CN103446468B - 一种沸石药物组合物及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明是关于一种沸石药物组合物及其制备方法和用途，该组合物中的沸石包括斜方沸石，并进一步含有禾本科植物、豆科植物或头足纲生物中的一种或几种。本发明制备药物组合物的方法绿色环保。通过试验验证，本发明的药物组合物对阿尔茨海默病和帕金森综合征具有较好的治疗效果，且没有任何副作用。

Description

一种沸石药物组合物及其用途

技术领域

本发明涉及一种组合物，特别是涉及一种沸石药物组合物；更具体的，本发明涉及用于治疗老年常见疾病的沸石药物组合物。

背景技术

据统计，十二五期间中国老年人口数量将超过两亿。随着中国步入老年人社会，保障老年人晚年幸福的重点之一是要开发一些治疗和预防老年疾病的药物。目前常见的老年性疾病主要有慢性支气管炎、高血压、冠心病、糖尿病，以及阿尔茨海默病（Alzheimerdisease，AD，又叫老年性痴呆）和帕金森综合征等。

阿尔茨海默病是一种中枢神经***变性病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型。主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。AD的病因及发病机制尚未阐明，特征性病理改变为β淀粉样蛋白沉积形成的细胞外老年斑和tau蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经原纤维缠结，以及神经元丢失伴胶质细胞增生等。

国内外批准用于阿尔茨海默病治疗的药物主要有胆碱酯酶抑制剂和谷氨酸受体拮抗剂两类：

(1)胆碱酯酶抑制剂：通过抑制胆碱酯酶而抑制乙酰胆碱降解并提高活性，改善神经递质的传递功能。胆碱酯酶抑制剂是目前唯一得到验证的能够改善AD患者症状的药物，但常见胃肠道不良反应如恶心、腹泻和呕吐，有时可能会导致部分患者停药。

(2)谷氨酸受体拮抗剂：盐酸美金刚（memantine）是N-甲基-天冬氨酸(NMDA)受体激动剂，目前也已批准用于AD。该药的不良反应包括幻觉、意识模糊、头晕、头痛等，以及焦虑、肌张力增加、呕吐、膀胱炎、***增加等。

帕金森综合症（Parkinson）又称震颤麻痹，是一种主要损及黑质和黑质纹状体通路的中枢神经***变性疾病。病因至今不明，近年来人们认为与纹状体多巴胺减小有关。

目前采用的治疗药物主要包括抗胆碱类药物、多巴胺类药物、金刚烷胺和溴隐亭等药物。但是，这些药物有如下一些副作用，如口干、视物模糊、便秘和排尿困难、下肢网状青斑、踝部水肿和心律失常等。

由此可见，现有西药或手术治疗阿尔茨海默病和帕金森综合症都存在明显的缺陷，亟待加以进一步改进。

有鉴于此，本发明人以期创设一种新的药物组合物用于治疗阿尔茨海默病和帕金森综合症，使其具有更好的疗效和实用性。经过不断的实践和研究、设计，并经反复试作及改进后，终于创设出确具实用价值的本发明。

发明内容

本发明的主要目的在于，克服现有治疗阿尔茨海默病或帕金森综合症药物存在的副作用，以及治疗效果反复的缺陷，而提供一种新型药物组合物，从而更加适于实用，且具有产业上的利用价值。

本发明的另一目的在于，提供一种绿色环保的制备沸石药物组合物方法，该方法不添加任何化学试剂，从而确保本发明药物组合物无任何毒害副作用。

本发明的目的及解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。依据本发明提出的一种沸石药物组合物，其主要包括沸石，以及禾本科植物、豆科植物或头足纲生物中的一种或几种。

