CN103203022B - 一种纳米粒子与多巯基共聚物复合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种纳米粒子与多巯基共聚物复合物，由纳米粒子和包覆在纳米粒子表面的多巯基共聚物组成。该纳米粒子与多巯基共聚物复合物由于多巯基与纳米粒子表面多点键合作用具有很强的结合稳定性，在强酸性，高巯基分子竞争条件具有很好的稳定性。该纳米粒子与多巯基共聚物复合物具有很好的生物相容性，能有效的阻抗血浆蛋白吸附，在血浆中具有很好的分散稳定性，进而能有效阻抗巨噬细胞内吞。该纳米粒子与多巯基共聚物复合物在肿瘤部位能有效富集，实现肿瘤的被动靶向，在癌症的诊断和治疗领域具有广阔的应用前景。本发明还公开了该纳米粒子与多巯基共聚物复合物的制备方法，选用简单的共聚合，方法独特，简便易行，适用面广，可实施性强。
Description
技术领域
本发明涉及生物医用纳米粒子复合物及制备方法，尤其涉及一种纳米粒子与多巯基共聚物复合物及其制备方法。
背景技术
目前，纳米技术越来越广泛的用于生物医学领域，尤其是人类的重大疾病的诊断和治疗。现有的纳米材料如贵金属纳米粒子、无机半导体量子点等在癌症的成像诊断和药物传递、光热治疗等方面具有很大的应用前景。
然而人体是一个相当复杂的***，纳米材料要在人体内发挥其目标功能，必须克服生物体的重重障碍。一般表面未做特别修饰的纳米材料进入人体血液***后，将不可避免的吸附血浆蛋白，甚至发生团聚，进而被巨噬细胞识别吞噬，从而被人体网状内皮***捕获，使得纳米材料最终不能到达特定的靶向部位实现其目标功能。
而现有的赋予纳米材料有效逃离免疫***清除的表面修饰方法主要采用亲水的惰性表面如聚乙二醇高分子（PEG）和两性离子分子，而且经FDA批准为可用于人体的纳米粒子表面修饰材料。聚乙二醇高分子（PEG）和两性离子分子之所以具有这一作用，原因在于其能有效的阻抗蛋白质在纳米粒子表面的非特异性吸附。然而，目前采用PEG或两性离子修饰贵金属或无机半导体纳米粒子时，配体主要通过非共价作用（Langmuir 2006,22,2-5.）或者单巯基作用(Chem.Commun.,2002,2294–2295;Biomaterials2009,30(29),5617-5621;J.Am.Chem.Soc.,2007,129,14530-14531.)结合在纳米粒子表面，配体与纳米粒子表面结合的长期的稳定性有限。人体是一个相当复杂的***，血液中具有众多成分，长期作用下可与纳米粒子表面配体发生竞争作用，可能使配体脱落并使纳米粒子非特异性吸附蛋白甚至使纳米粒子聚集，进而被巨噬细胞识别吞噬，从而被人体网状内皮***捕获，使得纳米材料最终不能到达特定的靶向部位实现其目标功能。因此，提高配体与纳米粒子的长期结合稳定性对保证纳米粒子在体内稳定性至关重要。设计多巯基配体使配体与纳米粒子发生多巯基键合作用是提高纳米粒子的长期稳定性的有效手段（J.Am.Chem.Soc.,2010,132,9804-9813）。但目前极少的多巯基配体不仅设计复杂而且不具备用于纳米粒子修饰的普适性。此外，更少有配体能同时满足既提供多点键合作用又赋予纳米粒子亲水的惰性表面的要求。
综上所述，有必要获得通过简单的方法构建一种普适的多巯基配体修饰的纳米粒子的方法，尤其是设计纳米粒子与多巯基共聚物复合物。
发明内容
针对现有技术中纳米材料在人体内易被血浆蛋白吸附，进而被巨噬细胞识别吞噬，从而限制其在生物学上的应用，本发明提供一种分散性及稳定性较好的纳米粒子与多巯基共聚物复合物。
