CN103598944B - 可逆性载药输卵管节育器 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种节育器具，特别公开了一种可逆性载药输卵管节育器。该可逆性载药输卵管节育器，包括节育器本体，其特征在于：所述节育器本体内部呈网格状中空并盛装有麝香酮，节育器本体表面均匀分布有微孔。本发明在器体上装载麝香酮，达到长期避孕的目的，并可预防异位妊娠、子宫内膜异位症，同时还可防治妇科炎症、肿瘤，抗早衰，延缓更年期提前等，达到提高机体免疫力，维护女性生殖健康的目的。

Description

可逆性载药输卵管节育器

（一）        技术领域

    本发明涉及一种节育器具，特别涉及一种可逆性载药输卵管节育器。

（二）        背景技术

节育器由于具有长期、安全、有效、简便而可逆等优点而成为国内外广泛采用的一种避孕器具。据世界卫生组织报道，全世界现在大约有1.56亿育龄女性采用节育器作为避孕节育措施，其中我国占7500万左右，占育龄女性的40%以上。现有的节育器虽然避孕效果优异，但还存在疼痛、出血和***等许多临床问题，而其中的出血过多或不规则出血已经成为影响宫内节育器更为广泛应用的最重要原因。因此，如何消除或减轻节育器所带来的各种副作用、促使更多的育龄女性愿意接受并采用节育器进行避孕，成为相关科技工作者一个迫切需要解决的难题。

（三）        发明内容

    本发明为了弥补现有技术的不足，提供了一种兼具避孕、提高机体免疫力于一体的可逆性载药输卵管节育器。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种可逆性载药输卵管节育器，包括节育器本体，其特征在于：所述节育器本体内部呈网格状中空并盛装有麝香酮，节育器本体表面均匀分布有微孔。

本发明是一种兼具避孕、预防***性疾病、子宫内膜异位症、异位妊娠、围绝经期综合症、妇科肿瘤等，还可以提高女性机体免疫力，延缓衰老等集多功能于一体的新型节育器；其作用机制是通过阻塞输卵管***，阻止***、体液、细菌经过输卵管，抑制经血逆流，从而达到避孕、防病的目的。

本发明的更优方案为：

所述节育器本体全长1.5cm，楔形似卯状，前端直径0.3-0.4cm，尾端长0.5cm，直径0.6cm，前端似伞状，中段为柱状，表面为微孔及不可逆毛刺或鳞片结构，尾端为荷花状叶片型似卯状，有一定弹性和记忆性，尾端中央有一小柄，放置后不可逆毛刺或鳞片紧紧吸附在输卵管黏膜不易向宫腔滑脱，叶片紧紧贴在***及输卵管开口处，可防止可逆性载药输卵管节育器经输卵管滑向腹腔。

所述节育器本体为高分子硅胶材料，呈网格状中空，将药物通过载体植入其内备用。

麝香酮的历史沿革及功效：                              

麝香来源于麝科动物林麝、马麝或原麝成熟雄体香囊中的干燥分泌物。麝香是中国的特产，《神农本草经》将其列为上品。梁陶弘景《本草集注》、明李时珍《本草纲目》等历代著作均有记载。麝香以通诸窍、开经络、透肌骨，内治中风、中气、中恶及小儿惊痫，外治跌打损伤及疮毒等症而著称。目前医药界用麝香酮代替天然麝香用于治疗冠心病、小儿高烧、急性肠胃炎、跌打损伤、五官科炎症、乳腺炎、***核、扁桃腺炎、腮腺炎等疾病均收到良好疗效。

现代药理研究：

麝香酮是天然麝香的主要功能成分，化学名为3-甲基环十五烷酮，分子式为C₁₆H₃₀O，分子量为238。其外观为无色或淡黄色结晶体，具有麝香的特殊香味，熔点为33℃，熔化后呈黏稠状液体，沸点为130℃/1.6kPa，相对密度为0.9200-0.9268，折光系数为1.479-1.489，不溶于水，溶于乙醇和油类溶剂。雄性麝鹿生殖腺的分泌物（即天然麝香）经水蒸气蒸馏可分离出麝香酮，干燥后为红棕色的粒状物。

