CN103599084A - 一种降压组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种缬沙坦片组合物，属于医药技术领域。本发明缬沙坦组合物，每1000片含缬沙坦80g，乳糖62-69.84g，交联聚维酮10g，单硬脂酸甘油酯0.16-8g，包衣剂欧巴代3g，其中缬沙坦与乳糖共粉碎至粒径小于75微米。本发明技术方案解决了溶出度低的问题。

Description

一种降压组合物
技术领域：本发明涉及一种缬沙坦片组合物，属于医药技术领域。
背景技术：
缬沙坦是一种血管紧张素(AT)II受体拮抗剂，它选择性的作用于AT1受体。该药1996年首先在德国上市，1998年在我国上市，目前已在世界70多个国家上市。该药具有降压平稳、疗效强、安全性好、副作用低、患者依从性好等诸多优点。
缬沙坦主药流动性很差，国内外生产厂家多数采用干法制粒工艺改善流动性，由于干法制粒对物料润滑性要求较高，故需加入较高比例的硬脂酸镁，这可能导致少量的缬沙坦与镁离子结合形成镁盐，专利CN200510007707.6报道了缬沙坦的镁盐，钙盐，钠盐在理化性质方面与缬沙坦存在不同，这会对其药物制剂的性质和人体的药物作用产生影响。
缬沙坦化合物不溶于水，欧洲专利EP2072049A2中公开了用微晶纤维素作为填充剂的技术方案，由于微晶纤维素不溶于水，不利于难溶性主药的溶出，制备的片剂溶出度偏低。
如何提高缬沙坦片的溶出度，以提高缬沙坦片在体内的溶出，是制剂工作者应该解决的技术问题。
发明内容：
发明目的：本发明要解决的技术问题是缬沙坦片剂的溶出度偏低问题，以提高药物在人体内的释放。
本发明的技术方案是：
本发明采用主药与乳糖共同粉碎后进行制粒的技术，解决了缬沙坦片溶出度低的难题。
一种缬沙坦片剂组合物，其特征在于，每1000片含缬沙坦80g，乳糖62-69.84g，交联聚维酮10g，单硬脂酸甘油酯0.16-8g，包衣剂欧巴代3g，其中缬沙坦与乳糖共粉碎至粒径小于75微米。
本发明优选的技术方案是一种缬沙坦片剂组合物，其特征在于，每1000片含缬沙坦80g，乳糖62g，交联聚维酮10g，单硬脂酸甘油酯8g，包衣剂欧巴代3g。
本发明优选的技术方案是一种缬沙坦片剂组合物，其特征在于，每1000片含缬沙坦80g，乳糖68.4g，交联聚维酮10g，单硬脂酸甘油酯1.6g，包衣剂欧巴代3g。
本发明优选的技术方案是一种缬沙坦片剂组合物，其特征在于，每1000片含缬沙坦80g，乳糖69.84g，交联聚维酮10g，单硬脂酸甘油酯0.16g，包衣剂欧巴代3g。
本发明组合物的制备方法，其特征在于，
第一步：称取处方量的缬沙坦与乳糖，混合均匀。
第二步：粉碎乳糖与缬沙坦的混合物至粒径小于75um。
第三步：将粉碎后的物料加入到流化床制粒机中，进风温度40℃，雾化喷入适量的水，喷液速度5ml／min，制得适宜颗粒。
第四步：将第三步得到的颗粒与处方量的交联聚维酮，单硬脂酸甘油酯加入到三维运动混合机中，混合20min。
第五步：压片，片硬度40-80N。
第六步：包衣，包衣粉均匀分散于纯化水中，包衣液固含量15％，进风温度50℃，片床温度40-45℃，包衣增重2-4％。
有益效果：
本发明技术方案，通过合理配伍和一定的工艺处理，提高了缬沙坦片剂的溶出度。
本发明的另一个有益效果是采用单硬脂酸甘油酯作为润滑剂，代替常规的硬脂酸镁等含有金属离子的润滑剂，且处方中其它辅料均不含金属离子，避免了此类金属离子可能会对缬沙坦的不良影响，在试验过程中我们发现，使用单硬脂酸甘油酯作为润滑剂，在稳定性方面要明显优于含有硬脂酸镁的技术方案。
实施例
按表1的处方和工艺制备对照例1、实施例1、实施例2和实施例3样品。
表1
Figure BSA0000098239890000021
Figure BSA0000098239890000031
对照例2
处方：同实施例2。
制备方法：缬沙坦与乳糖混合过80目筛，加入流化床制粒机中，将粘合剂雾化喷入，制得适宜颗粒，与交联聚维酮，单硬脂酸甘油酯混合均匀，压片，包衣
试验例1、
将对照例1、市售缬沙坦片样品、实施例1至3的样品至于60℃的恒温箱中，分别于5天、10天取样检测有关物质，数据记录于表2。
表2、有关物质对比试验结果
Figure BSA0000098239890000032
表2数据表明：在60℃存放条件下，实施例1-3的样品有关物质含量基本没有变化，而对照例样品随存放时间的延长而升高。说明单硬脂酸甘油酯的配伍为稳定性的提高起到了意想不到的效果。
试验例2、按药典规定的方法，测量对照例2、实施例1至3的样品的溶出度，数据记录于表3.
表3、溶出度对比试验结果
Figure BSA0000098239890000041
注：溶出度条件：转篮法，转速50rpm，介质pH6.8磷酸缓冲液，37℃，介质体积900ml取样点30min。
表3数据表明：实施例1-3的样品的溶出度高于对照例2，且在60℃存放条件下，实施例1-3样品，溶出度变化很小，而对照例2样品随时间的延长，溶出度逐步降低。
说明本发明技术方案样品的溶出度好于对照例，乳糖与缬沙坦共粉碎起到了意想不到的效果。

Claims (5)

1.一种缬沙坦片剂组合物，其特征在于，每1000片含缬沙坦80g，乳糖62-69.84g，交联聚维酮10g，单硬脂酸甘油酯0.16-8g，包衣剂欧巴代3g，其中缬沙坦与乳糖共粉碎至粒径小于75微米。
2.权利要求1所述片剂组合物，其特征在于，每1000片含缬沙坦80g，乳糖62g，交联聚维酮10g，单硬脂酸甘油酯8g，包衣剂欧巴代3g。
3.权利要求1所述片剂组合物，其特征在于，每1000片含缬沙坦80g，乳糖68.4g，交联聚维酮10g，单硬脂酸甘油酯1.6g，包衣剂欧巴代3g。
4.权利要求1所述片剂组合物，其特征在于，每1000片含缬沙坦80g，乳糖69.84g，交联聚维酮10g，单硬脂酸甘油酯0.16g，包衣剂欧巴代3g。
5.权利要求1所述片剂组合物的制备方法，其特征在于，
第一步：称取处方量的缬沙坦与乳糖，混合均匀；
第二步：粉碎乳糖与缬沙坦的混合物至粒径小于75微米；
第三步：将粉碎后的物料加入到流化床制粒机中，进风温度40℃，雾化喷入适量的水，喷液速度5ml／min，制得适宜颗粒；
第四步：将第三步得到的颗粒与处方量的交联聚维酮，单硬脂酸甘油酯混匀；
第五步：压片，片硬度40-80N；
第六步：包衣，包衣增重2-4％。
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