一种纳米粒子与多巯基共聚物复合物，包括纳米粒子和包覆在纳米粒子表面的多巯基共聚物，其中，纳米粒子的粒径为1～1000纳米。
纳米颗粒（NPs）在诸如核酸、蛋白质等生物大分子存在的条件下很不稳定，容易发生团聚，使其易于被巨噬细胞识别并吞噬，进而被迅速从血液循环中清除，这就使得纳米颗粒在运载药物、诊断试验及生物成像等大多数应用过程中受到了限制。纳米颗粒一旦进入含有蛋白的介质中，颗粒大小会明显改变，因此颗粒尺寸的选择要满足至少能避免人体内毛细血管床的滤过作用，还要保证其靶向性及表面修饰的程度，综合考虑，选择粒径尺寸为1nm～1000nm的纳米粒子。
一般地，纳米颗粒表面亲水性越好则其对血浆蛋白的阻抗能力越强，被巨噬细胞吞噬的可能性也就越小。本发明选用PEG或两性离子分子包覆在纳米粒子表面，通过多巯基配位键牢固地结合到NPs上，使配体与NPs表面发生多点键合作用，大大增强配体与NPs的结合力。包覆在NPs表面的PEG或两性离子分子可以赋予纳米粒子很好的亲水性，使其在纳米粒子的水溶液中以及复杂的生理条件（如高盐浓度）下稳定分散。与此同时，该水合层能有效地阻抗血浆蛋白的非特异性吸附，使纳米粒子有效地逃离巨噬细胞的吞噬作用。通过选择不同分子量的PEG链或不同正负电荷的两性离子组合，得到不同的表面修饰的纳米粒子，极大地丰富了纳米粒子的表面性质。
以金为代表的贵金属纳米粒子具有独特的光学性质，表面易于修饰以及良好的生物相容性，特别是其在癌症诊断和治疗等生物医药领域的应用引起了人们广泛关注。以硒化镉/硫化锌纳米粒子为代表的无机半导体纳米粒子由于其独特的荧光特性，在生物分析和生物成像领域具有广阔的应用前景。此外，这些纳米粒子均与巯基有很高的反应活性，具有较强的结合力。因此，本发明所述的纳米粒子选自能与巯基键合的贵金属纳米粒子或无机半导体纳米粒子。
所述的贵金属纳米粒子选自金纳米粒子、银纳米粒子或铂纳米粒子。
所述的无机半导体纳米粒子选自碲化镉、硫化镉、硒化镉、硫化锌、硒化锌、硫化铅、硒化铅中的一种或几种组成的复合纳米粒子。
充分考虑到运用简单方法设计修饰纳米粒子的配体并使其同时满足既提供多点键合作用又赋予纳米粒子优异稳定性的要求。进一步优选，所述的多巯基共聚物的结构如式（1）～（4）中任一所示：
其中，m=0～10，n=0～10，x=2～100，y=2～100,R的结构如式（5）～（13）中任一所示：
其中，（12）和（13）中z=1～1000。
选用上述几种共聚物结构修饰纳米粒子，随着m及n值的不同，亲水基团的链的柔韧性使纳米颗粒的空间结构发生变化，亲水基团的链长度会影响纳米颗粒的稳定及空间位阻，一定范围内链越长，亲水电荷基团在纳米粒子表面形成的单分子层越致密，有利于提高纳米粒子的稳定性。同时，链越长则柔韧性越好，但并非链越长保护作用越强，长链会相互缠结反而阻碍其活动，因此优选，所述的m=0～10，n=0～10，且m和n可以相同也可以不同。随着x及y值的不同，共聚物分子量发生变化，一定范围内分子量越高，表面亲水层越厚，聚合物链的柔韧性以及位阻作用越强有利于纳米粒子稳定，但并非分子量越高保护作用越强，长链会相互缠结反而阻碍其活动。随着x:y的比值的不同，共聚物中巯基单体组分和亲水基团组分的比例发生变化，巯基单体的比例越高，共聚物与纳米粒子的结合位点越多，有利于提高配体与粒子的结合稳定性，但巯基过多也可能带来粒子间相互交联的影响。且巯基比例过高，亲水基团比例过低会使共聚物亲水性降低，反而不利于纳米粒子稳定。因此优选，所述的x=2～100，y=2～100。
