CN103338748A - 含生理活性物质的水溶化制剂及其制造方法 - Google Patents

含生理活性物质的水溶化制剂及其制造方法 Download PDF

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Abstract

本发明的目的是提供一种水溶化制剂，其无需使用高压乳化机等特殊装置，通过简单的工序即可获得，且即使将该水溶化制剂添加到水系对象物中，也不会损害对象物固有的性质，具有高分散性和透明性，耐热性和耐酸性优异，能够保持稳定性。本发明的水溶化制剂是一种含生理活性物质的水溶化制剂，其含有：1～50重量%的含有生理活性物质和油脂的油性成分(A)、10～98重量%的HLB值为12.5以上的聚甘油脂肪酸酯(B)、以及1～40重量%的HLB值为7～11.8的表面活性剂(C)。

Description

含生理活性物质的水溶化制剂及其制造方法
技术领域
本发明涉及能够用于健康食品、功能保健食品(特定保健用食品、营养功能食品)等饮食品、医药品、准药品或化妆品等的含有生理活性物质的水溶化制剂及其制备方法。
背景技术
在生理活性物质为脂溶性的情况下，难以将该生理活性物质添加至饮料等食品中的情况比比皆是。例如，已确认到：从甘草或甘草水提取残渣中利用有机溶剂等提取出的甘草疏水性成分显示出抗氧化作用、抗菌作用、酶抑制作用、抗肿瘤作用、抗过敏作用、抗病毒作用等很多有用的作用。然而，该甘草疏水性成分不仅不溶于水，很难直接添加到水系食品中，而且也基本不溶于通常的油中，进而，有时会出现在有机溶剂提取物的状态下容易凝固而产生着色等不稳定的情况，因此很难加以利用。
于是，例如在专利文献1中采用了在甘草疏水性提取物中混合含有10%以上油溶性多元醇脂肪酸酯的油脂类溶剂的方法。然而，该含有甘草疏水性成分的油脂组合物无法直接在水系对象物中溶解。
在专利文献2中，公开了将甘草疏水性类黄酮溶解于中链脂肪酸甘油三酯而得到的物质在乳化剂存在下制备成水包油型乳化物的技术，但其中仅以水分散性为目的，没有顾及到透明性及耐酸性。
在专利文献3中，提出了含有甘草油性提取物和聚甘油月桂酸酯的组合物，但其在添加至饮料时所要求的耐酸性、耐热性方面不足。
在专利文献4中，公开了一种含甘草多酚的水包油型乳化组合物，其含有由碳原子数为14以上的脂肪酸残基形成的聚甘油脂肪酸酯，而在其制造中，必须在50MPa以上的高压条件下进行均质化处理。
在专利文献5中，公开了一种油脂可溶化组合物，其中使用了平均聚合度为6～10的聚甘油和碳原子数为12～14的饱和脂肪酸的单酯，而在其制造中，必须在135MPa以上的高压条件下进行均质化处理。
在专利文献6中，公开了一种油溶性物质可溶化组合物，其中使用了平均聚合度为5～10的聚甘油和肉豆蔻酸或油酸的单酯，而在其制造中，必须在100MPa以上的高压条件下进行均质化处理。
在专利文献7中，公开了使用聚氧乙烯山梨坦脂肪酸酯的自乳化型制剂，可通过使其接触水性介质来形成微乳液。然而，在日本等国家，对聚氧乙烯山梨坦脂肪酸酯用于食品用途有着严格的使用限制，无法将其广泛地应用于食品。
在专利文献8中，公开了通过浊点为20℃以上的特殊聚甘油饱和脂肪酸酯使油溶性物质可溶或分散于水溶性介质中而成的稳定的水性组合物。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：WO03/084556
专利文献2：日本特开平2-204417
专利文献3：日本特开2003-176233
专利文献4：WO2007/097412
专利文献5：日本专利第3528382号
专利文献6：日本专利第3653884号
专利文献7：WO2007/123044
专利文献8：日本特开平8-323189
发明内容
发明要解决的问题
如上所述，在现有技术中，以用于水系对象物为目的的情况下，其应用受到限制，包括：分散性、透明性不足，在特别是健康饮料等所要求的耐热性、耐酸性方面存在不足，需要使用特殊的表面活性剂，等等。此外，在使用聚甘油脂肪酸酯来制作水包油型乳化组合物时，往往需要进行高压处理，存在工序繁琐的问题。本发明的课题在于提供一种通过简便的工序得到的水溶化制剂，该水溶性制剂即使添加到水系对象物中，也不会损害对象物固有的性质，并且，在酸性条件下也能保持高稳定性。
解决问题的方法
本发明人鉴于上述背景而进行了深入研究，结果发现，通过将HLB(亲水-疏水平衡)值不同的特定表面活性剂组合，能够简单地制作稳定的水溶化制剂，并且，所得水溶化制剂是仅与水性介质接触即可形成微乳液的自乳化型制剂，进而完成了本发明。
即，本发明涉及一种含生理活性物质的水溶化制剂，其含有：1～50重量%的含有生理活性物质和油脂的油性成分(A)，10～98重量%的HLB值为12.5以上的聚甘油脂肪酸酯(B)、及1～40重量%的HLB值为7～11.8的表面活性剂(C)。
此外，本发明涉及一种生理活性物质可溶化水溶液的制造方法，其包括：将含生理活性物质的水溶化制剂添加到水或水溶液等水性介质(水系溶剂)中，然后进行加热处理和/或酸处理，其中，所述含生理活性物质的水溶化制剂含有：1～50重量%含有生理活性物质和油脂的油性成分(A)、10～98重量%HLB值为12.5以上的聚甘油脂肪酸酯(B)、及1～40重量%HLB值为7～11.8的表面活性剂(C)。
本说明书包含作为本申请优先权基础的日本专利申请2011-019892号说明书中记载的内容。
发明的效果
根据本发明的含生理活性物质的水溶化制剂，无需高压处理等繁琐的工序，即可制造出用于将脂溶性生理活性物质水溶化的高浓度且稳定的水溶化制剂。此外，本发明的含生理活性物质的水溶化制剂能够容易地在水性介质中扩散，形成耐酸性、耐热性优异的微乳液，所得微乳液具有高保存稳定性。即，利用本发明的含生理活性物质的水溶化制剂得到的乳化水溶液具有优异的耐酸性及耐热性，因此可应用于各种用途。
具体实施方式
以下，对本发明进行详细说明。
本发明的含生理活性物质的水溶化制剂(以下也称为“本发明的水溶化制剂”)含有：1～50重量%的含有生理活性物质和油脂的油性成分(A)、10～98重量%的HLB值为12.5以上的聚甘油脂肪酸酯(B)、以及1～40重量%的HLB值为7～11.8的表面活性剂(C)。
本发明的水溶化制剂的油性成分(A)中使用的生理活性物质只要是脂溶性或水难溶性、且具有生理活性的物质，则没有特殊限定，可优选列举植物提取物、脂溶性维生素类、类胡萝卜素类等。
作为上述植物提取物，没有特殊限定，可以使用从通常可用于食用的植物中利用有机溶剂提取得到的疏水性植物提取物。例如，可以是利用乙醇、丙酮、己烷等有机溶剂从下述植物(包括植物加工品)中提取得到的疏水性提取物，所述植物(包括植物加工品)可列举：甘草、菊花、姜黄、紫苏、丁子香、肉桂、姜、柠檬草、薄荷、鱼腥草、薏仁、米糠、玉米粉、茴香、枸杞、花椒、金莲花、山药、三棱、金果榄、绞股蓝、侧柏叶、白头翁、欧芹、洋葱、肉豆蔻、菰米、蛋白粉、魔芋粉(コンニャク飛粉)、辣椒粉、辣根、柠檬、辣椒、橡胶、留兰香、万寿菊、红球藻、大芥菜等。上述疏水性植物提取物中含有例如多酚类、萜烯类等作为活性成分。其中，优选的植物提取物是甘草或菊花的提取物，优选甘草或菊花的疏水性提取物，更优选利用乙醇对甘草或菊花进行提取而得到的提取物、即甘草乙醇提取物或菊花乙醇提取物。
