CN103193840A - 大环内酯衍生物 - Google Patents
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Abstract
式(I)和式(VI)所示的化合物由于具有MMP-9产生抑制作用，作为对于癌性血管生成、慢性类内湿性关节炎、经皮经血管的冠状动脉形成术后的血管内膜增厚、血管粥样硬化症、出血性脑卒中、急性心肌梗塞、慢性心力衰竭、动脉瘤、癌转移、成人呼吸窘迫综合征、哮喘、间质性肺纤维化、慢性副鼻窦炎、支气管炎、慢性阻塞性肺病(COPD)的预防药以及治疗药，作为副作用比以往的MMP酶活性抑制剂小的药物是有用的。
Description
本申请是申请日为“2007年5月1日”、申请号为“200780020064.6”、发明名称为“大环内酯衍生物”的申请的分案申请。
技术领域
本发明涉及新型大环内酯衍生物、其可药用的盐和水合物。
背景技术
基质金属蛋白酶(以下称为MMP)为锌依赖性的在细胞外发挥机能的内肽酶(参照非专利文献1)。MMP主要具有分解维持生物体内的弹性纤维或组织的结构所必需的细胞外基质(EMC)(例如弹性蛋白、胶原、明胶、层粘连蛋白、纤连蛋白)，在生理条件下使正常组织的重构或组织损伤的修复顺利进行的作用。进一步地，在生理条件下，MMP的mRNA量、蛋白量或酶活性由各种机构控制，不会产生过量的细胞外基质的分解。作为MMP的生物体内的酶抑制剂物质，已知组织金属蛋白酶抑制剂[tissue inhibitor of metalloproteinase(TIMP)]。
另一方面已知在癌性血管生成(癌性血管新生)、慢性类内湿性关节炎、血管内膜增厚、血管粥样硬化症、出血性脑卒中、急性心肌梗塞、慢性心力衰竭、动脉瘤、癌转移、成人呼吸窘迫综合征、哮喘、间质性肺纤维化、慢性副鼻窦炎、支气管炎、慢性阻塞性肺病(COPD)等病理状态时，MMP的活性控制机构崩溃，由于过量的EMC分解的亢进，导致病理状态加重(参照非专利文献1、2)。因此认为，若可以将MMP活性控制机构修复成正常状态，则对上述疾病的治疗是有用的。
MMP存在20种以上的同工酶，特别是分子量92kDa的MMP-9(明胶酶B)被证明在上述疾病中诱导mRNA、蛋白质及其活性。已知MMP-9不仅分解胶原typeIV、弹性蛋白等EMC，而且分解细胞因子(例如白细胞介素(IL)-1β、IL-8、肿瘤生长因子(TGF)-β)增强活性，对炎症反应有加重作用。此外，分解内源性的蛋白质分解酶抑制剂(例如，组织因子蛋白酶抑制剂(tissue factor protease inhibitor)、α1-抗胰蛋白酶、α1-抗胰凝乳蛋白酶)，使蛋白酶级联活化，进一步使病理状态恶化。
一般COPD是以由于支气管炎、肺气肿或两者的并发而发作的阻塞性换气障碍为特征的疾病。COPD的国际治疗指南GOLD(GlobalInitiative for Chronic Obstructive Lung Disease)中定义“COPD为以完全不可逆的气流限制为特征的疾病。该气流限制为进行性的，与对于有害粒子或气体的异常炎症反应相关。”，并指出对炎症状态的改善可以成为病因疗法。
COPD中的肺气肿为肺泡壁破坏，肺泡的微细结构空洞的症状。肺气肿使换气效率和肺整体的弹性收缩力降低，最终使肺机能降低。已知肺气肿的发病与由于吸烟、大气污染、有害气体等活化或新浸润在肺中的炎症细胞(例如肺泡巨噬细胞、中性粒细胞)释放的MMP-9或MMP-12紧密相关(参照非专利文献3)。
与肺气肿相关的细胞中，中性粒细胞、肺泡巨噬细胞、上皮细胞由于TNFα(肿瘤坏死因子)、IL-1(白细胞介素-1)等炎症刺激，MMP-9的产生增强或活化。有报告指出COPD患者的MMP-9量增大，与肺机能的降低相关(参照非专利文献4)。
作为现状的药物疗法，临床上广泛利用气道扩张药(抗胆碱药、β2受体激动剂等)，虽然在患者的QOL改善方面表现出效果，但是仍然不能令人满意。
作为特异性降低MMP-9的机能的方法，考虑有抑制酶活性的方法、抑制伴随着炎症反应的MMP-9的mRNA或蛋白质的产生的方法。对于酶抑制剂，作为现有技术，至今发现一些化合物，虽然尝试适用于癌性血管生成、癌转移、慢性阻塞性肺病(COPD)等，但是作为药物还未完成。特别是酶抑制剂由于长期给药可能对骨骼肌有副作用，还未作为药物实际应用。
对于具有大环内酯骨架的抗生素(红霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素)，报告了体外抗炎症作用。
此外，报告了罗红霉素具有MMP-9产生抑制效果(参照非专利文献3)，但是其IC50值为10μM以上，作为积极治疗上述疾病的药物是不充分的。进一步地，由于具有强抗菌活性，由于长期给药导致肠道内细菌丛的变化，存在胃肠障碍、发现耐性菌等问题，从该观点考虑，具有抗菌活性的大环内酯衍生物在上述疾病中的使用是有限的。即，现状是不存在将抗菌活性与其它所需活性(MMP-9产生抑制作用等)完全分离的例子。
进一步地，为了治疗包括COPD的中性粒细胞优势性非感染性炎症性疾病，公开了使用阿奇霉素的技术(参见专利文献1)，但是未与抗菌活性分离。
此外，有对于将键合在红霉素类抗生素的5位上的德糖胺的2’位羟基衍生化得到的化合物(参照专利文献2、非专利文献6)的报告，但是没有将抗菌活性与MMP-9产生抑制作用分离的记载。
[专利文献1]WO02/087596
[专利文献2]日本特开昭55-151598
[非专利文献1]Circ.Res.，90：520-530(2003)
[非专利文献2]Am.J.Respir.Cell Mol.Biol.，28，12-24(2003)
[非专利文献3]Nature Reviews/Drug Discovery，Vol.1，437-446(2002)
[非专利文献4]Am.J.Respir.Cell Mol.Biol.，26，602-609(2002)
[非专利文献5]Mediator of Inflamation，13，313-319(2004)
[非专利文献6]Heterocycles，Vol.31，No.2，305-319(1990)
发明内容
本发明的目的在于，提供具有强的MMP-9产生抑制活性且抗菌作用得到分离的大环内酯衍生物。
本发明人为了发现具有强的MMP-9产生抑制活性且抗菌作用得到分离的大环内酯化合物进行了各种研究。以往，红霉素类抗生素的衍生化研究主要目标在于提高抗菌活性，因此认为表现活性所必须的键合在5位上的德糖胺上的取代基，特别是存在化学转换的难易性、主要研究停留在反应的保护基团或药物前体化的以2’位的羟基为中心进行衍生化研究时，发现具有强的MMP-9产生抑制活性且抗菌作用得到分离的化合物，从而完成了本发明。
即，本发明为：
(1)式(I)所示的化合物或其可药用盐，
[化1]
[式中，
含有虚线的双线表示单键或双键，
R1和R2各自独立地表示：
·氢原子、
·被选自“被选自取代基组1中的1～5个取代基取代或未取代的芳基、被选自取代基组1中的1～3个取代基取代或未取代的杂芳基、羧基和碳原子数为2～7的烷氧基羰基”中的1～3个取代基取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基(取代基组1含有卤原子、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基、氰基、硝基、羟基、环上含有1～3个杂原子的碳原子数为3～6的环状烷基、以及被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基)
·被选自“被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、苯二甲酰亚氨基、碳原子数为1～6的烷氧基、吗啉代基、碳原子数为7～12芳烷氧基、碳原子数为2～6的烷酰氧基、羟基和式
-NHCO2-(CH2)n-R31
(式中，n表示0～6的整数，R31表示氢原子、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、芳基或杂芳基)所示的基团”中的1～5个基团取代的碳原子数为2～6的烷基、
·被选自“氧代基、和被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基”中的1～5个取代基取代或未取代的碳原子数为4～6的环状烯基、
·式
-CO2-(CH2)n-R31
(式中，n和R31与上述定义相同)所示的基团、
·碳原子数为2～6的烷酰基、
·碳原子数为1～6的烷基磺酰基或
·被选自取代基组1中的1～5个基团取代或未取代的芳基，或
R1和R2与各自键合的氮原子合在一起，表示式
-(CH2)p-Y-(CH2)q-
(式中，p和q各自独立地表示1～3的整数，Y表示氧原子、式
-CR39R40-
(式中，R39和R40各自独立地表示氢原子、羟基、碳原子数为1～6的烷氧基、羧基或碳原子数为2～7的烷氧基羰基)或式
-NR21-
(式中，R21表示氢原子、被选自“芳基、羧基、碳原子数为2～7的烷氧基羰基和被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基”中的1～3个取代基取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基)所示的基团)所示的环状结构，
R3表示
·被选自“卤原子、氰基、羧基、碳原子数为2～7的烷氧基羰基、碳原子数为7～12的芳烷氧基、碳原子数为2～6的烷酰氧基、羟基、苯二甲酰亚氨基、碳原子数为1～6的烷基磺酰基氨基、甲磺酰氧基、甲苯磺酰氧基、被选自取代基组1中的1～5个基团取代或未取代的芳基、被选自取代基组1中的1～3个基团取代或未取代的杂芳基、式
-CO-N(-(CH2)l-R36)-(CH2)m-R32
(式中，l和m各自独立地表示0～6的整数，R36和R32各自独立地表示氢原子、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、芳基或杂芳基)所示的基团、和式
-NR41R42
(式中，R41和R42各自独立地表示氢原子或碳原子数为1～6的烷基，或R41和R42与各自键合的氮原子合在一起，表示式
-(CH2)s-W-(CH2)t-
(式中，s和t各自独立地表示1～3的整数，W表示氧原子、式
-CR43R44-
(式中，R43和R44各自独立地表示氢原子、羟基、碳原子数为1～6的烷氧基、羧基或碳原子数为2～7的烷氧基羰基)、或式
-NR45-
(式中，R45表示氢原子、被选自“芳基、羧基、碳原子数为2～7的烷氧基羰基、和被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基”中的1～3个取代基取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基)所示的基团)所示的环状结构)所示的基团”中的1～3个基团取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基，
·被选自“卤原子、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基、碳原子数为2～7的烷氧基羰基、氰基、硝基、羟基、氧代基、和被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基”中的1～3个基团取代或未取代的碳原子数为2～6的烯基、
·被选自取代基组1中的1～5个基团取代或未取代的芳基、或
·被选自取代基组1中的1～3个基团取代或未取代的杂芳基，
R4表示
·氢原子、
·被选自取代基组2中的1～3个基团取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基(取代基组2含有卤原子、碳原子数为3～6的环状烷基、羟基、氰基、氨基磺酰基、被1～5个任意取代基取代或未取代的芳基、和被1～3个任意取代基取代或未取代的杂芳基)、
·被选自取代基组2中的1～3个基团取代或未取代的碳原子数为2～6的烯基、
·被选自取代基组2中的1～3个基团取代或未取代的碳原子数为2～6的炔基、或
·碳原子数为2～6的烷酰基，
Z表示
式-CR5R6-所示的基团、
式-C(＝O)-所示的基团、
式-C(＝N-NH2)-所示的基团、
式-C(＝N-OR12)-所示的基团
(式中，R12表示氢原子、被选自“卤原子、和被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基”中的1～3个基团取代或未取代的碳原子数为2～6的烷酰基、乙烯基羰基、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为3～6的环状烷基、被1～5个任意取代基取代或未取代的芳基、或被1～5个任意取代基取代或未取代的碳原子数为7～12的芳烷基)、
式-NR14-CH2-所示的基团
(式中，R14表示氢原子、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为2～6的烷酰基、碳原子数为1～6的烷基磺酰基、或苄氧基羰基，最后的短线与式(I)的8位的碳原子键合)、
或式-CH2-NR14-
(式中，R14与上述定义相同，最后的短线与式(I)的8位的碳原子键合)所示的基团，
R5和R6一方为氢原子而另一方表示式
-NR13R15
(式中，R13和R15各自独立地表示氢原子、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为3～6的环状烷基、碳原子数为2～6的烷酰基、碳原子数为1～6的烷基磺酰基、被1～5个任意取代基取代或未取代的芳基、或被1～5个任意取代基取代或未取代的碳原子数为7～12的芳烷基，或R13和R15与各自键合的氮原子一起表示5～6元环的环状杂环)所示的基团、或式
-OR12
(式中，R12与上述定义相同)所示的基团，
R7表示氢原子(但是仅限于含有虚线的双线表示双键时)、羟基或式
-OR22
(式中，R22表示被选自“卤原子、氧代基、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为2～6的烯基、碳原子数为2～6的炔基、氰基、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、羟基、硝基、羧基、碳原子数为1～6的烷氧基、芳基和杂芳基”中的1～3个基团取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为2～6的烯基、碳原子数为2～6的炔基、或碳原子数为2～6的烷酰基)所示的基团，
R8表示氢原子或羟基，
R7和R8可以与各自键合的碳原子一起形成式(II)
[化2]
(式中，R35表示氢原子、碳原子数为1～6的烷基、芳基、杂芳基、被1～3个芳基或杂芳基取代的碳原子数为1～6的烷基、被1～3个被1～3个杂芳基取代的杂芳基取代的碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基、被1～3个芳基或杂芳基取代的碳原子数为1～6的烷氧基、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代的氨基、或被1个或2个被1～3个芳基或杂芳基取代的碳原子数为1～6的烷基取代的氨基)或式(III)
[化3]
所示的环状结构，或
R7和R8与上述Z一起形成式(IV)
[化4]
所示的环状结构，
R9表示氢原子，
R10表示羟基、式
-OR23
(式中R23表示被1～5个任意取代基取代或未取代的芳基、或被1～3个任意取代基取代或未取代的杂芳基)所示的基团、式
-OCO-R24
(式中R24表示环上可以含有1～3个杂原子的被1～5个任意取代基取代或未取代的碳原子数为3～6的环状烷基、或式
-(CH2)j-D-(CH2)k-R25
(式中，D表示结合键(結合手)、杂原子或式
-NHCO2-
所示的基团，R25表示氢原子、被1～5个任意取代基取代或未取代的芳基、被1～3个任意取代基取代或未取代的杂芳基、环上可以含有1～3个杂原子的可以被任意的1～5个基团取代的碳原子数为3～6的环状烷基、式
-NR37R38
(式中，R37和R38各自独立地表示氢原子、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、或被选自“卤原子、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、环上含有1～3个杂原子的碳原子数为3～6的环状烷基、羟基、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基和硝基”中的1～3个基团取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基、芳基或杂芳基)所示的基团、式
-NHCOR37
(式中，R37与上述定义相同)所示的基团、
式-NHSO2R37
(式中，R37与上述定义相同)所示的基团、
或式-NHCONHR37
(式中，R37与上述定义相同)所示的基团，j和k各自独立地表示0～6的整数)所示的基团)所示的基团、
式-OCO2R24
(式中R24与上述定义相同)所示的基团、
式-OCO-NR37R38
(式中R37和R38与上述定义相同)所示的基团、
或式(V)
[化5]
(式中，R29表示氢原子，R30表示羟基、碳原子数为1～6的烷氧基、碳原子数为2～6的烷酰氧基、被1～3个被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基取代的碳原子数为2～6的烷酰氧基、氰基甲氧基、碳原子数为7～12的芳烷氧基、被1～3个杂芳基取代的碳原子数为1～6的烷氧基、或氨基甲酰氧基，或R29和R30一起形成氧代基)所示的基团，
R9和R10可以一起形成氧代基，
A表示氧原子或式
-NMe-
所示的基团。
其中，(R3为苄基或烯丙基、A为氧原子的化合物)、(R3为甲基、R4和R9为氢原子、Z为式-C(＝O)-所示的基团、R7和R8为羟基、R10为式(V)所示的基团、A为式-NMe-所示的基团的化合物)、(R1为甲基、R2为2-羟基乙基、R3为甲基、R4为氢原子、Z为式-NMe-CH2-所示的基团、R7和R8为羟基、R9为氢原子、R10为羟基、A为式-NMe-所示基团的化合物)、(R1为甲基、R2为2-羟基乙基、R3为甲基、R4为氢原子、Z为式-NMe-CH2-所示的基团、R7和R8为羟基、R9为氢原子、R10为式(V)所示的基团、R29为氢原子、R30为羟基、A为式-NMe-所示基团的化合物)、(R1和R2为甲基、R3为甲基、R4为氢原子、Z为式-C(＝O)-所示的基团、R7和R8为羟基、R9为氢原子、R10为式(V)所示的基团、R29为氢原子、R30为甲氧基、A为氧原子的化合物)、(R1和R2为甲基、R3为氨基苯基、R4为氢原子、Z为式-C(＝O)-所示的基团、R7和R8为羟基、R9为氢原子、R10为式(V)所示的基团、R29为氢原子、R30为甲氧基、A为氧原子的化合物)除外。]
(2)上述(1)中记载的化合物或其可药用盐，其中，
含有虚线的双线为单键，
R4为
·氢原子、
·被选自取代基组2中的1～3个基团取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基(取代基组2含有卤原子、碳原子数为3～6的环状烷基、羟基、氰基、氨基磺酰基、和被选自“卤原子、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、环上含有1～3个杂原子的碳原子数为3～6的环状烷基、羟基、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基、芳基、杂芳基和硝基”中的1～3个基团取代或未取代的芳基或杂芳基)、
·被选自取代基组2中的1～3个基团取代或未取代的碳原子数为2～6的烯基、
·被选自取代基组2中的1～3个基团取代或未取代的碳原子数为2～6的炔基、或
·碳原子数为2～6的烷酰基，
R12为氢原子、被选自“卤原子、和被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基”中的1～3个基团取代或未取代的碳原子数为2～6的烷酰基、乙烯基羰基、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为3～6的环状烷基、或被选自“卤原子、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、环上含有1～3个杂原子的碳原子数为3～6的环状烷基、羟基、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基和硝基”中的1～5个基团取代或未取代的芳基、或碳原子数为7～12的芳烷基，
R13和R15各自独立地表示氢原子、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为3～6的环状烷基、碳原子数为2～6的烷酰基、碳原子数为1～6的烷基磺酰基、或被选自“卤原子、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、环上含有1～3个杂原子的碳原子数为3～6的环状烷基、羟基、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基和硝基”中的1～5个基团取代或未取代的芳基、或碳原子数为7～12的芳烷基，或R13和R15与各自键合的氮原子一起为5～6元环的环状杂环。
R23为被选自“卤原子、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、环上含有1～3个杂原子的碳原子数为3～6的环状烷基、羟基、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基和硝基”中的1～3个基团取代或未取代的芳基、或杂芳基，
R24为环上可以含有1～3个杂原子的被选自“卤原子、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、环上含有1～3个杂原子的碳原子数为3～6的环状烷基、羟基、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基和硝基”中的1～5个基团取代或未取代的碳原子数为3～6的环状烷基、或式
-(CH2)j-D-(CH2)k-R25所示的基团
(式中，D表示结合键、杂原子或式
-NHCO2-
所示的基团，R25表示氢原子、被选自“卤原子、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、环上含有1～3个杂原子的碳原子数为3～6的环状烷基、羟基、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基和硝基”中的1～3个基团取代或未取代的芳基、杂芳基或环上可以含有1～3个杂原子的碳原子数为3～6的环状烷基、
式-NR37R38
(式中，R37和R38各自独立地表示氢原子、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、或被选自“卤原子、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、环上含有1～3个杂原子的碳原子数为3～6的环状烷基、羟基、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基和硝基”中的1～3个基团取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基、芳基或杂芳基)所示的基团、
式-NHCOR37
(式中，R37与上述定义相同)所示的基团、
式-NHSO2R37
(式中，R37与上述定义相同)所示的基团、
或式-NHCONHR37
(式中，R37与上述定义相同)所示的基团，j和k各自独立地表示0～6的整数)。
(3)上述(1)或(2)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，A为式-NMe-所示的基团。
(4)上述(3)中记载的化合物或其可药用盐，其中，R3为被1个氨基取代的碳原子数为1～6的烷基、或碳原子数为1～6的烷基，所述氨基被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代。
(5)上述(3)中记载的化合物或其可药用盐，其中，R3为甲基。
(6)上述(3)～(5)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，R1和R2各自独立地表示：
·氢原子、
·被选自“被选自取代基组1中的1～5个取代基取代或未取代的芳基、被选自取代基组1中的1～3个取代基取代或未取代的杂芳基、羧基和碳原子数为2～7的烷氧基羰基”中的1～3个取代基取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基、
·被选自“被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、苯二甲酰亚氨基、碳原子数为1～6的烷氧基、吗啉代基、碳原子数为7～12的芳烷氧基、碳原子数为2～6的烷酰氧基、羟基和式
-NHCO2-(CH2)n-R31
(式中，n、R31与上述定义相同)所示的基团”中的1～5个基团取代的碳原子数为2～6的烷基、
·碳原子数为2～6的烷酰基、或
·碳原子数为1～6的烷基磺酰基，或
R1和R2与各自键合的氮原子一起形成式
-(CH2)p-Y-(CH2)q-
(式中，p、q、Y与上述定义相同)所示的环状结构。
(7)上述(3)～(5)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，
R1为碳原子数为1～6的烷基，
R2表示
·氢原子、
·被选自“被吗啉代基取代或未取代的苯基、吡啶基和羧基”中的1个取代基取代的碳原子数为1～6的烷基、或
·被选自“被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基和羟基”中的1个基团取代的碳原子数为2～6的烷基，或
R1和R2与各自键合的氮原子一起形成式
-(CH2)p-Y-(CH2)q-
(式中，p、q、Y与上述定义相同)所示的环状结构。
(8)上述(1)或(2)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，R3为碳原子数为1～6的烷基(但是叔丁基除外)，A为氧原子。
(9)上述(1)或(2)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，R3为甲基，A为氧原子。
(10)上述(1)或(2)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，R3为
·被选自“卤原子、氰基、羧基、碳原子数为2～7的烷氧基羰基、碳原子数为7～12的芳烷氧基、碳原子数为2～6的烷酰氧基、羟基、苯二甲酰亚氨基、碳原子数为1～6的烷基磺酰基氨基、甲磺酰氧基、甲苯磺酰氧基、被选自取代基组1中的1～5个基团取代或未取代的芳基、被选自取代基组1中的1～3个基团取代或未取代的杂芳基、
式-CO-N(-(CH2)l-R36)-(CH2)m-R32
(式中，l、m、R36、R32与上述定义相同)所示的基团、
和式-NR41R42
(式中R41、R42与上述定义相同)所示基团”中的1～3个基团取代的碳原子数为1～6的烷基、或
·被选自“卤原子、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基、碳原子数为2～7的烷氧基羰基、氰基、硝基、羟基、氧代基、和被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基”中的1～3个基团取代的碳原子数为2～6的烯基，
A为氧原子。
(11)上述(1)或(2)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，R3为
·被选自氰基、羧基、碳原子数为2～7的烷氧基羰基、碳原子数为7～12的芳烷氧基、碳原子数为2～6的烷酰氧基、羟基、苯二甲酰亚氨基、碳原子数为1～6的烷基磺酰基氨基、被选自“碳原子数为1～6的烷氧基、硝基、和被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基”中的1个基团取代或未取代的苯基、吡啶基、
式-CO-NH-(CH2)2-NMe2所示的基团、和
式-NR41R42
(式中R41、R42与上述定义相同)所示的基团中的1个基团取代的碳原子数为1～6的烷基、或
·被选自“碳原子数为2～7的烷氧基羰基和氧代基”中的1～2个基团取代的碳原子数为2～6的烯基，
A为氧原子。
(12)上述(1)或(2)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，R3为
·被选自氰基、羧基、碳原子数为2～7的烷氧基羰基、碳原子数为2～6的烷酰氧基、羟基、苯二甲酰亚氨基、碳原子数为1～6的烷基磺酰基氨基、被选自“碳原子数为1～6的烷氧基、硝基、和被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基”中的1个基团取代或未取代的苯基、吡啶基、
式-CO-NH-(CH2)2-NMe2所示的基团、和
式-NR41R42
(式中R41、R42与上述定义相同)所示的基团中的1个基团取代的碳原子数为2～6的烷基、或
·被选自“碳原子数为2～7的烷氧基羰基和氧代基”中的1～2个基团取代的碳原子数为2～6的烯基，
A为氧原子。
(13)上述(8)～(12)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，R1和R2各自独立地表示
·氢原子、
·被选自“被选自取代基组1中的1～5个取代基取代或未取代的芳基、被选自取代基组1中的1～3个取代基取代或未取代的杂芳基、羧基和碳原子数为2～7的烷氧基羰基”中的1～3个取代基取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基(但是R3为甲基时，R1和R2都不表示甲基)、或
·被选自“被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、苯二甲酰亚氨基、碳原子数为1～6的烷氧基、吗啉代基、碳原子数为7～12的芳烷氧基、碳原子数为2～6的烷酰氧基、羟基和式
-NHCO2-(CH2)n-R31
(式中，n、R31与上述定义相同)所示的基团”中的1～5个基团取代的碳原子数为2～6的烷基、或
R1和R2与各自键合的氮原子一起形成式
-(CH2)p-Y-(CH2)q-
(式中，p、q、Y与上述定义相同)所示的环状结构。
(14)上述(8)～(12)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，R1和R2都表示氢原子或
R1为碳原子数为1～6的烷基，
R2表示
·氢原子、
·被1个“被1个被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基取代的苯基”取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基(但是，R3为甲基时，R1和R2都不表示甲基)、或
·被选自“被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、苯二甲酰亚氨基、碳原子数为1～6的烷氧基、吗啉代基、碳原子数为7～12的芳烷氧基、碳原子数为2～6的烷酰氧基和羟基”中的1～2个基团取代的碳原子数为2～6的烷基，或
R1和R2与各自键合的氮原子一起形成式
-(CH2)p-Y-(CH2)q-
(式中，p、q、Y与上述定义相同)所示的环状结构。
(15)上述(8)～(12)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，R1和R2各自为甲基。
(16)上述(8)～(12)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，R1和R2各自独立地为
·氢原子、或
·碳原子数为1～6的烷基。
(17)上述(1)～(16)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，
R4为甲基，
Z为式-C(＝O)-所示的基团，
R7为羟基，
R8为氢原子或羟基，
R9为氢原子。
(18)上述(1)～(16)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，
R4为氢原子、碳原子数为1～6的烷基或碳原子数为2～6的烷酰基，
Z为式-NR14-CH2-所示的基团，
R14为氢原子、碳原子数为1～6的烷基或碳原子数为2～6的烷酰基，
R7为羟基或碳原子数为2～6的烷酰氧基，
R8为羟基，
R9为氢原子。
(19)上述(1)～(16)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，
R4为氢原子、甲基或乙酰基，
Z为式-NR14-CH2-所示的基团，
R14为氢原子、甲基或乙酰基，
R7为羟基或乙酰氧基，
R8为羟基，
R9为氢原子。
(20)上述(1)～(16)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，
R4为甲基，
Z为式-C(＝O)-所示的基团，
R7和R8与各自键合的碳原子一起形成式(II)所示的环状结构，
R35为氢原子、被1～3个芳基或杂芳基取代的碳原子数为1～6的烷基、或被1～3个被1～3个杂芳基取代的杂芳基取代的碳原子数为1～6的烷基，
R9为氢原子。
(21)上述(1)～(16)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，
R4为甲基，
Z为式-C(＝O)-所示的基团，
R7和R8与各自键合的碳原子一起形成式(II)所示的环状结构，
R35为氢原子、或4-(4-(吡啶-3-基)咪唑基)丁基，
R9为氢原子。
(22)上述(1)～(16)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，
R4为甲基，
Z为式-CR5R6-所示的基团，或式-C(＝N-OH)-所示的基团，
R5和R6的一方为氢原子另一方为式
-NR13R15
(式中，R13和R15各自独立地表示氢原子、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为2～6的烷酰基、或碳原子数为1～6的烷基磺酰基)所示的基团，或式
-OR12
(式中，R12表示氢原子、被1个被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基取代或未取代的碳原子数为2～6的烷酰基)所示的基团，
R7为羟基或式
-OR22
(式中，R22表示用被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基、或碳原子数为2～6的烷酰基)所示的基团，
R8为羟基，
R9为氢原子。
(23)上述(1)～(16)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，
R4为甲基，
Z为式-CR5R6-所示的基团，或式-C(＝N-OH)-所示的基团，
R5和R6一方为氢原子另一方为式
-NR13R15
(式中，R13和R15各自独立地表示氢原子、甲基、乙酰基或甲磺酰基)所示的基团，或式
-OR12
(式中，R12表示氢原子、被1个被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基取代的碳原子数为2～6的烷酰基)所示的基团，
R7为羟基或式
-OR22
(式中，R22表示被1个被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基取代的碳原子数为2～6的烷酰基)所示的基团，
R8为羟基，
R9为氢原子。
(24)上述(1)～(23)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，
R10为式(V)所示的基团，
R29为氢原子，
R30为羟基或碳原子数为2～6的烷酰氧基。
(25)上述(1)～(23)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，
R10为式
-OCO-R24所示的基团
(式中R24为式
-(CH2)j-D-(CH2)k-R25
(式中，D表示结合键、或式
-NHCO2-
所示的基团，R25表示氢原子、被选自“卤原子、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、环上含有1～3个杂原子的碳原子数为3～6的环状烷基、羟基、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基和硝基”中的1～3个基团取代或未取代的苯基、或吡啶基、式
-NR37R38
(式中，R37和R38与上述定义相同)所示的基团、式
-NHCOR37
(式中，R37与上述定义相同)所示的基团、
式-NHSO2R37
(式中，R37与上述定义相同)所示的基团、
或式-NHCONHR37
(式中，R37与上述定义相同)所示的基团，j和k各自独立地表示0～2的整数)所示的基团)。
(26)上述(1)～(23)任意一项中记载的化合物或其可药用盐，其中，
R10为式
-OCO-R24所示的基团
(式中R24为式
-(CH2)j-D-(CH2)k-R25
(式中，D表示结合键、或式
-NHCO2-
所示的基团，R25表示氢原子、被1个碳原子数为1～6的烷氧基取代或未取代的苯基、吡啶基、或式
-NR37R38
(式中，R37和R38各自独立地表示氢原子、碳原子数为1～6的烷基)所示的基团，j和k各自独立地表示0～2的整数)所示的基团)。
(27)式(VI)所示的化合物或其可药用盐，
[化6]
[式中，
R1’表示甲基，
R2’表示
·氢原子、
·被选自被选自“卤原子、甲氧基、羟基和二甲基氨基”中的1个取代基取代或未取代的苯基、和吡啶基中的1个取代基取代的甲基，
·被选自“氨基、二甲基氨基、苯二甲酰亚氨基和苄氧基羰基氨基”中的1个基团取代的乙基或丙基，
·2-氨基-3，4-二氧代环丁-1-烯基、
·苄氧基羰基、或
·被选自“硝基、氨基、二甲基氨基”中的1个基团取代的苯基，或
R1’和R2’可以同样地表示吡啶基甲基、或二甲基氨基苯基甲基，
Z’表示式-C(＝O)-所示的基团，
R7’表示羟基，
R8’表示氢原子或羟基，
R7’和R8’可以与各自键合的碳原子一起形成式(VII)
[化7]
所示的环状结构，或
R7’和R8’可以与上述Z’一起形成式(IV)
[化8]
所示的环状结构，
R10’表示羟基、甲氧基苄基羰基氧基、或式(VIII)
[化9]
(式中，R30’表示羟基或乙酰氧基)所示的基团]。
本发明的化合物具有强的MMP-9产生抑制作用且抗菌活性得到抑制。
具体实施方式
本发明中，“卤原子”指的是氟、氯、溴或碘。
“芳基”为碳原子数为6～18个的单环～4环的芳族碳环基，可以举出例如苯基、萘基、蒽基、菲基、并四苯基、芘基等。
“杂芳基”为含有从氮原子、氧原子和硫原子中任意选择的1～5个原子作为环构成原子的单环芳族杂环基或稠环芳族杂环基，也包括具有部分饱和的单环芳族杂环基和芳族杂环基被部分饱和的单环的稠环杂环基。此外具有被部分饱和的单环的稠环杂环基可以被氧代基(＝O)取代。杂原子为硫原子时，二氧化物也在本发明的范围内。
该杂芳基优选为在其环系上具有2～10个碳原子的杂芳基。
作为杂芳基，可以举出例如吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、噻吩基(例如，2-噻吩基、3-噻吩基)、吡咯基(例如，1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基)、噻唑基(例如，2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基)、异噻唑基(例如，3-异噻唑基、4-异噻唑基、5-异噻唑基)、吡唑基(例如，1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基)、咪唑基(例如，1-咪唑基、2-咪唑基、3-咪唑基)、呋喃基(例如，2-呋喃基、3-呋喃基)、
唑基(例如，2-
唑基、4-唑基、5-唑基)、异唑基(例如，3-异
唑基、4-异
唑基、5-异唑基)、
二唑基(例如，1，2，3-
二唑基、1，3，4-
二唑基)、噻二唑基(例如，1，2，3-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基)、***基(例如，1，2，4-***基)、苯并呋喃基(例如，2-苯并呋喃基、3-苯并呋喃基、4-苯并呋喃基、5-苯并呋喃基)、苯并噻吩基(例如，2-苯并噻吩基、3-苯并噻吩基、4-苯并噻吩基、5-苯并噻吩基)、吲哚基(例如，2-吲哚基、3-吲哚基、4-吲哚基、5-吲哚基)、苯并唑基(例如，2-苯并
唑基、4-苯并
唑基、5-苯并唑基、6-苯并
唑基)、苯并异
唑基(例如，3-苯并[c]异
唑基、4-苯并[c]异
唑基、5-苯并[c]异
唑基、6-苯并[c]异
唑基、3-苯并[d]异
唑基、4-苯并[d]异
唑基、5-苯并[d]异
唑基、6-苯并[d]异
唑基)、吲唑基(例如，3-吲唑基、4-吲唑基、5-吲唑基、6-吲唑基)、苯并咪唑基(例如，2-苯并咪唑基、4-苯并咪唑基、5-苯并咪唑基、6-苯并咪唑基)、苯并
二唑基(例如，4-苯并[1，2，5]
二唑基、5-苯并[1，2，5]
二唑基、4-苯并[1，2，3]
二唑基、5-苯并[1，2，3]
二唑基)、苯并噻二唑基(例如，4-苯并[1，2，5]噻二唑基、5-苯并[1，2，5]噻二唑基、4-苯并[1，2，3]噻二唑基、5-苯并[1，2，3]噻二唑基)、吲嗪基(例如，1-吲嗪基、2-吲嗪基、3-吲嗪基、5-吲嗪基)、噻吩并吡啶基(例如，2-噻吩并[2，3-b]吡啶基、3-噻吩并[2，3-b]吡啶基、5-噻吩并[2，3-b]吡啶基、6-噻吩并[2，3-b]吡啶基、2-噻吩并[3，2-b]吡啶基、3-噻吩并[3，2-b]吡啶基、5-噻吩并[3，2-b]吡啶基、6-噻吩并[3，2-b]吡啶基)、吡唑并吡啶基(例如，2-吡唑并吡啶基、3-吡唑并吡啶基、5-吡唑并吡啶基、6-吡唑并吡啶基)、咪唑并吡啶基(例如，1-咪唑并[1，5-a]吡啶基、3-咪唑并[1，5-a]吡啶基、5-咪唑并[1，5-a]吡啶基、7-咪唑并[1，5-a]吡啶基、2-咪唑并[1，2-a]吡啶基、3-咪唑并[1，2-a]吡啶基、5-咪唑并[1，2-a]吡啶基、7-咪唑并[1，2-a]吡啶基)、咪唑并吡嗪基(ィミダゾピラジル)(例如，1-咪唑并[1，5-a]吡嗪基、3-咪唑并[1，5-a]吡嗪基、5-咪唑并[1，5-a]吡嗪基、8-咪唑并[1，5-a]吡嗪基、2-咪唑并[1，2-a]吡嗪基、3-咪唑并[1，2-a]吡嗪基、5-咪唑并[1，2-a]吡嗪基、8-咪唑并[1，2-a]吡嗪基)、吡唑并嘧啶基(例如，2-吡唑并[1，5-a]嘧啶基、3-吡唑并[1，5-a]嘧啶基、5-吡唑并[1，5-a]嘧啶基、6-吡唑并[1，5-a]嘧啶基、2-吡唑并[1，5-c]嘧啶基、3-吡唑并[1，5-c]嘧啶基、4-吡唑并[1，5-c]嘧啶基、5-吡唑并[1，5-c]嘧啶基)、***并嘧啶基(例如，3-[1，2，3]***并[1，5-a]嘧啶基、5-[1，2，3]***并[1，5-a]嘧啶基、6-[1，2，3]***并[1，5-a]嘧啶基、3-[1，2，3]***并[1，5-c]嘧啶基、4-[1，2，3]***并[1，5-c]嘧啶基、5-[1，2，3]***并[1，5-c]嘧啶基、2-[1，2，4]***并[1，5-a]嘧啶基、5-[1，2，4]***并[1，5-a]嘧啶基、6-[1，2，4]***并[1，5-a]嘧啶基、7-[1，2，4]***并[1，5-a]嘧啶基、2-[1，2，4]***并[1，5-c]嘧啶基、5-[1，2，4]***并[1，5-c]嘧啶基、7-[1，2，4]***并[1，5-c]嘧啶基、8-[1，2，4]***并[1，5-c]嘧啶基)、噻吩并噻吩基(例如，2-噻吩并[2，3-b]噻吩基、3-噻吩并[2，3-b]噻吩基、2-噻吩并[3，2-b]噻吩基、3-噻吩并[3，2-b]噻吩基)、咪唑并噻唑基(例如，2-咪唑并[2，1-b]噻唑基、3-咪唑并[2，1-b]噻唑基、5-咪唑并[2，1-b]噻唑基、2-咪唑并[5，1-b]噻唑基、3-咪唑并[5，1-b]噻唑基、5-咪唑并[5，1-b]噻唑基)等。
作为具有部分被饱和的单环芳族杂环基和芳族杂环基被部分饱和的单环的稠环杂环基，可以举出例如，马来酰亚胺、四氢苯并呋喃基、四氢苯并噻吩基、四氢苯并吡咯基、2，3-二氢-1H-苯并呋喃基、2，3-二氢-1H-苯并噻吩基、2，3-二氢-1H-吲哚基、2，3-二氢-1H-吲唑基、2，3-二氢-1H-苯并***基、2，3-二氢-1H-苯并
唑基、2，3-二氢-1H-苯并噻唑基、苯并[1，3]氧杂噻吩基(ベンゾ[1，3]ォキサチォリル基)、苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基、2H-苯并吡喃基(2H-クロメニル基)、苯并二氢吡喃基(クロマニル基)、二氢吲哚基、异二氢吲哚基等。
具有部分被饱和的单环、被氧代基取代的的稠环杂环基，可以举出例如，2-氧代-1，3-二氢-1H-吲哚基环、3-氧代-1，2-二氢-1H-吲唑基环、2-氧代-3H-苯并
唑基环、2-氧代-3H-苯并噻唑基环、2-氧代-苯并[1，3]氧杂噻吩基环(2-ォキソ-ベンゾ[1，3]ォキサチォリル環)、2-氧代-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基环、2-氧代-苯并吡喃环(2-ォキソ-クロメニル環)等。
“碳原子数为1～6的烷基”为直链状或支链状的碳原子数为1～6的烷基，可以举出例如，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、2-丁基、叔丁基、1，1-二甲基乙基、正戊基、异戊基、1，1-二甲基丙基、正己基等。
“碳原子数为2～6的烷基”为直链状或支链状的碳原子数为2～6的烷基，可以举出例如，乙基、正丙基、异丙基、正丁基、2-丁基、叔丁基、1，1-二甲基乙基、正戊基、异戊基、1，1-二甲基丙基、正己基等。
“碳原子数为2～6的烯基”为在上述“烷基”的任意位置上具有1个以上双键的直链状或支链状的碳原子数为2～6的烷基，可以举出例如，乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、2-丁烯基、1，3-丁二烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、2-己烯基等。
“碳原子数为2～6的炔基”为在上述“烷基”的任意位置上具有1个以上三键，具有碳原子数2～6个的直链或支链状的炔基，可以举出例如，乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基等。
“碳原子数为3～6的环状烷基”为碳原子数为3～6个的环烷基，可以举出例如，环丙基、环丁基、环戊基、环己基等。
“碳原子数为4～6的环状烯基”为碳原子数为4～6个的环烯基，可以举出例如，环丁烯基、环戊烯基、环己烯基等。
“被1个或2个碳原子数为1～6烷基取代的氨基”为键合了碳原子数为1～6的直链状、支链状的烷基的氨基，可以举出例如，甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、戊基氨基、己基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二异丙基氨基、二丁基氨基、二戊基氨基、二己基氨基、甲基乙基氨基等。
“碳原子数为1～6的烷基磺酰基”为键合了碳原子数为1～6的直链状、支链状的烷基的磺酰基，可以举出例如，甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、丁基磺酰基、戊基磺酰基、己基磺酰基等。
“碳原子数为1～6的烷基磺酰氧基”为上述碳原子数为1～6的烷基磺酰基通过氧原子取代的基团，可以举出例如，甲基磺酰氧基、乙基磺酰氧基、丙基磺酰氧基、异丙基磺酰氧基、丁基磺酰氧基、戊基磺酰氧基、己基磺酰氧基等。
“碳原子数为1～6的烷基磺酰基氨基”为上述碳原子数为1～6的烷基磺酰基通过NH基团取代的基团，可以举出例如，甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、丙基磺酰基氨基、异丙基磺酰基氨基、丁基磺酰基氨基、戊基磺酰基氨基、己基磺酰基氨基等。
“芳氧基”为上述芳基通过氧原子取代的基团，可以举出例如，苯氧基、萘氧基等。
“碳原子数为2～6的烷酰基”是直链状或支链状的碳原子数为2～6个的烷酰基，可以举出例如，乙酰基、丙酰基、异丙酰基、丁酰基、新戊酰基等。
“碳原子数为2～6的烷酰氧基”是上述碳原子数为2～6的烷酰基通过氧原子取代的基团，可以举出例如，乙酰氧基、丙酰氧基、新戊酰氧基等。
“碳原子数为2～7的烷氧基羰基”是碳原子数为1～6的烷氧基与羰基键合而成的基团，可以举出例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、正己氧基羰基等。
“碳原子数为7～12的芳烷基”是芳基与烷基键合而成的基团，是碳原子数为7～12的基团，可以举出例如，苄基、苯乙基、萘基甲基等。
“碳原子数为7～12的芳烷氧基”是上述碳原子数为7～12的芳烷基通过氧原子取代的基团，可以举出例如，苄氧基、苯乙氧基、萘基甲氧基等。
“与各自键合的氮原子一起形成的5～6元环的环状杂环”，可以举出例如，吡咯烷环、哌啶环等。
“环上含有1～3个杂原子的碳原子数为3～6的环状烷基”，可以举出例如，吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基等。
“杂原子”为氮原子、氧原子或硫原子。
“碳原子数为1～6的烷氧基”是直链状或支链状的碳原子数为1个～6个的烷氧基，可以举出例如，甲氧基、乙氧基、1-丙氧基、异丙氧基、1-丁氧基、1-甲基-1-丙氧基、叔丁氧基、1-戊氧基等。
本发明中，可药用盐指的是化学疗法和预防中使用的盐。它们可以举出例如，与乙酸、丙酸、丁酸、甲酸、三氟乙酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸、硬脂酸、琥珀酸、乙基琥珀酸、乳糖酸、葡糖酸、葡庚糖酸、苯甲酸、甲磺酸、乙磺酸、2-羟基乙磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、十二烷基硫酸、苹果酸、天冬氨酸、谷氨酸、己二酸、半胱氨酸、N-乙酰基半胱氨酸、盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸、氢碘酸、烟酸、草酸、吡啶甲酸、硫氰酸、十一烷酸、丙烯酸聚合物、羧基乙烯基聚合物等酸的盐，钠盐、钾盐、钙盐等与无机碱的盐，与吗啉、哌啶等有机胺、氨基酸的盐。
本发明中，“任意的取代基”为选自[被选自“被选自(卤原子、碳原子数为1～6的烷基和硝基)中的1～3个取代基取代或未取代的芳基、杂芳基、或杂芳硫基”、芳氧基、氰基、氰基硫基、羧基、和碳原子数为1～6的烷氧基中的1～5个取代基取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基]、碳原子数为2～6的烯基、碳原子数为2～6的炔基、碳原子数为3～6的环状烷基、环上含有1～3个杂原子的碳原子数为3～6的环状烷基、碳原子数为1～6的烷氧基、碳原子数为1～6的羟基烷氧基、碳原子数为2～6的烯氧基、羧基、羧基C1-C6烷氧基、氰基C1-C6烷氧基、羟基、氰基、硝基、氧化物基(ォキシド基)、磺酸基、卤原子、碳原子数为1～6的烷硫基、碳原子数为1～6的烷基磺酰基、被选自“碳原子数为1～6的烷基和卤原子”中的1～5个取代基取代或未取代的芳基磺酰基、碳原子数为1～6的卤烷硫基、碳原子数为2～6的烯硫基、碳原子数为1～6的烷氧基C1-C6烷基、碳原子数为1～6的烷氧基C1-C6烷氧基、碳原子数为1～6的卤代烷基、碳原子数为2～6的烷酰基、碳原子数为2～6的烷酰氧基、碳原子数为2～6的烷酰氧基C1-C6烷基、被选自“卤原子和硝基”中的1～3个取代基取代或未取代的苯甲酰基、碳原子数为2～6的烷酰基氨基、碳原子数为1～6的烷基磺酰基、碳原子数为1～6的烷基磺酰基氨基、氨基甲酰基、碳原子数为2～7的烷氧基羰基、式
-NR26R27
(式中，R26和R27各自表示氢原子、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的羟基烷基、碳原子数为2～7的烷氧基羰基C1-C6烷基或氰基C1-C6烷基，或与各自键合的氮原子一起表示可以被“碳原子数为1～6的烷基、氰基C1-C6烷基、碳原子数为3～6的环状烷基、碳原子数为2～6的烷酰基、苯甲酰基、可以被“碳原子数为1～6的烷基或碳原子数为1～6的烷氧基”取代的芳氧基C2-C6烷酰基、碳原子数为1～6的烷氧基C1-C6烷基、碳原子数为2～7的烷氧基羰基、氧代基或羟基取代的”5～6元环的环状杂环)所示的基团、
式-CON(R26)R27
(式中，R26和R27与上述定义相同)所示的基团、
式-OCON(R26)R27
(式中，R26和R27与上述定义相同)所示的基团、
式-O(CH2)rN(R26)R27
(式中，r表示1～6的整数，R26和R27与上述定义相同)所示的基团、以及
被选自“碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的卤代烷基、卤原子、碳原子数为1～6的烷氧基、氨基磺酰基、羧基、碳原子数为1～6的羟基烷基、氰基和硝基”中的1～5个基团取代或未取代的“芳基、杂芳基、芳氧基、芳硫基、杂芳氧基或杂芳硫基”中的取代基。
“碳原子数为1～6的卤代烷基”是被1个或多个卤原子取代的碳原子数为1～6的烷基，可以举出例如，氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、五氟乙基、4-氟丁基、4-氯丁基、4-溴丁基、全氟己基等。
“碳原子数为1～6的卤烷硫基”是被1个或多个卤原子取代的碳原子数为1～6的烷硫基，可以举出例如，氟甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、2，2，2-三氟乙硫基、2，2，2-三氯乙硫基、五氟乙硫基、4-氟丁硫基、4-氯丁硫基、4-溴丁硫基、全氟己硫基等。
“碳原子数为1～6的烷硫基”是直链状或支链状的碳原子数为1～6个的烷硫基，可以举出例如，甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、2-丁硫基、正戊硫基、正己硫基等。
“碳原子数为2～6的烯硫基”是直链状或支链状的碳原子数为2～6个的烯硫基，可以举出例如乙烯硫基、烯丙硫基、正丙烯硫基、异丙烯硫基、正丁烯硫基、2-丁烯硫基、正戊烯硫基、正己烯硫基等。
“碳原子数为2～6的烯氧基”是直链状或支链状的碳原子数为2～6个的烯氧基。
“碳原子数为1～6的烷氧基C1-C6烷基”是被碳原子数为1～6的烷氧基取代的碳原子数为1～6的烷基。
“碳原子数为1～6的烷氧基C1-C6烷氧基”是被碳原子数为1～6的烷氧基取代的碳原子数为1～6的烷氧基。
“碳原子数为2～6的烷酰氧基C1-C6烷基”是被碳原子数为2～6的烷酰氧基取代的碳原子数为1～6的烷基。
“碳原子数为2～6的烷酰基氨基”，可以举出例如，乙酰基氨基、丙酰基氨基、新戊酰基氨基等。
“氰基C1-C6烷基”是被氰基取代的碳原子数为1～6的烷基。
“氰基C1-C6烷氧基”是被氰基取代的碳原子数为1～6的烷氧基。
