CN103626820A - 一种高纯度羊毛脂胆固醇制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种可行的工业化生产高纯度胆固醇的制备方法。本发明采用熔融结晶和溶剂一步结晶结合的方式，利用胆固醇与其它杂质24-去氢胆固醇之间存在较大的熔点差异（胆固醇熔点147~150℃，24-去氢胆固醇熔点119~121℃）实现分离，利用其他杂质和胆固醇的溶解度在溶剂中的差异，结晶得到高纯度胆固醇。满足医药、液晶等领域使用。本发明的有益效果主要体现在：本发明方法操作简单，分离效率及收率均较高，以市售的95%以上纯度的羊毛脂胆固醇为原料，只需经过一次熔融结晶、发汗、溶解结晶就可得到含量99%以上纯度的高纯羊毛脂胆固醇，产品总收率在60%以上。
Description
技术领域
本发明涉及一种高纯度羊毛脂胆固醇制备方法。
背景技术
胆固醇又名胆甾醇、异辛甾烯醇、胆甾-5-烯-3β-醇，可广泛应用维生素D3生产，医药领域、液晶原料等。同时因为胆固醇具备良好的乳化性和稳定性，还可以用作乳液、面霜等产品的油包水乳化剂。低含量的胆固醇可用于虾饲料。胆固醇的工业化来源主要包括羊毛脂中进行提取、动物脑干提取两种方式，由于欧美国家TSE/BSE的发生，欧美等国严禁使用脑干来源的胆固醇及作为原料使用，因此目前工业化的胆固醇主要为羊毛脂中提取。
维生素D3生产所需胆固醇的纯度要求95%以上，对应美国药典的NF级胆固醇。但用于医药及液晶材料生产，则要求胆固醇的纯度在99%以上。近年来，胆固醇在药用制剂上的应用越来越广泛 ,特别是在脂质体技术上的应用更是备受关注，在药物合成以及生化研究方面、液晶材料方面的用量也越来越大。现有商品化的胆固醇纯度无法满足要求。
脑干来源的胆固醇，由于胆固醇在脑干中主要以游离态的形式存在，因此其提取过程相对简单，而且杂质含量少，比较容易提纯到99%以上。对于羊毛脂来源的胆固醇，胆固醇在羊毛脂中主要以酯的形式存在，首先需要将羊毛脂进行转酯化或皂化处理，将胆固醇从羊毛脂中游离出来，然后进行分离得到富含胆固醇的羊毛醇馏分，再进一步处理（如柱分离、选择性结晶、络合等操作）得到胆固醇粗品，经过结晶重结晶得到商品化的NF级（含量95%以上）的羊毛脂胆固醇。因此羊毛脂胆固醇的生产工艺要复杂的多。NF级别胆固醇中含有95%以上的胆固醇，2~3%的24-去氢胆固醇，0.5~2%的7-烯胆甾烷醇, 0.1~0.5%左右的胆甾烷醇，0.1~0.5%的7，24-双烯胆甾烷醇。这些杂质结构与胆固醇类似，尤其是24-去氢胆固醇与胆固醇的性质比较接近，采用结晶和重结晶的方法无法有效的将两者很好的完全分开，为了达到99%以上的纯度，需要经过多次结晶，产品的收率很低。例如含有2% 24-去氢胆固醇的纯度为95%的NF级胆固醇，用甲醇进行6次结晶，其中的24-去氢胆固醇含量降低为0.8%，含量为99.2%，总收率为26%。
日本专利JP06239883介绍了通过将商品化胆固醇（一般为NF级胆固醇）通过在催化剂作用下进行加氢反应，将胆固醇中的24-去氢胆固醇转化为胆固醇，得到98%以上纯度的胆固醇，然后再经过结晶得到99%以上纯度的胆固醇。
国外文献报道其它提纯胆固醇的方法包括将商品化的胆固醇进行溴化反应，利用胆固醇溴化物与24-去氢胆固醇溴化物性质的不同进行分离提纯，得到纯的胆固醇溴化物，然后用锌进行还原得到高纯度的溴化物。但在生产过程中溴化物稳定性差，并且污染问题比较严重，不适合工业化生产。
申请号为201210163046.6的中国专利“一种羊毛脂胆固醇提纯方法”描述了在将羊毛脂胆固醇粗品溶解在乙醇中分别用酸洗、碱洗、中性洗加活性炭吸附方式将羊毛脂胆固醇纯度提高到99%以上。该方法为脑干胆固醇生产过程中精制的方法，用在羊毛脂胆固醇提纯上存在较大问题，采用乙醇结晶无法有效解决胆固醇与24-去氢胆固醇的分离。申请号为201310057600.7的中国专利“一种高纯度羊毛脂胆固醇的生产方法”则采用95%乙醇/N-甲基吡咯烷酮混合溶剂对粗品胆固醇进行结晶得到99%以上纯度羊毛脂胆固醇，根据羊毛脂胆固醇的杂质性质分析，通过结晶方式无法实现24-去氢胆固醇与胆固醇的有效分离。
发明内容
本发明提供了另外一种可行的工业化生产高纯度胆固醇的制备方法，生产过程条件温和，产品收率高。
一种高纯度（99%以上）羊毛脂胆固醇制备方法，所述方法包括：
（1） 将NF级羊毛脂胆固醇（纯度在95%以上）放入熔融结晶器，用惰性气体置换出熔融结晶器内的空气，将熔融结晶器内温度升高到150~155℃使原料全部熔化；
（2）将熔融结晶器以1～3℃/h的速度缓慢降温，至熔融结晶器内温度降到119~126℃（高于24-去氢胆固醇熔点5℃左右）时停止降温，静置结晶2~24h后，通过熔融结晶器底部过滤板排出液体；
