CN103536538A - 一种有效掩味的膨胀性微丸及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种有效掩味的膨胀性微丸。由作为活性成分的药物与药用辅料组成。本发明的微丸由下列重量百分比的成分组成：药物原料0.15%～10%,填充剂15%～85%,膨胀剂12%～80%。增塑剂0.15%～0.6%，润滑剂0.5%～0.8%，粘合剂0.8%～1.5%。本发明制得的掩味药物微丸得率高，可达75%～90%；生产过程简单。所得微丸粒径在300～800um，服用前倒入温水中，立即出现膨胀现象，且不断增大。膨胀体积达可到100%～700%，产生良好视觉效果。膨胀后服用，口感滑利，有一定弹性，利于吞咽，能有效掩盖药物苦味及令人不愉快的味道，易于消除老人、吞咽困难者，特别是儿童对苦味、异味药物的排斥感。并特别适合于具有令人不愉快的和/或苦味的药物。本发明方法简单，宜于工业化生产。

Description

一种有效掩味的膨胀性微丸及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制备，具体涉及一种有效掩味的膨胀性微丸及其制备方法。

背景技术

通常，药物具有苦味或其他特殊异味，其制剂在服用时会在口腔中产生苦味、异味，而且，长时间不能消失，使人感到十分不愉快，如布洛芬等。此类药物尤其会使儿童、老人及某些吞咽困难的病人产生排斥情绪，不愿服用。目前消除药物苦味及其他令人不愉快味道的方法有多种，早期多采用在药物制剂中添加矫味剂、香精，如乳糖、蜂蜜、甜叶菊素、桔子油、薄荷油、草莓香精等。但此法仅对于苦味、异味较淡的药物起效，对一些苦味及异味较重的药物仍难以达到有效掩味。另有采用药物包衣或者药物与适宜辅料制粉、制粒后再对其包衣，以达到掩味效果。美国专利US4，,835，188公开了将布洛芬与乙基纤维素、葵二酸二丁酯制成水分散系，再经喷雾干燥制得布洛芬粉。该法制得的布洛芬粉，结构较疏松，可有效掩盖药物苦味、麻辣感。美国专利US5，215，755公开将布洛芬与聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠混合，采用流化床用水制粒，制得微丸后用羟乙基纤维素和羟丙甲纤维素的混合物水溶液包衣。由于对具有一定粒径的药物直接包衣或将药物与辅料制粒后再包衣，药物晶体与包衣材料的亲和力较差，很难形成致密的包衣膜。因此，药物微粉化后，再制粒、包衣，能改善药物的掩味效果。美国专利5215755将微粉化药物活性成分、粘合剂和表面活性剂混合，通过旋转流化床制粒机一步制粒，微丸在流化床上包衣增重至18%左右，制得掩味颗粒。但是，该方法制得的掩味颗粒得率低，生产过程较难控制。中国专利CN1613442A公开了将微粉化的活性药物成分与高分子辅料进行共混，制片材、粉碎整粒后制成颗粒。将该颗粒与适当的辅料混合后可直接压片，制得口腔崩解片，以发挥掩味作用。但片剂对于儿童较难服用，且某些药物在片剂崩解后存在苦味、异味残留，难以保证掩味效果。

本发明是通过采用膨胀剂与填充剂制微丸后，在微丸表面用膨胀剂进行包衣，然后再进行水不溶性包衣。本发明所述的微丸在服用前倒入温水中，立即出现膨胀现象，且不断增大。膨胀体积达到100%～400%。在视觉上产生好奇感。服用时，口感滑利，有一定弹性，利于吞咽。本发明在外观上给人新鲜感，口感滑弹，能有效掩盖药物苦味及令人不愉快的味道，易于消除老人、吞咽困难者，特别是儿童对苦味、异味药物的排斥感。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计有效掩味的药物制剂。