作为上述脂溶性维生素类，没有特别的限制，可以列举维生素A、维生素D、生育酚或生育三烯酚等维生素E、维生素K、氧化性辅酶Q10或还原型辅酶Q10等辅酶Q、以及它们的衍生物。当然，也可以是它们的混合物。
作为上述类胡萝卜素类，没有特殊限定，可以列举：胡萝卜素类、叶黄素类、及它们的衍生物等。例如，作为胡萝卜素类，可列举α胡萝卜素、β胡萝卜素、γ胡萝卜素、δ胡萝卜素、ε胡萝卜素、番茄红素，作为叶黄素类，优选叶黄素、玉米黄质、角黄素、岩藻黄素、花药黄质、紫黄素、虾青素等。
在本发明的水溶化制剂中，使用将如上所述的生理活性物质和油脂混合而成的物质作为油性成分(A)。其中，生理活性物质和油脂的混合物优选在视觉上均匀混合。
作为在油性成分(A)中使用的油脂，没有特别的限制，例如可以是来自动植物的天然油脂，也可以是合成油脂或加工油脂。更优选食品、化妆品或医药用途中可接受的油脂。具体可列举：椰子油、棕榈油、棕榈核油、亚麻子油、山茶油、玄米胚芽油、菜籽油、米糠油、花生油、玉米油、小麦胚芽油、大豆油、紫苏子油、棉籽油、向日葵籽油、木棉油、待宵草油、乳木果油、娑罗脂(sal fat)、可可脂、芝麻油、红花油、橄榄油、石榴油、苦瓜油等植物油，猪油、乳脂、鱼油、牛脂等动物油脂，脂肪酸的碳原子数分别为6～12、优选为8～12的中链脂肪酸甘油三酯(MCT)、或通过分离、加氢、酯交换等对它们进行加工而得到的油脂(例如硬化油)、以及它们的部分甘油酯等。当然，也可以使用它们的混合物。其中，使用植物提取物作为生理活性物质的情况下，除了能有效溶解该植物提取物以外，从操作容易性、氧化稳定性等方面考虑，最优选中链脂肪酸甘油三酯。
在本发明的水溶化制剂中，油性成分(A)中生理活性物质与油脂的混合比例可以根据生理活性物质的性质、所使用的油脂的种类而适当选择。例如，在使用甘草乙醇提取物或菊花乙醇提取物作为生理活性物质、使用中链脂肪酸甘油三酯作为油脂的情况下，油性成分(A)的组成优选为：相对于甘草乙醇提取物或菊花乙醇提取物10～50重量%，中链脂肪酸甘油三酯为50～90重量%的比例，更优选为：相对于甘草乙醇提取物或菊花乙醇提取物20～40重量%，中链脂肪酸甘油三酯为60～80重量%的比例。
在本发明的水溶化制剂中，含有上述生理活性物质的油性成分(A)在含生理活性物质的水溶化制剂中的含量只要在1～50重量%的范围内则没有特殊限定，优选在1～40重量%的范围，更优选在5～30重量%的范围，最优选在10～30重量%的范围。在本发明的水溶化制剂中油性成分(A)的含量少于1重量%的情况下，口服给药规定量的生理活性物质时，需要摄取大量的上述制剂，另一方面，在上述制剂中油性成分(A)的含量为50重量%以上的情况下，向水性介质中添加时的稳定性不足。
作为在本发明的水溶化制剂中使用的聚甘油脂肪酸酯(B)，只要是HLB值为12.5以上的聚甘油脂肪酸酯就没有特别的限制，优选甘油的平均聚合度为6以上的聚甘油脂肪酸酯，更优选平均聚合度为6～10的聚甘油脂肪酸酯，进一步优选平均聚合度为10的十甘油脂肪酸酯。此外，聚甘油脂肪酸酯(B)的构成脂肪酸也没有特殊限定，优选碳原子数为8～20的脂肪酸，更优选碳原子数为10～18的脂肪酸，进一步优选碳原子数为12～16的脂肪酸，特别优选碳原子数为12或14的脂肪酸、即月桂酸或肉豆蔻酸。此外，聚甘油脂肪酸酯(B)可以是单酯也可以是多酯，优选单酯或二酯，更优选作为单酯的聚甘油单脂肪酸酯。具体而言，作为聚甘油脂肪酸酯(B)，优选列举十甘油单月桂酸酯、十甘油单肉豆蔻酸酯、十甘油单硬脂酸酯、十甘油单油酸酯、十甘油单辛酸酯等，其中，特别优选十甘油单月桂酸酯或十甘油单肉豆蔻酸酯。
在本发明的水溶化制剂中，上述HLB值为12.5以上的聚甘油脂肪酸酯(B)在上述水溶化制剂中的含量只要在10～98重量%的范围就没有特殊限定，优选在35～98重量%的范围，更优选在60～92重量%的范围，最优选在60～85重量%的范围。本发明的水溶化制剂中聚甘油脂肪酸酯(B)的含量少于10重量%的情况下，各成分在上述制剂中无法均匀扩散，会产生分离，聚甘油脂肪酸酯(B)的含量多于98重量%的情况下，向水性介质中添加时的稳定性不足。
作为在本发明的水溶化制剂中使用的表面活性剂(C)，只要是HLB值为7～11.8的表面活性剂就没有特别的限制，可以使用聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、山梨坦脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨坦脂肪酸酯、卵磷脂类等。其中，优选聚甘油脂肪酸酯，更优选甘油的平均聚合度为2～6的聚甘油脂肪酸酯。在使用聚甘油脂肪酸酯作为表面活性剂(C)的情况下，对构成脂肪酸没有特殊限定，通常可选择碳原子数为6～22的脂肪酸，优选碳原子数为10～18的脂肪酸，更优选碳原子数为12～18的脂肪酸，进一步优选油酸或硬脂酸，最优选油酸。具体而言，作为表面活性剂(C)，优选从下组中选择HLB值为7～11.8的物质：二甘油单油酸酯、二甘油单硬脂酸酯、三甘油单油酸酯、三甘油单硬脂酸酯、四甘油单月桂酸酯、四甘油单油酸酯、四甘油单硬脂酸酯、五甘油单油酸酯、五甘油二油酸酯、五甘油三油酸酯、五甘油单硬脂酸酯、五甘油二硬脂酸酯、五甘油三硬脂酸酯、六甘油单油酸酯、六甘油二油酸酯、六甘油三油酸酯、六甘油四油酸酯、六甘油单硬脂酸酯、六甘油二硬脂酸酯、六甘油三硬脂酸酯、六甘油四硬脂酸酯等。其中，特别优选二甘油单油酸酯或六甘油单油酸酯。
在本发明的水溶化制剂中，上述HLB值为7～11.8的表面活性剂(C)在上述水溶化制剂中的含量只要在1～40重量%的范围，就没有特殊限定，优选在1～25重量%的范围，更优选在3～10重量%的范围，最优选在5～10重量%的范围。上述水溶化制剂中的表面活性剂(C)的含量低于1重量%的情况下，向水性介质中添加时的稳定性不足，表面活性剂(C)的含量高于40重量%的情况下，各成分在上述制剂中无法均匀扩散，会产生分离。
只要将含有上述生理活性物质和油脂的油性成分(A)、HLB值为12.5以上的聚甘油脂肪酸酯(B)、及HLB值为7～11.8的表面活性剂(C)均匀混合，即可容易地制备出本发明的水溶化制剂。具体而言，仅通过机械方式或手动地将根据需要而进行了加温后的各成分混合即可，无需为了混合而使用特殊的搅拌装置就能够制备。即，在本发明的水溶化制剂的制备中，无需使用施加强剪切力的乳化机、或高压均质器等加压乳化机等。当然，也可以使用它们。
此外，对混合时的压力范围没有特殊限定，由于在本发明中，无需进行高压乳化，因此，通常在100kgf/cm2(约10MPa)以下就足够了，当然也可以不施加压力(即常压(约0.1MPa))地实施混合。
此外，对混合时各成分的添加顺序和添加方法也没有特别的限制，通过任意的添加顺序和添加方法实施均可制备出所需的含生理活性物质的水溶化制剂。
从生产效率的观点出发，制备本发明的水溶化制剂的工序优选在能够使所添加的各成分确保一定程度的流动性的温度条件下实施，通常在30～100℃，优选在40～90℃，更优选在50～80℃的范围内实施。
