CN103393580B - 一种阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液的制备方法，其特征在于包括如下步骤：A：按比例将阿江榄仁树树皮提取物干粉溶于1,2-戊二醇溶解，得阿江榄仁树树皮提取物醇溶液；B：将上述醇溶液与乳化剂、硬脂酸单甘酯进行混合，加热到75-85℃，以650转/分钟的转速搅拌10分钟；C：将上述液体油相和蒸馏水按0.41-1.78∶1的比例混合后加热至75-85℃，以650转/分钟的转速搅拌均匀；D：在75-85℃温度条件下，通过高压均质机在70-150MPa压力循环均质8-15次，冷却至室温得阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液。本发明具有制得的阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液稳定性好，生物利用度高，在化妆品配方中保湿和抗皱效果显著，方便冷配加入到化妆品配方中的优点。

Description

一种阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液的制备方法

技术领域

本发明涉及脂质体技术领域，特别涉及一种阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液的制备方法。

背景技术

阿江榄仁树树皮提取物（INCI名称:TERMINALIA ARJUNA）中的活性成分主要是多种齐墩果烷类三萜化合物，而其中最重要的是阿江榄仁酸（Arjunolic acid）。目前已经有商品化的阿江榄仁树树皮提取物，其中含有80%纯度的阿江榄仁酸（Arjunolic acid），其为五环三萜类化合物，另外20%主要是一些鞣质和黄酮类物质，生产商为美国SABINSA公司。研究发现阿江榄仁树树皮提取物具有较强的抗炎与抗衰老的作用，通过增强皮肤血液微循环，增加皮肤弹性与真皮密度，有助于恢复更年期后皮肤的自然皮脂水平并且可加强皮肤屏障性能，使皮肤变得更光滑，应用在化妆品配方应用中展现出明显的保湿和抗皱功效。      阿江榄仁树树皮提取物为醇溶性物质，其在化妆品配方中稳定性较差，生物利用度低，易被氧化变色。现有技术中由于阿江榄仁树树皮提取物的这种特性，导致其在应用的范围受到很大局限性。将阿江榄仁树树皮提取物制备成脂质纳米粒乳液，添加到化妆品配方中，可使其稳定性、应用范围、生物利用度得到提高。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，提供一种能负载阿江榄仁树树皮提取物的脂质纳米粒乳液的制备方法；本发明方法制备的阿江榄仁树树皮提取物的脂质纳米粒乳液能显著提高活性物的稳定性及其生物利用度，使得阿江榄仁树树皮提取物不容易被氧化，产品功效性保持率高，方便冷配加入到化妆品配方中。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：一种阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

A：按质量比为0.5-1.0：1.0的比例将阿江榄仁树树皮提取物干粉溶于1,2-戊二醇溶解，得阿江榄仁树树皮提取物醇溶液；

B：按质量比为0.15 -0.80 ∶0.20 -0.33 ∶ 1的比例，称取步骤A所得阿江榄仁树树皮提取物醇溶液、乳化剂和硬脂酸单甘酯进行混合，将混合液加热到75-85℃，用螺旋桨搅拌器以650转/分钟的转速搅拌10分钟，得均一的液体油相；所述乳化剂为泊洛沙姆188、泊洛沙姆407和聚甘油-10肉豆蔻酸酯的混合物，混合物中三者的质量比为0.10-0.75:0.10 -0.75:1；

C：按质量比为0.41-1.78∶1 的比例称取步骤B所得液体油相和蒸馏水，混合后加热至75-85℃，用螺旋桨搅拌器以650转/分钟的转速搅拌均匀，得预混溶液；

D：将步骤C所得预混溶液在75 -85℃温度条件下，通过高压均质机在70-150MPa 压力循环均质8 -15 次，冷却至室温，即得阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液。

通过本发明方法制备的阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液，包含质量百分比为1.0 -8.0％的阿江榄仁树树皮提取物。

通过本发明方法制备的阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液，常温下粘度小于1000cps，易于倾倒，可以冷配加入到化妆品配方中，在保湿和抗皱功效性化妆品中作为活性添加剂，使用很方便；本发明方法制备的阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液在转速为每分钟10000 转的离心机中离心30min不分层；45℃环境下保存三个月不变色，不分层。常温下保持3年，不变色，不分层。