“羧基C1-C6烷氧基”是被羧基取代的碳原子数为1～6的烷氧基。
“碳原子数为2～7的烷氧基羰基C1-C6烷基”是被碳原子数为2～7的烷氧基羰基取代的碳原子数为1～6的烷基。
“芳氧基C2-C6烷酰基”是被芳氧基取代的碳原子数为2～6的烷酰基。
“碳原子数为1～6的羟基烷基”指的是取代了1～2个羟基的碳原子数为1～6的烷基，可以举出例如，羟基甲基、2-羟基乙基、4-羟基丁基等。
“碳原子数为1～6的羟基烷氧基”指的是取代了1～2个羟基的碳原子数为1～6的烷氧基，可以举出例如，羟基甲氧基、2-羟基乙氧基、4-羟基丁氧基等。
“芳基磺酰基”为芳基通过磺酰基取代的基团。
“芳硫基”为芳基通过硫原子取代的基团。
“杂芳氧基”为杂芳基通过氧原子取代的基团。
“杂芳硫基”为杂芳基通过硫原子取代的基团。
本发明中，碱只要不特别说明，指的是有机碱(例如，三乙基胺、二异丙基乙基胺、吡啶或4-二甲基氨基吡啶等胺类，或甲醇钠等金属醇盐等)、或无机碱(例如，碳酸钠或碳酸钾等碱金属碳酸盐、碳酸钙等碱土类金属碳酸盐、氢氧化钠或氢氧化钾等金属氢氧化物、氢化钠等金属氢化物等)。
溶剂只要不特别说明，指的是极性溶剂(例如，水、甲醇等醇类的溶剂等)、惰性溶剂(例如，氯仿或二氯甲烷等卤代烃类溶剂，二乙基醚、四氢呋喃或1，4-二
烷等醚类溶剂，二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈等非质子性溶剂，甲苯等芳烃类，或环己烷等烃类等)、或它们的混合溶剂。
缩合剂只要不特别说明，例如指的是氯甲酸酯(例如，氯甲酸异丁酯、氯甲酸乙酯、氯甲酸甲酯等)、酰氯(例如，新戊酰氯、草酰氯、2，4，6-三氯苯甲酰氯等)、脱水缩合剂(例如，1-乙基-3-[3-(N，N-二甲基氨基)丙基]碳二亚胺-盐酸盐或二环己基碳二亚胺等碳二亚胺试剂、羰基二咪唑、2-氯-1-甲基吡啶碘化物盐等)等。
本发明的化合物例如可以通过下述方法合成。
<方案1>
[化10]
(式中，R3a为从上述R3除去具有式
-CH＝CHCO-···
所示结构的基团及具有式
-CH2CH2CO-···
所示结构的基团的基团，R3b表示烯丙基或苄基，X表示可以取阴离子的基团(例如氯基、溴基、碘基、甲磺酰氧基)，其它的符号的定义与上述相同)
[步骤1]
例如，使可以通过专利文献(日本特开昭57-82400、WO9321199等)或非专利文献(Journal of Organic Chemistry、53卷、10号、2340-2345页、1988年，Journal of Antibiotics、54卷、8号、664-678页、2001年)等中记载的方法合成的式(1)所示的化合物在溶剂中、根据需要在碱存在下，于室温下与式
[化11]
(式中，R3a的定义与上述相同。)
所示的化合物反应，由此可以合成式(2)所示的化合物。
[步骤2]
对于步骤1中得到的化合物，在溶剂中(优选四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺)、在钯催化剂(优选为5～10％钯碳、钯黑或氢氧化钯碳)存在下，于室温下使用氢源进行加氢，可以合成式(3)所示的化合物。其中，作为氢源，例如可以使用氢气、甲酸铵、甲酸钠或甲酸三乙基铵。
[步骤3]
通过使式(1)所示的化合物在溶剂中(非质子性极性溶剂中优选为N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜，或醚类溶剂中优选四氢呋喃)与稍微过量的碱(优选氢化钠)和式
R3-X
(式中，R3和X的定义与上述相同)所示的化合物反应，可以合成式(4)所示的化合物。
[步骤4]
对于式(1)所示的化合物，在溶剂中(优选N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜)与式
R3b-X
(式中，R3b和X的定义与上述相同)所示的化合物在0℃～100℃(优选室温～80℃)反应，由此可以合成式(5)所示的化合物。
[步骤5]
通过使步骤4中得到的化合物在溶剂中(优选N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或这些溶剂与惰性溶剂(优选四氢呋喃)的混合溶剂)、在碱(优选氢化钠、氢氧化钾或氢氧化钠)和冠醚(例如18-冠-6)的存在下或非存在下，与式
R3-X
(式中，R3和X的定义与上述相同)所示的化合物在0℃～100℃(优选0℃～室温)下反应，可以合成式(6)所示的化合物。
[步骤6]
通过对R3b为苄基的式(6)所示的化合物在溶剂中(优选醇类溶剂，进一步优选甲醇或乙醇)、在钯催化剂(优选为5～10％钯碳、钯黑或氢氧化钯碳)存在下、在室温下使用氢源进行加氢，可以合成式(7)所示的化合物。其中，作为氢源，例如可以使用氢气、甲酸铵、甲酸钠或甲酸三乙基铵。
另一方面，R3b为烯丙基的式(6)所示化合物的情况下，通过在溶剂中(优选醚类溶剂(例如四氢呋喃或二
烷)或它们与水的混合溶剂)，使用乙酸钯、三苯基膦、甲酸和三乙基胺，在室温～100℃(优选室温～80℃)下脱保护，可以合成式(7)所示的化合物。
<方案2>
[化12]
(式中的符号的定义与上述相同)
使用式(8)所示的化合物，利用文献(Journal of Medicinal Chemistry、41卷、4180-4190页、1998年)记载的方法可以合成式(12)所示的化合物。即，经过以下步骤可以合成。
[步骤7]
通过使式(8)所示的化合物在溶剂中(优选二氯甲烷、氯仿)与三光气在碱存在下(优选吡啶)反应，可以合成式(9)所示的化合物。
[步骤8]
通过使式(9)所示的化合物在溶剂中(非质子性极性溶剂中优选N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜)、在碱存在下(优选1，1，3，3，-四甲基胍)于0℃～120℃(优选90℃～100℃)下反应，可以合成式(10)所示的化合物。
[步骤9]
使式(10)所示的化合物在溶剂中(优选N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或这些溶剂与惰性溶剂(优选四氢呋喃)的混合溶剂)、在碱存在下(优选氢化钠)与1，1’-羰基二咪唑反应得到的化合物与
R35-NH2
(式中，R35的定义与上述相同)所示的化合物在溶剂中(优选乙腈、四氢呋喃)于碱存在下或非存在下反应，由此可以合成式(11)所示的化合物。
[步骤10]
通过使式(11)所示的化合物在溶剂中(优选N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或这些溶剂与惰性溶剂(优选四氢呋喃)的混合溶剂)、在碱存在下(优选氢化钠)反应，可以合成式(12)所示的化合物。
<方案3>
[化13]
(式中的符号的定义与上述相同)
[步骤11]
通过使式(8)所示的化合物与羟基胺盐酸盐或羟基胺在碱(优选咪唑)存在下或非存在下在溶剂(优选甲醇)中反应，可以合成式(13)所示的化合物。
接着通过与步骤5同样的步骤，可以合成式(14)所示的化合物。即，使用式
R12-X
(式中，R12、X的定义与上述相同)来替代步骤5中的式R3-X所示的化合物。
[步骤12]
使用式(13)所示的化合物，利用文献(Bioorganic & MedicinalChemistry Letters、8卷、2427-2432页、1998年)记载的方法，即，在溶剂中(优选吡啶与二乙基醚的混合溶剂)与取代磺酰氯(优选对甲苯磺酰氯)在-10℃～室温下反应得到化合物，将该得到的化合物接着在溶剂中(优选乙二醇)通过还原剂(例如硼氢化钠)还原，或通过在溶剂中(优选乙酸)、在催化剂存在下(优选氧化铂)、于1～10大气压的氢气氛围气下反应，可以合成式(15)所示的化合物。
[步骤13]
使用式(15)所示的化合物，在溶剂中(优选氯仿)、与甲醛在甲酸存在下反应，由此可以合成R14为甲基的式(16)所示的化合物。
或使用式(15)所示的化合物，在适当的溶剂中(优选甲醇、乙醇、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿)，与式
R14-X
(式中，R14的定义与上述相同，但是优选碳原子数为1～6的烷基磺酰基、碳原子数为2～6的烷酰基、苄氧基羰基，X的定义与上述相同)所示的化合物根据需要在碱(例如三乙基胺、二异丙基乙基胺)存在下反应，由此可以合成式(16)所示的化合物。
<方案4>
[化14]
(式中的符号的定义与上述相同)
[步骤14]
通过使式(17)所示的化合物在溶剂中(优选甲醇、乙醇)与酸(优选盐酸)反应，可以合成式(18)所示的化合物。
[步骤15]
使式(18)所示的化合物通过本领域技术人员公知的方法(例如，Dess-Martin氧化、Corey-Kim氧化、Swern氧化、Jones氧化，优选Corey-Kim氧化)氧化，可以合成式(19)所示的化合物。
[步骤16]
使用式(18)所示的化合物，通过文献(Journal of MedicinalChemistry、44卷、4027-4030页、2001年)中记载的方法，即通过使式(18)所示的化合物在溶剂中(优选二氯甲烷)、在式
R24-CO2H
(式中R24的定义与上述相同)，碱(优选4-二甲基氨基吡啶)和缩合剂(优选1-(二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐)存在下反应，可以合成式(20)所示的化合物。
<方案5>
[化15]
(式中，Za表示式-CR5R6-所示的基团或式-C(＝O)-所示的基团，其它的符号的定义与上述相同)
[步骤17]
通过使式(21)所示的化合物在溶剂中(优选甲醇)，与卤化剂(例如碘、N-溴琥珀酰亚胺)、以及根据需要的碱金属有机酸盐(例如乙酸钠)在室温下反应，可以合成式(22)所示的化合物。
[步骤18]
使用式(22)所示的化合物，通过与专利记载的方法(日本特开昭47-9129)同样的方法，即，通过在溶剂中(优选甲醇)与醇的碱金属盐(优选甲醇钠)以及卤化剂(优选碘)在室温下反应，可以合成式(23)所示的化合物。
[步骤19]
使用式(22)或式(23)所示的化合物，在适当的溶剂中(优选氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇)，与式
R3c-CHO
(式中，R3c表示从R1或R2除去亚甲基的基团。)所示的化合物，根据需要在酸(例如乙酸、甲酸)存在下、与还原剂(例如三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠、硼氢化钠)反应，由此可以合成式(40)所示的化合物。以式(23)所示的化合物为原料时，通过调整使用的醛试剂的量，可以分开制备3’-N-单取代物和3’-N-二取代物。
或使用式(22)或式(23)所示的化合物，在适当的溶剂中(优选甲醇、乙醇、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿)，与式
R1-X、R2-X
(式中，R1和R2的定义与上述相同，但是优选为可以具有取代基的碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷基磺酰基、碳原子数为2～6的烷酰基、苄氧基羰基，X的定义与上述相同)所示的化合物，根据需要在(例如三乙基胺、二异丙基乙基胺)存在下反应，由此可以合成式(40)所示的化合物。以式(23)所示的化合物为原料时，通过调整使用的试剂的量，可以分开制备3’-N-单取代物和3’-N-二取代物。
此外，对于R1和R2与分别键合的氮原子一起形成环的化合物，通过使式(23)所示的化合物与式
X-R3d-X
(式中，R3d以式-(CH2)p-Y-(CH2)q-表示，p、q、Y、X的定义与上述相同)所示的化合物以及根据需要的碱(例如三乙基胺、二异丙基乙基胺)反应，
或与式
OHC-R3e-CHO
(式中，R3e为以式-(CH2)p-Y-(CH2)q-表示的基团中，p和q为2或3时的从p和q减去1的基团，Y的定义与上述相同)所示的化合物，根据需要在酸(例如乙酸、甲酸)存在下，与还原剂(例如三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠、硼氢化钠)反应，可以合成式(40)所示的化合物。
<方案6>
[化16]
(式中，R3f、Ra和R1c如以下定义，其它的符号的定义与上述相同)
[步骤20]
通过使式(24)所示的化合物(式中，R3f表示从上述R3中、作为取代基具有羟基的基团中除去羟基的基团。优选为未取代的碳原子数为2～6的烷基)与式
R1c-X
(式中，R1c为上述R1中、通过羰基与氮原子键合的基团，优选为苄氧基羰基，X的定义与上述相同)所示的化合物在溶剂中(优选为二乙基醚、氯仿)、在碱(例如三乙基胺、二异丙基胺、饱和碳酸氢钠水)存在下，于室温下反应，可以合成式(25)所示的化合物。
[步骤21]
使用式(25)所示的化合物，在适当的溶剂中(优选四氢呋喃)、根据需要在碱存在下(优选三乙基胺)，于室温下与式
Ra-Xa
(式中，Ra表示被取代的磺酰基、磷酰基(优选甲磺酰基)，Xa为卤原子、优选为氯原子)所示的化合物反应，由此可以合成式(26)所示的化合物。此外，式中，Ra为被取代的磺酰基(优选为甲磺酰基)时，通过与对应的盐(优选溴化锂)反应，可以合成Ra替换为卤原子(优选溴原子)的化合物。
[步骤22]
使用式(26)所示的化合物，在适当的溶剂中(优选甲醇、乙醇)与式
R41R42NH
(式中，R41和R42的定义与上述相同，但是作为R41R42NH优选为伯胺或仲胺)根据需要在碱(例如三乙基胺)存在下反应，由此可以合成式(27)所示的化合物。
[步骤23]
式(27)所示的化合物的R1c为苄氧基羰基时，通过在溶剂中(优选四氢呋喃)、钯催化剂(例如，钯碳、氢氧化钯碳、5～10％钯碳，优选5％钯碳)存在下，于室温下使用氢源进行加氢，可以合成式(28)所示的化合物。其中，作为氢源，例如可以使用氢气、甲酸铵、甲酸钠或甲酸三乙基铵。
接着，经过步骤19可以合成式(29)所示的化合物。
<方案7>
[化17]
(式中的符号的定义与上述相同)
使用式(30)所示的化合物(式中，R3的定义与上述相同，但是优选为可以具有取代基的碳原子数为1～6的烷基)，通过文献(Heterocycles、31卷、2号、305-319页、1990年)记载的方法，可以合成化合物(32)。即，
[步骤24]
使用式(30)所示的化合物，经过步骤21，可以合成式(31)所示的化合物。其中，Ra-Xa优选为甲磺酰氯。
此时，式(30)中存在羟基、氨基时，优选通过常规方法进行保护。特别是存在羟基时，优选用乙酰基保护。
使上述步骤得到的式(31)所示的化合物，在溶剂中(优选为N，N-二甲基甲酰胺)、根据需要在碱存在下，于室温下与式
R1R2NH
(式中，R1和R2的定义与上述相同)在加热下(优选为70度～100度)反应，由此可以合成式(32)所示的化合物。
此外，式(30)中存在被保护的羟基、氨基时，通过用常规方法进行脱保护，可以合成存在羟基或氨基的式(32)所示的化合物。
此外，使用以苄基或烯丙基为保护基团的胺来替代式R1R2NH，进行与步骤24同样的步骤，然后通过步骤6对苄基或烯丙基进行脱保护后，经过步骤19，也可以合成式(32)所示的化合物。
<方案8>
[化18]
(式中的符号的定义与上述相同)
使用式(33)所示的化合物，通过专利(WO03070174)记载的方法，即经过以下步骤，可以合成式(35)所示的化合物。
[步骤25]
以乙酸酐为溶剂，使式(33)所示的化合物在碱(优选为三乙基胺)存在下反应，然后在溶剂中(优选甲醇、乙醇)、在室温～100℃(优选室温～沸点温度)下反应，可以合成式(34)所示的化合物。
使用上述步骤中得到的式(34)所示的化合物，经过步骤21和步骤24，可以合成式(35)所示的化合物。
<方案9>
[化19]
(式中的符号的定义与上述相同)
[步骤26]
通过使式(41)所示的化合物与还原剂(优选三乙基硼氢化钠)在溶剂中(优选四氢呋喃)反应，可以合成式(36)所示的化合物。
[步骤27]
使式(36)所示的化合物在溶剂中(优选为氯仿、甲苯)与式
R12-Xa
(式中，R12的定义与上述相同，但是优选为被1个被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基取代的碳原子数为2～6的烷酰基，Xa的定义与上述相同)在碱(优选为三乙基胺)存在下反应，由此可以合成式(37)所示的化合物。
[步骤28]
使用式(41)所示的化合物，通过文献(Tetrahedron Letters、1卷、29～30页、1972年)中记载的方法，即由氧代基经过腙基或亚氨基转换为氨基，可以合成式(38)所示的化合物。
进一步地，使用式(38)所示的化合物，经过与步骤19同样的步骤，可以合成式(39)所示的化合物(式中，R13、R15的定义与上述相同)。
本发明的化合物都为文献未记载的新化合物，但是可以用文献记载的公知的方法或与其类似的方法制备。举出文献的例子如下：OrganicFunctional Group Preparations，S.R.Sandler等人著、(Academic PressInc.)(New York and London)(1968)、Synthetic OrganicChemistry，S.R.Wagner等人著，(John Wiley)(1961)、ComprehensiveOrganic Transformations，R.C.Larock著(1989)、Encyclopedia ofReagents for Organic Synthesis，L.A.Paquette等人著(1995)、Compendium of Organic Synthetic Methods等。
本合成方法的式(1)～(41)所示的化合物中的羟基、氨基、羧基、肟基可以被可以选择性地除去的所属领域中公知的保护基团保护，在所需阶段进行脱保护，由此供给式(I)所示的化合物以及用于合成其的中间体。作为公知的保护基团，可以举出三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基等甲硅烷基类保护基团，乙酰基、丙酰基、苯甲酰基等酰基类保护基团，苄基、对甲氧基苄基、2-氯苄基等醚类保护基团，或苄氧基羰基、叔丁氧基羰基等碳酸酯类保护基团等，但是除此之外，也可以使用Protective Groups in OrganicSyntheses(第3版，1999年，P.G.M.Wuts，T.Green编)等中记载的保护基团。
此外，本发明化合物中，存在可以以其为合成中间体进一步产生新的衍生物的化合物。
对于上述各制备方法中的中间体和目标化合物，可以实施有机合成化学中常用的纯化方法例如，中和，过滤，萃取，洗涤，干燥，浓缩，使用乙酸乙酯、乙酸乙酯-己烷、异丙醇、乙醇、含水乙醇、丙酮、含水丙酮等溶剂进行的重结晶，各种色谱法等来分离纯化。此外，对于中间体，可以不特别进行纯化而供于以下的反应中。
此外，化合物(I)中，有可以存在异构体的化合物，本发明包括含有它们的所有可能的异构体以及它们的混合物。
此外，本发明的化合物及其可药用盐，有可能以与水或各种溶剂的加成物的形式存在，这些加成物也在本发明的范围内。
本发明的化合物由于具有MMP-9产生抑制作用而不具有抗菌活性，认为作为对于癌性血管生成、慢性类内湿性关节炎、经皮经血管的冠状动脉形成术后的血管内膜增厚、血管粥样硬化症、出血性脑卒中、急性心肌梗塞、慢性心力衰竭、动脉瘤、癌转移、成人呼吸窘迫综合征、哮喘、间质性肺纤维化、慢性副鼻窦炎、支气管炎、慢性阻塞性肺病(COPD)的预防药以及治疗药是有用的。
以下通过实施例和试验例对本发明进行更具体的说明，但是本发明不限于下述实施例的化合物。
实施例1
2’-O-(3-氧代丁-1-烯基)-9-脱氧代-9a-氮杂-9a-甲基-9a-高红霉素A
(ホモェリスロマィシンA)
将9-脱氧代-9a-氮杂-9a-甲基-9a-高红霉素A1.0g溶解在氯仿4ml中，加入3-丁炔-2-酮136μl，室温下搅拌15小时。减压蒸馏除去反应液，将得到的残渣用硅胶色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝49∶1∶0.1～24∶1∶0.1)纯化，得到标题化合物717mg。
MS(ESI)m/z＝817.7[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm8.72，11.33，14.75，16.22，18.38，21.26，21.72，22.19，26.75，27.65，32.08，34.80，36.41，40.93，42.01，42.44，45.32，49.57，63.36，65.64，68.35，70.05，73.17，74.35，77.30，77.51，78.21，83.22，83.92，94.52，100.69，108.54，164.85，197.54
实施例2
11-氨基-11-脱氧-2’-O-(3-氧代丁-1-烯基)-6-O-甲基红霉素A
11，12-环氨基甲酸酯
使用文献(Journal of Organic Chemistry，1988年，53卷，10号，2340-2345页)记载的11-氨基-11-脱氧-6-O-甲基红霉素A11，12-环氨基甲酸酯500mg，与实施例1同样地进行反应，得到标题化合物330mg。
MS(ESI)m/z＝839.5[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm8.76，10.55，13.51，13.77，15.74，18.14，18.75，19.94，21.3，21.60，22.08，28.09，34.81，37.61，39.43，40.14，40.83，45.03，45.54，49.58，50.12，57.86，63.33，65.96，68.45，72.91，75.89，77.52，77.84，78.48，80.40，84.0，95.68，100.68，158.44，176.83，197.60，218.06
实施例3
11-氨基-11-脱氧-2’-O-(2-甲氧基羰基乙烯基)-6-O-甲基红霉素A
11，12-环氨基甲酸酯
使用11-氨基-11-脱氧-6-O-甲基红霉素A11，12-环氨基甲酸酯500mg，并且使用丙炔酸甲酯(メチルプロピォレ一ト)70μl来替代3-丁炔-2-酮，与实施例1同样地进行反应，得到标题化合物452mg。
MS(ESI)m/z＝857.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.85(t，J＝7.57Hz，3H)0.89(d，J＝7.79Hz，3H)1.10-1.15(m，6H)1.19(d，J＝7.34Hz，3H)1.21(d，J＝5.96Hz，3H)1.26(s，1H)1.25(s，3H)1.27(d，J＝6.42Hz，3H)1.34(s，3H)1.42(s，3H)1.47-1.79(m，6H)1.84-1.92(m，1H)2.13-2.17(m，1H)2.24-2.36(m，1H)2.30(s，6H)2.49-2.58(m，1H)2.65-2.78(m，2H)2.81-2.87(m，1H)2.91(s，3H)2.99-3.05(m，1H)3.32(s，3H)3.45-3.51(m，1H)3.52-3.57(m，1H)3.57-3.61(m，1H)3.64-3.67(m，1H)3.69(s，3H)3.73-3.81(m，1H)3.88-3.95(m，1H)4.49-4.53(m，1H)4.86-4.90(m，1H)5.04-5.08(m，1H)5.27(d，J＝11.92Hz，1H)5.77(s，1H)7.47(d，J＝12.38Hz，1H)
实施例4
11-氨基-11-脱氧-2’-O-(2-甲氧基羰基乙基)-6-O-甲基红霉素A
11，12-环氨基甲酸酯
将实施例3中得到的化合物452mg溶解在甲醇中，加入5％钯碳45mg，在1大气压的氢气氛围气下，室温下搅拌15小时。过滤反应液后，减压蒸馏除去滤液，将得到的残渣用硅胶色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝49∶1∶0.1～24∶1∶0.1)纯化，得到标题化合物170mg。
MS(ESI)m/z＝857.6[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm8.64，10.57，13.49，13.78，15.79，18.18，18.82，20.02，21.47，21.6，22.12，32.49，34.80，35.42，37.61，39.65，40.62，41.23，45.03，45.78，49.52，50.11，51.66，57.86，64.45，65.83，67.65，68.29，72.75，75.82，77.99，78.75，79.74，84.00，95.71，102.81，172.24，177.00
实施例5
2’-O-(2-甲氧基羰基乙烯基)-9-脱氧代-9a-氮杂-9a-甲基-9a-高红霉
素A
使用9-脱氧代-9a-氮杂-9a-甲基-9a-高红霉素A1.0g，与实施例3同样地进行反应，得到标题化合物628mg。
MS(ESI)m/z＝833.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.85-0.90(m，6H)0.92(d，J＝6.88Hz，3H)1.06(s，3H)1.08(d，J＝6.88Hz，3H)1.18(d，J＝7.34Hz，3H)1.20-1.36(m，14H)1.40-1.51(m，1H)1.54-1.61(m，1H)1.62-1.67(m，1H)1.70-1.78(m，1H)1.82-2.12(m，5H)2.31(s，6H)2.41(s，3H)2.49-2.54(m，1H)2.64-2.76(m，3H)2.79-2.83(m，1H)3.00-3.06(m，1H)3.33(s，3H)3.49-3.56(m，1H)3.57-3.68(m，3H)3.67(s，3H)3.98-4.05(m，1H)4.24-4.28(m，1H)4.40-4.45(m，1H)4.51-4.55(m，1H)4.64-4.70(m，1H)5.07-5.10(m，1H)5.27(d，J＝12.15Hz，1H)7.48(d，J＝12.15Hz，1H)8.92(br.s.，1H)
实施例6
2’-O-(2-甲氧基羰基乙基)-9-脱氧代-9a-氮杂-9a-甲基-9a-高红霉素
A
使用实施例5中得到的化合物628mg，与实施例4同样地进行反应，得到标题化合物372mg。
MS(ESI)m/z＝835.6[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm7.89，10.36，13.46，15.42，18.24，19.45，21.12，22.20，28.14，32.14，35.77，37.42，39.22，40.92，44.27，45.39，49.65，58.33，63.05，69.04，75.88，77.86，78.03，81.51，83.28，84.01，99.72，108.21，158.56，164.30，217.68
实施例7
11-氨基-11-脱氧-3’-N-脱甲基-3’-N-(2-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚
-2-基)乙基)-6-O-甲基红霉素A11，12-环氨基甲酸酯
(1)将11-氨基-11-脱氧-6-O-甲基红霉素A11，12-环氨基甲酸酯2.5g溶解在甲醇中，加入乙酸钠2.65g、碘2.46g，室温下搅拌4小时。向反应液中加入2N硫代硫酸钠水溶液、2N氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，将得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝91∶9∶0.9～90∶10∶1)纯化，得到3’-N-脱甲基化合物2.0g。
(2)将上述(1)中得到的化合物400mg溶解在氯仿中，依次加入用文献(Tetrahedron Letters，2001年，42卷，315页)记载的方法合成的邻苯二甲酰亚胺乙醛129mg、三乙酰氧基硼氢化钠134mg，室温下搅拌14小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水，用氯仿萃取。通过常规方法进行后处理后，得到的残渣用硅胶柱色谱(丙酮∶己烷∶三乙基胺＝10∶10∶0.2)纯化，得到标题化合物510mg。
MS(ESI)m/z＝932.6[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm9.02，10.52，13.36，13.79，15.86，18.23，18.70，19.89，21.48，21.59，22.06，30.41，34.86，36.81，36.98，37.49，39.66，40.22，45.17，45.53，49.54，50.22，52.27，57.81，65.36，65.84，68.74，71.02，72.75，75.72，77.89，78.06，78.63，80.60，84.00，95.96，103.02，123.41，132.08，134.12，158.47，168.54，176.82，218.28
实施例8
11-氨基-11-脱氧-3’-N-脱甲基-3’-N-(2-氨基乙基)-6-O-甲基红霉素
A11，12-环氨基甲酸酯
将实施例7中得到的化合物510mg溶解在甲醇中，加入肼80μl，室温下搅拌14小时。减压蒸馏除去反应液，得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝10∶1∶0.1)纯化，得到标题化合物280mg。
MS(ESI)m/z＝802.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.85(t，J＝7.34Hz，3H)1.03-1.31(m，22H)1.34-1.43(m，6H)1.47-1.60(m，2H)1.62-1.94(m，5H)2.28(s，3H)2.32-2.43(m，2H)2.44-2.65(m，3H)2.73-2.89(m，4H)2.93(s，3H)2.99-3.04(m，1H)3.19-3.24(m，1H)3.31(s，3H)3.42-3.50(m，1H)3.58-3.62(m，1H)3.67-3.68(m，1H)3.75-3.80(m，1H)3.95-4.02(m，1H)4.38-4.42(m，1H)4.87-4.91(m，1H)5.06-5.11(m，1H)5.77(s，1H)
实施例9
11-氨基-11-脱氧-3’-N-脱甲基-3’-N-(2-二甲基氨基乙基)-6-O-甲基
红霉素A11，12-环氨基甲酸酯
将实施例8中得到的化合物270mg溶解在氯仿中，依次加入37％甲醛水溶液100μl、三乙酰氧基硼氢化钠220mg，室温下搅拌14小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水，用氯仿萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱(丙酮∶己烷∶三乙基胺＝10∶10∶0.2)纯化，得到标题化合物199mg。
MS(ESI)m/z＝830.6[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm7.89，10.36，13.46，15.42，18.24，19.45，21.12，22.20，28.14，32.14，35.77，37.42，39.22，40.92，44.27，45.39，49.65，58.33，63.05，69.04，75.88，77.86，78.03，81.51，83.28，84.01，99.72，108.21，158.56，164.30，217.68
实施例10
3’-N-脱甲基-3’-N-(2-氨基乙基)-9-脱氧代-9a-氮杂-9a-甲基-9a-高红
霉素A
(1)使用9-脱氧代-9a-氮杂-9a-甲基-9a-高红霉素A780mg，与实施例7(1)(2)同样地进行反应，得到3’-N-邻苯二甲酰亚胺乙基化合物294mg。
(2)使用上述(1)中得到的化合物261mg，与实施例8同样地进行反应，得到标题化合物96mg。
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.65-0.78(m，3H)0.82-0.93(m，3H)0.95-1.38(m，32H)1.38-1.55(m，1H)1.60-2.10(m，8H)2.16(s，3H)2.20-3.07(m，11H)3.15-3.37(m，5H)3.38-3.50(m，1H)3.50-3.61(m，1H)4.00-4.19(m，1H)4.26-4.51(m，2H)4.60-4.71(m，1H)4.95-5.09(m，1H)
实施例11
3’-N-脱甲基-3’-N-(2-二甲基氨基乙基)-9-脱氧代-9a-氮杂-9a-甲基
-9a-高红霉素A
使用实施例10中得到的化合物96mg，与实施例9同样地进行反应，得到标题化合物60mg。
MS(ESI)m/z＝806.6[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm6.70，8.98，11.44，14.89，18.26，21.51，21.67，22.17，26.88，30.62，34.77，37.51，42.83，45.50，46.19，49.57，65.61，68.79，70.98，73.05，73.79，77.80，78.36，103.28
实施例12
11-氨基-11-脱氧-5-O-(2’-O-(2-甲氧基羰基乙基)德糖胺基)-6-O-甲 基红霉内酯A(ェリスロノライドA)11，12-环氨基甲酸酯
将实施例4中得到的化合物80mg溶解在甲醇中，加入1N盐酸水溶液，60℃下搅拌5小时。减压蒸馏除去反应液，向得到的残渣中加入水和乙酸乙酯进行分液。向水层中加入2N氢氧化钠水溶液使其成碱性后，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤，减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱(丙酮∶己烷∶三乙基胺＝10∶10∶0.2)纯化，得到标题化合物44mg。
MS(ESI)m/z＝701.4[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm7.89，10.36，13.46，15.42，18.24，19.45，21.12，22.20，28.14，32.14，35.77，37.42，39.22，40.92，44.27，45.39，49.65，58.33，63.05，69.04，75.88，77.86，78.03，81.51，83.28，84.01，99.72，108.21，158.56，164.30，217.68
实施例13
11-氨基-11-脱氧-3’-N-脱甲基-3’-N-苄基-6-O-甲基红霉素A
11，12-环氨基甲酸酯
将实施例7(1)中得到的化合物300mg溶解在氯仿中，依次加入苯甲醛48μl、三乙酰氧基硼氢化钠101mg，室温下搅拌14小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水，用氯仿萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱(丙酮∶己烷∶三乙基胺＝10∶10∶0.2)纯化，得到标题化合物130mg。
MS(ESI)m/z＝849.5[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm9.04，10.52，13.36，13.79，15.86，18.23，18.62，19.93，21.54，21.57，22.07，29.30，34.80，36.85，37.49，39.61，40.11，45.18，45.50，49.50，50.22，57.82，58.07，63.70，65.76，68.85，70.69，72.60，75.72，77.81，77.96，78.56，80.69，84.00，95.80，103.00，127.41，128.55，128.94，138.80，158.47，176.74，218.28
实施例14
11-氨基-11-脱氧-5-O-(2’-O-(3-氧代丁-1-烯基)德糖胺基)-6-O-甲基
红霉内酯A11，12-环氨基甲酸酯
(1)将文献(Journal of Medicinal Chemistry、2003年、46卷、13号、2706-2715页)记载的11-氨基-11-脱氧-2’-O-乙酰基-5-O-德糖胺基-6-O-甲基红霉内酯A11，12-环氨基甲酸酯20g溶解在甲醇600ml中，回流下搅拌8小时。减压蒸馏除去反应液，向得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到2’-OH化合物24g。
(2)使用上述(1)中得到的化合物2.0g，与实施例1同样地进行反应，得到标题化合物1.8g。
MS(ESI)m/z＝683.4[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm7.89，10.36，13.46，15.42，18.24，19.45，21.12，22.20，28.14，32.14，35.77，37.42，39.22，40.92，44.27，45.39，49.65，58.33，63.05，69.04，75.88，77.86，78.03，81.5，83.28，84.01，99.72，108.21，158.56，164.30，217.68
实施例15
11-氨基-11-脱氧-3-O-(2-吡啶基)乙酰基-5-O-(2’-O-(3-氧代丁-1-烯
基)德糖胺基)-6-O-甲基红霉内酯A11，12-环氨基甲酸酯
(1)将文献(Journal of Medicinal Chemistry、2003年、46卷、13号、2706-2715页)记载的11-氨基-11-脱氧-2’-O-乙酰基-5-O-德糖胺基-6-O-甲基红霉内酯A11，12-环氨基甲酸酯6.1g溶解在氯仿60ml中，依次加入2-吡啶基乙酸盐酸盐3.2g、1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐3.57g和4-二甲基氨基吡啶1.14g，室温下搅拌1小时。减压蒸馏除去反应液，向得到的残渣中加入2N氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层依次用饱和氯化铵水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到3-O-(2-吡啶基)乙酰基化合物7.26g。
(2)将上述(1)中得到的化合物7.26g溶解在甲醇500ml中，室温下搅拌62小时。减压蒸馏除去反应液、得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝20∶1∶0.1)纯化，得到2’-OH化合物6.8g。
(3)使用上述(2)中得到的化合物1.0g，与实施例1同样地进行反应，得到标题化合物739mg。
MS(ESI)m/z＝802.4[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm8.86，10.30，13.43，13.87，15.43，18.24，19.52，20.80，22.03，27.96，31.88，36.25，37.42，38.99，40.90，43.25，44.03，45.15，49.91，58.12，62.74，69.01，76.15，77.92，78.47，79.97，83.37，83.88，100.10，108.33，122.48，124.31，136.71，149.44，153.84，158.44，164.44，170.06，174.18，197.42，217.62
实施例16
3’-N-脱甲基-3’-N-苄基-9-脱氧代-9a-氮杂-9a-甲基-9a-高红霉素A
(1)使用9-脱氧代-9a-氮杂-9a-甲基-9a-高红霉素A5.0g，与实施例7(1)同样地进行反应，得到3’-N-脱甲基-9-脱氧代-9a-氮杂-9a-甲基-9a-高红霉素A2.5g。
(2)使用上述(1)中得到的化合物500mg，与实施例13同样地进行反应，得到标题化合物200mg。
MS(ESI)m/z＝824.5[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm6.56，8.86，11.06，15.05，15.95，18.15，21.46，21.53，21.60，22.05，26.34，27.36，29.67，34.58，35.3，36.9，41.75，42.57，45.72，49.52，58.13，64.28，65.89，68.86，70.64，72.79，73.58，78.12，78.27，78.41，79.56，80.95，83.82，94.73，103.29，127.31，128.51，128.90，138.95，179.68
实施例17
3-O-(3-吡啶基)乙酰基-5-O-(2’-O-(3-氧代丁-1-烯基)德糖胺基)-9-
脱氧代-9a-氮杂-9a-甲基-9a-高红霉内酯A(ホモェリスロノラィドA)
(1)使用9-脱氧代-9a-氮杂-9a-甲基-9a-高红霉素A10g，与实施例12同样地进行反应，得到3-OH化合物8.8g。
(2)将上述(1)中得到的化合物8.8g悬浮在丙酮100ml中，加入乙酸酐1.4ml，室温下搅拌17小时。减压蒸馏除去反应液，向得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠水，用氯仿萃取。有机层用无水硫酸钠干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到2’-O-乙酰基化合物9.6g。
(3)使用上述(2)中得到的化合物，并且用3-吡啶基乙酸盐酸盐来替代2-吡啶基乙酸盐酸盐，与实施例15(1)(2)同样地进行反应，得到3-O-(3-吡啶基)乙酰基化合物3.9g。
(4)使用上述(3)中得到的化合物1.0g，与实施例1同样地进行反应，得到标题化合物410mg。
MS(ESI)m/z＝778.5[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm7.91，9.15，11.10，15.86，16.02，20.82，21.71，26.43，26.53，27.75，31.63，36.25，36.86，38.92，40.96，42.17，43.21，62.43，63.45，69.18，70.81，73.04，74.23，75.78，78.36，80.00，83.32，84.98，100.29，108.57，123.60，129.40，137.06，149.02，150.44，164.55，169.68，176.06，197.41
实施例18
2’-O-(3-氧代丁-1-烯基)-6-O-甲基红霉素B
使用文献(The Journal of Antibiotics，1990年，43卷、5号、544-549页)记载的6-O-甲基红霉素B1.0g，与实施例1同样地进行反应，得到标题化合物995mg。
MS(ESI)m/z＝800.5[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm8.99，9.25，9.96，10.56，15.97，18.46，18.84，20.13，21.37，21.60，25.79，28.08，35.12，37.99，38.62，38.76，40.29，40.83，44.90，45.32，49.54，50.92，63.51，68.26，69.67，72.96，75.00，77.3，77.85，78.65，78.72，80.71，96.07，100.41，176.06，197.53，219.57
实施例19
3’-N-脱甲基-3’-N-苄基-6-O-甲基红霉素B
使用6-O-甲基红霉素B5.0g，与实施例7(1)实施例13同样地进行反应，得到标题化合物690mg。
MS(ESI)m/z＝822.4[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm8.63，8.71，9.44，10.07，15.57，17.97，18.23，19.57，21.01，21.09，25.31，28.86，34.54，36.37，37.32，38.20，38.26，39.80，44.44，45.01，48.97，50.48，57.51，63.21，65.29，68.14，69.11，70.35，72.12，74.33，77.52，78.24，78.30，80.30，95.60，102.18，126.86，128.02，128.44，138.33，175.54，219.28
实施例20
5-O-(3’-N-脱甲基-3’-N-苄基)德糖胺基-9-脱氧代-9a-氮杂-9a-甲基
-9a-高红霉内酯A
使用实施例16中得到的化合物200mg，与实施例12同样地进行反应，得到标题化合物175mg。
MS(ESI)m/z＝667.3[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84-0.93(m，6H)1.01-1.14(m，9H)1.20-1.81(m，15H)1.84-1.94(m，2H)2.00-2.08(m，1H)2.14(s，3H)2.23-2.32(m，1H)2.36(s，3H)2.48-2.54(m，1H)2.58-2.77(m，4H)3.36-3.44(m，2H)3.52-3.60(m，2H)3.61-3.73(m，3H)3.75-3.81(m，1H)3.92-4.02(m，2H)4.46(d，J＝7.34Hz，1H)4.67-4.72(m，1H)7.20-7.35(m，5H)
实施例21
5-O-(3’-N-脱甲基-3’-N-苄基)德糖胺基-6-O-甲基红霉内酯B
使用实施例19中得到的化合物350mg，与实施例12同样地进行反应，得到标题化合物181mg。
MS(ESI)m/z＝650.3[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm8.34，9.28，10.07，10.50，15.19，18.03，19.02，21.35，26.29，36.04，36.56，38.33，38.39，40.35，44.62，45.62，49.80，58.20，70.20，74.75，78.66，79.16，128.65，175.42，219.68
实施例22
11-氨基-11-脱氧-5-O-(3’-N-脱甲基-3’-N-苄基)德糖胺基-6-O-甲基
红霉内酯A11，12-环氨基甲酸酯
(1)使用实施例14(1)中得到的化合物5.17g，与实施例7(1)同样地进行反应，得到3’-N-脱甲基化合物2.0g。
(2)使用上述(1)中得到的化合物1.0g，与实施例13同样地进行反应，得到标题化合物690mg。
MS(ESI)m/z＝691.3[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm8.47，10.33，13.46，14.00，15.35，18.15，18.74，21.35，22.27，29.15，36.10，36.56，37.45，39.20，44.74，45.52，49.46，58.16，58.48，65.08，70.50，70.77，75.68，78.11，79.11，84.12，89.30，107.18，127.08，127.52，128.64，128.73，128.77，138.63，158.63，175.50，217.72，
实施例23
11-氨基-11-脱氧-3-O-(4-甲氧基苯基)乙酰基-5-O-(3’-N-脱甲基
-3’-N-苄基)德糖胺基-6-O-甲基红霉内酯A11，12-环氨基甲酸酯
使用实施例22中得到的化合物1.5g，与实施例17(2)同样地进行反应，得到2’-乙酰基化合物后，使用4-甲氧基苯基乙酸721mg来替代2-吡啶基乙酸盐酸盐，与实施例15(1)和(2)同样地进行反应，得到标题化合物115mg。
MS(ESI)m/z＝839.4[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm9.11，10.25，13.90，15.07，18.26，19.45，21.20，22.04，29.22，36.47，36.90，37.37，39.16，40.73，43.39，45.29，49.84，55.34，58.10，58.16，64.24，69.57，70.23，75.97，78.03，78.31，82.17，83.92，103.64，113.99，125.71，127.45，128.76，130.58，138.76，158.49，158.89，171.49，174.26，217.78
实施例24
2’-O-(3-苯基丙基)-6-O-甲基红霉素A
(1)将6-O-甲基红霉素A5.0g悬浮在N，N-二甲基甲酰胺25ml中，加入烯丙基溴2.91ml，室温下搅拌75分钟。搅拌下，向反应液中加入乙酸乙酯90ml和己烷90ml，室温下搅拌30分钟。滤取生成的固体物质，得到6-O-甲基红霉素A3’-N-烯丙基季盐5.77g。
(2)将上述(1)中得到的化合物1.0g溶解在N，N-二甲基甲酰胺10ml中，依次加入1-溴-3-苯基丙烷0.26ml和氢化钠69mg，室温下搅拌45分钟。向反应液中加入水和乙酸乙酯并进行分液，水层用氯仿萃取。减压蒸馏除去有机层，得到2’-O-(3-苯基丙基)化合物1.0g。
(3)将上述(2)中得到的化合物1.0g溶解在THF4ml和水1ml的混合液中，加入乙酸钯(II)23mg、三苯基膦107mg、甲酸0.27ml和三乙基胺0.99ml，回流下搅拌3小时。向反应液中加入2N氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝20∶1∶0.1)纯化。得到的残渣由2-丙醇重结晶，得到标题化合物210mg。
MS(ESI)m/z＝866.4[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm8.68，10.73，12.38，16.02，16.21，18.01，18.90，20.05，21.17，21.55，21.61，31.90，32.58，34.96，37.48，39.33，39.76，41.35，45.08，45.42，49.54，50.55，64.62，65.87，68.13，69.17，71.86，72.74，74.32，76.70，78.00，78.04，78.56，79.95，80.12，95.89，102.89，125.79，128.36，128.47，135.25，142.46，176.20，220.99
实施例25
2’-O-(3-氧代丁-1-烯基)-6-O-甲基红霉素A
使用6-O-甲基红霉素A2.0g，与实施例1同样地进行反应，得到标题化合物1.55g。
MS(ESI)m/z＝815.5[M-H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm10.70，12.38，15.97，16.17，18.02，18.81，19.94，21.12，21.34，21.59，28.13，31.39，34.96，37.43，39.20，39.24，40.79，45.17，49.56，50.60，63.41，65.99，68.33，69.20，72.91，74.30，77.88，78.15，80.80，83.72，95.91，100.55，107.86，164.49，175.98，197.63，220.99
实施例26
2’-O-(3-氧代丁-1-烯基)-3’-N-脱甲基-6-O-甲基红霉素A
使用实施例25中得到的化合物1.0g，与实施例7(1)同样地进行反应，得到标题化合物140mg。
MS(ESI)m/z＝824.3[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm10.67，12.41，16.17，18.71，19.83，21.12，21.57，29.36，31.02，31.83，35.01，37.42，38.77，39.27，45.08，45.17，49.58，50.68，53.89，66.35，68.14，69.21，73.00，74.29，77.68，78.26，78.61，81.83，96.19，102.73，175.60，195.74，220.80
实施例27
5-O-(2’-O-(2-甲氧基羰基乙烯基)德糖胺基)-9-脱氧代-9a-氮杂-9a-
甲基-9a-高红霉内酯A
使用实施例17(1)中得到的化合物2.0g，与实施例3同样地进行反应，得到标题化合物1.34g。
MS(ESI)m/z＝675.2[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.81-1.37(m，26H)1.47-1.57(m，2H)1.69-1.75(m，1H)1.78-1.93(m，2H)1.98-2.06(m，1H)2.20-2.27(m，1H)2.30(s，6H)2.35(s，3H)2.44-2.60(m，3H)2.61-2.75(m，2H)2.75-2.82(m，1H)3.46-3.54(m，2H)3.57-3.72(m，4H)3.66(s，3H)4.60-4.65(m，1H)4.74(d，J＝7.34Hz，1H)5.28(d，J＝12.15Hz，1H)7.20(br.s.，1H)7.49(d，J＝12.15Hz，1H)
实施例28
5-O-(2’-O-(2-甲氧基羰基乙基)德糖胺基)-9-脱氧代-9a-氮杂-9a-甲
基-9a-高红霉内酯A
使用实施例27中得到的化合物1.34g，与实施例4同样地进行反应，得到标题化合物1.07g。
MS(ESI)m/z＝677.3[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm7.78，11.05，16.09，16.24，20.95，21.17，21.37，26.35，31.91，35.40，35.93，41.13，42.12，44.34，51.67，62.56，64.94，67.53，68.92，73.15，76.01，77.30，77.74，78.95，79.58，172.21，177.76
实施例29
3’-N-脱甲基-3’-N-苄基-6-O-甲基红霉素A
使用6-O-甲基红霉素A，与实施例7(1)实施例13同样地进行反应，得到标题化合物690mg。
MS(ESI)m/z＝824.4[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm9.16，10.69，12.40，16.04，18.09，18.72，19.90，21.12，21.53，29.37，34.95，36.89，37.30，39.20，39.35，45.16，45.36，49.50，50.71，58.03，63.74，65.77，68.75，69.15，70.80，72.61，74.35，76.68，78.02，78.37，81.00，96.02，102.86，127.40，128.55，128.96，175.89
实施例30
2’-O-氰基甲基-6-O-甲基红霉素A(化合物A)和11，2’-二-O-氰基甲
基-6-O-甲基红霉素A(化合物B)
(1)将6-O-甲基红霉素A200g溶解在四氢呋喃1000ml中，依次加入吡啶106g和三甲基氯硅烷145g，室温下搅拌3小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，将得到的残渣悬浮在乙酸乙酯和己烷的混合液中、室温下搅拌一夜。滤取生成的固体物质，得到4”-O-三甲基甲硅烷基化合物139g。