本发明的目的及解决其技术问题还可采用以下技术措施进一步实现。

前述的一种沸石药物组合物，其中所述的沸石占组合物重量百分比为30%-60%，禾本科植物、豆科植物或头足纲生物中的一种或几种占组合物重量百分比为40%-70%。

前述的一种沸石药物组合物，其中所述的沸石为弱碱性沸石。

前述的一种沸石药物组合物，其中所述的沸石的比表面积为600-1000m²/g，粒径为50-1000纳米，孔径为3-8埃。

前述的一种沸石药物组合物，其中所述的沸石为斜方沸石，所述沸石的比表面积为600-1000m²/g，粒径为50-1000纳米，孔径为3-8埃。

前述的一种沸石药物组合物，其中所述的沸石含有微量的硒、锗、锶中的一种或几种。

前述的一种沸石药物组合物，其中所述的禾本科植物、豆科植物或头足纲生物以微粉化的颗粒和沸石混合，微粉化的禾本科植物、豆科植物或头足纲生物的粒径为50-1000纳米。

前述的一种沸石药物组合物，其中所述的禾本科植物为小麦或其麦麸。

前述的一种沸石药物组合物，其中所述的豆科植物选自大豆、花生、蚕豆、豌豆、赤豆、绿豆、豇豆、四季豆、扁豆、田菁、三叶草、黄花草、木樨、苕子、儿茶、决明、甘草、黄芪、苦参、鸡血藤中的一种或几种。

前述的一种沸石药物组合物，其中所述的头足纲的生物为乌贼目生物。

前述的一种沸石药物组合物，其中进一步含有乌贼目生物的分泌物。

前述的一种沸石药物组合物，其中进一步含有占组合物重量百分比为1%-5%的甜味剂，所述的甜味剂选自甘露糖醇或乳糖，或选自香蕉汁或苹果汁。

前述的一种沸石药物组合物，该沸石药物组合物为片剂、散剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂、囊剂或口腔崩解膜剂；单位剂型的重量为1克-2克。

本发明的目的及解决其技术问题还采用以下的技术方案来实现。依据本发明提出的一种沸石药物组合物的制备方法，该方法包括如下步骤：沸石的提纯、活化和消毒；沸石的微粉化，微粉化后的沸石的比表面积为600-1000m²/g，粒径为50-1000纳米，孔径为3-8埃；向沸石中加入禾本科植物、豆科植物或头足纲生物中的一种或几种；以及压片，制成不同的剂型。

本发明的目的及解决其技术问题还可采用以下技术措施进一步实现。

前述的一种沸石药物组合物的制备方法，其中所述的沸石的提纯是通过离心沉降方法实现的，沸石的活化是将其加热至500℃-700℃后，自然冷却；沸石的消毒通过红外消毒设备或微波消毒设备于120℃左右完成。

本发明的目的及解决其技术问题还采用以下的技术方案来实现。依据本发明提出的沸石药物组合物在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用。

本发明的目的及解决其技术问题还采用以下的技术方案来实现。依据本发明提出的沸石药物组合物在制备治疗帕金森综合征中的应用。

本发明与现有技术相比具有明显的优点和有益效果。由以上技术方案可知，为了达到前述发明目的，本发明的主要技术内容如下：

本发明提出一种沸石药物组合物，首先是将含有硒、锗或锶等微量矿物质的沸石进行微粉化，然后将微粉化的沸石进行提纯、活化和消毒，加入禾本科植物、豆科植物或头足纲生物中的一种或几种，加入的禾本科植物、豆科植物或头足纲生物中的一种或几种也是微粉状的，微粉化后的粒径和微粉化后的沸石是基本相当的。

氨是高等动物在进行消化食物时细胞所产生的一种有毒代谢物，包括毒性偏高的游离氨和毒性较弱的铵离子。本发明优选采用pH值为8左右的弱碱性沸石，从而克服体内产生过多的有害的游离氨。

本发明的组合物是相互作用的混合物。本领域技术人员应当理解所述术语“相互作用的”混合物中加入的微粉化的禾本科植物、豆科植物或头足纲生物粘附或负载在沸石的表面上。这样的混合物其特征在于不同组分的颗粒之间的相互作用力(例如范德华力、静电或库仑力，和/或氢键)使得混合物更加均匀。

