CN103304453A - 两步法合成2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸 - Google Patents
两步法合成2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了两步法合成2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸，包括以下步骤：（a）将2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯与氯磺酸以摩尔比1:5～8在反应器中反应6～9小时，然后水解分离得到2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-磺酰氯基苯甲酸甲酯；（b）将得到的2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-磺酰氯基苯甲酸甲酯与亚硫酸钠、硫酸二乙酯以摩尔比1:4～6:2～3在回流条件下反应6～9小时，最后经盐酸酸析等操作得到目的产物2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸。该方法工艺路线简单，产品收率高，总收率可达75%，纯度达99.5%，产品质量好且外观为白色；解决了原工艺中合成路线长、收率低、产品质量差等缺点，更适合工业化生产要求；为合成2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸提供了一种新的方法。
Description
技术领域
本发明涉及有机化合物的合成方法，具体地说，是两步法合成2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸。
背景技术
2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸，又称4-氨基-5-(乙基磺酰基)-2-甲氧基苯甲酸、阿米酸或2-甲氧基-4-氨基-5-乙磺酰基苯甲酸，分子式：C10H13NO5S，分子量：259.28，它是合成抗精神病药氨磺必利（amisulpride）的重要中间体。
关于2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸合成路线的报道很多，目前工业化生产运用的主要路线为：
该路线是以2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯（1）经脱乙酰基、硫氰化、乙基化、氧化、碱解得目标产物（6），经5步反应，但各步收率低，且质量较差，经验证，总收率45%左右。硫氰化过程中产生的副产物一直带到成品中，难以去除，得到的产品为浅黄色，经多次纯化仍无法转为白色，HPLC测得2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸的纯度为98%左右。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中工艺路线长、收率低、产品质量差等缺点，提供一种两步法合成2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸的方法。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：
两步法合成2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸，包括以下步骤：
（a）将2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯与氯磺酸以摩尔比1:5～8在反应器中反应6～9小时，然后水解分离得到2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-磺酰氯基苯甲酸甲酯；
（b）将得到的2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-磺酰氯基苯甲酸甲酯加入到含亚硫酸钠的水溶液中并保温1小时，冷却后再向反应液中滴加硫酸二乙酯，在回流条件下反应6～9小时，最后经盐酸酸析、超纯水溶解后脱色、重结晶、干燥得到目的产物2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸，所述的2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-磺酰氯基苯甲酸甲酯、亚硫酸钠与硫酸二乙酯的摩尔比为1:4～6:2～3。反应方程式为：
其中（1）是2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯，（2）是2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-磺酰氯基苯甲酸甲酯，（3）是2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸。
步骤（a）中所述的2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯与氯磺酸的反应温度为5～10℃。
步骤（a）中所述的2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯与氯磺酸的摩尔比优选为1:6～7。
步骤（b）中所述的2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-磺酰氯基苯甲酸甲酯与亚硫酸钠保温温度为75～80℃。
步骤（b）中所述的滴加硫酸二乙酯时反应液的温度为35～40℃。
步骤（b）中所述的盐酸酸析的条件为：控制反应液40℃以下滴加盐酸至反应液pH为2～3。
步骤（b）中所述的超纯水溶解步骤中超纯水与反应产物的重量比为10倍。
步骤（b）中所述的脱色为活性炭脱色，所述的干燥为60℃真空干燥。
步骤（b）中所述的2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-磺酰氯基苯甲酸甲酯、亚硫酸钠与硫酸二乙酯的摩尔比优选为1:5:2～3。
步骤（b）中所述的2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-磺酰氯基苯甲酸甲酯、亚硫酸钠与硫酸二乙酯的摩尔比更优选为1:5:2.5。
本发明优点在于：
本发明方法是由2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯经两步反应得目标产物，工艺路线简单，产品收率高，总收率可达75%，纯度达99.5%，产品质量好且外观为白色；解决了原工艺中合成路线长、收率低、产品质量差等缺点，更适合工业化生产要求；为合成2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸提供了一种新的方法。
