CN103381193A - 一种红景天微粉片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种红景天微粉片及其制备方法，解决现有压片工艺需添加辅料，以及制备出的片剂有效成分较低的问题。本发明是仅采用含水量为3～15%，粒径为1～150μm的红景天微粉，在压片温度为-10～10℃制备而得的片剂，制备过程不添加任何辅料，红景天微粉为片剂的唯一组分。通过控制水分和温度可实现直接压片成型的目的，或者采用循环压片或者干法制粒压片的工艺实现。该工艺使得片型外观好，麻面率和裂片率低，片剂硬度、崩解度、脆碎度符合片剂质量要求，而且该硬度还可以保证后期对该片剂进行包衣、覆膜的处理，不至于在制备过程中碎裂。

Description

一种红景天微粉片及其制备方法

技术领域

本发明属于医药及保健食品领域，具体涉及一种红景天微粉片及其制备方法。

背景技术

通常情况下，本领域技术人员制备片剂时都是先要根据药物的性质和临床用药要求选择适宜的辅料，经过混合加工，使其具有良好的流动性和可压性。(中药药剂学，中国中医药出版社，2003年1月第一版，p411，倒数第2段)，直接压片时辅料的选择是极其重要的，其中最重要的是填充剂和黏合剂，它们是压片的关键。直接压片处方中的赋形剂，尤其是填充剂和黏合剂的作用在湿粒法制片中的作用更为重要(中药药剂学，中国中医药出版社，2003年1月第一版，p410，第四段)。

红景天（Herba Rhodiolae）sacc.是我国特产珍惜中药材，主要产于西藏、云南西北部、四川西部。生于海拔2800-5600米的山坡草地、灌丛中、石缝中。目前将红景天制成片剂的工艺中一般都需要与其它药材混合使用或加入大量的辅料用以赋形，红景天从来没有以纯药材片剂的形式出现过，在压片时，无论是针对红景天粉末还是红景天提取处理后的浸膏、浸膏粉等，通常都会通过添加辅料以改善粉末、浸膏或浸膏粉的某些性能，使得压制的片剂符合相关质量要求。而按药剂学分类，其中所谓的全粉片通常也是加入了适宜的辅料后压制而成，并非完全使用中药材粉末压片。如中国专利申请（公开号CN97107821.1）红景天含片，其中关于制粒工艺该专利文件公开了该片剂红景天浸膏3-15份，蜂蜜5-20份，糊精20-40份，薄荷脑1-5份，木糖醇30-50份，蔗糖40-60份，硬酯酸镁0.8-1.2份，柠檬酸0.2-1份，蛋白糖0.5-2份，经混匀、制溶液、干燥、过筛制成片剂或块剂。如中国专利（CN1429622A）红景天双抗含片，该专利公布了该含片是由红景天提取物（或超微粉粉碎物）5-30%，虫草菌超微粉1.5%-18%，西洋参超微粉1.5%-18%，添加物40%-95%。目前为止，还未见过单独以红景天纯药材制备片剂的报道。

另外，发明人在研究过程中发现红景天被粉碎成粒径1-150μm的微粉级别粉末时，其溶出率很高，且能在短时间内药物活性成分达到治疗疾病的血药浓度。但是粒径1-150μm的微粉表面张力很大，粉末间空隙大，通常本领域技术人员是难以将其直接压片或制粒的，都需要添加辅料改善其流动性、粘性、可压性以便于压片。常规的方法是通过流化床或湿法质粒，但此法过程中易造成红景天的挥发性成分或热敏性成分的损失，湿法质粒中若水分控制不佳，易出现粘冲、脱粉、裂片、掉块、松片的技术问题，若要克服上述缺陷，通常需加入辅料进行赋型，改善颗粒流动性、含水量以保证压片质量。但添加了辅料后，会出现混合不均，片剂药物含量不均匀的缺陷。同时添加了辅料后，增加了无效成分，降低了红景天含片的有效药用成分。

总之，目前尚未见仅将红景天微粉，在未添加任何辅料的情况下压制成片剂的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种仅含有红景天药材微粉，未添加任何辅料的片剂，制备过程中不会降低或破坏红景天的有效成分，其外观性状和硬度符合片剂质量标准。