此外，从同样确保混合时的流动性的观点出发，作为混合时除了含有生理活性物质和油脂的油性成分(A)、HLB值为12.5以上的聚甘油脂肪酸酯(B)、HLB值为7～11.8的表面活性剂(C)以外的成分，还可以添加水和/或醇类。通过在本发明的水溶化制剂中含有一定量的水和/或醇，能降低该水溶化制剂的粘度，因此特别是在工业生产中是有利的。能够添加至本发明的水溶化制剂中的水和/或醇的含量(在同时包含两者时，为其总量)没有特殊限定，作为其上限，优选为12重量%以下，更优选为10重量%以下，特别优选为8重量%以下。在水和/或的醇的含量超过12重量%的情况下，向水性介质中添加本发明的水溶化制剂而得到的生理活性物质可溶化水溶液存在稳定性降低的倾向，此外，在包含较多水的情况下，含生理活性物质的水溶化制剂在保存时可能会产生需要卫生方面的管理这样的问题。本发明的水溶化制剂中的水和/或醇的含量的下限也没有特殊限定。由于在本发明的水溶化制剂中，水和/或醇不是必须的，因此其下限为0重量%，但在添加水和/或醇的情况下，为了达到提高其流动性、降低其粘度的目的，通常添加1重量%以上，优选2重量%以上，更优选3重量%以上。需要说明的是，就添加的水而言，没有特殊限定，可以使用例如蒸馏水、去离子水、饮用水等。另外，在添加醇类的情况下，添加的醇类没有特殊限定，但从不必有后续的除去工序这一点考虑，可以优选使用乙醇。此外，从提高后述所得水溶化制剂的特性的观点考虑，也优选添加乙醇。另一方面，在所添加的醇类因其种类、制剂的使用目的而不优选在水溶化制剂中存在的情况下，可以在混合工序后通过减压浓缩等将醇类部分蒸馏至容许量、或完全除去。
由于本发明的水溶化制剂在水中的溶解性良好，因此通过与水性介质混合，可以容易地制备出生理活性物质可溶化的生理活性物质可溶化水溶液。特别是，在本发明的水溶化制剂的制造工序中添加了乙醇、该乙醇残留于水溶化制剂中的情况下，该水溶化制剂在水性溶剂中的溶解性特别好，可以制成透明度高的生理活性物质可溶化水溶液。另外，需要说明的是，这里的所述生理活性物质可溶化水溶液也包括微乳液或纳米乳液等水包油型乳化组合物的形态。
在本发明的水溶化制剂中，除了上述油性成分(A)、HLB值为12.5以上的聚甘油脂肪酸酯(B)、HLB值为7～11.8的表面活性剂(C)、根据需要而添加的水、醇类以外，还可以包含例如色素、抗凝聚剂、吸收促进剂、增稠剂、增稠多糖类等稳定剂、溶解辅助剂、pH调整剂、抗氧化剂、香料等，没有特别的限制。
作为可与本发明的水溶化制剂混合的水性介质，优选使用水自身、或在水中溶解了水溶性成分的水溶液。其中，在水中溶解了本发明的水溶化制剂的生理活性物质可溶化水溶液并不涵盖在这里所述的水溶液中。
作为可溶解于水性介质的水溶性成分，没有特殊限定，可以列举维生素C等水溶性维生素类、柠檬酸、乙酸、苹果酸等有机酸、氨基酸、肽、L-肉碱、各种盐类、咖啡因、果汁、乳成分、茶提取物、咖啡提取物等。此外，还可以是多元醇。作为多元醇，可以例示单糖、二糖、寡糖、液体糖等糖类、甘油、山梨坦等糖醇。这些水溶性成分均可以在不对乳化造成影响的范围内添加到水性介质中。
对于使用本发明的水溶化制剂制备生理活性物质可溶化水溶液时的含生理活性物质的水溶化制剂的添加量的上限没有特殊限定，从所得生理活性物质可溶化水溶液的通用性的观点来看，通常，进行混合，使得相对于水、水溶液等水性介质100mL，本发明的水溶化制剂为20g以下、优选10g以下、更优选5g以下。本发明的水溶化制剂的添加量为20g以上时，含生理活性物质的水溶化制剂无法均匀扩散，可能会出现处理不良的性状。此外，对本发明的水溶化制剂的添加量的下限也没有特殊限定，从所得生理活性物质可溶化水溶液中包含的生理活性物质的有效量的观点出发，通常，进行混合，使得相对于水等水性介质100mL，本发明的水溶化制剂为10mg以上、优选30mg以上、进一步优选50mg以上。
本发明的水溶化制剂由于在水中的溶解性高，因此，在将其均匀混合于水或水溶液等水性介质中时，通常仅通过使用磁力搅拌器、螺旋桨式搅拌机、轴流涡轮式搅拌机、放射流涡轮式搅拌机、锚式搅拌机等叶轮式搅拌机进行搅拌即可容易地溶解、乳化。特别是在乳化时，无需使用搅拌式均质器、高压均质器等公知的乳化设备，但为了能更稳定地乳化，也可以进行这些高压乳化、均质处理。
使用本发明的水溶化制剂制备的生理活性物质可溶化水溶液的耐热性及耐酸性优异，可适用于要求耐酸性、耐热性的用途，例如健康饮料等。此外，即使在透明性或分散性不足的情况下，也可以通过进行加热处理、酸处理，尤其是加热处理，来提高分散性、透明性。基于该观点，下述生理活性物质可溶化水溶液的制造方法也是本发明的一实施方式，该制造方法包括：将含生理活性物质的水溶化制剂添加到水或水溶液中，然后进行加热处理和/或酸处理，其中，所述含生理活性物质的水溶化制剂含有：含有生理活性物质和油脂的油性成分(A)1～50重量%、HLB值为12.5以上的聚甘油脂肪酸酯(B)10～98重量%、以及HLB值为7～11.8的表面活性剂(C)1～40重量%。对进行加热处理时的加热温度等条件没有特殊限定，通过在将本发明的水溶化制剂混合到水性介质中之后将该混合液加热至通常80℃以上、优选85℃以上、更优选90℃以上，能够提高分散性、透明性。此外，对于进行酸处理时的酸性度，通常pH为5.0以下，优选pH为4.0以下，更优选pH为3.0以下。需要说明的是，作为调整酸性度的方法，通常采用下述方法：通过在本发明的水溶化制剂和水性介质的混合液中添加酸性物质而得到生理活性物质可溶化水溶液，并将该生理活性物质可溶化水溶液调整至规定的pH。添加的酸性物质需要根据生理活性物质可溶化水溶液的使用用途来选择，例如，如果是饮料用途，则需要使用被认定为食品添加物的酸性物质(乙酸、苹果酸、抗坏血酸、柠檬酸、山梨酸、二氧化碳等)。
本发明中得到的含生理活性物质的水溶化制剂由于在水中的溶解性良好，因此如上所述，可以溶解于水等水性介质中而制成生理活性物质可溶化水溶液的形式，从而作为健康饮料或化妆品，也可以直接混合到通常的食品或饲料等中。如上所述，本发明的水溶化制剂可以在通常的食品、营养功能食品、特定保健用食品、营养辅助剂、营养剂、饮料等食品；治疗药、预防药、动物药等医药品；化妆品、饲料等中使用。
实施例
以下，结合实施例对本发明进行更为详细的说明，但本发明并不受到这些实施例的任何限定。
<实施例1>
将作为含有生理活性物质和油脂的油性成分(A)的20重量份含甘草乙醇提取物的油脂(株式会社Kaneka制造；商品名“GLAVONOID”、MCT＝70重量%、甘草乙醇提取物＝30重量%)、作为聚甘油脂肪酸酯(B)的74重量份十甘油单肉豆蔻酸酯(Mitsubishi-Kagaku Foods株式会社制造；商品名M-7D、HLB＝15)、作为表面活性剂(C)的6重量份五甘油三油酸酯(太阳化学株式会社制造；商品名SUNSOFT A-173E、HLB＝7.0)分别加热至50℃，使用搅拌机(AS ONE公司制造；商品名Tornado PM202)在常压下以200rpm均匀混合，获得含生理活性物质的水溶化制剂。
<实施例2>
将作为含有生理活性物质和油脂的油性成分(A)的20重量份含甘草乙醇提取物的油脂(株式会社Kaneka制造；商品名“GLAVONOID”、MCT＝70重量%、甘草乙醇提取物＝30重量%)、作为聚甘油脂肪酸酯(B)的74重量份十甘油单肉豆蔻酸酯(Mitsubishi-Kagaku Foods株式会社制造；商品名M-7D、HLB＝15)、作为表面活性剂(C)的6重量份二甘油单油酸酯(Riken Vitamin株式会社制造；商品DO-100V，HLB＝7.4)分别加热至50℃，使用搅拌机(ASONE公司制造；商品名Tornado PM202)在常压下以200rpm均匀混合，获得含生理活性物质的水溶化制剂。