具体实施方式
下面对本发明提供的具体实施方式作详细说明。
实施例1
将2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯201g（0.9mol）缓慢加入至10℃以下的含有氯磺酸839g（7.2mol）带氯化吸收***的1000mL四口反应瓶中，加料过程控制在10℃以下，加料完毕，在5～10℃下反应6小时。反应结束，将反应液倒入1500毫升的冰水中，固体析出，抽滤得2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-磺酰氯基苯甲酸甲酯湿品277g，水分10.6%，折干品247.7g（0.77mol），摩尔收率为85.6%。将2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-磺酰氯基苯甲酸甲酯湿品分批加入至75～80℃含亚硫酸钠582g（4.62mol）的1500mL水溶液的带回流冷凝器的2000毫升四口反应瓶中，加料完毕保温1小时。然后冷却到35～40℃，并保持此温度缓慢滴加硫酸二乙酯355.7g（2.3mol），硫酸二乙酯滴加完毕，升温至回流，并保持回流状态下反应9小时。反应结束，冷却到40℃以下，并控制反应液40℃以下滴加盐酸至反应液pH为2～3。进一步将反应液冷却到15℃以下抽滤分离，反应产物湿品用10倍重量比的超纯水升温溶解，活性炭脱色后冷却到15℃以下抽滤分离，最后60℃真空干燥得2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸173.7g（0.67mol），本步摩尔收率为87.01%。从2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯反应到2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸，总摩尔收率为74.48%，产品为白色结晶，经HPLC检测2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸的含量为99.71%。HPLC检测条件为：流动相为磷酸二氢钾缓冲液:乙腈=80:20（V/V），磷酸二氢钾缓冲液中磷酸二氢钾的质量浓度为6.8g/L，缓冲液用磷酸调pH＝3.3；C18色谱柱，检测波长为230nm，流速为1.5mL/min，0.01g样品用流动相稀释至25毫升，进样量为5μL。
实施例2
将2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯100.5g（0.45mol）缓慢加入至10℃以下的含有氯磺酸262g（2.25mol）带氯化吸收***的1000mL四口反应瓶中，加料过程控制在10℃以下，加料完毕，在5～10℃下反应8小时。反应结束，将反应液倒入800毫升的冰水中，固体析出，抽滤得2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-磺酰氯基苯甲酸甲酯湿品144.6g，水分13.2%，折干品125.5g（0.39mol），摩尔收率为86.4%。将2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-磺酰氯基苯甲酸甲酯湿品分批加入至75～80℃含亚硫酸钠245.8g（1.95mol）的600mL水溶液的带回流冷凝器的2000毫升四口反应瓶中，加料完毕保温1小时。然后冷却到35～40℃，并保持此温度缓慢滴加硫酸二乙酯151g（0.98mol），硫酸二乙酯滴加完毕，升温至回流，并保持回流状态下反应8小时。反应结束，冷却到40℃以下，并控制反应液40℃以下滴加盐酸至反应液pH为2～3。进一步将反应液冷却到15℃以下抽滤分离，反应产物湿品用10倍重量比的超纯水升温溶解，活性炭脱色后冷却到15℃以下抽滤分离，最后60℃真空干燥得2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸90.7g（0.35mol），本步摩尔收率为89.7%。从2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯反应到2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸，总摩尔收率为77.7%，产品为白色结晶，经HPLC检测2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸的含量为99.53%，HPLC检测同实施例1。
实施例3
将2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯150g（0.67mol）缓慢加入至10℃以下的含有氯磺酸391g（3.36mol）带氯化吸收***的1000mL四口反应瓶中，加料过程控制在10℃以下，加料完毕，在5～10℃下反应7小时。反应结束，将反应液倒入1000毫升的冰水中，固体析出，抽滤得2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-磺酰氯基苯甲酸甲酯湿品220.6g，水分12.4%，折干品193.2g（0.60mol），摩尔收率为89.6%。将2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-磺酰氯基苯甲酸甲酯湿品分批加入至75～80℃含亚硫酸钠302.5g（2.4mol）的800mL水溶液的带回流冷凝器的2000毫升四口反应瓶中，加料完毕保温1小时。然后冷却到35～40℃，并保持此温度缓慢滴加硫酸二乙酯184.8g（1.2mol），硫酸二乙酯滴加完毕，升温至回流，并保持回流状态下反应6小时。反应结束，冷却到40℃以下，并控制反应液40℃以下滴加盐酸至反应液pH为2～3。进一步将反应液冷却到15℃以下抽滤分离，反应产物湿品用10倍重量比的超纯水升温溶解，活性炭脱色后冷却到15℃以下抽滤分离，最后60℃真空干燥得2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸129.6g（0.5mol），本步摩尔收率为83.3%。从2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯反应到2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸，总摩尔收率为74.6%，产品为白色结晶，经HPLC检测2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸的含量为99.63%，HPLC检测同实施例1。
实施例4