本发明所制备的阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液中的纳米粒粒径可以控制在65-150nm 范围内，具有粒径小、易于渗透，稳定性及其生物利用度得到提高，方便冷配加入到化妆品配方中的优点。

以下为本发明功效实验的测试结果：

1、皮肤角质层水合率试验：样品采用添加10％按实施例三制备的阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液的化妆品（化妆品中阿江榄仁树树皮提取物的含量相当于5.0％）、直接添加5.0％阿江榄仁树树皮提取物的化妆品和空白组化妆品。

该测试方法按照如下文献提供的方法进行：《化妆品功效评价方法的建立》，北京日化，2006年第4期，第20-23页，赵华，董银卯，何聪芬，兰社益，王昌涛。

皮肤角质层水分含量的测定：它的工作原理是以电容器为仪器探头，由于水是皮肤上介质常数最大的物质，当皮肤水分含量发生变化时，皮肤的电容值也发生变化，所以可以通过测定皮肤电容值，分析皮肤表面水分含量。常用的仪器是Corneometer CM825。通过测量使用产品前后皮肤角质层电容值的变化来衡量角质层含水量的变化，从而来评价化妆品的保湿功效，此种方法对皮肤角质层的水分含量进行定量化，能够灵敏地反应皮肤水分含量的变化，且重现性好，是目前保湿化妆品功效评价常用的方法之一。

实验方法：在应试者左右前臂屈侧划出3×3cm2大小的正方形实验区域，以左臂作为保湿品的测试区域，右臂相应的对称区域为空白对照，然后用Corneometer CM825测试仪检测每个试验部位的水分含量，分别重复5次，得出平均值。用式（1）计算水合率。

                水合率=(测试值-空白值)/空白值        （1）

实验结果见下表。                表A

注：A空白组，B直接添加阿江榄仁树树皮提取物的含量为5.0％的化妆品，C添为添加10％按实施例三制备的阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液的化妆品。

由表A可知，涂抹了含实施例三制备的阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液（的化妆品（化妆品中阿江榄仁树树皮提取物的含量相当于5.0％），该手臂皮肤明显比直接添加5.0％（质量比）阿江榄仁树树皮提取物的化妆品和空白组的水合率要高，说明本发明制备的脂质纳米粒乳液保湿功效显著。

2、角质层水分散失试验：样品采用添加10％按实施例三制备的阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液的化妆品（化妆品中阿江榄仁树树皮提取物的含量相当于5.0％）、直接添加5.0％阿江榄仁树树皮提取物的化妆品和空白组化妆品。

该测试方法按照如下文献提供的方法进行：《化妆品功效评价方法的建立》，北京日化，2006年第4期，第20-23页，赵华，董银卯，何聪芬，兰社益，王昌涛。

水分经皮散失（TEWL）的测定方法：测试原理是根据A.Fick于1885年发现的扩散原理来测量临近皮肤表面水分蒸汽压的变化。使用特殊设计的两端开放的圆柱形腔体测量探头在皮肤表面形成相对稳定的测试小环境，通过两组温度、湿度传感器测定近表皮（约1cm以内）由角质层水分散失形成的在不同两点的水蒸气压梯度，直接测出经表皮蒸发的水分量，以此来衡量皮肤表面水分流失情况，从而可以评价化妆品在皮肤表面的保湿功效。TEWL值是皮肤屏障好坏的一个重要标志，皮肤的TEWL值越低，说明皮肤的屏障功能就越好，反之则越差。Tewameter从皮肤表面水分流失率来评价皮肤对水分的屏障功能，进而评价化妆品的保湿效果。

 实验方法：用Tewameter TM300皮肤水分流失测试仪测量水分经皮肤散失（transepidermal water loss，简称TEWL）。TEWL不直接表示角质层水量，它反映角质层的屏障功能，是评价角质层状态的重要因子。用式（2）计算经皮水分散失率。

       水分散失率=（测试值-空白值）/空白值           （2）

该实验结果如下表所示                   表B

 由表B可知，涂抹过添加有实施例三制备的阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液的化妆品（化妆品中阿江榄仁树树皮提取物的含量相当于5.0％）的手臂皮肤明显比直接添加5.0％阿江榄仁树树皮提取物的化妆品和空白组化妆品抑制受测皮肤表面水分散失的能力强，即增强了皮肤表面的屏障功能，说明本发明制备的脂质纳米粒乳液保湿功效显著。

