CN103315964B - 甜味克拉霉素颗粒剂的制备方法 - Google Patents
甜味克拉霉素颗粒剂的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103315964B CN103315964B CN201310251593.4A CN201310251593A CN103315964B CN 103315964 B CN103315964 B CN 103315964B CN 201310251593 A CN201310251593 A CN 201310251593A CN 103315964 B CN103315964 B CN 103315964B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- clarithromycin
- agent
- sweet taste
- granulate
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 title claims abstract description 62
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 title claims abstract description 62
- 239000008187 granular material Substances 0.000 title claims abstract description 59
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 title claims abstract description 23
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 20
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 15
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims abstract description 11
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims abstract description 11
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims abstract description 8
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 28
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 claims description 23
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 claims description 23
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 claims description 23
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 17
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 17
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 17
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 17
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 16
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 claims description 15
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 claims description 15
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 14
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 14
- 239000007779 soft material Substances 0.000 claims description 14
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 12
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 12
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 12
- 229950005770 hyprolose Drugs 0.000 claims description 12
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 12
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 12
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 claims description 11
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 claims description 11
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 claims description 11
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 claims description 11
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 claims description 8
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 7
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 claims description 5
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 claims description 5
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 claims description 5
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 5
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 5
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 claims description 5
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 claims description 5
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 3
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001187 thermosetting polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 238000000576 coating method Methods 0.000 abstract description 8
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 abstract description 7
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 abstract description 4
- 239000012943 hotmelt Substances 0.000 abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 15
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 15
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 10
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 5
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 5
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 5
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 5
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 5
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 5
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 241000234671 Ananas Species 0.000 description 3
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 229960001407 sodium bicarbonate Drugs 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000007757 hot melt coating Methods 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种抗生素药物，具体涉及一种甜味克拉霉素颗粒剂的制备方法。该方法先将克拉霉素采用热熔进行包衣，再加入辅料经制粒、干燥、整粒制得甜味克拉霉素颗粒剂，整粒过程喷入矫味剂，最后将甜味克拉霉素颗粒剂混合、分装即可。该方法通过热熔、包衣、制粒得到甜味克拉霉素颗粒剂，具有操作过程简单，辅料使用较少，便于生产操作的特点，很好地控制了产品质量。
Description
技术领域
本发明涉及一种抗生素药物，具体涉及一种甜味克拉霉素颗粒剂的制备方法。
背景技术
克拉霉素有非常明显的苦味，普通制剂技术制成的产品患者难以下咽，对于可冲服的固体制剂药品来说，口感的好坏直接决定了患者是否愿意服用该药品。中国专利公开号CN101502492A，提供了一种克拉霉素去苦味颗粒的制备方法，但是它采用了常规的流化包衣法，先是制备由溶液A、溶液B、溶液C三种溶液组成的包衣液，所用的包衣材料、增塑剂、表面活性剂等种类繁多，处方中至少使用了16种成分，其中包衣颗粒制备处方至少有8种成分，操作过程复杂，不利于产品质量控制。
发明内容