(2)将上述(1)中得到的化合物94.5g溶解在四氢呋喃1000ml中，冰冷却下加入氢化钠4.2g。冰冷却下搅拌15分钟后，加入溴乙腈13.8g，搅拌30分钟。然后，同样地进行加入氢化钠和溴乙腈的操作2次。向反应液中在冰冷却下加入水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱(己烷∶丙酮＝5∶1)纯化，得到4”-O-三甲基甲硅烷基-2’-O-氰基甲基化合物和4”-O-三甲基甲硅烷基-11，2’-二-O-氰基甲基化合物的混合物55g。
(3)将上述(2)中得到的混合物39.8g溶解在四氢呋喃232ml中，加入四正丁基氟化铵(1M四氢呋喃溶液)51ml，室温下搅拌20分钟。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱(己烷∶丙酮＝2∶1～1∶2)纯化。将得到的残渣由乙酸乙酯重结晶，得到2’-O-氰基甲基-6-O-甲基红霉素A(化合物A)24.5g。
(4)将上述(2)中得到的混合物1g由乙酸乙酯结晶，浓缩滤液后，用硅胶色谱(丙酮∶己烷∶三乙基胺＝1∶10∶0.1～3∶10∶0.2)纯化，得到4”-O-三甲基甲硅烷基-11，2’-二-O-氰基甲基化合物110mg。进一步与上述(3)同样地进行反应，得到11，2’-二-O-氰基甲基-6-O-甲基红霉素A(化合物B)80mg。
2’-O-氰基甲基-6-O-甲基红霉素A(化合物A)
MS(ESI)m/z＝787.5[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm9.04，10.72，12.37，16.01，16.19，17.97，18.87，19.94，21.15，21.44，21.59，29.95，34.97，37.44，39.26，39.45，40.90，45.19，45.29，49.55，50.58，57.49，65.02，65.92，68.26，69.21，72.84，74.30，76.76，77.95，78.11，78.45，79.58，80.58，95.89，100.01，101.73，116.93，176.01，221.10，
11，2’-二-O-氰基甲基-6-O-甲基红霉素A(化合物B)
MS(ESI)m/z＝826.6[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm9.16，10.51，12.86，16.20，18.87，18.94，20.47，21.34，21.46，21.57，35.09，37.71，37.80，38.38，40.88，45.02，45.58，49.51，50.72，57.55，57.61，65.25，66.14，68.16，72.81，76.32，77.83，78.30，79.47，79.54，79.68，96.21，101.34，117.13，175.92，217.54
实施例31
6，2’-二-O-甲基红霉素A
(1)将6-O-甲基红霉素A10g悬浮在N，N-二甲基甲酰胺15ml中，加入苄基溴2ml，室温下搅拌3小时。向反应液中加入乙酸乙酯和水，搅拌1小时。滤取生成的固体物质，得到6-O-甲基红霉素A3’-N-苄基季盐9.88g。
(2)将上述(1)中得到的化合物2.0g溶解在N，N-二甲基甲酰胺5ml和四氢呋喃5ml的混合溶液中，加入碘甲烷0.15ml和氢化钠87mg。室温下搅拌90分钟后，再加入碘甲烷0.15ml和氢化钠87mg，室温下搅拌90分钟。向反应液中加入水进行氯仿萃取。有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶色谱(氯仿∶甲醇＝5∶1)纯化，得到2’-O-甲基化合物1.4g。
(3)将上述(2)中得到的化合物950mg溶解在N，N-二甲基甲酰胺10ml中，加入5％钯-碳1.0g和甲酸铵1.28g，50℃下搅拌45分钟。过滤反应液后，减压蒸馏除去滤液，向得到的残渣中加入2N氢氧化钠水溶液和水，用乙酸乙酯萃取。将有机层依次用水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，将得到的残渣用硅胶色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝30∶1∶0.1)纯化。将得到的残渣由氯仿和庚烷重结晶，得到标题化合物320mg。
MS(ESI)m/z＝762.4[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm8.39，10.72，12.38，16.03，16.17，18.07，18.90，19.98，21.14，21.53，21.59，34.95，37.48，39.36，39.70，41.08，45.11，45.35，49.57，50.61，60.40，64.18，65.79，68.19，69.16，72.74，74.33，76.70，78.06，78.56，80.23，81.63，95.94，103.20，176.16，220.95
实施例32
3’-N-脱甲基-3’-N-(2-氨基乙基)-6-O-甲基红霉素A
(1)使用6-O-甲基红霉素A10g，与实施例7(1)同样地进行反应，得到3’-N-脱甲基-6-O-甲基红霉素A6.5g。
(2)将上述(1)中得到的化合物5.14g溶解在丙酮35ml中，加入用文献(Journal of Organic Chemistry、2000年、65卷、8979-8987页)记载的方法得到的N-苄氧基羰基-2-溴乙基胺2.53g、碳酸氢钠880mg和碘化钠100mg，回流下搅拌22小时以及室温下搅拌87.5小时。减压蒸馏除去反应液，向得到的残渣中加入水用氯仿萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用柱色谱(氯仿∶甲醇＝100∶2～100∶3)纯化。将得到的残渣用乙酸乙酯和己烷结晶，得到3’-N-苄氧基羰基氨基乙基化合物3.61g。
(3)将上述(2)中得到的化合物1.82g溶解在乙醇18ml和水2ml的混合溶液中，加入10％钯-碳360mg，1个大气压的氢气氛围气下，室温下搅拌20小时。过滤反应液后，减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用甲醇和异丙基醚结晶，得到标题化合物878mg。
MS(ESI)m/z＝777.5[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm9.15，10.69，12.38，16.05，18.10，18.81，19.84，21.10，21.53，21.58，30.22，34.99，37.31，37.42，39.31，39.43，39.83，45.16，45.33，49.60，50.73，55.36，65.56，65.79，68.86，69.15，71.28，72.81，74.35，76.72，78.08，78.50，78.58，81.09，96.24，103.07，176.00，221.17
实施例33
3’-N-脱甲基-3’-N-(2-二甲基氨基乙基)-6-O-甲基红霉素A
将实施例32中得到的化合物800mg溶解在乙醇13ml中，依次加入水2ml、10％钯-碳300mg和37％甲醛水溶液1ml，在1个大气压的氢气氛围气下、室温下搅拌19小时。过滤反应液后，减压蒸馏除去滤液，将得到的残渣用硅胶色谱(氯仿∶甲醇＝25∶1～100∶7)纯化。将得到的残渣用甲醇结晶，得到标题化合物165mg。
MS(ESI)m/z＝805.5[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm9.05，10.70，12.38，16.02，18.08，18.84，19.86，21.10，21.57，30.55，34.98，37.29，37.63，39.43，45.19，45.36，45.58，49.59，50.72，51.00，58.13，64.80，65.75，68.79，69.15，71.24，72.78，74.35，76.67，78.12，78.43，78.53，80.73，96.13，103.14，176.05，221.24
实施例34
2’-O-(2-甲氧基羰基乙烯基)-6-O-甲基红霉素A
将6-O-甲基红霉素A10g溶解在二氯甲烷35ml中，加入丙炔酸甲酯1.45ml，室温下搅拌21小时。减压蒸馏除去反应液，将得到的残渣用柱色谱(氯仿∶甲醇＝100∶3～25∶1)纯化。将得到的残渣用乙酸乙酯和己烷结晶，得到标题化合物4.62g。
MS(ESI)m/z＝832.5[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm8.88，10.72，12.38，15.98，16.15，17.98，18.82，19.93，21.13，21.35，21.59，31.61，34.98，37.39，39.22，39.28，40.84，45.16，45.20，49.56，50.62，51.05，63.42，65.94，68.34，69.19，72.88，74.32，76.78，77.93，78.20，78.35，80.74，83.50，95.95，96.79，100.66，164.37，168.79，175.96，221.04
实施例35
2’-O-(2-甲氧基羰基乙基)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例34中得到的化合物3.7g，与实施例4同样地进行反应，得到标题化合物0.56g。
MS(ESI)m/z＝834.5[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm8.70，10.73，12.37，16.01，16.19，18.03，18.88，20.04，21.15，21.59，32.40，34.95，35.38，37.47，39.38，39.68，41.17，45.12，45.41，49.50，50.58，51.65，64.44，65.88，67.62，68.17，69.19，72.76，74.33，78.02，78.56，80.14，80.32，95.92，100.01，102.68，172.27，176.20，221.05
实施例36
2’-O-(3-氨基丁基)-6-O-甲基红霉素A
将实施例25中得到的化合物1.0g悬浮在甲醇10ml和N，N-二甲基甲酰胺2ml的混合液中，加入5％钯-碳200mg和甲酸铵772mg，室温下搅拌16小时。过滤反应液后，减压蒸馏除去滤液，向得到的残渣中加入2N氢氧化钠水溶液和水，用乙酸乙酯萃取。有机层依次用水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝20∶1∶0.1～10∶1∶0.1)纯化。将得到的残渣用氯仿和己烷结晶，得到标题化合物340mg。
MS(ESI)m/z＝819.4[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm8.61，10.72，12.35，16.04，16.18，18.10，19.04，19.92，21.13，21.52，21.62，30.06，35.01，37.47，39.44，39.61，40.42，45.07，45.35，49.59，50.63，64.49，65.75，68.34，69.14，72.00，72.78，74.33，76.76，77.31，78.13，78.57，80.04，80.79，96.29，103.00，176.16，220.88
实施例37
2’-O-(2-羧基乙基)-6-O-甲基红霉素A
将实施例35中得到的化合物83mg悬浮在水0.2ml和甲醇0.2ml中，加入2N氢氧化钠水溶液0.05ml，室温下搅拌20小时。然后向反应液中加入甲醇0.2ml，40℃下搅拌10小时。减压蒸馏除去反应液，得到的残渣用硅胶色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝10∶1∶0.1)纯化，得到标题化合物55mg。
MS(ESI)m/z＝820.3[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm8.45，10.71，12.40，16.01，16.25，18.09，18.85，20.03，21.14，21.47，21.59，29.71，34.98，37.01，37.55，39.1，39.36，40.30，45.12，45.27，49.65，50.56，64.91，66.12，67.75，68.94，69.21，72.93，74.32，76.79，77.82，78.01，78.08，78.32，80.75，95.81，102.47，174.43，176.01，220.78
实施例38
3-O-(2-硝基-4-氟苯基)-5-O-(2’-O-(2-硝基-4-氟苯基)德糖胺
基)-6-O-甲基红霉内酯A11，12-环碳酸酯
(1)使用按文献(Journal of Medicinal Chemistry，2003年，46卷，13号，2706页)中记载的方法得到的2’-O-乙酰基-5-O-德糖胺基-6-O-甲基红霉内酯A11，12-环碳酸酯14.4g，与实施例15(2)同样地进行反应，得到2’-OH化合物7.03g。
(2)将上述(1)中得到的化合物3.0g溶解在四氢呋喃30ml中，加入2，5-二氟硝基苯1.6ml，冰冷却下加入氢化钠296mg。室温下搅拌20小时后，加入氢化钠296mg和2，5-二氟硝基苯1.6ml，进一步搅拌23小时。冰冷却下向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝20∶1∶0.1)纯化，得到标题化合物4.42g。
MS(ESI)m/z＝894.3[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm7.94，10.17，12.89，13.22，15.50，18.32，19.79，20.62，21.99，31.02，37.28，37.86，38.84，44.34，44.69，50.2，68.99，76.06，78.23，78.69，80.76，82.79，84.85，99.85，112.41，112.62，112.82，113.04，114.60，114.67，119.77，119.95，120.52，120.70，139.89，148.35，154.23，156.18，174.89，211.73
实施例39
11-氨基-11-脱氧-5-O-(3’-N-脱甲基-3’-N-(3-氟苄基)德糖胺基)-6-O-
甲基红霉内酯A11，12-环氨基甲酸酯
使用实施例22(1)中得到的化合物250mg，并且用3-氟苯甲醛来替代苯甲醛，与实施例13同样地进行反应，得到标题化合物230mg。
MS(ESI)m/z＝709.3[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm8.42，10.32，13.46，13.99，15.32，18.15，18.79，21.32，22.27，29.32，36.07，36.64，37.45，39.21，44.72，45.52，57.68，58.48，65.27，70.37，70.78，75.68，78.09，79.11，84.12，89.08，106.92，114.34，114.51，115.49，124.17，130.16，141.21，158.62，175.49，217.72，
实施例40
2’，4”-二-O-氰基甲基-6-O-甲基红霉素A
使用6-O-甲基红霉素A100g，与实施例30(2)同样地进行反应，得到标题化合物130mg。
MS(ESI)m/z＝826.4[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm9.03，10.70，12.39，16.00，16.20，17.97，19.17，19.90，21.14，21.88，35.32，37.44，39.21，45.18，49.63，50.58，58.41，64.62，69.24，74.28，101.37，116.03，
实施例41
4”-O-乙酰基-2’-O-氰基甲基-6-O-甲基红霉素A
(1)将6-O-甲基红霉素A200g悬浮在丙酮800ml中，依次加入乙酸酐81.9g和4-二甲基氨基吡啶32.7g，室温下搅拌4小时。减压蒸馏除去反应液，向得到的残渣中加入饱和氯化铵水，用乙酸乙酯萃取。减压蒸馏除去有机层，将得到的残渣溶解在甲醇1.5L中，回流下搅拌4.5小时。加热下常压蒸馏除去甲醇的同时滤取生成的结晶，得到4”-O-乙酰基化合物202g。
(2)将上述(1)中得到的化合物5g溶解在四氢呋喃30ml中，冰冷却下依次加入溴乙腈910mg和氢化钠304mg，搅拌2小时。向反应液中加入饱和食盐水，进行乙酸乙酯萃取。减压蒸馏除去有机层，得到的残渣用柱色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝9∶1∶0.1)纯化。将得到的残渣用乙腈结晶，得到标题化合物1.46g。
MS(ESI)m/z＝829.5[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm9.03，10.70，12.42，16.00，16.21，18.00，18.52，19.85，21.02，21.18，21.72，35.23，37.41，39.10，39.18，40.93，45.09，45.26，49.57，50.63，57.49，63.13，64.69，67.40，69.23，72.77，74.32，76.74，77.73，78.36，78.71，79.79，80.36，95.82，101.23，116.99，170.55，175.87，221.08
实施例42
3’-N-脱甲基-3’-N-(2-硝基苯基)-6-O-甲基红霉素A
将实施例32(1)中得到的化合物2.0g溶解在N，N-二甲基甲酰胺15ml中，加入2-氟硝基苯0.86ml和碳酸钠144mg，90℃下搅拌13小时。向反应液中加入乙酸乙酯和饱和食盐水并进行分液，有机层用饱和食盐水洗涤后，用硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶色谱(丙酮∶己烷＝1∶3～1∶1)纯化。将得到的残渣用二氯甲烷和异丙基醚结晶，得到标题化合物1.68g。
MS(ESI)m/z＝853.3[M-H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm9.59，10.67，12.40，16.11，18.09，18.68，19.89，21.12，21.25，21.55，32.68，34.84，34.98，37.36，39.00，39.28，45.09，45.26，49.46，50.70，64.73，65.96，68.15，69.17，72.10，72.80，74.32，76.73，77.96，78.24，78.32，81.39，96.05，102.57，120.14，121.91，126.24，133.32，141.76，146.78，175.73，220.97
实施例43
3’-N-二脱甲基-3’-N-二(3-吡啶基甲基)-6-O-甲基红霉素A
(1)将钠0.62g溶解在甲醇100ml中后，加入实施例32(1)中得到的化合物2.0g、碘1.70g，室温下搅拌6小时。向反应液中加入饱和硫代硫酸钠水溶液后，加入饱和氯化铵水溶液并用乙酸乙酯萃取，将合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(己烷∶丙酮∶三乙基胺＝50∶10∶0.2～10∶10∶0.2)纯化，由此得到3’-N-二脱甲基-6-O-甲基红霉素A1.08g。
(2)使用上述(1)中得到的化合物500mg，并且用3-吡啶甲醛(3-pyridinecarboxyaldehyde)0.16ml来替代苯甲醛，与实施例13同样地进行反应得到标题化合物130mg。
MS(ESI)m/z＝902.4[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm9.46，10.66，12.40，16.08，18.09，18.63，19.89，21.12，21.43，21.51，31.67，34.92，37.34，38.92，39.26，45.09，45.27，49.26，50.69，51.33，59.73，65.79，68.48，69.16，71.60，72.65，74.32，76.71，77.91，78.22，78.27，81.40，95.88，102.76，123.63，134.49，136.56，149.03，150.35，175.66，220.99，
实施例44
3’-N-脱甲基-3’-N-(2-氨基苯基)-6-O-甲基红霉素A
将实施例42中得到的化合物500mg溶解在甲醇15ml中，依次加入水1.5ml和10％钯-碳250mg，在1个大气压的氢气氛围气下、室温下搅拌2.5小时。过滤反应液后，减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶色谱(苯∶丙酮＝9∶1～7∶1)纯化。将得到的残渣用异丙基醚结晶，得到标题化合物324mg。
MS(ESI)m/z＝825.4[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm9.74，10.67，12.43，16.03，16.15，18.10，18.75，19.72，21.14，21.26，21.60，35.13，37.35，38.79，39.37，45.03，45.25，49.42，50.73，60.81，66.11，68.79，69.20，72.37，72.90，74.32，76.79，77.91，78.35，78.80，82.58，96.36，103.91，115.65，117.81，122.75，124.58，137.69，142.09，175.62，220.96
实施例45
3’-N-脱甲基-3’-N-(2-二甲基氨基苯基)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例44中得到的化合物500mg，并且用甲醇来替代乙醇，与实施例33同样地进行反应，得到标题化合物165mg。
MS(ESI)m/z＝853.4[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm9.11，10.72，12.38，16.02，18.07，18.90，19.87，21.12，21.48，31.90，33.14，34.95，37.28，39.51，39.61，44.64，45.21，45.35，49.41，50.71，65.69，66.60，68.17，69.15，71.32，72.71，74.36，76.65，78.10，78.34，78.61，80.46，96.06，103.76，120.59，124.41，125.00，147.12，176.09，221.28
实施例46
3’-N-脱甲基-3’-N-(2-苄氧基羰基氨基乙基)-6-O-甲基红霉素A
将实施例32(1)中得到的化合物5.14g溶解在丙酮35ml中，加入按文献(Journal of Organic Chemistry，2000年，65卷，26号，8979页)记载的方法得到的N-苄氧基羰基-2-溴乙基胺2.53g、碘化钠100mg和碳酸氢钠880mg，回流下搅拌22小时以及室温下搅拌4天。向反应液中加入水，用氯仿萃取。减压蒸馏除去有机层，得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝50∶1)纯化。将得到的残渣用乙酸乙酯和己烷结晶，得到标题化合物3.61g。
MS(ESI)m/z＝911.5[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm9.40，10.69，12.39，16.09，18.08，18.79，19.84，21.12，21.57，31.02，34.97，37.33，39.39，45.14，45.28，49.56，50.72，52.45，65.01，65.86，66.77，68.73，69.16，71.43，72.82，74.33，76.75，78.02，78.42，78.46，81.12，96.17，102.93，128.17，128.60，175.85，221.06
实施例47
3’-N-脱甲基-3’-N-(3-苄氧基羰基氨基丙基)-6-O-甲基红霉素A
将实施例32(1)中得到的化合物7.34g溶解在丙酮50ml中，依次加入碳酸钾2.76g、用文献(Journal of Organic Chemistry，2000年，65卷，26号，8979页)中记载的方法得到的N-苄氧基羰基-3-溴丙基胺3.81g，室温下搅拌2天。减压蒸馏除去反应液，向得到的残渣中加入乙酸乙酯，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶色谱(氯仿∶甲醇＝50∶1～20∶1)纯化。将得到的残渣用乙酸乙酯和己烷结晶，得到标题化合物4.83g。
MS(ESI)m/z＝925.5[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm9.29，10.70，12.39，16.07，18.08，18.80，19.83，21.58，28.01，29.94，34.97，37.31，39.22，45.32，49.56，50.73，65.83，68.83，69.15，71.15，72.80，74.34，78.04，78.45，81.04，96.18，102.99，128.12，128.59，156.59，175.89，221.10
实施例48
2’-O-(3-(2-二甲基氨基乙基氨基)羰基丙基)-6-O-甲基红霉素A
将实施例35中得到的化合物540mg溶解在四氢呋喃15ml中，加入N，N-二甲基乙二胺0.35ml，回流下搅拌3小时。减压蒸馏除去反应液减少四氢呋喃量，加入N，N-二甲基乙二胺1.5ml，回流下搅拌5小时。向反应液中加入乙酸乙酯，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1～6∶1)纯化。将得到的残渣用乙酸乙酯结晶，得到标题化合物140mg。
MS(ESI)m/z＝890.5[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm8.50，10.72，12.38，16.01，16.25，18.04，18.85，20.03，21.14，21.53，28.86，34.95，37.16，37.53，37.93，39.22，39.58，40.77，45.11，45.36，45.75，49.55，50.53，59.02，64.57，65.98，68.18，68.38，69.19，72.84，74.30，76.78，77.92，78.09，78.45，79.06，80.42，95.89，102.80，172.25，176.10，220.92
实施例49
3’-N-脱甲基-3’-N-(N-甲基氨基甲酰基)-6-O-甲基红霉素A
将实施例32(1)中得到的化合物得到的化合物1.0g溶解在四氢呋喃10ml中，加入异氰酸甲酯0.08ml，室温下搅拌20分钟。向反应液中加入乙酸乙酯，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，将得到的残渣用乙酸乙酯和己烷结晶，得到标题化合物386mg。
MS(ESI)m/z＝790.5[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm9.54，10.66，12.40，16.08，18.08，18.73，19.77，21.11，21.24，21.60，27.82，28.43，35.09，36.58，37.36，38.99，39.34，45.08，45.23，49.55，50.72，55.47，65.91，68.41，69.17，72.45，72.92，74.34，76.73，78.04，78.36，78.68，82.22，96.31，103.79，160.44，175.80，220.98
实施例50
3’-N-脱甲基-3’-N-(2-氨基-3，4-二氧代环丁-1-烯基)-6-O-甲基红霉
素
将实施例42(1)中得到的化合物367mg溶解在甲醇中，加入用文献(Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，2005年，15卷，4243页)记载的方法得到的3-氨基-4-乙氧基-3-环丁烯-1，2-二酮，室温下搅拌8天。减压蒸馏除去反应液，将得到的残渣用乙醇结晶，得到标题化合物254mg。
MS(ESI)m/z＝851.4[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm10.66，12.38，16.16，18.07，18.68，19.95，21.08，21.51，35.10，36.09，37.43，38.93，39.27，45.13，49.39，50.67，65.82，69.20，74.31，78.27，78.57，82.26，96.24，170.34，175.65，220.84
实施例51
11-氨基-11-脱氧-3-O-(2-硝基-4-氟苯基)-5-O-(2’-O-(2-硝基-4-氟苯
基)德糖胺基)-6-O-甲基红霉内酯A11，12-环氨基甲酸酯(化合物C)和
11-氨基-11-脱氧-3-O，11-N-二(2-硝基-4-氟苯基)-5-O-(2’-O-(2-硝基-4-氟
苯基)德糖胺基)-6-O-甲基红霉内酯A11，12-环氨基甲酸酯(化合物D)
将实施例14(1)中得到的化合物3.0g溶解在四氢呋喃30ml中，加入2，5-二氟硝基苯2.66ml，冰冷却下加入氢化钠290mg。室温下搅拌5小时后，加入氢化钠290mg，进一步搅拌20小时。加入氢化钠390mg和2，5-二氟硝基苯2.7ml，进一步搅拌25小时后加入N，N-二甲基甲酰胺15ml，搅拌3.5小时。冰冷却下向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝50∶1∶0.1)纯化，得到11-氨基-11-脱氧-3-O-(2-硝基-4-氟苯基)-5-O-(2’-O-(2-硝基-4-氟苯基)德糖胺基)-6-O-甲基红霉内酯A11，12-环氨基甲酸酯(化合物C)1.3g和11-氨基-11-脱氧-3-O，11-N-二(2-硝基-4-氟苯基)-5-O-(2’-O-(2-硝基-4-氟苯基)德糖胺基)-6-O-甲基红霉内酯A11，12-环氨基甲酸酯(化合物D)0.17g。
11-氨基-11-脱氧-3-O-(2-硝基-4-氟苯基)-5-O-(2’-O-(2-硝基-4-氟苯基)德糖胺基)-6-O-甲基红霉内酯A11，12-环氨基甲酸酯(化合物C)
MS(ESI)m/z＝893.3[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm7.98，10.31，13.44，13.88，15.59，18.23，19.58，20.62，21.98，33.16，37.17，37.50，39.15，40.99，44.36，45.11，50.09，58.21，63.35，68.99，76.47，78.06，78.81，79.36，82.86，99.82，112.41，112.62，112.80，113.02，114.59，117.97，119.91，120.48，139.82，140.82，148.37，149.19，154.19，156.14，158.40，175.05，217.36
11-氨基-11-脱氧-3-O，11-N-二(2-硝基-4-氟苯基)-5-O-(2’-O-(2-硝基-4-氟苯基)德糖胺基)-6-O-甲基红霉内酯A11，12-环氨基甲酸酯(化合物D)
MS(ESI)m/z＝1032.4[M+H]+
1H NMR(500MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.76(d，J＝6.12Hz，3H)0.85(t，J＝7.45Hz，3H)2.15(br.s.，6H)2.94(s，3H)3.71(d，J＝3.44Hz，1H)4.10(s，1H)4.45(d，J＝7.26Hz，1H)4.50-4.57(m，1H)5.12-5.23(m，1H)7.09-7.37(m，5H)7.52-7.57(m，2H)7.74-7.80(m，1H)7.81-7.87(m，1H)
实施例52
3’-N-脱甲基-6-O-甲基红霉素B
使用6-O-甲基红霉素B5.0g，与实施例7(1)同样地进行反应，得到标题化合物2.78g。
MS(ESI)m/z＝560.2[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.83-0.90(m，6H)0.94-0.99(m，3H)1.32-1.36(m，3H)1.43-1.52(m，2H)1.60-1.74(m，2H)1.87-1.98(m，2H)2.18-2.25(m，1H)2.39(s，6H)2.44-2.51(m，1H)2.54-2.61(m，1H)2.62-2.70(m，1H)2.85-2.94(m，2H)2.99(s，3H)3.08-3.13(m，1H)3.52-3.59(m，2H)3.72-3.75(m，1H)3.82(d，J＝10.09Hz，1H)4.42(d，J＝7.79Hz，1H)5.46-5.50(m，1H)
实施例53
5-O-(3’-N-脱甲基)德糖胺基-6-O-甲基红霉内酯B
使用实施例52中得到的化合物840mg，与实施例12同样地进行反应，得到标题化合物580mg。
MS(ESI)m/z＝718.3[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.77(d，J＝7.34Hz，3H)0.80(t，J＝7.57Hz，3H)0.90(d，J＝6.88Hz，3H)0.98(d，J＝7.34Hz，3H)1.03(d，J＝6.88Hz，3H)1.18(s，3H)1.23(d，J＝6.42Hz，3H)1.34(s，3H)1.72-1.78(m，1H)1.84-1.90(m，1H)1.95-2.01(m，1H)2.15-2.23(m，1H)2.25-2.30(m，1H)2.34(s，3H)2.37-2.42(m，1H)2.81-2.87(m，2H)2.92-2.98(m，1H)3.01(s，3H)3.03-3.09(m，2H)3.25(s，3H)3.44-3.52(m，1H)3.92-3.98(m，3H)4.36(d，J＝7.79Hz，1H)4.85-4.88(m，1H)5.30-5.34(m，1H)
实施例54
5-O-(3’-N-脱甲基-3’-N-苄氧基羰基)德糖胺基-6-O-甲基红霉内酯B
将实施例53中得到的化合物580mg溶解在氯仿6ml中，加入碳酸氢钠174mg，冰冷却下加入氯甲酸苄酯163μl。室温下搅拌7小时后，向反应液中加入水，用氯仿萃取。有机层依次用2N氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。得到的滤液用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝50∶1∶0.1)纯化，得到标题化合物668mg。
MS(ESI)m/z＝716.2[M+Na]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm8.43，9.28，10.09，10.50，15.09，18.11，19.15，21.02，26.25，28.58，35.78，38.26，38.42，40.32，44.24，45.58，49.91，56.78，67.56，69.18，70.14，71.62，74.94，78.53，78.82，85.85，104.90，127.96，128.12，128.58，175.10，219.61
实施例55
3-O-(4-甲氧基苯基)乙酰基-5-O-(2’-O-(2-甲氧基羰基乙基)德糖胺
基)-9-脱氧代-9a-氮杂-9a-甲基-9a-高红霉内酯A
使用实施例28中得到的化合物450mg，并且用4-甲氧基苯基乙酸221mg来替代2-吡啶基乙酸盐酸盐，与实施例15(1)同样地进行反应，得到标题化合物35mg。
MS(ESI)m/z＝825.4[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm7.83，9.09，11.07，15.69，16.01，20.85，20.94，21.67，26.42，26.48，35.55，36.30，36.82，41.21，42.20，43.35，51.68，55.35，62.48，64.53，67.44，68.80，70.95，73.18，74.24，75.78，78.13，79.16，83.88，114.05，130.59，158.89，170.77，172.21，176.34
实施例56
5-O-(2’-O-(3-氧代丁-1-烯基)德糖胺基)-6-O-甲基红霉内酯A
使用按文献(Journal of Medicinal Chemistry，2001年，44卷，24号，4027页)中记载的方法得到的5-O-德糖胺基-6-O-甲基红霉内酯A1g，与实施例1同样地进行反应，得到标题化合物1.3g。
MS(ESI)m/z＝658.3[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm7.86，10.53，11.58，12.69，15.39，16.31，17.94，19.49，21.12，21.43，28.15，32.19，35.69，37.51，38.89，40.92，44.20，45.54，46.29，49.83，63.08，68.96，69.75，74.23，76.95，77.90，78.02，81.35，83.26，99.68，108.12，164.31，174.77，197.43，220.77
实施例57
3-O-(4-甲氧基苯基)乙酰基-5-O-(2’-O-(3-氧代丁-1-烯基)德糖胺
基)-6-O-甲基红霉内酯A
使用按文献(Journal of Medicinal Chemistry，2003年，46卷，13号，2706-2715页)记载的方法得到的3-O-(4-甲氧基苯基)乙酰基-5-O-德糖胺基-6-O-甲基红霉内酯A24mg，与实施例1同样地进行反应，得到标题化合物16mg。
MS(ESI)m/z＝806.4[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm8.94，10.50，12.57，15.23，16.27，18.02，19.55，20.77，21.22，28.09，36.03，37.44，38.70，40.74，43.12，45.29，50.24，55.38，63.14，69.52，74.24，77.21，77.93，78.48，79.77，114.16，130.61，159.05，171.27，173.67，220.61
实施例58
5-O-(3’-N-脱甲基-3’-N-苄基德糖胺基)-6-O-甲基红霉内酯A
(1)使用5-O-德糖胺基-6-O-甲基红霉内酯A3.0g，与实施例7(1)同样地进行反应，得到3’-N-脱甲基化合物1.35g。
(2)使用上述(1)中得到的化合物600mg，与实施例13同样地进行反应，得到标题化合物572mg。
MS(ESI)m/z＝666.3[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm8.36，10.52，12.74，15.32，16.30，17.84，18.85，21.35，21.53，36.01，36.56，37.64，38.85，44.66，45.62，49.66，58.18，65.15，69.88，70.35，70.74，74.30，76.75，78.16，79.13，88.81，106.92，128.64，175.10，220.78
实施例59
5-O-(3’-N-脱甲基-3’-N-(2-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)-乙基)
德糖胺基)-6-O-甲基红霉内酯A
使用实施例58(1)中得到的化合物300mg，与实施例7(2)同样地进行反应，得到标题化合物331mg。
MS(ESI)m/z＝749.3[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.80-0.85(m，3H)0.99-1.03(m，3H)1.08-1.14(m，6H)1.15-1.18(m，3H)1.20-1.31(m，7H)1.31-1.35(m，3H)1.44-1.67(m，3H)1.84-1.97(m，2H)2.04-2.10(m，1H)2.30(s，3H)2.46-2.68(m，4H)2.79-2.88(m，1H)2.94(s，3H)2.96-3.01(m，1H)3.16-3.22(m，1H)3.24-3.26(m，1H)3.27-3.34(m，1H)3.45-3.53(m，2H)3.61-3.64(m，1H)3.64-3.69(m，1H)3.69-3.84(m，3H)3.90-3.91(m，1H)4.32(d，J＝7.34Hz，1H)5.13-5.18(m，1H)7.70-7.72(m，J＝5.50，3.21Hz，2H)7.83-7.85(m，2H)
实施例60
5-O-(3’-N-脱甲基-3’-N-(2-氨基乙基)德糖胺基)-6-O-甲基红霉内酯
A
使用实施例59中得到的化合物331mg，与实施例8同样地进行反应，得到标题化合物196mg。
MS(ESI)m/z＝619.3[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.82(t，J＝7.57Hz，3H)1.17(s，3H)1.36(s，3H)1.43-1.58(m，2H)1.64-1.69(m，1H)1.83(s，3H)1.87-1.96(m，2H)2.00(s，3H)2.06-2.12(m，1H)2.26(s，3H)2.36-2.42(m，1H)2.50-2.67(m，4H)2.71-2.81(m，2H)2.96(s，3H)2.97-3.02(m，1H)3.22-3.31(m，2H)3.47-3.60(m，2H)3.65-3.68(m，1H)3.83-3.86(m，1H)4.35(d，J＝7.34Hz，1H)5.14-5.18(m，1H)
实施例61
5-O-(3’-N-脱甲基-3’-N-(2-二甲基氨基乙基)德糖胺基)-6-O-甲基红
霉内酯A
使用实施例60中得到的化合物331mg，与实施例9同样地进行反应，得到标题化合物186mg。
MS(ESI)m/z＝647.4[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm8.49，10.52，12.74，15.30，16.30，17.81，18.74，21.35，21.57，30.98，36.03，37.66，37.73，38.83，44.85，45.03，45.65，49.57，50.25，57.62，63.59，69.90，70.32，71.65，74.32，76.58，78.24，79.03，90.05，108.36，175.36，220.84
实施例62
5-O-(3’-N-脱甲基-3’-N-(2-二甲基氨基乙基)德糖胺基)-6-O-甲基红
霉内酯B
(1)使用实施例53中得到的化合物300mg，与实施例7(2)同样地进行反应，得到3’-N-邻苯二甲酰亚胺乙基化合物408mg。
(2)使用上述(1)中得到的化合物368mg，与实施例8、实施例9同样地进行反应，得到标题化合物238mg。
MS(ESI)m/z＝631.4[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm8.45，9.27，10.06，10.50，15.16，17.99，18.92，21.35，26.31，30.94，36.05，38.38，40.34，44.80，45.03，45.64，49.71，50.27，57.60，63.66，70.21，71.60，74.56，78.74，79.05，89.79，108.21，175.70，219.73
实施例63
3-O-(2-硝基苯基)-5-O-(2’-O-(3-氧代丁-1-烯基)德糖胺基)-6-O-甲
基红霉内酯A
使用按文献(Journal of Medicinal Chemistry，2001年，44卷，24号，4027页)记载的方法得到的3-O-(2-硝基苯基)-5-O-德糖胺基-6-O-甲基红霉内酯A300mg，与实施例1同样地进行反应，得到标题化合物270mg。
MS(ESI)m/z＝779.4[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm8.20，10.51，12.67，15.61，16.29，17.85，19.53，20.52，21.24，28.50，36.65，37.49，38.66，41.00，44.18，45.44，50.28，68.68，69.78，74.22，77.50，78.11，82.45，99.00，113.49，120.47，125.50，133.80，140.34，174.31，220.90
实施例64
2’-O-(1，2-二(乙氧基羰基)乙烯基)-6-O-甲基红霉素A
使用6-O-甲基红霉素A10g，并且用乙炔二甲酸二乙酯2.46ml来替代3-丁炔-2-酮，与实施例1同样地进行反应，得到标题化合物4.95g。
MS(ESI)m/z＝918.4[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm8.72，10.76，12.39，13.94，16.18，17.84，18.80，20.04，21.17，21.61，34.98，35.58，37.52，39.38，45.09，49.57，50.47，60.34，61.94，68.35，69.25，72.96，74.28，77.99，78.26，80.64，95.73，101.01，163.75，176.22，221.01
实施例65
11-氨基-11-脱氧-5-O-(3’-N-脱甲基-3’-N-(3-甲氧基苄基)德糖胺
基)-6-O-甲基红霉内酯A11，12-环氨基甲酸酯
使用实施例22(1)中得到的化合物500mg，并且用3-甲氧基苯甲醛来替代苯甲醛，使用二氯甲烷来替代氯仿，与实施例13同样地进行反应，得到标题化合物490mg。
MS(ESI)m/z＝721.3[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm8.45，10.33，13.47，14.00，15.33，18.15，18.76，21.35，22.28，29.14，31.02，36.09，36.58，37.46，39.21，44.75，45.53，49.46，55.32，58.17，58.49，65.00，70.47，70.75，75.67，78.11，79.11，84.12，89.25，107.12，112.52，119.18，129.65，140.16，158.62，175.50，217.72
实施例66
2’-O-(4-甲氧基苄基)-6-O-甲基红霉素A
以实施例24(1)中得到的化合物1g为原料，使用4-甲氧基苄基氯来替代1-溴-3-苯基丙烷，与实施例24(2)、(3)同样地进行反应，得到标题化合物0.39g。
MS(ESI)m/z＝868.5[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm8.72，10.65，12.30，15.92，16.12，18.08，18.88，19.98，21.07，21.47，21.52，32.47，34.88，37.42，39.59，39.77，41.14，45.04，45.32，49.51，50.56，55.27，64.45，65.78，68.21，69.07，72.65，73.40，74.26，76.63，77.90，77.96，78.54，78.71，79.90，95.87，103.08，113.51，129.67，158.97，176.14，220.81
实施例67
3’-N-脱甲基-3’-N-苄氧基羰基-9-脱氧代-9a-氮杂-9a-甲基-9a-高红
霉素A
(1)使用9-脱氧代-9a-氮杂-9a-甲基-9a-高红霉素A5.0g，与实施例7(1)同样地进行反应，得到3’-N-脱甲基化合物2.5g。
(2)将上述(1)中得到的化合物250mg悬浮在氯仿、N，N-二甲基甲酰胺、丙酮和三乙基胺的混合液中，加入碳酸氢钠143mg，冰冷却下加入氯甲酸苄酯0.06ml。搅拌3小时后，向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。有机层依次用2N氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。得到的滤液用硅胶柱色谱(丙酮∶己烷∶三乙基胺＝6∶10∶0.2)纯化，得到标题化合物189mg。
MS(ESI)m/z＝869.6[M+H]+
1H NMR(500MHz，CHLOROFORM-d)特征峰δ ppm2.33(s，3H)2.88(s，3H)7.24-7.39(m，5H)
实施例68
11-氨基-3’-N-脱甲基-3’-N-苄基-9-O-脱氧代-11-脱氧-9，11-N-次氮
基桥亚乙基-6-O-甲基红霉素A11，12-环氨基甲酸酯
(1)使用文献(Journal of Antibiotics、2001年、54卷、8号、664-678页)记载的三环氨基甲酸酯2.0g，与实施例7(1)同样地进行反应，得到3’-N-脱甲基化合物1.4g。
(2)使用上述(1)中得到的化合物300mg，与实施例13同样地进行反应，得到标题化合物280mg。
MS(ESI)m/z＝874.6[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm9.15，10.47，10.99，12.62，16.08，18.62，19.73，20.17，21.55，21.60，21.93，29.32，34.84，36.65，36.86，39.85，45.61，49.51，58.10，59.80，63.63，65.74，68.79，70.74，72.57，75.41，77.83，77.98，79.23，80.26，82.01，95.86，102.94，127.38，128.54，128.96，138.85，176.76
实施例69
11-氨基-3’-N-脱甲基-3’-N-(2-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)-乙
基)-9-O-脱氧代-11-脱氧-9，11-N-次氮基桥亚乙基(nitriloethano)-6-O-
甲基红霉素A11，12-环氨基甲酸酯
使用实施例68(1)中得到的化合物400mg，与实施例7(2)同样地进行反应，得到标题化合物424mg。
MS(ESI)m/z＝957.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.83(t，J＝7.57Hz，3H)1.29(d，J＝5.96Hz，3H)1.36-1.41(m，6H)1.82-1.91(m，2H)2.31(s，3H)2.32-2.37(m，1H)2.37-2.41(m，1H)2.49-2.60(m，2H)2.64-2.75(m，3H)2.79-2.88(m，2H)2.96-3.04(m，2H)3.06(s，3H)3.15-3.20(m，2H)3.30(s，3H)3.43-3.50(m，1H)3.59-3.62(m，1H)3.64-3.67(m，1H)3.95-4.04(m，2H)4.41(d，J＝7.34Hz，1H)4.88-4.91(m，1H)4.95-4.98(m，1H)7.68-7.72(m，2H)7.80-7.85(m，2H)
实施例70
11-氨基-3’-N-脱甲基-3’-N-(2-氨基乙基)-9-O-脱氧代-11-脱氧
-9，11-N-次氮基桥亚乙基-6-O-甲基红霉素A11，12-环氨基甲酸酯
使用实施例69中得到的化合物350mg，与实施例8同样地进行反应，得到标题化合物383mg。
MS(ESI)m/z＝827.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.83(t，J＝7.34Hz，3H)1.00-1.09(m，6H)1.27-1.32(m，3H)1.37-1.43(m，6H)1.64-1.70(m，1H)2.28(s，3H)2.33-2.42(m，2H)2.45-2.51(m，1H)2.58-2.64(m，1H)2.81-2.87(m，1H)2.96-3.03(m，2H)3.07(s，3H)3.21-3.25(m，1H)3.32(s，3H)3.43-3.49(m，1H)3.61-3.64(m，1H)3.65-3.67(m，1H)3.72-3.83(m，3H)3.95-4.04(m，2H)4.40-4.43(m，1H)4.89-4.91(m，1H)4.95-4.99(m，1H)
实施例71
11-氨基-3’-N-脱甲基-3’-N-(2-二甲基氨基乙基)-9-O-脱氧代-11-脱
氧-9，11-N-次氮基桥亚乙基-6-O-甲基红霉素A11，12-环氨基甲酸酯
使用实施例70中得到的化合物383mg，与实施例9同样地进行反应，得到标题化合物254mg。
MS(ESI)m/z＝855.6[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm9.05，10.49，11.00，12.60，16.06，18.74，19.77，20.14，21.60，21.94，30.55，34.88，36.65，37.71，38.21，40.11，42.59，43.41，45.60，45.66，49.59，49.68，50.04，50.98，58.19，59.82，64.81，65.73，68.86，71.21，72.76，75.41，77.94，78.07，79.36，79.98，82.01，96.00，103.22，156.43，176.92
实施例72
11-氨基-3’-N-脱甲基-3’-N-(2-苄氧基羰基氨基乙基)-9-O-脱氧代
-11-脱氧-9，11-N-次氮基桥亚乙基-6-O-甲基红霉素A11，12-环氨基甲
酸酯
将实施例68(1)中得到的化合物300mg悬浮在丙酮2ml中，依次加入文献(Organic & Biomolecular Chemsitry，2004年，2卷，18号，2593-2603页)记载的N-苄氧基羰基-2-碘乙基胺163mg和碳酸氢钠48mg，回流下搅拌72小时。向反应液中加入水，进行氯仿萃取，有机层用硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱(丙酮∶己烷∶三乙基胺＝10∶10∶0.2)纯化，得到标题化合物170mg。
MS(ESI)m/z＝961.7[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm9.40，10.48，11.00，12.65，16.07，18.71，19.75，20.09，21.48，21.60，21.94，34.86，36.66，37.20，38.18，39.86，42.58，43.34，45.62，49.57，49.68，50.03，52.53，59.82，64.96，65.79，66.74，68.78，71.42，72.78，75.48，77.90，78.00，79.24，80.32，81.98，96.02，103.00，128.14，128.20，128.58，136.72，156.40，156.64，176.75
实施例73
11-氨基-2’-O-(3-氧代丁-1-烯基)-9-O-脱氧代-11-脱氧-9，11-N-次氮
基桥亚乙基-6-O-甲基红霉素A11，12-环氨基甲酸酯