本发明还提供了所述的纳米粒子与多巯基共聚物复合物的制备方法，通过商业直接购买未经修饰的纳米粒子或以所需纳米粒子的前体化合物为原料，在适当反应条件下得到所需颗粒尺寸的纳米粒子，在纳米粒子表面修饰上所述的多巯基共聚物，最终得到所述的纳米粒子与多巯基共聚物复合物。
具体包括如下步骤：
将多巯基共聚物加入纳米粒子溶液中，得混合溶液，将所述混合溶液搅拌20～30小时，离心分离提纯获得所述的纳米粒子与多巯基共聚物复合物；所述混合溶液中纳米粒子的原子浓度为0.1-10mM，多巯基共聚物的巯基浓度为0.1-100mM。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
（1）本发明选用多巯基共聚物修饰纳米粒子，获得纳米粒子与多巯基共聚物复合物，方法独特，简便易行，适用面广，可实施性强。
（2）本发明选用的多巯基共聚物含有多个巯基，巯基与很多金属的纳米粒子具有高的反应活性，因此该共聚物适用于众多纳米粒子的表面修饰。
（3）本发明制备得到的纳米粒子与多巯基共聚物复合物具有很好的胶体稳定性，能在生理盐溶液PBS和高盐浓度条件下稳定分散；能有效的阻抗血浆蛋白吸附，在血浆中具有很好的分散稳定性，进而能有效阻抗巨噬细胞内吞。
（4）本发明制备得到的纳米粒子与多巯基共聚物复合物能在极酸或极高浓度的巯基分子竞争条件下稳定分散。
附图说明
图1为本发明纳米粒子与多巯基共聚物复合物的示意图；
图2为实施例1中多巯基共聚物修饰的金纳米杆的透射电镜图；
图3为实施例1中多巯基共聚物修饰的金纳米杆在血清中稳定分散的紫外-可见光谱图；
图4为实施例2中多巯基共聚物修饰的金纳米球的透射电镜图；
图5为实施例2中多巯基共聚物修饰的金纳米球对比单巯基聚合物在酸性pH=1条件下24小时的紫外-可见光谱图；
图6为实施例2中多巯基共聚物修饰的金纳米球对比单巯基聚合物在巯基分子DTT竞争作用下的紫外-可见光谱图。
具体实施方式
下面结合具体实施例及附图对本发明的技术方案进行详细阐述，但这些并不对权利要求的保护范围进行限定。图1为本发明纳米粒子与多巯基共聚物复合物的示意图。
实施例1
制备尺寸为40×10纳米的金纳米杆：首先制备金纳米种子，在10mL的三蒸水中加入氯金酸(0.085g/L)，十六烷基三甲基溴化铵（CTAB,36.45g/L）,剧烈搅拌下，迅速加入NaBH4水溶液（0.0132g/L）,搅拌下5分钟，静置4h,可获得金纳米种子。再在50mL的三蒸水中加入氯金酸(0.17g/L)，十六烷基三甲基溴化铵（CTAB,36.45g/L）,AgNO3(0.017g/L)，抗坏血酸(0.09715g/L)以及上述种子溶液1.5mL，搅拌下5分钟,静置24h,可获得尺寸40×10纳米的金纳米杆水溶液。
将结构如下式所示的多巯基共聚物水溶液加入上述制备的金纳米杆溶液中，得到混合溶液，使得混合溶液中金原子浓度达到0.5mM,多巯基共聚物的巯基浓度达到1mM，搅拌24小时，离心分离获得金纳米杆与多巯基共聚物复合物。
如图2所示，为该多巯基共聚物修饰的金纳米杆透射电镜照片，显示该金纳米杆与多巯基共聚物复合物均匀分散。
如图3所示，为该多巯基共聚物修饰的金纳米杆在血清中的紫外-可见光谱图,说明该金纳米杆与多巯基共聚物复合物在血清中具有很好的稳定性。
将该多巯基共聚物修饰的金纳米杆对比单巯基聚合物修饰的金纳米杆在酸性pH=1条件下作用24小时，发现多巯基共聚物修饰的金纳米杆具有很好的稳定性，而单巯基聚合物（HS-PEG2000,PEG分子量为2000）修饰金纳米杆发生明显聚集。