实现本发明的技术方案如下：

一种红景天微粉片，它是仅采用含水量为3～15%，粒径为1μm～150μm的红景天粉压制而得的片剂。

进一步地，所述红景天微粉粒径为5～45μm。

再进一步地，所述红景天微粉的含水量为8%。

更进一步地，压片时温度在-10～10℃；作为一种优选，压片温度为5℃。

作为一种优选，所述片剂为含片。

上述红景天微粉片的制备方法，包括以下步骤：

（1）将红景天粉碎至粒径为1～150μm的粉末，控制含水量为3～15%；

（2）将红景天微粉直接压制成片，即得成品。

进一步地，所述直接压片的方法为压片前预压红景天粉，其中预压力为0.5～1.5kN，主压力为5～10kN。作为一种优选，预压压力为1kN，主压力为8kN。

上述制备方法，还包括步骤（3）将步骤（2）所得微粉片粉碎为能过60～80目筛后，再次压片。

为了更好的实现本发明，故而多次重复步骤（3）。

进一步地，再次压片前先用5～10kN的压力预压，再进行主压，主压力为5～10kN；作为一种优选，再次压片的预压压力为8kN，主压力为8kN。

上述红景天微粉片的另一种制备方法，包括以下步骤：

（1）将红景天粉碎为粒径为1～150μm的微粉，控制含水量为3～15%；

（2）将红景天微粉压制成大板片；

（3）将大板片粉碎至能够过80～100目筛后再次压片，即得成品。

进一步地，再次压片前先用5～10kN的压力预压，再进行主压，主压力为5～10kN；作为一种优选，再次压片的预压压力为8kN，主压力为8kN。

本发明具有以下优点及有益效果：

（1）本发明的片剂在未添加任何辅料的情形下，制得的片型外观好，麻面率和裂片率低，片剂硬度、崩解度、脆碎度符合片剂质量要求，而且该硬度还可以保证后期对该片剂进行包衣、覆膜的处理，不至于在制备过程中碎裂；同时，片剂因无添加辅料，使用者不必多服用无药效的辅料，可以尽可能的保证红景天高浓度以充分发挥药物的活性。红景天微粉压片较红景天提取物压片的制备成本低，而且还可以防止提取时有效成分流失，制备工艺更简单。当本发明红景天微粉片以含片应用时，通过口腔粘膜结合口服胃肠道的吸收途径，使红景天微粉中的有效成分迅速进入体内，提高疗效，并可使服用量减小甚至成倍减小，其临床意义和资源利用的意义非常重大。

（2）本发明的压片温度控制在-10～10℃，能够有效的防止压轮表面经挤压所产生的挤压热，防止红景天黏结、黏轮现象，更适合红景天微粉压制片剂，主要是由于温度低于-10℃时，其生产过程中成品率仅为15～17.2%，硬度为1.11～1.21kg，麻面率高达80～81%，裂片率高达71～76%，工业上无法应用；温度高于10℃时，压片过程中部分冬虫夏草粉末发生粘结、黏轮现象，不利于产品的生产和工业上的操作；另外，当温度控制在5℃时，压制而得的片剂成品率高，质量稳定，符合标准，也达到产品后续所需的产品硬度、崩解度等质量要求。

（3）通过对压片温度的控制，从而可降低预压压力和主压力值，因为温度超过10℃时，冬虫夏草粉末就会发生粘结、黏轮现象时，压轮表面就会有物料，随后的物料就不能直接与压轮表面直接接触造成压力不均匀，同时会导致两个压轮间隙变大，从而必须的加大压力至10kN以上的压力去压制，才能保证其制备的片剂符合要求。而在本发明的温度范围内时，发现压力在5～10kN是更适合于冬虫夏草微粉压制片剂，降低了压力值，从而减少了能耗，降低了生产成本。

（4）通过对上述压片温度和压片压力的控制，发现水分含量对产品质量起到非常重要的影响，若水分含量低于3%时，压片后会出现裂片、蹦片等情形，若水分含量高于15%时，压片时片胚变色，颜色加深，呈深棕色，变色原因是其有效成分析出，导致其冬虫夏草有效成分的降低；而水分含量为3～15%时，不仅不会出现裂片、蹦片等情形，同时也不会析出有效成分，保证了片剂的有效成分含量，压制的片剂成品率高，质量稳定，符合标准；另外，当红景天粉末含水量约为8%时，压制的片剂成品率高，质量稳定，符合标准，这在工业上的应用起到了极为便利的作用。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步地详细说明，但本发明的实施方式不限于此。