使用文献(Journal of Antibiotics，2001年，54卷，8号，664-678页)记载的三环氨基甲酸酯1.0g，与实施例1同样地进行反应，得到标题化合物290mg。
MS(ESI)m/z＝866.7[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm8.86，10.49，11.03，12.85，15.98，18.76，19.68，20.18，21.37，21.62，21.95，27.87，31.55，34.85，36.71，39.92，40.85，45.69，49.59，49.93，59.88，63.33，65.91，68.43，72.86，75.61，77.56，77.89，79.16，79.93，82.01，83.85，95.77，100.66，108.21，164.65
实施例74
11-氨基-4”-O-乙酰基-3’-脱二甲基氨基-11，2’-二脱氧-2’-二甲基氨
基-3’-(4-甲基哌啶-1-基)-6-O-甲基红霉素A11，12-环氨基甲酸酯
(1)使用按文献(Journal of Medicinal Chemistry，2003年，46卷，13号，2706页)中记载的方法得到的2’、4”-O-乙酰基-环氨基甲酸酯1.0g，与实施例14(1)同样地进行反应，得到2’-OH化合物1.1g。
(2)将上述(1)中得到的化合物500mg溶解在氯仿1ml中，加入三乙基胺260μl。冰冷却下加入甲磺酰酰氯100μl的氯仿1ml溶液，升至室温的同时搅拌4小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水，用氯仿萃取。有机层用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱(丙酮∶己烷∶三乙基胺＝3∶10∶0.2～6∶10∶0.2)纯化，得到2’-OMs化合物196mg。
(3)将上述(2)中得到的化合物177mg溶解在N，N-二甲基甲酰胺2ml中，加入1-甲基哌嗪286μl，60℃下搅拌3小时，75℃下搅拌2小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和碳酸氢钠水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝20∶1∶0.1)纯化，得到标题化合物180mg。
MS(ESI)m/z＝897.6[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm8.69，10.53，13.43，13.74，16.05，18.18，18.36，20.49，21.00，21.30，22.01，22.03，35.25，37.56，40.28，40.78，44.29，45.02，45.87，45.97，49.81，50.16，55.25，57.78，59.48，59.65，63.30，67.39，72.60，75.76，78.59，78.76，78.87，80.54，83.94，96.80，101.61，158.38，170.65，177.10，218.09
实施例75
3-O-(3-甲氧基苯甲酰基)-5-O-(2’-O-(3-氧代丁-1-烯基)德糖胺
基)-6-O-甲基红霉内酯A11，12-环碳酸酯
(1)使用按文献(Journal of Medicinal Chemistry，2003年，46卷，13号，2706页)中记载的方法得到的2’-O-乙酰基-3-OH环碳酸酯3.0g、并且用3-甲氧基苯甲酸2.08g来替代2-吡啶基乙酸盐酸盐，使用二氯甲烷30ml来替代氯仿，与实施例15(1)同样地进行反应，得到3-O-(3-甲氧基苯基)乙酰基化合物2.47g。
(2)将上述(1)中得到的化合物2.47g悬浮在甲醇50ml中，加入碳酸氢钠500mg，室温下搅拌15小时。减压蒸馏除去反应液，将得到的残渣用醚和己烷结晶，得到2’-OH化合物1.64g。
(3)使用上述(2)中得到的化合物500mg，与实施例1同样地进行反应，得到标题化合物274mg。
MS(ESI)m/z＝840.4[M+Na]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm9.07，10.19，12.97，13.24，15.26，18.41，19.46，20.69，22.08，27.94，31.74，36.32，37.61，38.77，40.73，43.12，45.11，50.11，55.54，62.95，68.85，75.73，77.96，78.12，79.88，80.85，83.04，84.90，99.87，108.40，114.43，120.12，122.27，129.90，130.96，154.06，159.94，164.26，165.52，174.07，197.34，211.94
实施例76
11-氨基-11-脱氧-5-O-(2’-O-苄氧基羰基-3’-N-脱甲基-3’-N-苄基德
糖胺基)-6-O-甲基红霉内酯A11，12-环氨基甲酸酯
(1)使用实施例14(1)中得到的化合物5g，并且用1，4-二
烷20ml来替代氯仿，与实施例54同样地进行反应，得到2’-苄氧基羰基化合物4.23g。
(2)使用上述(1)中得到的化合物600mg，与实施例7(1)同样地进行反应，得到3’-N脱甲基化合物330mg。
(3)使用上述(2)中得到的化合物330mg，与实施例13同样地进行反应，得到标题化合物288mg。
MS(ESI)m/z＝825.3[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm7.46，10.34，13.44，14.00，15.38，18.33，19.29，21.13，22.21，32.12，35.74，36.62，37.34，38.95，44.30，45.43，49.65，58.34，58.85，62.65，69.03，69.51，75.76，75.85，77.97，78.17，82.19，83.97，100.01，100.06，126.92，128.25，128.44，128.54，128.61，139.72，154.76，158.56，175.21
实施例77
3’-N-脱甲基-2’-O-(3-苯基丙基)-6-O-甲基红霉素A
将实施例24中合成的化合物145mg溶解在四氢呋喃1.5ml和水0.75ml中，加入N-溴琥珀酰亚胺45mg，室温下搅拌0.5小时。将反应液倒入饱和碳酸氢钠水中，用氯仿萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(丙酮∶己烷∶三乙基胺＝30∶50∶1)纯化，得到标题化合物54mg。
MS(ESI)m/z＝852.5[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm8.42，10.66，12.31，15.92，16.15，17.96，18.78，19.93，21.09，21.34，21.53，31.41，32.45，34.89，37.41，39.19，39.59，44.98，45.35，49.49，50.46，60.12，65.85，68.12，69.10，72.65，76.66，77.90，78.43，79.82，95.80，102.07，125.91，128.29，128.40，141.76，176.06，220.86
实施例78
2’-O-(4-硝基苄基)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例24(1)中得到的化合物2.00g，并且用4-硝基苄基溴来替代1-溴-3-苯基丙烷，与实施例24(2)(3)同样地进行反应，得到标题化合物0.62g。
MS(ESI)m/z＝883.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.82(t，J＝7.34Hz，3H)0.91(d，J＝7.79Hz，3H)1.08-1.15(m，6H)1.15-1.18(m，6H)1.20(d，J＝5.96Hz，3H)1.22-1.32(m，1H)1.25(s，3H)1.29(d，J＝6.42Hz，3H)1.39(s，3H)1.41-1.50(m，1H)1.53-1.65(m，2H)1.66-1.95(m，4H)2.16(d，J＝10.09Hz，1H)2.27(s，6H)2.33(d，J＝15.13Hz，1H)2.57-2.70(m，2H)2.72-2.80(m，1H)2.95-3.05(m，2H)3.02(s，3H)3.09(d，J＝8.25Hz，1H)3.17(s，1H)3.33(s，3H)3.44-3.51(m，1H)3.67(d，J＝7.34Hz，1H)3.75(s，1H)3.78(d，J＝7.79Hz，1H)3.94(s，1H)3.95-4.00(m，1H)4.51(d，J＝7.34Hz，1H)4.86(d，J＝12.84Hz，1H)4.90(d，J＝4.59Hz，1H)4.97(d，J＝12.84Hz，1H)5.02(dd，J＝11.23，2.06Hz，1H)7.53(d，J＝8.71Hz，2H)8.18(d，J＝8.71Hz，2H)
实施例79
2’-O-(4-吡啶基甲基)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例24(1)中得到的化合物1.00g，并且用4-吡啶基甲基溴氢溴酸盐代替1-溴-3-苯基丙烷，与实施例24(2)(3)同样地进行反应，得到标题化合物0.15g。
MS(ESI)m/z＝839.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.77(t，J＝7.34Hz，3H)0.87(d，J＝7.79Hz，3H)1.04-1.09(m，6H)1.10-1.14(m，6H)1.15(d，J＝5.96Hz，3H)1.17-1.25(m，1H)1.21(s，3H)1.25(d，J＝5.96Hz，3H)1.35(s，3H)1.36-1.44(m，1H)1.48-1.60(m，2H)1.62-1.90(m，4H)2.12-2.20(m，1H)2.24(s，6H)2.29(d，J＝15.13Hz，1H)2.52-2.66(m，2H)2.68-2.77(m，1H)2.97(s，2H)2.97(s，3H)3.05(dd，J＝10.09，7.34Hz，1H)3.10-3.19(m，1H)3.29(s，3H)3.39-3.48(m，1H)3.62(d，J＝7.79Hz，1H)3.70(s，1H)3.73(d，J＝8.71Hz，1H)3.85-3.98(m，2H)4.46(d，J＝7.34Hz，1H)4.72(d，J＝13.30Hz，1H)4.82-4.89(m，2H)4.97(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)7.24(d，J＝4.58Hz，2H)8.50(s，2H)
实施例80
2’-O-(4-氨基苄基)-6-O-甲基红霉素A
将实施例78中得到的化合物787mg溶解在甲醇80ml中，加入5％钯-碳80mg，在1个大气压的氢气氛围气下、室温下搅拌6小时。过滤反应液后，减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝30∶1∶0.1～20∶1∶0.1)纯化。将得到的残渣由乙酸乙酯重结晶，得到标题化合物293mg。
MS(ESI)m/z＝853.8[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.80-0.86(m，3H)1.03-1.08(m，3H)1.10-1.32(m，22H)1.38-1.42(m，3H)1.43-1.50(m，1H)1.53-1.58(m，1H)1.61-1.71(m，2H)1.78-1.96(m，3H)2.14-2.19(m，1H)2.22(s，6H)2.30-2.36(m，1H)2.57-2.66(m，2H)2.78-2.85(m，1H)2.96-3.05(m，2H)3.03(s，3H)3.06-3.11(m，1H)3.30(s，3H)3.40-3.49(m，1H)3.61-3.69(m，3H)3.78-3.82(m，1H)3.93-4.00(m，2H)4.42-4.45(m，1H)4.56-4.60(m，1H)4.76-4.80(m，1H)4.88-4.92(m，1H)5.00-5.05(m，1H)6.61-6.65(m，2H)7.13-7.18(m，2H)
实施例81
2’-O-(4-二甲基氨基苄基)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例80中得到的化合物77mg，与实施例9同样地进行反应，得到标题化合物40mg。
MS(ESI)m/z＝881.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.83(t，J＝7.34Hz，3H)1.08(d，J＝7.34Hz，3H)1.12(d，J＝6.88Hz，3H)1.13-1.16(m，6H)1.16-1.19(m，6H)1.20-1.25(m，1H)1.22(s，3H)1.29(d，J＝6.42Hz，3H)1.38-1.42(m，3H)1.42-1.50(m，1H)1.55(dd，J＝15.13，5.04Hz，1H)1.63-1.73(m，2H)1.80-1.95(m，3H)2.17(d，J＝10.09Hz，1H)2.23(s，6H)2.33(d，J＝15.13Hz，1H)2.57-2.66(m，2H)2.78-2.85(m，1H)2.92(s，6H)2.96-3.02(m，2H)3.03(s，3H)3.10(dd，J＝10.09，7.34Hz，1H)3.17-3.21(m，1H)3.30(s，3H)3.41-3.50(m，1H)3.68(d，J＝7.79Hz，1H)3.77(d，J＝1.38Hz，1H)3.81(d，J＝8.71Hz，1H)3.94-4.00(m，2H)4.44(d，J＝7.34Hz，1H)4.59(d，J＝11.00Hz，1H)4.81(d，J＝11.00Hz，1H)4.90(d，J＝4.59Hz，1H)5.03(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)6.68(d，J＝8.71Hz，2H)7.24(d，J＝8.71Hz，2H)
实施例82
3’-N-脱甲基-6，2’-二-O-甲基红霉素A
使用实施例31中得到的化合物1.57g，与实施例77同样地进行反应，得到标题化合物0.34g。
MS(ESI)m/z＝748.7[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.34Hz，3H)1.04(d，J＝7.34Hz，3H)1.14(s，10H)1.17-1.22(m，6H)1.24(s，3H)1.29(d，J＝6.42Hz，3H)1.39(s，3H)1.41-1.51(m，1H)1.52-1.72(m，3H)1.73-1.82(m，2H)1.82-1.96(m，2H)2.15(d，J＝10.09Hz，1H)2.34(d，J＝15.13Hz，1H)2.38(s，3H)2.40-2.47(m，1H)2.58-2.64(m，1H)2.70(dd，J＝9.63，7.79Hz，1H)2.79-2.87(m，1H)2.94-3.05(m，2H)3.02(s，3H)3.20(s，1H)3.30(s，3H)3.49-3.58(m，1H)3.54(s，3H)3.66(d，J＝7.79Hz，1H)3.77(d，J＝1.38Hz，1H)3.80(d，J＝8.25Hz，1H)3.93-4.02(m，1H)3.98(s，1H)4.43(d，J＝7.79Hz，1H)4.91(d，J＝5.04Hz，1H)5.04(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)
实施例83
2’-O-甲基-9-脱氧代-9a-氮杂-9a-甲基-9a-高红霉素A
使用9-脱氧代-9a-氮杂-9a-甲基-9a-高红霉素A1.18g，并且用碘甲烷来替代1-溴-3-苯基丙烷，与实施例24同样地进行反应，得到标题化合物70mg。
MS(ESI)m/z＝763.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.88(t，J＝7.45Hz，3H)0.90(d，J＝6.12Hz，3H)1.02(d，J＝7.64Hz，3H)1.06-1.10(m，6H)1.16-1.20(m，6H)1.23(s，1H)1.23(s，3H)1.26-1.35(m，1H)1.30(s，3H)1.31(d，J＝6.50Hz，3H)1.38-1.50(m，1H)1.57(dd，J＝15.10，5.16Hz，1H)1.66-1.74(m，2H)1.83-2.14(m，5H)2.26-2.40(m，1H)2.31(s，3H)2.36(s，6H)2.51-2.64(m，2H)2.64-2.76(m，2H)2.90(dd，J＝10.13，7.45Hz，1H)2.94-3.05(m，1H)3.01(t，J＝9.75Hz，1H)3.32(s，3H)3.44-3.51(m，1H)3.53(s，3H)3.65(d，J＝7.65Hz，1H)3.68(s，1H)4.00-4.11(m，1H)4.31-4.35(m，1H)4.39(d，J＝7.26Hz，1H)4.70(dd，J＝9.94，2.68Hz，1H)5.07(s，1H)5.17(d，J＝4.97Hz，1H)9.22-9.66(m，1H)
实施例84
5-O-(2’-O-甲基)德糖胺基-6-O-甲基红霉内酯A
将实施例31中得到的化合物0.40g溶解在乙醇5ml中，加入1.5N盐酸5ml，室温下搅拌60小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水调成碱性后，用氯仿萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝20∶1∶0.1)纯化，得到标题化合物0.32g。
MS(ESI)m/z＝604.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.83(t，J＝7.40Hz，3H)1.06(d，J＝7.68Hz，3H)1.09-1.14(m，6H)1.17(s，3H)1.19(d，J＝6.31Hz，3H)1.20-1.28(m，，1H)1.25(d，J＝6.58Hz，3H)1.30(s，3H)1.42-1.54(m，2H)1.59-1.70(m，1H)1.86-2.04(m，3H)2.08-2.16(m，1H)2.32(s，6H)2.52-2.70(m，3H)2.91(dd，J＝10.15，7.40Hz，1H)2.95(s，3H)2.98-3.04(m，1H)3.25(s，1H)3.39-3.52(m，2H)3.56(s，3H)3.75(d，J＝2.47Hz，1H)3.85(d，J＝1.65Hz，1H)3.93(s，1H)4.47(d，J＝7.68Hz，1H)5.17(dd，J＝10.97，2.47Hz，1H)
实施例85
3’-N-脱甲基-3’-N-(4-二甲基氨基苄基)-6，2’-二-O-甲基红霉素A
使用实施例82中得到的化合物0.25g，并且用4-二甲基氨基苯甲醛来替代邻苯二甲酰亚胺乙醛，与实施例7(2)同样地进行反应，得到标题化合物0.12g。
MS(ESI)m/z＝881.8[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.34Hz，3H)1.07(d，J＝7.79Hz，3H)1.10-1.14(m，6H)1.15(s，3H)1.18-1.21(m，9H)1.28(d，J＝6.42Hz，3H)1.30-1.37(m，1H)1.39(s，3H)1.43-1.50(m，1H)1.54(dd，J＝15.13，5.04Hz，1H)1.60-1.69(m，1H)1.70-1.96(m，4H)2.11(d，J＝10.55Hz，1H)2.24(s，3H)2.33(d，J＝15.13Hz，1H)2.56-2.65(m，1H)2.66-2.74(m，1H)2.80-2.88(m，1H)2.91(s，6H)2.93-3.01(m，3H)3.02(s，3H)3.20(s，1H)3.23(s，3H)3.38-3.45(m，1H)3.50(d，J＝13.30Hz，1H)3.58(s，3H)3.64(d，J＝7.34Hz，1H)3.71(d，J＝12.84Hz，1H)3.77(s，1H)3.79(s，1H)3.92-4.00(m，1H)3.97(s，1H)4.38(d，J＝7.34Hz，1H)4.90(d，J＝5.04Hz，1H)5.04(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)6.69(d，J＝8.71Hz，2H)7.20(d，J＝8.71Hz，2H)
实施例86
3-O-(4-甲氧基苯基)乙酰基-5-O-(2’-O-甲基德糖胺基)-6-O-甲基红
霉内酯A
使用实施例84中得到的化合物96mg，并且用4-甲氧基苯基乙酸来替代2-吡啶基乙酸盐酸盐，与实施例15(1)同样地进行反应，得到标题化合物0.12g。
MS(ESI)m/z＝752.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.80(t，J＝7.34Hz，3H)0.87(d，J＝6.88Hz，3H)1.08(d，J＝5.96Hz，3H)1.09-1.13(m，9H)1.14(s，3H)1.15-1.21(m，1H)1.21-1.29(m，1H)1.25(s，3H)1.39-1.84(m，3H)1.86-1.96(m，1H)2.13-2.21(m，1H)2.37(s，6H)2.45-2.60(m，2H)2.77-2.88(m，2H)2.89-2.97(m，1H)2.99(q，J＝6.57Hz，1H)3.03(s，3H)3.23(s，1H)3.55(s，3H)3.56-3.66(m，2H)3.78(s，3H)3.79-3.82(m，2H)3.90(d，J＝7.34Hz，1H)3.94(s，1H)，5.03(d，J＝11.00Hz，1H)5.14(dd，J＝11.00，1.83Hz，1H)6.84(d，J＝8.71Hz，2H)7.24(d，J＝8.25Hz，2H)
实施例87
4”-O-乙酰基-6，2’-二-O-甲基红霉素A
将实施例31中得到的化合物1.00g悬浮在氯仿13ml中，依次加入乙酸酐0.44ml和4-二甲基氨基吡啶81mg，室温下搅拌61小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水，用氯仿萃取。有机层依次用饱和氯化铵水溶液和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝20∶1∶0.1)纯化，得到标题化合物0.92g。
MS(ESI)m/z＝804.7[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.34Hz，3H)1.05-1.17(m，21H)1.20(d，J＝7.34Hz，3H)1.22-1.27(m，1H)1.37(s，3H)1.42-1.71(m，4H)1.75-1.84(m，1H)1.85-1.95(m，2H)2.09(s，3H)2.37(s，6H)2.37-2.41(m，1H)2.55-2.70(m，2H)2.83-2.91(m，2H)2.96-3.02(m，1H)3.02(s，3H)3.19(s，1H)3.29(s，3H)3.54(s，3H)3.64(d，J＝7.34Hz，1H)3.67-3.73(m，1H)3.77(s，1H)3.80(d，J＝8.25Hz，1H)3.97(s，1H)4.27-4.35(m，1H)4.52(d，J＝7.34Hz，1H)4.65(d，J＝10.09Hz，1H)4.97(d，J＝5.04Hz，1H)5.05(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)
实施例88
9-脱氧代-9-(E)-羟基亚氨基-6，2’-二-O-甲基红霉素A(化合物E)和
9-脱氧代-9-(Z)-羟基亚氨基-6，2’-二-O-甲基红霉素A(化合物F)
将实施例31中得到的化合物1.00g悬浮在甲醇13ml中，依次加入羟基胺盐酸盐0.46g和咪唑0.54g，回流下搅拌15小时。向反应液中加入水，用氯仿萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝20∶1∶0.1)纯化，得到化合物E0.85g、化合物F0.11g。
9-脱氧代-9-(E)-羟基亚氨基-6，2’-二-O-甲基红霉素A(化合物E)
MS(ESI)m/z＝777.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.45Hz，3H)0.99(d，J＝7.26Hz，3H)1.04(d，J＝7.64Hz，3H)1.11-1.26(m，17H)1.29(d，J＝6.12Hz，3H)1.44-1.73(m，4H)1.47(s，3H)1.84-1.98(m，2H)2.19(d，J＝10.32Hz，1H)2.31-2.35(m，1H)2.36(s，6H)2.52-2.61(m，2H)2.82-2.92(m，2H)3.00(t，J＝9.75Hz，1H)3.10(s，3H)3.23(s，1H)3.31(s，3H)3.40-3.49(m，1H)3.53(s，3H)3.65(d，J＝7.64Hz，1H)3.68-3.77(m，2H)3.78(d，J＝9.17Hz，1H)3.95-4.04(m，1H)4.36(s，1H)4.41(d，J＝7.26Hz，1H)4.92(d，J＝4.59Hz，1H)5.10(dd，J＝11.09，2.29Hz，1H)7.10(br.s.，1H)
9-脱氧代-9-(Z)-羟基亚氨基-6，2’-二-O-甲基红霉素A(化合物F)
MS(ESI)m/z＝777.7[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.85(t，J＝7.34Hz，3H)1.04(d，J＝7.79Hz，3H)1.06(d，J＝6.88Hz，3H)1.16(s，3H)1.18-1.22(m，12H)1.23(s，3H)1.29(d，J＝5.96Hz，3H)1.29(d，J＝5.96Hz，3H)1.38(s，3H)1.43-1.73(m，5H)1.85-1.99(m，2H)2.14-2.22(m，1H)2.29-2.34(m，1H)2.35(s，6H)2.51-2.60(m，1H)2.73-2.90(m，3H)2.97-3.03(m，1H)3.11(s，3H)3.17-3.27(m，1H)3.38-3.47(m，1H)3.53(s，3H)3.61(d，J＝7.79Hz，1H)3.81(d，J＝9.17Hz，1H)3.94-4.01(m，1H)4.39(d，J＝7.34Hz，1H)4.91(d，J＝4.58Hz，1H)5.04(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)
实施例89
11-氨基-3’-脱二甲基氨基-11，2’-二脱氧-2’-二甲基氨基-3’-(4-甲基
哌嗪-1-基)-6-O-甲基红霉素A11，12-环氨基甲酸酯
将实施例74中得到的化合物120mg溶解在甲醇2ml中，加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯40μl，回流下搅拌7小时。减压蒸馏除去反应液、得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝10∶1∶0.1)纯化，得到标题化合物109mg。
MS(ESI)m/z＝855.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.82-0.88(m，3H)0.92-0.98(m，3H)1.06-1.30(m，18H)1.36-1.43(m，6H)1.47-1.81(m，7H)2.27(s，3H)2.30-2.36(m，2H)2.36-2.59(m，9H)2.49(s，6H)2.61-2.76(m，3H)2.83-2.89(m，1H)2.92(s，3H)2.97-3.03(m，1H)3.30(s，3H)3.52-3.56(m，1H)3.65-3.67(m，1H)3.70-3.77(m，1H)3.80-3.84(m，1H)3.99-4.06(m，1H)4.86-4.89(m，1H)4.93-4.96(m，1H)5.06-5.11(m，1H)5.76(s，1H)
实施例90
3’-N-脱甲基-3’-N-(4-吡啶基甲基)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例32(1)中得到的化合物200mg、并且用4-吡啶甲醛(ィソニコチンァルデヒド)来替代苯甲醛，与实施例13同样地进行反应，得到标题化合物80mg。
MS(ESI)m/z＝825.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.80-0.85(m，3H)1.01-1.35(m，25H)1.36-1.41(m，3H)1.42-1.51(m，1H)1.52-1.58(m，1H)1.65-1.70(m，1H)1.71-1.77(m，1H)1.78-1.85(m，1H)1.86-1.95(m，2H)2.06-2.10(m，1H)2.25(s，3H)2.30-2.35(m，1H)2.49-2.63(m，2H)2.83-2.90(m，1H)2.95-3.04(m，2H)3.02(s，3H)3.17(s，1H)3.18(s，3H)3.27(s，1H)3.28-3.33(m，1H)3.43-3.51(m，2H)3.62-3.65(m，1H)3.72-3.79(m，2H)3.75(s，1H)3.91-3.98(m，1H)3.96(s，1H)4.40-4.44(m，1H)4.89-4.92(m，1H)5.02-5.06(m，1H)7.22-7.25(m，2H)8.52-8.56(m，2H)
实施例91
3’-N-脱甲基-3’-N-(4-二甲基氨基苄基)-6-O-甲基红霉素A(化合物
G)和3’-N-二脱甲基-3’-N-二(4-二甲基氨基苄基)-6-O-甲基红霉素A(化
合物H)
(1)将6-O-甲基红霉素A20g溶解在四氢呋喃50ml中，加入水25ml后，加入N-溴琥珀酰亚胺7.1g并搅拌2小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水，用乙酸乙酯萃取后，有机层用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝20∶1∶0.1)纯化。将得到的残渣的4.1g由乙酸乙酯结晶，得到2.7g的白色结晶。该结晶通过NMR分析可知为实施例32(1)中得到的化合物与实施例43(1)中得到的化合物的4∶1的比例的混合物。
(2)将上述(1)中得到的化合物1g溶解在氯仿中，依次加入4-二甲基氨基苯甲醛264mg、三乙酰氧基硼氢化钠375mg，回流下搅拌3小时。冷却至室温后，加入三乙酰氧基硼氢化钠375mg，搅拌1小时后，回流下搅拌3小时。进一步重复进行该操作2次后，反应液用饱和碳酸氢钠水洗涤，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱(丙酮∶己烷∶三乙基胺＝15∶85∶0.3～10∶40∶0.2)纯化，将得到的残渣由2-丙醇重结晶后，用硅胶柱色谱(丙酮∶己烷∶三乙基胺＝10∶50∶0.2～10∶20∶0.2)纯化，得到化合物G85mg、化合物H4mg。
3’-N-脱甲基-3’-N-(4-二甲基氨基苄基)-6-O-甲基红霉素A(化合物G)
MS(ESI)m/z＝867.7[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.80-0.86(m，3H)1.00-1.31(m，24H)1.37-1.41(m，3H)1.42-1.56(m，2H)1.67-1.73(m，2H)1.79-1.95(m，3H)2.04-2.08(m，1H)2.20(s，3H)2.29-2.33(m，1H)2.46-2.61(m，2H)2.83-2.90(m，1H)2.91-2.93(m，6H)2.95-3.03(m，2H)3.01(s，3H)3.10(s，3H)3.16-3.19(m，1H)3.24-3.32(m，2H)3.40-3.47(m，1H)3.58-3.68(m，2H)3.71-3.77(m，2H)3.90-3.99(m，2H)4.37-4.41(m，1H)4.88-4.92(m，1H)5.01-5.06(m，1H)6.65-6.68(m，2H)7.10-7.13(m，2H)
3’-N-二脱甲基-3’-N-二(4-二甲基氨基苄基)-6-O-甲基红霉素A(化合物H)
MS(ESI)m/z＝986.8[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.78-0.86(m，3H)0.97-1.04(m，3H)1.06-1.31(m，22H)1.34-1.41(m，3H)1.40-1.60(m，3H)1.66-1.71(m，1H)1.76-1.94(m，3H)1.95-2.01(m，1H)2.21-2.27(m，1H)2.51-2.61(m，2H)2.77(s，3H)2.80-3.04(m，3H)2.91(s，12H)3.00(s，3H)3.07-3.19(m，2H)3.31-3.43(m，2H)3.52-3.57(m，1H)3.60-3.70(m，2H)3.73-3.80(m，2H)3.83-3.90(m，1H)3.96(s，1H)4.29-4.34(m，1H)4.85-4.90(m，1H)5.01-5.06(m，1H)6.62-6.68(m，4H)7.08-7.13(m，4H)
实施例92
3’-N-脱甲基-3’-N-(4-羟基苄基)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例32中得到的化合物1g、并且用4-羟基苯甲醛来替代苯甲醛，与实施例13同样地进行反应，得到标题化合物409mg。
MS(ESI)m/z＝840.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.79-0.86(m，3H)0.97-1.31(m，25H)1.36-1.40(m，3H)1.41-1.58(m，2H)1.65-1.73(m，2H)1.76-1.95(m，3H)2.04-2.11(m，3H)2.20(s，3H)2.28-2.35(m，1H)2.44-2.60(m，2H)2.83-2.90(m，1H)2.94-3.03(m，2H)3.01(s，3H)3.14(s，3H)3.18(s，1H)3.23-3.29(m，1H)3.30-3.35(m，1H)3.40-3.47(m，1H)3.58-3.63(m，1H)3.64-3.69(m，1H)3.71-3.77(m，2H)3.89-3.98(m，1H)3.96(s，1H)4.36-4.41(m，1H)4.88-4.92(m，1H)5.01-5.07(m，1H)6.71-6.78(m，2H)7.08-7.14(m，2H)
实施例93
4”-O-乙酰基-11-氨基-3’-N-脱甲基-11，2’-二脱氧-2’-二甲基氨基
-3’-N-苄基-6-O-甲基红霉素A11，12-环氨基甲酸酯
使用实施例74(2)中得到的化合物600mg、并且用N-甲基苄基胺来替代1-甲基哌嗪，与实施例74(3)同样地进行反应，得到标题化合物414mg。
MS(ESI)m/z＝918.7[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.79-0.86(m，3H)0.96-1.41(m，27H)1.43-1.63(m，3H)1.64-1.69(m，1H)1.72-1.90(m，4H)1.98(s，3H)2.11(s，3H)2.30-2.35(m，1H)2.49(s，6H)2.49-2.56(m，1H)2.69-2.76(m，1H)2.80-2.88(m，3H)2.91(s，3H)3.11(s，3H)3.44-3.49(m，1H)3.54-3.65(m，3H)3.77-3.81(m，1H)3.89-3.97(m，1H)4.34-4.43(m，1H)4.59-4.63(m，1H)4.86-4.90(m，1H)4.97-5.00(m，1H)5.04-5.08(m，1H)5.75(s，1H)7.15-7.36(m，5H)
实施例94
11-氨基-3’-N-脱甲基-11，2’-二脱氧-2’-二甲基氨基-3’-N-苄基-6-O-
甲基红霉素A11，12-环氨基甲酸酯
使用实施例93中得到的化合物120mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物109mg。
MS(ESI)m/z＝876.7[M+H]+
1H NMR(500MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.81-0.90(m，3H)0.97-1.44(m，27H)1.46-1.97(m，8H)2.12-2.16(m，3H)2.22-2.32(m，2H)2.51(s，3H)2.53-2.64(m，1H)2.73-2.92(m，4H)2.94(s，3H)2.96-3.03(m，1H)3.16(s，3H)3.54-3.65(m，3H)3.66-3.70(m，1H)3.79-3.92(m，2H)4.03-4.12(m，1H)4.85-4.91(m，1H)4.98-5.04(m，1H)5.06-5.12(m，1H)5.78(s，1H)7.19-7.35(m，5H)
实施例95
4”-O-乙酰基-11-氨基-3’-脱二甲基氨基-11，2’-二脱氧-2’-二甲基氨
基-3’-(4-吗啉代)-6-O-甲基红霉素A11，12-环氨基甲酸酯
使用实施例74(2)中得到的化合物500mg、并且用吗啉来替代1-甲基哌嗪，与实施例74(3)同样地进行反应，得到标题化合物220mg。
MS(ESI)m/z＝884.8[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.82-0.88(m，3H)0.95-1.00(m，3H)1.05-1.22(m，18H)1.36-1.43(m，6H)1.47-1.82(m，7H)1.84-1.93(m，1H)2.05(s，3H)2.35-2.41(m，1H)2.44-2.60(m，5H)2.49(s，6H)2.64-2.75(m，3H)2.83-2.89(m，1H)2.92(s，3H)3.27(s，3H)3.50-3.55(m，1H)3.65(s，1H)3.69-3.84(m，6H)4.33-4.41(m，1H)4.62-4.67(m，1H)4.88-4.92(m，1H)4.95-4.99(m，1H)5.06-5.11(m，1H)5.77(s，1H)
实施例96
11-氨基-3’-脱二甲基氨基-11，2’-二脱氧-2’-二甲基氨基-3’-(4-吗啉
代)-6-O-甲基红霉素A11，12-环氨基甲酸酯
使用实施例95中得到的化合物140mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物105mg。
MS(ESI)m/z＝842.8[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.82-0.90(m，3H)0.91-0.98(m，3H)1.07-1.44(m，24H)1.47-1.82(m，7H)1.84-1.93(m，1H)2.30-2.36(m，2H)2.42-2.60(m，6H)2.49(s，6H)2.63-2.67(m，1H)2.68-2.75(m，1H)2.83-2.89(m，1H)2.93(s，3H)2.98-3.04(m，1H)3.29(s，3H)3.52-3.56(m，1H)3.66(s，1H)3.67-3.77(m，5H)3.81-3.85(m，1H)3.96-4.05(m，1H)4.86-4.90(m，1H)4.95-4.98(m，1H)5.06-5.11(m，1H)5.74-5.78(m，1H)
实施例97
11-氨基-3’-脱二甲基氨基-11，2’-二脱氧-2’-二甲基氨基-3’-(4-苄基
哌嗪-1-基)-6-O-甲基红霉素A11，12-环氨基甲酸酯
(1)使用实施例74(2)中得到的化合物600mg、并且用1-苄基哌嗪来替代1-甲基哌嗪，与实施例74(3)同样地进行反应，得到标题化合物576mg。
(2)使用上述(1)中得到的化合物120mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物101mg。
MS(ESI)m/z＝931.8[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.82-0.88(m，3H)0.92-0.98(m，3H)1.07-1.44(m，24H)1.47-1.82(m，7H)1.84-1.93(m，1H)2.28-2.36(m，2H)2.40-2.59(m，9H)2.48(s，6H)2.61-2.75(m，3H)2.83-2.89(m，1H)2.92(s，3H)2.97-3.03(m，1H)3.27(s，3H)3.41-3.56(m，3H)3.66(s，1H)3.69-3.77(m，1H)3.79-3.84(m，1H)3.98-4.05(m，1H)4.84-4.90(m，1H)4.91-4.95(m，1H)5.06-5.10(m，1H)5.76(s，1H)7.20-7.32(m，5H)
实施例98
4”-O-乙酰基-11-氨基-3’-脱二甲基氨基-11，2’-二脱氧-2’-二甲基氨
基-3’-(1-哌啶子基)-6-O-甲基红霉素A11，12-环氨基甲酸酯
使用实施例74(2)中得到的化合物400mg、并且用哌啶来替代1-甲基哌嗪，与实施例74(3)同样地进行反应，得到标题化合物335mg。
MS(ESI)m/z＝882.7[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.82-0.88(m，3H)0.97-1.03(m，3H)1.06-1.22(m，18H)1.35-1.82(m，19H)1.84-1.92(m，1H)2.07(s，3H)2.33-2.59(m，6H)2.48(s，6H)2.70-2.80(m，3H)2.84-2.89(m，1H)2.92(s，3H)3.27(s，3H)3.52-3.57(m，1H)3.65-3.67(m，1H)3.73-3.83(m，2H)4.37-4.44(m，1H)4.61-4.65(m，1H)4.87-4.92(m，1H)4.95-4.98(m，1H)5.07-5.10(m，1H)5.78(s，1H)
实施例99
11-氨基-3’-脱二甲基氨基-11，2’-二脱氧-2’-二甲基氨基-3’-(1-哌啶
子基)-6-O-甲基红霉素A11，12-环氨基甲酸酯
使用实施例98中得到的化合物235mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物108mg。
MS(ESI)m/z＝840.7[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.81-0.88(m，3H)0.94-1.00(m，3H)1.09-1.29(m，18H)1.36-1.81(m，19H)1.83-1.92(m，1H)2.27-2.37(m，2H)2.36-2.50(m，4H)2.48(s，6H)2.51-2.59(m，1H)2.61-2.77(m，3H)2.83-2.89(m，1H)2.92(s，3H)2.95-3.02(m，1H)3.28(s，3H)3.52-3.56(m，1H)3.66(s，1H)3.67-3.75(m，1H)3.80-3.84(m，1H)3.99-4.08(m，1H)4.85-4.90(m，1H)4.94-4.97(m，1H)5.06-5.11(m，1H)5.77(s，1H)
实施例100
4”-O-乙酰基-3’-脱二甲基氨基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-(1-哌啶
子基)-6-O-甲基红霉素A
(1)将6-O-甲基红霉素A50g悬浮在氯仿中，依次加入4-二甲基氨基吡啶3.3g和乙酸酐22ml，室温下搅拌3小时。反应液用饱和碳酸氢钠水洗涤，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，将得到的残渣悬浮在甲醇500ml中并在60℃下搅拌15小时。减压蒸馏除去反应液，将得到的残渣用乙酸乙酯溶解。对其用饱和碳酸氢钠水洗涤，用无水硫酸镁干燥并过滤，得到6-O-甲基红霉素A4”-O-乙酰基化合物65g。
(2)使用上述(1)中得到的化合物65g，与实施例74(2)同样地进行反应。即，将上述(1)中得到的化合物65g溶解在氯仿350ml中，加入三乙基胺28ml。冰冷却下滴加甲磺酰氯10ml的氯仿150ml溶液并搅拌1小时后，升至室温并搅拌1小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水，用氯仿萃取。有机层用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱[(丙酮∶己烷∶三乙基胺＝10∶10∶0.2)∶己烷＝1∶2～1∶1]纯化，得到2’-OMs化合物36g。
(3)使用上述(2)中得到的化合物36g，溶解在N，N-二甲基甲酰胺150ml中，加入哌啶54ml，60℃下搅拌3小时，75℃下搅拌2小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和碳酸氢钠水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱[(氯仿∶甲醇∶氨水＝10∶1∶0.1)∶氯仿＝3∶7]纯化，得到标题化合物30g。
MS(ESI)m/z＝857.8[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.81-0.87(m，3H)0.97-1.03(m，3H)1.05-1.21(m，24H)1.37-1.86(m，13H)1.87-1.95(m，1H)2.07(s，3H)2.34-2.39(m，1H)2.40-2.52(m，4H)2.50(s，6H)2.56-2.63(m，1H)2.73-2.83(m，3H)2.96-3.03(m，1H)3.02(s，3H)3.27(s，3H)3.56-3.60(m，1H)3.73-3.83(m，3H)3.96(s，1H)4.38-4.45(m，1H)4.61-4.64(m，1H)4.89-4.92(m，1H)4.96-4.98(m，1H)5.01-5.06(m，1H)
实施例101
3’-脱二甲基氨基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-(1-哌啶子基)-6-O-甲
基红霉素A
使用实施例100中得到的化合物5.0g，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物2.5g。
MS(ESI)m/z＝815.7[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.79-0.86(m，3H)0.94-1.00(m，3H)1.06-1.30(m，24H)1.36-1.84(m，13H)1.86-1.95(m，1H)2.28-2.35(m，2H)2.36-2.52(m，4H)2.48(s，6H)2.54-2.71(m，3H)2.73-2.82(m，1H)2.94-3.03(m，2H)3.01(s，3H)3.28(s，3H)3.55-3.60(m，1H)3.68-3.76(m，2H)3.78-3.82(m，1H)3.95(s，1H)4.02-4.09(m，1H)4.85-4.89(m，1H)4.94-4.97(m，1H)5.00-5.05(m，1H)
实施例102
3’-N-脱甲基-3’-N-(2-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)-乙基)-6，2’-
二-O-甲基红霉素A
使用实施例82中得到的化合物500mg，与实施例7(2)同样地进行反应，得到标题化合物412mg。
MS(ESI)m/z＝921.9[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.78-0.88(m，3H)0.97-1.02(m，3H)1.06-1.29(m，22H)1.32-1.38(m，3H)1.40-1.64(m，4H)1.72-1.95(m，3H)2.23-2.28(m，1H)2.30-2.36(m，1H)2.42(s，3H)2.52-2.63(m，2H)2.75-2.86(m，3H)2.86-2.94(m，1H)2.94-3.02(m，2H)3.00(s，3H)3.30(s，3H)3.35-3.43(m，1H)3.40(s，3H)3.58-3.62(m，1H)3.68-3.79(m，2H)3.81-3.88(m，1H)3.91-3.98(m，2H)4.32-4.36(m，1H)4.88-4.92(m，1H)5.01-5.06(m，1H)7.67-7.72(m，2H)7.78-7.85(m，2H)
实施例103
3’-N-脱甲基-3’-N-(2-氨基乙基)-6，2’-二-O-甲基红霉素A
使用实施例102中得到的化合物322mg，并且用乙醇来替代甲醇，与实施例8同样地进行反应，得到标题化合物227mg。
MS(ESI)m/z＝791.7[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.78-0.85(m，3H)0.99-1.31(m，25H)1.33-1.39(m，3H)1.40-1.50(m，1H)1.51-1.94(m，6H)2.30(s，3H)2.29-2.35(m，1H)2.50-2.65(m，4H)2.66-2.78(m，2H)2.78-2.88(m，2H)2.93-3.02(m，2H)3.00(s，3H)3.29(s，3H)3.37-3.44(m，1H)3.51(s，3H)3.60-3.64(m，1H)3.73-3.79(m，2H)3.91-3.99(m，1H)4.33-4.38(m，1H)4.86-4.91(m，1H)4.99-5.05(m，1H)
实施例104
3’-N-脱甲基-3’-N-(2-二甲基氨基乙基)-6，2’-二-O-甲基红霉素A
将实施例103中得到的化合物161mg溶解在氯仿中，依次加入37％甲醛水溶液21μl、三乙酰氧基硼氢化钠56mg，室温下搅拌14小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水，用氯仿萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，使用得到的残渣，再次同样地进行实验。得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝20∶1∶0.1)纯化。将得到的残渣由2-丙醇重结晶，得到标题化合物37mg。
MS(ESI)m/z＝819.7[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.80-0.86(m，3H)1.00-1.31(m，25H)1.36-1.40(m，3H)1.41-1.95(m，7H)2.13-2.18(m，1H)2.25(s，6H)2.31-2.47(m，3H)2.35(s，3H)2.53-2.63(m，3H)2.66-2.73(m，1H)2.81-2.89(m，2H)2.95-3.03(m，2H)3.02(s，3H)3.30(s，3H)3.38-3.45(m，1H)3.51(s，3H)3.62-3.65(m，1H)3.75-3.80(m，2H)3.93-3.99(m，2H)4.36-4.39(m，1H)4.89-4.92(m，1H)5.01-5.05(m，1H)
实施例105
2’-O-乙基-6-O-甲基红霉素A
使用实施例24(1)中得到的化合物650mg，并且用碘乙烷来替代1-溴-3-苯基丙烷，与实施例24(2)(3)同样地进行反应，得到标题化合物160mg。
MS(ESI)m/z＝776.6[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm8.46，10.66，12.30，15.70，15.93，16.13，17.97，18.82，19.97，21.08，21.43，21.53，33.24，34.89，37.43，39.29，39.69，41.32，45.01，45.35，49.48，50.49，64.17，65.84，67.40，68.02，69.09，72.67，74.25，76.63，77.94，78.50，79.83，79.92，95.83，102.93，176.15，220.90
实施例106
3’-N-脱甲基-3’-N-(2，2-二甲氧基乙基)-6，2’-二-O-甲基红霉素A(化
合物J)和3’-N-脱甲基-3’-N-(1-甲基乙基)-6，2’-二-O-甲基红霉素A(化合
物K)
将实施例82中得到的化合物500mg溶解在甲醇中，加入异丙基碘2.7ml和二异丙基乙基胺1.16ml，50℃下进行19小时的加热搅拌。反应后，向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂，得到的残渣(590mg)用硅胶柱色谱(己烷∶丙酮∶三乙基胺＝50∶15∶1)纯化，得到3’-N-脱甲基-3’-(2，2-二甲氧基乙基)-6，2’-二-O-甲基红霉素A(化合物J)330mg和3’-N-脱甲基-3’-(1-甲基乙基)-6，2’-二-O-甲基红霉素A(化合物K)30mg。
3’-N-脱甲基-3’-N-(2，2-二甲氧基乙基)-6，2’-二-O-甲基红霉素A(化合物J)
MS(ESI)m/z＝836.7[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm8.36，10.65，12.31，15.95，16.11，17.99，18.82，19.89，21.07，21.40，21.51，34.56，34.88，37.39，39.16，39.28，39.60，45.04，45.28，49.47，50.53，53.48，53.98，56.67，60.02，64.85，65.71，68.09，69.09，72.67，74.25，77.95，78.00，78.48，80.19，81.73，95.83，103.09，104.25，176.06，220.90
3’-N-脱甲基-3’-N-(1-甲基乙基)-6，2’-二-O-甲基红霉素A(化合物K)
MS(ESI)m/z＝790.7[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm8.43，10.65，12.31，15.95，16.09，18.00，18.84，19.86，20.84，21.07，21.26，21.46，21.52，31.70，34.88，35.52，37.37，39.29，39.57，45.08，45.23，49.46，50.55，52.10，60.52，61.44，65.62，68.17，69.09，72.44，74.27，78.05，78.10，78.51，80.38，81.60，95.92，103.20，176.09，220.97.