将该多巯基共聚物修饰的金纳米杆对比单巯基聚合物修饰的金纳米杆在1.5M二硫苏糖醇(DTT)条件下作用1小时，发现多巯基共聚物修饰的金纳米杆具有很好的稳定性，而单巯基聚合物（HS-PEG2000,PEG分子量为2000）修饰金纳米杆发生明显聚集。
将该纳米粒杆与多巯基共聚物复合物放入生理盐溶液PBS，2M氯化钠（pH 7.4）溶液，含10%胎牛血清的细胞培养基以及人血去血小板血浆中24h内未见任何沉淀，金纳米杆特征吸收峰未见明显变化，说明该金纳米杆与多巯基复合物在以上生理条件下具有优异的稳定性。
将金浓度为0.05mM的该金纳米杆与多巯基复合物与巨噬细胞RAW264.7培养12小时，用诱导耦合等离子体质谱（ICP-MS）和细胞切片透射电镜（TEM）测定细胞内吞的含量，未见明显纳米粒子，结果表明该金纳米杆与多巯基复合物的内吞量均很低，说明该金纳米杆与多巯基复合物具有很好的阻抗巨噬细胞内吞的能力。
综上结果说明该金纳米杆与多巯基复合物在强酸性，高巯基分子竞争条件，高盐浓度下具有很好的胶体稳定性，并能在各种生理条件下稳定分散；能有效的阻抗血浆蛋白吸附，在血浆中具有很好的分散稳定性，进而能有效阻抗巨噬细胞内吞。
实施例2
制备尺寸为16纳米的金纳米球：在50mL沸腾的三蒸水中加入氯金酸，使氯金酸浓度达到1mM,剧烈搅拌下，迅速5.8mL加入38.8mM的柠檬酸三钠水溶液,搅拌下煮沸10分钟，可获得尺寸16nm左右的金纳米粒子水溶液。
将结构如下式所示的多巯基共聚物水溶液加入上述制备的金纳米球溶液中，得到混合溶液，使得混合溶液中金原子浓度达到0.5mM,多巯基共聚物的巯基浓度达到0.5mM，搅拌24小时，离心分离获得金纳米球与多巯基共聚物复合物。
如图4所示，为该共聚物修饰的金纳米球透射电镜照片，显示该金纳米球与多巯基共聚物复合物均与分散。
如图5所示，多巯基共聚物修饰的金纳米球对比单巯基聚合物（HS-PEG2000,PEG分子量为2000）修饰的金纳米球在酸性pH=1条件下24小时的紫外-可见光谱图,从图中可看出，多巯基共聚物修饰的金纳米球具有很好的稳定性，而单巯基聚合物修饰金纳米球发生明显聚集。
如图6所示，多巯基共聚物修饰的金纳米球对比单巯基聚合物（HS-PEG2000,PEG分子量为2000）修饰的金纳米球在二硫苏糖醇(DTT)条件下作用1小时的紫外-可见光谱图,从图中可看出，多巯基共聚物修饰的金纳米球具有很好的稳定性，而单巯基聚合物修饰金纳米球发生明显聚集。
将该纳米粒球与多巯基共聚物复合物放入生理盐溶液PBS，2M氯化钠（pH 7.4）溶液，含10%胎牛血清的细胞培养基以及人血去血小板血浆中24h内未见任何沉淀，金纳米球特征吸收峰未见明显变化，说明该金纳米球与多巯基复合物在以上生理条件下具有优异的稳定性。
将金浓度为0.05mM的该金纳米球与多巯基复合物与巨噬细胞RAW264.7培养12小时，用诱导耦合等离子体质谱（ICP-MS）和细胞切片透射电镜（TEM）测定细胞内吞的含量，未见明显纳米粒子，结果表明该金纳米球与多巯基复合物的内吞量均很低，说明该金纳米球与多巯基复合物具有很好的阻抗巨噬细胞内吞的能力。
综上结果说明该金纳米球与多巯基复合物在强酸性，高巯基分子竞争条件，高盐浓度下具有很好的胶体稳定性，并能在各种生理条件下稳定分散；能有效的阻抗血浆蛋白吸附，在血浆中具有很好的分散稳定性，进而能有效阻抗巨噬细胞内吞。
实施例3
制备尺寸为15纳米的银纳米粒子：在60mL的三蒸水中加入硝酸银，使硝酸银浓度达到0.25mM,再加入柠檬酸三钠使其浓度达到0.25mM,剧烈搅拌下，加入1.8mL 10mM的硼氢化钠冰水溶液,搅拌1小时，可获得尺寸15nm左右的银纳米粒子水溶液。