本发明提供了一种有效掩味的膨胀性微丸。

本发明的微丸由作为活性成分的药物与药用辅料组成。

具体的，本发明的微丸由下列重量百分比的成分组成：

药物原料0.15%～10%；

药用辅料：填充剂15%～85%,膨胀剂12%～80%，增塑剂0.15%～0.6%，润滑剂0.5%～0.8%，粘合剂0.8%～1.5%。

所述药物原料选自布洛芬、盐酸氨溴索或阿比朵尔等具有苦味或令人不愉快味道的药物。所述作为活性成分的药物原料为原料药。

所述填充剂选自淀粉、微晶纤维素、糊精、蔗糖、乳糖或甘露醇中的一种或几种。

所述膨胀剂选自羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、卡拉胶或α-淀粉中一种或几种。优选羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素或卡拉胶。

所述粘合剂选自羧甲基纤维素钠、或低取代羟丙纤维素。使用时配制成0.7～1%水溶液。

所述水不溶性包衣材料为玉米朊、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂中一种或几种；包衣溶液为含水不溶性包衣材料6%～10%的95%乙醇溶液。

所述增塑剂选自柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、蓖麻油或邻苯二甲酸二乙酯。

所述润滑剂为滑石粉。

本发明的另一目的是提供了上述一种有效掩味的膨胀性微丸的制备方法，该方法包括下列步骤：

（1）制备药物微丸：

将填充剂、膨胀剂气流粉碎，混合，过100目筛，用纯化水或含粘合剂的水溶液制备软材，用挤出滚圆机制备微丸，置烘箱60℃，烘干，筛分，取40目～60目之间的微丸备用；

另将药物原料溶于130倍重量的纯化水或50%～70%乙醇中，配制成药物溶液，采用离心包衣造粒机将药物溶液喷于微丸表面，在40℃热风温度下干燥（在离心包衣造粒机中边喷雾边干燥），制得药物微丸；

（2）微丸膨胀层包衣：

取为总量3%的量的膨胀剂，溶于100～140倍重量纯化水中，加入所述膨胀剂重量的10%的增塑剂（w/w），60%～70%润滑剂（w/w）搅拌，溶解后作为粘合剂备用，将剩余膨胀剂气流粉碎后混合，过100目筛，置于离心包衣造粒机中供粉，将药物微丸倒入离心包衣造粒机工作腔，边加入膨胀剂粉，边喷洒粘合剂，使膨胀剂包于药物微丸表面，直至药物微丸增重40%～60%；

（1）隔离层包衣：

将水不溶性包衣材料溶于9～16倍体积量95%乙醇（w/v）中，加入包衣材料重量的10%增塑剂（w/w），制成包衣液，搅拌均匀，采用离心包衣造粒机将包衣液包于步骤（2）制得的微丸表面，直至微丸增重1%～5%,置烘箱中，60±5℃干燥1h，筛分，20目-40目，即得有效掩味的膨胀性微丸。

本发明的制备方法制得的掩味药物微丸得率高，可达75%～90%；生产过程简单。所得微丸粒径在300～800um，服用前倒入温水中，立即出现膨胀现象，且不断增大。膨胀体积达可到100%～700%，产生良好视觉效果。膨胀后服用，口感滑利，有一定弹性，利于吞咽，能有效掩盖药物苦味及令人不愉快的味道，易于消除老人、吞咽困难者，特别是儿童对苦味、异味药物的排斥感。并特别适合于具有令人不愉快的和/或苦味的药物，如布洛芬、阿比朵尔、盐酸氨溴索等。本发明方法简单，宜于工业化生产。

具体实施方式

实施例1 布洛芬微丸

制备过程：

称取蔗糖用水336g配制成20%糖浆，取布洛芬、淀粉、微晶纤维素、混合，过100目筛，加入糖浆制软材，用E-50轴向单螺杆挤出机、S-250滚圆机制备微丸，55℃烘干，筛分，取40～60目之间的微丸，置于离心包衣造粒机（BLL-360）工作腔内。取低取代羟丙纤维素12g,溶于1702g纯化水中配制成0.7%溶液，加入聚乙二醇400、滑石粉，搅拌均匀，于离心包衣造粒机（BLL-360），喷雾，将微丸润湿10min。取剩余低取代羟丙纤维素和卡拉胶，混合，过120目筛，置于离心包衣造粒机（BLL-360）一边供粉，一边喷雾，直至增重60%。再取玉米朊溶于402.5g95%乙醇，配制为8%乙醇溶液，加入柠檬酸三乙酯，搅拌均匀，置于离心包衣造粒机（BLL-360）喷雾包衣，直至增重5%。55℃烘干，筛分，弃去细粉，取20目～40目间的微丸得布洛芬膨胀性微丸960.21g。