本发明组合物的组分可以通过标准微粉化技术诸如研磨、干磨、湿磨、沉淀等，制备活性成分的微粒。

本发明组合物的有效使用量可以由医师或技术人员相对于最适于个体患者的量确定。这可能随着待治疗病症的严重性，以及待治疗的特定患者的年龄、体重、性别、肾功能、肝功能和响应改变。

上述剂量是正常情况例举性的；当然可以存在更高或更低剂量范围是有益的的个别情况，并其在本发明的范围之内。

经由上述可知，本发明是关于一种沸石药物组合物及其制备方法和用途，该组合物中的沸石优选为斜方沸石，并进一步含有禾本科植物、豆科植物或头足纲生物中的一种或几种。本发明制备药物组合物的方法不用添加任何有害的化学试剂，该方法绿色环保，不会造成任何环境污染，且不会对组合物本身造成任何不利的影响。通过试验验证，本发明的药物组合物对阿尔茨海默病和帕金森综合征具有较好的治疗效果，且没有任何副作用。

综上所述，本发明特殊的一种沸石药物组合物，其具有上述诸多的优点及实用价值，并在同类药物中未见有类似的设计公开发表或使用，因而确属创新。本发明提出的制备方法在技术上有较大的进步，并产生了好用及实用的效果，从而更加适于实用。

上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本发明组合物、制备方法和疗效的较佳实施例详细说明如后。

具体实施方式

为更进一步阐述本发明为达成预定发明目的所采取的技术手段及功效,以下结合较佳实施例，对依据本发明提出的一种沸石药物组合物及其用途的具体实施方式，详细说明如后。

沸石组合物制备实施例

1、沸石的提纯、活化和消毒

天然沸石是火山喷发中玻璃体长期在碱性条件下，二次成矿所形成的多孔结构的微晶矿物，其化学组成为铝硅酸盐。由于多孔网状结构使其具有较大比表面积，即13.44～14.32m²/g。天然沸石种类多达50多种。不同地区由于地质条件差异，虽然都属于沸石，其具体化学组成和微观结构并非相同，其中以斜方沸石为最佳。本案例将采用该沸石，即采用经纯化粉碎成50-1000纳米左右的粉状物，沸石优选在“组合物”中所占比例30%～60%。

在本发明中，天然沸石需要经过提纯、活化和消毒后，使其达到药物要求的等级后才能使用。优选使用天然斜方沸石。具体步骤如下：

（1）提纯。沸石的提纯主要采用物理方法，即通过离心沉降法除去沸石中的重金属和杂质。离心沉降工艺中主要采用的设备为旋液分离器或沉降离心机。

（2）活化。将经过离心沉降后、提纯的沸石进行活化。活化主要是在高温下进行，温度范围为500℃-700℃，活化时间为48-60小时。然后将沸石自然冷却。活化后的沸石的吸附能力大大提高。根据测试结果，活化后的沸石的吸附能力提高7倍左右。

（3）消毒。用微波消毒设备或红外消毒设备进行正常烘干消毒，温度为120℃左右，时间为20-30小时左右。

（4）微粉化。消毒后的沸石进一步微粉化，使其达到纳米级，即沸石的粒径范围为50-1000纳米。微粉化后的沸石的比表面积约为600-1000m²/g。微粉化采用的设备和工艺是本领域常用的。

2、沸石药物组合物中禾本科植物、豆科植物或头足纲生物的准备

优选实施例中采用了麦麸（组合物A）、豆粕（组合物B）和乌贼（组合物C）。

实施例中，将麦麸、豆粨和乌贼进行脱水，然后微粉化。微粉化采用的设备和工艺是本领域常用的。微粉化后的粉末的粒径为50-1000纳米。

3、制备沸石药物组合物

将步骤1和2中得到的沸石及麦麸、豆粨和/或乌贼采用常规制备工艺进行混合、压片，制成片剂。需要说明的是，本发明中的组合物除了片剂外，也可以采用常规技术制成散剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂、囊剂或口腔崩解膜剂。