<实施例3>
将作为含有生理活性物质和油脂的油性成分(A)的20重量份含甘草乙醇提取物的油脂(株式会社Kaneka制造；商品名“GLAVONOID”、MCT＝70重量%、甘草乙醇提取物＝30重量%)、作为聚甘油脂肪酸酯(B)的74重量份十甘油单肉豆蔻酸酯(Mitsubishi-Kagaku Foods株式会社制造；商品名M-7D、HLB＝15)、作为表面活性剂(C)的6重量份二甘油单油酸酯(Riken Vitamin株式会社制造；商品DO-100V，HLB＝7.4)以及500重量份的乙醇，在室温下，使用搅拌机(AS ONE公司制造；商品名Tornado PM202)在常压下以200rpm均匀混合，将所得混合液减压浓缩，蒸馏除去乙醇直至乙醇含量为12.1重量%，获得含生理活性物质的水溶化制剂。
<实施例4>
将作为含有生理活性物质和油脂的油性成分(A)的20重量份含甘草乙醇提取物的油脂(株式会社Kaneka制造；商品名“GLAVONOID”、MCT＝70重量%、甘草乙醇提取物＝30重量%)、作为聚甘油脂肪酸酯(B)的74重量份十甘油单肉豆蔻酸酯(Mitsubishi-Kagaku Foods株式会社制造；商品名M-7D、HLB＝15)、作为表面活性剂(C)的6重量份四甘油单月桂酸酯(阪本药品株式会社制造；商品名SY-Glyster ML-310，HLB＝10.3)分别加热至50℃，使用搅拌机(AS ONE公司制造；商品名Tornado PM202)在常压下以200rpm均匀混合，获得含生理活性物质的水溶化制剂。
<实施例5>
将作为含有生理活性物质和油脂的油性成分(A)的20重量份含甘草乙醇提取物的油脂(株式会社Kaneka制造；商品名“GLAVONOID”、MCT＝70重量%、甘草乙醇提取物＝30重量%)、作为聚甘油脂肪酸酯(B)的74重量份十甘油单肉豆蔻酸酯(Mitsubishi-Kagaku Foods株式会社制造；商品名M-7D、HLB＝15)、作为表面活性剂(C)的6重量份四甘油单硬脂酸酯(阪本药品工业株式会社制造；商品名SY-Glyster MS-3S，HLB＝8.4)分别加热至50℃，使用搅拌机(AS ONE公司制造；商品名Tornado PM202)在常压下以200rpm均匀混合，获得含生理活性物质的水溶化制剂。
<实施例6>
将作为含有生理活性物质和油脂的油性成分(A)的20重量份含甘草乙醇提取物的油脂(株式会社Kaneka制造；商品名“GLAVONOID”、MCT＝70重量%、甘草乙醇提取物＝30重量%)、作为聚甘油脂肪酸酯(B)的74重量份十甘油单肉豆蔻酸酯(Mitsubishi-Kagaku Foods株式会社制造；商品名M-7D、HLB＝15)、作为表面活性剂(C)的6重量份六甘油单油酸酯(阪本药品工业株式会社制造；商品名SY-Glyster MO-5S，HLB＝11.6)分别加热至50℃，使用搅拌机(AS ONE公司制造；商品名Tornado PM202)在常压下以200rpm均匀混合，获得含生理活性物质的水溶化制剂。
(比较例1)
将20重量份含甘草乙醇提取物的油脂(株式会社Kaneka制造；商品名“GLAVONOID”、MCT＝70重量%、甘草乙醇提取物＝30重量%)、74重量份十甘油单肉豆蔻酸酯(Mitsubishi-Kagaku Foods株式会社制造；商品名M-7D、HLB＝15)、6重量份十甘油单硬脂酸酯(太阳化学株式会社制造；商品名SY-Glyster MM-750，HLB＝15.5)分别加热至50℃，使用搅拌机(AS ONE公司制造；商品名Tornado PM202)在常压下以200rpm均匀混合，获得含生理活性物质的组合物。
(比较例2)
将20重量份含甘草乙醇提取物的油脂(株式会社Kaneka制造；商品名“GLAVONOID”、MCT＝70重量%、甘草乙醇提取物＝30重量%)、74重量份十甘油单肉豆蔻酸酯(Mitsubishi-Kagaku Foods株式会社制造；商品名M-7D、HLB＝15)、6重量份十甘油单硬脂酸酯(太阳化学株式会社制造；商品名SUNSOFT Q-18S、HLB＝12.0)分别加热至50℃，使用搅拌机(AS ONE公司制造；商品名Tornado PM202)在常压下以200rpm均匀混合，获得含生理活性物质的组合物。
(比较例3)
将20重量份含甘草乙醇提取物的油脂(株式会社Kaneka制造；商品名“GLAVONOID”、MCT＝70重量%、甘草乙醇提取物＝30重量%)、6重量份二甘油单·二油酸酯(太阳化学株式会社制造；商品名SUNSOFT Q-17B，HLB＝6.5)、6重量份二甘油单油酸酯二甘油单·二油酸酯(太阳化学株式会社制造；商品名SUNSOFT Q-17B，HLB＝6.5)分别加热至50℃，使用搅拌机(AS ONE公司制造；商品名Tornado PM202)在常压下以200rpm均匀混合，获得含生理活性物质的组合物。
(比较例4)
将20重量份含甘草乙醇提取物的油脂(株式会社Kaneka制造；商品名“GLAVONOID”、MCT＝70重量%、甘草乙醇提取物＝30重量%)、74重量份六甘油单油酸酯(阪本药品工业株式会社；商品名SY-Glyster MO-5S，HLB＝11.6)、6重量份二甘油单油酸酯(Riken Vitamin株式会社制造；商品名DO-100V、HLB＝7.4)分别加热至50℃，使用搅拌机(AS ONE公司制造；商品名Tornado PM202)在常压下以200rpm均匀混合，获得含生理活性物质的组合物。
<实施例7>
分别将1.5g实施例1～6中得到的含生理活性物质的水溶化制剂与比较例1～4中得到的含生理活性物质的组合物添加至100mL蒸馏水中，使其均匀扩散，获得生理活性物质可溶化水溶液或含生理活性物质的组合物水溶液。在该生理活性物质可溶化水溶液或含生理活性物质的组合物水溶液中添加少量柠檬酸，调整pH至2.9，形成酸处理液。使用动态光散射式粒度分布测定装置(株式会社堀场制作；商品名LB-550)测定所得酸处理液的粒度分布。分析结果在表1中示出。此外，将该酸处理液加热至内温达到95℃，形成酸/热处理液。同样，使用动态光散射式粒度分布测定装置(株式会社堀场制作；商品名LB-550)测定所得酸/热处理液的粒度分布。分析结果在表1中示出。
[表1]
Figure BDA00003605068300131
<实施例8>
将作为含有生理活性物质和油脂的油性成分(A)的27重量份含甘草乙醇提取物的油脂(株式会社Kaneka制造；商品名“GLAVONOID”、MCT＝70重量%、甘草乙醇提取物＝30重量%)、作为聚甘油脂肪酸酯(B)的67重量份十甘油单肉豆蔻酸酯(Mitsubishi-Kagaku Foods株式会社制造；商品名M-7D、HLB＝15)、作为表面活性剂(C)的6重量份二甘油单油酸酯(Riken Vitamin株式会社制造；商品名DO-100V、HLB＝7.4)分别加热至50℃，使用搅拌机(AS ONE公司制造；商品名Tornado PM202)在常压下以200rpm均匀混合，获得含生理活性物质的水溶化制剂。
<实施例9>