（3）将熔融结晶器温度升高到140～145℃使其发汗，发汗液收集重复上述步骤（1）~（3）；
（4）将熔融结晶器温度降低至60～70℃，加入足量有机溶剂使熔融结晶器的胆固醇溶解，将溶解液转移至结晶容器中，在15~20℃下结晶（约2~5小时），经过滤、烘干得到所述高纯度羊毛脂胆固醇；所述有机溶剂选自下列中的一种或多种：C1~C2的醇、C5~C7的烷烃。
优选的，步骤（1）所述惰性气体为氮气或氩气。
优选的，步骤（4）所述有机溶剂为下列之一：甲醇，乙醇，甲醇和正己烷混合物，或者乙醇和正己烷混合物。
本发明采用熔融结晶的方式，利用胆固醇与其它杂质之间存在较大的熔点差异（胆固醇熔点147~150℃，24-去氢胆固醇熔点119~121℃）实现分离。所得高纯度胆固醇可满足医药、液晶等领域使用。
本发明的有益效果主要体现在：本发明方法操作简单，分离效率及收率均较高，以市售的95%以上纯度的羊毛脂胆固醇为原料，只需经过一次熔融结晶、发汗、溶解结晶就可得到含量99%以上纯度的高纯羊毛脂胆固醇，产品总收率在60%以上。
（一）具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：
实施例1：
将20.0克纯度为95.5%的NF级胆固醇（样品1）放入熔融结晶器，用氮气（氮气分为高纯氮≥99.999％；工业级一级≥99.5％；工业级二级≥98.5％，实施例1~5中用的是99.999%的高纯氮）置换熔融结晶器内的空气。然后将熔融结晶器内温度升高到152℃，将粗品羊毛脂胆固醇全部熔化。然后将熔融结晶器以每小时1℃的温度缓慢降温，至结晶器内温度131℃时停止降温，静置结晶3小时以上，然后通过熔融结晶器底部过滤板排出液体保留晶体。将熔融结晶器内温度升高到145℃使晶体发汗。最后将熔融结晶器温度降低至60℃，加入100毫升无水乙醇溶解晶体，溶解液转移至烧瓶中在15℃缓慢搅拌进行结晶，经过滤、干燥得到12.8克含量99.6%的高纯度羊毛脂胆固醇（样品2），产品重量收率为64%。
实施例2：
将20.0克纯度为95.5%的NF级胆固醇（样品1）放入熔融结晶器，用氮气置换熔融结晶器内的空气。然后将熔融结晶器内温度升高到150℃，将粗品羊毛脂胆固醇全部熔化。然后将熔融结晶器以每小时2℃的温度缓慢降温，至结晶器内温度131℃时停止降温，静置结晶2小时，然后通过熔融结晶器底部过滤板排出液体保留晶体。将熔融结晶器温度升高到141℃使晶体发汗。最后将熔融结晶器温度降低至60℃，加入100毫升乙醇溶解晶体，溶解液转移至烧瓶中在15℃缓慢搅拌进行结晶，经过滤、干燥得到14.1克含量99.2%的高纯度羊毛脂胆固醇（样品3），产品重量收率为70.5%。
实施例3：
将20.0克纯度为95.5%的NF级胆固醇（样品1）放入熔融结晶器，用氩气置换熔融结晶器内的空气。然后将熔融结晶器内温度升高到152℃，将粗品羊毛脂胆固醇全部熔化。然后将熔融结晶器以每小时3℃的温度缓慢降温，至结晶器内温度126℃时停止降温，静置结晶4小时，然后通过熔融结晶器底部过滤板排出液体保留晶体。将熔融结晶器温度升高到140℃使晶体发汗。最后将熔融结晶器温度降低至70℃，加入100毫升乙醇溶解晶体，溶解液转移至烧瓶中在15℃缓慢搅拌进行结晶，经过滤、干燥得到14.8克含量99.0%的高纯度羊毛脂胆固醇（样品4），产品重量收率为74.0%。
实施例4：
将20.0克纯度为95.5%的NF级胆固醇（样品1）放入熔融结晶器，用氮气置换熔融结晶器内的空气。然后将熔融结晶器内温度升高到150℃，将粗品羊毛脂胆固醇全部熔化。然后将熔融结晶器以每小时2℃的温度缓慢降温，至结晶器内温度126℃时停止降温，静置结晶3小时，然后通过熔融结晶器底部过滤板排出液体保留晶体。将熔融结晶器温度升高到144℃使晶体发汗。最后将熔融结晶器温度降低至65℃，加入100毫升甲醇醇溶解晶体，溶解液转移至烧瓶中在15℃缓慢搅拌进行结晶，经过滤、干燥得到13.7克含量99.3%的高纯度羊毛脂胆固醇（样品5），产品重量收率为68.5%。
实施例5（对比例）：
将20.0克纯度为95.5%的NF级胆固醇（样品1）放入熔融结晶器，用氮气置换熔融结晶器内的空气。然后将熔融结晶器内温度升高到152℃，将粗品羊毛脂胆固醇全部熔化。然后将熔融结晶器以每小时2℃的温度缓慢降温，至结晶器内温度126℃时停止降温，静置结晶3小时，然后通过熔融结晶器底部过滤板排出液体保留晶体。将熔融结晶器温度降低至70℃，加入100毫升乙醇溶解晶体，溶解液转移至烧瓶中在15℃缓慢搅拌进行结晶，经过滤、干燥得到15.5克含量98.7%的羊毛脂胆固醇（样品6），产品重量收率为77.5%。