3、抗皱功效检测：30例人体双盲实验，样品采用添加10％按实施例三制备的阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液的化妆品（化妆品中阿江榄仁树树皮提取物的含量相当于5.0％）、直接添加5.0％阿江榄仁树树皮提取物的化妆品和空白组化妆品。

本测试方法采用德国CK公司皮肤皱纹测试仪SV600测试皱纹深度，采用美国CANFIELD公司VISIA CR测定整体皮肤平滑度。

使用添加功效成分的化妆品28天后检测皱纹深度变化及整体皮肤平滑度的变化情况，实验数据如下：                     表C

注：A空白组，B直接添加5.0％阿江榄仁树树皮提取物的化妆品，C添为10％按实施例三制备的阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液的化妆品（化妆品中阿江榄仁树树皮提取物的含量相当于5.0％）。

由表C可知，涂抹过的添加有实施例三制备的阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液的化妆品的皮肤明显比直接添加阿江榄仁树树皮提取物的化妆品和空白组化妆品的抗皱效果显著。

通过液相色谱可以测定主要标记活性物阿江榄仁酸。5%的阿江榄仁树树皮提取物的醇溶液，在45℃环境下保存三个月，其中残留的阿江榄仁酸为原含量的66.5%。制备成为含5%的阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液，在45℃环境下保存三个月，残留的阿江榄仁酸为原含量的97.3%。从中可以看出通过制备成纳米脂质粒乳液，可有效保护活性物，本发明方法制备的脂质纳米粒乳液中所含活性物是非常稳定的。本方法还具有制备过程简单方便，产品质量稳定，规模化工业生产便利等有益效果。

为长期保存目的，本发明可以添加少量防腐剂，避免微生物污染。

综上所述，本发明方法具有以下优点：制得的阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液稳定性好，生物利用度得到提高，在化妆品配方中保湿和抗皱效果显著，方便冷配加入到化妆品配方中。

本发明中设计的百分比，如无特别说明均为质量百分比。

具体实施方式

实施例一：

一种阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液的制备方法，包括如下步骤：

A.  称取1g阿江榄仁树树皮提取物干粉，加入2g 1,2-戊二醇溶解，得阿江榄仁树树皮提取物醇溶液（混合物A）；

B. 称取0.5g 泊洛沙姆188、0.5g 泊洛沙姆407、5.0g 聚甘油-10 肉豆蔻酸酯、20.0g硬脂酸单甘酯，与混合物A进行混合，然后加热到75℃，用螺旋桨搅拌器以650转/分钟的转速搅拌10 分钟，得均一液态油相（混合物B）；

C. 称取蒸馏水71.0g，将蒸馏水与混合物B混合，得混合液，加热到85℃，用螺旋桨搅拌器以650转/分钟的转速搅拌均匀，得预混溶液（混合物C）；

D. 将混合物C倒入高压均质机乳化，控制压力在70MPa，温度在85℃，循环均质10次，冷却至室温，即得纳米粒平均粒径约为150nm 的阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液。

本实施例所得阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液中各成分的比例如下：

阿江榄仁树树皮提取物1.0％，1,2-戊二醇2.0％，乳化剂6.0％( 其中泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、聚甘油-10 肉豆蔻酸酯比例为0.10 ∶ 0.10 ∶ 1) ；液体油相29.0 ％；蒸馏水71.0％。

如需要长期保存，可以添加适量防腐剂。

实施例二：

一种阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液的制备方法，包括如下步骤：

A.称取3g阿江榄仁树树皮提取物干粉，加入3g 1,2-戊二醇溶解，得阿江榄仁树树皮提取物醇溶液（混合物A）；

B. 称取0.6g 泊洛沙姆188、0.7g 泊洛沙姆407、3.7g 聚甘油-10 肉豆蔻酸酯、25.0g硬脂酸单甘酯，与混合物A进行混合，然后加热到75℃，用螺旋桨搅拌器以650 转/ 分钟的转速搅拌10 分钟，得均一液态油相（混合物B）；

C. 称取85℃的蒸馏水64.0g，将蒸馏水与混合物B混合，得混合液，用螺旋桨搅拌器以650 转/ 分钟的转速将混合液搅拌均匀，得预混溶液（混合物C）；

D. 将混合物C倒入高压均质机乳化，控制压力在70MPa，温度在85℃，循环均质10次，冷却至室温，即得纳米粒平均粒径约为120nm 的阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液。