将作为含有生理活性物质和油脂的油性成分(A)的27重量份含甘草乙醇提取物的油脂(株式会社Kaneka制造；商品名“GLAVONOID”、MCT＝70重量%、甘草乙醇提取物＝30重量%)、作为聚甘油脂肪酸酯(B)的67重量份十甘油单肉豆蔻酸酯(Mitsubishi-Kagaku Foods株式会社制造；商品名M-7D、HLB＝15)、作为表面活性剂(C)的6重量份十甘油单月桂酸酯(阪本药品工业株式会社制造；商品名SY-Glyster ML-310，HLB＝10.3)分别加热至50℃，使用搅拌机(AS ONE公司制造；商品名Tornado PM202)在常压下以200rpm均匀混合，获得含生理活性物质的水溶化制剂。
<实施例10>
将作为含有生理活性物质和油脂的油性成分(A)的27重量份含甘草乙醇提取物的油脂(株式会社Kaneka制造；商品名“GLAVONOID”、MCT＝70重量%、甘草乙醇提取物＝30重量%)、作为聚甘油脂肪酸酯(B)的67重量份十甘油单肉豆蔻酸酯(Mitsubishi-Kagaku Foods株式会社制造；商品名M-7D、HLB＝15)、作为表面活性剂(C)的6重量份六甘油单油酸酯(阪本药品工业株式会社制造；商品名SY-Glyster MO-5S，HLB＝11.6)分别加热至50℃，使用搅拌机(AS ONE公司制造；商品名Tornado PM202)在常压下以200rpm均匀混合，获得含生理活性物质的水溶化制剂。
<实施例11>
将作为含有生理活性物质和油脂的油性成分(A)的27重量份含甘草乙醇提取物的油脂(株式会社Kaneka制造；商品名“GLAVONOID”、MCT＝70重量%、甘草乙醇提取物＝30重量%)、作为聚甘油脂肪酸酯(B)的67重量份十甘油单肉豆蔻酸酯(Mitsubishi-Kagaku Foods株式会社制造；商品名M-7D、HLB＝15)、作为表面活性剂(C)的6重量份六甘油二硬脂酸酯(阪本药品工业株式会社制造；商品名SY-Glyster MS-5S，HLB＝11.6)分别加热至50℃，使用搅拌机(AS ONE公司制造；商品名Tornado PM202)在常压下以200rpm均匀混合，获得含生理活性物质的水溶化制剂。
(比较例5)
将27重量份含甘草乙醇提取物的油脂(株式会社Kaneka制造；商品名“GLAVONOID”、MCT＝70重量%、甘草乙醇提取物＝30重量%)、67重量份六甘油单油酸酯(阪本药品工业株式会社制造；商品名SY-Glyster MO-5S，HLB＝11.6)、6重量份二甘油单油酸酯(Riken Vitamin株式会社制造；商品名DO-100V、HLB＝7.4)分别加热至50℃，使用搅拌机(AS ONE公司制造；商品名Tornado PM202)在常压下以200rpm均匀混合，获得含生理活性物质的组合物。
<实施例12>
分别将1.11g实施例8～11中得到的含生理活性物质的水溶化制剂与比较例5中得到的含生理活性物质的组合物添加至100mL蒸馏水中，使其均匀扩散，获得生理活性物质可溶化水溶液或含生理活性物质的组合物水溶液。在该生理活性物质可溶化水溶液或含生理活性物质的组合物水溶液中添加少量柠檬酸，调整pH至2.9，形成酸处理液。使用动态光散射式粒度分布测定装置(株式会社堀场制作；商品名LB-550)测定所得酸处理液的粒度分布。分析结果在表2中示出。此外，将该酸处理液加热至内温达到95℃，形成酸/热处理液。同样，使用动态光散射式粒度分布测定装置(株式会社堀场制作；商品名LB-550)测定所得酸/热处理液的粒度分布。分析结果在表2中示出。
[表2]
Figure BDA00003605068300151
<实施例13>
相对于作为含有生理活性物质和油脂的油性成分(A)的27重量份含甘草乙醇提取物的油脂(株式会社Kaneka制造；商品名“GLAVONOID”、MCT＝70重量%、甘草乙醇提取物＝30重量%)，分别按照表3所示的比例使用作为聚甘油脂肪酸酯(B)的十甘油单肉豆蔻酸酯(Mitsubishi-Kagaku Foods株式会社制造；商品名M-7D、HLB＝15)、和作为表面活性剂(C)的二甘油单油酸酯(Riken Vitamin株式会社制造；商品名DO-100V、HLB＝7.4)，并将这三种成分加热至50℃，使用搅拌机(AS ONE公司制造；商品名TornadoPM202)在常压下以200rpm均匀混合，获得含生理活性物质的水溶化制剂。
将1.11g所得含生理活性物质的水溶化制剂添加至100mL蒸馏水中，使其均匀扩散，获得生理活性物质可溶化水溶液。在该生理活性物质可溶化水溶液中添加少量柠檬酸，调整pH至2.9，然后加热至内温达到95℃，形成酸/热处理液。使用动态光散射式粒度分布测定装置(株式会社堀场制作；商品名LB-550)测定所得酸/热处理液的粒度分布。分析结果在表3中示出。
[表3]
Figure BDA00003605068300161
*…存在大量超出测定范围(6000nm以下)的大粒油滴。
(比较例6)
将27重量份含甘草乙醇提取物的油脂(株式会社Kaneka制造；商品名“GLAVONOID”、MCT＝70重量%、甘草乙醇提取物＝30重量%)、73重量份十甘油单肉豆蔻酸酯(Mitsubishi-Kagaku Foods株式会社制造；商品名M-7D、HLB＝15)分别加热至50℃，使用搅拌机(AS ONE公司制造；商品名Tornado PM202)在常压下以200rpm均匀混合，获得含生理活性物质的组合物。
将1.11g所得含生理活性物质的组合物添加至100mL蒸馏水中，使其均匀扩散，获得含生理活性物质的组合物的水溶液。在该含生理活性物质的组合物的水溶液中添加少量柠檬酸，调整pH至2.9，然后加热至内温达到95℃，形成酸/热处理液。使用动态光散射式粒度分布测定装置(株式会社堀场制作；商品名LB-550)测定所得酸/热处理液的粒度分布。分析结果在表3中示出。
(比较例7)
将27重量份含甘草乙醇提取物的油脂(株式会社Kaneka制造；商品名“GLAVONOID”、MCT＝70重量%、甘草乙醇提取物＝30重量%)、6重量份十甘油单肉豆蔻酸酯(Mitsubishi-Kagaku Foods株式会社制造；商品名M-7D、HLB＝15)，67重量份二甘油单油酸酯(Riken Vitamin株式会社制造；商品名DO-100V、HLB＝7.4)分别加热至50℃，使用搅拌机(AS ONE公司制造；商品名Tornado PM202)在常压下以200rpm均匀混合，获得含生理活性物质的组合物。
将1.11g所得含生理活性物质的组合物添加至100mL蒸馏水中，使其均匀扩散，获得含生理活性物质的组合物的水溶液。在该含生理活性物质的组合物的水溶液中添加少量柠檬酸，调整pH至2.9，然后加热至内温达到95℃，形成酸/热处理液。使用动态光散射式粒度分布测定装置(株式会社堀场制作；商品名LB-550)测定所得酸/热处理液的粒度分布。分析结果在表3中示出。
(制造例1)
将菊花的头状花(頭花)在加热至50℃的93%乙醇水溶液中浸渍3小时，进行提取。然后，过滤除去残渣，获得提取液，将所得提取液减压浓缩，除去溶剂，获得菊花乙醇提取物。
<实施例14>
向1重量份制造例1中得到的菊花乙醇提取物中添加2.8重量份MCT，获得含菊花乙醇提取物的油脂。
将作为含有生理活性物质和油脂的油性成分(A)的20.5重量份上述含菊花乙醇提取物的油脂、作为聚甘油脂肪酸酯(B)的64重量份十甘油单月桂酸酯(Riken Vitamin株式会社制造；商品名J-0021、HLB＝16)，作为表面活性剂(C)的9.5重量份二甘油单油酸酯(Riken Vitamin株式会社制造；商品名DO-100V、HLB＝7.4)分别加热至50℃，使用搅拌机(AS ONE公司制造；商品名Tornado PM202)在常压下以200rpm均匀混合，获得含生理活性物质的水溶化制剂。