将2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯201g（0.9mol）缓慢加入至10℃以下的含有氯磺酸681.5g（5.85mol）带氯化吸收***的1000mL四口反应瓶中，加料过程控制在10℃以下，加料完毕，在5～10℃下反应9小时。反应结束，将反应液倒入1200毫升的冰水中，固体析出，抽滤得2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-磺酰氯基苯甲酸甲酯湿品288.7g，水分10.9%，折干品257.2g（0.8mol），摩尔收率为88.9%。将2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-磺酰氯基苯甲酸甲酯湿品分批加入至75～80℃含亚硫酸钠403.2g（3.2mol）的1100mL水溶液的带回流冷凝器的2000毫升四口反应瓶中，加料完毕保温1小时。然后冷却到35～40℃，并保持此温度缓慢滴加硫酸二乙酯308g（2mol），硫酸二乙酯滴加完毕，升温至回流，并保持回流状态下反应9小时。反应结束，冷却到40℃以下，并控制反应液40℃以下滴加盐酸至反应液pH为2～3。进一步将反应液冷却到15℃以下抽滤分离，反应产物湿品用10倍重量比的超纯水升温溶解，活性炭脱色后冷却到15℃以下抽滤分离，最后60℃真空干燥得2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸177.8g（0.6858mol），本步摩尔收率为85.7%。从2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯反应到2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸，总摩尔收率为76.2%，产品为白色结晶，经HPLC检测2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸的含量为99.75%，HPLC检测同实施例1。
实施例5
将2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯100.5g（0.45mol）缓慢加入至10℃以下的含有氯磺酸366.9g（3.15mol）带氯化吸收***的1000mL四口反应瓶中，加料过程控制在10℃以下，加料完毕，在5～10℃下反应7.5小时。反应结束，将反应液倒入1300毫升的冰水中，固体析出，抽滤得2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-磺酰氯基苯甲酸甲酯湿品145.87g，水分12.8%，折干品127.2g（0.395mol），摩尔收率为87.9%。将2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-磺酰氯基苯甲酸甲酯湿品分批加入至75～80℃含亚硫酸钠248.85g（1.975mol）的1300mL水溶液的带回流冷凝器的2000毫升四口反应瓶中，加料完毕保温1小时。然后冷却到35～40℃，并保持此温度缓慢滴加硫酸二乙酯121.66g（0.79mol），硫酸二乙酯滴加完毕，升温至回流，并保持回流状态下反应7小时。反应结束，冷却到40℃以下，并控制反应液40℃以下滴加盐酸至反应液pH为2～3。进一步将反应液冷却到15℃以下抽滤分离，反应产物湿品用10倍重量比的超纯水升温溶解，活性炭脱色后冷却到15℃以下抽滤分离，最后60℃真空干燥得2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸87.38g（0.337mol），本步摩尔收率为85.3%。从2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯反应到2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸，总摩尔收率为74.9%，产品为白色结晶，经HPLC检测2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸的含量为99.68%，HPLC检测同实施例1。
实施例6
将2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯150g（0.67mol）缓慢加入至10℃以下的含有氯磺酸468.3g（4.02mol）带氯化吸收***的1000mL四口反应瓶中，加料过程控制在10℃以下，加料完毕，在5～10℃下反应7小时。反应结束，将反应液倒入1100毫升的冰水中，固体析出，抽滤得2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-磺酰氯基苯甲酸甲酯湿品213.1g，水分11%，折干品189.68g（0.59mol），摩尔收率为88.05%。将2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-磺酰氯基苯甲酸甲酯湿品分批加入至75～80℃含亚硫酸钠371.7g（2.95mol）的1000mL水溶液的带回流冷凝器的2000毫升四口反应瓶中，加料完毕保温1小时。然后冷却到35～40℃，并保持此温度缓慢滴加硫酸二乙酯272.5g（1.77mol），硫酸二乙酯滴加完毕，升温至回流，并保持回流状态下反应7.5小时。反应结束，冷却到40℃以下，并控制反应液40℃以下滴加盐酸至反应液pH为2～3。进一步将反应液冷却到15℃以下抽滤分离，反应产物湿品用10倍重量比的超纯水升温溶解，活性炭脱色后冷却到15℃以下抽滤分离，最后60℃真空干燥得2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸130.46g（0.503mol），本步摩尔收率为85.25%。从2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯反应到2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸，总摩尔收率为75.1%，产品为白色结晶，经HPLC检测2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸的含量为99.59%，HPLC检测同实施例1。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.两步法合成2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸，其特征在于，包括以下步骤：