将结构如下式所示的多巯基共聚物水溶液加入上述制备的银纳米粒子溶液中，得到混合溶液，使得混合溶液中银原子浓度达到0.5mM,多巯基共聚物的巯基浓度达到0.5mM，搅拌24小时，离心分离获得银纳米粒子与多巯基共聚物复合物。
将该多巯基共聚物修饰的银纳米粒子对比单巯基聚合物修饰的银纳米粒子在酸性pH=1条件下作用24小时，发现多巯基共聚物修饰的银纳米粒子具有很好的稳定性，而单巯基聚合物（HS-PEG2000,PEG分子量为2000）修饰银纳米粒子发生明显聚集。
将该多巯基共聚物修饰的银纳米粒子对比单巯基聚合物修饰的银纳米粒子在1.5M二硫苏糖醇(DTT)条件下作用1小时，发现多巯基共聚物修饰的银纳米粒子具有很好的稳定性，而单巯基聚合物（HS-PEG2000,PEG分子量为2000）修饰银纳米粒子发生明显聚集。
将该银纳米粒子与多巯基共聚物复合物放入生理盐溶液PBS，2M氯化钠（pH 7.4）溶液，含10%胎牛血清的细胞培养基以及人血去血小板血浆中24h内未见任何沉淀，银纳米粒子特征吸收峰未见明显变化，说明该银纳米粒子与多巯基复合物在以上生理条件下具有优异的稳定性。
将银浓度为0.05mM的该银纳米粒子与多巯基复合物与巨噬细胞RAW 264.7培养12小时，用诱导耦合等离子体质谱（ICP-MS）和细胞切片透射电镜（TEM）测定细胞内吞的含量，未见明显纳米粒子，结果表明该银纳米粒子与多巯基复合物的内吞量均很低，说明该银纳米粒子与多巯基复合物具有很好的阻抗巨噬细胞内吞的能力。
综上结果说明该银纳米粒子与多巯基复合物在强酸性，高巯基分子竞争条件，高盐浓度下具有很好的胶体稳定性，并能在各种生理条件下稳定分散；能有效的阻抗血浆蛋白吸附，在血浆中具有很好的分散稳定性，进而能有效阻抗巨噬细胞内吞。
实施例4
制备尺寸为4纳米的铂纳米粒子：在60mL的三蒸水中加入氯铂酸，使氯铂酸浓度达到0.25mM,再加入柠檬酸三钠使其浓度达到0.25mM,剧烈搅拌下，加入1.5mL 100mM的硼氢化钠冰水溶液,搅拌2小时，可获得尺寸4nm左右的铂纳米粒子水溶液。
将结构如下式所示的多巯基共聚物水溶液加入上述制备的铂纳米粒子溶液中，得到混合溶液，使得混合溶液铂原子浓度达到0.5mM,多巯基共聚物的巯基浓度达到1mM，搅拌24小时，离心分离获得铂纳米粒子与多巯基共聚物复合物。
将该多巯基共聚物修饰的铂纳米粒子对比单巯基聚合物修饰的铂纳米粒子在酸性pH=1条件下作用24小时，发现多巯基共聚物修饰的铂纳米粒子具有很好的稳定性，而单巯基聚合物（HS-PEG2000,PEG分子量为2000）修饰铂纳米粒子发生明显聚集。
将该多巯基共聚物修饰的铂纳米粒子对比单巯基聚合物修饰的铂纳米粒子在1.5M二硫苏糖醇(DTT)条件下作用1小时，发现多巯基共聚物修饰的铂纳米粒子具有很好的稳定性，而单巯基聚合物（HS-PEG2000,PEG分子量为2000）修饰铂纳米粒子发生明显聚集。
将该铂纳米粒子与多巯基共聚物复合物放入生理盐溶液PBS，2M氯化钠（pH 7.4）溶液，含10%胎牛血清的细胞培养基以及人血去血小板血浆中24h内未见任何沉淀，铂纳米粒子特征吸收峰未见明显变化，说明该铂纳米粒子与多巯基复合物在以上生理条件下具有优异的稳定性。
将铂浓度为0.05mM的该铂纳米粒子与多巯基复合物与巨噬细胞RAW 264.7培养12小时，用诱导耦合等离子体质谱（ICP-MS）和细胞切片透射电镜（TEM）测定细胞内吞的含量，未见明显纳米粒子，结果表明该铂纳米粒子与多巯基复合物的内吞量均很低，说明该铂纳米粒子与多巯基复合物具有很好的阻抗巨噬细胞内吞的能力。