<实施例15>
向1重量份制造例1中得到的菊花乙醇提取物中添加2.8重量份MCT，获得含菊花乙醇提取物的油脂。
将作为含有生理活性物质和油脂的油性成分(A)的20.5重量份上述含菊花乙醇提取物的油脂、作为聚甘油脂肪酸酯(B)的64重量份十甘油单肉豆蔻酸酯(Mitsubishi-Kagaku Foods株式会社制造；商品名M-7D、HLB＝15)、作为表面活性剂(C)的9.5重量份二甘油单油酸酯(Riken Vitamin株式会社制造；商品名DO-100V、HLB＝7.4)分别加热至50℃，使用搅拌机(AS ONE公司制造；商品名Tornado PM202)在常压下以200rpm均匀混合，获得含生理活性物质的水溶化制剂。
<实施例16>
向1重量份制造例1中得到的菊花乙醇提取物中添加2.8重量份MCT，获得含菊花乙醇提取物的油脂。
将作为含有生理活性物质和油脂的油性成分(A)的13.7重量份上述含菊花乙醇提取物的油脂、作为聚甘油脂肪酸酯(B)的74重量份十甘油单月桂酸酯(Riken Vitamin株式会社制造；商品名J-100V、HLB＝16)，作为表面活性剂(C)的6.3重量份二甘油单油酸酯(Riken Vitamin株式会社制造；商品名DO-100V、HLB＝7.4)加热至50℃，使用搅拌机(AS ONE公司制造；商品名Tornado PM202)在常压下以200rpm均匀混合，获得含生理活性物质的水溶化制剂。
<实施例17>
向1重量份制造例1中得到的菊花乙醇提取物中添加2.8重量份MCT，获得含菊花乙醇提取物的油脂。
将作为含有生理活性物质和油脂的油性成分(A)的13.7重量份上述含菊花乙醇提取物的油脂、作为聚甘油脂肪酸酯(B)的74重量份十甘油单肉豆蔻酸酯(Mitsubishi-Kagaku Foods株式会社制造；商品名M-7D、HLB＝15)、作为表面活性剂(C)的6.3重量份二甘油单油酸酯(Riken Vitamin株式会社制造；商品名DO-100V、HLB＝7.4)分别加热至50℃，使用搅拌机(AS ONE公司制造；商品名Tornado PM202)在常压下以200rpm均匀混合，获得含生理活性物质的水溶化制剂。
<实施例18>
向1重量份制造例1中得到的菊花乙醇提取物中添加2.8重量份MCT，获得含菊花乙醇提取物的油脂。
添加作为含有生理活性物质和油脂的油性成分(A)的13.7重量份该含菊花乙醇提取物的油脂、作为聚甘油脂肪酸酯(B)的74重量份十甘油单肉豆蔻酸酯(Mitsubishi-Kagaku Foods株式会社制造；商品名M-7D、HLB＝15)、作为表面活性剂(C)的6.3重量份二甘油单油酸酯(Riken Vitamin株式会社制造；商品名DO-100V、HLB＝7.4)，500重量份乙醇，在室温下，使用搅拌机(ASONE公司制造；商品名Tornado PM202)在常压下以200rpm均匀混合，对所得混合液进行减压浓缩，蒸馏乙醇至乙醇含量为11.5%，获得含生理活性物质的水溶化制剂。
<实施例19>
分别将3.3g实施例14、15中所得含生理活性物质的水溶化制剂、5.0g实施例16～18中所得含生理活性物质的水溶化制剂添加至100mL蒸馏水中，使其均匀扩散，获得生理活性物质可溶化水溶液。在该生理活性物质可溶化水溶液中添加少量柠檬酸，调整pH至2.9后，加热至内温达到95℃，形成酸/热处理液。使用动态光散射式粒度分布测定装置(株式会社堀场制作；商品名LB-550)测定所得酸/热处理液的粒度分布。分析结果在表4中示出。
[表4]
Figure BDA00003605068300191
<实施例20>
向1重量份制造例1中得到的菊花乙醇提取物中添加2.8重量份MCT，获得含菊花乙醇提取物的油脂。
将作为含有生理活性物质和油脂的油性成分(A)的17.1重量份该含菊花乙醇提取物的油脂、作为聚甘油脂肪酸酯(B)的69重量份十甘油单月桂酸酯(Riken Vitamin株式会社制造；商品名J-0021、HLB＝16)、作为表面活性剂(C)的7.9重量份二甘油单油酸酯(Riken Vitamin株式会社制造；商品名DO-100V、HLB＝7.4)分别加热至50℃，使用搅拌机(AS ONE公司制造；商品名Tornado PM202)在常压下以200rpm均匀混合，获得含生理活性物质的水溶化制剂。
<实施例21>
向1重量份制造例1中得到的菊花乙醇提取物中添加2.8重量份MCT，获得含菊花乙醇提取物的油脂。
将作为含有生理活性物质和油脂的油性成分(A)的17.1重量份该含菊花乙醇提取物的油脂、作为聚甘油脂肪酸酯(B)的69重量份十甘油单肉豆蔻酸酯(Mitsubishi-Kagaku Foods株式会社制造；商品名M-7D、HLB＝15)、作为表面活性剂(C)的7.9重量份二甘油单油酸酯(Riken Vitamin株式会社制造；商品名DO-100V、HLB＝7.4)分别加热至50℃，使用搅拌机(AS ONE公司制造；商品名Tornado PM202)在常压下以200rpm均匀混合，获得含生理活性物质的水溶化制剂。
<实施例22>
分别将4.0g实施例20、21中所得含生理活性物质的水溶化制剂添加至100mL蒸馏水中，使其均匀扩散，获得生理活性物质可溶化水溶液。将该生理活性物质可溶化水溶液加热至内温达到95℃，形成热处理液。使用动态光散射式粒度分布测定装置(株式会社堀场制作；商品名LB-550)测定所得热处理液的粒度分布。分析结果在表5中示出。
[表5]
Figure BDA00003605068300211
<实施例23>
(饮料评价1)
使用实施例8、9的含生理活性物质的水溶化制剂，按照以下的配比分别制成模拟饮料，加热至内温为95℃，进行杀菌处理。所得模拟饮料均未产生由加热引起的油环，为澄清透明的状态。
含生理活性物质的水溶化制剂1.05重量份
蔗糖4.71重量份
水94.24重量份
柠檬酸pH调整至2.9
<实施例24>
(饮料评价2)
使用实施例20、21的含生理活性物质的水溶化制剂，按照以下的配比分别制成模拟饮料，加热至内温为95℃，进行杀菌处理。所得模拟饮料均未产生由加热引起的油环，为澄清透明的状态。
含生理活性物质的水溶化制剂1.05重量份
蔗糖4.71重量份
水94.24重量份
柠檬酸pH调整至2.9
<实施例25>
将作为含有生理活性物质和油脂的油性成分(A)的27重量份含甘草乙醇提取物的油脂(株式会社Kaneka制造；商品名“GLAVONOID”、MCT＝70重量%、甘草乙醇提取物＝30重量%)、作为聚甘油脂肪酸酯(B)的62重量份十甘油单肉豆蔻酸酯(Mitsubishi-Kagaku Foods株式会社制造；商品名M-7D、HLB＝15)、作为表面活性剂(C)的6重量份二甘油单油酸酯(Riken Vitamin株式会社制造；商品名DO-100V、HLB＝7.4)以及5重量份蒸馏水分别加热至50℃，使用搅拌机(AS ONE公司制造；商品名Tornado PM202)在常压下以200rpm均匀混合，获得含生理活性物质的水溶化制剂。
