CN103319370B - 一种(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的制备方法 - Google Patents
一种(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103319370B CN103319370B CN201210075315.3A CN201210075315A CN103319370B CN 103319370 B CN103319370 B CN 103319370B CN 201210075315 A CN201210075315 A CN 201210075315A CN 103319370 B CN103319370 B CN 103319370B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- naphthyl
- acetonitrile
- compound
- methoxy
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Abstract
本发明涉及式(I)化合物(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的制备方法，在4A分子筛存在下，将式(II)化合物(7-甲氧基-3，4-萘基)乙腈与氢化催化剂反应，经分离得到式(I)化合物(7-甲氧基-1-萘基)乙腈。该化合物是制备阿戈美拉汀的重要中间体。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，特别涉及一种制备(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的方法，可作为制备阿戈美拉汀的中间体。
背景技术
阿戈美拉汀主要用于治疗褪黑激素能***疾病，其性质使其在中枢神经***具备活性，尤其在严重抑郁症，季节性情感障碍，睡眠障碍，心血管疾病，消化***疾病，飞行时差引起的失眠和疲劳，食欲紊乱和肥胖症的治疗中具有活性。因此开发阿戈美拉汀具有较好的经济效益和社会效益。
式(I)化合物为合成阿戈美拉汀的重要中间体。专利CN1680284中报道了合成化合物(I)的常规方法，该方法通过7-甲氧基-1-四氢萘酮与氰乙酸反应生成中间体式(II)化合物，中间体(II)在氢化催化剂钯炭作用下，以甲基丙烯酸烯丙酯为脱氢剂进行脱氢，得到式(I)所示化合物。该方法收率较低，且甲基丙烯酸烯丙酯毒性较大，对环境造成污染。
US5194614中报道了(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的合成，其中涉及六个反应步骤得到目标化合物，但其第一步的收率较低，且重现性差，不符合工业化生产的要求。
基于阿戈美拉汀的药学价值及良好的市场前景，寻找一种收率良好且可控性强的合成式(I)的有效方法势在必行。
发明内容
本发明解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的制备方法。
本发明的目的是通过如下技术方案实现的，包括以下步骤：
1)7-甲氧基-1-四氢萘酮与氰乙酸反应生成式(II)化合物；
2)向反应容器中加入二甲基亚砜，式(II)化合物，钯炭和分子筛，回流搅拌反应3-5小时；
3)将反应液过滤，所得滤液经甲苯萃取，浓缩干燥，既得(7-甲氧基-1-萘基)乙腈。
本发明在现有技术基础上，使用分子筛和钯炭为催化剂制备(7-甲氧基-1-萘基)乙腈，与现有技术相比，大大提高了反应速度和收率，目标产物收率可达93％。本发明的制备方法生产成本低，适于工业化生产，同时还有利于下游产品阿戈美拉汀成本的降低。
具体实施方式
实施例1：
在干燥的反应瓶中加入二甲基亚砜400mL和(7-甲氧基-3，4-萘基)乙腈200g(1.0mol)，室温搅拌溶解；向上述溶液中加入4A分子筛20g和钯炭(5％)10g，加热回流反应4.5小时，过滤反应液，滤出液用甲苯萃取，有机相浓缩干燥既得(7-甲氧基-1-萘基)乙腈190g，收率95％。
以上所述实施例仅仅是本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案作出的各种变形和改进，均应落入本发明的权利要求书确定的保护范围内。
Claims (1)
1.一种制备(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的方法，其特征在于式(II)化合物在分子筛存在下，与氢化催化剂反应，过滤并蒸除溶剂后得到式(I)化合物，式(I)化合物重结晶后以固体形式分离出来：
所述的反应在二甲基亚砜中进行；所述的分子筛为4A分子筛；所述的氢化催化剂为5％的钯炭；所述的催化剂用量相对于底物的重量计，为底物重量的5％。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210075315.3A CN103319370B (zh) | 2012-03-21 | 2012-03-21 | 一种(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210075315.3A CN103319370B (zh) | 2012-03-21 | 2012-03-21 | 一种(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103319370A CN103319370A (zh) | 2013-09-25 |
| CN103319370B true CN103319370B (zh) | 2016-08-03 |
Family
ID=49188465
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201210075315.3A Active CN103319370B (zh) | 2012-03-21 | 2012-03-21 | 一种(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103319370B (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1038805A (zh) * | 1988-06-24 | 1990-01-17 | 阿莫科公司 | 二甲基萘满的制备方法 |