本发明的目的是提供一种甜味克拉霉素颗粒剂的制备方法，该方法通过热熔、包衣、制粒得到甜味克拉霉素颗粒剂，具有操作过程简单，辅料使用较少，便于生产操作的特点，很好地控制了产品质量。
本发明所述的甜味克拉霉素颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：
（1）制备克拉霉素掩味粉末：
将分散剂单硬脂酸甘油酯与包衣材料聚丙烯酸树脂Ⅳ加热形成共融物；再将克拉霉素加入共融物中，搅拌，冷却；粉碎、过筛、整粒制得克拉霉素掩味粉末；
（2）制软材、制粒、干燥、整粒：
先将羧甲淀粉钠、甜味剂、pH调节剂、羟丙纤维素、克拉霉素粉末投入制粒机混合均匀后；再将甘露醇投入制粒机混合均匀；最后再将纯化水加入混合，制得软材；经制粒、干燥、整粒制得甜味克拉霉素颗粒剂，整粒过程喷入矫味剂。
（3）将步骤（2）制得的甜味克拉霉素颗粒剂混合、分装即可。
步骤（1）各组分质量百分含量如下：
单硬脂酸甘油酯 56.94%-60.99%
聚丙烯酸树脂Ⅳ 9.60%-13.65%
克拉霉素 29.41%。
步骤（1）各组分质量百分含量优选如下：
单硬脂酸甘油酯 58.82%
聚丙烯酸树脂Ⅳ 11.77%
克拉霉素 29.41%。
所述的甜味剂为甜蜜素、糖精钠、安赛蜜、甜菊糖苷或三氯蔗糖中的两种、三种或四种。
所述的pH调节剂为碳酸钠、枸橼酸钠、碳酸氢钠或磷酸氢二钠中的一种。
所述的矫味剂为桔子香精、柠檬香精、薄荷香精、菠萝香精或巧克力香精中的一种或两种。
本发明的有益效果如下：
本发明通过热熔包衣并添加矫味剂经制粒制成甜味克拉霉素颗粒剂，本发明将热熔与包衣巧妙结合，采用单硬脂酸甘油脂分散剂、聚丙烯酸树脂Ⅳ包衣剂将克拉霉素粉末稀释分散均匀并且包裹，达到掩盖苦味的目的；本发明处方共有10余种成分，处方中的克拉霉素粉末只有克拉霉素、单硬脂酸甘油酯、聚丙烯酸树脂IV共3种成分：辅料使用较少，便于生产操作，很好地控制了产品质量。与现有技术相比，更加节约、环保，更有利于人体健康。
附图说明
图1是本发明工艺流程图。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明做进一步描述。
实施例1
以制备5万袋，规格：2g:0.125g的甜味克拉霉素颗粒剂为例：
1、原辅料的预处理：
甘露醇、甜蜜素、糖精钠、碳酸氢钠分别粉碎处理（使用粉碎机，筛网Φ0.8mm）。
2、称量物料：
按照处方重量称量各原辅料：
| 物料名称 | 用量(kg) |
| 克拉霉素 | 6.25 |
| 单硬脂酸甘油酯 | 12.50 |
| 聚丙烯酸树脂IV | 2.50 |
| 羧甲淀粉钠 | 10.00 |
| 碳酸氢钠 | 0.20 |
| 羟丙纤维素 | 5.00 |
| 甜蜜素 | 7.00 |
| 糖精钠 | 0.50 |
| 纯化水 | 6.40 |
| 桔子香精 | 0.20 |
| 甘露醇 | 55.85 |
| 共制成 | 100.00 |
备注：处方中纯化水6.40kg，在制备过程中蒸发，实得固体药物100.00kg。
3、克拉霉素掩味粉末制备：
a）将单硬脂酸甘油酯12.50kg置电加热夹层锅加热熔融，待完全熔融后加入聚丙烯酸树脂Ⅳ2.50kg，继续加热搅拌使聚丙烯酸树脂Ⅳ完全溶解于熔融的单硬脂酸甘油酯中（约130℃），将克拉霉素6.25kg加入共融物中，搅拌，使克拉霉素分散均匀，放入不锈钢盘中，完全冷却成硬块。
b）将冷却后硬块用万能粉碎机不加筛网粉碎，再用装有60目不锈钢网的摇摆式颗粒机整粒，60目以下细粉备用。
4、制软材、制粒、干燥、整粒：
a）将羧甲淀粉钠10.00kg、甜蜜素7.00kg、糖精钠0.50kg、碳酸氢钠0.20kg、羟丙纤维素5.00kg、克拉霉素掩味粉末21.25kg投入制粒机，混合200秒；将甘露醇55.85kg投入制粒机，混合300秒；再将纯化水6.40kg加入，湿混合200秒，制得适宜软材。
b）用16目筛摇摆式颗粒机制粒。
c）将制备的湿颗粒干燥60分钟。
d）干燥颗粒筛分机12-80目整粒，整粒过程均匀喷入桔子香精0.20kg。
5、总混合：
将合格颗粒投入二维摆动混合机，混合10分钟。混合后中间产品称重，取样检测，密封。
6、分装：检测合格后进行分装成小袋包装。
实施例2
以制备5万袋，规格：2g:0.125g的甜味克拉霉素颗粒剂为例：
1、原辅料的预处理：
甘露醇、安赛蜜、甜菊糖苷、枸橼酸钠分别粉碎处理（使用粉碎机，筛网Φ0.8mm）。
2、称量物料：
按照处方重量称量各原辅料。
| 物料名称 | 用量(kg) |
| 克拉霉素 | 6.25 |
| 单硬脂酸甘油酯 | 12.96 |
| 聚丙烯酸树脂IV | 2.04 |
| 羧甲淀粉钠 | 10.00 |
| 枸橼酸钠 | 0.20 |
| 羟丙纤维素 | 5.00 |
| 安赛蜜 | 6.50 |
| 甜菊糖苷 | 1.00 |
| 纯化水 | 6.40 |
| 柠檬香精 | 0.20 |
| 甘露醇 | 55.85 |
| 共制成 | 100.00 |
备注：处方中纯化水6.40kg，在制备过程中蒸发，实得固体药物100.00kg。
3、克拉霉素掩味粉末制备：
a）将单硬脂酸甘油酯12.96kg置电加热夹层锅加热熔融，待完全熔融后加入聚丙烯酸树脂Ⅳ2.04kg，继续加热搅拌使聚丙烯酸树脂Ⅳ完全溶解于熔融的单硬脂酸甘油酯中（约130℃），将克拉霉素6.25kg加入共融物中，搅拌，使克拉霉素分散均匀，放入不锈钢盘中，完全冷却成硬块。
b）将冷却后硬块用万能粉碎机不加筛网粉碎，再用装有60目不锈钢网的摇摆式颗粒机整粒，60目以下细粉备用。
4、制软材、制粒、干燥、整粒：
a）将羧甲淀粉钠10.00kg、安赛蜜6.50kg、甜菊糖苷1.00kg、枸橼酸钠0.20kg、羟丙纤维素5.00kg、克拉霉素掩味粉末21.25kg投入制粒机，混合200秒；将甘露醇55.85kg投入制粒机，混合300秒；再将纯化水6.40kg加入，湿混合200秒，制得适宜软材。