实施例2 布洛芬微丸

制备过程：

取布洛芬、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、混合，过100目筛，加入纯化水300g制软材，用E-50轴向单螺杆、S-250滚圆机制备微丸，55℃烘干，筛分，取40～60目之间的微丸，置于离心包衣造粒机（BLL-360）工作腔内。取低取代羟丙纤维素9g,溶于纯化水1276g中配制成0.7%溶液，加入聚乙二醇400、滑石粉，搅拌均匀，于离心包衣造粒机（BLL-360）喷雾，将微丸润湿10min。取剩余低取代羟丙纤维素和羧甲基纤维素钠，混合，过120目筛，置于离心包衣造粒机（BLL-360）一边供粉，一边喷雾，直至增重40%。再取玉米朊溶于460g95%乙醇，配制为5%乙醇溶液，加入柠檬酸三乙酯，搅拌均匀，置于离心包衣造粒机（BLL-360）喷雾包衣，直至增重5%。55℃烘干，筛分，弃去细粉，取20目～40目间的微丸得布洛芬膨胀性微丸861.98g。

实施例3 布洛芬微丸

制备过程：

取布洛芬、羧甲基淀粉钠460g、微晶纤维素、混合，过100目筛，加入300g纯化水制软材，用E-50轴向单螺杆挤出机、S-250滚圆机制备微丸，55℃烘干，筛分，取40～60目之间的微丸，置于离心包衣造粒机（BLL-360）工作腔内。取低取代羟丙纤维素9g,溶于纯化水1276g中加入聚乙二醇400、滑石粉配制成0.7%溶液，于离心包衣造粒机（BLL-360）喷雾，将微丸润湿10min。取剩余低取代羟丙纤维素和羧甲基淀粉钠，混合，过120目筛，置于离心包衣造粒机（BLL-360）一边供粉，一边喷雾，直至增重40%。再取甲基丙烯酸氨烷基共聚物E型溶于133g95%乙醇，配制为5%乙醇溶液，加入柠檬酸三乙酯，搅拌均匀，置于离心包衣造粒机（BLL-360）喷雾包衣，直至增重1%。55℃烘干，筛分，弃去细粉，取20目～40目间的微丸得布洛芬膨胀性微丸818.80g。

实施例4 盐酸氨溴索微丸

制备过程：

取羧甲基淀粉钠420g、微晶纤维素、混合，过100目筛，加入纯化水300g制软材，用E-50轴向单螺杆挤出机、S-250滚圆机制备微丸，60℃烘干，筛分，取40～60目之间的微丸，置于离心包衣造粒机（BLL-360）工作腔内。取盐酸氨溴索溶于240g纯化水中，加入低取代羟丙纤维素1g，配制成0.75%药物溶液，喷雾上药。取低取代羟丙纤维素9g,溶于1276g纯化水中，加入聚乙二醇400、滑石粉，配制成0.7%溶液，于离心包衣造粒机（BLL-360）喷雾，将微丸润湿10min,。取剩余低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠和卡拉胶，混合，过120目筛，置于离心包衣造粒机（BLL-360）一边供粉，一边喷雾，直至增重50%。再取甲基丙烯酸氨烷基共聚物E型溶于133g95%乙醇，配制为5%乙醇溶液，加入柠檬酸三乙酯，搅拌均匀，置于离心包衣造粒机（BLL-360）喷雾包衣，直至增重1%。置烘箱中60℃烘干，筛分，弃去细粉，取20目～40目间的微丸得盐酸氨溴索膨胀性微丸802.21g。

