CN103611214A - 针药微***及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种微针经皮给药技术领域的针药集成微***及其制备方法，通过将黄芩苷或胰岛素等药物溶解入包衣溶液中，借助于浸涂、喷涂或旋涂等方法将含药包衣液载入微针，干燥后得到针药集成微***。本发明可以用于经皮给药，不仅可以克服传统口服给药对肠胃的首过效应，减少对肠胃的刺激，具有更好的靶向和自主给药优势，而且利用微针的作用克服角质层对药物扩散的屏障作用，具有广泛的适用性。

Description

针药微***及其制备方法

技术领域

本发明涉及的是一种微针经皮给药技术领域的***及方法，具体是一种针药微***及其制备方法。

背景技术

微针是直径为几十微米，长度在100微米以上的针状结构。微针在生物医学领域有广泛应用。采用微针经皮给药或采样，不仅具有微量、无痛的特点，且可使生化检验的精度、可靠性和效率大幅度提高。微针和MEMS中的微流体、微分析***相结合，可实现生化检测分析的微型化和集成化。

2006Georg Widera等发表在Vaccine第24卷上名为Effect of delivery parameters onimmunization to ovalbumin following intracutaneous administration by a coated microneedlearray patch system的报道是针对载药微针经皮药物传输对卵清蛋白免疫的影响展开研究的。作为一种新型共性给药技术，影响其给药特性的因素很多，需要针对具体微针结构和所载药物专门加以研究。

对载药微针经皮给药***而言，微针的载药能力是影响其应用的关键因素，其中微针本身的结构也是影响的重要因素之一。从微针结构角度分析，同平面微针虽然加工容易，但需要后续装配才能阵列化，而且无法形成尖锐尖端。以之相反，异平面微针能直接阵列化，易于获得尖锐尖端，但异平面微针加工困难，因此从载药微针工作的有效性（容易刺入皮肤以及阵列化提高单位面积载药量）分析，异平面微针更有优势。

微针作用形式多样。使用空心微针可以实现微量注射与采样，但是空心微针本身在制造上的难度以及应用上必须和微泵、微阀等复杂微结构的组合应用进一步提高了***制造难度与制造成本；利用实心微针阵列刺入皮肤，在皮肤表面形成微通道，然后移出微针，再将药物贴覆于已形成微通道的皮肤表面。这种方式是一种最为广泛的作用形式，但是微针移除后微孔洞逐渐闭合且不同分子量药物渗透速率上的差异导致不同药物的经皮渗透存在较大差异；采用生物可降解材料来制备微针。在制备时将药物分子与微针材料预先混合后成型，在微针作用于皮肤后随微针材料的降解释放药物，但是药物随微针材料一并成型又给它带来微针成型工艺对药物性能的影响以及药物在针体材料中的长期稳定性问题。

黄芩苷（Baicalin）是从黄芩根中提取分离出来的一种黄酮类化合物，生物活性显著，具有抑菌、利尿、抗炎、抗***及解痉作用，并且具有较强的抗癌反应等生理效能。在临床医学已占有重要地位。黄芩苷还能吸收紫外线，清除氧自由基，又能抑制黑色素的生成，因此既可用于医药，也可用于化妆品，是一种很好的功能性美容化妆品原料。通常以口服液或者胶囊形式服用。

发明内容

本发明针对现有技术存在的上述不足，提出一种针药微***及其制备方法，通过将黄芩苷等药物载于微针表面所构成的针药集成微***可以用于经皮给药，这种新型给药方式不仅可以克服传统口服给药对肠胃的首过效应，减少对肠胃的刺激，具有更好的靶向和自主给药优势，而且利用微针的作用克服角质层对药物扩散的屏障作用，具有广泛的适用性。

本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明涉及一种针药微***的制备方法，通过浸涂、喷涂或旋涂含药包衣溶液将药物载入微针，干燥后得到针药集成微***。