b）用16目筛摇摆式颗粒机制粒。
c）将制备的湿颗粒干燥60分钟。
d）干燥颗粒筛分机12-80目整粒，整粒过程喷入柠檬香精0.20kg。
5、总混合：
将合格颗粒投入二维摆动混合机，混合10分钟。混合后中间产品称重，取样检测，密封。
6、分装：检测合格后进行分装成小袋包装。
实施例3
以制备5万袋，规格：2g:0.125g的甜味克拉霉素颗粒剂为例：
1、原辅料的预处理：
甘露醇、甜蜜素、糖精钠、碳酸氢钠分别粉碎处理（使用粉碎机，筛网Φ0.8mm）。
2、称量物料：
按照处方重量称量各原辅料。
| 物料名称 | 用量(kg) |
| 克拉霉素 | 6.25 |
| 单硬脂酸甘油酯 | 12.10 |
| 聚丙烯酸树脂IV | 2.90 |
| 羧甲淀粉钠 | 10.00 |
| 碳酸氢钠 | 0.20 |
| 羟丙纤维素 | 5.00 |
| 甜蜜素 | 7.00 |
| 糖精钠 | 0.50 |
| 纯化水 | 6.40 |
| 桔子香精 | 0.20 |
| 甘露醇 | 55.85 |
| 共制成 | 100.00 |
备注：处方中纯化水6.40kg，在制备过程中蒸发，实得固体药物100.00kg。
3、克拉霉素掩味粉末制备：
a）将单硬脂酸甘油酯12.10kg置电加热夹层锅加热熔融，待完全熔融后加入聚丙烯酸树脂Ⅳ2.90kg，继续加热搅拌使聚丙烯酸树脂Ⅳ完全溶解于熔融的单硬脂酸甘油酯中（约130℃），将克拉霉素6.25kg加入共融物中，搅拌，使克拉霉素分散均匀，放入不锈钢盘中，完全冷却成硬块。
b）将冷却后硬块用万能粉碎机不加筛网粉碎，再用装有60目不锈钢网的摇摆式颗粒机整粒，60目以下细粉备用。
4、制软材、制粒、干燥、整粒：
a）将羧甲淀粉钠10.00kg、甜蜜素7.00kg、糖精钠0.50kg、碳酸氢钠0.20、羟丙纤维素5.00kg、克拉霉素掩味粉末21.25kg投入制粒机，混合200秒；将甘露醇55.85kg投入制粒机，混合300秒；再将纯化水6.40kg加入，湿混合200秒，制得适宜软材。
b）用16目筛摇摆式颗粒机制粒。
c）将制备的湿颗粒干燥60分钟。
d）干燥颗粒筛分机12-80目整粒，整粒过程均匀喷入桔子香精0.20kg。
5、总混合：
将合格颗粒投入二维摆动混合机，混合10分钟。混合后中间产品称重，取样检测，密封。
6、分装：检测合格后进行分装成小袋包装。
实施例4
以制备5万袋，规格：2g:0.25g的甜味克拉霉素颗粒剂为例：
1、原辅料的预处理：
甘露醇、三氯蔗糖、甜菊糖苷、碳酸钠粉碎处理（使用粉碎机，筛网Φ0.8mm）。
2、称量物料：
按照处方重量称量各原辅料。
| 物料名称 | 用量(kg) |
| 克拉霉素 | 12.50 |
| 单硬脂酸甘油酯 | 24.20 |
| 聚丙烯酸树脂IV | 5.80 |
| 羧甲淀粉钠 | 10.00 |
| 碳酸钠 | 0.20 |
| 羟丙纤维素 | 5.00 |
| 三氯蔗糖 | 6.50 |
| 甜菊糖苷 | 1.50 |
| 纯化水 | 34.00 |
| 薄荷香精 | 0.20 |
| 甘露醇 | 34.10 |
| 共制成 | 100.00 |
备注：处方中纯化水34.00kg，在制备过程中蒸发，实得固体药物100.00kg。
3、克拉霉素掩味粉末制备：
a）将单硬脂酸甘油酯24.20kg置电加热夹层锅加热熔融，待完全熔融后加入聚丙烯酸树脂Ⅳ5.80kg，继续加热搅拌使聚丙烯酸树脂Ⅳ完全溶解于熔融的单硬脂酸甘油酯中（约130℃），将克拉霉素12.50kg加入共融物中，搅拌，使克拉霉素分散均匀，放入不锈钢盘中，完全冷却成硬块。
b）将冷却后硬块用万能粉碎机不加筛网粉碎，再用装有60目不锈钢网的摇摆式颗粒机整粒，60目以下细粉备用。
4、制软材、制粒、干燥、整粒：
a）将羧甲淀粉钠10.00kg、三氯蔗糖6.50kg、甜菊糖苷1.50kg、碳酸钠0.20kg、羟丙纤维素5.00kg、克拉霉素掩味粉末42.50kg投入制粒机，混合200秒；将甘露醇34.10kg投入制粒机，混合300秒；再将纯化水34.00kg加入，湿混合200秒，制得适宜软材。
b）用16目筛摇摆式颗粒机制粒。
c）将制备的湿颗粒干燥60分钟。
d）干燥颗粒筛分机12-80目整粒，整粒过程喷入薄荷香精0.20kg。
5、总混合：
将合格颗粒投入二维摆动混合机，混合10分钟。混合后中间产品称重，取样检测，密封。
6、分装：检测合格后进行分装成小袋包装。
实施例5
以制备5万袋，规格：2g:0.25g的甜味克拉霉素颗粒剂为例：
1、原辅料的预处理：
甘露醇、甜蜜素、甜菊糖苷、磷酸氢二钠粉碎处理（使用粉碎机，筛网Φ0.8mm）。
2、称量物料：
按照处方重量称量各原辅料：
| 物料名称 | 用量(kg) |
| 克拉霉素 | 12.50 |
| 单硬脂酸甘油酯 | 25.92 |
| 聚丙烯酸树脂IV | 4.08 |
| 羧甲淀粉钠 | 10.00 |
| 磷酸氢二钠 | 0.20 |
| 羟丙纤维素 | 5.00 |
| 甜蜜素 | 6.00 |
| 甜菊糖苷 | 2.00 |
| 纯化水 | 34.00 |
| 菠萝香精 | 0.20 |
| 甘露醇 | 34.10 |
| 共制成 | 100.00 |
备注：处方中纯化水34.00kg，在制备过程中蒸发，实得固体药物100.00kg。
3、克拉霉素掩味粉末制备：
a）将单硬脂酸甘油酯25.92kg置电加热夹层锅加热熔融，待完全熔融后加入聚丙烯酸树脂Ⅳ4.08kg，继续加热搅拌使聚丙烯酸树脂Ⅳ完全溶解于熔融的单硬脂酸甘油酯中（约130℃），将克拉霉素12.50kg加入共融物中，搅拌，使克拉霉素分散均匀，放入不锈钢盘中，完全冷却成硬块。
b）将冷却后硬块用万能粉碎机不加筛网粉碎，再用装有60目不锈钢网的摇摆式颗粒机整粒，60目以下细粉备用。
4、制软材、制粒、干燥、整粒：