实施例107
4”-O-乙酰基-2’-O-乙基-6-O-甲基红霉素A
将实施例105中得到的化合物61mg溶解在丙酮2ml中，加入4-二甲基氨基吡啶10mg和乙酸酐30μl，室温下搅拌一夜。浓缩反应液后，加入2N氢氧化钠水溶液和水，用乙酸乙酯萃取。有机层依次用饱和氯化铵水溶液和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂后，得到的残渣用硅胶柱色谱(己烷∶丙酮∶三乙基胺＝50∶15∶1)纯化，得到标题化合物41mg。
MS(ESI)m/z＝818.7[M+H]+
13C NMR(126MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm8.42，10.63，12.35，15.75，15.92，16.15，18.00，18.43，19.87，20.94，21.11，21.70，34.28，35.20，37.39，39.19，41.45，45.12，49.54，50.55，63.11，63.82，67.17，67.28，69.12，72.60，74.26，76.60，77.55，78.39，78.69，79.84，80.17，95.72，102.59，170.60，175.97，220.90.
实施例108
2’-O-(3-苄氧基丙基)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例24(1)中得到的化合物10.00g，并且用3-苄氧基丙基溴来替代1-溴-3-苯基丙烷，与实施例24(2)(3)同样地进行反应，得到标题化合物0.62g。
MS(ESI)m/z＝896.7[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.34Hz，3H)1.03(d，J＝7.79Hz，3H)1.08-1.14(m，9H)1.15-1.22(m，7H)1.23(s，3H)1.28(d，J＝5.96Hz，3H)1.37(s，3H)1.43-1.50(m，1H)1.57-1.68(m，3H)1.72-1.95(m，5H)2.16(d，J＝10.55Hz，1H)2.32(s，6H)2.32-2.35(m，1H)2.50-2.63(m，2H)2.78-2.86(m，1H)2.89-2.95(m，1H)2.94-3.01(m，2H)3.01(s，3H)3.19(s，1H)3.30(s，3H)3.39-3.47(m，1H)3.53-3.60(m，2H)3.64(d，J＝7.34Hz，1H)3.66-3.73(m，1H)3.76(s，1H)3.79(d，J＝7.79Hz，1H)3.85-3.90(m，1H)3.92-3.99(m，1H)3.96(s，1H)4.38(d，J＝7.34Hz，1H)4.49(d，J＝1.83Hz，2H)4.91(d，J＝4.13Hz，1H)5.03(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)7.26-7.30(m，1H)7.30-7.36(m，4H)
实施例109
2’-O-(3-羟基丙基)-6-O-甲基红霉素A(化合物L)和
3’-N-脱甲基-2’-O-(3-羟基丙基)-6-O-甲基红霉素A(化合物M)
将实施例108中得到的化合物0.40g溶解在甲醇4ml、乙酸乙酯4ml的混合溶剂中，加入20％氢氧化钯-碳200mg，在1个大气压的氢气氛围气下，室温下搅拌18小时。过滤反应液后，减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝30∶1∶0.1～10∶1∶0.1)纯化，得到化合物L0.13g和化合物M0.12g。
2’-O-(3-羟基丙基)-6-O-甲基红霉素A(化合物L)
MS(ESI)m/z＝806.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.57Hz，3H)1.03(d，J＝7.79Hz，3H)1.10-1.22(m，16H)1.24(s，3H)1.28(d，J＝5.96Hz，3H)1.38(s，3H)1.43-1.51(m，1H)1.54-1.96(m，8H)2.14(d，J＝10.09Hz，1H)2.28(s，6H)2.34(d，J＝14.21Hz，1H)2.46-2.53(m，1H)2.56-2.64(m，1H)2.79-2.89(m，2H)2.96-3.02(m，2H)3.02(s，3H)3.19(s，1H)3.31(s，3H)3.39-3.56(m，2H)3.60-3.67(m，2H)3.75-3.84(m，3H)3.92-3.99(m，1H)3.96(s，1H)4.04-4.11(m，1H)4.43(d，J＝7.34Hz，1H)4.91(d，J＝4.59Hz，1H)5.04(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)5.80(br.s.，1H)
3’-N-脱甲基-2’-O-(3-羟基丙基)-6-O-甲基红霉素A(化合物M)
MS(ESI)m/z＝792.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.57Hz，3H)1.03(d，J＝7.34Hz，3H)1.04-1.08(m，1H)1.10-1.14(m，6H)1.15(s，3H)1.17-1.21(m，6H)1.24(s，3H)1.28(d，J＝5.96Hz，3H)1.38(s，3H)1.42-1.51(m，1H)1.54-1.62(m，2H)1.70-1.81(m，3H)1.83-1.97(m，2H)2.00-2.06(m，1H)2.15(d，J＝10.09Hz，1H)2.34(d，J＝15.13Hz，1H)2.42(s，3H)2.43-2.48(m，1H)2.55-2.64(m，2H)2.71-2.77(m，1H)2.79-2.88(m，1H)2.96-3.03(m，2H)3.02(s，3H)3.20(s，1H)3.31(s，3H)3.46-3.52(m，1H)3.57-3.63(m，1H)3.64-3.72(m，2H)3.75-3.86(m，3H)3.92-3.99(m，1H)3.96(s，1H)4.04-4.11(m，1H)4.44(d，J＝7.79Hz，1H)4.91(d，J＝4.13Hz，1H)5.04(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)
实施例110
4”-O-乙酰基-2’-O-(3-苄氧基丙基)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例108中得到的化合物0.25g，与实施例87同样地进行反应，得到标题化合物0.20g。
MS(ESI)m/z＝938.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.34Hz，3H)1.05(d，J＝7.79Hz，3H)1.08-1.15(m，18H)1.20(d，J＝7.34Hz，3H)1.22-1.27(m，1H)1.35(s，3H)1.43-1.51(m，1H)1.53-1.66(m，3H)1.72-1.80(m，1H)1.82-1.96(m，4H)2.07-2.09(m，3H)2.34(s，6H)2.38(d，J＝15.13Hz，1H)2.53-2.66(m，2H)2.82-2.88(m，1H)2.90-2.94(m，1H)2.97(m，1H)3.01(s，3H)3.19(s，1H)3.29(s，3H)3.53-3.59(m，2H)3.63(d，J＝7.34Hz，1H)3.65-3.73(m，2H)3.74-3.77(m，1H)3.79(d，J＝9.17Hz，1H)3.85-3.90(m，1H)3.96(s，1H)4.27-4.34(m，1H)4.48-4.50(m，3H)4.64(d，J＝10.09Hz，1H)4.96(d，J＝5.04Hz，1H)5.05(dd，J＝10.78，2.06Hz，1H)7.26-7.30(m，1H)7.31-7.35(m，4H)
实施例111
4”-O-乙酰基-2’-O-(3-羟基丙基)-6-O-甲基红霉素A(化合物N)和
4”-O-乙酰基-3’-N-脱甲基-2’-O-(3-羟基丙基)-6-O-甲基红霉素A
(化合物O)
使用实施例110中得到的化合物0.20g，与实施例109同样地进行反应，得到化合物N72mg和化合物O82mg。
4”-O-乙酰基-2’-O-(3-羟基丙基)-6-O-甲基红霉素A(化合物N)
MS(ESI)m/z＝848.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.34Hz，3H)1.05(d，J＝7.79Hz，3H)1.10-1.15(m，15H)1.16(d，J＝5.96Hz，3H)1.20(d，J＝7.34Hz，3H)1.24-1.33(m，1H)1.36(s，3H)1.38-1.51(m，1H)1.56-1.73(m，5H)1.74-1.82(m，1H)1.85-1.96(m，2H)2.09(s，3H)2.29(s，6H)2.39(d，J＝15.13Hz，1H)2.54-2.62(m，2H)2.83-2.91(m，2H)2.97-3.01(m，1H)3.02(s，3H)3.19(s，1H)3.29(s，3H)3.50-3.56(m，1H)3.59-3.65(m，2H)3.65-3.72(m，1H)3.75-3.84(m，3H)3.96(s，1H)4.04-4.08(m，1H)4.27-4.33(m，1H)4.54(d，J＝7.34Hz，1H)4.65(d，J＝10.09Hz，1H)4.96(d，J＝5.04Hz，1H)5.05(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)
4”-O-乙酰基-3’-N-脱甲基-2’-O-(3-羟基丙基)-6-O-甲基红霉素A
(化合物O)
MS(ESI)m/z＝834.4[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.34Hz，3H)0.98-1.04(m，1H)1.05(d，J＝7.34Hz，3H)1.08-1.16(m，18H)1.20(d，J＝7.34Hz，3H)1.21-1.25(m，1H)1.36(s，3H)1.42-1.51(m，1H)1.54-1.64(m，2H)1.68-1.81(m，3H)1.85-1.95(m，2H)1.98-2.04(m，1H)2.09(s，3H)2.38(d，J＝15.13Hz，1H)2.42(s，3H)2.49-2.62(m，2H)2.67-2.73(m，1H)2.83-2.91(m，1H)2.96-3.01(m，1H)3.02(s，3H)3.19(s，1H)3.28(s，3H)3.56-3.85(m，7H)3.96(s，1H)4.03-4.08(m，1H)4.27-4.34(m，1H)4.55(d，J＝7.79Hz，1H)4.65(d，J＝10.09Hz，1H)4.96(d，J＝4.59Hz，1H)5.05(dd，J＝11.00，1.83Hz，1H)
实施例112
4”-O-乙酰基-2’-O-(3-乙酰氧基丙基)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例109中得到的化合物L0.49g，与实施例87同样地进行反应，得到标题化合物0.45g。
MS(ESI)m/z＝890.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.34Hz，3H)1.04(d，J＝7.79Hz，3H)1.10-1.15(m，18H)1.20(d，J＝7.34Hz，3H)1.21-1.27(m，1H)1.36(s，3H)1.42-1.51(m，1H)1.55-1.70(m，3H)1.74-1.80(m，1H)1.83-1.95(m，4H)2.04(s，3H)2.08(s，3H)2.36(s，6H)2.38(d，1H)2.54-2.71(m，2H)2.82-2.94(m，2H)2.97-3.01(m，1H)3.01(s，3H)3.19(br.s.，1H)3.30(s，3H)3.61-3.73(m，3H)3.77(d，J＝1.38Hz，1H)3.80(d，J＝8.25Hz，1H)3.84-3.90(m，1H)3.96(br.s.，1H)4.11-4.19(m，2H)4.26-4.34(m，1H)4.51(d，J＝7.34Hz，1H)4.64(d，J＝10.09Hz，1H)4.97(d，J＝4.58Hz，1H)5.05(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)
实施例113
2’-O-(3-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)丙基)-6-O-甲基红霉素A
将实施例109中得到的化合物L0.70g溶解在四氢呋喃17ml中后，加入邻苯二甲酰亚胺0.28g、三苯基膦0.55g、二乙基偶氮二甲酸酯2.2M四氢呋喃溶液0.95ml，室温下搅拌16小时。浓缩反应液后，得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝50∶1∶0.1～10∶1∶0.1)纯化，得到标题化合物0.45g。
MS(ESI)m/z＝935.7[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.34Hz，3H)1.04(d，J＝7.34Hz，3H)1.10(d，J＝4.59Hz，3H)1.12(d，J＝4.59Hz，3H)1.14(s，3H)1.16-1.23(m，7H)1.25(s，3H)1.28(d，J＝6.42Hz，3H)1.37(s，3H)1.42-1.51(m，1H)1.57-1.69(m，3H)1.75-1.81(m，1H)1.82-1.98(m，4H)2.18(d，J＝10.09Hz，1H)2.31(s，6H)2.35(d，J＝15.13Hz，1H)2.50-2.62(m，2H)2.80-2.88(m，1H)2.88-2.94(m，1H)2.96-3.00(m，3H)3.01(s，3H)3.19(s，1H)3.36(s，3H)3.40-3.46(m，1H)3.64(d，J＝7.34Hz，1H)3.68-3.88(m，5H)3.92-4.06(m，1H)3.96(s，1H)4.42(d，J＝7.34Hz，1H)4.92(d，J＝4.59Hz，1H)5.04(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)7.71(dd，J＝5.27，2.98Hz，2H)7.83(dd，J＝5.50，3.21Hz，2H)
实施例114
2’-O-(3-氨基丙基)-6-O-甲基红霉素A
将实施例113中得到的化合物0.62g溶解在甲醇132ml，加入肼1ml，回流下搅拌2小时。减压蒸馏除去反应液，得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝5∶1∶0.1)纯化，得到标题化合物0.46g。
MS(ESI)m/z＝805.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.34Hz，3H)1.02(d，J＝7.34Hz，3H)1.10-1.16(m，9H)1.17-1.21(m，7H)1.24(s，3H)1.28(d，J＝6.42Hz，3H)1.38(s，3H)1.42-1.96(m，9H)2.31(s，6H)2.34(d，J＝14.67Hz，1H)2.47-2.54(m，1H)2.55-2.63(m，1H)2.78-2.90(m，3H)2.94-3.01(m，3H)3.02(s，3H)3.19(s，1H)3.32(s，3H)3.40-3.47(m，1H)3.52-3.59(m，1H)3.65(d，J＝7.34Hz，1H)3.76(d，J＝1.38Hz，1H)3.78(d，J＝7.79Hz，1H)3.92-4.03(m，3H)4.40(d，J＝7.34Hz，1H)4.90(d，J＝4.59Hz，1H)5.04(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)
实施例115
2’-O-(3-二甲基氨基丙基)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例114中得到的化合物0.12g，与实施例9同样地进行反应，得到标题化合物75mg。
MS(ESI)m/z＝833.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.57Hz，3H)1.04(d，J＝7.34Hz，3H)1.11-1.14(m，6H)1.14(s，3H)1.16-1.19(m，6H)1.20-1.22(m，1H)1.23(s，3H)1.28(d，J＝5.96Hz，3H)1.38(s，3H)1.42-1.51(m，1H)1.53-1.59(m，1H)1.59-1.68(m，2H)1.69-1.95(m，4H)2.18-2.21(m，1H)2.22(s，6H)2.33(s，6H)2.34-2.37(m，3H)2.50-2.64(m，2H)2.78-2.87(m，1H)2.88-2.94(m，1H)2.95-3.01(m，2H)3.01(s，3H)3.18(s，1H)3.31(s，3H)3.38-3.48(m，1H)3.56-3.67(m，2H)3.74-3.83(m，3H)3.95(s，1H)3.95-4.01(m，1H)4.37(d，J＝7.34Hz，1H)4.90(d，J＝4.59Hz，1H)5.03(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)
实施例116
4”-O-乙酰基-2’-O-(3-二甲基氨基丙基)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例115中得到的化合物0.10g，与实施例87同样地进行反应，得到标题化合物69mg。
MS(ESI)m/z＝875.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.34Hz，3H)1.06(d，J＝7.34Hz，3H)1.09-1.15(m，18H)1.20(d，J＝7.34Hz，3H)1.22-1.28(m，1H)1.35(s，3H)1.42-1.52(m，1H)1.56-1.66(m，3H)1.69-1.81(m，3H)1.83-1.96(m，2H)2.08(s，3H)2.22(s，6H)2.31-2.35(m，2H)2.36(s，6H)2.38(d，J＝15.13Hz，1H)2.53-2.68(m，2H)2.82-2.94(m，2H)2.95-3.00(m，1H)3.01(s，3H)3.18(s，1H)3.30(s，3H)3.55-3.62(m，1H)3.63(d，J＝7.34Hz，1H)3.65-3.71(m，1H)3.77(d，J＝1.38Hz，1H)3.78-3.86(m，2H)3.95(s，1H)4.27-4.35(m，1H)4.49(d，J＝7.34Hz，1H)4.64(d，J＝9.63Hz，1H)4.96(d，J＝5.04Hz，1H)5.05(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)
实施例117
2’-O-(3-甲磺酰胺基丙基)-6-O-甲基红霉素A
将实施例114中得到的化合物0.12g溶解在二乙基醚2ml后，加入饱和碳酸氢钠水2ml、甲磺酰氯18μl，室温下剧烈搅拌2小时。向反应液中进一步加入饱和碳酸氢钠水3ml并用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝30∶1∶0.1)纯化，得到标题化合物70mg。
MS(ESI)m/z＝883.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.57Hz，3H)1.00(d，J＝7.34Hz，3H)1.11-1.15(m，9H)1.16-1.23(m，7H)1.24(s，3H)1.28(d，J＝6.42Hz，3H)1.38(s，3H)1.42-1.51(m，1H)1.55-1.62(m，2H)1.65-1.80(m，4H)1.83-1.96(m，2H)2.13(d，J＝10.09Hz，1H)2.31(s，6H)2.32-2.35(m，1H)2.43-2.49(m，1H)2.56-2.64(m，1H)2.80-2.87(m，2H)2.88(s，3H)2.96-3.05(m，2H)3.02(s，3H)3.19(s，1H)3.20-3.25(m，2H)3.30(s，3H)3.39-3.45(m，1H)3.48(s，1H)3.49-3.53(m，1H)3.64(d，J＝7.34Hz，1H)3.77(s，1H)3.78(d，J＝9.17Hz，1H)3.92-3.98(m，1H)3.95(s，1H)3.99-4.04(m，1H)4.42(d，J＝7.34Hz，1H)4.91(d，J＝4.13Hz，1H)5.05(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)
实施例118
4”-O-乙酰基-3’-N-脱甲基-2’-O-(3-(4-吗啉代)丙基)-6-O-甲基红霉
素A
(1)将实施例111中得到的化合物O0.38g溶解在二乙基醚2ml后，加入饱和碳酸氢钠水2ml、氯甲酸苄酯18μl，室温下剧烈搅拌2小时。向反应液中进一步加入饱和碳酸氢钠水3ml并用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝30∶1∶0.1)纯化，得到3’-苄氧基羰基化合物0.38g。
(2)将上述(1)中得到的化合物0.38g溶解在四氢呋喃4ml中后，加入三乙基胺137μl、甲磺酰氯78μl，室温下搅拌6小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水并用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩，由此得到甲磺酰氧基化合物0.32g。
(3)将上述(2)中得到的化合物0.18g、溴化锂46mg加入到丙酮中，回流下搅拌16小时。浓缩反应液后，将残渣倒入水中，用氯仿萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(己烷∶丙酮∶三乙基胺＝100∶10∶0.2～10∶10∶0.2)纯化，得到溴化合物73mg。
(4)将上述(2)中得到的化合物0.28g溶解在乙醇10ml中后，加入吗啉并在回流下搅拌6小时。浓缩反应液后，将残渣倒入到水中用氯仿萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝50∶1∶0.1)纯化，得到吗啉代化合物0.23g。
(5)将上述(4)中得到的化合物0.23g溶解在四氢呋喃20ml中后，加入5％钯-碳0.23g，在1个大气压的氢气氛围气下，室温下搅拌72小时。过滤反应液后，浓缩滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝50∶1∶0.1～10∶1∶0.1)纯化，得到标题化合物0.18g。
MS(ESI)m/z＝903.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.34Hz，3H)1.03(d，J＝7.34Hz，3H)1.08-1.16(m，19H)1.20(d，J＝7.34Hz，3H)1.37(s，3H)1.41-1.51(m，1H)1.55-1.65(m，2H)1.71-1.79(m，3H)1.83-1.97(m，3H)2.09(s，3H)2.30-2.37(m，2H)2.38(s，3H)2.39-2.64(m，7H)2.74-2.80(m，1H)2.81-2.89(m，1H)2.96-3.00(m，1H)3.02(s，3H)3.19(s，1H)3.28(s，3H)3.48-3.54(m，1H)3.64(d，J＝6.88Hz，1H)3.71(t，J＝4.81Hz，4H)3.74-3.78(m，1H)3.77(s，1H)3.80(d，J＝10.09Hz，1H)3.86-3.93(m，1H)3.97(s，1H)4.27-4.35(m，1H)4.54(d，J＝7.79Hz，1H)4.65(d，J＝9.63Hz，1H)4.96(d，J＝5.04Hz，1H)5.05(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)
实施例119
4”-O-乙酰基-2’-O-(3-(4-吗啉代)丙基)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例118中得到的化合物0.15g，与实施例9同样地进行反应，得到标题化合物0.14g。
MS(ESI)m/z＝917.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.34Hz，3H)1.04(d，J＝7.79Hz，3H)1.08-1.15(m，18H)1.20(d，J＝7.34Hz，3H)1.22-1.27(m，1H)1.35(s，3H)1.41-1.52(m，1H)1.56-1.68(m，3H)1.70-1.96(m，4H)2.08(s，3H)2.35(s，6H)2.36-2.46(m，8H)2.53-2.67(m，2H)2.80-2.92(m，2H)2.95-3.01(m，1H)3.01(s，3H)3.18(s，1H)3.30(s，3H)3.55-3.74(m，7H)3.74-3.85(m，3H)3.95(s，1H)4.25-4.34(m，1H)4.49(d，J＝7.34Hz，1H)4.64(d，J＝9.63Hz，1H)4.96(d，J＝5.04Hz，1H)5.05(dd，J＝11.23，2.06Hz，1H)
实施例120
2’-O-(3-(4-吗啉代)丙基)-6-O-甲基红霉素A
将实施例119中得到的化合物107mg加入甲醇5ml、水5ml的混合溶剂中后，加入碳酸钾0.16g并在室温下搅拌48小时、在回流下搅拌2小时。将反应液倒入饱和氯化铵水溶液中并用氯仿萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝30∶1∶0.1)纯化，得到标题化合物28mg。
MS(ESI)m/z＝875.4[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.83(t，J＝7.34Hz，3H)1.02(d，J＝7.34Hz，3H)1.11(d，J＝2.75Hz，3H)1.12(d，J＝2.75Hz，3H)1.14(s，3H)1.15-1.24(m，10H)1.27(d，J＝6.42Hz，3H)1.37(s，3H)1.40-1.97(m，9H)2.32(s，6H)2.33-2.46(m，7H)2.49-2.55(m，1H)2.55-2.63(m，1H)2.77-2.86(m，1H)2.87-2.92(m，1H)2.94-3.03(m，2H)3.01(s，3H)3.18(s，1H)3.30(s，3H)3.38-3.46(m，1H)3.57-3.62(m，1H)3.64(d，J＝7.79Hz，1H)3.69-3.72(m，4H)3.74-3.85(m，3H)3.94(s，1H)3.95-4.00(m，1H)4.36(d，J＝6.88Hz，1H)4.89(d，J＝4.58Hz，1H)5.03(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)
实施例121
4”-O-乙酰基-3’-N-脱甲基-2’-O-(3-(4-羟基哌啶-1-基)丙基)-6-O-甲
基红霉素A
使用实施例111中得到的化合物O0.30g，并且用4-羟基哌啶来替代吗啉，与实施例118(1)(2)(4)(5)同样地进行反应，得到标题化合物0.16g。
MS(ESI)m/z＝917.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.34Hz，3H)1.02(d，J＝7.79Hz，3H)1.06-1.17(m，19H)1.20(d，J＝7.34Hz，3H)1.36(s，3H)1.42-1.51(m，1H)1.54-1.65(m，5H)1.68-1.80(m，3H)1.82-1.97(m，4H)2.02-2.17(m，2H)2.08(s，3H)2.27-2.37(m，2H)2.38(s，6H)2.41-2.48(m，1H)2.50-2.64(m，2H)2.68-2.81(m，3H)2.81-2.89(m，1H)2.95-3.00(m，1H)3.01(s，3H)3.20(s，1H)3.28(s，3H)3.45-3.52(m，1H)3.64(d，J＝6.88Hz，1H)3.66-3.75(m，1H)3.76(s，1H)3.79(d，J＝9.17Hz，1H)3.86-3.93(m，1H)3.97(s，1H)4.27-4.35(m，1H)4.53(d，J＝7.79Hz，1H)4.64(d，J＝9.63Hz，1H)4.96(d，J＝5.04Hz，1H)5.05(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)
实施例122
4”-O-乙酰基-2’-O-(3-(4-羟基哌啶-1-基)丙基)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例121中得到的化合物0.13g，与实施例9同样地进行反应，得到标题化合物0.12g。
MS(ESI)m/z＝931.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.34Hz，3H)1.05(d，J＝7.79Hz，3H)1.10(s，3H)1.11-1.14(m，15H)1.15(s，3H)1.20(d，J＝7.34Hz，3H)1.21-1.26(m，1H)1.35(s，3H)1.42-1.51(m，1H)1.53-1.69(m，4H)1.70-1.81(m，3H)1.83-1.96(m，4H)2.08(s，3H)2.10-2.15(m，2H)2.35(s，6H)2.36-2.41(m，2H)2.55-2.66(m，2H)2.71-2.80(m，2H)2.81-2.92(m，2H)2.96-3.00(m，1H)3.01(s，3H)3.19(s，1H)3.30(s，3H)3.54-3.61(m，1H)3.61-3.64(m，1H)3.65-3.73(m，2H)3.75-3.85(m，3H)3.96(s，1H)4.27-4.33(m，1H)4.49(d，J＝7.34Hz，1H)4.64(d，J＝9.63Hz，1H)4.96(d，J＝5.04Hz，1H)5.05(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)
实施例123
2’-O-(3-(4-羟基哌啶-1-基)丙基)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例122中得到的化合物107mg，与实施例120同样地进行反应，得到标题化合物44mg。
MS(ESI)m/z＝889.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.83(t，J＝7.34Hz，3H)1.02(d，J＝7.79Hz，3H)1.09-1.13(m，6H)1.14(s，3H)1.15-1.20(m，6H)1.19-1.24(m，1H)1.22(s，3H)1.26(d，J＝5.96Hz，3H)1.36(s，3H)1.42-1.50(m，1H)1.51-1.67(m，4H)1.69-1.95(m，7H)2.07-2.17(m，3H)2.31(s，6H)2.33-2.45(m，3H)2.48-2.55(m，1H)2.55-2.62(m，1H)2.71-2.77(m，2H)2.77-2.85(m，1H)2.86-2.92(m，1H)2.95-2.99(m，2H)3.00(s，3H)3.19(s，1H)3.30(s，3H)3.38-3.44(m，1H)3.44-3.47(m，1H)3.57(m，1H)3.63(d，J＝8.25Hz，1H)3.65-3.72(m，2H)3.75-3.83(m，3H)3.93-3.99(m，2H)4.36(d，J＝7.34Hz，1H)4.89(d，J＝4.59Hz，1H)5.02(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)
实施例124
4”-O-乙酰基-2’-O-(3-(4-(2-二甲基氨基乙基)哌啶-1-基)丙基)-6-O-
甲基红霉素A
使用实施例111中得到的化合物O0.27g，并且用4-羟基哌啶来替代吗啉，与实施例118(1)(2)(4)(5)实施例9同样地进行反应，得到标题化合物46mg。
MS(ESI)m/z＝987.8[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.83(t，J＝7.34Hz，3H)1.03(d，J＝7.79Hz，3H)1.08-1.13(m，15H)1.14(s，3H)1.19(d，J＝7.34Hz，3H)1.21-1.30(m，1H)1.34(s，3H)1.38-1.51(m，1H)1.54-1.68(m，3H)1.70-1.80(m，3H)1.80-1.95(m，2H)2.07(s，3H)2.21-2.26(m，7H)2.34(s，6H)2.35-2.68(m，16H)2.81-2.91(m，2H)2.95-3.00(m，1H)3.00(s，3H)3.20(br.s.，1H)3.29(s，3H)3.55-3.72(m，3H)3.73-3.83(m，3H)3.95(s，1H)4.26-4.34(m，1H)4.48(d，J＝7.34Hz，1H)4.63(d，J＝9.63Hz，1H)4.95(d，J＝5.04Hz，1H)5.04(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)
实施例125
2’-O-(3-(4-(2-二甲基氨基乙基)哌啶-1-基)丙基)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例124中得到的化合物16mg，与实施例120同样地进行反应，得到标题化合物7mg。
MS(ESI)m/z＝945.7[M+H]+
1H NMR(499MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.40Hz，3H)1.02(d，J＝7.40Hz，3H)1.12(d，J＝2.19Hz，3H)1.13(d，J＝2.47Hz，3H)1.15(s，3H)1.16-1.25(m，10H)1.28(d，J＝6.31Hz，3H)1.37(s，3H)1.41-1.96(m，9H)2.29(s，6H)2.33(s，6H)2.34-2.66(m，17H)2.78-2.86(m，1H)2.87-2.92(m，1H)2.95-3.01(m，2H)3.01(s，3H)3.19(br.s.，1H)3.30(s，3H)3.38-3.47(m，1H)3.56-3.66(m，2H)3.74-3.83(m，3H)3.92-4.01(m，2H)4.37(d，J＝7.40Hz，1H)4.90(d，J＝4.66Hz，1H)5.03(dd，J＝10.97，2.47Hz，1H)
实施例126
2’-O-(2-苄氧基乙基)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例24(1)中得到的化合物6.06g，并且用2-苄氧基乙基溴来替代1-溴-3-苯基丙烷，与实施例24(2)(3)同样地进行反应，得到标题化合物98mg。
MS(ESI)m/z＝882.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.85(t，J＝7.34Hz，3H)1.02(d，J＝7.79Hz，3H)1.09-1.14(m，9H)1.16-1.21(m，6H)1.20-1.26(m，1H)1.23(s，3H)1.28(d，J＝6.42Hz，3H)1.38(s，3H)1.43-1.51(m，1H)1.52-1.71(m，3H)1.73-1.88(m，2H)1.88-1.96(m，1H)2.18(d，J＝10.55Hz，1H)2.29-2.33(m，1H)2.35(s，6H)2.58(s，2H)2.75-2.85(m，1H)2.93-3.00(m，3H)3.02(s，3H)3.19(s，1H)3.31(s，3H)3.41-3.50(m，1H)3.59-3.69(m，2H)3.73-3.80(m，1H)3.76(s，1H)3.80(d，J＝8.25Hz，1H)3.82-3.87(m，1H)3.93-4.02(m，2H)3.95(s，1H)4.41(d，J＝7.34Hz，1H)4.55(m，2H)4.90(d，J＝4.59Hz，1H)5.03(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)7.26-7.30(m，1H)7.30-7.35(m，4H)
实施例127
2’-O-(2-羟基乙基)-6-O-甲基红霉素A(化合物P)和
3’-N-脱甲基-2’-O-(2-羟基乙基)-6-O-甲基红霉素A(化合物Q)
使用实施例126中得到的化合物90mg，与实施例109同样地进行反应，得到化合物P51mg和化合物Q15mg。
2’-O-(2-羟基乙基)-6-O-甲基红霉素A(化合物P)
MS(ESI)m/z＝792.4[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.57Hz，3H)1.05(d，J＝7.79Hz，3H)1.10-1.15(m，9H)1.19(d，J＝7.34Hz，3H)1.21(d，J＝6.42Hz，3H)1.22-1.27(m，1H)1.24(s，3H)1.28(d，J＝6.42Hz，3H)1.37(s，3H)1.41-1.52(m，1H)1.53-1.62(m，2H)1.69-1.81(m，2H)1.83-1.96(m，2H)2.16(d，J＝10.09Hz，1H)2.30(s，6H)2.33(d，J＝15.13Hz，1H)2.51-2.63(m，2H)2.80-2.92(m，2H)2.95-3.04(m，2H)3.02(s，3H)3.18(s，1H)3.31(s，3H)3.41-3.48(m，1H)3.49-3.55(m，1H)3.58-3.64(m，2H)3.66(d，J＝7.34Hz，1H)3.76(s，1H)3.79(d，J＝8.71Hz，1H)3.92-4.02(m，2H)3.95(s，1H)4.41(d，J＝7.34Hz，1H)4.91(d，J＝4.59Hz，1H)5.04(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)
3’-N-脱甲基-2’-O-(2-羟基乙基)-6-O-甲基红霉素A(化合物Q)
MS(ESI)m/z＝778.4[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.34Hz，3H)1.04(d，J＝7.79Hz，3H)1.06-1.09(m，1H)1.10-1.13(m，6H)1.14(s，3H)1.16-1.20(m，6H)1.24(s，3H)1.28(d，J＝6.42Hz，3H)1.37(s，3H)1.40-1.52(m，1H)1.54-1.60(m，2H)1.73-1.81(m，1H)1.82-1.95(m，2H)2.00-2.04(m，1H)2.16(d，J＝11.00Hz，1H)2.33(d，J＝15.13Hz，1H)2.40-2.46(m，1H)2.48(s，3H)2.54-2.64(m，1H)2.71(br.s.，1H)2.78-2.87(m，1H)2.89-2.95(m，1H)2.95-3.01(m，3H)3.01(s，3H)3.19(s，1H)3.31(s，3H)3.42-3.55(m，1H)3.59-3.68(m，3H)3.69-3.74(m，1H)3.76(d，J＝1.38Hz，1H)3.79(d，J＝9.17Hz，1H)3.89-3.99(m，3H)4.41(d，J＝7.34Hz，1H)4.91(d，J＝4.58Hz，1H)5.04(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)
实施例128
2’-O-(4-羟基丁基)-6-O-甲基红霉素A(化合物R)和
3’-N-脱甲基-2’-O-(4-羟基丁基)-6-O-甲基红霉素A(化合物S)
(1)使用实施例24(1)中得到的化合物10.00g，并且用4-苄氧基丁基溴来替代1-溴-3-苯基丙烷，与实施例24(2)(3)同样地进行反应，得到苄氧基化合物0.81g。
(2)接着使用上述(1)中得到的化合物0.50g，与实施例109同样地进行反应，得到化合物R83mg和化合物S87mg。
2’-O-(4-羟基丁基)-6-O-甲基红霉素A(化合物R)
MS(ESI)m/z＝820.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.34Hz，3H)1.05(d，J＝7.79Hz，3H)1.11-1.15(m，9H)1.16-1.20(m，6H)1.20-1.23(m，1H)1.24(s，3H)1.28(d，J＝6.42Hz，3H)1.37(s，3H)1.41-1.51(m，1H)1.53-1.72(m，8H)1.74-1.81(m，1H)1.82-1.97(m，2H)2.19(d，J＝10.09Hz，1H)2.27(s，6H)2.33(d，J＝14.67Hz，1H)2.47-2.53(m，1H)2.56-2.64(m，1H)2.78-2.91(m，2H)2.96-3.01(m，2H)3.02(s，3H)3.19(s，1H)3.32(s，3H)3.39-3.49(m，1H)3.60-3.72(m，4H)3.77(d，J＝0.92Hz，1H)3.79(d，J＝8.71Hz，1H)3.87-3.93(m，1H)3.93-3.99(m，1H)3.95(s，1H)4.42(d，J＝7.34Hz，1H)4.91(d，J＝4.59Hz，1H)5.04(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)
3’-N-脱甲基-2’-O-(4-羟基丁基)-6-O-甲基红霉素A(化合物S)
MS(ESI)m/z＝806.4[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.34Hz，3H)1.02(d，J＝7.34Hz，3H)1.04-1.10(m，1H)1.10-1.13(m，6H)1.15(s，3H)1.17-1.20(m，6H)1.20-1.26(m，2H)1.24(s，3H)1.28(d，J＝6.42Hz，3H)1.38(s，3H)1.42-1.51(m，1H)1.53-1.97(m，8H)2.18(d，J＝10.09Hz，1H)2.33(d，J＝15.13Hz，1H)2.37(s，3H)2.41-2.50(m，1H)2.56-2.66(m，1H)2.77-2.86(m，2H)2.93-3.02(m，2H)3.02(s，3H)3.20(s，1H)3.31(s，3H)3.49-3.57(m，2H)3.62-3.68(m，2H)3.71(q，J＝7.03Hz，2H)3.76(s，1H)3.80(d，J＝8.71Hz，1H)3.88-4.01(m，2H)3.96(s，1H)4.44(d，J＝7.79Hz，1H)4.91(d，J＝4.58Hz，1H)5.04(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)
实施例129
3’-N-脱甲基-3’-N-(3-苄氧基丙基)-6，2’-二-O-甲基红霉素A
将实施例82中得到的化合物0.40g溶解在乙醇6ml中后，加入3-苄氧基丙基溴1ml、二异丙基乙基胺1ml，在回流下搅拌12小时。浓缩反应液后，得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝50∶1∶0.1～30∶1∶0.1)纯化，得到标题化合物0.31g。
MS(ESI)m/z＝896.7[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.57Hz，3H)1.05(d，J＝7.79Hz，3H)1.11-1.14(m，6H)1.14(s，3H)1.15-1.20(m，6H)1.20-1.26(m，1H)1.23(s，3H)1.28(d，J＝5.96Hz，3H)1.38(s，3H)1.42-1.51(m，1H)1.52-1.68(m，3H)1.72-1.96(m，5H)2.13(d，J＝10.55Hz，1H)2.32(s，3H)2.34(d，J＝15.13Hz，1H)2.49-2.71(m，4H)2.80-2.89(m，2H)2.95-3.02(m，2H)3.02(s，3H)3.19(s，1H)3.29(s，3H)3.37-3.43(m，1H)3.50(s，3H)3.53(td，J＝6.42，1.38Hz，2H)3.64(d，J＝7.34Hz，1H)3.74-3.82(m，2H)3.93-4.00(m，1H)3.97(s，1H)4.37(d，J＝7.34Hz，1H)4.49(d，J＝1.83Hz，2H)4.91(d，J＝4.58Hz，1H)5.04(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)7.26-7.30(m，1H)7.31-7.36(m，4H)
实施例130
3’-N-脱甲基-3’-N-(3-二甲基氨基丙基)-62’-二-O-甲基红霉素A
使用实施例82中得到的化合物1.00g，并且用3-二甲基氨基丙基溴氢溴酸盐来替代3-苄氧基丙基溴，与实施例129同样地进行反应，得到标题化合物0.14g。
MS(ESI)m/z＝833.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.34Hz，3H)1.05(d，J＝7.79Hz，3H)1.11-1.16(m，6H)1.15-1.21(m，6H)1.21-1.26(m，1H)1.23(s，3H)1.28(d，J＝6.42Hz，3H)1.38(s，3H)1.42-1.71(m，6H)1.75-2.00(m，4H)2.17-2.30(m，6H)2.32(s，6H)2.34(d，J＝15.13Hz，2H)2.43-2.49(m，1H)2.55-2.65(m，3H)2.80-2.90(m，2H)2.96-3.02(m，2H)3.02(s，3H)3.19(s，1H)3.30(s，3H)3.38-3.44(m，1H)3.52(s，3H)3.64(d，J＝7.34Hz，1H)3.76-3.80(m，2H)3.93-4.00(m，1H)3.97(s，1H)4.37(d，J＝7.34Hz，1H)4.90(d，J＝5.04Hz，1H)5.04(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)
实施例131
3’-N-脱甲基-3’-N-(3-(4-吗啉代)丙基)-6，2’-二-O-甲基红霉素A
(1)使用实施例82中得到的化合物1.02g，并且用3-氯丙基溴来替代3-苄氧基丙基溴，与实施例129同样地进行反应，得到氯化合物0.10g。
(2)接着使用上述(1)中得到的化合物92mg，与实施例118(4)同样地进行反应，得到标题化合物77mg。
MS(ESI)m/z＝875.7[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.57Hz，3H)1.05(d，J＝7.34Hz，3H)1.11-1.14(m，6H)1.14(s，3H)1.16-1.20(m，6H)1.23(s，3H)1.24-1.26(m，1H)1.28(d，J＝6.42Hz，3H)1.39(s，3H)1.43-1.50(m，1H)1.52-1.70(m，4H)1.74-1.96(m，4H)2.32(s，3H)2.32-2.52(m，6H)2.55-2.64(m，3H)2.80-2.90(m，3H)2.96-3.02(m，2H)3.02(s，3H)3.18(s，1H)3.30(s，3H)3.39-3.46(m，1H)3.51(s，3H)3.64(d，J＝7.34Hz，1H)3.66-3.69(m，1H)3.71(t，J＝4.59Hz，4H)3.77(d，J＝1.38Hz，1H)3.79(d，J＝9.17Hz，1H)3.94-4.00(m，1H)3.96(s，1H)4.37(d，J＝6.88Hz，1H)4.91(d，J＝4.58Hz，1H)5.04(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)
实施例132
3’-N-脱甲基-3’-N-(3-羟基丙基)-6，2’-二-O-甲基红霉素A
使用实施例129中得到的1.00g，与实施例109同样地进行反应，得到标题化合物0.68g。
MS(ESI)m/z＝806.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.34Hz，3H)1.05(d，J＝7.34Hz，3H)1.10-1.16(m，9H)1.17-1.21(m，6H)1.24(s，3H)1.26-1.32(m，1H)1.28(d，J＝5.96Hz，3H)1.38(s，3H)1.42-1.95(m，9H)2.20(d，J＝10.09Hz，1H)2.33(s，3H)2.33-2.36(m，1H)2.56-2.69(m，2H)2.73-2.90(m，4H)2.96-3.02(m，2H)3.02(s，3H)3.19(s，1H)3.32(s，3H)3.42-3.48(m，1H)3.51(s，3H)3.66(d，J＝7.79Hz，1H)3.77(s，1H)3.79(d，J＝8.71Hz，1H)3.82(t，J＝5.04Hz，2H)3.96(s，1H)3.96-4.00(m，1H)4.39(d，J＝7.34Hz，1H)4.91(d，J＝4.58Hz，1H)5.03(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)5.47(br.s.，1H)
实施例133
3’-N-脱甲基-3’-N-(3-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)丙基)-6，2’-
二-O-甲基红霉素A
使用实施例132中得到的化合物0.75g，与实施例113同样地进行反应，得到标题化合物0.35g。
MS(ESI)m/z＝935.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.34Hz，3H)1.04(d，J＝7.79Hz，3H)1.09-1.32(m，19H)1.38(s，3H)1.41-2.04(m，9H)2.13-2.17(m，1H)2.26-2.43(m，6H)2.52-2.76(m，3H)2.78-2.91(m，2H)2.96-3.01(m，2H)3.02(s，3H)3.18(s，1H)3.29(s，3H)3.30-3.31(m，1H)3.41-3.53(m，1H)3.49(s，3H)3.61-3.66(m，2H)3.68-3.81(m，4H)3.95(s，1H)3.96-4.01(m，1H)4.39(d，J＝6.88Hz，1H)4.91(d，J＝4.58Hz，1H)5.04(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)7.70(dd，J＝5.27，2.98Hz，2H)7.83(dd，J＝5.27，2.98Hz，2H)
实施例134
3’-N-脱甲基-3’-N-(3-氨基丙基)-6，2’-二-O-甲基红霉素A
使用实施例133中得到的0.30g，与实施例114同样地进行反应，得到标题化合物0.35g。
MS(ESI)m/z＝805.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.34Hz，3H)1.04(d，J＝7.34Hz，3H)1.10-1.14(m，6H)1.14(s，3H)1.24(s，8H)1.24(s，3H)1.28(d，J＝5.96Hz，3H)1.38(s，3H)1.43-1.96(m，8H)2.32(s，3H)2.34(d，J＝15.13Hz，1H)2.54-2.63(m，3H)2.65-2.73(m，1H)2.80-2.94(m，3H)2.96-3.02(m，2H)3.02(s，3H)3.31(s，3H)3.40-3.47(m，1H)3.54(s，3H)3.65(d，J＝7.79Hz，1H)3.77(d，J＝1.83Hz，1H)3.78(d，J＝8.71Hz，1H)3.93-4.00(m，2H)4.37(d，J＝6.88Hz，1H)4.90(d，J＝4.59Hz，1H)5.04(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)
实施例135
4”-O-乙酰基-3’-N-脱甲基-3’-N-(3-二甲基氨基丙基)-6，2’-二-O-甲
基红霉素A
使用实施例130中得到的45mg，与实施例87同样地进行反应，得到标题化合物40mg。
MS(ESI)m/z＝874.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.57Hz，3H)1.07(d，J＝7.79Hz，3H)1.10(s，3H)1.10-1.15(m，15H)1.20(d，J＝7.34Hz，3H)1.22-1.29(m，1H)1.36(s，3H)1.43-1.52(m，1H)1.55-1.71(m，5H)1.75-1.83(m，1H)1.85-1.95(m，2H)2.09(s，3H)2.21(s，6H)2.25-2.33(m，2H)2.34(s，3H)2.38(d，J＝15.13Hz，1H)2.45-2.52(m，1H)2.53-2.63(m，2H)2.65-2.72(m，1H)2.84-2.91(m，2H)2.97-3.01(m，1H)3.02(s，3H)3.19(s，1H)3.28(s，3H)3.51(s，3H)3.63(d，J＝7.34Hz，1H)3.65-3.74(m，1H)3.75-3.81(m，2H)3.97(s，1H)4.27-4.35(m，1H)4.49(d，J＝7.34Hz，1H)4.64(d，J＝9.63Hz，1H)4.96(d，J＝5.04Hz，1H)5.05(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)
实施例136
4”-O-乙酰基-3’-N-脱甲基-3’-N-(3-乙酰氧基丙基)-6，2’-二-O-甲基
红霉素A
使用实施例132中得到的0.77g，与实施例87同样地进行反应，得到标题化合物0.79g。
MS(ESI)m/z＝890.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.34Hz，2H)1.07(d，J＝7.79Hz，3H)1.10(s，3H)1.11-1.16(m，15H)1.20(d，J＝7.34Hz，3H)1.22-1.28(m，1H)1.37(s，3H)1.43-1.51(m，1H)1.58-1.67(m，3H)1.75-1.83(m，3H)1.85-1.95(m，2H)2.04(s，3H)2.09(s，3H)2.34(s，3H)2.39(d，J＝15.13Hz，1H)2.55-2.70(m，4H)2.83-2.91(m，2H)2.97-3.01(m，1H)3.02(s，3H)3.18(s，1H)3.29(s，3H)3.50(s，3H)3.63(d，J＝6.88Hz，1H)3.66-3.75(m，2H)3.75-3.78(m，1H)3.80(d，J＝8.71Hz，1H)3.96(s，1H)4.13(t，J＝6.65Hz，2H)4.27-4.35(m，1H)4.49(d，J＝7.34Hz，1H)4.65(d，J＝9.63Hz，1H)4.97(d，J＝5.04Hz，1H)5.05(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)
实施例137
4”-O-乙酰基-3’-N-脱甲基-3’-N-(3-羟基丙基)-6，2’-二-O-甲基红霉
素A
将实施例136中得到的0.66g加入甲醇64ml、水8ml的混合溶剂中后，加入碳酸钾0.15g，室温下搅拌2小时。将反应液倒入水中并用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝30∶1∶0.1)纯化，得到标题化合物0.46g。