所述的含药包括但不限于：黄芩苷、胰岛素、疫苗等。

所述的微针的材质包括但不限于：金属、聚合物或硅等。

所述的含药包衣溶液是指：含药的HPMC（羟丙基甲基纤维素）、PVP（聚维酮）或其它具有良好生物相容性以及成膜性材料的溶液作为包衣液，具体通过以下方式制备得到：选用HPMC、PVP水溶液，与黄芩苷的无水乙醇溶液或含胰岛素的盐酸溶液等混合，制备得到含药的包衣液。包衣材料及其溶剂、药物及其溶剂的选择都要根据材料的特性予以确定。

本发明涉及上述针药微***的应用，将该微***用于经皮给药。

技术效果

本发明利用微针经皮给药无痛、微量、缓释以及靶向的优势，将针药结合，当微针作用入皮肤的同时药物越过角质层经皮扩散和吸收。这种作用形式不仅适用性广，而且副作用小，自主性和可控性强。

具体实施方式

下面对本发明的实施例作详细说明，本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。

实施例1

本实施例包括以下步骤：

第一步、选用粘度为4000的HPMC（羟丙基甲基纤维素），称取1gHPMC，加入50mL水溶解；秤取30mg黄芩苷，用5mL无水乙醇溶解，将两者混合得到含黄芩苷的2%（w/w）HPMC包衣液。

第二步、采用浸涂的方法将包衣液载入微针。

第三步、包衣膜的干燥。

鉴于一次载入量有限，可以在载入包衣液干燥后根据需要多次载入以增加载入量。

本实施例制备出的是HPMC包衣的黄芩苷载药微针***。

实施例2

本实施例包括以下步骤：

第一步、采用与实施例1相同的操作，配置含黄芩苷浓度为0.98mg/mL的1.5%（w/w）HPMC包衣液。

第二步、采用浸涂的方法将包衣液载入微针。

第三步、包衣膜的干燥。

鉴于一次载入量有限，可以在载入包衣液干燥后根据需要多次载入以增加载入量。

本实施例制备出的仍然是HPMC包衣的黄芩苷载药微针***，但与实施例1的包衣液和药物浓度不同。

实施例3

本实施例包括以下步骤：

第一步：采用与实施例1相同的操作，选用PVP（聚维酮）包衣黄芩苷，PVP浓度为1.5%（w/w），黄芩苷药物浓度为1.96mg/mL，得到PVP含药包衣溶液。

第二步、采用喷涂的方法将包衣液载入微针。

第三步、包衣膜的干燥。

鉴于一次载入量有限，可以在载入包衣液干燥后根据需要多次喷涂载入以增加载入量。

本实施例制备出的是PVP包衣的黄芩苷载药微针***。

实施例4

本实施例包括以下步骤：

第一步：称取胰岛素0.001g，加入10ml pH=2.10的盐酸溶液溶解，再称取HPMC0.2g，用上述溶液溶解。得到含胰岛素药HPMC包衣溶液。

第二步、采用喷涂的方法将包衣液载入微针。

第三步、包衣膜的干燥。

鉴于一次载入量有限，可以在载入包衣液干燥后根据需要多次喷涂载入以增加载药量。

本实施例制备出的是HPMC包衣的胰岛素载药微针***。

Claims (6)

1.一种针药微***的制备方法，其特征在于，通过浸涂、喷涂或旋涂方式将药物载入微针，干燥后得到针药集成微***；

所述的含药是指：含有黄芩苷、胰岛素或疫苗药物。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征是，所述的微针的材质包括：金属、聚合物或硅。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征是，所述的含药包衣溶液是指：含药的HPMC、PVP形成的包衣溶液。

4.根据权利要求1或3所述的方法，其特征是，所述的含药包衣溶液通过以下方式制备得到：选用HPMC、PVP形成的包衣溶液，与黄芩苷的无水乙醇溶液、胰岛素的盐酸溶液或其它药物溶液混合，制备得到含药的包衣液。

5.一种针药微***，其特征在于，根据上述任一权利要求所述方法制备得到。

6.一种根据上述任一权利要求所述方法制备得到的针药微***的应用，其特征在于，将该针药集成微***用于经皮给药。