a）将羧甲淀粉钠10.00kg、甜蜜素6.00kg、甜菊糖苷2.00kg、磷酸氢二钠0.20kg、羟丙纤维素5.00kg、克拉霉素掩味粉末42.50kg投入制粒机，混合200秒；将甘露醇34.10kg投入制粒机，混合300秒；再将纯化水34.00kg加入，湿混合200秒，制得适宜软材。
b）用16目筛摇摆式颗粒机制粒。
c）将制备的湿颗粒干燥60分钟。
d）干燥颗粒筛分机12-80目整粒，整粒过程喷入菠萝香精0.20kg。
5、总混合：
将合格颗粒投入二维摆动混合机，混合10分钟。混合后中间产品称重，取样检测，密封。
6、分装：检测合格后进行分装成小袋包装。
Claims (4)
1.一种甜味克拉霉素颗粒剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）制备克拉霉素掩味粉末：
将分散剂单硬脂酸甘油酯与包衣材料聚丙烯酸树脂Ⅳ加热形成共融物；再将克拉霉素加入共融物中，搅拌，冷却；粉碎、过筛、整粒制得克拉霉素掩味粉末；
（2）制软材、制粒、干燥、整粒：
先将羧甲淀粉钠、甜味剂、pH调节剂、羟丙纤维素、克拉霉素掩味粉末投入制粒机混合均匀后；再将甘露醇投入制粒机混合均匀；最后再将纯化水加入混合，制得软材；经制粒、干燥、整粒制得甜味克拉霉素颗粒剂，整粒过程喷入矫味剂；
所述的步骤（1）各组分质量百分含量如下：
单硬脂酸甘油酯 56.94%-60.99%
聚丙烯酸树脂Ⅳ 9.60%-13.65%
克拉霉素 29.41%；矫味剂为桔子香精、柠檬香精、薄荷香精、菠萝香精或巧克力香精中的一种或两种。
2.根据权利要求1所述的甜味克拉霉素颗粒剂的制备方法，其特征在于：步骤（1）各组分质量百分含量如下：
单硬脂酸甘油酯 58.82%
聚丙烯酸树脂Ⅳ 11.77%
克拉霉素 29.41%。
3.根据权利要求1所述的甜味克拉霉素颗粒剂的制备方法，其特征在于甜味剂为甜蜜素、糖精钠、安赛蜜、甜菊糖苷或三氯蔗糖中的两种、三种或四种。
4.根据权利要求1所述的甜味克拉霉素颗粒剂的制备方法，其特征在于pH调节剂为碳酸钠、枸橼酸钠、碳酸氢钠或磷酸氢二钠中的一种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310251593.4A CN103315964B (zh) | 2013-06-21 | 2013-06-21 | 甜味克拉霉素颗粒剂的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310251593.4A CN103315964B (zh) | 2013-06-21 | 2013-06-21 | 甜味克拉霉素颗粒剂的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103315964A CN103315964A (zh) | 2013-09-25 |
| CN103315964B true CN103315964B (zh) | 2015-10-28 |
Family
ID=49185201
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310251593.4A Active CN103315964B (zh) | 2013-06-21 | 2013-06-21 | 甜味克拉霉素颗粒剂的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103315964B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106511317A (zh) * | 2016-12-13 | 2017-03-22 | 浙江中同科技有限公司 | 一种掩味克拉霉素颗粒的制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1823804A (zh) * | 2005-12-30 | 2006-08-30 | 刘展欣 | 一种克拉霉素速释微丸及其制备方法 |
| CN101502492A (zh) * | 2009-03-13 | 2009-08-12 | 上海微丸医药开发有限公司 | 一种克拉霉素去苦味颗粒的制备方法 |
-
2013
- 2013-06-21 CN CN201310251593.4A patent/CN103315964B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1823804A (zh) * | 2005-12-30 | 2006-08-30 | 刘展欣 | 一种克拉霉素速释微丸及其制备方法 |
| CN101502492A (zh) * | 2009-03-13 | 2009-08-12 | 上海微丸医药开发有限公司 | 一种克拉霉素去苦味颗粒的制备方法 |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| 克拉霉素分散片的处方工艺改进;许冬瑾 等;《中药材》;20051031;第28卷(第10期);第955页摘要 * |
| 克拉霉素肠溶掩味颗粒的制备与评价;张甜 等;《药学学报》;20111231;第46卷(第12期);第1520-1525页 * |
| 微丸的进展;于少云 等;《中国新药杂志》;19991230;第8卷(第12期);第804页右栏倒数第2段，第805页左栏第5段 * |
| 胡英 等.颗粒剂的生产技术.《生物药物制剂技术》.2010,第156页倒数第3段. * |
| 药物制剂掩味技术研究进展;陆伟根 等;《中成药》;20080131;第30卷(第1期);第115页左栏第6段第4-7行 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103315964A (zh) | 2013-09-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101147746B (zh) | 一种中药材破壁粉的加工方法 | |