附：胆固醇样品1~6的分析结果如下：
Claims (3)
1.一种高纯度羊毛脂胆固醇制备方法，所述方法包括：
（1）将NF级羊毛脂胆固醇放入熔融结晶器，用惰性气体置换出熔融结晶器内的空气，将熔融结晶器内温度升高到150~155℃使原料全部熔化；
（2）将熔融结晶器以1～3℃/h的速度缓慢降温，至熔融结晶器内温度降到119~126℃时停止降温，静置结晶2~24h后，通过熔融结晶器底部过滤板排出液体；
（3）将熔融结晶器温度升高到140～145℃使其发汗，发汗液收集重复上述步骤（1）~（3）；
（4）将熔融结晶器温度降低至60～70℃，加入足量有机溶剂使熔融结晶器的胆固醇溶解，将溶解液转移至结晶容器中，于15~20℃下结晶，经过滤、烘干得到所述高纯度羊毛脂胆固醇；所述有机溶剂选自下列中的一种或多种：C1~C2的醇、C5~C7的烷烃。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（1）所述惰性气体为氮气或氩气。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（4）所述有机溶剂为下列之一：甲醇，乙醇，甲醇和正己烷混合物，或者乙醇和正己烷混合物。
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108707176A (zh) * | 2018-03-15 | 2018-10-26 | 武汉藤欣生物工程有限公司 | 一种高纯度豆甾醇单体的制备方法 |
| WO2020095888A1 (ja) * | 2018-11-05 | 2020-05-14 | 日本精化株式会社 | 高純度コレステロールの製造方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1958596A (zh) * | 2006-11-22 | 2007-05-09 | 浙江大学 | 一种从羊毛脂中提取胆固醇的方法 |
| CN101817859A (zh) * | 2010-06-02 | 2010-09-01 | 天津大学 | 羊毛脂醇中胆甾醇的分离提取方法 |
| CN102464573A (zh) * | 2010-11-09 | 2012-05-23 | 浙江龙盛化工研究有限公司 | 一种利用熔融结晶制备高纯间苯二酚的方法 |
| CN103102380A (zh) * | 2013-02-25 | 2013-05-15 | 上海艾韦特医药科技有限公司 | 一种高纯度羊毛脂胆固醇的生产方法 |
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Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1958596A (zh) * | 2006-11-22 | 2007-05-09 | 浙江大学 | 一种从羊毛脂中提取胆固醇的方法 |
| CN101817859A (zh) * | 2010-06-02 | 2010-09-01 | 天津大学 | 羊毛脂醇中胆甾醇的分离提取方法 |
| CN102464573A (zh) * | 2010-11-09 | 2012-05-23 | 浙江龙盛化工研究有限公司 | 一种利用熔融结晶制备高纯间苯二酚的方法 |
| CN103102380A (zh) * | 2013-02-25 | 2013-05-15 | 上海艾韦特医药科技有限公司 | 一种高纯度羊毛脂胆固醇的生产方法 |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108707176A (zh) * | 2018-03-15 | 2018-10-26 | 武汉藤欣生物工程有限公司 | 一种高纯度豆甾醇单体的制备方法 |
| WO2020095888A1 (ja) * | 2018-11-05 | 2020-05-14 | 日本精化株式会社 | 高純度コレステロールの製造方法 |
| JPWO2020095888A1 (ja) * | 2018-11-05 | 2021-10-07 | 日本精化株式会社 | 高純度コレステロールの製造方法 |
| JP7361715B2 (ja) | 2018-11-05 | 2023-10-16 | 日本精化株式会社 | 高純度コレステロールの製造方法 |
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