后放入咖啡香精，按常规方法捏制、挤压成型，即得。

实验例

以实施例3的主药混合物A为实验对象（以下称清咽药A），通过动物实验研究了其抗炎及镇痛作用。

1.对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响试验

取雄性昆明种小鼠50只，随机均分为5组，即空白对照组，阿司匹林组，清咽药A低、中、高剂量组。空白对照组以蒸馏水灌胃，给药剂量为25ml/kg；阿司匹林组灌胃给药，给药剂量为0.234g/kg；清咽药A低、中、高剂量组灌胃给药，给药剂量分别为：0.55g/kg，1.1g/kg，2.2g/kg。各组小鼠每天给药一次，连续给药7天。末次给药1h后，于小鼠右耳两面涂二甲苯20μl，左耳不涂为正常耳，20min后，脱颈椎处死小鼠，用直径为9mm打孔器打下左耳和右耳同一部位，于分析天平上称重，记录每只小鼠的右耳，左耳的重量，用下面的公式计算肿胀度和肿胀抑制率。

肿胀度（mg）=小鼠右耳的重量（mg）-小鼠右耳的重量（mg）

肿胀抑制率(％)=(空白对照组的平均肿胀度－给药组的平均肿胀度)／空白对照组的平均肿胀度

实验所有结果用均数±标准差表示。采用SPSS13.0统计软件，用单因素方差分析法（One-WayANOVA）比较组间差异，组间两两显著性比较采用LSD法，以0.05或0.01作为显著性差异标志。结果见表1。实验结果表明，与空白对照组相比，阿司匹林组，清咽药A低剂量和高剂量组均存在显著性差异，证明以上药物均对二甲苯所致小鼠的耳肿胀有一定的抑制作用，具有抗炎的功效。

表1对小鼠二甲苯耳肿的影响结果(n=10，x±s)

注：与空白对照组相比，*<0.05,**<0.01

2.对大鼠组胺所致皮肤毛细血管通透性增高的影响试验

取雄性Wistar大鼠40只，按体重随机均分为5组，空白对照组以蒸馏水灌胃，给药剂量为25ml/kg；阿司匹林组灌胃给药，给药剂量为0.234g/kg；清咽药A低、中、高剂量组灌胃给药，给药剂量分别为：0.55g/kg，1.1g/kg，2.2g/kg。每日灌胃给药1次，连续12日。末次给药后1小时，以磷酸组胺l00μg注射于各鼠背部皮内，并即刻于股静脉注射1%伊文思蓝4ml／kg。30min后处死动物，剪下背部蓝染皮肤，剪碎后浸泡于丙酮生理盐水(7：3)混合液中，于37℃水浴放置72小时。浸泡液经离心后，取上清液于半自动生化测定仪578nm波长处测定其吸光度值，以吸光度值表示伊文思蓝渗出的量，间接反映皮肤毛细血管的通透性。结果见表2。结果可见，清咽药A对大鼠组胺所致皮肤毛细血管通透性的增高有明显的抑制作用。

表2对大鼠组胺所致皮肤毛细血管通透性增高的影响结果(n=8，x±s)

注：与空白对照组相比，*<0.05,**<0.01

3对小鼠热板致痛的影响试验

取预测痛阈值在14～23秒的雄性昆明小鼠80只，给药前测定两次痛阈值；将小鼠投入底板温度为55±0.5摄氏度的热板致痛仪铁盒中，以自小鼠投入热板至其舔后足的时间作为痛阈值，两次间隔30min，以两次之均值作为正常痛阈值；将小鼠按痛阈值大小随机均分为5组并给药。空白对照组以蒸馏水灌胃，给药剂量为25ml/kg；可待因组灌胃给药，给药剂量为0.234g/kg；清咽药A低、中、高剂量组灌胃给药，给药剂量分别为：0.55g/kg，1.1g/kg，2.2g/kg。于给药后60min、120min、180min分别同法测定各鼠的痛阈值，以给药后值减去正常值之差作为给药后痛阈增值。结果见表3。结果可见，清咽药A对小鼠热板致痛有一定的镇痛作用。

表3对小鼠热板致痛的影响结果（秒，n=16，±s）

注：与空白对照组相比，*<0.05,**<0.01。

Claims (7)

1.一种清咽口胶剂，配方按重量份由以下组分组成：甘草提取物5-10份、金银花提取物5-10份、丁香油1-5份、胶基20-30份、羟丙基β-环糊精30-80份、β-环糊精6-40份、甜味剂60-70份、甘油5-7份、香精1-2份；其中，所述的甘草提取物是从甘草中提取的总黄酮含量超过50％的有效部位，所述的金银花提取物是从金银花中提取的绿原酸含量超过30％的有效部位。

2.根据权利要求1所述的清咽口胶剂，其特征在于：所述的丁香油为桃金娘科植物丁香的干燥花蕾经提取所得的挥发油。

3.一种清咽口胶剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)按重量份取甘草提取物5-10份、金银花提取物5-10份、丁香油1-5份、胶基20-30份，其中，所述的甘草提取物是从甘草中提取的总黄酮含量超过50％的有效部位，所述的金银花提取物是从金银花中提取的绿原酸含量超过30％的有效部位；

(2)将甘草提取物用羟丙基β-环糊精包合，丁香油用β-环糊精包合；

(3)取甘草提取物-羟丙基β-环糊精包合物、丁香油β-环糊精包合物、金银花提取物研细混匀得到主药混合物A；

(4)将胶基加热软化，待冷却后加入主药混合物A，充分混匀，按常规方法捏制、挤压成型，即得。

4.根据权利要求3所述的清咽口胶剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中甘草提取物用羟丙基β-环糊精包合的工艺为：按重量份取甘草提取物1份，羟丙基β-环糊精6-8份及纯化水20-30份，将羟丙基β-环糊精和纯化水搅拌均匀后，将甘草提取物加入搅拌研磨4-8h，出料，静置，过滤，60-80℃干燥，粉碎即得。

5.根据权利要求3所述的清咽口胶剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中丁香油用β-环糊精包合的工艺为：按重量份取丁香油1份，β-环糊精6-8份及纯化水20-30份，搅拌研磨4-8h，出料，静置，过滤，60-80℃干燥，粉碎即得。

6.根据权利要求3所述的清咽口胶剂的制备方法，其特征在于：所述的步骤(4)中将胶基放入烘箱中50-70℃软化，待冷却至40±5℃时加入主药混合物A。

7.根据权利要求3所述的清咽口胶剂的制备方法，其特征在于：所述的步骤(4)中，加入主药混合物A时同时加入甜味剂60-70份、甘油5-7份，充分搅拌，最后加入香精1-2份。