| CN101999626A (zh) | 一种复合糖颗粒的制备方法 | |
| CN104945164A (zh) | 一种种植红薯用的肥料及其制备方法 | |
| CN105168243A (zh) | 一种儿童用复合碳酸钙及维生素d3咀嚼片及其制备方法 | |
| JP3368898B1 (ja) | 分岐鎖アミノ酸含有顆粒の製造方法 | |
| CN102166197B (zh) | 消旋卡多曲颗粒及其生产工艺 | |
| CN103315964B (zh) | 甜味克拉霉素颗粒剂的制备方法 | |
| CN102885243B (zh) | 一种高含量颗粒蜂蜜及其制备方法 | |
| CN101744852B (zh) | 刺五加泡腾片的制备方法及其产品 | |
| CN101590021A (zh) | 头孢呋辛酯掩味微丸及制备方法 | |
| CN109512789B (zh) | 一种可直接压片的高纯度粒状木糖醇及其制备方法 | |
| CN105237066A (zh) | 一种增效脲铵氮肥及其制备方法 | |
| CN108902915A (zh) | 一种速溶型复方增稠剂 | |
| CN101862333A (zh) | 左亚叶酸钠稳定的口服制剂及其制备方法 | |
| CN102743369A (zh) | 一种乙酰半胱氨酸的药物组合物及其制备方法 | |
| CN107156191A (zh) | 一种农作物抗旱剂的制备方法 | |
| CN105748522A (zh) | 一种复方氨酚烷胺胶囊及其制备方法 | |
| CN1307189C (zh) | 结晶状麦芽糖醇的制备方法 | |
| CN104173307A (zh) | 依折麦布片剂的制备方法 | |
| CN103585186A (zh) | 蛹虫草纳米全粉速溶冲剂及其生产方法 | |
| CN110876728A (zh) | 盐酸二甲双胍速释制剂的制备方法 | |
| CN106265725A (zh) | 一种碳酸钙掩味颗粒剂及其制备方法 | |
| CN104546777A (zh) | 美乐托宁缓释组合物的制备方法、美乐托宁缓释片的制备方法 | |
| CN102266353A (zh) | 阿胶泡腾颗粒剂及其制备方法 | |
| CN103655496A (zh) | 阿奇霉素分散片及其制备工艺 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: SHANDONG XINHUA PHARMACEUTICAL CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: XINHUA PHARMACEUTICAL (GAOMI) CO., LTD. Effective date: 20140821 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| C53 | Correction of patent for invention or patent application | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Dong Hongwen Inventor after: Zhao Haijun Inventor before: Zhang Zhongsheng Inventor before: Dong Hongwen Inventor before: Zhao Haijun |
|
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 261500 WEIFANG, SHANDONG PROVINCE TO: 255086 ZIBO, SHANDONG PROVINCE |
|
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20140821 Address after: 255086 Zibo high tech Zone Industrial Zone, chemical industry development zone Applicant after: Shandong Xinhua Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: 261500, 2998, dense water street (Gaomi City), dense water street, Weifang, Shandong Applicant before: Xinhua Pharmaceutical (Gaomi) Co., Ltd. |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20190514 Address after: 261500 No. 6, No. 2 High-tech Road (West) of Gaomi High-tech Industrial Development Zone, Weifang City, Shandong Province Patentee after: Xinhua Pharmaceutical (Gaomi) Co., Ltd. Address before: 255086 Chemical Zone of Technology Industry Development Zone, Zibo High-tech Zone, Shandong Province Patentee before: Shandong Xinhua Pharmaceutical Co., Ltd. |