麝香酮药理活性主要有：（1）对中枢神经***的影响呈双向性，麝香酮小剂量兴奋中枢，大剂量则抑制中枢，具有耐缺氧能力，并对脑损伤有保护作用；（2）抗痴呆作用；（3）对心血管***的影响，有明显的强心作用,能减慢培养心肌细胞的自主节律；（4）抗炎作用；（5）对血液***的作用，能影响血小板收缩蛋白功能，延长凝血时间；（6）抗早孕及抗着床作用；（7）抗肿瘤作用；（8）雄性激素样作用。中医学中肾藏精，主生长发育和生殖。肾藏精，精化气，肾精足则肾气冲，肾精亏则肾气衰。依据这个理论，结合麝香酮的药理活性更能体现可逆性载药输卵管节育器预防妇科疾病、养生保健、延缓衰老的特性。

麝香酮的药动学和毒性实验：用氘标记法研究麝香酮的体内代谢过程表明，麝香酮口服给药不会有在脑内蓄积的现象产生；同时，麝香酮经小鼠灌胃和静注后也能迅速通过血脑屏障进入中枢神经***。说明该药吸收快、发挥药效迅速，为用于急症提供了实验依据。李瑾翡等发表麝香酮药代动力学研究，其实验结果表明，麝香酮在肠胃道能迅速吸收，很快透过血脑屏障进入脑组织。麝香酮在脑内和血浆中消除快，脑内浓度的下降略快于血浆浓度，不会有麝香酮在脑内蓄积的现象产生。朱耀伟等研究麝香酮在家兔体内的药时过程，以24mg/kg从一侧耳缘静脉推注给药,给药后于不同时间分别从对侧耳缘静脉取血,得出家兔药物消除相半衰期为332min。

据研究，麝香酮的毒性实验表明，腹腔注射药液72-300mg/kg 的小鼠，10天后普遍出现上腹部脏器黏连，肝脏萎缩等症状。当剂量降为38.8mg/kg，未见明显症状。亚急性毒性实验，应用大鼠分组每日腹腔注射55.56和27.78mg/kg，连续20天。结果表明前者对大鼠的红细胞、白细胞及肝脏都有一定的影响，临床每日用量9mg为安全量，对肝、肾功能无明显损害，但会出现过敏反应，一般注射5-15min后出现不同程度的奇痒感，继而出现眼睑部水肿。也有注射30-50min后出现反应者，反应时间一般为30-60min，个别也可在120min后恢复正常，但通过口服和吸入剂给药时副作用很少。曾有报道称麝香酮是一种遗传毒物，但另有实验表明，麝香酮不是遗传毒物，而是一种较强的细胞色素P450酶系的诱导剂，能够通过影响诱导代谢酶(CYP1A)使前诱变剂/前致癌剂苯并(a)芘的遗传毒性作用增强。

本发明在器体上装载麝香酮，达到长期避孕的目的，并可预防异位妊娠、子宫内膜异位症，同时还可防治妇科炎症、肿瘤，抗早衰，延缓更年期提前等，达到提高机体免疫力，维护女性生殖健康的目的。

（四）        具体实施方式

实施例：

将麝香酮载入节育器内，器体主要材料为高分子硅胶，呈网格状中空，将药物通过载体植入其内备用。主体全长1.5cm，楔形似卯状，前端直径0.3-0.4cm，尾端长0.5cm，直径0.6cm，前端似伞状，中段为柱状，表面为微孔及不可逆毛刺或鳞片结构，尾端为荷花状叶片型似卯状，有一定弹性和记忆性，尾端中央有一小柄，放置后不可逆毛刺或鳞片紧紧吸附在输卵管黏膜不易向宫腔滑脱，叶片紧紧贴在***及输卵管开口处，可防止可逆性载药输卵管节育器经输卵管滑向腹腔。放置器总长约45cm，内为空腔，外径0.5cm，内径0.3-0.4cm，前端呈30°角弯曲，有弹性有记忆,外罩一封帽，放置前将封帽取下，放置器前端为输卵管载药节育器所在，内置一推杆，推杆前端有一小凹槽与便于固定小柄向前推送，放置时在宫腔镜直视下利用推杆将输卵管载药节育器推入***。