综上结果说明该铂纳米粒子与多巯基复合物在强酸性，高巯基分子竞争条件，高盐浓度下具有很好的胶体稳定性，并能在各种生理条件下稳定分散；能有效的阻抗血浆蛋白吸附，在血浆中具有很好的分散稳定性，进而能有效阻抗巨噬细胞内吞。
实施例5
制备无机半导体纳米粒子与多巯基聚合物复合物。以硒化镉/硫化锌(CdSe/ZnS)的核/壳复合的无机半导体纳米粒子为例，直接从Sigma或百灵威购买尺寸约为5nm的CdSe/ZnS纳米粒子。
将结构如下式所示的多巯基共聚物水溶液加入上述购买的CdSe/ZnS纳米粒子的氯仿溶液中，得到混合溶液，使得混合溶液中锌原子浓度达到0.5mM,多巯基共聚物的巯基浓度达到5mM，搅拌24小时，离心分离获得CdSe/ZnS纳米粒子与多巯基聚合物复合物粒子材料。
将该多巯基共聚物修饰的CdSe/ZnS纳米粒子对比单巯基聚合物修饰的CdSe/ZnS纳米粒子在酸性pH=1条件下作用24小时，发现多巯基共聚物修饰的CdSe/ZnS纳米粒子具有很好的稳定性，而单巯基聚合物（HS-PEG2000,PEG分子量为2000）修饰CdSe/ZnS纳米粒子发生明显聚集。
将该多巯基共聚物修饰的CdSe/ZnS纳米粒子对比单巯基聚合物修饰的CdSe/ZnS纳米粒子在0.5M二硫苏糖醇(DTT)条件下作用1小时，发现多巯基共聚物修饰的CdSe/ZnS纳米粒子具有很好的稳定性，而单巯基聚合物（HS-PEG2000,PEG分子量为2000）修饰CdSe/ZnS纳米粒子发生明显聚集。
将该CdSe/ZnS纳米粒子与多巯基共聚物复合物放入生理盐溶液PBS，2M氯化钠（pH 7.4）溶液，含10%胎牛血清的细胞培养基以及人血去血小板血浆中24h内未见任何沉淀，CdSe/ZnS纳米粒子特征吸收峰未见明显变化，说明该CdSe/ZnS纳米粒子与多巯基复合物在以上生理条件下具有优异的稳定性。
将镉浓度为0.05mM的该CdSe/ZnS纳米粒子与多巯基复合物与巨噬细胞RAW 264.7培养12小时，用诱导耦合等离子体质谱（ICP-MS）和细胞切片透射电镜（TEM）测定细胞内吞的含量，未见明显纳米粒子，结果表明该CdSe/ZnS纳米粒子与多巯基复合物的内吞量均很低，说明该CdSe/ZnS纳米粒子与多巯基复合物具有很好的阻抗巨噬细胞内吞的能力。
综上结果说明该CdSe/ZnS纳米粒子与多巯基复合物在强酸性，高巯基分子竞争条件，高盐浓度下具有很好的胶体稳定性，并能在各种生理条件下稳定分散；能有效的阻抗血浆蛋白吸附，在血浆中具有很好的分散稳定性，进而能有效阻抗巨噬细胞内吞。
应用例1
在雄性BALB/c裸鼠背部种植人鼻咽癌CNE-1细胞的模型肿瘤，待肿瘤长至约100mm-3时，尾静脉注射金含量为100ug本发明实施例1制备的金纳米杆与多巯基共聚物复合物，24小时后，用波长为808nm、功率1W的近红外激光器照射肿瘤部位2min，随后跟踪肿瘤生长一个月，发现相比没有注射本发明金纳米杆与多巯基共聚物复合物或没有激光照射的对照组，注射本发明金纳米杆与多巯基共聚物复合物的小鼠肿瘤生长得到的抑制，并接近于痊愈。说明该金纳米杆与多巯基共聚物复合物能有效地用于肿瘤的近红外热疗。
应用例2
在雄性BALB/c裸鼠背部种植人鼻咽癌CNE-1细胞的模型肿瘤，待肿瘤长至约100mm-3时，尾静脉注射金含量为100ug本发明实施例2制备的金纳米球与多巯基共聚物复合物。24小时后，进行CT成像。发现相比没有注射本发明金纳米球与多巯基共聚物复合物的对照组，注射本发明金纳米球与多巯基共聚物复合物可以明显的对肿瘤部位进行显影。说明本发明金纳米球与多巯基共聚物复合物能有效地用于肿瘤的增强CT成像。