在本发明中，发明人创造性的发明了未添加任何辅料的压制条件下，过程中不会降低或破坏红景天有效成分的情况下，将红景天微粉压制成了真正意义上的高效纯粉片，提高红景天的生物利用率。

本发明红景天微粉片，它是采用含水量为3-15%，粒径为1-150μm，的红景天微粉在压片时温度为-10-10℃通过干法质粒压片制备而得的片剂，同时在制备过程中不降低或破坏红景天生物活性成分。制备过程中未添加任何辅料，红景天为片剂的唯一组分。

本发明中选用粒径为1-150μm的红景天粉，由于该粒径范围的粉末粉碎粒度分布均匀，根据粒度分析报告的参数说明已经达到细胞级粉碎，而且研究结果表明本发明方法的总溶出物和红景天苷的溶出度与红景天的粉碎粒度有关，粉碎粒度越小，溶出时间越短，即溶出度越大。

以下通过红景天不同粉碎级别的有效物质溶出试验说明微粉选择的依据。粉碎级别为Ⅰ号粉D90=150-500μm，Ⅱ号粉D90=25-45μm，Ⅲ号粉D90=10-20μm。不同粉碎级别的红景天中有效成分随时间的溶出表1。

1、总溶出物的测定

精密称取红景天饮片、红景天Ⅰ号粉、Ⅱ号粉、Ⅲ号粉，加37℃纯净水100ml，搅拌均匀后，置于37℃±1水浴中，分别在3、10、20、30、45、60min取样，离心（3500转/分钟）1分钟，取上清液50ml，置已恒重的蒸发皿中，105℃干燥3小时，计算总溶出物量。

表1不同粉碎级别的红景天中总溶出物随时间的溶出度（%）

时间（min）	3	10	20	30	45	60
							红景天饮片	1.73	3.83	8.03	9.06	9.12	9.27
红景天Ⅰ号粉	11.65	12.43	12.94	13.10	13.62	13.91
							红景天Ⅱ号粉	33.84	34.15	34.90	36.40	37.20	37.39
红景天Ⅲ号粉	33.86	34.25	34.94	36.49	37.20	37.39

表1中，不同粉碎级别的红景天总溶出物的测定结果表明，各粉碎级别的溶出度随时间而递增。红景天Ⅱ号粉、Ⅲ号粉均比红景天饮片和Ⅰ号粉溶出迅速，并保持着较高的溶出度。特别是在3min时，红景天Ⅱ号粉（33.84%）、Ⅲ号粉（33.86%）高于红景天饮片（1.73%）近30倍，高于Ⅰ号粉（11.65%）3倍。在60min时，红景天Ⅱ号粉（37.29%）与Ⅲ号粉（37.29%）也高于红景天饮片（9.27%）4倍，高出Ⅰ号粉（13.91%）2倍。红景天Ⅱ号粉与Ⅲ号粉在溶出度上并无太大差异，在60min时达到一样。

2、红景天苷的测定

（1）色谱条件：参照中国药典红景天药材项下含量测定方法。

色谱柱：TIANHE Kromail C18250×4.6mm5μm；

流动相：甲醇-水（15:85）；

检测波长：275nm；

流速：1ml/min；

柱温：30℃。

（2）对照品溶液制备：精密称取取红景天苷对照品5.97mg，置于10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，再精密量取3ml置于10ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得。

（3）供试品溶液制备：

精密称取红景天饮片、红景天Ⅰ号粉、Ⅱ号粉、Ⅲ号粉，置于具塞锥形瓶中，精密加入甲醇10ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液3ml置于10ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，取滤液，即得。

（4）测定法：

分别取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录峰面积，计算，即得。其中，红景天苷对照品浓度：0.1791mg/ml，红景天苷对照品峰面积：501.4与502.6平均：502.0。

表2不同粉碎级别的红景天中红景天苷随时间的溶出度（%）

时间（min）	3	10	20	30	45	60
							红景天饮片	0.06	0.08	0.18	0.29	0.33	0.56
红景天Ⅰ号粉	0.42	0.53	0.68	0.80	0.93	1.04
							红景天Ⅱ号粉	1.70	1.74	1.75	1.76	1.80	1.85
红景天Ⅲ号粉	1.72	1.75	1.76	1.78	1.80	1.85