   本实施例所得阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液中各成分的比例如下：

阿江榄仁树树皮提取物3.0％，1,2-戊二醇3.0％，乳化剂5.0％( 其中泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、聚甘油-10 肉豆蔻酸酯比例为0.162∶ 0.189 ∶ 1) ；液体油相36.0 ％；蒸馏水64.0％。

实施例三：

一种阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液的制备方法，包括如下步骤：

A. 称取6g阿江榄仁树树皮提取物干粉，加入8g 1,2-戊二醇溶解，得阿江榄仁树树皮提取物醇溶液（混合物A）；

 B. 称取2.0g 泊洛沙姆188、2.0g 泊洛沙姆407、4.0g 聚甘油-10 肉豆蔻酸酯、

28.0g硬脂酸单甘酯，与混合物A进行混合，然后加热到80℃，用螺旋桨搅拌器以650 转/ 分钟的转速搅拌10 分钟，得均一液态油相（混合物B）；

C. 称取80℃的蒸馏水50g，将蒸馏水与混合物B混合，得混合液，用螺旋桨搅拌器以650 转/ 分钟的转速搅拌均匀，得预混溶液（混合物C）；

D. 将混合物C倒入高压均质机乳化，控制压力在100MPa，温度在80℃，循环均质15次，冷却至室温，即得纳米粒平均粒径约为80nm 的阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液。

   本实施例所得阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液中各成分的比例如下：

阿江榄仁树树皮提取物6.0％，1,2-戊二醇8.0％，乳化剂8％ ( 其中泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、聚甘油-10 肉豆蔻酸酯比例为0.50 ∶ 0.50 ∶ 1) ；液体油相50％；蒸馏水50％。

实施例四：

一种阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液的制备方法，包括如下步骤

A. 称取8g阿江榄仁树树皮提取物干粉，加入16g1,2-戊二醇溶解，得阿江榄仁树树皮提取物醇溶液（混合物A）；

 B. 称取3.0g 泊洛沙姆188、3.0g 泊洛沙姆407、4.0g 聚甘油-10 肉豆蔻酸酯、

30.0g硬脂酸单甘酯，与步骤A 所得复合祛痘活性物进行混合，然后加热到80℃，用螺旋桨搅拌器以650 转/ 分钟的转速搅拌10 分钟，得均一液态油相（混合物B）；

C. 称取80℃的蒸馏水36g，将蒸馏水与混合物B混合，得混合液，用螺旋桨搅拌器以650 转/ 分钟的转速将混合液搅拌均匀，得预混溶液（混合物C）；

D. 将混合物C倒入高压均质机乳化，控制压力在100MPa，温度在80℃，循环均质15次，冷却至室温，即得纳米粒平均粒径约为80nm 的阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液。

     本实施例所得阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液中各成分的比例如下：

阿江榄仁树树皮提取物8％，1,2-戊二醇16.0％，乳化剂10％ ( 其中泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、聚甘油-10 肉豆蔻酸酯比例为0.75 ∶ 0.75 ∶ 1) ；液体油相64％；蒸馏水36％。

Claims (1)

1.一种阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

A：按质量比为0.5-1.0：1.0的比例将阿江榄仁树树皮提取物干粉溶于1,2-戊二醇溶解，得阿江榄仁树树皮提取物醇溶液；

B：按质量比为0.15 -0.80 ∶0.20 -0.33 ∶ 1的比例，称取步骤A所得阿江榄仁树树皮提取物醇溶液、乳化剂和硬脂酸单甘酯进行混合，将混合液加热到75-85℃，用螺旋桨搅拌器以650转/分钟的转速搅拌10分钟，得均一的液体油相；所述乳化剂为泊洛沙姆188、泊洛沙姆407和聚甘油-10肉豆蔻酸酯的混合物，混合物中三者的质量比为0.10-0.75:0.10 -0.75:1；

C：按质量比为0.41-1.78∶1 的比例称取步骤B所得液体油相和蒸馏水，混合后加热至75-85℃，用螺旋桨搅拌器以650转/分钟的转速搅拌均匀，得预混溶液；

D：将步骤C所得预混溶液在75 -85℃温度条件下，通过高压均质机在70-150MPa 压力循环均质8 -15 次，冷却至室温，即得阿江榄仁树树皮提取物脂质纳米粒乳液。