MS(ESI)m/z＝848.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.34Hz，3H)1.07(d，J＝7.34Hz，3H)1.10-1.17(m，18H)1.20(d，J＝7.34Hz，3H)1.22-1.33(m，1H)1.36(s，3H)1.41-1.75(m，6H)1.76-1.82(m，1H)1.84-1.96(m，2H)2.09(s，3H)2.35(s，3H)2.39(d，J＝15.13Hz，1H)2.54-2.63(m，1H)2.71-2.77(m，1H)2.79-2.91(m，4H)2.96-3.01(m，1H)3.02(s，3H)3.18(s，1H)3.30(s，3H)3.51(s，3H)3.65(d，J＝7.34Hz，1H)3.68-3.84(m，5H)3.96(s，1H)4.27-4.34(m，1H)4.52(d，J＝7.34Hz，1H)4.65(d，J＝10.09Hz，1H)4.97(d，J＝5.04Hz，1H)5.05(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)5.51(br.s.，1H)
实施例138
3’-N-脱二甲基-6，2’-二-O-甲基红霉素A
将钠0.31g溶解在甲醇50ml中后，加入实施例82中得到的化合物1.00g、碘0.85g，室温下搅拌6小时。向反应液中加入饱和硫代硫酸钠水溶液后，加入饱和氯化铵水溶液并用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(己烷∶丙酮∶三乙基胺＝50∶10∶0.2～10∶10∶0.2)纯化，得到标题化合物0.20g。
MS(ESI)m/z＝734.5[M+H]+
1H NMR(499MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.40Hz，3H)1.05(d，J＝7.68Hz，3H)1.10-1.14(m，6H)1.14(s，3H)1.16-1.21(m，6H)1.21-1.25(m，1H)1.23(s，3H)1.28(d，J＝6.31Hz，3H)1.39(s，3H)1.43-1.64(m，4H)1.73-1.96(m，3H)2.14(br.s.，2H)2.33(d，J＝14.81Hz，1H)2.50-2.64(m，2H)2.68-2.77(m，1H)2.81-2.89(m，1H)2.95-3.02(m，2H)3.03(s，3H)3.30(s，3H)3.50-3.57(m，1H)3.58(s，3H)3.65(d，J＝7.40Hz，1H)3.77(d，J＝1.65Hz，1H)3.79(d，J＝8.23Hz，1H)3.93-4.00(m，1H)4.40(d，J＝7.68Hz，1H)4.91(d，J＝4.39Hz，1H)5.04(dd，J＝10.97，2.47Hz，1H)
实施例139
3’-N-脱二甲基氨基-3-(4-吗啉代)-6，2’-二-O-甲基红霉素A
将实施例138中得到的化合物0.20g、二(2-溴乙基)醚26μl、三乙基胺59μl加入到二甲基亚砜10ml中，在90℃的油浴下搅拌4小时。将反应液倒入水中用二乙基醚萃取，合并的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(己烷∶丙酮∶三乙基胺＝50∶10∶0.2～10∶10∶0.2)纯化，得到标题化合物0.16g。
MS(ESI)m/z＝804.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.34Hz，3H)1.05(d，J＝7.34Hz，3H)1.11-1.13(m，6H)1.14(s，3H)1.17-1.20(m，6H)1.23(s，3H)1.24-1.27(m，1H)1.28(d，J＝5.96Hz，3H)1.38(s，3H)1.41-1.50(m，1H)1.52-1.65(m，2H)1.68-1.96(m，4H)2.13(d，J＝10.55Hz，1H)2.33(d，J＝15.13Hz，1H)2.50-2.70(m，6H)2.80-2.91(m，2H)2.96-3.02(m，2H)3.02(s，3H)3.18(s，1H)3.30(s，3H)3.39-3.46(m，1H)3.54(s，3H)3.64(d，J＝7.34Hz，1H)3.65-3.75(m，4H)3.76(s，1H)3.78(d，J＝8.71Hz，1H)3.91-3.99(m，1H)3.96(s，1H)4.39(d，J＝7.34Hz，1H)4.90(d，J＝4.59Hz，1H)5.04(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)
实施例140
4”-O-乙酰基-3’-N-脱二甲基氨基-3-(4-吗啉代)-6，2’-二-O-甲基红
霉素A
使用实施例139中得到的化合物67mg，与实施例87同样地进行反应，得到标题化合物63mg。
MS(ESI)m/z＝846.4[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.83(t，J＝7.57Hz，3H)1.07(d，J＝7.34Hz，3H)1.09(s，3H)1.10-1.17(m，15H)1.19(d，J＝7.34Hz，3H)1.23-1.32(m，1H)1.35(s，3H)1.42-1.52(m，1H)1.57-1.63(m，1H)1.65-1.74(m，2H)1.75-1.82(m，1H)1.85-1.97(m，2H)2.08(s，3H)2.38(d，J＝15.13Hz，1H)2.53-2.73(m，6H)2.84-2.91(m，2H)2.96-3.01(m，1H)3.02(s，3H)3.18(s，1H)3.28(s，3H)3.54(s，3H)3.63(d，J＝6.88Hz，1H)3.65-3.74(m，5H)3.76(s，1H)3.78(d，J＝8.25Hz，1H)3.96(s，1H)4.26-4.33(m，1H)4.51(d，J＝7.34Hz，1H)4.64(d，J＝10.09Hz，1H)4.96(d，J＝5.04Hz，1H)5.05(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)
实施例141
9-脱氧代-9-(S)-羟基-6，2’-二-O-甲基红霉素A
将实施例31中得到的化合物0.50g溶解在四氢呋喃5ml中后，在干冰-丙酮浴下，滴加1M三乙基硼氢化锂-四氢呋喃溶液3.1ml，该状态下搅拌4小时。向反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。向残渣中加入乙二醇10ml、吡啶3ml，减压蒸馏除去溶剂。将得到的残渣倒入水中，用氯仿萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩，由此得到标题化合物0.30g。
MS(ESI)m/z＝764.4[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.34Hz，3H)0.92(d，J＝7.34Hz，3H)1.08-1.11(m，6H)1.12(s，3H)1.19(d，J＝5.96Hz，3H)1.22(d，J＝6.88Hz，3H)1.23-1.24(m，1H)1.24(s，3H)1.29(d，J＝6.42Hz，3H)1.38(s，3H)1.38-1.40(m，1H)1.44-1.52(m，1H)1.54-1.73(m，3H)1.86(q，J＝7.34Hz，1H)1.90-1.99(m，2H)2.11-2.21(m，1H)2.18(d，J＝10.09Hz，1H)2.32-2.39(m，7H)2.51-2.59(m，1H)2.81-2.89(m，1H)2.91-2.98(m，1H)2.97-3.04(m，2H)3.27-3.30(m，1H)3.31(s，3H)3.36(s，3H)3.42-3.49(m，1H)3.52(s，3H)3.55(s，1H)3.76(d，J＝9.17Hz，1H)3.81(d，J＝6.88Hz，1H)3.93-4.06(m，1H)4.31(s，1H)4.44(d，J＝7.34Hz，1H)4.95(d，J＝4.13Hz，1H)5.18(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)5.63(d，J＝10.09Hz，1H)
实施例142
9-脱氧代-9-(S)-氨基-6，2’-二-O-甲基红霉素A(化合物T)和
9-脱氧代-9-(R)-氨基-6，2’-二-O-甲基红霉素A(化合物U)
(1)将实施例31中得到的化合物0.50g溶解在乙醇7ml中，加入肼一水合物0.32ml，回流搅拌60小时。将反应液倒入水中，用氯仿萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后浓缩，得到腙化合物0.38g。
(2)将上述(1)中得到的化合物0.38g溶解在甲醇-水(2∶1)6ml中，在食盐-冰浴下加入3N盐酸200μl。向其中缓慢加入亚硝酸钠0.17g的水溶液2ml。进一步加入3N盐酸500μl将pH调整为4，该状态下搅拌15分钟。依次加入碳酸钾0.38mg、甲醇1ml、硼氢化钠19mg，进一步在该状态下搅拌30分钟。将反应液用3N盐酸将pH调整为2，进一步搅拌30分钟。将反应液倒入饱和碳酸氢钠水中，用氯仿萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝30∶1∶0.1～10∶1∶0.1)纯化，得到化合物T88mg和化合物U62mg。
9-脱氧代-9-(S)-氨基-6，2’-二-O-甲基红霉素A(化合物T)
MS(ESI)m/z＝763.4[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.81(t，J＝7.34Hz，3H)1.00(d，J＝6.88Hz，3H)1.06-1.10(m，7H)1.12(d，J＝7.34Hz，3H)1.17-1.20(m，6H)1.22(s，3H)1.23-1.26(m，1H)1.30(d，J＝5.96Hz，3H)1.44(s，3H)1.45-1.49(m，1H)1.55(dd，J＝15.13，4.59Hz，1H)1.64-1.70(m，1H)1.76(dd，J＝14.67，4.59Hz，1H)1.79-1.85(m，1H)1.87-2.05(m，3H)2.34(s，6H)2.34-2.39(m，3H)2.51-2.61(m，2H)2.81-2.92(m，2H)2.98(d，J＝9.17Hz，1H)3.29(s，3H)3.31(s，3H)3.39-3.45(m，1H)3.51(s，3H)3.67(s，1H)3.70(d，J＝8.71Hz，1H)3.82(d，J＝9.63Hz，1H)3.95-4.03(m，1H)4.35(d，J＝7.34Hz，1H)4.91(d，J＝4.58Hz，1H)5.08(dd，J＝11.23，2.52Hz，1H)
9-脱氧代-9-(R)-氨基-6，2’-二-O-甲基红霉素A(化合物U)
MS(ESI)m/z＝763.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.85(t，J＝7.34Hz，3H)0.93(d，J＝6.42Hz，3H)1.04(d，J＝6.88Hz，3H)1.09-1.13(m，6H)1.14-1.17(m，1H)1.19(d，J＝6.42Hz，3H)1.20(d，J＝6.88Hz，3H)1.23(s，3H)1.24-1.25(m，1H)1.30(d，J＝5.96Hz，3H)1.41(s，3H)1.47-1.58(m，3H)1.62-1.70(m，2H)1.83-2.04(m，3H)2.34(s，6H)2.34-2.38(m，2H)2.53-2.60(m，1H)2.82-2.87(m，1H)2.89-2.95(m，1H)2.98(d，J＝9.17Hz，1H)3.29(s，6H)3.37-3.45(m，1H)3.49(d，J＝1.38Hz，1H)3.51(s，3H)3.69(d，J＝8.25Hz，1H)3.83(d，J＝9.63Hz，1H)3.96-4.04(m，1H)4.35(d，J＝7.34Hz，1H)4.75(dd，J＝10.55，1.83Hz，1H)4.92(d，J＝4.58Hz，1H)
实施例143
9-脱氧代-9-(S)-二甲基氨基-6，2’-二-O-甲基红霉素A
使用实施例142中得到的化合物T26mg，与实施例9同样地进行反应，得到标题化合物21mg。
MS(ESI)m/z＝791.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84(t，J＝7.34Hz，3H)1.01(d，J＝6.88Hz，3H)1.03(d，J＝6.88Hz，3H)1.05(s，3H)1.06-1.11(m，1H)1.12(d，J＝7.34Hz，3H)1.15-1.26(m，10H)1.29(d，J＝6.42Hz，3H)1.38(s，3H)1.44-1.58(m，2H)1.64-1.75(m，1H)1.84-2.04(m，4H)2.24(d，J＝10.09Hz，1H)2.29-2.40(m，15H)2.56-2.63(m，1H)2.82-2.88(m，2H)2.98(t，J＝9.86Hz，1H)3.28(s，3H)3.31(s，3H)3.39-3.45(m，1H)3.52(s，3H)3.53-3.57(m，1H)3.66(d，J＝8.71Hz，1H)3.94-4.03(m，2H)4.37(d，J＝7.34Hz，1H)4.87(d，J＝4.13Hz，1H)4.96(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)
实施例144
9-脱氧代-9-(S)-乙酰氨基-6，2’-二-O-甲基红霉素A
使用实施例142中得到的化合物T25mg，并且用乙酸酐来替代甲磺酰氯，与实施例117同样地进行反应，得到标题化合物21mg。
MS(ESI)m/z＝805.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.87(t，J＝7.34Hz，3H)0.97(d，J＝6.42Hz，3H)1.04(d，J＝6.88Hz，3H)1.08(s，3H)1.15(d，J＝7.34Hz，3H)1.19(d，J＝5.96Hz，3H)1.20(d，J＝6.88Hz，3H)1.23(s，3H)1.24-1.26(m，1H)1.30(d，J＝5.96Hz，3H)1.43(s，3H)1.49-1.58(m，2H)1.65-1.71(m，1H)1.72-1.77(m，1H)1.79-1.96(m，4H)1.98(s，3H)2.06-2.13(m，1H)2.22-2.28(m，1H)2.34(s，6H)2.35-2.39(m，1H)2.52(br.s.，1H)2.56-2.63(m，1H)2.82-3.01(m，3H)3.28(s，3H)3.33(s，3H)3.36-3.46(m，2H)3.49(s，3H)3.64-3.73(m，3H)3.91(d，J＝9.63Hz，1H)3.95-4.00(m，1H)4.32(d，J＝7.34Hz，1H)4.62(dd，J＝11.00，1.83Hz，1H)4.88(d，J＝4.59Hz，1H)6.84(d，J＝9.63Hz，1H)
实施例145
9-脱氧代-9-(S)-甲磺酰氨基-6，2’-二-O-甲基红霉素A
使用实施例142中得到的化合物T25mg，与实施例117同样地进行反应，得到标题化合物3mg。
MS(ESI)m/z＝841.4[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.85(t，J＝7.34Hz，3H)1.01(d，J＝6.88Hz，3H)1.09(d，J＝7.34Hz，3H)1.12(s，3H)1.17-1.26(m，13H)1.29(d，J＝5.96Hz，3H)1.35-1.40(m，1H)1.41(s，3H)1.47-1.72(m，4H)1.85-1.98(m，2H)2.00-2.08(m，1H)2.17-2.23(m，1H)2.34-2.36(m，6H)2.36-2.38(m，1H)2.52-2.60(m，1H)2.62(s，1H)2.81-2.89(m，1H)2.89-3.13(m，3H)2.97(s，3H)3.30(s，3H)3.39(s，3H)3.40-3.45(m，2H)3.51(s，3H)3.68(s，1H)3.77(d，J＝7.79Hz，1H)3.80(d，J＝10.09Hz，1H)3.96-4.02(m，1H)4.40(d，J＝7.34Hz，1H)4.85-4.99(m，2H)6.90(d，J＝9.17Hz，1H)
实施例146
4”-O-乙酰基-9-脱氧代-9-(S)-羟基-6，2’-二-O-甲基红霉素A
使用实施例141中得到的化合物0.43g，与实施例87同样地进行反应，得到标题化合物0.25g。
MS(ESI)m/z＝806.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.83(t，J＝7.34Hz，3H)0.91(d，J＝7.34Hz，3H)1.07-1.17(m，18H)1.22(d，J＝6.42Hz，3H)1.23-1.27(m，1H)1.35(s，3H)1.36-1.41(m，1H)1.42-1.53(m，1H)1.55-1.69(m，3H)1.81-1.88(m，1H)1.90-2.01(m，2H)2.08(s，3H)2.11-2.16(m，1H)2.37(s，6H)2.40(d，J＝15.13Hz，1H)2.63-2.69(m，1H)2.80-2.88(m，1H)2.93-2.99(m，1H)3.02(s，1H)3.25-3.32(m，1H)3.29(s，3H)3.34(s，3H)3.51(s，3H)3.54(s，1H)3.67-3.72(m，1H)3.75(d，J＝10.55Hz，1H)3.79(d，J＝6.42Hz，1H)4.30-4.39(m，2H)4.55(d，J＝7.34Hz，1H)4.64(d，J＝9.63Hz，1H)5.02(d，J＝5.04Hz，1H)5.19(dd，J＝11.46，2.29Hz，1H)5.70(d，J＝10.09Hz，1H)
实施例147
4”-O-乙酰基-9-脱氧代-9-(S)-(3-二甲基氨基丙酰氧基)-6，2’-二-O-
甲基红霉素A(化合物V)和
4”-O-乙酰基-9-脱氧代-9-(S)-(3-二甲基氨基丙酰氧基)-11-O-(3-二
甲基氨基丙酰基)-6，2’-二-O-甲基红霉素A(化合物W)
将实施例146中得到的化合物0.43g溶解在甲苯16ml、氯仿16ml的混合溶剂中后，加入3-氯丙酰氯0.51ml、三乙基胺0.75ml，室温下搅拌6小时。将反应液倒入饱和碳酸氢钠水中，用氯仿萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。将得到的残渣溶解在乙腈10ml中后，加入二异丙基乙基胺2.4ml、50％二甲基胺水溶液2.2ml，在密封管中于90℃的油浴下搅拌16小时。将反应液倒入水中，用氯仿萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝30∶1∶0.1～10∶1∶0.1)纯化，得到化合物V0.18g和化合物W31mg。
4”-O-乙酰基-9-脱氧代-9-(S)-(3-二甲基氨基丙酰氧基)-6，2’-二-O-
甲基红霉素A(化合物V)
MS(ESI)m/z＝905.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.85(t，J＝7.34Hz，3H)0.99(d，J＝6.88Hz，3H)1.04-1.16(m，13H)1.18(d，J＝7.34Hz，3H)1.21-1.25(m，6H)1.26-1.32(m，1H)1.34(s，3H)1.41-1.50(m，1H)1.58-1.67(m，2H)1.77-1.85(m，1H)1.89-1.97(m，2H)2.09(s，3H)2.11-2.21(m，2H)2.22(s，6H)2.36(s，6H)2.41-2.51(m，3H)2.64-2.81(m，2H)2.95-3.01(m，1H)3.27(s，3H)3.30(s，3H)3.52(s，3H)3.59(s，1H)3.67-3.74(m，3H)3.75(d，J＝6.88Hz，1H)3.79-3.82(m，1H)4.32-4.41(m，1H)4.56(d，J＝7.34Hz，1H)4.65(d，J＝10.09Hz，1H)4.76-4.81(m，1H)4.99(dd，J＝10.09，3.21Hz，1H)5.07(d，J＝4.59Hz，1H)
4”-O-乙酰基-9-脱氧代-9-(S)-(3-二甲基氨基丙酰氧基)-11-O-(3-二
甲基氨基丙酰基)-6，2’-二-O-甲基红霉素A(化合物W)
MS(ESI)m/z＝1004.7[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.82(t，J＝7.57Hz，3H)0.94(d，J＝6.42Hz，3H)1.03-1.21(m，22H)1.21-1.33(m，1H)1.35(s，3H)1.49-1.66(m，3H)1.74-1.88(m，2H)1.96-2.02(m，1H)2.08(s，3H)2.19(d，J＝7.79Hz，6H)2.24-2.26(m，6H)2.29-2.43(m，4H)2.35(s，6H)2.44-2.68(m，4H)2.72-2.79(m，1H)2.88-3.04(m，5H)3.24(s，3H)3.27-3.31(m，3H)3.52(s，3H)3.60-3.69(m，1H)3.71(d，J＝7.79Hz，1H)4.02(d，J＝6.42Hz，1H)4.29-4.40(m，1H)4.50(d，J＝7.34Hz，1H)4.60-4.70(m，3H)5.00(d，J＝5.04Hz，1H)5.22(s，1H)
实施例148
4”-O-乙酰基-11-氨基-11-脱氧-6，2’-二-O-甲基红霉素A11，12-环
氨基甲酸酯
(1)将实施例87中得到的化合物0.75g、吡啶0.76ml加入到氯仿7ml中，接着在氮气氛围气下于室温下少量多次地加入三光气0.83g后，该状态下搅拌4小时。将反应液倒入饱和碳酸氢钠水中，用氯仿萃取，有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(己烷∶丙酮∶三乙基胺＝60∶10∶0.2～10∶10∶0.2)纯化，得到碳酸酯化合物0.43g。
(2)将上述(1)中得到的化合物0.43g、1，1，3，3-四甲基胍0.13ml加入到N，N-二甲基甲酰胺7ml中，在100℃的油浴下搅拌8小时。将反应液在冰浴下倒入10％氢氧化钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝30∶1∶0.1)纯化，得到脱氧化合物0.45g。
(3)将上述(2)中得到的化合物0.45g、1，1’-羰基二咪唑0.28g加入到N，N-二甲基甲酰胺15ml、四氢呋喃24ml中后，加入60％氢化钠36mg，在该状态下搅拌20小时。将反应液倒入饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝20∶1∶0.1)纯化，得到咪唑氧(ィミダゾォキシ)化合物0.40g。
(4)将上述(3)中得到的化合物0.21g、氨水12ml加入到乙腈18ml中并搅拌48小时。浓缩反应液后，将残渣倒入到饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。将得到的残渣加入到N，N-二甲基甲酰胺3ml、四氢呋喃4ml中后，冰浴下加入60％氢化钠11mg，在该状态下搅拌1小时。将反应液倒入饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝10∶1∶0.1)纯化，得到标题化合物77mg。
MS(ESI)m/z＝829.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.85(t，J＝7.34Hz，3H)1.07(d，J＝7.34Hz，3H)1.09-1.17(m，15H)1.21(d，J＝7.34Hz，3H)1.23-1.27(m，1H)1.35(s，3H)1.42(s，3H)1.47-1.94(m，7H)2.09(s，3H)2.37(s，6H)2.37-2.41(m，1H)2.51-2.59(m，1H)2.62-2.69(m，1H)2.77-2.90(m，3H)2.93(s，3H)3.29(s，3H)3.54(s，3H)3.60(d，J＝7.34Hz，1H)3.63-3.68(m，1H)3.69(s，1H)3.82(d，J＝7.34Hz，1H)4.26-4.34(m，1H)4.50(d，J＝7.34Hz，1H)4.65(d，J＝9.63Hz，1H)4.94(d，J＝5.04Hz，1H)5.09(dd，J＝10.55，2.75Hz，1H)5.78(s，1H)
实施例149
4”-O-乙酰基-11-(4-(4-(吡啶-3-基)-1H-味唑-1-基)丁基氨基)-11-脱
氧-6，2’-二-O-甲基红霉素A11，12-环氨基甲酸酯
将实施例148(3)中得到的化合物0.21g、文献(Bioorganic MedicinalChemistry Letters、1999年、21卷、9号、3075-3080页)记载的4-(4-(吡啶-3-基)-1H-咪唑-1-基)丁基胺0.27g加入到四氢呋喃1ml中并搅拌24小时。将反应液倒入饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。将得到的残渣加入到N，N-二甲基甲酰胺3ml、四氢呋喃4ml中后，冰浴下加入60％氢化钠11mg，该状态下搅拌1小时。将反应液倒入饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝10∶1∶0.1)纯化，得到标题化合物80mg。
MS(ESI)m/z＝1028.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.80(t，J＝7.34Hz，3H)1.01(d，J＝6.88Hz，3H)1.06-1.17(m，12H)1.23(d，J＝7.34Hz，3H)1.24-1.27(m，1H)1.35(s，3H)1.42(s，3H)1.49-1.56(m，1H)1.57-1.76(m，6H)1.85-1.94(m，4H)2.09(s，3H)2.37(s，6H)2.37-2.41(m，1H)2.54-2.70(m，2H)2.82-2.88(m，1H)2.89-2.96(m，1H)2.98(s，3H)3.07-3.12(m，1H)3.29(s，3H)3.54(s，3H)3.60-3.70(m，4H)3.73(d，J＝9.17Hz，1H)3.76-3.82(m，1H)4.03(t，J＝7.57Hz，2H)4.26-4.33(m，1H)4.51(d，J＝7.34Hz，1H)4.64(d，J＝9.63Hz，1H)4.91-4.96(m，2H)7.25-7.29(m，4H)7.34(d，J＝1.38Hz，1H)7.55(d，J＝1.38Hz，1H)8.07(td，J＝7.91，2.06，1.95Hz，1H)8.44(dd，J＝4.59，1.38Hz，1H)8.94(d，J＝1.83Hz，1H)
实施例150
11-氨基-11-脱氧-6，2’-二-O-甲基红霉素A11，12-环氨基甲酸酯
使用实施例148中得到的化合物77mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物44mg。
MS(ESI)m/z＝787.3[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.86(t，J＝7.57Hz，3H)1.04(d，J＝7.34Hz，3H)1.12(d，J＝7.34Hz，3H)1.14(d，J＝6.88Hz，3H)1.18(d，J＝5.96Hz，3H)1.20(d，J＝7.34Hz，3H)1.21-1.22(m，1H)1.23(s，3H)1.28(d，J＝6.42Hz，3H)1.37(s，3H)1.42(s，3H)1.48-1.60(m，2H)1.62-1.70(m，2H)1.72-1.93(m，3H)2.15(d，J＝10.09Hz，1H)2.31-2.34(m，1H)2.34(s，6H)2.51-2.60(m，2H)2.73-2.81(m，1H)2.82-2.89(m，2H)2.93(s，3H)3.00(t，J＝9.86Hz，1H)3.30(s，3H)3.38-3.45(m，1H)3.53(s，3H)3.61(d，J＝7.79Hz，1H)3.68(s，1H)3.81(d，J＝7.34Hz，1H)3.91-3.98(m，1H)4.38(d，J＝7.34Hz，1H)4.89(d，J＝4.59Hz，1H)5.08(dd，J＝10.55，2.29Hz，1H)5.77(s，1H)
实施例151
11-(4-(4-(吡啶-3-基)-1H-咪唑-1-基)丁基氨基)-11-脱氧-6，2’-二-O-
甲基红霉素A11，12-环氨基甲酸酯
使用实施例149中得到的化合物85mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物57mg。
MS(ESI)m/z＝986.7[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.80(t，J＝7.57Hz，3H)1.00(d，J＝6.88Hz，3H)1.06(d，J＝7.34Hz，3H)1.14(d，J＝6.88Hz，3H)1.19(d，J＝5.96Hz，3H)1.21(d，J＝7.34Hz，3H)1.23-1.25(m，1H)1.24(s，3H)1.27(d，J＝5.96Hz，3H)1.37(s，3H)1.42(s，3H)1.47-1.59(m，2H)1.63-1.76(m，4H)1.81-1.96(m，5H)2.17(d，J＝9.63Hz，1H)2.34(d，J＝15.59Hz，1H)2.36(s，6H)2.52-2.66(m，2H)2.83-2.92(m，2H)2.98(s，3H)2.98-3.01(m，1H)3.06-3.12(m，1H)3.30(s，3H)3.39-3.47(m，1H)3.54(s，3H)3.62(s，1H)3.63(d，J＝7.34Hz，1H)3.64-3.69(m，1H)3.72(d，J＝9.17Hz，1H)3.74-3.80(m，1H)3.92-3.97(m，1H)3.99-4.05(m，2H)4.39(d，J＝7.34Hz，1H)4.87(d，J＝4.58Hz，1H)4.92(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)7.25-7.28(m，1H)7.34(d，J＝1.38Hz，1H)7.55(d，J＝0.92Hz，1H)8.06(td，J＝7.91，2.06，1.95Hz，1H)8.43(d，J＝4.13Hz，1H)8.94(s，1H)
实施例152
9-脱氧代-9a-氮杂-6，2’-二-O-甲基-9a-高红霉素A
(1)将实施例88中得到的化合物E2.45g溶解在吡啶24ml、二乙基醚8ml的混合溶剂中后，在冰浴下加入对甲苯磺酰氯1.50g，该状态下搅拌4小时。向其中加入10％氢氧化钠水溶液20ml，进一步搅拌1小时。用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝50∶1∶0.1)纯化，得到黄褐色固体1.90g。
(2)将上述(1)中得到的化合物1.90g、氧化铂(IV)0.21g加入到乙酸25ml中，在2.5个大气压的氢气氛围气下于室温下搅拌18小时。过滤反应液后，浓缩滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝50∶1∶0.1～10∶1∶0.1)纯化，得到标题化合物0.71g。
MS(ESI)m/z＝763.4[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.88(t，J＝7.57Hz，3H)0.95(d，J＝6.88Hz，3H)1.02-1.06(m，6H)1.07(s，3H)1.19(d，J＝6.42Hz，3H)1.21-1.25(m，7H)1.29(d，J＝6.42Hz，3H)1.32(s，3H)1.34-1.44(m，1H)1.46-1.54(m，1H)1.57(dd，J＝14.90，4.81Hz，1H)1.64-1.72(m，2H)1.86-1.94(m，2H)2.09-2.15(m，1H)2.16(d，J＝10.09Hz，1H)2.32(d，J＝14.21Hz，1H)2.35(s，6H)2.51-2.63(m，2H)2.63-2.70(m，1H)2.80-2.89(m，2H)3.01(m，1H)3.30(s，3H)3.31(s，3H)3.35-3.37(m，1H)3.43-3.49(m，1H)3.53(s，3H)3.67-3.74(m，1H)3.79(d，J＝6.88Hz，1H)3.99-4.06(m，1H)4.10(d，J＝8.71Hz，1H)4.42(d，J＝7.34Hz，1H)4.85(dd，J＝10.55，1.83Hz，1H)4.93(d，J＝4.13Hz，1H)
实施例153
9-脱氧代-9a-氮杂-9a-甲基-6，2’-二-O-甲基-9a-高红霉素A
将实施例152中得到的化合物70mg加入到氯仿2ml中后，加入37％甲醛水溶液68μl、甲酸36μl，在密封管中于80℃的油浴下搅拌2小时。将反应液倒入碳酸氢钠水中，用氯仿萃取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝30∶1∶0.1)纯化，得到标题化合物30mg。
MS(ESI)m/z＝777.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.90(t，J＝7.34Hz，3H)0.94(d，J＝6.88Hz，3H)1.01-1.08(m，4H)1.06(d，J＝7.34Hz，3H)1.13(s，3H)1.19(d，J＝5.96Hz，3H)1.21-1.26(m，7H)1.29(d，J＝6.42Hz，3H)1.33(s，3H)1.45-2.07(m，7H)2.10-2.15(m，1H)2.18(d，J＝10.09Hz，1H)2.28-2.33(m，1H)2.31(s，3H)2.35(s，6H)2.45-2.60(m，2H)2.69-2.78(m，1H)2.78-2.85(m，1H)2.87-2.92(m，1H)3.00(t，J＝9.63Hz，1H)3.26(s，3H)3.31(s，3H)3.43-3.51(m，1H)3.54(s，3H)3.58(s，1H)3.73(d，J＝6.88Hz，1H)3.98-4.07(m，2H)4.42(d，J＝7.34Hz，1H)4.89(dd，J＝9.63，2.29Hz，1H)4.93(d，J＝4.58Hz，1H)
实施例154
9-脱氧代-9a-氮杂-9a-乙酰基-6，2’-二-O-甲基-9a-高红霉素A
使用实施例152中得到的化合物100mg，并且用乙酸酐来替代甲磺酰氯，与实施例117同样地进行反应，得到标题化合物86mg。
MS(ESI)m/z＝805.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.88(t，J＝7.57Hz，3H)0.98-1.01(m，6H)1.17-1.25(m，14H)1.28(d，J＝6.42Hz，3H)1.39(s，3H)1.45(s，3H)1.47-1.53(m，1H)1.54-1.70(m，4H)1.81-1.88(m，1H)1.91(s，1H)2.01(s，3H)2.12-2.16(m，1H)2.18(d，J＝10.09Hz，1H)2.31(d，J＝15.59Hz，1H)2.35(s，6H)2.50-2.57(m，1H)2.76-2.94(m，3H)3.02(t，J＝9.40Hz，1H)3.14-3.19(m，1H)3.29(s，3H)3.31(s，3H)3.49(s，3H)3.50-3.51(m，2H)3.70(d，J＝6.42Hz，1H)3.92-4.01(m，2H)4.31(d，J＝6.42Hz，1H)4.46(d，J＝7.34Hz，1H)4.84-4.89(m，1H)4.91(d，J＝4.13Hz，1H)5.05(d，J＝9.63Hz，1H)
实施例155
3-脱氧-3-氧代-5-O-(2’-O-甲基德糖胺基)-6-O-甲基红霉内酯A
将N-氯琥珀酰亚胺40mg加入到二氯甲烷2ml中后，在干冰-乙醇浴下加入二甲基硫醚43μl，升温至-30℃，搅拌30分钟。然后加入实施例84中得到的化合物0.12g的二氯甲烷溶液，该状态下搅拌1小时。进一步加入二异丙基乙基胺53μl，该状态下搅拌30分钟。恢复至室温，倒入饱和碳酸氢钠水中并用氯仿萃取，合并的有机层依次用饱和硫代硫酸钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝30∶1∶0.1)纯化，得到标题化合物56mg。
MS(ESI)m/z＝602.4[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.85(t，J＝7.34Hz，3H)1.09-1.17(m，6H)1.19-1.23(m，7H)1.27-1.34(m，9H)1.47-1.55(m，1H)1.56-1.63(m，1H)1.65-1.79(m，2H)1.90-2.00(m，1H)2.34(s，6H)2.56-2.64(m，2H)2.70(s，3H)2.86-2.92(m，1H)2.99-3.04(m，1H)3.06-3.13(m，1H)3.25(s，1H)3.49-3.56(m，1H)3.53(s，3H)3.83(q，J＝6.88Hz，1H)3.87(s，1H)3.92(d，J＝1.38Hz，1H)4.28(d，J＝7.34Hz，1H)4.36(d，J＝5.96Hz，1H)5.12(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)
实施例156
3-O-(4-吡啶基)乙酰基-5-O-(2’-O-甲基德糖胺基)-6-O-甲基红霉内
酯A
使用实施例84中得到的化合物77mg，并且用4-吡啶基乙酸盐酸盐来替代2-吡啶基乙酸盐酸盐，使用二氯甲烷来替代氯仿，与实施例15(1)同样地进行反应，得到标题化合物69mg。
MS(ESI)m/z＝723.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.79(t，J＝7.34Hz，3H)0.88(d，J＝6.88Hz，3H)1.07(d，J＝5.96Hz，3H)1.09-1.14(m，12H)1.14-1.24(m，1H)1.26(s，3H)1.40-1.51(m，2H)1.53-1.58(m，1H)1.74-1.81(m，1H)1.87-1.96(m，1H)2.14-2.22(m，1H)2.32(s，6H)2.40-2.47(m，1H)2.52-2.59(m，1H)2.77-2.86(m，2H)2.91-3.01(m，2H)3.02(s，3H)3.22(s，1H)3.55(s，3H)3.68(m，2H)3.76(d，J＝3.67Hz，1H)3.80(s，1H)3.88(d，J＝6.88Hz，1H)3.93(s，1H)5.06(d，J＝11.00Hz，1H)5.14(d，J＝13.30Hz，1H)7.27(d，J＝5.04Hz，2H)8.55(d，J＝4.58Hz，2H)
实施例157
3-O-(3-苄氧基氨基甲酰基丙酰基)-5-O-(2’-O-甲基德糖胺基)-6-O-
甲基红霉内酯A
使用实施例84中得到的化合物77mg，并且用苄氧基羰基-β-丙氨酸来替代2-吡啶基乙酸盐酸盐，使用二氯甲烷来替代氯仿，与实施例15(1)同样地进行反应，得到标题化合物69mg。
MS(ESI)m/z＝809.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.82(t，J＝7.34Hz，3H)1.02(d，J＝6.88Hz，3H)1.08-1.13(m，12H)1.15(s，3H)1.17-1.24(m，1H)1.27(s，3H)1.43-1.53(m，2H)1.59-1.64(m，1H)1.76-1.83(m，1H)1.89-1.97(m，1H)2.14-2.21(m，1H)2.32(s，6H)2.41-2.70(m，4H)2.79-2.86(m，2H)2.97-3.02(m，1H)3.03(s，3H)3.19-3.25(m，2H)3.40-3.52(m，2H)3.52(s，3H)3.68-3.73(m，1H)3.81(d，J＝1.83Hz，1H)3.92(d，J＝7.34Hz，1H)3.95(s，1H)5.00-5.12(m，3H)5.16(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)5.34-5.40(m，1H)7.28-7.37(m，5H)
实施例158
3-O-(3-氨基丙酰基)-5-O-(2’-O-甲基德糖胺基)-6-O-甲基红霉内酯
A
使用实施例157中得到的化合物0.11g，与实施例118(5)同样地进行反应，得到标题化合物71mg。
MS(ESI)m/z＝675.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.81(t，J＝7.34Hz，3H)1.06(d，J＝6.88Hz，3H)1.08-1.12(m，9H)1.14(s，3H)1.15(d，J＝6.42Hz，3H)1.16-1.24(m，1H)1.26(s，3H)1.41-1.52(m，2H)1.65(br.s.，2H)1.62-1.67(m，1H)1.75-1.83(m，1H)1.85-1.97(m，1H)2.14-2.22(m，1H)2.32(s，6H)2.46-2.59(m，3H)2.60-2.70(m，1H)2.80-2.88(m，2H)2.90-3.03(m，3H)3.04(s，3H)3.23-3.30(m，1H)3.52(s，3H)3.74(d，J＝3.67Hz，1H)3.81(d，J＝1.83Hz，1H)3.97(d，J＝7.34Hz，1H)5.08(d，J＝10.55Hz，1H)5.15(dd，J＝11.23，2.06Hz，1H)
实施例159
3-O-(3-二甲基氨基丙酰基)-5-O-(2’-O-甲基)德糖胺基-6-O-甲基红
霉内酯A
使用实施例158中得到的化合物34mg，与实施例9同样地进行反应，得到标题化合物25mg。
MS(ESI)m/z＝703.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.82(t，J＝7.57Hz，3H)1.07(d，J＝6.88Hz，3H)1.09-1.13(m，9H)1.15(s，3H)1.17(d，J＝5.96Hz，3H)1.19-1.25(m，1H)1.27(s，3H)1.42-1.52(m，2H)1.62-1.66(m，1H)1.77-1.83(m，1H)1.89-1.96(m，1H)2.14-2.20(m，1H)2.22(s，6H)2.33(s，6H)2.46-2.66(m，6H)2.82-2.87(m，2H)2.97-3.03(m，1H)3.04(s，3H)3.17-3.31(m，2H)3.53(s，3H)3.76(d，J＝3.67Hz，1H)3.82(d，J＝1.83Hz，1H)3.93(br.s.，1H)3.96(d，J＝7.34Hz，1H)5.07(d，J＝11.00Hz，1H)5.16(dd，J＝11.46，2.29Hz，1H)
实施例160
4”-O-(3-二甲基氨基丙酰基)-6，2’-二-O-甲基红霉素A
使用实施例31中得到的化合物0.10g，与实施例147同样地进行反应，得到标题化合物66mg。
MS(ESI)m/z＝861.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.83(t，J＝7.34Hz，3H)1.07(d，J＝7.34Hz，3H)1.18(m，22H)1.36(s，3H)1.42-1.51(m，1H)1.57-2.03(m，7H)2.22(s，6H)2.37(s，6H)2.37-2.40(m，1H)2.43-2.69(m，6H)2.83-2.91(m，2H)2.97-3.01(m，1H)3.01-3.02(m，3H)3.28(s，3H)3.54(s，3H)3.63(d，J＝6.88Hz，1H)3.67-3.73(m，1H)3.77(d，J＝1.38Hz，1H)3.79(d，J＝9.17Hz，1H)3.96(br.s.，1H)4.27-4.35(m，1H)4.53(d，J＝7.79Hz，1H)4.66(d，J＝9.63Hz，1H)4.96(d，J＝5.04Hz，1H)5.05(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)
实施例161
4”-O-乙酰基-3’-脱甲基-3’-苄氧基羰基-6-O-甲基红霉素A
使用实施例41(1)中得到的化合物2.00g，与实施例77同样地进行反应，得到脱甲基化合物0.90g。
接着使用得到的化合物0.38g，使用苄氧基(ベンゾジルォキシ)酰氯来替代甲磺酰氯，使用氯仿来替代二乙基醚，与实施例117同样地进行反应，得到标题化合物0.27g。
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.83(t，J＝7.57Hz，3H)0.99-1.18(m，18H)1.21(d，J＝6.88Hz，3H)1.36(s，3H)1.41-1.53(m，2H)1.57-2.04(m，5H)2.10(s，3H)2.24(m，1H)2.40(d，J＝14.67Hz，1H)2.54-2.62(m，1H)2.85-2.92(m，2H)2.87(s，3H)2.95-3.09(m，2H)3.03(s，3H)3.17(s，1H)3.36(s，3H)3.37-3.40(m，1H)3.63-3.70(m，1H)3.74(s，1H)3.77(d，J＝9.63Hz，1H)3.82-3.94(m，2H)3.96(s，1H)4.26-4.44(m，2H)4.65(d，J＝9.63Hz，1H)4.68(d，J＝6.88Hz，1H)4.99(d，J＝5.04Hz，1H)5.07(dd，J＝11.00，2.29Hz，1H)5.10(d，1H)5.20(d，1H)7.27-7.37(m，5H)
参考例1
4-[3-(甲基氨基)丙基]吡啶
(1)将4-吡啶丙醇3.0g溶解在氯仿90ml中，在冰冷却下加入四溴化碳9.4g、三苯基膦7.5g，搅拌2小时。向反应液中加入***，用1N盐酸萃取后，水层用***洗涤。将水层用6N氢氧化钠调成碱性，进行***萃取。有机层用硫酸镁干燥后，过滤，减压蒸馏除去滤液，得到4-(3-溴丙基)吡啶4.86g。
(2)将上述(1)中得到的化合物4.86g悬浮在异丙醇22ml中，加入甲基胺水溶液22ml，室温下搅拌18小时。减压蒸馏除去反应液，进行乙醇共沸。得到的残渣用NH硅胶柱色谱[(氯仿∶甲醇∶氨水＝10∶1∶0.1)∶氯仿＝1∶1]纯化，得到标题化合物1.4g。
MS(ESI)m/z＝151.1[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm1.78-1.84(m，2H)2.42(s，3H)2.58-2.62(m，2H)2.63-2.67(m，2H)7.09-7.12(m，2H)8.46-8.49(m，2H)
实施例162
4”-O-乙酰基-3’-N-脱甲基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-N-(3-(4-吡啶
基)丙基)-6-O-甲基红霉素A
(1)对6-O-甲基红霉素A100g进行甲苯共沸后，减压干燥。将得到的残渣悬浮在氯仿400ml中，加入4-二甲基氨基吡啶6.5g。在冰冷却下加入乙酸酐44ml，升温至室温的同时搅拌15小时。反应液用饱和碳酸氢钠水洗涤，用无水硫酸钠干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，将得到的残渣悬浮在甲醇500ml中，并在回流下搅拌15小时。将反应液冷却至室温，滤取生成的固体，得到6-O-甲基红霉素A4”-O-乙酰基化合物91.7g。
(2)将上述(1)中得到的化合物2.0g溶解在氯仿15ml中，加入三乙基胺1.24ml后，在冰冷却下加入溶解有甲磺酰氯588μl的氯仿10ml溶液，升温至室温的同时搅拌16小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水，用氯仿萃取。有机层用无水硫酸钠干燥并过滤后，减压蒸馏除去滤液。得到的残渣用[(丙酮∶己烷∶三乙基胺＝10∶10∶0.2)∶己烷＝1∶2～1∶1]纯化，得到2’-OMs化合物1.4g。
(3)将上述(2)中得到的化合物1.4g溶解在N，N-二甲基甲酰胺16ml中，加入参考例(1)中得到的化合物1.4g，70℃下搅拌18小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱[(氯仿∶甲醇∶氨水＝10∶1∶0.1)∶氯仿＝1∶9～3∶7]纯化，得到标题化合物354mg。
MS(ESI)m/z＝922.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.80-0.87(m，3H)0.96-1.02(m，3H)1.05-1.21(m，21H)1.39(s，3H)1.41-1.95(m，10H)2.05(s，3H)2.24(s，3H)2.34-2.39(m，1H)2.42-2.65(m，6H)2.49(s，6H)2.75-2.85(m，2H)2.95-3.04(m，1H)3.02(s，3H)3.22-3.25(m，3H)3.57-3.61(m，1H)3.72-3.81(m，2H)3.97(s，1H)3.97(s，1H)4.35-4.43(m，1H)4.61-4.65(m，1H)4.88-4.95(m，2H)5.02-5.07(m，1H)7.05-7.12(m，2H)8.45-8.51(m，2H)
实施例163
3’-N-脱甲基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-N-(3-(4-吡啶基)丙基)-6-O-
甲基红霉素A
使用实施例162中得到的化合物200mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物146mg。
MS(ESI)m/z＝880.4[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.80-0.88(m，3H)0.91-1.00(m，3H)1.06-1.21(m，18H)1.25-1.31(m，3H)1.42(s，3H)1.43-1.84(m，9H)1.86-1.96(m，1H)2.24(s，3H)2.27-2.33(m，2H)2.43-2.63(m，6H)2.47(s，6H)2.67-2.73(m，1H)2.74-2.82(m，1H)2.94-3.03(m，2H)3.01(s，3H)3.22(s，3H)3.52-3.58(m，1H)3.71-3.85(m，3H)3.95(s，1H)3.98-4.05(m，1H)4.80-4.89(m，1H)4.92-4.95(m，1H)5.01-5.05(m，1H)7.07-7.12(m，2H)8.46-8.51(m，2H)
实施例164
4”-O-乙酰基-3’-脱二甲基氨基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-(4-羟基
哌啶-1-基)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例162(2)中得到的化合物3.2g，并且用4-羟基哌啶来替代参考例(1)中得到的化合物，与实施例162(3)同样地进行反应，得到标题化合物706mg。
MS(ESI)m/z＝873.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.81-0.87(m，3H)0.96-1.01(m，3H)1.04-1.21(m，21H)1.44(s，3H)1.43-1.51(m，1H)1.54-2.17(m，13H)2.11(s，3H)2.39-2.45(m，1H)2.48(s，6H)2.55-2.72(m，3H)2.72-2.80(m，1H)2.81-2.88(m，1H)2.90-2.95(m，1H)2.96-3.05(m，1H)3.01(s，3H)3.18(s，1H)3.28(s，3H)3.51-3.65(m，2H)3.71-3.81(m，2H)3.82-3.87(m，1H)3.95(s，1H)4.40-4.49(m，1H)4.65-4.70(m，1H)4.88-4.91(m，1H)5.00-5.05(m，2H)
实施例165
3’-脱二甲基氨基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-(4-羟基哌啶-1-
基)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例164中得到的化合物495mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物352mg。
MS(ESI)m/z＝831.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.79-0.85(m，3H)0.93-1.00(m，3H)1.06-1.29(m，21H)1.41(s，3H)1.401.94(m，10H)2.07-2.23(m，2H)2.15(s，3H)2.29-2.36(m，2H)2.47(s，6H)2.50-2.62(m，1H)2.63-2.71(m，2H)2.73-2.86(m，2H)2.93-3.03(m，2H)3.00(s，3H)3.17(s，1H)3.28(s，3H)3.54-3.58(m，1H)3.62-3.76(m，3H)3.78-3.81(m，1H)3.94(s，1H)4.03-4.09(m，1H)4.85-4.88(m，1H)4.95-4.97(m，1H)4.99-5.04(m，1H)
实施例166
4”-O-乙酰基-3’-N-脱甲基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-N-(2-二甲基
氨基乙基)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例162(2)中得到的化合物3.2g，并且用N，N，N’-三甲基乙二胺来替代参考例(1)中得到的化合物，与实施例162(3)同样地进行反应，得到标题化合物375mg。
MS(ESI)m/z＝874.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.80-0.87(m，3H)0.97-1.03(m，3H)1.06-1.20(m，21H)1.40(s，3H)1.42-1.51(m，1H)1.53-1.63(m，3H)1.65-1.86(m，3H)1.87-1.96(m，1H)2.07(s，3H)2.23(s，6H)2.27(s，3H)2.32-2.46(m，3H)2.48-2.64(m，3H)2.52(s，6H)2.66-2.71(m，1H)2.77-2.84(m，2H)2.96-3.02(m，1H)3.02(s，3H)3.18(s，1H)3.27(s，3H)3.58-3.62(m，1H)3.73-3.75(m，1H)3.77-3.81(m，1H)3.90-3.97(m，1H)3.98(s，1H)4.36-4.43(m，1H)4.61-4.64(m，1H)4.89-4.92(m，1H)4.94-4.96(m，1H)5.01-5.06(m，1H)
实施例167
3’-N-脱甲基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-N-(2-二甲基氨基乙
基)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例166中得到的化合物265mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物135mg。
MS(ESI)m/z＝832.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.78-0.88(m，3H)0.95-1.01(m，3H)1.08-1.23(m，18H)1.26-1.31(m，3H)1.43(s，3H)1.43-1.49(m，1H)1.51-1.56(m，1H)1.58-1.84(m，5H)1.86-1.95(m，1H)2.21(s，6H)2.26(s，3H)2.29-2.36(m，2H)2.37-2.45(m，1H)2.50(s，6H)2.52-2.68(m，4H)2.71-2.81(m，2H)2.95-3.01(m，2H)3.02(s，3H)3.19(s，1H)3.28(s，3H)3.55-3.59(m，1H)3.73-3.76(m，1H)3.77-3.86(m，2H)3.97(s，1H)4.00-4.06(m，1H)4.85-4.87(m，1H)4.93-4.95(m，1H)5.01-5.05(m，1H)