将1.11g所得含生理活性物质的水溶化制剂添加至100mL蒸馏水中，使其均匀扩散，获得生理活性物质可溶化水溶液。在该生理活性物质可溶化水溶液中添加少量柠檬酸，调整pH至2.9，然后加热至内温达到95℃，形成酸/热处理液。使用动态光散射式粒度分布测定装置(株式会社堀场制作；商品名LB-550)测定所得酸/热处理液在刚刚制成之后和在25℃下保存19天后的粒度分布。分析结果在表6中示出。
[表6]
<实施例26>
将作为含有生理活性物质和油脂的油性成分(A)的27重量份含甘草乙醇提取物的油脂(株式会社Kaneka制造；商品名“GLAVONOID”、MCT＝70重量%、甘草乙醇提取物＝30重量%)、作为聚甘油脂肪酸酯(B)的57重量份十甘油单肉豆蔻酸酯(Mitsubishi-Kagaku Foods株式会社制造；商品名M-7D、HLB＝15)、作为表面活性剂(C)的6重量份二甘油单油酸酯(Riken Vitamin株式会社制造；商品名DO-100V、HLB＝7.4)以及10重量份蒸馏水分别加热至50℃，使用搅拌机(AS ONE公司制造；商品名Tornado PM202)在常压下以200rpm均匀混合，获得含生理活性物质的水溶化制剂。
将1.11g所得含生理活性物质的水溶化制剂添加至100mL蒸馏水中，使其均匀扩散，获得生理活性物质可溶化水溶液。在该生理活性物质可溶化水溶液中添加少量柠檬酸，调整pH至2.9，然后加热至内温达到95℃，形成酸/热处理液。使用动态光散射式粒度分布测定装置(株式会社堀场制作；商品名LB-550)测定所得酸/热处理液在刚刚制成之后和在25℃下保存19天后的粒度分布。分析结果在表6中示出。
<实施例27>
向1重量份制造例1中得到的菊花乙醇提取物中添加2.8重量份MCT，获得含菊花乙醇提取物的油脂。
将作为含有生理活性物质和油脂的油性成分(A)的20.5重量份该含菊花乙醇提取物的油脂、作为聚甘油脂肪酸酯(B)的68重量份十甘油单月桂酸酯(Riken Vitamin株式会社制造；商品名J-0021、HLB＝16)、作为表面活性剂(C)的6.5重量份二甘油单油酸酯(Riken Vitamin株式会社制造；商品名DO-100V、HLB＝7.4)以及5重量份蒸馏水分别加热至50℃，使用搅拌机(ASONE公司制造；商品名Tornado PM202)在常压下以200rpm均匀混合，获得含生理活性物质的水溶化制剂。
将4.0g所得含生理活性物质的水溶化制剂添加至100mL蒸馏水中，使其均匀扩散，获得生理活性物质可溶化水溶液。在该生理活性物质可溶化水溶液中添加少量柠檬酸，调整pH至2.9，然后加热至内温达到95℃，形成酸/热处理液。使用动态光散射式粒度分布测定装置(株式会社堀场制作；商品名LB-550)测定所得酸/热处理液在刚刚制成之后的粒度分布。分析结果在表7中示出。
[表7]
Figure BDA00003605068300231
<实施例28>
向1重量份制造例1中得到的菊花乙醇提取物中添加2.8重量份MCT，获得含菊花乙醇提取物的油脂。
将作为含有生理活性物质和油脂的油性成分(A)的20.5重量份该含菊花乙醇提取物的油脂、作为聚甘油脂肪酸酯(B)的63重量份十甘油单月桂酸酯(Riken Vitamin株式会社制造；商品名J-0021、HLB＝16)、作为表面活性剂(C)的6.5重量份二甘油单油酸酯(Riken Vitamin株式会社制造；商品名DO-100V、HLB＝7.4)以及10重量份蒸馏水分别加热至50℃，使用搅拌机(ASONE公司制造；商品名Tornado PM202)在常压下以200rpm均匀混合，获得含生理活性物质的水溶化制剂。
将4.0g所得含生理活性物质的水溶化制剂添加至100mL蒸馏水中，使其均匀扩散，获得生理活性物质可溶化水溶液。在该生理活性物质可溶化水溶液中添加少量柠檬酸，调整pH至2.9，然后加热至内温达到95℃，形成酸/热处理液。使用动态光散射式粒度分布测定装置(株式会社堀场制作；商品名LB-550)测定所得酸/热处理液在刚刚制成之后的粒度分布。分析结果在表7中示出。
<实施例29>
向1重量份制造例1中得到的菊花乙醇提取物中添加2.8重量份MCT，获得含菊花乙醇提取物的油脂。
将作为含有生理活性物质和油脂的油性成分(A)的20.5重量份该含菊花乙醇提取物的油脂、作为聚甘油脂肪酸酯(B)的73重量份十甘油单月桂酸酯(Riken Vitamin株式会社制造；商品名J-0021、HLB＝16)、作为表面活性剂(C)的6.5重量份二甘油单油酸酯(Riken Vitamin株式会社制造；商品名DO-100V、HLB＝7.4)分别加热至50℃，使用搅拌机(AS ONE公司制造；商品名Tornado PM202)在常压下以200rpm均匀混合，获得含生理活性物质的水溶化制剂。
将4.0g所得含生理活性物质的水溶化制剂添加至100mL蒸馏水中，使其均匀扩散，获得生理活性物质可溶化水溶液。在该生理活性物质可溶化水溶液中添加少量柠檬酸，调整pH至2.9，然后加热至内温达到95℃，形成酸/热处理液。使用动态光散射式粒度分布测定装置(株式会社堀场制作；商品名LB-550)测定所得酸/热处理液在刚刚制成之后的粒度分布。分析结果在表7中示出。
<实施例30>
使用(株)Tokimec公司制造的B型粘度计(MODEL：BL)分别测定实施例8、25～27和29中制备的含生理活性物质的水溶化制剂在各种温度下的粘度。结果汇总在表8中。
[表8]
Figure BDA00003605068300251
本说明书中引用的全部出版物、专利和专利申请均直接引用到本说明书中作为参考。

Claims (13)

1.一种含生理活性物质的水溶化制剂，其含有：
含有生理活性物质和油脂的油性成分(A)1～50重量%；
HLB值为12.5以上的聚甘油脂肪酸酯(B)10～98重量%；以及
HLB值为7～11.8的表面活性剂(C)1～40重量%。
2.权利要求1所述的含生理活性物质的水溶化制剂，其中，HLB值为12.5以上的聚甘油脂肪酸酯(B)是由平均聚合度为10的聚甘油与碳原子数为12～16的脂肪酸形成的聚甘油单脂肪酸酯。
3.权利要求1或2所述的含生理活性物质的水溶化制剂，其中，HLB值为7～11.8的表面活性剂(C)是由平均聚合度为2～6的聚甘油与碳原子数为12～18的脂肪酸形成的聚甘油脂肪酸酯。
4.权利要求1～3中任一项所述的含生理活性物质的水溶化制剂，其中，生理活性物质是植物提取物、脂溶性维生素类或类胡萝卜素类。
5.权利要求4所述的含生理活性物质的水溶化制剂，其中，植物提取物是选自甘草及菊花中的1种以上植物的提取物。
6.权利要求1～5中任一项所述的含生理活性物质的水溶化制剂，其还含有水和/或醇类。
7.权利要求6所述的含生理活性物质的水溶化制剂，其中，醇类是乙醇。
8.权利要求6或7所述的含生理活性物质的水溶化制剂，其中，含生理活性物质的水溶化制剂中的水及醇类的总含量为12重量%以下。
9.一种生理活性物质可溶化水溶液，其是将权利要求1～8中任一项所述的含生理活性物质的水溶化制剂添加到水或水溶液中而得到的。
10.一种生理活性物质可溶化水溶液的制造方法，其包括：
将含生理活性物质的水溶化制剂添加到水或水溶液中，然后进行加热处理和/或酸处理，其中，所述含生理活性物质的水溶化制剂含有：含有生理活性物质和油脂的油性成分(A)1～50重量%、HLB值为12.5以上的聚甘油脂肪酸酯(B)10～98重量%、以及HLB值为7～11.8的表面活性剂(C)1～40重量%。