临床试验：

以麝香酮5g装入无纺布制作成囊袋1，以1g麝香酮制成无纺布囊袋2，月经前十天将囊袋1置入子宫内膜异位症患者***内，经期取出。再将囊袋2以敷贴固定于神阙穴，经净后取下，为一个疗程。连续使用三个疗程，观察结果表明，以载体将麝香酮载入体内可治疗子宫内膜异位症引起的痛经及经量过多。

动物实验1：

Wistar雌性大鼠10只， 将含麝香酮50mg的载体置入动物子宫，同时将另一侧子宫内膜固定于动物腹腔内，注射***造成子宫内膜异位症模型。与不放入含麝香酮载体的动物比较，能明显抑制异位子宫内膜的生长。实验表明，麝香酮可以抑制子宫内膜异位症的发生。治疗前后分别抽血化验EmAb及CA125阳性率明显降低。

表1: 两组动物EmAb比较

表2：两组动物CA125（u/ml）比较

动物实验2：

Wistar雌性大鼠10只，将含麝香酮50mg的硅胶棒埋入雌性Wistar大鼠皮下，两周后与雄性大鼠合笼，发现与不放含药硅胶棒的大鼠比较，受孕率降低40%，且胎数减少。实验表明，麝香酮具有避孕作用。

表3：两组动物受孕情况比较

本发明的优点：

（1）适应范围广，适应各种体形人群及各种形态的子宫，例如正常形态子宫、纵隔子宫、双角子宫、双子宫、单角子宫等只要有输卵管的存在均可放置；

（2）带器并发症少，放置后对子宫腔无任何机械刺激，可避免宫内节育器引起的子宫损伤、子***症所致带器后出血、月经量增多、月经前后***淋漓出血等并发症；

（3）人工屏障作用，对输卵管开口人为形成一道屏障可防止宫腔内的感染及微生物经输卵管腔向盆腔扩散，并可防止经血经输卵管逆流导致盆腔子宫内膜异位症的发生；

（4）起支架作用，放置后可支撑输卵管***不被炎症或异物堵塞粘连，日后取出后输卵管仍保持通畅，不影响受孕；

（5）具有可逆性和可复孕性，放置取出较为方便，在宫腔镜直视下准确放置或取出；

（6）无创伤性，其作用相当于输卵管绝育，但放置取出均不需开腹手术，可避免手术带来的创伤；

（7）具有预防保健作用，结合中药提取物麝香酮的药物活性预防和治疗各种妇科炎症、肿瘤，抗早衰，延缓更年期提前等，达到提高机体免疫力，维护女性生殖健康的目的。

其创新点是：（1）在可逆性输卵管节育器基础上安装载药缓释***，首次将中药提取物麝香酮装载其上；（2）首次将中药载于器械用于避孕；（3）首次以中药提取物提取物用于女性避孕；（4）首次以医学技术方式预防输卵管以外的异位妊娠；（5）首次以中药防治子宫内膜异位症，治疗痛经；（6）兼具防治妇科炎症、肿瘤，抗早衰，延缓更年期发生等综合作用为一体的医疗器械，达到提高机体免疫力，维护女性生殖健康的目的。

本发明发挥传统中医药优势，寻找了一种中西医结合的更为有效、简便、无创、可逆、并发症少的新型节育方法，扩大中医药应用领域，提升女性生殖避孕健康具有划时代意义。

Claims (1)

1.一种可逆性载药输卵管节育器，包括节育器本体，其特征在于：所述节育器本体为高分子硅胶材料，全长15mm，前端似伞状，直径为3-4mm，终端为柱状，表面为微孔及不可逆毛刺或鳞片结构，尾端为荷花状叶片形似卯状，尾端中央有一小柄，节育器本体内部呈网格状中空并盛装有麝香酮，节育器本体表面均匀分布有微孔。