实施例5 盐酸氨溴索微丸

制备过程：

取羧甲基淀粉钠420g、微晶纤维素、混合，过100目筛，加入纯化水300g制软材，用E-50轴向单螺杆挤出机、S-250滚圆机制备微丸，60℃烘干，筛分，取40～60目之间的微丸，置于离心包衣造粒机（BLL-360）工作腔内。取盐酸氨溴索溶于240g纯化水中，加入羟丙纤维素1g，配制成0.75%药物溶液，喷雾上药。取羟丙甲纤维素10g,溶于1250g纯化水中配制成0.8%溶液，加入滑石粉，于离心包衣造粒机（BLL-360）喷雾，将微丸润湿10min。取剩余羧甲基淀粉钠和卡拉胶，混合，过120目筛，置于离心包衣造粒机（BLL-360）一边供粉，一边喷雾，直至增重60%。再取玉米朊溶于345g95%乙醇，配制为8%乙醇溶液，加入柠檬酸三乙酯，搅拌均匀，置于离心包衣造粒机（BLL-360）喷雾包衣，直至增重5%。60℃烘干，筛分，弃去细粉，取20目～40目间的微丸得盐酸氨溴索膨胀性微丸837.19g。

Claims (10)

1.一种有效掩味的膨胀性微丸，其特征在于，所述微丸由作为活性成分的药物原料与药用辅料组成。

2.根据权利要求1所述的微丸，其特征在于，所述微丸由下列重量百分比的成分组成：

药物原料0.15%～10%；

药用辅料：填充剂15%～85%,膨胀剂12%～80%，增塑剂0.15%～0.6%，润滑剂0.5%～0.8%，粘合剂0.8%～1.5%。

3.根据权利要求1所述的微丸，其特征在于，所述药物原料选自布洛芬、盐酸氨溴索或阿比朵尔。

4.根据权利要求1所述的微丸，其特征在于，所述填充剂选自淀粉、微晶纤维素、糊精、蔗糖、乳糖或甘露醇中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的微丸，其特征在于，所述膨胀剂选自羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、卡拉胶或α-淀粉中的一种或几种；优选羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素或卡拉胶。

6.根据权利要求5所述的微丸，其特征在于，所述膨胀剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素或卡拉胶。

7.根据权利要求1所述的微丸，其特征在于，所述粘合剂选自羧甲基纤维素钠、或低取代羟丙纤维素；使用时配制成0.7～1%水溶液。

8.根据权利要求1所述的微丸，其特征在于，所述水不溶性包衣材料为玉米朊、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂中一种或几种。

9.根据权利要求1所述的微丸，其特征在于，所述增塑剂选自柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、蓖麻油或邻苯二甲酸二乙酯；所述润滑剂为滑石粉。

10.制备如权利要求1所述一种有效掩味的膨胀性微丸的方法，其特征在于，该方法包括下列步骤：

（1）制备药物微丸：

将填充剂、膨胀剂气流粉碎，混合，过100目筛，用纯化水或含粘合剂的水溶液制备软材，用挤出滚圆机制备微丸，置烘箱60℃，烘干，筛分，取40目～60目之间的微丸备用；

另将药物原料溶于130倍重量的纯化水或50%～70%乙醇中，配制成药物溶液，采用离心包衣造粒机将药物溶液喷于微丸表面，在40℃热风温度下干燥，在离心包衣造粒机中边喷雾边干燥，制得药物微丸；

（2）微丸膨胀层包衣：

取为总量3%量的膨胀剂，溶于100～140倍重量纯化水中，加入所述膨胀剂重量10%的增塑剂w/w，60%～70%润滑剂w/w搅拌，溶解后作为粘合剂备用；将剩余膨胀剂气流粉碎后混合，过100目筛，置于离心包衣造粒机中供粉，将药物微丸倒入离心包衣造粒机工作腔，边加入膨胀剂粉，边喷洒粘合剂，使膨胀剂包于药物微丸表面，直至药物微丸增重40%～60%；

（3）隔离层包衣：

将水不溶性包衣材料溶于9～16倍体积量95%乙醇w/v中，加入包衣材料重量的10%增塑剂w/w，制成包衣液，搅拌均匀，采用离心包衣造粒机将包衣液包于步骤（2）制得的微丸表面，直至微丸增重1%～5%,置烘箱中，60±5℃干燥1h，筛分，20目-40目，即得有效掩味的膨胀性微丸。