（a）将2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯与氯磺酸以摩尔比1:5～8在反应器中反应6～9小时，然后水解分离得到2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-磺酰氯基苯甲酸甲酯；
（b）将得到的2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-磺酰氯基苯甲酸甲酯加入到含亚硫酸钠的水溶液中并保温1小时，冷却后再向反应液中滴加硫酸二乙酯，在回流条件下反应6～9小时，最后经盐酸酸析、超纯水溶解后脱色、重结晶、干燥得到目的产物2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸，所述的2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-磺酰氯基苯甲酸甲酯、亚硫酸钠与硫酸二乙酯的摩尔比为1:4～6:2～3。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤（a）中所述的2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯与氯磺酸的反应温度为5～10℃。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤（a）中所述的2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯与氯磺酸的摩尔比为1:6～7。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤（b）中所述的2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-磺酰氯基苯甲酸甲酯与亚硫酸钠保温温度为75～80℃。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤（b）中所述的滴加硫酸二乙酯时反应液的温度为35～40℃。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤（b）中所述的盐酸酸析的条件为：控制反应液40℃以下滴加盐酸至反应液pH为2～3。
7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤（b）中所述的超纯水溶解步骤中超纯水与反应产物的重量比为10倍。
8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤（b）中所述的脱色为活性炭脱色，所述的干燥为60℃真空干燥。
9.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤（b）中所述的2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-磺酰氯基苯甲酸甲酯、亚硫酸钠与硫酸二乙酯的摩尔比为1:5:2～3。
10.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤（b）中所述的2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-磺酰氯基苯甲酸甲酯、亚硫酸钠与硫酸二乙酯的摩尔比为1:5:2.5。
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4294828A (en) * | 1978-01-20 | 1981-10-13 | Societe D'etudes Scientifiques Et Industrielles De L'ile De-France | New derivatives of 4-amino-5-alkyl sulphonyl orthoanisamides, methods of preparing them and their application as psychotropic agents |
| EP0055524A2 (en) * | 1980-12-12 | 1982-07-07 | Beecham Group Plc | Bicyclo (3,2,1) octylbenzamides, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| CN101628886A (zh) * | 2009-08-25 | 2010-01-20 | 北京紫萌同达科技有限公司 | 一种2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸的合成方法 |
-
2013
- 2013-06-18 CN CN2013102409738A patent/CN103304453A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4294828A (en) * | 1978-01-20 | 1981-10-13 | Societe D'etudes Scientifiques Et Industrielles De L'ile De-France | New derivatives of 4-amino-5-alkyl sulphonyl orthoanisamides, methods of preparing them and their application as psychotropic agents |
| EP0055524A2 (en) * | 1980-12-12 | 1982-07-07 | Beecham Group Plc | Bicyclo (3,2,1) octylbenzamides, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| CN101628886A (zh) * | 2009-08-25 | 2010-01-20 | 北京紫萌同达科技有限公司 | 一种2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸的合成方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 李付刚，等: "2－甲氧基－4－氨基－5－乙砜基苯甲酸的合成", 《精细与专用化学品》, vol. 16, no. 13, 6 July 2008 (2008-07-06), pages 16 - 17 * |
| 程玉红，等: "氨磺必利的合成", 《中国医药工业杂志》, vol. 42, no. 11, 31 December 2011 (2011-12-31), pages 801 - 803 * |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20130918 |