实施例168
4”-O-乙酰基-3’-脱二甲基氨基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-(4-(2-二
甲基氨基乙基)哌嗪-1-基)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例162(2)中得到的化合物3.2g，并且用1-(2-二甲基氨基乙基)哌嗪来替代参考例(1)中得到的化合物，与实施例162(3)同样地进行反应，得到标题化合物1.05g。
MS(ESI)m/z＝929.7[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.81-0.87(m，3H)0.97-1.02(m，3H)1.05-1.21(m，21H)1.41(s，3H)1.42-1.51(m，1H)1.53-1.69(m，3H)1.70-1.86(m，3H)1.87-1.95(m，1H)2.06(s，3H)2.23(s，6H)2.33-2.67(m，14H)2.50(s，6H)2.73-2.83(m，3H)2.94-3.03(m，1H)3.01(s，3H)3.18(s，1H)3.28(s，3H)3.56-3.60(m，1H)3.72-3.76(m，1H)3.76-3.85(m，2H)3.96(s，1H)4.37-4.44(m，1H)4.61-4.66(m，1H)4.89-4.92(m，1H)4.94-4.97(m，1H)5.01-5.05(m，1H)
实施例169
3’-脱二甲基氨基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-(4-(2-二甲基氨基乙基)
哌嗪-1-基)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例168中得到的化合物830mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物249mg。
MS(ESI)m/z＝887.7[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.80-0.87(m，3H)0.93-0.98(m，3H)1.07-1.19(m，15H)1.20-1.24(m，3H)1.26-1.30(m，3H)1.40-1.51(m，1H)1.42(s，3H)1.52-1.85(m，6H)1.86-1.95(m，1H)2.23(s，6H)2.30-2.37(m，2H)2.38-2.66(m，14H)2.49(s，6H)2.67-2.71(m，1H)2.73-2.81(m，1H)2.96-3.04(m，2H)3.01(s，3H)3.19(s，1H)3.29(s，3H)3.56-3.59(m，1H)3.70-3.77(m，2H)3.78-3.82(m，1H)4.00-4.08(m，1H)4.84-4.89(m，1H)4.92-4.98(m，1H)4.99-5.06(m，1H)
实施例170
4”-O-乙酰基-3’-N-脱甲基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-N-苄基-6-O-
甲基红霉素A
使用实施例162(2)中得到的化合物4.84g，并且用N-甲基苄基胺来替代参考例(1)中得到的化合物，与实施例162(3)同样地进行反应，得到标题化合物302mg。
MS(ESI)m/z＝893.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.81-0.88(m，3H)1.02-1.07(m，3H)1.08-1.22(m，21H)1.42(s，3H)1.43-1.53(m，1H)1.57-1.71(m，3H)1.79-1.87(m，3H)1.87-1.96(m，1H)2.01(s，3H)2.14(s，3H)2.33-2.38(m，1H)2.54(s，6H)2.55-2.64(m，1H)2.78-2.91(m，3H)2.96-3.02(m，1H)3.03(s，3H)3.13(s，3H)3.51(d，J＝13.30Hz，1H)3.61(d，J＝13.30Hz，1H)3.63-3.67(m，1H)3.74-3.77(m，1H)3.79-3.83(m，1H)3.94-4.02(m，1H)3.98(s，1H)4.39-4.47(m，1H)4.62-4.66(m，1H)4.89-4.94(m，1H)5.00-5.07(m，2H)7.18-7.41(m，5H)
实施例171
3’-N-脱甲基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-N-苄基-6-O-甲基红霉素A
使用实施例170中得到的化合物200mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物147mg。
MS(ESI)m/z＝851.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.80-0.88(m，3H)1.00-1.07(m，3H)1.08-1.22(m，18H)1.27-1.31(m，3H)1.43(s，3H)1.42-1.51(m，1H)1.52-1.68(m，3H)1.75-1.95(m，4H)2.11-2.16(m，3H)2.24-2.31(m，2H)2.52(s，6H)2.56-2.64(m，1H)2.78-2.91(m，3H)2.96-3.02(m，2H)3.03(s，3H)3.14(s，3H)3.53-3.62(m，2H)3.64-3.70(m，1H)3.74-3.78(m，1H)3.78-3.83(m，1H)3.84-3.92(m，1H)3.97(s，1H)4.06-4.13(m，1H)4.84-4.93(m，1H)4.98-5.10(m，2H)7.20-7.34(m，5H)
实施例172
4”-O-乙酰基-3’-N-脱甲基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-N-(2-羟基乙
基)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例162(2)中得到的化合物1.5g，并且用2-(甲基氨基)乙醇来替代参考例(1)中得到的化合物，与实施例162(3)同样地进行反应，得到标题化合物316mg。
MS(ESI)m/z＝847.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.81-0.87(m，3H)0.99-1.04(m，3H)1.06-1.21(m，21H)1.40(s，3H)1.41-1.52(m，1H)1.52-1.86(m，6H)1.88-1.96(m，1H)2.31(s，3H)2.31-2.36(m，1H)2.36-2.41(m，1H)2.54(s，6H)2.57-2.63(m，1H)2.67-2.72(m，1H)2.74-2.84(m，3H)2.96-3.01(m，1H)3.03(s，3H)3.19(s，1H)3.28(s，3H)3.48-3.54(m，1H)3.56-3.66(m，2H)3.73-3.75(m，1H)3.78-3.82(m，1H)3.97(s，1H)4.01-4.08(m，1H)4.33-4.39(m，1H)4.62-4.66(m，1H)4.90-4.93(m，1H)4.94-4.97(m，1H)5.00-5.07(m，1H)
实施例173
3’-N-脱甲基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-N-(2-羟基乙基)-6-O-甲基
红霉素A
使用实施例172中得到的化合物200mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物134mg。
MS(ESI)m/z＝805.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.80-0.87(m，3H)0.96-1.02(m，3H)1.09-1.31(m，21H)1.39-1.51(m，1H)1.42(s，3H)1.53-1.73(m，4H)1.76-1.85(m，2H)1.87-1.96(m，1H)2.28-2.34(m，1H)2.31(s，3H)2.36-2.43(m，1H)2.47-2.65(m，7H)2.70-2.90(m，4H)2.96-3.03(m，2H)3.02(s，3H)3.19(s，1H)3.28(s，3H)3.49-3.54(m，1H)3.58-3.65(m，2H)3.73-3.76(m，1H)3.77-3.81(m，1H)3.85-3.94(m，1H)3.96(s，1H)4.02-4.10(m，1H)4.85-4.89(m，1H)4.92-4.96(m，1H)5.01-5.05(m，1H)
实施例174
4”-O-乙酰基-3’-N-脱甲基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-6-O-甲基红霉素
A
使用实施例162(2)中得到的化合物6.0g，并且用甲基胺水溶液来替代参考例(1)中得到的化合物，与实施例162(3)同样地进行反应，得到标题化合物1.67g。
MS(ESI)m/z＝803.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.80-0.87(m，3H)0.95-1.01(m，3H)1.07-1.22(m，21H)1.42(s，3H)1.42-1.50(m，1H)1.53-1.71(m，4H)1.76-1.95(m，3H)2.05(s，3H)2.36-2.43(m，1H)2.42(s，3H)2.48-2.64(m，2H)2.52(s，6H)2.79-2.87(m，1H)2.89-2.95(m，1H)2.95-3.01(m，1H)3.02(s，3H)3.18(s，1H)3.31(s，3H)3.52-3.56(m，1H)3.72-3.79(m，2H)3.82-3.91(m，1H)3.98(s，1H)4.26-4.34(m，1H)4.62-4.67(m，1H)4.79-4.83(m，1H)4.91-4.95(m，1H)5.01-5.06(m，1H)
实施例175
3’-N-脱甲基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-6-O-甲基红霉素A
使用实施例174中得到的化合物200mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物135mg。
MS(ESI)m/z＝761.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.81-0.86(m，3H)0.92-0.96(m，3H)1.08-1.14(m，9H)1.14-1.20(m，6H)1.23(s，3H)1.27-1.31(m，3H)1.37-1.42(m，1H)1.43-1.49(m，1H)1.46(s，3H)1.49-1.54(m，1H)1.56-1.63(m，1H)1.65-1.70(m，1H)1.74-1.85(m，2H)1.87-1.95(m，1H)2.29-2.37(m，2H)2.39(s，3H)2.51(s，6H)2.56-2.63(m，1H)2.76-2.84(m，1H)2.89-2.93(m，1H)2.95-3.00(m，2H)3.02(s，3H)3.28(s，3H)3.51-3.54(m，1H)3.74-3.79(m，2H)3.89-3.96(m，1H)3.96(s，1H)4.04-4.11(m，1H)4.86-4.90(m，1H)4.96-5.00(m，1H)5.02-5.06(m，1H)
实施例176
3’-脱二甲基氨基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-(4-羧基甲基哌嗪-1-
基)-6-O-甲基红霉素A
(1)使用实施例162(2)中得到的化合物1.5g，并且用1-(乙氧基羰基甲基)哌嗪来替代参考例(1)中得到的化合物，与实施例162(3)同样地进行反应，得到3’-{1-(乙氧基羰基甲基)哌嗪}化合物305mg。
(2)将上述(1)中得到的化合物300mg溶解在甲醇1.2ml中，加入水0.6ml和2N氢氧化钠水溶液0.16ml，40℃下搅拌10小时。减压蒸馏除去反应液，得到的残渣用柱色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝10∶1∶0.1)纯化，得到238mg的残渣。将得到的残渣136mg溶解在甲醇2ml中，加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯65μl，回流下搅拌7小时。减压蒸馏除去反应液，得到的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇∶氨水＝10∶1∶0.1)纯化，得到标题化合物109mg。
MS(ESI)m/z＝874.7[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.81-0.87(m，3H)0.91-0.95(m，3H)1.08-1.29(m，21H)1.42-1.43(m，3H)1.43-1.51(m，1H)1.54-1.85(m，6H)1.87-1.95(m，1H)2.24-2.32(m，1H)2.43-4.15(m，10H)2.54(s，3H)2.56-2.63(m，1H)2.65-2.83(m，9H)2.93-3.08(m，1H)3.01(s，3H)3.26(s，3H)3.56-3.60(m，1H)3.68-3.85(m，3H)4.00-4.07(m，1H)4.84-4.88(m，1H)4.95-4.98(m，1H)5.01-5.05(m，1H)
实施例177
4”-O-乙酰基-3’-脱二甲基氨基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-(4-吗啉
代)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例162(2)中得到的化合物2.0g，并且用吗啉来替代参考例(1)中得到的化合物，与实施例162(3)同样地进行反应，得到标题化合物1.26g。
MS(ESI)m/z＝859.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.81-0.87(m，3H)0.96-1.00(m，3H)1.06-1.19(m，21H)1.42(s，3H)1.42-1.51(m，1H)1.55-1.86(m，6H)1.87-1.95(m，1H)2.04(s，3H)2.36-2.42(m，1H)2.45-2.55(m，4H)2.50(s，6H)2.56-2.63(m，1H)2.65-2.71(m，2H)2.74-2.81(m，1H)2.96-3.04(m，1H)3.02(s，3H)3.17-3.19(m，1H)3.28(s，3H)3.56-3.59(m，1H)3.69-3.83(m，6H)3.95(s，1H)4.35-4.41(m，1H)4.88-4.91(m，1H)4.96-4.99(m，1H)5.01-5.05(m，1H)
实施例178
3’-脱二甲基氨基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-(4-吗啉代)-6-O-甲基
红霉素A
使用实施例177中得到的化合物300mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物202mg。
MS(ESI)m/z＝817.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.93-0.98(m，3H)1.09-1.25(m，21H)1.26-1.32(m，3H)1.43(s，3H)1.43-1.51(m，1H)1.54-1.86(m，6H)1.87-1.96(m，1H)2.29-2.37(m，2H)2.43-2.54(m，4H)2.50(s，6H)2.55-2.68(m，3H)2.73-2.80(m，1H)2.95-3.05(m，2H)3.02(s，3H)3.15-3.19(m，1H)3.29(s，3H)3.57-3.62(m，1H)3.66-3.84(m，7H)3.94(s，1H)3.99-4.07(m，1H)4.85-4.90(m，1H)4.96-5.00(m，1H)5.01-5.07(m，1H)
实施例179
4”-O-乙酰基-3’-N-脱甲基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-N-羧基甲基
-6-O-甲基红霉素A
将实施例174中得到的化合物400mg溶解在氯仿4ml中，加入乙醛酸120μl。室温下搅拌1小时后，加入三乙酰氧基硼氢化钠137mg，室温下搅拌3小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水，进行氯仿萃取。有机层用硫酸钠干燥后，过滤，减压蒸馏除去，得到的残渣用硅胶色谱[(氯仿∶甲醇∶氨水＝10∶1∶0.1)∶氯仿＝4∶1～1∶0]纯化，得到标题化合物380mg。
MS(ESI)m/z＝861.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.80-0.87(m，3H)0.96-1.02(m，3H)1.07-1.24(m，21H)1.38(s，3H)1.41-1.55(m，3H)1.59-1.66(m，1H)1.78-1.97(m，4H)2.06(s，3H)2.34-2.39(m，1H)2.41(s，3H)2.57-2.65(m，1H)2.75(s，6H)2.77-2.84(m，1H)2.86-3.00(m，3H)3.03(s，3H)3.26(s，3H)3.26-3.36(m，2H)3.57-3.61(m，1H)3.69-3.71(m，1H)3.78-3.83(m，1H)4.22-4.37(m，2H)4.64-4.69(m，1H)4.92-4.96(m，1H)4.99-5.07(m，2H)
实施例180
3’-N-脱甲基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-N-羧基甲基-6-O-甲基红霉
素A
使用实施例179中得到的化合物200mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物128mg。
MS(ESI)m/z＝819.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.81-0.86(m，3H)0.95-1.00(m，3H)1.09-1.30(m，21H)1.40(s，3H)1.42-1.95(m，8H)2.25-2.30(m，1H)2.43(s，3H)2.58-2.65(m，1H)2.74(s，6H)2.76-2.81(m，1H)2.87-3.00(m，2H)3.03(s，3H)3.03-3.06(m，1H)3.08-3.19(m，1H)3.24-3.48(m，2H)3.28(s，3H)3.62-3.67(m，1H)3.70-3.73(m，1H)3.76-3.80(m，1H)3.97-4.04(m，1H)4.05-4.12(m，1H)4.85-4.89(m，1H)4.98-5.01(m，1H)5.02-5.07(m，1H)
实施例181
4”-O-乙酰基-3’-N-脱甲基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-N-(4-(4-吗啉
代)苄基)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例174中得到的化合物1.0g，并且用4-(4-甲酰基苯基)吗啉来替代乙醛酸，与实施例179同样地进行反应，得到标题化合物500mg。
MS(ESI)m/z＝978.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.81-0.88(m，3H)1.02-1.07(m，3H)1.08-1.16(m，18H)1.16-1.22(m，3H)1.41(s，3H)1.42-1.51(m，1H)1.54-1.72(m，3H)1.77-1.87(m，3H)1.87-1.97(m，1H)2.02(s，3H)2.12(s，3H)2.33-2.39(m，1H)2.54(s，6H)2.55-2.64(m，1H)2.78-2.91(m，3H)2.96-3.02(m，1H)3.03(s，3H)3.10-3.14(m，4H)3.16(s，3H)3.43-3.48(m，1H)3.51-3.55(m，1H)3.62-3.66(m，1H)3.73-3.77(m，1H)3.79-3.83(m，1H)3.83-3.88(m，4H)3.93-4.02(m，1H)3.97(s，1H)4.41-4.47(m，1H)4.91-4.94(m，1H)5.00-5.06(m，2H)6.82-6.86(m，2H)7.22-7.28(m，2H)
实施例182
3’-N-脱甲基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-N-(4-(4-吗啉代)苯基)甲基
-6-O-甲基红霉素A
使用实施例181中得到的化合物200mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物148mg。
MS(ESI)m/z＝936.7[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.79-0.88(m，3H)0.98-1.34(m，24H)1.43(s，3H)1.43-1.87(m，7H)1.88-1.98(m，1H)2.12(s，3H)2.22-2.33(m，2H)2.48-2.90(m，4H)2.52(s，6H)2.93-3.02(m，2H)3.03(s，3H)3.09-3.16(m，4H)3.13-3.24(m，2H)3.17(s，3H)3.62-3.67(m，1H)3.73-3.92(m，7H)3.96(s，1H)4.04-4.13(m，1H)4.85-4.91(m，1H)4.98-5.07(m，2H)6.81-6.87(m，2H)7.18-7.22(m，2H)
实施例183
4”-O-乙酰基-3’-N-脱甲基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-N-乙酰基
-6-O-甲基红霉素A
将实施例174中得到的化合物200mg悬浮在丙酮2ml中，加入乙酸酐47μl，室温下搅拌15小时。减压蒸馏除去反应液，得到的残渣用硅胶柱色谱[(丙酮∶己烷∶三乙基胺＝10∶10∶0.2)∶己烷＝1∶1～4∶1]纯化，得到标题化合物78mg。
MS(ESI)m/z＝845.6[M+H]+
1H NMR(499MHz，CHLOROFORM-d，55℃)δ ppm0.81-0.89(m，3H)1.00-1.07(m，3H)1.07-1.28(m，21H)1.40(s，3H)1.42-1.74(m，5H)1.75-1.98(m，3H)2.01-2.20(m，6H)2.06(s，3H)2.33-2.40(m，1H)2.53(br.s.，6H)2.55-2.66(m，1H)2.76-3.06(m，4H)3.04(s，3H)3.14(s，1H)3.29(s，3H)3.56-3.68(m，1H)3.73-3.78(m，1H)3.78-3.85(m，1H)3.89(s，1H)4.08-4.26(m，1H)4.37-4.53(m，1H)4.63-4.69(m，1H)4.92-5.10(m，3H)
实施例184
3’-N-脱甲基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-N-乙酰基-6-O-甲基红霉素
A
使用实施例175中得到的化合物140mg，与实施例183同样地进行反应，得到标题化合物138mg。
MS(ESI)m/z＝803.5[M+H]+
1H NMR(499MHz，CHLOROFORM-d，55℃)δ ppm0.82-0.88(m，3H)0.98-1.05(m，3H)1.08-1.30(m，21H)1.41(s，3H)1.41-1.71(m，5H)1.74-1.98(m，3H)2.00-2.20(m，6H)2.27-2.34(m，1H)2.49(br.s.，6H)2.55-2.66(m，1H)2.77-3.06(m，5H)3.03(s，3H)3.30(s，3H)3.63-3.72(m，1H)3.73-3.78(m，1H)3.79-3.84(m，1H)3.88-3.90(m，1H)4.02-4.23(m，2H)4.87-5.08(m，3H)
实施例185
4”-O-乙酰基-3’-N-脱甲基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-N-甲磺酰基
-6-O-甲基红霉素A
使用实施例174中得到的化合物400mg，与实施例162(2)同样地进行反应，得到标题化合物321mg。
MS(ESI)m/z＝881.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.81-0.87(m，3H)0.97-1.04(m，3H)1.06-1.25(m，21H)1.38(s，3H)1.41-1.50(m，2H)1.55-1.96(m，5H)1.97-2.05(m，1H)2.05(s，3H)2.35-2.39(m，1H)2.56(s，6H)2.58-2.62(m，1H)2.77-2.83(m，1H)2.82(s，3H)2.86-2.91(m，1H)2.93(s，3H)2.95-3.01(m，1H)3.02(s，3H)3.19(s，1H)3.27(s，3H)3.52-3.56(m，1H)3.71-3.75(m，1H)3.78-3.83(m，1H)3.97(s，1H)4.14-4.21(m，1H)4.23-4.30(m，1H)4.34-4.42(m，1H)4.63-4.68(m，1H)4.88-4.91(m，1H)4.92-4.96(m，1H)5.01-5.06(m，1H)
实施例186
3’-N-脱甲基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-N-甲磺酰基-6-O-甲基红霉
素A
使用实施例185中得到的化合物200mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物132mg。
MS(ESI)m/z＝839.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.81-0.87(m，3H)0.98-1.06(m，6H)1.09-1.29(m，18H)1.39(s，3H)1.41-1.50(m，1H)1.51-1.87(m，5H)1.88-1.96(m，1H)2.28-2.33(m，1H)2.55(s，6H)2.57-2.64(m，1H)2.75-2.83(m，2H)2.81(s，3H)2.88-2.92(m，2H)2.91(s，3H)2.94-3.02(m，1H)3.02(s，3H)3.19(s，1H)3.29(s，3H)3.56-3.63(m，1H)3.70-3.76(m，1H)3.77-3.84(m，1H)3.95(s，1H)4.01-4.10(m，2H)4.25-4.35(m，1H)4.82-4.93(m，2H)5.00-5.07(m，1H)
实施例187
4”-O-乙酰基-3’-N-脱甲基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-N-(4-吡啶基
甲基氨基)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例174中得到的化合物1.0g，并且用4-吡啶甲醛(4-pyridinecarboxyaldehyde)来替代乙醛酸，与实施例179同样地进行反应，得到标题化合物509mg。
MS(ESI)m/z＝894.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.81-0.87(m，3H)0.98-1.05(m，3H)1.07-1.22(m，21H)1.42(s，3H)1.43-1.51(m，1H)1.60-1.72(m，3H)1.76-1.88(m，3H)1.87-1.96(m，1H)1.97(s，3H)2.15(s，3H)2.35-2.40(m，1H)2.55(s，6H)2.57-2.64(m，1H)2.76-2.83(m，1H)2.83-2.87(m，2H)2.97-3.02(m，1H)3.03(s，3H)3.17(s，3H)3.45(d，J＝14.21Hz，1H)3.62-3.67(m，1H)3.69(d，J＝14.21Hz，1H)3.73-3.76(m，1H)3.79-3.84(m，1H)3.94-4.02(m，1H)3.96(s，1H)4.39-4.46(m，1H)4.65-4.69(m，1H)4.90-4.94(m，1H)4.99-5.07(m，2H)7.33-7.37(m，2H)8.50-8.53(m，2H)
实施例188
3’-N-脱甲基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-N-(4-吡啶基甲基)-6-O-甲
基红霉素A
使用实施例187中得到的化合物300mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物164mg。
MS(ESI)m/z＝852.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.81-0.87(m，3H)0.97-1.04(m，3H)1.08-1.24(m，18H)1.27-1.32(m，3H)1.42(s，3H)1.42-1.52(m，1H)1.55-1.96(m，7H)2.14(s，3H)2.22-2.30(m，2H)2.53(s，6H)2.56-2.64(m，1H)2.76-2.87(m，2H)2.88-2.93(m，1H)2.95-3.06(m，2H)3.03(s，3H)3.19(s，3H)3.58(s，2H)3.66-3.71(m，1H)3.73-3.77(m，1H)3.78-3.82(m，1H)3.86-3.93(m，1H)3.95(s，1H)4.07-4.14(m，1H)4.86-4.92(m，1H)4.99-5.08(m，2H)7.26-7.31(m，2H)8.49-8.54(m，2H)
实施例189
4”-O-乙酰基-3’-N-脱甲基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-N-(3-吡啶基
甲基)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例174中得到的化合物1.0g，并且用3-吡啶甲醛(3-pyridinecarboxyaldehyde)来替代乙醛酸，与实施例179同样地进行反应，得到标题化合物882mg。
MS(ESI)m/z＝894.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.82-0.87(m，3H)1.01-1.06(m，3H)1.09-1.21(m，21H)1.41(s，3H)1.42-1.51(m，1H)1.58-1.70(m，3H)1.78-1.87(m，3H)1.87-1.95(m，1H)2.00(s，3H)2.14(s，3H)2.32-2.39(m，1H)2.54(s，6H)2.54-2.65(m，1H)2.77-2.92(m，3H)2.95-3.02(m，1H)3.03(s，3H)3.13(s，3H)3.18(s，1H)3.48-3.54(m，1H)3.60-3.67(m，2H)3.73-3.76(m，1H)3.78-3.83(m，1H)3.97(s，1H)3.93-4.04(m，1H)4.38-4.46(m，1H)4.62-4.68(m，1H)4.89-4.95(m，1H)4.98-5.08(m，2H)7.18-7.27(m，1H)7.73-7.79(m，1H)8.45-8.57(m，2H)
实施例190
3’-N-脱甲基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-N-(3-吡啶基甲基)-6-O-甲
基红霉素A
使用实施例189中得到的化合物300mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物249mg。
MS(ESI)m/z＝852.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.81-0.87(m，3H)1.00-1.06(m，3H)1.09-1.23(m，18H)1.26-1.31(m，3H)1.42(s，3H)1.41-1.50(m，1H)1.52-1.96(m，7H)2.15(s，3H)2.25-2.30(m，1H)2.52(s，6H)2.56-2.64(m，1H)2.77-2.85(m，2H)2.87-2.91(m，1H)2.96-3.06(m，2H)3.03(s，3H)3.14(s，3H)3.18(s，1H)3.55-3.62(m，2H)3.64-3.68(m，1H)3.74-3.77(m，1H)3.79-3.83(m，1H)3.85-3.92(m，1H)3.96(s，1H)4.07-4.15(m，1H)4.86-4.90(m，1H)4.98-5.07(m，2H)7.20-7.26(m，1H)7.61-7.66(m，1H)8.46-8.51(m，1H)8.54-8.59(m，1H)
实施例191
4”-O-乙酰基-3’-N-脱甲基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-N-(2-吡啶基
甲基)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例174中得到的化合物1.0g，并且用2-吡啶甲醛(2-pyridinecarboxyaldehyde)来替代乙醛酸，与实施例179同样地进行反应，得到标题化合物1.04g。
MS(ESI)m/z＝894.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.79-0.87(m，3H)1.00-1.06(m，3H)1.07-1.21(m，21H)1.39-1.50(m，1H)1.42(s，3H)1.55-1.72(m，3H)1.78-1.96(m，4H)1.99(s，3H)2.24(s，3H)2.32-2.40(m，1H)2.54(s，6H)2.54-2.64(m，1H)2.76-2.85(m，1H)2.87-3.03(m，4H)3.03(s，3H)3.18(s，3H)3.67(d，J＝14.21Hz，1H)3.73-3.76(m，1H)3.79-3.83(m，1H)3.86(d，J＝14.21Hz，1H)3.97(s，1H)3.95-4.05(m，1H)4.39-4.47(m，1H)4.63-4.68(m，1H)4.90-4.94(m，1H)4.99-5.07(m，2H)7.11-7.17(m，1H)7.56-7.65(m，2H)8.48-8.52(m，1H)
实施例192
3’-N-脱甲基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-N-(2-吡啶基甲基)-6-O-甲
基红霉素A
使用实施例191中得到的化合物300mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物199mg。
MS(ESI)m/z＝852.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.80-0.88(m，3H)0.97-1.03(m，3H)1.07-1.25(m，18H)1.27-1.32(m，3H)1.41-1.50(m，1H)1.44(s，3H)1.52-1.59(m，1H)1.60-1.72(m，2H)1.73-1.86(m，3H)1.86-1.96(m，1H)2.24(s，3H)2.27-2.31(m，1H)2.52(s，6H)2.56-2.96(m，4H)2.96-3.06(m，2H)3.03(s，3H)3.15(s，3H)3.62-3.66(m，1H)3.68(d，J＝14.21Hz，1H)3.74-3.77(m，1H)3.77-3.81(m，1H)3.84(d，J＝14.21Hz，1H)3.88-3.95(m，1H)3.96(s，1H)4.07-4.14(m，1H)4.85-4.90(m，1H)4.99-5.06(m，2H)7.12-7.16(m，1H)7.41-7.45(m，1H)7.60-7.65(m，1H)8.51-8.55(m，1H)
实施例193
4”-O-乙酰基-3’-N-脱甲基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-N-(2-苯乙
基)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例174中得到的化合物500mg，并且用2-苯乙基溴来替代3-苄氧基丙基溴，与实施例129同样地进行反应，得到标题化合物99mg。
MS(ESI)m/z＝907.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.80-0.88(m，3H)0.98-1.21(m，24H)1.41(s，3H)1.42-1.52(m，1H)1.54-1.87(m，6H)1.87-1.95(m，1H)1.94(s，3H)2.33-2.38(m，1H)2.37(s，3H)2.52(s，6H)2.55-2.64(m，1H)2.64-2.90(m，7H)2.96-3.03(m，1H)3.03(s，3H)3.18(s，1H)3.23(s，3H)3.57-3.63(m，1H)3.72-3.81(m，2H)3.89-3.98(m，1H)3.97(s，1H)4.35-4.42(m，1H)4.59-4.63(m，1H)4.88-4.92(m，1H)4.98-5.07(m，2H)7.13-7.21(m，3H)7.23-7.30(m，2H)
实施例194
3’-N-脱甲基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-N-(2-苯乙基)-6-O-甲基红
霉素A
使用实施例193中得到的化合物64mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物42mg。
MS(ESI)m/z＝865.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.80-0.87(m，3H)0.97-1.03(m，3H)1.08-1.22(m，18H)1.26-1.31(m，3H)1.44(s，3H)1.43-1.72(m，5H)1.76-1.86(m，2H)1.87-1.96(m，1H)2.26-2.34(m，1H)2.36(s，3H)2.52(s，6H)2.56-2.64(m，1H)2.65-2.83(m，7H)2.93-3.04(m，2H)3.02(s，3H)3.18(s，3H)3.56-3.61(m，1H)3.73-3.80(m，2H)3.81-3.88(m，1H)3.96(s，1H)3.99-4.07(m，1H)4.83-4.87(m，1H)4.97-5.07(m，2H)7.11-7.33(m，5H)
实施例195
4”-O-乙酰基-3’-脱二甲基氨基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-(4-羧基
哌嗪-1-基)-6-O-甲基红霉素A
(1)使用实施例162(2)中得到的化合物3.0g，并且用4-哌啶甲酸乙酯来替代参考例(1)中得到的化合物，与实施例162(3)同样地进行反应，得到3’-(4-乙氧基羰基哌嗪-1-基)化合物2.58g。
(2)使用上述(1)中得到的化合物1.0g，与实施例176(2)同样地进行反应，得到标题化合物749mg。
MS(ESI)m/z＝859.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.79-0.87(m，3H)0.92-0.99(m，3H)1.06-1.31(m，21H)1.43(s，3H)1.41-1.51(m，1H)1.52-1.99(m，11H)2.23-2.38(m，3H)2.56-2.65(m，1H)2.62(s，6H)2.68-2.91(m，6H)2.94-3.04(m，2H)3.02(s，3H)3.27(s，3H)3.58-3.65(m，1H)3.70-3.83(m，3H)3.98-4.06(m，1H)4.84-4.89(m，1H)4.99-5.07(m，2H)
实施例196
4”-O-乙酰基-3’-脱二甲基氨基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-((±)-3-
羟基哌啶-1-基)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例162(2)中得到的化合物1.5g，并且用3-羟基哌啶来替代参考例(1)中得到的化合物，与实施例162(3)同样地进行反应，得到标题化合物630mg。
MS(ESI)m/z＝873.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.81-0.87(m，3H)0.97-1.04(m，3H)1.06-1.21(m，21H)1.31-1.96(m，15H)2.09-2.14(m，3H)2.34-2.67(m，12H)2.75-2.85(m，3H)2.95-3.05(m，4H)3.16-3.19(m，1H)3.26-3.32(m，3H)3.53-3.59(m，1H)3.71-3.88(m，4H)3.94-3.96(m，1H)4.30-4.41(m，1H)4.62-4.67(m，1H)4.88-4.92(m，1H)4.94-4.97(m，1H)5.01-5.06(m，1H)
实施例197
3’-脱二甲基氨基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-((±)-3-羟基哌啶-1-
基)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例196中得到的化合物300mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物222mg。
MS(ESI)m/z＝831.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.80-0.88(m，3H)0.93-1.02(m，3H)1.05-1.34(m，21H)1.37-1.97(m，15H)2.27-2.44(m，1H)2.39-2.68(m，11H)2.69-2.90(m，3H)2.92-3.05(m，2H)3.00-3.03(m，3H)3.15-3.20(m，1H)3.24-3.32(m，3H)3.55-3.64(m，1H)3.65-3.84(m，3H)3.99-4.14(m，1H)4.83-4.90(m，1H)4.91-4.98(m，1H)5.00-5.06(m，1H)
实施例198
4”-O-乙酰基-3’-N-脱甲基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-N-(3-羟基丙
基)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例162(2)中得到的化合物1.5g，并且用3-(甲基氨基)-1-丙醇来替代参考例(1)中得到的化合物，与实施例162(3)同样地进行反应，得到标题化合物350mg。
MS(ESI)m/z＝861.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.80-0.87(m，3H)0.99-1.04(m，3H)1.07-1.21(m，21H)1.39(s，3H)1.41-1.51(m，1H)1.58-1.96(m，7H)2.08(s，3H)2.26(s，3H)2.34-2.40(m，1H)2.49-2.64(m，2H)2.54(s，6H)2.67-2.75(m，1H)2.77-2.85(m，2H)2.88-2.95(m，1H)2.96-3.01(m，1H)3.02(s，3H)3.17-3.19(m，1H)3.26(s，3H)3.57-3.61(m，1H)3.69-3.79(m，3H)3.79-3.83(m，1H)3.96(s，1H)4.03-4.10(m，1H)4.37-4.45(m，1H)4.63-4.67(m，1H)4.90-4.95(m，2H)5.01-5.05(m，1H)
实施例199
3’-N-脱甲基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-N-(3-羟基丙基)-6-O-甲基
红霉素A
使用实施例198中得到的化合物250mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物149mg。
MS(ESI)m/z＝819.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.80-0.88(m，3H)0.97-1.03(m，3H)1.08-1.20(m，15H)1.22(s，3H)1.26-1.31(m，3H)1.43(s，3H)1.43-1.51(m，1H)1.50-1.85(m，8H)1.86-1.95(m，1H)2.26(s，3H)2.29-2.34(m，1H)2.45-2.53(m，1H)2.53(s，6H)2.57-2.65(m，1H)2.69-2.81(m，3H)2.82-2.86(m，1H)2.93-3.02(m，1H)3.03(s，3H)3.26(s，3H)3.58-3.63(m，1H)3.65-3.78(m，4H)3.79-3.83(m，1H)3.86-3.93(m，1H)3.94(s，1H)4.01-4.09(m，1H)4.83-4.88(m，2H)5.01-5.05(m，1H)
实施例200
4”-O-乙酰基-3’-脱二甲基氨基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-((S)-3-羟 基吡咯烷-1-基)-6-O-甲基红霉素A(化合物X)
4”-O-乙酰基-3’-脱二甲基氨基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-((R)-3- 羟基吡咯烷-1-基)-6-O-甲基红霉素A(化合物Y)
使用实施例162(2)中得到的化合物1.5g，并且用DL-3-羟基吡咯烷(ピロジノ一ル)来替代参考例(1)中得到的化合物，与实施例162(3)同样地进行反应，得到化合物X410mg和化合物Y447mg。
4”-O-乙酰基-3’-脱二甲基氨基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-((S)-3-羟 基吡咯烷-1-基)-6-O-甲基红霉素A(化合物X)
MS(ESI)m/z＝859.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.81-0.87(m，3H)0.96-1.01(m，3H)1.05-1.21(m，21H)1.45(s，3H)1.43-1.51(m，1H)1.55-1.62(m，2H)1.66-1.96(m，6H)2.05-2.11(m，1H)2.13(s，3H)2.16-2.25(m，1H)2.38-2.44(m，1H)2.47-2.51(m，1H)2.54(s，6H)2.57-2.66(m，1H)2.68-2.72(m，1H)2.74-2.82(m，1H)2.89-2.94(m，1H)2.96-3.04(m，1H)3.02(s，3H)3.18(s，1H)3.23-3.34(m，1H)3.28(s，3H)3.53-3.57(m，1H)3.59-3.64(m，1H)3.73-3.76(m，1H)3.79-3.82(m，1H)3.85-3.92(m，1H)3.96(s，1H)4.13-4.20(m，1H)4.27-4.36(m，1H)4.61-4.64(m，1H)4.87-4.90(m，1H)5.02-5.06(m，1H)5.10-5.12(m，1H)
4”-O-乙酰基-3’-脱二甲基氨基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-((R)-3- 羟基吡咯烷-1-基)-6-O-甲基红霉素A(化合物Y)
MS(ESI)m/z＝859.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.79-0.89(m，3H)0.95-1.00(m，3H)1.06-1.22(m，22H)1.41-1.51(m，1H)1.47(s，3H)1.53-1.71(m，3H)1.73-1.86(m，4H)1.87-1.96(m，1H)2.11(s，3H)2.12-2.24(m，1H)2.37-2.42(m，1H)2.47-2.65(m，4H)2.52(s，6H)2.72-2.82(m，2H)2.85-3.04(m，3H)3.01(s，3H)3.17(s，1H)3.26(s，3H)3.52-3.57(m，1H)3.72-3.82(m，2H)3.88-3.97(m，1H)3.95(s，1H)4.28-4.39(m，2H)4.65-4.69(m，1H)4.85-4.89(m，1H)4.95-4.99(m，1H)5.01-5.05(m，1H)
实施例201
3’-脱二甲基氨基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-((S)-3-羟基吡咯烷-1-
基)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例200中得到的化合物X225mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物112mg。
MS(ESI)m/z＝817.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.81-0.87(m，3H)0.94-0.99(m，3H)1.08-1.19(m，18H)1.22(s，3H)1.28-1.32(m，3H)1.41-1.50(m，1H)1.47(s，3H)1.51-1.85(m，6H)1.86-1.96(m，1H)2.10-2.28(m，3H)2.32-2.38(m，1H)2.46-2.55(m，1H)2.52(s，6H)2.57-2.67(m，2H)2.72-2.79(m，1H)2.84-2.89(m，1H)2.96-3.03(m，2H)3.02(s，3H)3.19-3.24(m，1H)3.28(s，3H)3.55-3.59(m，1H)3.74-3.77(m，1H)3.77-3.81(m，1H)3.84-3.91(m，1H)3.95(s，1H)4.02-4.09(m，1H)4.21-4.26(m，1H)4.83-4.87(m，1H)5.01-5.06(m，1H)5.07-5.10(m，1H)
实施例202
3’-脱二甲基氨基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-((R)-3-羟基吡咯烷-1-
基)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例200中得到的化合物Y250mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物135mg。
MS(ESI)m/z＝817.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.79-0.87(m，3H)1.06-1.19(m，15H)1.22(s，3H)1.27-1.34(m，3H)1.39-1.85(m，8H)1.47(s，3H)1.86-1.96(m，1H)2.10-2.18(m，1H)2.22-2.33(m，2H)2.46-2.66(m，4H)2.52(s，6H)2.72-2.80(m，2H)2.82-2.95(m，2H)2.95-3.06(m，2H)3.01(s，3H)3.18(s，1H)3.28(s，3H)3.55-3.59(m，1H)3.72-3.80(m，2H)3.89-4.07(m，2H)3.94(s，1H)4.32-4.38(m，1H)4.82-4.87(m，1H)4.97-5.06(m，2H)
实施例203
3-O-乙酰基-5-O-(3’-脱二甲基氨基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-(4-吗
啉代)德糖胺基)-6-O-甲基红霉内酯A
(1)使用文献(Journal of Medicinal Chemistry、2001年、44卷、24号、4027-4030页)记载的3-O-乙酰基-5-O-德糖胺基-6-O-甲基红霉内酯A9g，与实施例162(2)同样地进行反应，得到2’-OMs化合物4.53g。
(2)使用上述(1)中得到的化合物4.5g，并且用吗啉来替代参考例1中得到的化合物，与实施例162(3)同样地进行反应，得到标题化合物2.47g。
MS(ESI)m/z＝701.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.81-0.86(m，3H)1.00-1.17(m，18H)1.29(s，3H)1.42-1.54(m，2H)1.55-1.74(m，3H)1.75-1.82(m，1H)1.89-1.97(m，1H)2.15-2.22(m，1H)2.18(s，3H)2.43-2.60(m，5H)2.48(s，6H)2.64-2.71(m，2H)2.78-2.85(m，1H)2.97-3.03(m，1H)3.06(s，3H)3.60-3.74(m，6H)3.77-3.80(m，1H)3.96(s，1H)4.71-4.74(m，1H)5.03-5.07(m，1H)5.15-5.20(m，1H)
实施例204
5-O-(3’-脱二甲基氨基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-(4-吗啉代)德糖
胺基)-6-O-甲基红霉内酯A
使用实施例203中得到的化合物1.2g，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物130mg。
MS(ESI)m/z＝659.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.79-0.86(m，3H)0.98-1.03(m，3H)1.08-1.28(m，15H)1.34(s，3H)1.39-1.53(m，2H)1.69-1.82(m，2H)1.86-1.97(m，2H)2.02-2.09(m，1H)2.38-2.50(m，2H)2.44(s，6H)2.52-2.71(m，5H)2.84-2.90(m，1H)2.94-3.03(m，1H)2.96(s，3H)3.23-3.26(m，1H)3.50-3.53(m，1H)3.61-3.72(m，6H)3.80-3.88(m，2H)3.89(s，1H)5.07-5.12(m，1H)5.13-5.18(m，1H)
实施例205
3-O-(4-吡啶基乙酰基)-5-O-(3’-脱二甲基氨基-2’-脱氧-2’-二甲基氨
基-3’-(4-吗啉代)德糖胺基)-6-O-甲基红霉内酯A
使用实施例204中得到的化合物120mg，并且用4-吡啶基乙酸盐酸盐来替代2-吡啶基乙酸盐酸盐，使用二氯甲烷来替代氯仿，与实施例15(1)同样地进行反应，得到标题化合物123mg。
MS(ESI)m/z＝778.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.75-0.84(m，3H)0.90-0.98(m，3H)0.99-1.17(m，15H)1.28(s，3H)1.36-1.53(m，2H)1.56-1.83(m，3H)1.88-1.99(m，1H)2.18-2.28(m，1H)2.42-2.61(m，5H)2.49(s，6H)2.73-2.84(m，2H)2.86-2.93(m，1H)2.95-3.02(m，1H)3.04(s，3H)3.22(s，1H)3.57-3.80(m，9H)3.94(s，1H)4.69-4.76(m，1H)5.08-5.13(m，1H)5.14-5.20(m，1H)7.21-7.27(m，2H)8.54-8.59(m，2H)