| CN1490293A (zh) * | 2002-10-15 | 2004-04-21 | 徐州瑞赛科技实业有限公司 | 由环己酮缩合脱氢制备邻苯基苯酚 |
| WO2005077887A1 (fr) * | 2004-02-13 | 2005-08-25 | Les Laboratoires Servier | Nouveau procede de synthese et nouvelle forme cristalline de l’agomelatine ainsi que les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| CN1680296A (zh) * | 2004-02-13 | 2005-10-12 | 瑟维尔实验室 | (7－甲氧基－1－萘基)乙腈的新合成方法，及其在阿戈美拉汀的合成中的应用 |
| CN101161638A (zh) * | 2006-10-13 | 2008-04-16 | 北京德众万全药物技术开发有限公司 | 一种新的阿戈美拉汀重要中间体的制备方法 |
-
2012
- 2012-03-21 CN CN201210075315.3A patent/CN103319370B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1038805A (zh) * | 1988-06-24 | 1990-01-17 | 阿莫科公司 | 二甲基萘满的制备方法 |
| CN1490293A (zh) * | 2002-10-15 | 2004-04-21 | 徐州瑞赛科技实业有限公司 | 由环己酮缩合脱氢制备邻苯基苯酚 |
| WO2005077887A1 (fr) * | 2004-02-13 | 2005-08-25 | Les Laboratoires Servier | Nouveau procede de synthese et nouvelle forme cristalline de l’agomelatine ainsi que les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| CN1680296A (zh) * | 2004-02-13 | 2005-10-12 | 瑟维尔实验室 | (7－甲氧基－1－萘基)乙腈的新合成方法，及其在阿戈美拉汀的合成中的应用 |
| CN101161638A (zh) * | 2006-10-13 | 2008-04-16 | 北京德众万全药物技术开发有限公司 | 一种新的阿戈美拉汀重要中间体的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103319370A (zh) | 2013-09-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN100427497C (zh) | 一种化学合成红景天苷的方法 | |
| CN102250990B (zh) | 用β-半乳糖苷酶催化水解甜菊糖苷制备悬钩子苷的方法 | |
| CN102101847B (zh) | N-甲基-n′-(2-氯乙基)哌嗪的制备方法 | |
| CN106699601B (zh) | 一种对(邻)羟基苯甲腈的一步合成方法 | |
| CN103288665A (zh) | 一种辣椒素的制备方法 | |
| CN104945332B (zh) | 埃罗替尼的制备方法 | |
| CN104672291B (zh) | 一种没食子酸植物甾醇酯的制备方法 | |
| CN103319370B (zh) | 一种(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的制备方法 | |
| CN102731333B (zh) | 一种丁卡因的制备方法 | |
| CN102351790B (zh) | 7-溴-6-氯-4(3h)-喹诺酮的合成方法 | |
| CN108164505B (zh) | 一种伊马替尼的合成方法 | |
| CN101486665B (zh) | 阿戈美拉汀中间体2-(7-甲氧基-1-萘基)乙酰胺的制备方法 | |
| CN102964280B (zh) | 一种对甲苯磺酰脲的制备方法 | |
| CN108796023A (zh) | 一种高纯度植物甾醇单体酯的制备方法 | |
| CN102040529A (zh) | 一种辛弗林盐酸盐的合成方法 | |
| CN101823955B (zh) | 一种从玉米皮中提取阿魏酸的方法 | |
| CN109942468B (zh) | 一种由3-苯基-1-丙炔制备卡多曲的工艺方法 | |
| CN102392057B (zh) | 一种绿原酸脂肪酸酯的合成方法 | |
| CN101538201A (zh) | 阿戈美拉汀中间体(7-甲氧基-1-萘基)乙酸酯的制备方法 | |
| CN109970655A (zh) | 异相碱性催化剂及基于该异相碱性催化剂的α,β-不饱和化合物的连续流制备方法 | |
| CN102633683A (zh) | 一种1-羟甲基环丙基乙腈合成方法 | |
| CN101693733B (zh) | 3-羰基-4-氮杂-5α-雄甾化合物的合成方法 | |
| CN102408377A (zh) | 一种苯并咪唑席夫碱及其合成方法 | |
| CN102775319B (zh) | 微波碱水解5-甲基-5-(3，4-二甲氧基苄基)乙内酰脲制备甲基多巴的方法 | |
| CN106117160B (zh) | 一种3-[(2-胍基-4-噻唑)甲基硫基]丙亚氨酸甲酯的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: No.1166 Zhengyang Street, Zhaodong City, Suihua City, Heilongjiang Province Patentee after: HEILONGJIANG FUHE PHARMACEUTICAL GROUP Co.,Ltd. Address before: 151100 No. 34 Taiping Road, Suihua, Heilongjiang, Zhaodong Patentee before: HEILONGJIANG FUHE HUAXING PHARMACEUTICAL GROUP Co.,Ltd. |
|
| CP03 | Change of name, title or address |