表2中，不同粉碎级别的红景天中红景天苷随时间的溶出度测定结果表明，各粉碎级别的红景天苷的溶出度随时间而递增。红景天Ⅱ号粉、Ⅲ号粉均比红景天饮片和Ⅰ号粉溶出迅速，并保持着较高的溶出度。特别是在3min时，红景天Ⅱ号粉（1.70%）、Ⅲ号粉（1.72%）高于红景天饮片（0.06%）近28倍，高于Ⅰ号粉（11.65%）3倍。在60min时，红景天Ⅱ号粉（1.85%）与Ⅲ号粉（1.85%）也高于红景天饮片近4倍，高出Ⅰ号粉近2倍。红景天Ⅱ号粉与Ⅲ号粉在溶出度上并无太大差异，在60min时达到一样。

表1、2说明，当红景天的粒径为1-150μm时，在瞬时（3min）溶出度的试验结果对比显示，红景天Ⅱ号粉与Ⅲ号粉能快速大量溶出其有效成分，而此时红景天饮片和Ⅰ号粉的有效成分并未大量溶出。在60min，红景天Ⅱ号粉与Ⅲ号粉都能保持着较高的溶出度，均大大高于其他组的溶出度，这是因为微粉具有极强的溶出渗透能力，同时红景天Ⅱ号粉与Ⅲ号粉的溶出度极为接近，这说明当粉末到达45μm后，其溶出度就已经很迅速了。故本发明微粉片即可以常规的口服，也可以口腔含服，通过口腔粘膜吸收药效成分，使红景天有效成分在有限的消化时间内迅速释放并进入人体内，从而提高疗效，并可使得服用量减小甚至成倍减小，其临床意义和资源利用的意义非常重大。

另外，本申请的发明人在压片工艺的研究过程中，首先发现压片温度对控制产品质量非常重要，应控制在-10～10℃时，可以有效的防止压轮表面经挤压所产生的挤压热，防止红景天黏结、黏轮现象，更适合红景天微粉压制片剂。当压片温度低于-10℃时，其产品成品率仅为15～17.2%，硬度为1.11～1.21kg，麻面率高达80～81%，裂片率高达71～76%，工业上无法应用。在压片时，温度高于10℃，压片时部分红景天粉末发生粘结、黏轮现象，不利于产品的生产和工业上的操作，故选择压片温度为-10～10℃，可以实现微粉压片的目的。根据在红景天微粉在压制过程中温度对压片质量的影响的实验中得出，当压片时温度在5℃时，压制而得的片剂成品率高，质量稳定，符合标准，也达到产品后续所需的产品硬度、崩解度等质量要求。

同时，水分含量对产品质量也是非常重要的影响参数，压片时温度当温度控制在-10～10℃时，发明人在压片工艺的筛选过程中，发现水分含量在3～15%时，更适合于冬红景天微粉压制片剂。若水分含量低于3%时，压片后会出现裂片、崩片等情形，若水分含量高于15%时，压片时片胚以变色，颜色加深，呈红棕色，变色原因是其有效成分析出，导致其红景天有效成分的降低。发明人在红景天粉末含水量对压片质量的影响的实验中得出，当红景天粉末含水量约为8%时，压制的片剂成品率高，质量稳定，符合标准，这在工业上的应用起到了极为便利的作用。

本发明人是通过以下制备工艺实现，而且均未添加任何辅料用以赋形：

一、直接粉末压片工艺，将红景天微粉直接压片而得。

二、循环压片工艺：红景天微粉直接压片后，再将该微粉片粉碎为能通过60～80目筛后；若未达片剂要求，重复上诉步骤，直至合格。

三、干法制粒压片工艺：将红景天微粉压制成大板片，再将其粉碎为能过60～80目筛后，在压片即得。

在工艺的筛选中，采用预压力和主压力的方法压制，其压力因工艺的不同而有所不同，若采用直接粉末压片工艺，其中预压压力为0.5～1.5KN，主压力为5～10kN，优选预压压力为1kN，主压力为8kN。若采用多次压片工艺或干法质粒工艺，其中预压压力5～10kN，主压力为5～10kN，优选预压压力8kN，主压力8kN。