实施例206
3-O-(3-苄氧基氨基甲酰基丙酰基)-5-O-(3’-脱二甲基氨基-2’-脱氧
-2’-二甲基氨基-3’-(4-吗啉代)德糖胺基)-6-O-甲基红霉内酯A
(1)使用文献(Journal of Medicinal Chemistry、2001年、44卷、24号、4027-4030页)记载的2’-O-乙酰基-5-O-德糖胺基-6-O-甲基红霉内酯A5.0g，并且用N-苄氧羰基-β-丙氨酸来替代2-吡啶基乙酸盐酸盐，使用二氯甲烷来替代氯仿，与实施例15(1)同样地进行反应，得到3-O-(3-苄氧基氨基甲酰基丙酰基)-5-O-德糖胺基-6-O-甲基红霉内酯A4.87g。
(2)使用上述(1)中得到的化合物4.87g，与实施例162(2)同样地进行反应，得到2’-OMs化合物3.49g。
(3)使用上述(2)中得到的化合物3.49g，使用吗啉来替代参考例(1)中得到的化合物，与实施例162(3)同样地进行反应。得到标题化合物2.47g。
MS(ESI)m/z＝864.4[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.79-0.85(m，3H)0.98-1.07(m，9H)1.09-1.18(m，9H)1.28(s，3H)1.37-1.42(m，1H)1.44-1.53(m，1H)1.56-1.70(m，2H)1.75-1.82(m，1H)1.89-1.98(m，1H)2.17-2.24(m，1H)2.35-2.42(m，2H)2.45(s，6H)2.47-2.59(m，3H)2.60-2.78(m，3H)2.78-2.85(m，2H)2.96-3.03(m，1H)3.05(s，3H)3.47-3.53(m，2H)3.61-3.70(m，6H)3.76-3.79(m，1H)3.95(s，1H)4.65-4.69(m，1H)5.01-5.13(m，3H)5.15-5.19(m，1H)5.52-5.58(m，1H)7.27-7.38(m，5H)
实施例207
3-O-(3-二甲基氨基丙酰基)-5-O-(3’-脱二甲基氨基-2’-脱氧-2’-二甲
基氨基-3’-(4-吗啉代)德糖胺基)-6-O-甲基红霉内酯A
(1)将实施例206中得到的化合物800mg溶解在甲醇10ml中，加入5％钯-碳800mg，在1个大气压的氢气氛围气下，于室温下搅拌8小时。用硅藻土过滤反应液后，减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱[(氯仿∶甲醇∶氨水＝10∶1∶0.1)∶氯仿＝1∶1～3∶1]纯化，得到3-O-(3-氨基丙酰基)-5-O-德糖胺基-6-O-甲基红霉内酯A425mg。
(2)使用上述(1)中得到的化合物415mg，使用37％甲醛水溶液来替代乙醛酸，与实施例179同样地进行反应，得到标题化合物276mg。
MS(ESI)m/z＝758.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.80-0.85(m，3H)1.02-1.17(m，18H)1.28(s，3H)1.39-1.53(m，2H)1.59-1.74(m，2H)1.75-1.83(m，1H)1.89-1.97(m，1H)2.15-2.24(m，1H)2.22(s，6H)2.43-2.64(m，9H)2.47(s，6H)2.70-2.74(m，1H)2.75-2.85(m，2H)2.98-3.03(m，1H)3.06(s，3H)3.61-3.73(m，7H)3.76-3.79(m，1H)3.95(s，1H)4.73-4.76(m，1H)5.07-5.11(m，1H)5.13-5.20(m，1H)
实施例208
3-脱氧-3-氧代-5-O-(3’-脱二甲基氨基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基
-3’-(4-吗啉代)德糖胺基)-6-O-甲基红霉内酯A
(1)使用文献(Journal of Medicinal Chemistry、1998年、21卷、41号、4080-4100页)记载的3-O-脱氧-3-O-氧代-6-O-甲基红霉内酯A1.0g，与实施例162(2)同样地进行反应，得到2’-OMs化合物333mg。
(2)使用上述(1)中得到的化合物323mg，并且用吗啉来替代参考例(1)中得到的化合物，与实施例162(3)同样地进行反应，得到标题化合物71mg。
MS(ESI)m/z＝657.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.80-0.89(m，3H)1.08-1.23(m，15H)1.28-1.39(m，6H)1.41-1.56(m，1H)1.58-1.78(m，4H)1.91-1.99(m，1H)2.38-2.52(m，5H)2.43(s，6H)2.55-2.64(m，2H)2.70(s，3H)2.96-3.09(m，2H)3.24(s，1H)3.59-3.70(m，4H)3.77-3.85(m，2H)3.87(s，1H)3.88-3.91(m，1H)4.23-4.27(m，1H)4.91-4.95(m，1H)5.09-5.14(m，1H)
实施例209
4”-O-乙酰基-3’-脱二甲基氨基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-(4-吗啉
代)-6-O-甲基红霉素B
(1)将文献(The Journal of Antibiotics1990年，43卷、5号、544-549页)记载的6-O-甲基红霉素B2.0g悬浮在氯仿20ml中，依次加入4-二甲基氨基吡啶167mg和乙酸酐900μl，室温下搅拌16小时。反应液用饱和碳酸氢钠水洗涤，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，将得到的残渣悬浮在甲醇80ml中并在回流下搅拌15小时。减压蒸馏除去反应液，得到的残渣用(丙酮∶己烷∶三乙基胺＝10∶10∶0.2)纯化，得到4”-O-乙酰基-6-O-甲基红霉素B1.7g。
(2)将上述(1)中得到的化合物1.6g溶解在氯仿10ml中，加入三乙基胺866μl后，在冰冷却下加入溶解有甲磺酰氯320μl的氯仿10ml溶液，升至室温的同时搅拌16小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水，用氯仿萃取。有机层用无水硫酸钠干燥并过滤后，减压蒸馏除去滤液。得到的残渣用[(丙酮∶己烷∶三乙基胺＝10∶10∶0.2)∶己烷＝3∶7～2∶3]纯化，得到2’-OMs化合物1.4g。
(3)将上述(2)中得到的化合物660mg溶解在N，N-二甲基甲酰胺8ml中，加入吗啉878μl，在70℃搅拌18小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱[(丙酮∶己烷∶三乙基胺＝10∶10∶0.2)∶己烷＝3∶7～2∶3]纯化，得到标题化合物420mg。
MS(ESI)m/z＝843.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.81-0.91(m，6H)0.94-1.15(m，18H)1.15-1.20(m，3H)1.42(s，3H)1.43-1.50(m，1H)1.57-1.77(m，6H)1.84-1.95(m，2H)2.05(s，3H)2.36-2.41(m，1H)2.46-2.57(m，4H)2.51(s，6H)2.59-2.71(m，3H)2.80-2.92(m，2H)3.08(s，3H)3.14-3.17(m，1H)3.28(s，3H)3.60-3.65(m，1H)3.67-3.85(m，7H)4.36-4.44(m，1H)4.62-4.66(m，1H)4.88-4.92(m，1H)4.98-5.00(m，1H)5.35-5.40(m，1H)
实施例210
3’-脱二甲基氨基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-(4-吗啉代)-6-O-甲基
红霉素B
将实施例209中得到的化合物200mg溶解在甲醇2ml中，加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯71μl，回流下搅拌7小时。减压蒸馏除去反应液，得到的残渣用硅胶柱色谱[(丙酮∶己烷∶三乙基胺＝10∶10∶0.2)∶己烷＝1∶4～3∶7]纯化，得到标题化合物170mg。
MS(ESI)m/z＝801.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.81-0.90(m，6H)0.95-1.00(m，6H)1.07-1.11(m，3H)1.12-1.20(m，6H)1.22-1.26(m，3H)1.27-1.31(m，3H)1.43(s，3H)1.43-1.50(m，1H)1.56-1.74(m，6H)1.83-1.94(m，2H)2.30-2.34(m，1H)2.35-2.38(m，1H)2.46-2.51(m，4H)2.51(s，6H)2.56-2.69(m，3H)2.79-2.86(m，1H)2.87-2.92(m，1H)2.99-3.03(m，1H)3.07-3.10(m，3H)3.13-3.15(m，1H)3.30(s，3H)3.63-3.66(m，1H)3.67-3.80(m，6H)3.81-3.85(m，1H)4.01-4.08(m，1H)4.87-4.90(m，1H)4.98-5.01(m，1H)5.35-5.40(m，1H)
实施例211
3，11-二脱氧-5-O-(3’-脱二甲基氨基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-(4-
吗啉代)德糖胺基)-11-{4-[4-(吡啶-3-基)-1H-咪唑-1-基]丁基}氨基-3-氧
代-6-O-甲基红霉内酯A11，12-环氨基甲酸酯
(1)将文献(Bioorganic Medicinal Chemistry Letters、1999年、21卷、9号、3075-3080页)记载的3，11-O-二脱氧-5-O-德糖胺基-11-{4-[4-(吡啶-3-基)-1H-咪唑-1-基]丁基}氨基-3-O-氧代-6-O-甲基红霉内酯A11，12-环氨基甲酸酯1.0g溶解在氯仿8ml中，加入三乙基胺514μl。向其中在冰冷却下加入溶解有甲磺酰氯190μl的氯仿4ml溶液并搅拌1小时。然后，除去冰浴，升至室温的同时搅拌4小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水，用氯仿萃取，有机层用无水硫酸钠干燥并过滤后，减压蒸馏除去滤液。得到的残渣用硅胶柱色谱[(氯仿∶甲醇∶氨水＝10∶1∶0.1)∶氯仿＝1∶4～1∶2]纯化，得到2’-OMs化合物680mg。
(2)将上述(1)中得到的化合物672mg溶解在N，N-二甲基甲酰胺8ml中，加入吗啉856μl，在70℃搅拌12小时、85℃下搅拌13小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤后，用无水硫酸镁干燥并过滤。减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱[(氯仿∶甲醇∶氨水＝10∶1∶0.1)∶氯仿＝1∶4～1∶2]纯化，得到标题化合物365mg。
MS(ESI)m/z＝881.3[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.80-0.85(m，3H)0.96-1.02(m，3H)1.11-1.20(m，9H)1.32-1.40(m，6H)1.47(s，3H)1.51-1.76(m，6H)1.82-1.99(m，4H)2.38-2.52(m，5H)2.43(s，6H)2.54-2.63(m，2H)2.61(s，3H)2.97-3.04(m，1H)3.09-3.16(m，1H)3.56(s，1H)3.59-3.86(m，8H)3.96-4.03(m，2H)4.11-4.16(m，1H)4.89-4.94(m，2H)7.26-7.30(m，1H)7.31-7.35(m，1H)7.52-7.54(m，1H)8.05-8.10(m，1H)8.42-8.46(m，1H)8.94-8.97(m，1H)
实施例212
6，11，4”-O-三乙酰基-3’-脱二甲基氨基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基
-3’-(4-吗啉代)-9-脱氧代-9a-氮杂-9a-甲基-9a-高红霉素A
将专利(WO2003070174)中记载的2’-O-甲磺酰基-6，11，4”-O-三乙酰基-9-脱氧代-9a-氮杂-9a-甲基-9a-高红霉素A1.21g溶解在N，N-二甲基甲酰胺16ml中，加入吗啉220μl，在70℃搅拌15小时。向反应液中加入乙酸乙酯，依次用水和饱和食盐水洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥并过滤后，减压蒸馏除去滤液，得到的残渣用硅胶柱色谱[(丙酮∶己烷∶三乙基胺＝10∶10∶0.2)∶己烷＝1∶4～3∶7]纯化，得到标题化合物490mg。
MS(ESI)m/z＝944.6[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.83-1.20(m，21H)1.37(s，3H)1.38-1.43(m，3H)1.56-1.73(m，6H)1.61(s，3H)1.84(s，3H)1.87-2.01(m，2H)2.05(s，3H)2.14(s，3H)2.19(s，1H)2.19(s，3H)2.34-2.58(m，9H)2.45(s，6H)2.76-2.84(m，1H)2.87-2.94(m，1H)3.24-3.25(m，3H)3.26-3.32(m，1H)3.64-3.85(m，5H)4.47-4.53(m，1H)4.56-4.62(m，1H)4.67-4.70(m，1H)4.86-4.89(m，1H)4.98-5.00(m，1H)5.42-5.45(m，1H)5.76-5.80(m，1H)
实施例213
3’-脱二甲基氨基-2’-脱氧-2’-二甲基氨基-3’-(4-吗啉代)-9-脱氧代
-9a-氮杂-9a-甲基-9a-高红霉素A
将实施例212中得到的化合物200mg溶解在甲醇3ml中，加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯124μl，回流下搅拌18小时。减压蒸馏除去反应液，得到的残渣用硅胶柱色谱[(氯仿∶甲醇∶氨水＝10∶1∶0.1)∶氯仿＝1∶4～7∶3]纯化，得到标题化合物56mg。
MS(ESI)m/z＝818.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.84-0.91(m，6H)0.92-0.98(m，3H)1.02-1.12(m，6H)1.13-1.18(m，3H)1.19-1.24(m，6H)1.26-1.40(m，7H)1.42-1.75(m，4H)1.78-2.11(m，5H)2.26-2.35(m，1H)2.32(s，3H)2.45-2.81(m，8H)2.52(s，6H)2.97-3.05(m，1H)3.33(s，3H)3.60-3.83(m，7H)4.00-4.14(m，2H)4.42-4.46(m，1H)4.65-4.71(m，1H)4.96-5.00(m，1H)5.00-5.06(m，1H)
实施例214
4”-O-乙酰基-3’-N-脱甲基-3’-N-(2-二甲基氨基乙基)-6-O-甲基红霉
素A
使用实施例162(1)中得到的化合物5.0g，与实施例7、实施例8、实施例9同样地进行反应，得到标题化合物986mg。
MS(ESI)m/z＝847.4[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.77-0.87(m，3H)1.06-1.23(m，24H)1.20-1.30(m，1H)1.37(s，3H)1.42-1.51(m，1H)1.58-1.73(m，3H)1.80-1.97(m，3H)2.10(s，3H)2.22(s，6H)2.30(s，3H)2.30-2.37(m，1H)2.37-2.51(m，3H)2.51-2.60(m，2H)2.63-2.71(m，1H)2.85-2.94(m，1H)2.96-3.02(m，1H)3.03(s，3H)3.12-3.19(m，2H)3.31(s，3H)3.61-3.66(m，1H)3.67-3.79(m，3H)3.97(s，1H)4.30-4.38(m，1H)4.51-4.55(m，1H)4.63-4.68(m，1H)4.95-4.99(m，1H)5.03-5.08(m，1H)
实施例215
4”-O-乙酰基-3’-脱二甲基氨基-2’-脱氧-2’-(2-二甲基氨基乙
基)-3’-(4-吗啉代)-6-O-甲基红霉素A
(1)使用实施例214中得到的化合物1.0g，与实施例162(2)同样地进行反应，得到2’-OMs化合物1.12g。
(2)使用上述(1)中得到的化合物1.12g，并且用吗啉来替代参考例(1)中得到的化合物，与实施例162(3)同样地进行反应，得到标题化合物514mg。
MS(ESI)m/z＝916.5[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.79-0.87(m，3H)0.95-1.01(m，3H)1.05-1.22(m，21H)1.40(s，3H)1.42-1.52(m，1H)1.55-1.85(m，6H)1.87-1.96(m，1H)2.04(s，3H)2.19-2.41(m，4H)2.24(s，6H)2.47-2.63(m，2H)2.52(s，6H)2.65-2.69(m，1H)2.74-2.81(m，2H)2.82-2.90(m，1H)3.02(s，2H)3.02(s，3H)3.28(s，3H)3.58-3.61(m，1H)3.67-3.85(m，7H)3.93(s，1H)4.35-4.41(m，1H)4.88-4.91(m，1H)4.94-4.96(m，1H)5.01-5.06(m，1H)
实施例216
3’-脱二甲基氨基-2’-脱氧-2’-(2-二甲基氨基乙基)-3’-(4-吗啉
代)-6-O-甲基红霉素A
使用实施例215中得到的化合物414mg，与实施例89同样地进行反应，得到标题化合物214mg。
MS(ESI)m/z＝874.4[M+H]+
1H NMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δ ppm0.80-0.88(m，3H)0.94-0.97(m，3H)1.09-1.31(m，21H)1.42(s，3H)1.42-1.51(m，1H)1.54-1.59(m，1H)1.60-1.84(m，5H)1.87-1.97(m，1H)2.23(s，6H)2.29-2.39(m，3H)2.44-2.64(m，6H)2.53(s，3H)2.72-2.87(m，3H)2.92-3.04(m，3H)3.02(s，3H)3.17(s，1H)3.29(s，3H)3.59-3.64(m，1H)3.65-3.83(m，7H)3.91(s，1H)3.98-4.06(m，1H)4.85-4.89(m，1H)4.94-4.96(m，1H)5.01-5.06(m，1H)
实施例的各化合物的结构式如下表所示。
[表1-1]
[表1-2]
[表1-3]
[表1-4]
[表1-5]
[表1-6]
[表1-7]
[表1-8]
[表1-9]
[表1-10]
[表1-11]
[表1-12]
[表1-13]
[表1-14]
[表1-15]
[表1-16]
[表1-17]
[表1-18]
[表1-19]
[表1-20]
[表1-21]
[表1-22]
[表1-23]
试验例1
pro MMP-9蛋白产生抑制作用
向7～9周龄的雄性C57BL/6J小鼠(由日本クレァ或日本SLC购入)，以小鼠1ml/只腹腔内给予用磷酸缓冲液(PBS，10010-049，Invitrogen)制备成1mg/ml的来源于芽殖酵母的Zymosan A(SIGMA)，诱发腹膜炎。3天后，以5ml/只腹腔内给予过滤灭菌的细胞回收缓冲液(2mM EDTA，0.5％牛血清白蛋白，PBS，pH7.4)，回收腹腔渗出细胞，通过细胞滤器(70μm尼龙，FALCON)后用Hanks溶液(Invitrogen)洗涤2次。悬浮在含有10％胎牛血清的达尔伯克改良伊格尔培养基(Invitrogen)中，接种到48孔板中，6小时后，更换全部培养基。进一步培养18小时后，添加被试验化合物直至最终浓度为0.02～20μM。在添加化合物1小时后，以最终浓度25ng/ml添加肿瘤坏死因子(TNF)α(R&D Systems)，24小时后回收培养上清液。上清液中的pro MMP-9蛋白量用ELISA法(R&D Systems)定量，通过ORIGIN分析软件(商品名：OriginLab)算出被试验化合物对于通过TNFα刺激导致的增加份的IC50值。此外，求出各药物的最低抑菌浓度(MIC)(测定菌种：金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)ATCC29213)。作为比较药物1使用6-O-甲基红霉素A(克拉霉素)。结果如表2-1和表2-2所示。
[表2-1]
| 试验化合物 | IC50(μM)* | MIC(μg/mL) |
| 比较药物1 | 10.0 | 0.25 |
| 实施例20的化合物 | 0.83 | ＞128 |
| 实施例24的化合物 | 0.38 | ＞64 |
| 实施例31的化合物 | 4.08 | ＞128 |
| 实施例65的化合物 | 1.37 | - |
| 实施例89的化合物 | 1.59 | ＞128 |
| 实施例95的化合物 | 4.36 | ＞128 |
| 实施例101的化合物 | 0.62 | ＞128 |
| 实施例104的化合物 | 5.00 | ＞128 |
| 实施例105的化合物 | 4.38 | ＞128 |
| 实施例115的化合物 | 3.88 | ＞128 |
| 实施例116的化合物 | 2.79 | ＞128 |
| 实施例117的化合物 | 3.55 | ＞128 |
| 实施例119的化合物 | 4.42 | ＞128 |
| 实施例122的化合物 | 3.06 | ＞128 |
| 实施例129的化合物 | ＜1.04 | ＞128 |
| 实施例130的化合物 | 1.33 | ＞128 |
| 实施例131的化合物 | 3.33 | ＞128 |
| 实施例132的化合物 | 2.52 | ＞128 |
| 实施例136的化合物 | 2.12 | ＞128 |
| 实施例138的化合物 | 3.95 | ＞128 |
| 实施例139的化合物 | 5.51 | ＞128 |
| 实施例141的化合物 | 2.18 | ＞128 |
| 实施例142的化合物T | 8.88 | ＞128 |
| 实施例147的化合物V | 2.61 | ＞128 |
| 实施例147的化合物W | 6.56 | ＞128 |
| 实施例148的化合物 | 7.68 | ＞128 |
| 实施例155的化合物 | 9.70 | ＞128 |
| 实施例162的化合物 | ＜1.50 | ＞128 |
| 实施例164的化合物 | 2.77 | ＞128 |
| 实施例169的化合物 | 2.89 | ＞128 |
| 实施例170的化合物 | 1.01 | ＞128 |
[表2-2]
| 试验化合物 | IC50(μM)* | MIC(μg/mL) |
| 实施例171的化合物 | 1.45 | ＞128 |
| 实施例173的化合物 | 4.95 | ＞128 |
| 实施例174的化合物 | 1.70 | ＞128 |
| 实施例175的化合物 | 1.65 | 128 |
| 实施例177的化合物 | 4.42 | ＞128 |
| 实施例178的化合物 | 3.10 | ＞128 |
| 实施例182的化合物 | 1.72 | ＞128 |
| 实施例185的化合物 | 2.40 | ＞128 |
| 实施例186的化合物 | 4.01 | ＞128 |
| 实施例187的化合物 | 1.37 | ＞128 |
| 实施例188的化合物 | 3.24 | ＞128 |
| 实施例189的化合物 | 3.38 | ＞128 |
| 实施例190的化合物 | 3.82 | ＞128 |
| 实施例191的化合物 | 1.42 | 128 |
| 实施例192的化合物 | 2.46 | ＞128 |
| 实施例194的化合物 | 1.23 | ＞128 |
| 实施例196的化合物 | 2.51 | ＞128 |
| 实施例198的化合物 | 2.88 | ＞128 |
| 实施例199的化合物 | 3.60 | ＞128 |
| 实施例200的化合物X | 2.03 | ＞128 |
| 实施例200的化合物Y | 3.02 | ＞128 |
| 实施例201的化合物 | 4.45 | ＞128 |
| 实施例203的化合物 | 5.03 | ＞128 |
| 实施例209的化合物 | 3.47 | ＞128 |
| 实施例210的化合物 | 4.63 | 128 |
| 实施例211的化合物 | 2.58 | ＞128 |
| 实施例212的化合物 | 1.78 | ＞128 |
| 实施例213的化合物 | 0.77 | ＞128 |
| 实施例214的化合物 | 2.73 | ＞128 |
| 实施例215的化合物 | 1.21 | ＞128 |
| 实施例216的化合物 | 2.55 | ＞128 |
*以比较药物1(IC50＝10.04±4.11μM)的值为10时的相对活性值。
由表可知，本发明的化合物表现出强的MMP-9产生抑制作用，而抗菌活性弱。
产业实用性
本发明的化合物由于具有优异的MMP-9产生抑制作用，作为对于癌性血管生成、慢性类内湿性关节炎、经皮经血管的冠状动脉形成术后的血管内膜增厚、血管粥样硬化症、出血性脑卒中、急性心肌梗塞、慢性心力衰竭、动脉瘤、癌转移、成人呼吸窘迫综合征、哮喘、间质性肺纤维化、慢性副鼻窦炎、支气管炎、慢性阻塞性肺病(COPD)的预防药以及治疗药，作为副作用比以往的MMP酶活性抑制剂小的药物是有用的。
Claims (26)
1.式(I)所示的化合物或其可药用盐，
[式中，
含有虚线的双线表示单键或双键，
R1和R2各自独立地表示：
?氢原子、
?被选自“被选自取代基组1中的1～5个取代基取代或未取代的芳基、被选自取代基组1中的1～3个取代基取代或未取代的杂芳基、羧基和碳原子数为2～7的烷氧基羰基”中的1～3个取代基取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基(取代基组1由卤原子、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基、氰基、硝基、羟基、环上含有1～3个杂原子的碳原子数为3～6的环状烷基、以及被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基构成)
?被选自“被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、苯二甲酰亚氨基、碳原子数为1～6的烷氧基、吗啉代基、碳原子数为7～12的芳烷氧基、碳原子数为2～6的烷酰氧基、羟基和式
-NHCO2-(CH2)n-R31
(式中，n表示0～6的整数，R31表示氢原子、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、芳基或杂芳基)所示的基团”中的1～5个基团取代的碳原子数为2～6的烷基、
?被选自“氧代基、和被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基”中的1～5个取代基取代或未取代的碳原子数为4～6的环状烯基、
?式
-CO2-(CH2)n-R31所示的基团
(式中，n和R31的定义与上述相同)、
?碳原子数为2～6的烷酰基、
?碳原子数为1～6的烷基磺酰基或
?被选自取代基组1中的1～5个基团取代或未取代的芳基，
或者R1和R2与各自键合的氮原子一起形成式
-(CH2)p-Y-(CH2)q-所示的环状结构
(式中，p和q各自独立地表示1～3的整数，Y表示氧原子、式
-CR39R40-
(式中，R39和R40各自独立地表示氢原子、羟基、碳原子数为1～6的烷氧基、羧基或碳原子数为2～7的烷氧基羰基)或式
-NR21-
(式中，R21表示氢原子、被选自“芳基、羧基、碳原子数为2～7的烷氧基羰基和被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基”中的1～3个取代基取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基)所示的基团)，
R3表示：
?被选自“卤原子、氰基、羧基、碳原子数为2～7的烷氧基羰基、碳原子数为7～12的芳烷氧基、碳原子数为2～6的烷酰氧基、羟基、苯二甲酰亚氨基、碳原子数为1～6的烷基磺酰基氨基、甲磺酰氧基、甲苯磺酰氧基、被选自取代基组1中的1～5个基团取代或未取代的芳基、被选自取代基组1中的1～3个基团取代或未取代的杂芳基、式
-CO-N(-(CH2)l-R36)-(CH2)m-R32
(式中，l和m各自独立地表示0～6的整数，R36和R32各自独立地表示氢原子、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、芳基或杂芳基)所示的基团、和式
-NR41R42
(式中，R41和R42各自独立地表示氢原子或碳原子数为1～6的烷基，
或R41和R42与各自键合的氮原子一起形成式
-(CH2)s-W-(CH2)t-
(式中，s和t各自独立地表示1～3的整数，W表示氧原子、式
-CR43R44-
(式中，R43和R44各自独立地表示氢原子、羟基、碳原子数为1～6的烷氧基、羧基或碳原子数为2～7的烷氧基羰基)、或式
-NR45-
(式中，R45表示氢原子、被选自“芳基、羧基、碳原子数为2～7的烷氧基羰基、和被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基”中的1～3个取代基取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基)所示的基团)所示的环状结构)所示的基团”中的1～3个基团取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基，
?被选自“卤原子、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基、碳原子数为2～7的烷氧基羰基、氰基、硝基、羟基、氧代基、和被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基”中的1～3个基团取代或未取代的碳原子数为2～6的烯基、
?被选自取代基组1中的1～5个基团取代或未取代的芳基、或
?被选自取代基组1中的1～3个基团取代或未取代的杂芳基，
R4表示：
?氢原子、
?被选自取代基组2中的1～3个基团取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基(取代基组2由卤原子、碳原子数为3～6的环状烷基、羟基、氰基、氨基磺酰基、被1～5个任意取代基取代或未取代的芳基、和被1～3个任意取代基取代或未取代的杂芳基构成)、
?被选自取代基组2中的1～3个基团取代或未取代的碳原子数为2～6的烯基、
?被选自取代基组2中的1～3个基团取代或未取代的碳原子数为2～6的炔基、或
?碳原子数为2～6的烷酰基，
Z表示：
式-CR5R6-所示的基团、
式-C(＝O)-所示的基团、
式-C(＝N-NH2)-所示的基团、
式-C(＝N-OR12)-所示的基团
(式中，R12表示氢原子、被选自“卤原子、和被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基”中的1～3个基团取代或未取代的碳原子数为2～6的烷酰基、乙烯基羰基、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为3～6的环状烷基、被1～5个任意取代基取代或未取代的芳基、或被1～5个任意取代基取代或未取代的碳原子数为7～12的芳烷基)、
式-NR14-CH2-所示的基团
(式中，R14表示氢原子、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为2～6的烷酰基、碳原子数为1～6的烷基磺酰基、或苄氧基羰基，最后的短线与式(I)的8位碳原子键合)、
或式-CH2-NR14-所示的基团
(式中，R14的定义与上述相同，最后的短线与式(I)的8位碳原子键合)，
R5和R6一方为氢原子另一方表示式
-NR13R15所示的基团
(式中，R13和R15各自独立地表示氢原子、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为3～6的环状烷基、碳原子数为2～6的烷酰基、碳原子数为1～6的烷基磺酰基、被1～5个任意取代基取代或未取代的芳基、或被1～5个任意取代基取代或未取代的碳原子数为7～12的芳烷基，或R13和R15与各自键合的氮原子一起表示5～6元环的环状杂环)、或式
-OR12所示的基团
(式中，R12的定义与上述相同)，
R7表示氢原子(但是仅限于含有虚线的双线表示双键时)、羟基或式
-OR22所示的基团
(式中，R22表示被选自“卤原子、氧代基、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为2～6的烯基、碳原子数为2～6的炔基、氰基、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、羟基、硝基、羧基、碳原子数为1～6的烷氧基、芳基和杂芳基”中的1～3个基团取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为2～6的烯基、碳原子数为2～6的炔基、或碳原子数为2～6的烷酰基)，
R8表示氢原子或羟基，
R7和R8可以与各自键合的碳原子一起形成式(II)或式(III)所示的环状结构，
(式中，R35表示氢原子、碳原子数为1～6的烷基、芳基、杂芳基、被1～3个芳基或杂芳基取代的碳原子数为1～6的烷基、被1～3个被1～3个杂芳基取代的杂芳基取代的碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基、被1～3个芳基或杂芳基取代的碳原子数为1～6的烷氧基、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代的氨基、或被1个或2个被1～3个芳基或杂芳基取代的碳原子数为1～6的烷基取代的氨基)，
或者
R7和R8可以与上述Z一起形成式(IV)所示的环状结构，
R9表示氢原子，
R10表示羟基、式
-OR23所示的基团、
(式中R23表示被1～5个任意取代基取代或未取代的芳基、或被1～3个任意取代基取代或未取代的杂芳基)、式
-OCO-R24
(式中R24表示环上可以含有1～3个杂原子的被1～5个任意取代基取代或未取代的碳原子数为3～6的环状烷基、或式
-(CH2)j-D-(CH2)k-R25
(式中，D表示结合键、杂原子或式
-NHCO2-
所示的基团，R25表示氢原子、被1～5个任意取代基取代或未取代的芳基、被1～3个任意取代基取代或未取代的杂芳基、环上可以含有1～3个杂原子的可以被任意的1～5个基团取代的碳原子数为3～6的环状烷基、式
-NR37R38
(式中，R37和R38各自独立地表示氢原子、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、或被选自“卤原子、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、环上含有1～3个杂原子的碳原子数为3～6的环状烷基、羟基、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基和硝基”中的1～3个基团取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基、芳基或杂芳基)所示的基团、式
-NHCOR37
(式中，R37的定义与上述相同)所示的基团、
式-NHSO2R37
(式中，R37的定义与上述相同)所示的基团、
或式-NHCONHR37
(式中，R37的定义与上述相同)所示的基团，j和k各自独立地表示0～6的整数)所示的基团)所示的基团、
式-OCO2R24
(式中R24的定义与上述相同)所示的基团、
式-OCO-NR37R38
(式中R37和R38的定义与上述相同)所示的基团、
或式(V)
(式中，R29表示氢原子，R30表示羟基、碳原子数为1～6的烷氧基、碳原子数为2～6的烷酰氧基、被1～3个被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基取代的碳原子数为2～6的烷酰氧基、氰基甲氧基、碳原子数为7～12的芳烷氧基、被1～3个杂芳基取代的碳原子数为1～6的烷氧基、或氨基甲酰氧基，或R29和R30一起形成氧代基)所示的基团，
R9和R10可以一起形成氧代基，
A表示氧原子；
其中，(R3为苄基或烯丙基、A为氧原子的化合物)、(R1和R2为甲基、R3为甲基、R4为氢原子、Z为式-C(＝O)-所示的基团、R7和R8为羟基、R9为氢原子、R10为式(V)所示的基团、R29为氢原子、R30为甲氧基、A为氧原子的化合物)、(R1和R2为甲基、R3为氨基苯基、R4为氢原子、Z为式-C(＝O)-所示的基团、R7和R8为羟基、R9为氢原子、R10为式(V)所示的基团、R29为氢原子、R30为甲氧基、A为氧原子的化合物)除外。
2. 如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中，
含有虚线的双线为单键，
R4为：
?氢原子、
?被选自取代基组2中的1～3个基团取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基(取代基组2包含卤原子、碳原子数为3～6的环状烷基、羟基、氰基、氨基磺酰基、和被选自“卤原子、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、环上含有1～3个杂原子的碳原子数为3～6的环状烷基、羟基、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基、芳基、杂芳基和硝基”中的1～3个基团取代或未取代的芳基或杂芳基)、
?被选自取代基组2中的1～3个基团取代或未取代的碳原子数为2～6的烯基、
?被选自取代基组2中的1～3个基团取代或未取代的碳原子数为2～6的炔基、或
?碳原子数为2～6的烷酰基，
R12为氢原子、被选自“卤原子、和被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基”中的1～3个基团取代或未取代的碳原子数为2～6的烷酰基、乙烯基羰基、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为3～6的环状烷基、或被选自“卤原子、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、环上含有1～3个杂原子的碳原子数为3～6的环状烷基、羟基、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基和硝基”中的1～5个基团取代或未取代的芳基、或碳原子数为7～12的芳烷基，
R13和R15各自独立地表示氢原子、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为3～6的环状烷基、碳原子数为2～6的烷酰基、碳原子数为1～6的烷基磺酰基、或被选自“卤原子、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、环上含有1～3个杂原子的碳原子数为3～6的环状烷基、羟基、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基和硝基”中的1～5个基团取代或未取代的芳基、或碳原子数为7～12的芳烷基，或R13和R15与各自键合的氮原子一起为5～6元环的环状杂环，
R23为被选自“卤原子、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、环上含有1～3个杂原子的碳原子数为3～6的环状烷基、羟基、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基和硝基”中的1～3个基团取代或未取代的芳基、或杂芳基，
R24为环上可以含有1～3个杂原子的被选自“卤原子、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、环上含有1～3个杂原子的碳原子数为3～6的环状烷基、羟基、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基和硝基”中的1～5个基团取代或未取代的碳原子数为3～6的环状烷基、或式
-(CH2)j-D-(CH2)k-R25所示的基团
(式中，D表示结合键、杂原子或式
-NHCO2-
所示的基团，R25表示氢原子、被选自“卤原子、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、环上含有1～3个杂原子的碳原子数为3～6的环状烷基、羟基、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基和硝基”中的1～3个基团取代或未取代的芳基、杂芳基或环上可以含有1～3个杂原子的碳原子数为3～6的环状烷基、
式-NR37R38
(式中，R37和R38各自独立地表示氢原子、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、或被选自“卤原子、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、环上含有1～3个杂原子的碳原子数为3～6的环状烷基、羟基、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基和硝基”中的1～3个基团取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基、芳基或杂芳基)所示的基团、
式-NHCOR37
(式中，R37的定义与上述相同)所示的基团、
式-NHSO2R37
(式中，R37的定义与上述相同)所示的基团、
或式-NHCONHR37
(式中，R37的定义与上述相同)所示的基团，j和k各自独立地表示0～6的整数)。
3. 如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中，R3是碳原子数为1～6的烷基(但是叔丁基除外)。
4. 如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中，R3为甲基。
5.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中，R3为
?被选自“卤原子、氰基、羧基、碳原子数为2～7的烷氧基羰基、碳原子数为7～12的芳烷氧基、碳原子数为2～6的烷酰氧基、羟基、苯二甲酰亚氨基、碳原子数为1～6的烷基磺酰基氨基、甲磺酰氧基、甲苯磺酰氧基、被选自取代基组1中的1～5个基团取代或未取代的芳基、被选自取代基组1中的1～3个基团取代或未取代的杂芳基、
式-CO-N(-(CH2)l-R36)-(CH2)m-R32所示的基团
(式中，l、m、R36、R32的定义与上述相同)、
和式-NR41R42所示基团
(式中R41、R42的定义与上述相同)”中的1～3个基团取代的碳原子数为1～6的烷基、或
?被选自“卤原子、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基、碳原子数为2～7的烷氧基羰基、氰基、硝基、羟基、氧代基、和被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基”中的1～3个基团取代的碳原子数为2～6的烯基
。
6.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中，R3为
?被选自氰基、羧基、碳原子数为2～7的烷氧基羰基、碳原子数为7～12的芳烷氧基、碳原子数为2～6的烷酰氧基、羟基、苯二甲酰亚氨基、碳原子数为1～6的烷基磺酰基氨基、被选自“碳原子数为1～6的烷氧基、硝基、和被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基”中的1个基团取代或未取代的苯基、吡啶基、
式-CO-NH-(CH2)2-NMe2所示的基团、和
式-NR41R42
(式中R41、R42的定义与上述相同)所示的基团中的1个基团取代的碳原子数为1～6的烷基、或
?被选自“碳原子数为2～7的烷氧基羰基和氧代基”中的1～2个基团取代的碳原子数为2～6的烯基。
7.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中，R3为：
?被选自氰基、羧基、碳原子数为2～7的烷氧基羰基、碳原子数为2～6的烷酰氧基、羟基、苯二甲酰亚氨基、碳原子数为1～6的烷基磺酰基氨基、被选自“碳原子数为1～6的烷氧基、硝基、和被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基”中的1个基团取代或未取代的苯基、吡啶基、
式-CO-NH-(CH2)2-NMe2所示的基团、和
式-NR41R42
(式中R41、R42的定义与上述相同)所示的基团中的1个基团取代的碳原子数为2～6的烷基、或
?被选自“碳原子数为2～7的烷氧基羰基和氧代基”中的1～2个基团取代的碳原子数为2～6的烯基。
8.如权利要求3所述的化合物或其可药用盐，其中，R1和R2各自独立地表示：
?氢原子、
?被选自“被选自取代基组1中的1～5个取代基取代或未取代的芳基、被选自取代基组1中的1～3个取代基取代或未取代的杂芳基、羧基和碳原子数为2～7的烷氧基羰基”中的1～3个取代基取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基(但是R3为甲基时，R1和R2都不表示甲基)、或
?被选自“被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、苯二甲酰亚氨基、碳原子数为1～6的烷氧基、吗啉代基、碳原子数为7～12的芳烷氧基、碳原子数为2～6的烷酰氧基、羟基和式
-NHCO2-(CH2)n-R31
(式中，n、R31的定义与上述相同)所示的基团”中的1～5个基团取代的碳原子数为2～6的烷基，
或R1和R2与各自键合的氮原子一起形成式
-(CH2)p-Y-(CH2)q-所示的环状结构
(式中，p、q、Y的定义与上述相同)。
9.如权利要求3所述的化合物或其可药用盐，其中，R1和R2都表示氢原子或
R1为碳原子数为1～6的烷基，
R2表示：
?氢原子、
?被1个“被1个被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基取代的苯基”取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基(但是，R3为甲基时，R1和R2都不表示甲基)、或
?被选自“被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、苯二甲酰亚氨基、碳原子数为1～6的烷氧基、吗啉代基、碳原子数为7～12的芳烷氧基、碳原子数为2～6的烷酰氧基和羟基”中的1～2个基团取代的碳原子数为2～6的烷基，
或R1和R2与各自键合的氮原子一起形成式
-(CH2)p-Y-(CH2)q-所示的环状结构
(式中，p、q、Y的定义与上述相同)。
10.如权利要求3所述的化合物或其可药用盐，其中，R1和R2各自为甲基。
11.如权利要求3所述的化合物或其可药用盐，其中，R1和R2各自独立地为
?氢原子、或
?碳原子数为1～6的烷基。
12.如权利要求5所述的化合物或其可药用盐，其中，
R1和R2各自独立地为：
?氢原子、
?被选自“被选自取代基组1中的1～5个取代基取代或未取代的芳基、被选自取代基组1中的1～3个取代基取代或未取代的杂芳基、羧基和碳原子数为2～7的烷氧基羰基”中的1～3个取代基取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基(但是R3为甲基时，R1和R2都不表示甲基)、或
?被选自“被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、苯二甲酰亚氨基、碳原子数为1～6的烷氧基、吗啉代基、碳原子数为7～12的芳烷氧基、碳原子数为2～6的烷酰氧基、羟基和式
-NHCO2-(CH2)n-R31所示的基团
(式中，n、R31的定义与上述相同)”中的1～5个基团取代的碳原子数为2～6的烷基，
或R1和R2与各自键合的氮原子一起形成式
-(CH2)p-Y-(CH2)q-所示的环状结构
(式中，p、q、Y的定义与上述相同)。
13.如权利要求5所述的化合物或其可药用盐，其中，
R1和R2都表示氢原子，或
R1为碳原子数为1～6的烷基，
R2表示：
?氢原子、
?被1个“被1个被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基取代的苯基”取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基(但是，R3为甲基时，R1和R2都不表示甲基)、或
?被选自“被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、苯二甲酰亚氨基、碳原子数为1～6的烷氧基、吗啉代基、碳原子数为7～12的芳烷氧基、碳原子数为2～6的烷酰氧基和羟基”中的1～2个基团取代的碳原子数为2～6的烷基，
或R1和R2与各自键合的氮原子一起形成式
-(CH2)p-Y-(CH2)q-所示的环状结构
(式中，p、q、Y的定义与上述相同)。
14.如权利要求5所述的化合物或其可药用盐，其中，R1和R2各自为甲基。
15.如权利要求5所述的化合物或其可药用盐，其中，R1和R2各自独立地为
?氢原子、或
?碳原子数为1～6的烷基。
16.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中，
R4为甲基，
Z为-C(＝O)-所示的基团，
R7为羟基，
R8为氢原子或羟基，
R9为氢原子。
17.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中，
R4为氢原子、碳原子数为1～6的烷基或碳原子数为2～6的烷酰基，
Z为式-NR14-CH2-所示的基团，
R14为氢原子、碳原子数为1～6的烷基或碳原子数为2～6的烷酰基，
R7为羟基或碳原子数为2～6的烷酰氧基，
R8为羟基，
R9为氢原子。
18.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中，
R4为氢原子、甲基或乙酰基，
Z为式-NR14-CH2-所示的基团，
R14为氢原子、甲基或乙酰基，
R7为羟基或乙酰氧基，
R8为羟基，
R9为氢原子。
19.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中，
R4为甲基，
Z为式-C(＝O)-所示的基团，
R7和R8与各自键合的碳原子一起形成式(II)所示的环状结构，
R35为氢原子、被1～3个芳基或杂芳基取代的碳原子数为1～6的烷基、或被1～3个被1～3个杂芳基取代的杂芳基取代的碳原子数为1～6的烷基，
R9为氢原子。
20.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中，
R4为甲基，
Z为式-C(＝O)-所示的基团，
R7和R8与各自键合的碳原子一起形成式(II)所示的环状结构，
R35为氢原子、或4-(4-(吡啶-3-基)咪唑基)丁基，
R9为氢原子。
21.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中，
R4为甲基，
Z为式-CR5R6-所示的基团，或式-C(＝N-OH)-所示的基团，
R5和R6一方为氢原子另一方为式
-NR13R15所示的基团
(式中，R13和R15各自独立地表示氢原子、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为2～6的烷酰基、或碳原子数为1～6的烷基磺酰基)、或式
-OR12所示的基团
(式中，R12表示氢原子、被1个被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基取代或未取代的碳原子数为2～6的烷酰基)，
R7为羟基或式
-OR22所示的基团
(式中，R22表示用被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基、或碳原子数为2～6的烷酰基)，
R8为羟基，
R9为氢原子。
22.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中，
R4为甲基，
Z为式-CR5R6-所示的基团、或式-C(＝N-OH)-所示的基团，
R5和R6一方为氢原子另一方为式
-NR13R15所示的基团
(式中，R13和R15各自独立地表示氢原子、甲基、乙酰基或甲磺酰基)、或式
-OR12所示的基团
(式中，R12表示氢原子、被1个被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基取代的碳原子数为2～6的烷酰基)，
R7为羟基或式
-OR22所示的基团
(式中，R22表示被1个被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基取代的碳原子数为2～6的烷酰基)，
R8为羟基，
R9为氢原子。
23.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中，
R10为式(V)所示的基团，
R29为氢原子，
R30为羟基或碳原子数为2～6的烷酰氧基。
24.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中，
R10为式
-OCO-R24所示的基团
(式中R24为式
-(CH2)j-D-(CH2)k-R25所示的基团
(式中，D表示结合键、或式
-NHCO2-
所示的基团，R25表示氢原子、被选自“卤原子、被1个或2个碳原子数为1～6的烷基取代或未取代的氨基、环上含有1～3个杂原子的碳原子数为3～6的环状烷基、羟基、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基和硝基”中的1～3个基团取代或未取代的苯基、或吡啶基、
式-NR37R38
(式中，R37和R38的定义与上述相同)所示的基团、
式-NHCOR37
(式中，R37的定义与上述相同)所示的基团、
式-NHSO2R37
(式中，R37的定义与上述相同)所示的基团、
或式-NHCONHR37
(式中，R37的定义与上述相同)所示的基团，j和k各自独立地表示0～2的整数))。
25.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中，
R10为式
-OCO-R24所示的基团
(式中R24为式
-(CH2)j-D-(CH2)k-R25所示的基团
(式中，D表示结合键、或式
-NHCO2-
所示的基团，R25表示氢原子、被1个碳原子数为1～6的烷氧基取代或未取代的苯基、吡啶基、或式
-NR37R38
(式中，R37和R38各自独立地表示氢原子、碳原子数为1～6的烷基)所示的基团，j和k各自独立地表示0～2的整数))。
26.式(VI)所示的化合物或其可药用盐，
[化6]
[式中，
R1’表示甲基，
R2’表示：
?氢原子、
?被选自被选自“卤原子、甲氧基、羟基和二甲基氨基”中的1个取代基取代或未取代的苯基、和吡啶基中的1个取代基取代的甲基，
?被选自“氨基、二甲基氨基、苯二甲酰亚氨基和苄氧基羰基氨基”中的1个基团取代的乙基或丙基，
?2-氨基-3,4-二氧代环丁-1-烯基、
?苄氧基羰基、或
?被选自“硝基、氨基、二甲基氨基”中的1个基团取代的苯基，或
R1’和R2’可以同样地表示吡啶基甲基、或二甲基氨基苯基甲基，
Z’表示-C(＝O)-所示的基团，
R7’表示羟基，
R8’表示氢原子或羟基，
R7’和R8’可以与各自键合的碳原子一起形成式(VII)所示的环状结构，
[化7]
或
R7’和R8’可以与上述Z一起形成式(IV)所示的环状结构
[化8]
R10’表示羟基、甲氧基苄基羰基氧基、或式(VIII)所示的基团
[化9]
(式中，R30’表示羟基或乙酰氧基)]。
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