应用例3
在雄性BALB/c裸鼠背部种植人口腔样表皮癌细胞KB细胞的模型肿瘤，待肿瘤长至约100mm-3时，分别尾静脉注射银含量为100ug本发明实施例3制备的银纳米粒子与多巯基共聚物复合物。24小时后，进行表面增强拉曼光谱成像。发现相比没有注射本发明银纳米粒子与多巯基共聚物复合物的对照组，注射本发明银纳米粒子与多巯基共聚物复合物可以明显的对肿瘤部位进行显影。说明本发明银纳米粒子与多巯基共聚物复合物具有很好的用于肿瘤拉曼光谱成像的应用前景。
应用例4
在雄性BALB/c裸鼠背部种植人口腔样表皮癌细胞KB细胞的模型肿瘤，待肿瘤长至约100mm-3时，分别尾静脉注射CdSe/ZnS含量为100ug本发明实施例5制备的CdSe/ZnS纳米粒子与多巯基共聚物复合物。24小时后，直接对小鼠进行活体荧光成像，结果表明相比没有注射该CdSe/ZnS纳米粒子与多巯基共聚物复合物的对照组，注射本发明CdSe/ZnS纳米粒子与多巯基共聚物复合物可以明显的对肿瘤部位进行荧光显影。说明本发明CdSe/ZnS纳米粒子与多巯基共聚物复合物具有很好的用于肿瘤的荧光成像和癌症的诊断分析。
Claims (5)
1.一种纳米粒子与多巯基共聚物复合物，其特征在于，包括纳米粒子和包覆在纳米粒子表面的多巯基共聚物，所述的纳米粒子为尺寸为40×10纳米的金纳米杆；
所述的多巯基共聚物的结构如式(1)所示：
其中，m＝1，n＝1，x＝10，y＝10,R的结构如式(9)所示：
2.一种纳米粒子与多巯基共聚物复合物，其特征在于，包括纳米粒子和包覆在纳米粒子表面的多巯基共聚物，所述的纳米粒子为尺寸为16纳米的金纳米球；
所述的多巯基共聚物的结构如式(1)所示：
其中，m＝1，n＝1，x＝10，y＝20,R的结构如式(13)所示：
其中，z＝19。
3.一种纳米粒子与多巯基共聚物复合物，其特征在于，包括纳米粒子和包覆在纳米粒子表面的多巯基共聚物，所述的纳米粒子为尺寸为15纳米的银纳米粒子；
所述的多巯基共聚物的结构如式(3)所示：
其中，m＝1，n＝1，x＝10，y＝20,R的结构如式(5)所示：
4.一种纳米粒子与多巯基共聚物复合物，其特征在于，包括纳米粒子和包覆在纳米粒子表面的多巯基共聚物，所述的纳米粒子为尺寸为4纳米的铂纳米粒子；
所述的多巯基共聚物的结构如式(2)所示：
其中，m＝10，n＝1，x＝20，y＝20,R的结构如式(11)所示：
5.一种纳米粒子与多巯基共聚物复合物，其特征在于，包括纳米粒子和包覆在纳米粒子表面的多巯基共聚物，所述的纳米粒子为硒化镉/硫化锌的核壳复合的无机半导体纳米粒子；
所述的多巯基共聚物的结构如式(1)所示：
其中，m＝10，n＝10，x＝10，y＝20,R的结构如式(10)所示：
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| Multidentate Poly(ethylene glycol) Ligands Provide Colloidal Stability to Semiconductor and Metallic Nanocrystals in Extreme Conditions;Michael H. Stewart et al.;《J. AM. CHEM. SOC.》;20100628;第132卷(第28期);9804-9813 * |
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