在压片试验中发现，本发明中的三种工艺在在质量上还是存在差别的。其中直接粉末压片工艺，成品率低，制备的片剂容易出现散片、脱粉、掉块、裂片、松片的等问题。而多次压片工艺和干法质粒工艺均能取得较好的效果，所制备片剂符合要求。

以下是发明人记录的确认压片工艺筛选试验数据。

以下是发明人记录的确认压片工艺筛选试验数据，产品质量见表3～5。

表3粉末直接压片工艺

表4循环压片工艺

表5干法制粒工艺

实施例1微粉直接压片工艺

1、原料：红景天微粉，粒径D90=25-45μm，水分含量约8%。

2、压片机转数15/h，预压压力8kN，主压力8kN。

3、压片温度设置为5℃。

4、环境温度22℃，环境湿度48%。

根据上述工艺压制片剂，片剂规格0.25g/片，100片。

实施例2循环压片工艺

1、原料：红景天微粉，粒径D90=25-45μm，水分含量越8%。

2、压片机转数15/h，预压压力8kN，主压力8kN。

3、压片温度设置为5℃。

4、环境温度22℃，环境湿度48%。

根据上述工艺压制片剂时，先将粉末压制片，再粉碎过60-80目筛，再次压片，若未达到要求，可重复上诉步骤压片，直至片剂质量合格，片剂规格0.25g/片，100片。

实施例3循环压片工艺

1、原料：红景天微粉，粒径D90=25-45μm，水分含量越8%。

2、压片机转数15/h，预压压力8kN，主压力8kN。

3、压片温度设置为5℃。

4、环境温度22℃，环境湿度48%。

根据上述工艺压制片剂，先将粉末压制大板片，再粉碎过60-80目筛，再次压片即可，片剂规格0.25g/片，100片。

通过三种工艺压制将红景天压制成片，所得片剂进行质量比较，参见表6。

表6三种工艺结果对比表（以100片微粉片剂计）

通过上述表6中进行比较，应用上述三种工艺均可制备符合质量要求的红景天纯粉片，但是通过结果对比出，循环压片工艺和干法制粒压片工艺都能再硬度、崩解度、翠碎度方面均符合片剂质量要求，两者无明显差别，在外观上也能达到所需要求，且明显少于粉末直接压片工艺。

综上所诉，本发明制备片剂技术简单易行，现场工艺流程改造方便，可行性强，应用范围广。

按照上述实施例，便可很好地实现本发明。值得说明的是，基于上述设计的前提下，为解决同样的技术问题，即使在本发明上做出的一些无实质性的改动或润色，所采用的技术方案的实质仍然与本发明一样，故其也应当在本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种红景天微粉片，其特征在于，它是仅采用含水量为3～15%，粒径为1μm～150μm的红景天粉压制而得的片剂。

2. 根据权利要求1所述的一种红景天微粉片，其特征在于，所述红景天微粉粒径为5～45μm。

3. 根据权利要求1所述的一种红景天微粉片，其特征在于，所述红景天微粉的含水量为8%。

4. 根据权利要求1～3任一项所述的一种红景天微粉片，其特征在于，所述片剂为含片。

5. 权利要求1～4任一项所述的一种红景天微粉片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将红景天粉碎至粒径为1～150μm的粉末，控制含水量为3～15%；

（2）将红景天微粉直接压制成片，即得成品。

6. 根据权利要求5所述的一种红景天微粉片的制备方法，其特征在于，所述直接压片的方法为压片前预压红景天粉，其中预压力为0.5～1.5kN，主压力为5～10kN。

7. 根据权利要求5所述的一种红景天微粉片的制备方法，其特征在于，还包括步骤（3）将步骤（2）所得微粉片粉碎为能过60～80目筛后，再次压片。

8. 根据权利要求7所述的一种红景天微粉片的制备方法，其特征在于， 再次压片前先用5～10kN的压力预压，再进行主压，主压力为5～10kN。

9. 权利要求1～4任一项所述的一种红景天微粉片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将红景天粉碎为粒径为1～150μm的微粉，控制含水量为3～15%；

（2）将红景天微粉压制成大板片；

（3）将大板片粉碎至能够过80～100目筛后再次压片，即得成品。

10. 根据权利要求 9所述的一种红景天微粉片的制备方法，其特征在于，再次压片前先用5～10kN的压力预压，再进行主压，主压力为5～10kN。