11.权利要求10所述的生理活性物质可溶化水溶液的制造方法，其中，加热处理是将含生理活性物质的水溶化制剂和水或水溶液的混合物加热至80℃以上的处理。
12.权利要求10或11所述的生理活性物质可溶化水溶液的制造方法，其中，酸处理是将含生理活性物质的水溶化制剂和水或水溶液的混合物的pH调整至4.0以下的处理。
13.权利要求10～12中任一项所述的生理活性物质可溶化水溶液的制造方法，其中，使用还含有水和/或醇类的水溶化制剂作为含生理活性物质的水溶化制剂。
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Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5968714B2 (ja) * 2012-07-30 2016-08-10 理研ビタミン株式会社 食品用油溶性色素製剤
CA2908380A1 (en) * 2013-04-09 2014-10-16 Boston Biomedical, Inc. Methods for treating cancer
CA2982162C (en) 2015-04-10 2023-10-10 Bioresponse, L.L.C. Self-emulsifying formulations of dim-related indoles
US11471426B2 (en) 2019-10-16 2022-10-18 American River Nutrition, Llc Compositions comprising quinone and/or quinol and methods of preparations and use thereof

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002291442A (ja) * 2001-04-02 2002-10-08 Nof Corp 植物ステロール含有水溶性組成物、製造方法および用途
JP2004196781A (ja) * 2002-12-04 2004-07-15 Nof Corp コエンザイムｑ１０を含有する水溶性組成物
CN1642565A (zh) * 2002-04-04 2005-07-20 株式会社钟化 含有甘草蔬水性成分的油脂组合物的制备方法
WO2007097412A1 (ja) * 2006-02-24 2007-08-30 Kaneka Corporation 甘草ポリフェノール含有水中油型乳化組成物

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2794433B2 (ja) 1989-02-02 1998-09-03 丸善製薬株式会社 甘草疎水性フラボノイド製剤
JP4582823B2 (ja) 1995-03-29 2010-11-17 三菱化学株式会社 油溶性物質が可溶化ないし分散されてなる水性組成物
US5990180A (en) 1995-03-29 1999-11-23 Mitsubishi Chemical Corporation Aqueous composition containing solubilized or dispersed oil-soluble substance
JP3528382B2 (ja) 1995-12-20 2004-05-17 日本油脂株式会社 油脂可溶化組成物、その製造方法およびそれを含有する飲食品
JP3653884B2 (ja) 1996-09-13 2005-06-02 日本油脂株式会社 油溶性物質可溶化組成物、その製法及び飲食品
JP2001081039A (ja) * 1999-09-13 2001-03-27 Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd タキキニン拮抗剤
JP3935346B2 (ja) 2001-12-12 2007-06-20 三井農林株式会社 水系対象物への甘草油性抽出物可溶化方法
JP4304940B2 (ja) * 2002-08-30 2009-07-29 有限会社ビオメディクス 水分散用プロポリス抽出物含有組成物および飲料
US7470436B2 (en) 2002-12-04 2008-12-30 Nisshin Pharma Inc. Water-soluble composition containing coenzyme Q10
JP4567945B2 (ja) * 2003-01-17 2010-10-27 太陽化学株式会社 ユビデカレノン製剤
US8758743B2 (en) 2003-01-17 2014-06-24 Taiyo Kagaku Co., Ltd. Compositions containing coenzyme Q10
JP2005143317A (ja) * 2003-11-11 2005-06-09 Tama Seikagaku Kk 植物ステロールを含有する水分散型製剤
JP2005343799A (ja) * 2004-05-31 2005-12-15 Nisshin Oillio Group Ltd 水分散性植物ステロース製剤と油脂含有水分散性植物ステロール製剤
TW200808333A (en) 2006-04-17 2008-02-16 Kaneka Corp Licorice polyphenol preparation
WO2008004509A1 (fr) 2006-07-03 2008-01-10 The Nisshin Oillio Group, Ltd. Composition huileuse contenant du squalène et émulsion eau dans l'huile contenant du squalène
US20080131515A1 (en) * 2006-12-01 2008-06-05 Fujifilm Corporation Emulsion composition, and foods and cosmetics containing the emulsion composition

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002291442A (ja) * 2001-04-02 2002-10-08 Nof Corp 植物ステロール含有水溶性組成物、製造方法および用途
CN1642565A (zh) * 2002-04-04 2005-07-20 株式会社钟化 含有甘草蔬水性成分的油脂组合物的制备方法
JP2004196781A (ja) * 2002-12-04 2004-07-15 Nof Corp コエンザイムｑ１０を含有する水溶性組成物
WO2007097412A1 (ja) * 2006-02-24 2007-08-30 Kaneka Corporation 甘草ポリフェノール含有水中油型乳化組成物

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