本发明优选实施例中片剂的单位剂型的重量为1.5克。

组合物的具体成份和比例参见表1。

表1：组合物实例

编号	组分及比例（重量百分比%）
		组合物A	斜方沸石30%，麦麸70％
组合物B	斜方沸石50%,豆粕45％，甘露糖醇5％
		组合物C	斜方沸石59％，乌贼40％，乳糖1％

帕金森综合征的疗效实施例

1、刘某某，男，68岁，酒泉人。2006开始有“四肢不自主抖动，行动受限”。医院初步诊断为帕金森综合征。2009年1月，刘某某开始服用组合物A。组合物A的单位剂量为1.5g/片，每天服用三次，每次四片。咀嚼，温开水送服。2012年，上述帕金森综合征的症状消失。目前身体健康。

2、王某某，男，北京人，现年72岁。2007年3月医院诊断为“帕金森综合征”。由于服用多巴胺类药物时药物反应非常严重。后于2007年9月开始辅助服用组合物B，并逐步对多巴胺类药物进行减量。目前，该患者已停服多巴胺类药物，每天服用组合物B，组合物B的单位剂量为1.5g/片，每天服用三次，每次六片。帕金森综合征的症状得到控制，并能够行动自如，生活已能自理。

3、孙某某，本溪人，现年74岁。该患者于2001年诊断为帕金森症，之后服用金刚烷胺，但是病情经常出现反复，且药物反应激烈。2008年3月后开始辅助使用组合物C，并逐步减量金刚烷胺药物。四个月后，停服金刚烷胺药物，继续服用组合物C。组合物C的单位剂量为1.5g/片，该患者每天服用三次，每次六片。经医院确认，该患者帕金森症明显得到控制，且基本治愈。

阿尔茨海默病的疗效实施例

本发明人也发现表1中的组合物在用于治疗阿尔茨海默病时具有明显的效果。

陈某某，北京人，现年71岁。2008年开始记忆力明显减退，而且出现语言功能退化等障碍。医院诊断为阿尔茨海默病前期症状。后在朋友介绍下，2009年10月开始以常规剂量（每天三次，每次4-6片，单位剂型的剂量为1.5g/片）服用表1组合物。经过2年6个月的时间后，该患者的记忆力明显得到改善，说话也趋于正常。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，虽然本发明已以较佳实施例揭露如上，然而并非用以限定本发明,任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用上述揭示的方法及技术内容作出些许的更动或修饰为等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。

Claims (6)

1.一种沸石药物组合物，其主要包括沸石，以及微粉化的麦麸、豆粕或乌贼；

其中：

所述的沸石占组合物重量百分比为30％-60％，麦麸、豆粕或乌贼占组合物重量百分比为40％-70％；

所述的沸石为pH值为8的弱碱性斜方沸石，所述的沸石的比表面积为600-1000m²/g，粒径为50-1000纳米，孔径为3-8埃；所述的沸石含有微量的硒、锗、锶中的一种或几种；所述沸石是通过以下步骤获取的：

提纯步骤，通过离心沉降法除去天然沸石中的重金属和杂质；

活化步骤，将经过离心沉降后、提纯的沸石进行活化，活化的温度范围为500℃-700℃，活化时间为48-60小时；

消毒步骤，活化后的沸石用微波消毒设备或红外消毒设备进行正常烘干消毒；

微粉化步骤，消毒后的沸石进一步微粉化，使其达到纳米级。

2.根据权利要求1所述的沸石药物组合物，其中所述的微粉化的麦麸、豆粕或乌贼的粒径为50-1000纳米。

3.权利要求1所述的沸石药物组合物，其中进一步含有占组合物重量百分比为1％-5％的甜味剂，所述的甜味剂选自甘露糖醇或乳糖，或选自香蕉汁或苹果汁。

4.权利要求1-3中任一权利要求所述的沸石药物组合物，其剂型为片剂、散剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂或口腔崩解膜剂；单位剂型的重量为1克-2克。

5.权利要求1-3中任一权利要求所述的沸石药物组合物在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用。

6.权利要求1-3中任一权利要求所述的沸石药物组合物在制备治疗帕金森综合征药物中的应用。